Aristada

アリスターダ

剤形および強み

ARISTADAはオフホワイトの水様の延長解放へ白です 筋肉内のためのsingle-use事前に入力されたスポイトで提供される懸濁液 441mgの線量の強さの三角筋またはgluteal筋肉のそして注入 662mg、882mgおよび1064mgの線量の強さのgluteal筋肉。

ARISTADAは、表6に記載されているように利用可能です。

表6アリスターダのプレゼンテーショ

線量の強さ	ボリューム	筋肉内に注入する	カラーラベル
441ミリグラム	1.6mL	三角筋または臀筋	ライトブルー
662ミリグラム	2.4mL	臀筋のみ	グリーン
882ミリグラム	3.2ミリリットル	臀筋のみ	ブルゴーニュ
1064ミリグラム	3.9ミリリットル	臀筋のみ	ダークブルー

保管および取り扱い

アリスタディアの長女の注射可能な血液 は 441mg1.6mL、662mg2.4mL、882mg3.2mLの強さで利用できる そして1064mg in3.9mL。 キットには、5mLの予め充填された注射器が含まれています ARISTADAの生殖不能の水様の懸濁液および安全針。

441mgストレングスキット (NDC 65757-401-03 ラベル）には、1インチ（25mm）21ゲージ、1½インチ（38 mm）20ゲージ、および2インチ（50のmm）20ゲージの針。

662mgの強さのキット (NDC 65757-402-03グリーンラベル) 1½インチ(38mm)20ゲージと2インチ(50mm)20ゲージの安全針が含まれています ゲージの針。

882mgストレングスキット (NDC 65757-403-03) 1½インチ(38mm)20ゲージと2インチ(50mm)20ゲージの安全針が含まれています ゲージの針。

1064mgの強さのキット (NDC 65757-404-03 ラベル）には、1½インチ（38mm）20ゲージと2インチ（50mm）のセーフティニードルが含まれています mm）20ゲージ針。

ストレージ

室温20°Cへの25°C（68°Fへの77°F）の店) 15°Cと30°Cの間で許可されて脱線を使って（59°Fと86°F間で）。

製造-販売元：アルカーメス株式会社 852冬 ストリートウォルサム、MA02451-1420。 改訂:June2017

ARISTADAはのために示されます 統合失調症の治療。

推薦された適量

ARISTADAは筋肉内としてだけ管理されるべきです 医療専門家による注射。 一度も服用したことのない患者さんへ aripiprazoleは、開始前に口頭aripiprazoleとの忍容性を確立します ARISTADAによる治療。 口頭aripiprazole、それはの半減期が原因で取るかもしれません 忍容性を完全に評価するために最大2週間。 処方を参照してください 推奨用量および投与のための経口アリピプラゾールの情報 経口製剤の。

個々の患者の必要性によって、処置との ARISTADAは、投与された441mg、662mgまたは882mgの用量で開始することができる 毎月、882mgは6週間ごとに投与または1064mgは2週間ごとに投与しました 数ヶ月 441mg、662mg、882mgおよび1064mgの用量は、300mg、450に対応する mg、600mgおよび724mgのアリピプラゾールをそれぞれ投与する。 最初のARISTADAの注入と共に、管理して下さい 経口アリピプラゾールによる21日間連続した治療。

表1:アリスタダ投与頻度およびサイトの 注射

線量	投薬の頻度	筋肉内注射のサイト
	マンスリー	三角筋または臀筋
662ミリグラム	マンスリー
882ミリグラム	毎月または6週間ごと	臀部
1064ミリグラム	2ヶ月ごと	臀部

次のARISTADAの線量をある患者のために使用して下さい 表2に示すように、経口アリピプラゾール上で安定化される。

表2:山口アリピプラホールに基づくCARISTADA用量量 毎日の総線量

経口アリピプラゾール用量	筋肉内アリスターダ用量	併用経口アリピプラゾール（)
一日あたり10ミリグラム	441万円	最初の21日
一日あたり15ミリグラム	662万円⇒88万円6万円⇒1064万円2万円	最初の21日
一覧あたり20mgまたはより高いです	毎月882ミリグラム	最初の21日

最初のARISTADAの注入と共に, 経口アリピプラゾールによる治療を21日間連続して継続する。

用量は必要に応じて調整することができる。 線量を作るときおよび 投薬間隔の調節、pharmacokineticsおよび延長された解放 ARISTADAの特徴を考慮する必要があります。

逃された線量

線量が逃されるとき、次の注入をの管理して下さい できるだけ早くARISTADA。 最後のアリスターダから経過した時間が 注射は、表3に記載されている時間の長さを超え、経口アリピプラゾールを使用する 次推薦されるようにARISTADAの次の注入との補足。

表3:併用経口の推奨事項 逃された線量の後のアリピプラゾールの補足^a

アリスターダの買取の流れ	最後の注入以来の時間の長さ
経口補充は必要ありません	7日間経口アリピプラゾールとサプリメント	21日間経口アリピプラゾールとサプリメント
月間441万円	▲6週間	>6および≥7週	>7週間
月間662万円	▲8週間	>8および≥12週	>12週間
月間882万円	▲8週間	>8および≥12週	>12週間
882.6万円	▲8週間	>8および≥12週	>12週間
1064年2月	⇒10週間	>10および≥12週	>12週間
a 患者は同じものを補うべきである 著者がARISTADAを開いたときの口アリピプラゾールの使用量（表2参照）。

早い投薬

間隔に投薬する推薦されたARISTADAは月例のためにです 441mg、662mgおよび882mgの用量、6週間ごとに882mgの用量、または 2ヶ月ごとに1064mgの用量を維持し、維持する必要があります。 のイベントでは 早い投薬は、ARISTADAの注入早くより14日与えられるべきではないです 前の注入の後。

CYP450考察のための線量の調節

経口の処方情報を参照してください 薬剤による適量の調節に関する推薦のためのaripiprazole 患者が口頭を取っている最初の21日間相互作用、 アリピプラゾールはARISTADAの最初の用量と同時に投与される。

一度ARISTADAで安定させて下さい、投薬を参照して下さい CYP2D6阻害剤、CYP3A4阻害剤を服用している患者のための以下の推奨事項, またはCYP3A4インデューサ:

• アリスタダイヤモンドシリーズ450 変調器は2週間未満のために追加されます。
• CYP450変調器があればアリスタダへの線量変更を行って下さい 2週間以上追加されます表4を参照。

表4:ARISTADA利用による線量調整 CYP450

薬を併用すること	アリスタダイヤモンドバックスの中古車/a
3月4日（火）の薬剤師求人-転職支援-募集情報ページ上部へ	ARISTADAの使用量を次のより低い濃度に減少させる。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。 Cyp2d6の良いメタボライザーであると知られている患者のため: 使用量は441mgから662mg、882mg、または1064mgに減少する。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。
2月6日（火）の薬剤師求人情報	ARISTADAの使用量を次のより低い濃度に減少させる。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。 Cyp2d6の良いメタボライザーであると知られている患者のため: Doseadjustmentは必要ありません。
悪いCYP3A4抑制剤および悪いCYP2D6抑制剤	662mg、882mg、または1064mgの使用量の患者には使用を控えてください。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。
CYP3A4インデューサ	662mg、882mg、または1064mgの使用量に対する用量調整はなく、441mgの使用量を662mgに添加させる。
a882mgの使用量については、6個とに分割される 1064mgは2か月に、次のより低い厚さ管理しました 441：名無しさん＠涙目です。

重要な管理指示

キットには、ARISTADA滅菌を含む注射器が含まれています 水性懸濁液および用量に応じて2または3本の安全針（2インチ20 黄色い針のハブが付いているゲージの針、黄色が付いている1½インチ20のゲージの針 針のハブ、および緑の針のハブが付いている1インチ21のゲージの針（441mgのキット 筋肉内注入のための））だけ。 すべての材料は部屋で貯えられるべきです 温度。

1. 5ミリリットルシリンジャリスタダ疎水性保持有 吊り下げ
2. 20のゲージの針、黄色い針のハブとの2インチ
3. 20のゲージの針、黄色い針のハブとの1つの½インチ
4. 21のゲージの針、緑の針のハブとの1インチ

1. 注射器をタップして振る。

1. タップ シリンジはずれるべき少なくとも10回 落ち着いたかもしれない材料。
2. シェイク 最低のためのスポイト活発にの 均一懸濁液を保障する30秒。 スポイトが15の内で使用されなければ 分、30秒の間再度振って下さい。

