Arefam

マストディニア,

びまん性線維嚢胞性乳腺症。

女性のプロゲステロンの不足の状態。

インサイド:

プロゲステロンの不足による常習的な中絶の脅された中絶か防止,

黄体機能不全による不妊症,

月経前症候群,

排卵または無排卵障害による月経障害,

線維嚢胞性乳腺症,

閉経前の女性たちは,

閉経周辺および閉経後の女性における更年期ホルモン補充療法（MGT）（エストロゲン含有薬物と組み合わせて）。

膣内洗浄:

非機能（不在）卵巣（卵子提供）におけるプロゲステロン欠乏の場合の更年期障害（置換）ホルモン療法),

リスクのある女性における早産の予防（予防）（子宮頸部の短縮および/または早産および/または胎児膜の早期破裂の既往データの存在を伴う),

体外受精のための準備の間の黄体段階のサポート,

自発的または誘発された月経周期における黄体期のサポート,

早期更年期障害,

更年期障害（置換）ホルモン療法（エストロゲン含有薬物との組み合わせ),

黄体機能不全による不妊症,

プロゲステロンの不足による習慣的な中絶の脅された中絶か防止。

生殖補助法の使用中の黄体期の維持,

二次性無月経、プロゲステロン欠乏による機能不全の子宮出血,

閉経後のホルモン補充療法（エストロゲン薬と組み合わせて）。

/Mでは、成績値は0.025g（2.5mlの1％または1mlの2.5％r-ra）の最高単回収量である。

ローカルに。

1アプリケーション（ゲルの2.5g、0.025gのプロゲステロンを含み、毎日1-2回完全に吸収されるまで、または月経周期の第2段階（16日から25日まで）

治療の経過は3サイクルまでです。 治療の第二のコースは、医師との協議の後にのみ処方することができます。

治療期間は、疾患の性質および特徴によって決定される。

インサイド、夕方には、寝る前に、水で。

ほとんどの場合、プロゲステロンの不足の場合には、薬物の咳止め薬の毎日の用量^® それは200-300mgであり、2回の使用量（人と人方）に分けられる。

妊娠の第一および第二の学期に毎日200-600/日脅かされた中絶の場合、またはプロゲステロン欠乏症による常習的な中絶を防ぐために。

トロジェスタンのさらなる使い方^® 妊婦の臨床データの評価に基づいて主治医の任命によって可能である。

黄体期不全（月経前症候群、線維嚢胞性乳腺症、月経困難症、更年期移行期間）の場合、日用量は200または400mgであり、10日（通常はサイクルの17日目から26日

エストロゲンを利用する人に対する周期のMHTでは、UTROZHESTANという言葉があります^® それは200mg/日で12日間使用されます。

閉経後の女性のMGTが連続モードで薬の咳止め薬を服用するとき^® これは、エストロゲンを利用した最初の日から100-200mgの使用量で使用されます。 用量は個別に選択される。

膣内洗浄, 膣の奥深くまで。

リスクのある女性における早産の予防（予防）（子宮頸部の短縮および/または早産および/または胎児膜の早期破裂の既往データの存在を伴う): 通常の使用量は、前に200mgであり、約22日目から34日目までである。

機能していない（欠落している）卵巣（卵子提供）を有する女性におけるプロゲステロンの完全な欠如): エストロゲン療法の背景に対して-100mg/日サイクルの13日と14日に、その後-100mg2回サイクルの15日から25日まで、26日から、妊娠決定の場合には、毎週用量が100mg/日増加し、600mg/日の最大に達し、3回の用量に分けられる。 示された用量は60日間使用することができる。

体外受精サイクル中の黄体期のサポート: 妊娠の第一および第二学期の間にhCGの注射の日から始まって、200-600/日を服用することが推奨される。

損なわれた黄体機能と関連付けられる不妊の自発か引き起こされたmenstrual周期のluteal段階のサポート、: 月経および妊娠診断が遅れた場合には、200-300mg/日をサイクルの17日目から10日間服用することが推奨され、治療を継続する必要があります。

中絶の脅威の場合、またはプロゲステロン欠乏症の背景に対して起こる習慣的な中絶を防ぐために: の第一および第二の学問における200-400mg/個の2用量量。

膣内洗浄

生殖補助法の適用中の黄体期の維持。 胚移植の日から開始して、1,125g（90mgのプロゲステロン—1アプリケータ）の量のゲルを毎日膣内投与する。 妊娠開始時には、妊娠が確認された瞬間から12週間または10-12週間まで治療を継続する。

二次無月経、プロゲステロンの不足によって引き起こされる正常に機能しない子宮出血。 ゲルの1.125g（プロゲステロンの90mg）は、サイクルの15日目から25日目まで一緒におきに入る。 必要であれば、用量を減少または増加させることができる。

閉経後のホルモン補充療法（エストロゲン薬と組み合わせて）。 プロゲステロン90mg（1アプリケーター）2回。

自己管理のための患者情報

Kraynonという薬を使用する際には、医師の推奨事項に正確に従う必要があります^®. クレヨン^® 天然ホルモンプロゲステロンと同一の黄色の体のホルモンを含む。 クレヨン^® それは膣に挿入されます。 衛生的な理由と使用の便宜のために、薬物クレヨン^® 使用後に廃棄される使い捨てアプリケータに詰め込まれています。