2. セレクト 注入の針。

1. セレクト 注射部位。
2. セレクト 注入の場所に基づく針の長さ。 患者さんの声 注射部位の筋肉は、提供される針の長いものを使用する。

表5:注射部位および関連する針の長さ

注射サイト	針の長さ
441mgの使用量
三角筋	21ゲージ、1インチまたは20ゲージ、1½インチ
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ
662ミリグラムの用量
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ
882ミリグラムの用量
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ
1064mgの使用量
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ

3. アタッチ 注入の針。

アタッチ 適切な針はaとしっかり 右回りにねじれる動き。 締め過ぎないでください。 締め過ぎにつながる可能性があります 針のハブの割れること。

4. プライム 空気を除去するための注射器。

1. 持って来る 直立姿勢へのスポイト タップ 上に空気を持って来るシリンジ。

プランジャロッドを押し下げることによる空気。 A サスペンションの数滴がリリースされます。

5. 管理する コンテンツ全体を筋肉内に。 他のルートによって注入しないで下さい。 急速で、連続的な方法で注入して下さい（より少し 10秒より）。

6. 処分する 針の。 針をカバーして下さい 安全装置を押す。 使用済みおよび未使用のアイテムを適切な廃棄物で処分する コンテナ。

ARISTADAは禁忌です アリピプラゾールに対する既知の過敏反応を有する患者。 過敏反応は、かゆみ/じんましんからアナフィラキシーまでの範囲であった。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

認知症関連高齢患者における死亡率の増加 サイコシス

認知症関連精神病を有する高齢者の患者が治療された 抗精神病薬では、死のリスクが高くなります。 17件の口コミ並び順 プラセボ対照試験（10週間）、主として患者における 非定型抗精神病薬を服用して、薬物治療における死亡のリスクを明らかにした 偽薬扱われるの死の危険1.6から1.7倍の間の患者 患者さん 典型的な10週間の制御された試験の間に、率の 薬物治療を受けた患者における死亡は約4.5％であり、約2.6％の割合であった。% プラセボ群では。

死因は様々であったが、ほとんどの 死亡は心臓血管のいずれかであるように見えた（例えば、心不全、突然死) または自然の中で感染性（例えば、肺炎）。 観察研究によると、, 非定型抗精神病薬と同様に、従来の治療 抗精神病薬は死亡率を増加させる可能性があります。 の調査結果がどの程度まで 観察研究における死亡率の増加は、以下の原因に起因する可能性があります。 抗精神病薬は患者の特徴に対してそうではないです クリア ARISTADAは患者の処置のためにとの承認されません 認知症関連精神病。

脳卒中を含む脳血管有害反応

リスペリドンによるプラセボ対照試験では, 痴呆の年配の患者のaripiprazoleおよびolanzapineは、aがありました 脳血管有害反応の発生率が高い（脳血管有害反応 事故および一過性脳虚血発作）に比べて死亡者を含む プラセボ治療を受けた患者。 ARISTADAは処置のために承認されません 認知症関連精神病患者。

神経弛緩性悪性症候群

潜在的に致命的な症状複合体は、時には参照されます 神経弛緩性悪性症候群（NMS）と関連して発生することがありますように アリスターダを含む抗精神病薬。 NMSの臨床症状は次のとおりです 過熱症、筋肉の硬直、精神状態の変化、および自律神経の証拠 不安定性（不規則な脈拍か血圧、頻脈、diaphoresis、および 心臓不整脈）。 追加の兆候を含む高クレアチン ホスホキナーゼ、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）、および急性腎不全。

この症候群の患者の診断評価 複雑です。 診断に到着するには、症例を特定することが重要です 臨床提示は深刻な医学の病気を両方includesんでいるかどれ（例えば, 肺炎、全身感染など）および未処理または不十分に扱われて 錐体外路の徴候および症状（EPS）。 のその他の重要な考慮事項 鑑別診断は中心抗コリン作動性毒性、熱中症を含んでいます, 薬物発熱、および原発性中枢神経系の病理。

NMSの管理は下記のものを含むべきである:（1）即時 抗精神病薬およびその他の薬剤の中止に不可欠ではない (2)集中的な対症療法と医療モニタリング, そして（3）付随する重大な医学的問題の治療 特定の処置は利用できます。 特定についての一般的な合意はありません 複雑でないNMSのための病理学の処置の養生法。

患者が抗精神病薬を必要とするように見える場合 NMSからの回復後の治療、薬物療法の再導入は次のとおりであるべきである nmsの再発が報告されているので、密接に監視されている。

遅発性ジスキネジー

潜在的に不可逆的、不随意の症候群, 運動異常運動は、抗精神病薬で治療された患者に発症することがある。 シンドロームの流行が間で最も高いようであるが 高齢者、特に高齢の女性は、どの患者がするかを予測することは不可能です 症候群を発症する。 抗精神病薬製品がそれらの点で異なるかどうか 遅発性ジスキネジーを引き起こす可能性は不明である。

遅発性ジスキネジーを発症するリスクと それが不可逆的になる可能性は、持続時間として増加するように見えます 治療および投与された抗精神病薬の総累積用量の 患者の増加に対して、しかし、症候群は比較的短い後に発症する可能性がある これは珍しいですが、低用量での治療期間。

遅発性ジスキネジーは、部分的または完全に、次の場合に送金することができる 抗精神病治療は撤回される。 抗精神病薬の治療そのものは、 症候群の徴候および症状を抑制する（または部分的に抑制する）ことがあります このようにマスクを裏付けます。 に対する対症療法の抑制の効果 この症候群の長期経過は不明である。

このような配慮、ARISTADAすべき所定の 遅発性の発生を最小限に抑える可能性が最も高い方法で ジスキネジー 慢性の抗精神病性の処置は一般にのために予約べきです に応答することが知られている慢性疾患に苦しむ患者 抗精神病薬。 慢性治療を必要とする患者では、最小の 満足な臨床を作り出す処置の線量そして最も短い持続期間 応答は追求されるべきである。 継続的な治療の必要性は次のとおりです 定期的に再評価されます。

遅発性ジスキネジーの徴候および症状がaに現れる場合 ARISTADAの薬剤の中断と扱われる患者は考慮されるべきです。 但し、何人かの患者は存在にもかかわらずARISTADAの処置を要求するかもしれま シンドロームの。

メタボリック変化

非定型抗精神病薬は、以下のものと関連している 高血糖/糖尿病、脂質異常症を含む代謝変化, そして体重増加。 クラスのすべての薬剤がいくつかを作り出すために示されてい 代謝変化、各薬物は、独自の特定のリスクプロファイルを有する。

高血糖-糖尿病

高血糖、いくつかのケースでは極端なと関連付けられている ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡または死は、患者に報告されている 非定型抗精神病薬で治療. 高血糖の報告がありました 経口アリピプラゾールで治療された患者において. 関係の評価 非定型抗精神病薬の使用とグルコース異常との間には、以下が複雑になる 真性糖尿病の背景リスクの増加の可能性 精神分裂症の患者および糖尿病の増加する発生 一般の人口では. これらの交絡因子を考えると、 非定型抗精神病薬の使用および高血糖関連の有害事象はありません 完全に理解. しかし、疫学的研究は、増加を示唆しています と扱われる患者のhyperglycemia関連の不利な反作用の危険 非定型抗精神病薬

糖尿病の確立された診断を有する患者 非定型抗精神病薬で開始された真性者は、監視されるべきである グルコース制御の悪化のために規則的に. 糖尿病の危険因子を有する患者 イー-エム-エス.g.、肥満、糖尿病の家族歴）治療を開始している人 非定型抗精神病薬では、空腹時血糖検査を受けるべきである 治療の開始および治療中に定期的に. どんな患者でも 非定型の抗精神病薬と扱われる徴候のために監視されるべきです 多飲症、多尿症、多食症、および衰弱を含む高血糖. 非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状を発症する患者 空腹時血糖検査を受ける必要があります. いくつかのケースでは、高血糖は しかし、非定型抗精神病薬が中止されたときに解決された 患者は抗糖尿病治療の継続を必要とするにもかかわらず 疑わしい薬の中止

長期的には、オープンラベル統合失調症の研究では、 ARISTADA、正常なヘモグロビンA1cの患者の14%（<5.7%）ベースラインで ベースライン後に上昇したレベル（≧5.7％）を開発しました。

脂質異常症

脂質の望ましくない変化は観察されました 非定型抗精神病薬で治療された患者。

長期的には、オープンラベル統合失調症の研究では、 アリスタダ、空腹時総コレステロール値を正常値から下げる（<200 mg/dL）から高（≥240mg/dL）までの患者の1％において報告された。 ベースライン空腹時LDLコレステロールは正常（<100mg/dL）から高まで （≥160mg/dL）は、患者の1％で報告され、ベースラインのシフトが報告されました 常態（<150mg/dL）からの高い（≥200mg/dL）への絶食のトリグリセリド) 患者の8%で報告されました. 同じ研究では、ベースライン断食のシフト 境界線からの総コレステロール（≥200mg/dLおよび<240mg/dL）から高への （≥240mg/dL）は、患者の15％で報告され、ベースライン断食のシフト 境界からのLDLのコレステロール（≥100mg/dLおよび<160mg/dL）からの高いへの （≥160mg/dL）は、患者の8％で報告され、ベースラインのシフトが報告されました ボーダーライン（≥150mg/dLおよび<200mg/dL）からの絶食のトリグリセリドへの 高い（≥200mg/dL）は患者の35%で報告されました. さらに、 正常からの空腹時HDLコレステロールのシフトを有する患者の割合（≥40 mg/dL）から低（<40mg/dL）までが患者の15％で報告された

体重増加

非定型抗精神病薬では体重増加が観察されている 使用する。 体重の臨床モニタリングが推奨される。

体重増加を有する成人患者の割合 体重の≥7％を表7に示す。

表7：シフトを有する成人患者の割合 12週間のプラセボ対照固定用量統合失調症試験における体重

	プラセボ N=207	アリスターダ
441ミリグラム N=207 (%)	882ミリグラム N=208 (%)
体重増加
ベースラインからの≥7%の増加	6	10	9

病理学的ギャンブルその他 強迫的な行動

マーケティング後の事例報告 この患者が体験できる強い欲求を中心にギャンブル, アリピプラゾールを服用している間にこれらの衝動を制御することができない. その他 あまり頻繁に報告されていない強迫的な衝動には、性的な衝動、買い物が含まれます, 食べるか、またはどんちゃん騒ぎの食べ、および他の衝動的か強迫的な行動. なぜなら 患者さんしても認識されない場合がありこれらの行動に異常が重要であ 患者またはその介護者に開発について具体的に尋ねる処方者 新しいまたは強烈なギャンブルの衝動、強迫的な性的衝動、強迫的なショッピングの, で治療されている間、どんちゃん騒ぎや強迫的な食事、または他の衝動 アリピプラゾール. 衝動制御症状は次のとおりであることに留意すべきである 根底にある障害に関連しています. いくつかのケースでは、すべてではないが、促す 線量が減ったか、または薬物があったときに停止するために報告されました 廃盤. 強迫的な行動は患者のための害で起因するかもしれません 認識されない場合はその他. 考える線量低減または停止する薬剤の場合 患者はそのような衝動を発達させる

起立性低血圧

アリピプラゾー そのα1-アドレナリン受容体antagon抗作用のために. 関連する有害反応 起立性低血圧に関連するものには、めまい、立ちくらみ、 頻脈. 一般に、これらのリスクは治療開始時に最大です そして線量エスカレーション中. これらの不利の高められた危険の患者 低血圧からの複雑化を開発する高められた危険の反作用または 脱水、血液量減少、抗高血圧薬による治療を伴うものを含む 薬,心血管疾患の歴史(e.g.、心不全、心筋 梗塞、虚血、または伝導異常）、脳血管歴 病気だけでなく、抗精神病薬である患者-ナイーブ. そのような患者では, より低い開始の線量を使用することを考慮し、orthostatic徴候を監視して下さい

起立性低血圧は、ある患者のために報告されました ARISTADA882mg群（0.5％）およびARISTADA441mgにおける患者無しおよび 12週間の統合失調症有効性試験におけるプラセボ群。 長期オープンラベル統合失調症の研究では、起立性 低血圧はARISTADAと扱われる1つの（0.2%）患者のために報告されました。 起立性低血圧は、収縮期血圧の低下として定義された 心拍数の増加を伴う≤20mmHg≤25bpmの場合 仰臥位の値に立って比較します。

滝

アリスターダを含む抗精神病薬は傾眠を引き起こす可能性があります, 姿勢の低血圧、か落下の原因となるかもしれないモーターおよび感覚的な不安定性 そして、その結果、骨折または他の傷害。 病気を持つ患者のために, 条件、またはこれらの効果を悪化させる可能性のある薬、完全な秋 抗精神病薬治療を開始する際のリスク評価および再発のためのリスク評価 長期抗精神病薬療法のそれらの患者。

白血球減少症、Neut球減少症および無ran粒球症

臨床試験および/または市販後の経験で, 白血球減少症およびneutropeniaのでき事は一時的にに関連して報告されました 抗精神病薬 無ran粒球症も報告されている。

白血球減少症/neut球減少症の可能性のある危険因子は次のとおりです 既存の低白血球数（WBC）/絶対好中球数（ANC) および薬物誘発性白血球減少症/neut球減少症の病歴。 既往歴のある患者では 臨床的に有意な低WBC/ANCまたは薬物誘発性白血球減少症/neut球減少症の, 最初の数か月の間に完全な血計算(CBC)をの頻繁に行って下さい セラピー そのような患者では、最初にARISTADAの中止を検討してください 他の原因物質が存在しない場合のWBCの臨床的有意な低下の徴候 ファクター。

臨床的に有意なneut球減少症の患者をモニターする 伝染および御馳走の熱のためか他の徴候または印すみやかにそのような物 症状または徴候が起こる。 重度の患者におけるARISTADAを中止する neut球減少症（絶対好中球数<1000/mm3）およびそれらのWBCにまで従ってください リカバリー。

けいれん発作

他の抗精神病薬と同様に、ARISTADAを使用してください 慎重に発作の病歴を有する患者またはより低い状態を有する患者において 発作閾値。 下押収しきい値より 65歳以上の人口で流行しています。

認知および運動障害の可能性

ARISTADAに、他の抗精神病薬のような、潜在性がにあります 判断、思考または運動能力を損なう。 患者はについて警告されるべきです それらが合理的になるまで、自動車を含む危険な機械を操作する ARISTADAによる治療がそれらに悪影響を及ぼさないことは確かです。

体温調節

コアボディを減らすボディの機能の中断 温度は抗精神病薬に起因している。 適切なケアは 経験する患者のためのARISTADAを規定するとき助言される コア体温の上昇に寄与する可能性のある条件, （例えば、激しく運動すること、極度な熱への露出、付随を受け取ること 抗コリン作動性活性を有する薬物、または脱水の対象となる）。

嚥下障害

食道のdysmotilityおよび抱負はありました 抗精神病薬の使用に関連しています。 ARISTADAおよび他の抗精神病薬 誤嚥性肺炎のリスクのある患者には慎重に使用する必要があります。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).

病理学的ギャンブルおよびその他の強迫行動

可能性の患者そして彼らの介護者に助言して下さい 彼らは買い物をする強迫的な衝動、ギャンブルする強烈な衝動を経験するかもしれないこと, 強迫的な性の衝動、どんちゃん騒ぎの食べることおよび/または他の強迫的な衝動および これらの衝動を制御することができない。 いくつかのケースではなく、すべてではなく、衝動があった 線量が減るか、または停止したときに停止するために報告される。

神経弛緩性悪性症候群

潜在的に致命的な不利についての助言の患者 と関連して報告されているnmsと呼ばれる反応 抗精神病薬の投与。 ヘルスケアに連絡するように患者に助言 彼らは兆候や症状を経験した場合、プロバイダまたは緊急治療室に報告します NMSの。

遅発性ジスキネジー

異常な不随意運動があること患者に助言して下さい 抗精神病薬の投与に関連している。 患者に相談する 彼らはできない任意の動きに気づいた場合、彼らの医療提供者に通知 彼らの顔、舌、または他の身体部分のコントロール。

代謝変化（高血糖および真性糖尿病, 脂質異常症、および体重増加)

代謝変化のリスクについて患者を教育する方法 高血糖および真性糖尿病の症状を認識すること、ならびに以下の必要性を認識すること 血ブドウ糖、脂質および重量を含む特定の監視。

起立性低血圧

起立性のリスクについて患者を教育する 低血圧（症状は立ったときにめまいやめまいを感じることが含まれます), 特に処置を始めること、処置を再始めることの時に、または 用量を増やす。

滝

可能性の患者そして彼らの介護者に助言して下さい 彼らは傾眠、姿勢低血圧、または運動と感覚を経験することができること 落下の危険をもたらすかもしれない患者の不安定、特にとの これらの効果を悪化させる可能性のある疾患、状態、または薬物。

白血球減少/好中球減少

既存の低いWBCの計算またはaの患者に助言して下さい 彼らは彼らのCBCを持っている必要があります薬物誘発性白血球減少症/neut球減少症の歴史 アリスタダを受け取りながら監視。

認知能力および運動能力に対する干渉

なぜならアリスタダは 判断、考えることまたは運動能力は、患者に注意深いように指示します それらが合理的になるまで、自動車を含む危険な機械を操作する ARISTADA療法がそれらに悪影響を及ぼさないことを確かめなさい。

熱暴露および脱水

回避の適切な心配に関する患者に助言して下さい 過熱および脱水。

併用薬

お患者における医師であれば 以来、任意の処方箋または市販薬を服用、または取ることを計画しています 相互作用の可能性があります。

妊娠

錐体外路を引き起こす可能性があることを患者に助言する 新生児における離脱症状および/または離脱症状およびその医療提供者に通知すること 既知または疑わしい妊娠を伴う。 妊娠があることを患者に助言する ARISTADAにさらされる女性の妊娠の結果を監察する露出の記録 妊娠中。

その他の情報については、www.ARISTADA.com または コール1-866-274-7823

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発, 不妊治療の障害

発癌

ライフタイム発がん性 研究は、アリピプラゾールラウロキシルで行われていません。

経口アリピプラゾールによる生涯発癌性試験 ICRマウスおよびSprague-Dawley（SD）およびF344ラットで実施されている. アリピプラゾールは、食事中で2年間投与され、1、3、10の用量で投与された。 ICRマウスに対して30mg/kg/日、および1、3、および10mg/kg/日に対してF344ラット（0.2～5 回と0.経口最大推奨ヒト用量の3-3倍【MRHD】30 mg/m2に基づくmg/日、それぞれ). さらに、SDラットは経口投与済みであった 2年間、10、20、40、および60mg/kg/日（経口MRHDベースの3-19倍 mg/m2について). アリピプラゾールは雄マウスまたはラットに腫瘍を誘導しなかった. 女性では マウス、下垂体腺腫および乳腺の発生率 腺癌およびadenoacanthomasはある食餌療法の線量で高められました 0.1～0.AUCに基づく経口MRHDにおける9倍のヒト曝露および0.5～5 mg/m2の基礎の口頭MRHDを回して下さい. 雌ラットでは、乳腺の発生率 腺線維腺腫は0である食餌療法の線量で増加しました.1回ヒト AUCに基づく経口MRHDでの曝露およびmg/m2ベースでの経口MRHDの3倍, そして副腎皮質癌および結合された副腎皮質癌の発生 アデノーマ/癌腫は人間14回である口頭線量で高められました AUCに基づく経口MRHDでの曝露およびmg/m2ベースの経口MRHDの19倍

における増殖性変化 げっ歯類の下垂体および乳腺は、慢性に続いて観察されている 他の抗精神病薬の投与と考えられている プロラクチンを介する。 の調査結果のヒューマンリスクのための関連性 げっ歯類におけるプロラクチン媒介内分泌腫瘍は不明である。

突然変異誘発

アリピプラゾールラウロキシルは における変異原性 インビトロ 細菌の逆の突然変異の試金かclastogenic この インビトロ ヒト末梢血リンパ球における染色体異常アッセイ。

アリピプラゾールおよびその代謝産物 (2,3-DCPP)はでclastogenicありました インビトロ 染色体異常アッセイ チャイニーズハムスター肺（CHL）細胞は、代謝の存在下および非存在下の両方で アクティブ化。 代謝産物、2,3-DCPPは、数値の増加を生成しました の収差 インビトロ 代謝の非存在下でのCHL細胞におけるアッセイ アクティブ化。 経口で陽性反応が得られた in vivo 小核 アッセイにマウスが応答したことにより機構を考慮しません 人間に関連する。

不妊治療の障害

アリピプラゾールの動物データ ラウロキシル

ラットの豊饒の調査では、aripiprazole lauroxilはありました 筋肉内に投与される。 男性は18、49、または144の線量と扱われました mg/動物、推奨される最大の約0.4-3倍である mg/m2ベースで1064mgのヒト用量[MRHD]、1日目、21日目、および42日目およびおよびそれ以前の用量[MRHD] 交配を通じて、雌はこれらの用量で治療され、これはおおよそである Mg/m2ベースでMRHDの0.6-5倍、交配の14日前に一度。

女性では、持続的な発情期がすべての用量で観察された そして、平均サイクル数は、最高用量で有意に減少した 交尾間隔の増加（交配の遅延）とともに。 高用量での追加の変更には、黄体のわずかな増加が含まれていました そして、着床前の損失、交配、繁殖力、および繁殖力指数の低下 女性および男性のより低い合うことおよび豊饒の索引で。

アリピプラゾールの動物データ

メスのラットは口頭aripiprazoleの線量との扱われました 2、6、および20mg/kg/日であり、推奨される経口最大値の0.6-6倍である ヒト用量[MRHD]30mg/日mg/m2ベースで、交配の2週間前から 妊娠7日目を通して。 発情周期の不規則性および増加したコーパス 黄体は全用量で認められたが，生殖能力の障害は認められなかった。 高められた前注入の損失は2そして6倍の口頭MRHDで見つけられました mg/m2の基礎および減らされた胎児の重量は6である最高用量で注意されました mg/m2の基礎の口頭MRHDを時を計ります。

オスのラットは口頭aripiprazoleの線量との扱われました

、患者が口頭を取っている最初の21日の間 アリピプラゾールはARISTADAの最初の用量と同時に投与される。

一度ARISTADAで安定させて下さい、投薬を参照して下さい CYP2D6阻害剤、CYP3A4阻害剤を服用している患者のための以下の推奨事項, またはCYP3A4インデューサ:

• アリスタダイヤモンドシリーズ450 変調器は2週間未満のために追加されます。
• CYP450変調器があればアリスタダへの線量変更を行って下さい 2週間以上追加されます表4を参照。

表4:ARISTADA利用による線量調整 CYP450

薬を併用すること	アリスタダイヤモンドバックスの中古車/a
3月4日（火）の薬剤師求人-転職支援-募集情報ページ上部へ	ARISTADAの使用量を次のより低い濃度に減少させる。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。 Cyp2d6の良いメタボライザーであると知られている患者のため: 使用量は441mgから662mg、882mg、または1064mgに減少する。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。
2月6日（火）の薬剤師求人情報	ARISTADAの使用量を次のより低い濃度に減少させる。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。 Cyp2d6の良いメタボライザーであると知られている患者のため: Doseadjustmentは必要ありません。
悪いCYP3A4抑制剤および悪いCYP2D6抑制剤	662mg、882mg、または1064mgの使用量の患者には使用を控えてください。 容容されたら適正量の調整は441mg ARISTADAを取っている患者で必要ではないです。
CYP3A4インデューサ	662mg、882mg、または1064mgの使用量に対する用量調整はなく、441mgの使用量を662mgに添加させる。
a882mgの使用量については、6個とに分割される 1064mgは2か月に、次のより低い厚さ管理しました 441：名無しさん＠涙目です。

重要な管理指示

キットには、ARISTADA滅菌を含む注射器が含まれています 水性懸濁液および用量に応じて2または3本の安全針（2インチ20 黄色い針のハブが付いているゲージの針、黄色が付いている1½インチ20のゲージの針 針のハブ、および緑の針のハブが付いている1インチ21のゲージの針（441mgのキット 筋肉内注入のための））だけ。 すべての材料は部屋で貯えられるべきです 温度。

1. 5ミリリットルシリンジャリスタダ疎水性保持有 吊り下げ
2. 20のゲージの針、黄色い針のハブとの2インチ
3. 20のゲージの針、黄色い針のハブとの1つの½インチ
4. 21のゲージの針、緑の針のハブとの1インチ

1. 注射器をタップして振る。

1. タップ シリンジはずれるべき少なくとも10回 落ち着いたかもしれない材料。
2. シェイク 最低のためのスポイト活発にの 均一懸濁液を保障する30秒。 スポイトが15の内で使用されなければ 分、30秒の間再度振って下さい。

2. セレクト 注入の針。

1. セレクト 注射部位。
2. セレクト 注入の場所に基づく針の長さ。 患者さんの声 注射部位の筋肉は、提供される針の長いものを使用する。

表5:注射部位および関連する針の長さ

注射サイト	針の長さ
441mgの使用量
三角筋	21ゲージ、1インチまたは20ゲージ、1½インチ
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ
662ミリグラムの用量
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ
882ミリグラムの用量
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ
1064mgの使用量
臀部	20ゲージ、1½インチまたは20ゲージ、2インチ

3. アタッチ 注入の針。

アタッチ 適切な針はaとしっかり 右回りにねじれる動き。 締め過ぎないでください。 締め過ぎにつながる可能性があります 針のハブの割れること。

4. プライム 空気を除去するための注射器。

1. 持って来る 直立姿勢へのスポイト タップ 上に空気を持って来るシリンジ。

b.取り扱い下さい プランジャロッドを押し下げることによる空気。 A サスペンションの数滴がリリースされます。

5. 管理する コンテンツ全体を筋肉内に。 他のルートによって注入しないで下さい。 急速で、連続的な方法で注入して下さい（より少し 10秒より）。

6. 処分する 針の。 針をカバーして下さい 安全装置を押す。 使用済みおよび未使用のアイテムを適切な廃棄物で処分する コンテナ。

どのように供給

剤形および強み

ARISTADAはオフホワイトの水様の延長解放へ白です 筋肉内のためのsingle-use事前に入力されたスポイトで提供される懸濁液 441mgの線量の強さの三角筋またはgluteal筋肉のそして注入 662mg、882mgおよび1064mgの線量の強さのgluteal筋肉。

ARISTADAは、表6に記載されているように利用可能です。

表6アリスターダのプレゼンテーショ

線量の強さ	ボリューム	筋肉内に注入する	カラーラベル
441ミリグラム	1.6mL	三角筋または臀筋	ライトブルー
662ミリグラム	2.4mL	臀筋のみ	グリーン
882ミリグラム	3.2ミリリットル	臀筋のみ	ブルゴーニュ
1064ミリグラム	3.9ミリリットル	臀筋のみ	ダークブルー

保管および取り扱い

アリスタディアの長女の注射可能な血液 は 441mg1.6mL、662mg2.4mL、882mg3.2mLの強さで利用できる そして1064mg in3.9mL。 キットは含んでいる5mL事前に充填されたスポイトを含んでいる ARISTADAの生殖不能の水様の懸濁液および安全針。

441mgストレングスキット (NDC 65757-401-03 ラベル）には、1インチ（25mm）21ゲージ、1½インチ（38 mm）20ゲージ、および2インチ（50のmm）20ゲージの針。

662mgの強さのキット (NDC 65757-402-03グリーンラベル) 1½インチ(38mm)20ゲージと2インチ(50mm)20ゲージの安全針が含まれています ゲージの針。

882mgストレングスキット (NDC 65757-403-03) 1½インチ(38mm)20ゲージと2インチ(50mm)20ゲージの安全針が含まれています ゲージの針。

1064mgの強さのキット (NDC 65757-404-03 ラベル）には、1½インチ（38mm）20ゲージと2インチ（50mm）のセーフティニードルが含まれています mm）20ゲージ針。

ストレージ

室温20°Cへの25°C（68°Fへの77°F）の店) 15°Cと30°Cの間で許可されて脱線を使って（59°Fと86°F間で）。

製造-販売元：アルカーメス株式会社 852冬 ストリートウォルサム、MA02451-1420。 改訂:June2017

Side Effects & Drug Interactions

副作用

以下は、その他の詳細について説明します ラベリングのセクション:

• 高齢患者における死亡率の増加 認知症関連精神病
• 脳卒中を含む脳血管有害反応
• 神経弛緩性悪性症候群
• 遅発性ジスキネジー
• メタボリック変化
• 病理学的ギャンブルおよびその他の強迫行動
• 起立性低血圧
• 滝
• 減ran、中性減ranおよび無ラン粒球症
• けいれん発作
• 認知および運動障害の可能性
• 体温調節
• 嚥下障害

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

アリスターダ

患者の暴露

ARISTADAは1019の大人の安全のために評価されました 統合失調症の臨床試験における患者。

一般に観察された不利な反作用

最も一般的な有害反応（発生率≥5％および ARISTADAと扱われる患者の偽薬の少なくとも二度率は）ありました アカティシア

2%の発生でまたは起こる不利な反作用 アリスターダ治療を受けた患者の方が多い

ARISTADAの使用に関連する副作用 （2％以上、四捨五入して最も近い割合にしたもの） プラセボよりも大きい発生率）が発生したことを表8に示す。

表8:2%以上の不利な反作用 ARISTADAふわれた患者およびそれはのより大きい発生で起こりました 12週間のプラセボ治療患者、プラセボ対照、固定用量 精神分裂症裁判

有害反応システム臓器クラス 好ましい用語	プラセボ N=207 (%)	アリピプラゾールラウロキシル
441ミリグラム N=207 (%)	882ミリグラム N=208 (%)
一般的な障害および投与サイトの状態
注射部位の痛み	2	3
調査
体重の増加	1	2	2
血中クレアチンホスホキナーゼの増加	0	2	1
神経系障害
アカティシア	4	11	11
頭痛	3	3	5
精神疾患
不眠症	2	3	4
	1	3	1

オープンラベルで 薬物動態学的研究、441mgの使用に関連する有害反応 毎月、882mgごとに6週間、および1064mgごとに2ヶ月間類似していました 用量グループ。

注射部位反応

注射部位の反応は mgで治療された患者の4％と患者の441％の5％によって報告されています。 882mgのARISTADAで治療され、プラセボで治療された患者の2％と比較して. これらのほとんどは、注射部位の痛みでした(3%,4%と2%で441ミリグラムARISTADA, Mgおよびプラセボ群それぞれ882）およびほとんどが関連付けられていた 最初の注入、およびより少しに各々のそれに続く注入と減らされてより またはARISTADAおよび偽薬の両方の線量のための1%への等しいです. その他の注射サイト 反応（硬結、腫脹および発赤）は1未満で起こった%. では、 441mgの毎月、882mgのすべての6を評価するオープンラベルの薬物動態学的研究 週、および1064mg2か月毎に、注入の場所の反作用は類似していました 線量のグループ

錐体外路症状

12週間の統合失調症で ARISTADA扱われた患者のための効力の調査、, akathisiaおよびakathisiaを除く他のEPS関連のイベントの発生率 落ち着きのなさは、5％および7％であり、それぞれ441mgおよび882mgの患者であった, プラセボ治療患者では4％に対する（表9）。

表9：プラセボと比較したEPの発生率

不利な反作用の言葉	プラセボ N=207 (%)	アリスターダ
441ミリグラム N=207 (%)	882ミリグラム N=208 (%)
アカティシア	4	11	11
落ち着きのなさ	1	3	1
その他のエピソード	4	5	7
ジストニア	1	2	2
パーキンソン主義	3	3	4

ジストニア

ジストニアの症状、長期 筋肉グループの異常な収縮は敏感な個人に、起こるかもしれません 治療の最初の数日間。 ジストニー症状には、次のものが含まれる：の痙攣 首の筋肉、時には喉の圧迫感に進行し、嚥下する 呼吸困難、呼吸困難、および/または舌の突出。 これらの間 症状は低用量で起こることがあり、より頻繁に起こり、より大きい 高い効力を有する重症度および第一世代の高用量での重症度 抗精神病薬。 男性では急性ジストニアのリスクの上昇が観察される そしてより若い年齢層。

その他の副作用 臨床研究で観察される

次のリストでは、 反応を含める：1）すでに前の表または他の場所でリストされている ラベリング、2）薬物原因が遠隔であったため、3）に関して非常に一般的であった 重要な臨床を持っていると考慮されなかった4）情報がないであって下さい 含意、または5）プラセボと等しいまたはそれ以下の速度で発生した。

心臓 - アンチエイジングケア, 頻脈、動悸

胃腸障害 - 便秘、口渇

一般的な障害 - 無力症

筋骨格系 - 筋力低下

神経系障害 - めまい

精神疾患 - 不安、自殺

臨床で報告された副作用 経口アリピプラゾールによる試験

以下は以下のリストです 臨床試験で報告された付加的な不利な反作用との ARISTADAのために上で報告されない口頭aripiprazoleおよび。

血液およびリンパ系 障害: 血小板減少症

心臓疾患: 徐脈、心房fl動、心肺停止、房室ブロック、心房細動, 心筋虚血、心筋梗塞、心肺機能不全

目の病気: 羞明、複視

胃腸障害: 胃食道 逆流性食道炎

一般的な障害および投与サイトの状態: 末梢浮腫、胸痛、顔面浮腫

肝炎、黄疸

免疫システム障害:

傷害、中毒および手続き型合併症: 秋, 熱中症

調査: 体重が減り、肝臓の酵素が減ります 増加、血糖値増加、血中乳酸脱水素酵素増加, ガンマグルタミルトランスフェラーゼが増加し、血液プロラクチンが増加し、血液尿素 増加、血中クレアチニン増加、血中ビリルビン増加, 心電図QT延長、グリコシル化ヘモグロビン増加

代謝および栄養障害: 拒食症, 低カリウム血症、低ナトリウム血症、低血糖

筋骨格系および結合組織障害: 筋肉 圧迫感、横紋筋融解、可動性の低下

神経系障害: 記憶障害, 歯車剛性、運動低下、ミオクローヌス、運動緩徐、無動、ミオクローヌス, 協調異常、言語障害、コレオアテトーシス

精神疾患: 攻撃性、性欲の喪失, せん妄、リビドー増加、無オルガスム症、チック、殺人念慮、緊張病, 睡眠ウォーキング

腎臓および尿の無秩序: 尿閉, 夜間頻尿

生殖システムおよび胸の無秩序: 勃起 機能不全、婦人科乳房炎、月経不順、無月経、乳房の痛み, 持続勃起症

呼吸器、胸部、および縦隔の障害: 鼻 うっ血、呼吸困難

皮膚および皮下組織の障害: 発疹, 多汗症、かゆみ、光増感反応、脱毛症、じんましん

血管障害: 低血圧、高血圧

マーケティング後の経験

以下の有害反応が同定されている 経口アリピプラゾールの承認後の使用中。 なぜならこれらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に報告され、それは常にではありません 確実にそれらの頻度を推定するか、または因果関係を確立することが可能 薬物曝露との関係：アレルギー反応（アナフィラキシー）の発生 反応、血管性浮腫、喉頭痙攣、掻痒/蕁麻疹、または口腔咽頭 痙攣）、病的ギャンブル、しゃっくり、血糖値の変動。

薬物相互作用

アリスターダと臨床的に重要な相互作用を有する薬物

表10:臨床的に重要な薬物相互作用と アリスターダ

併用薬物名または薬物クラス	臨床的根拠	臨床推薦
強力なCYP3A4剤（例えば、イトラコナホール、クラリスロマイシン）または強力なCYP2D6剤（例えば、キニジン、フルオキセチン、パロキセチン)	強力なCYP3A4またはCYP2D6阻害剤と経口アリピプラゾールの併用は、経口アリピプラゾール単独の使用と比較してアリピプラゾールの曝露を増加させた。	ARISTADAと強力なCYP3A4阻害剤またはCYP2D6阻害剤を2週間以上にわたって併用すると、ARISTADAの用量を減少させる。
強力なCYP3A4誘導物質（例えば、カルバマゾピン、リファンピン)	経口アリピプラゾールおよびカルバマゼピンの併用は、経口アリピプラゾール単独の使用に比べてアリピプラゾールの曝露を減少させた。	ARISTADAと強力なCYP3A4誘導物質との併用により、2週間以上ARISTADA用量を増加させることを検討する。
降圧薬	アルファadrenergic拮抗作用、aripiprazole原因にある特定の抗高血圧薬の代理店の効果を高める潜在性があります。	血圧を監視し、それに応じて用量を調整します。
ベンゾジアゼピン（例えば、ロラゼパム)	鎮静の強さは経口アリピプラゾールとロラゼパムの組み合わせでアリピプラゾール単独で観察されたものと比較して大きかった。 起立性低血圧はロラゼパム単独で観察されたものに比べて併用で大きかった。	鎮静および血圧を監視する。 調整量ます。

臨床的に存在しない薬物 アリスタダとの重要なやりとり

薬物動態学的研究に基づく 口頭aripiprazoleによって、ARISTADAの適量の調節は時要求されません ファモチジン、バルプロ酸、リチウムと同時に投与される。

さらに、投与量なし CYP2D6（例えば、デキストロメトルファン）の基質には調整が必要である, フルオキセチン、パロキセチン、またはベンラファキシン）、CYP2C9（例えば、ワルファリン）、CYP2C19 （例えば、オメプラゾール、ワルファリン、エスシタロプラム）、またはCYP3A4（例えば、デキストロメトルファン) アリスターダと共投与するとき。 さらに、適量の調節はありません バルプロ酸、リチウム、ラモトリギン、またはセルトラリンのために必要な場合 アリスターダとの共同運営。

妊娠暴露レジストリ

モニターする妊娠暴露レジストリがあります 妊娠の間にARISTADAに露出される女性の妊娠の結果。 多くのため 情報、非定型のための国民の妊娠の登録簿に連絡して下さい 1-866-961-2388または訪問で抗精神病薬http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

リスクの概要

第三の間に抗精神病薬にさらされた新生児 妊娠の三半期は錐体外路および/または撤退の危険がある状態にあります 出産後の症状. アリピプラゾールの使用に関する限られた公開されたデータ 妊娠中の女性がいないのに十分な情報薬物関連するリスクのための誕生 欠陥または流産. 動物の生殖において催奇形性は観察されなかった ラットへのaripiprazole lauroxilの筋肉内投与を用いる調査 ウサギは、それぞれ5回および15回までの用量で器官形成中に、 ボディ表面積に基づく1064mgの最高の推薦された人間の線量（MRHD） （mg/m2). しかし、アリピプラゾールは発達毒性を引き起こし、 ラットおよびウサギにおける催奇形性効果の可能性. この 背景にリスクの主要な欠陥が生と死の表示 人口は不明です. Uの中で.S. 一般の人口、推定される 臨床的に認識されている主要な先天性欠損症および流産の背景リスク 妊娠はそれぞれ2-4％および15-20％である. の妊婦に助言して下さい 胎児への潜在的なリスク

臨床上の考慮事項

胎児/新生児の不利な反作用

錐体外路および/または離脱症状（以下を含む） 激越、hypertonia、hypotonia、震え、傾眠、呼吸の苦脳および 摂食障害は、にさらされた新生児で報告されています 妊娠の第三期の間に抗精神病薬。 これらの症状 重症度が異なっています。 錐体外路および/または離脱のための新生児のモニター 症状と症状を適切に管理します。 いくつかの新生児は、時間以内に回復します または特定の治療のない日、他の人は長期入院を必要とした。

データ

アリピプラゾールラウロキシルの動物データ

アリピプラゾールラウロキシルは有害な発達を引き起こさなかった またはラットまたはウサギの母体効果の間に筋肉内で管理された場合 妊娠中の18、49、または144mg/動物の用量での器官形成の期間 およそ0.6から5倍の最高の推薦された人間の線量であるラット （MRHD）mg/m2ベースで1064mg、および241、723、および2893mg/動物の用量で 妊娠中のウサギでは、mg/m2ベースでMRHDの約1-15倍である。 しかし、アリピプラゾールは発達毒性と催奇形性の可能性を引き起こしました ラットおよびウサギの効果。

アリピプラゾールの動物データ

妊娠したラットは3、10の口頭線量と扱われました、および 30mg/kg/日推奨される経口最大量の約1-10倍である 期間中のアリピプラゾールのmg/m2ベースでの30mg/日のヒト用量[MRHD] 器官形成の。 最高用量での治療は、以下のわずかな延長を引き起こした 胎児の減少によって証明されるように、胎児の発達における妊娠および遅延 重量、および未決着精巣。 遅延骨格骨化が3で観察されました そしてmg/m2の基礎の口頭MRHDの10倍。

渡されるmg/m2の基礎の口頭MRHD3そして10倍で 子孫は体重を減らしました. の増加した発生率 肝横隔膜結節および横隔膜ヘルニアが子孫に認められた 最も高い用量群から（他の用量群はこれらについて検査されなかった 調査結果). 横隔膜ヘルニアの発生率が低い胎児でも見られた 最高用量にさらされる. 術後、遅れた膣口が3で見られました そしてmg/m2の基礎および損なわれた生殖性能の口頭MRHD10倍の （出生率の低下、黄体、インプラント、生きた胎児、および増加 移植後の損失は、おそらく女性の子孫への影響を介して媒介されます) しかし母体毒性と共にそこに最高用量で見られました これらの発達効果が二次的であることを示唆する証拠はなかった 母体毒性

妊娠中のウサギでは、10、30の経口用量で治療しました, そして100mg/kg/day基づく口頭MRHDの2から11回の人間の露出である AUCおよび6-65回の経口MRHDについては、mg/m2ベースのアリピプラゾールに基づいて 器官形成の期間は、母親の食物消費を減少させ、増加させた 中絶は、最高用量で見られ、胎児死亡率の増加と同様に見られた。 減らされた胎児の重量および溶けた胸骨の高められた発生はありました AUCに基づく経口MRHDの3倍および11倍で観察される。

3、10、および30の経口用量で治療されたラットにおいて mg/kg/日アリピプラゾールのmg/m2ベースで経口MRHDの1-10倍である perinatallyおよびpostnatally（妊娠の17日目から21日目まで 産後）、わずかな母体毒性およびわずかに延長された妊娠はありました 最高用量で見られる。 死産の増加および子犬の減少 体重（成人期まで持続する）および生存もこの用量で見られた。

以下は、その他の詳細について説明します ラベリングのセクション:

• 高齢患者における死亡率の増加 認知症関連精神病
• 脳卒中を含む脳血管有害反応
• 神経弛緩性悪性症候群
• 遅発性ジスキネジー
• メタボリック変化
• 病理学的ギャンブルおよびその他の強迫行動
• 起立性低血圧
• 滝
• 減ran、中性減ranおよび無ラン粒球症
• けいれん発作
• 認知および運動障害の可能性
• 体温調節
• 嚥下障害

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

アリスターダ

患者の暴露

ARISTADAは1019の大人の安全のために評価されました 統合失調症の臨床試験における患者。

一般に観察された不利な反作用

最も一般的な有害反応（発生率≥5％および ARISTADAと扱われる患者の偽薬の少なくとも二度率は）ありました アカティシア

2%の発生でまたは起こる不利な反作用 アリスターダ治療を受けた患者の方が多い

ARISTADAの使用に関連する副作用 （2％以上、四捨五入して最も近い割合にしたもの） プラセボよりも大きい発生率）が発生したことを表8に示す。

表8:2%以上の不利な反作用 ARISTADAふわれた患者およびそれはのより大きい発生で起こりました 12週間のプラセボ治療患者、プラセボ対照、固定用量 精神分裂症裁判

有害反応システム臓器クラス 好ましい用語	プラセボ N=207 (%)	アリピプラゾールラウロキシル
441ミリグラム N=207 (%)	882ミリグラム N=208 (%)
一般的な障害および投与サイトの状態
注射部位の痛み	2	3	4
調査
体重の増加	1	2	2
血中クレアチンホスホキナーゼの増加	0	2	1
神経系障害
アカティシア	4	11	11
頭痛	3	3	5
精神疾患
不眠症	2	3	4
落ち着きのなさ	1	3	1

オープンラベルで 薬物動態学的研究、441mgの使用に関連する有害反応 毎月、882mgごとに6週間、および1064mgごとに2ヶ月間類似していました 用量グループ。

注射部位反応

注射部位の反応は mgで治療された患者の4％と患者の441％の5％によって報告されています。 882mgのARISTADAで治療され、プラセボで治療された患者の2％と比較して. これらのほとんどは、注射部位の痛みでした(3%,4%と2%で441ミリグラムARISTADA, Mgおよびプラセボ群それぞれ882）とほとんどが関連していた 最初の注入、およびより少しにそれに続く各注入と減らされてより またはARISTADAおよび偽薬の両方の線量のための1%への等しいです. その他の注射サイト 反応（硬結、腫脹および発赤）は1未満で起こった%. では、 441mgの毎月、882mgのすべての6を評価するオープンラベルの薬物動態学的研究 週、および1064mg2か月毎に、注入の場所の反作用は類似していました 線量のグループ

錐体外路症状

12週間の統合失調症で ARISTADA扱われた患者のための効力の調査、, akathisiaおよびakathisiaを除く他のEPS関連のイベントの発生率 落ち着きのなさは、5％および7％であり、それぞれ441mgおよび882mgの患者であった, プラセボ治療患者では4％に対する（表9）。

表9：プラセボと比較したEPの発生率

不利な反作用の言葉	プラセボ N=207 (%)	アリスターダ
441ミリグラム N=207 (%)	882ミリグラム N=208 (%)
アカティシア	4	11	11
落ち着きのなさ	1	3	1
その他のエピソード	4	5	7
ジストニア	1	2	2
パーキンソン主義	3	3	4

ジストニア

ジストニアの症状、長期 筋肉グループの異常な収縮は敏感な個人に、起こるかもしれません 治療の最初の数日間。 ジストニー症状には、次のものが含まれる：の痙攣 首の筋肉、時には喉の圧迫感に進行し、嚥下する 呼吸困難、呼吸困難、および/または舌の突出。 これらの間 症状は低用量で起こることがあり、より頻繁に起こり、より大きい 高い効力を有する重症度および第一世代の高用量での重症度 抗精神病薬。 男性では急性ジストニアのリスクの上昇が観察される そしてより若い年齢層。

その他の副作用 臨床研究で観察される

次のリストでは、 反応を含める：1）すでに前の表または他の場所でリストされている ラベリング、2）薬物原因が遠隔であったため、3）に関して非常に一般的であった 重要な臨床を持っていると考慮されなかった4）情報がないであって下さい 含意、または5）プラセボと等しいまたはそれ以下の速度で発生した。

心臓 - アンチエイジングケア, 頻脈、動悸

胃腸障害 - 便秘、口渇

一般的な障害 - 無力症

筋骨格系 - 筋力低下

神経系障害 - めまい

精神疾患 - 不安、自殺

臨床で報告された副作用 経口アリピプラゾールによる試験

以下は以下のリストです 臨床試験で報告された付加的な不利な反作用との ARISTADAのために上で報告されない口頭aripiprazoleおよび。

血液およびリンパ系 障害: 血小板減少症

心臓疾患: 徐脈、心房fl動、心肺停止、房室ブロック、心房細動, 心筋虚血、心筋梗塞、心肺機能不全

目の病気: 羞明、複視

胃腸障害: 胃食道 逆流性食道炎

一般的な障害および投与サイトの状態: 末梢浮腫、胸痛、顔面浮腫

肝胆道障害: 肝炎、黄疸

免疫システム障害: 過敏症

傷害、中毒および手続き型合併症: 秋, 熱中症

調査: 体重が減り、肝臓の酵素が減ります 増加、血糖値増加、血中乳酸脱水素酵素増加, ガンマグルタミルトランスフェラーゼが増加し、血液プロラクチンが増加し、血液尿素 増加、血中クレアチニン増加、血中ビリルビン増加, 心電図QT延長、グリコシル化ヘモグロビン増加

代謝および栄養障害: 拒食症, 低カリウム血症、低ナトリウム血症、低血糖

筋骨格系および結合組織障害: 筋肉 圧迫感、横紋筋融解、可動性の低下

神経系障害: 記憶障害, 歯車剛性、運動低下、ミオクローヌス、運動緩徐、無動、ミオクローヌス, 協調異常、言語障害、コレオアテトーシス

精神疾患: 攻撃性、性欲の喪失, せん妄、リビドー増加、無オルガスム症、チック、殺人念慮、緊張病, 睡眠ウォーキング

腎臓および尿の無秩序: 尿閉, 夜間頻尿

生殖システムおよび胸の無秩序: 勃起 機能不全、婦人科乳房炎、月経不順、無月経、乳房の痛み, 持続勃起症

呼吸器、胸部、および縦隔の障害: 鼻 うっ血、呼吸困難

皮膚および皮下組織の障害: 発疹, 多汗症、かゆみ、光増感反応、脱毛症、じんましん

血管障害: 低血圧、高血圧

マーケティング後の経験

以下の有害反応が同定されている 経口アリピプラゾールの承認後の使用中。 なぜならこれらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に報告され、それは常にではありません 確実にそれらの頻度を推定するか、または因果関係を確立することが可能 薬物曝露との関係：アレルギー反応（アナフィラキシー）の発生 反応、血管性浮腫、喉頭痙攣、掻痒/蕁麻疹、または口腔咽頭 痙攣）、病的ギャンブル、しゃっくり、血糖値の変動。

人間の経験

既知の急性摂取の最大の既知の症例 結果は口頭aripiprazoleの1260mgを含みました（42回の最高は推薦しました 完全に回復した患者における毎日の用量）。

共通の不利な反作用（すべての少なくとも5%で報告される 過剰摂取の場合）経口アリピプラゾール過剰投与で報告された（単独でまたは 他の物質との組合せ）は嘔吐、傾眠および震えを含んでいます. 一つ以上の患者において観察される他の臨床的に重要な徴候および症状 アリピプラゾールの過剰摂取（単独または他の物質との）には、アシドーシスが含まれる, 攻撃性、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、心房細動, 徐脈、昏睡、混乱状態、けいれん、血中クレアチンホスホキナーゼ 意識レベルの上昇、うつ病、高血圧、低カリウム血症、低血圧, 嗜眠、意識喪失、QRS複合体の長期化、QT延長、肺炎の誤嚥、呼吸停止、てんかん重積、頻脈

過剰投与の管理

過剰投与の場合は、毒物管理センターに電話してください すぐに1-800-222-1222で。

アリピプラゾールは高いを示します ドーパミンD2およびD3に対する親和性(Kis0.34と0.それぞれ8nM）、セロトニン5-HT1A および5-HT2A受容体（Kis1.7と3.それぞれ4nM）、適当な類縁のための ドーパミンD4、セロトニン5-HT2Cおよび5-HT7、alpha1-アドレナリン作動性受容体およびヒスタミンH1受容体 （それぞれKis44nM、15nM、39nM、57nM、および61nM）、および中等度 セロトニン再取り込み部位に対する親和性（Ki98nM). アリピプラゾールには コリン作動性ムスカリン受容体に対するかなりの親和性（IC50>1000nM). D2、5-HT1A、および5-HT2A以外の受容体での作用は、以下のいくつかを説明することができる アリピプラゾール（e）の副作用.g.、起立性低血圧 aripiprazoleと観察されて反対者の活動によってで説明されるかもしれません アドレナリンα1受容体)

図2:の効果 デヒドロアリピプラゾールの薬物動態に関するその他の薬物

に対するアリピプラゾールの効果 その他の薬剤の曝露を図3にまとめました。

図3:の効果 他の薬剤の薬物動態に関する経口アリピプラゾール

特定の人口調査

人口の薬物動態 分析では，アリスタダの薬物動態に対する性別，人種または喫煙の影響は示されなかった。

を用いたアリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾールの暴露 特定の集団における経口アリピプラゾールは、図4および図に要約されている 5、それぞれ。

図4：アリピプラゾールに対する内因性因子の影響 薬物動態

図5:内因性要因の影響 デヒドロアリピプラゾール薬物動態

動物毒性および/または薬理学

へのアリピプラゾールラウロキシルの筋肉内投与 ラットおよびイヌは、すべての用量で注射部位組織反応と関連していた 6ヶ月まで15、29、および103mg/動物の用量で治療されたラットにおいて（これは 約0.3-2回と0.最大推奨ヒトの5-3倍 男性および女性のmg/m2の基礎の1064mgの線量[MRHD]、それぞれ）および 犬では、9ヶ月まで147、662、および2058mg/動物の用量で治療されました（これは は約0.5～6回と0.男性のMRHDの6-8倍と mg/m2ベースでそれぞれ女性). これらの注射部位の組織反応 限局性肉芽腫性炎症および肉芽腫の形成から成っていました. 一時的に障害された四肢の機能と腫れは、イヌで発生しました. この 肉芽腫は最後の注入の後の2か月完全に解決しませんでした 6月のラット試験と4月の最後の注射に続く9月のラット試験 犬の研究（低用量グループは、これらの可逆性について調べられなかった 研究)

アリピプラゾールを経口投与して、レチナールを産生 アルビノラットにおける26週間の慢性毒性試験における60の用量での変性 mg/kgであり、これは経口MRHDの19倍の30mg/日であり、mg/m2ベースであり、 2年間の発癌性試験では、40mg/kgおよび60mg/kgの用量で、これは13である そしてmg/m2の基礎の口頭MRHDの19倍および7から14倍の人間の露出の AUCに基づく経口MRHD。 アルビノマウスの網膜の評価および サルは網膜変性の証拠を明らかにしなかった。 への追加の研究 さらなる機構の評価は行われていない。 これの関連性 人間のリスクを見つけることは不明です。

臨床研究

ARISTADAの効力（毎月441mgおよび毎月882mg)

患者の治療におけるARISTADAの有効性 統合失調症では、部分的には、からの有効性データに基づいて確立されました アリピプラゾールの経口製剤による試験. さらに、効力の ARISTADAは12週間、無作為化された、二重盲検で確立されました, 成人統合失調症患者におけるプラセボ対照固定用量試験 dsm-IV TR基準を満たす[研究1,n=622,207(ARISTADA441mg monthly), 208（毎月882mg）、207（プラセボ)]. 設立後 経口アリピプラゾールに対する忍容性、患者は経口アリピプラゾールまたはプラセボを受けた 最初の3週間の毎日. 筋肉内の(IM)注入はありました 1日目、29日目、57日目に投与された。

有効性は陽性および陰性を用いて評価した シンドロームスケール（PANSS）および臨床グローバル印象改善スケール （CGI-I):

• PANSSは安定的測定する30番目のスケールである 統合失調症の症状（7項目）、統合失調症の陰性症状（7 項目）、および一般的な精神病理学（16項目）、それぞれ1のスケールで評価 7（エクストリーム）に（不在）。 PANSSの総合スコアは30から210までの範囲です。
• CGI-Iは私の家をスケールで楽しませる からの変更に基づいて、1（非常に改善された）から7（非常に悪化した）のうち 臨床状態のベースライン。

対象となる患者は、PANSSを有する18歳から70歳であった 70から120の合計スコアと≥4のスコアは、選択されたの少なくとも2 正のスケールアイテム。 患者はまた、CGI-Sスコアを持っている必要がありました ≥ 4.

主な有効性変数は、からの変化でした PANSS合計スコアのベースラインからエンドポイントまで（85日目）。 統計的に有意である PANSS合計スコア変化に対するプラセボからの分離は、それぞれにおいて観察された ARISTADA用量グループ（表11）。

表11:主要な有効性の結果

研究番号	治療グループ	一次有効性の測定:PANSSの総合スコア
平和ラインスコア(SD)	LSベースラインからの平均変化(SE)	プラセボ-差し引いた差a (95%CI)
研究1	アリスターダ441マンスリーb	92.6 (10.2)	-20.9 (1.4)	-10.9 (-14.5, -7.3)
	アリスタ882マンスリーb	92.0 (10.8)	-21.8 (1.4)	-11.9 (-15.4, -8.3)
	プラセボ	93.9 (11.3)	-9.8 (1.4)	--
SD:標準偏差、se:標準誤差、ls平均: 最小期平均、ci:信頼間、複数に対して調整されていません！ 比較。 a 最小二乗平均における差（薬物マイナスプラセボ）は、からの変化を意味する ベースライン b 有効であるために示される線量。

図6:からの変更 PANSS総合スコアのベースライン

略称：アル＝アリスターダ, PBO=プラセボ、PANSS=陽性および陰性の症候群スケール。 縦の点線 口頭補足の終わりを示します。

サブグループ分析はしなかった 処置の結果の差動反応性の明確な証拠を提案して下さい 年齢、性別、人種、または体重の関数として。

二次効力エンドポイント 85日目のCGI-Iスコアとして定義されました。 アリスタダ治療グループともに プラセボに対して統計的に有意に良好なCGI-Iスコアを示した。

ARISTADA662mgの有効性 毎月、882mg6週毎におよび1064mg2か月毎に

ARISTADA662mgの有効性は毎月、882mgごとに6 統合失調症の成人の治療において、週、および1064mg2ヶ月ごとに これらのことを示したpharmacokinetic橋渡しによって確立されました 投薬の養生法は内ある血しょうaripiprazoleの集中で起因しました 毎月441mgおよび毎月882mgの用量によって提供される範囲。 描かれたように 図6では、毎月441mgおよび毎月882mgの用量が臨床的であることが示されています ARISTADAプラセボ対照試験における互いに類似した応答。

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2017年