アプリケータは、空気容器、平らな端、上端、下端、およびブレークオフキャップからなる。

アプリケーションは、これらの指示に従って実行する必要があ:

親指と人差し指の間に上端をしっかりと保持して、アプリケータを取ります。 アプリケーターを医療用温度計のように振って、ゲルがアプリケーターの下端に移動するようにします。

空気容器の上部の平らな端によってアプリケーターを握って下さい、反対側の端から回転によって壊れ目の帽子を取除いて下さい。 空気容器に圧力をかけないでください。

アプリケータは、座位およびわずかに曲がった膝を有する横臥位の両方に挿入することができる。 アプリケータの下端を慎重に膣に挿入します。

アプリケーターからのゲルが膣に入るように、空気容器を強く絞る。 一定量のゲルがアプリケータに残っているという事実にもかかわらず、患者は必要な用量を完全に受け取る。 その後、残りのゲルを入れてアプリケータを捨てることができます。 クレヨン^® それはプロゲステロンの長続きがする解放を提供する腟の粘膜を覆います。

薬物の成分のいずれかに対する個々の過敏症,

線維嚢胞性乳腺症の結節性形態,

病因が不明な乳房腫瘍（腫瘍様の形成）,

乳がんおよび生殖器がん（単独療法),

Iiおよびiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii）。

注意して: 肝不全,腎不全,気管支喘息,てんかん,片頭痛,うつ病,高リポタンパク質血症,子宮外妊娠,進行中の中絶,血栓症の傾向,静脈炎や血栓塞栓性疾患の急性型,原因不明の膣出血,ポルフィリン症,動脈性高血圧,糖尿病.

薬物の成分に対する過敏症,

深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、血栓塞栓性障害（肺塞栓症、心筋梗塞、脳卒中）、頭蓋内出血、またはこれらの状態/疾患の病歴,

原因不明の膣出血,

不完全な中絶,

ポルフィリン症,

乳腺および性器の悪性新生物が確立または疑われる,

経口摂取された場合-重度の肝疾患（胆汁うっ滞性黄疸、肝炎、デュビン-ジョンソン症候群、ローター、悪性肝腫瘍を含む）は、現在または既往症である。

母乳育児期間,

18歳未満のお子様（有効性および安全性は確立されていません）。

注意して: 心血管疾患,動脈性高血圧,慢性腎不全,糖尿病,気管支喘息,てんかん,片頭痛,うつ病,高リポタンパク質血症,軽度および中等度の肝機能障害,光感受性,妊娠のIIおよびIII学期.

プロゲステロンまたは薬物の他の成分に対する過敏症,

不明な病因の膣出血,

急性ポルフィリン症,

性器または乳腺の悪性腫瘍またはその存在が疑われる,

急性血栓症または血栓性静脈炎、トロンボエンボリカ病、急性脳血管疾患（歴史を含む),

不完全な中絶,

母乳育児の期間。

注意して: 動脈性高血圧,慢性腎不全,心血管機能不全,糖尿病,気管支喘息,てんかん,片頭痛,うつ病,高リポタンパク血症.

非常にまれな-乳腺の圧痛、血液のほてり、月経過多、リビドーの減少。

薬物の成分に対する過敏症—ゲルの適用部位における紅斑、唇および首の腫脹、発熱、頭痛、吐き気。

薬物の経口投与中に観察される以下の有害事象は、しばしば>1/100、<1/10、まれに>1/1000、<1/100、まれに>1/10000、<1/1000、ごくまれに<1/10000のグラデーションに従って発生頻度

性器と乳房から: しばしば-月経障害、無月経、非環状出血、まれに-乳房痛。

精神の側から: 非常にまれに—うつ病。

神経系から: しばしば-頭痛、まれに-眠気、一時的なめまい。

胃腸管から: しばしば-膨満感、まれに-嘔吐、下痢、便秘、まれに-吐き気。

肝臓および胆道から: まれに-胆汁うっ滞性黄疸。

免疫システムの部分で: 非常にまれに-蕁麻疹。

皮膚および皮下組織から: まれに-かゆみ、にきび、非常にまれに-肝斑。

眠気、一時的なめまいは、原則として、薬物を服用してから1-3時間後に可能である。 これらの副作用は、用量を減らすこと、就寝前に薬物を使用すること、または膣投与経路に切り替えることによって低減することができる。

これらの望ましくない影響は、通常、過剰摂取の最初の徴候である。 眠気および/または一時的なめまいが、特に付随する低エストロゲン症の場合に観察される。 より高いエストロゲン化の用量の減少または回復は、プロゲステロンの治療効果を低下させることなく、これらの現象を直ちに排除する。

治療の経過が早すぎる場合（月経周期の前半、特に15日目前）、月経周期の短縮または非環状出血が起こることがあります。

月経周期、無月経、または非環状出血の記録された変化は、すべてのプロゲストゲンの特徴である。

臨床診療における応用

経口投与。 市販後のプロゲステロンの使用は、以下の有害事象に関連しています:不眠症,月経前症候群,胸の緊張,膣分泌物,関節痛,温熱療法,夜の発汗の増加,体液貯留,体重の変化,急性pancreatitis炎,脱毛症,多毛症,性欲の変化,血栓症および血栓塞栓性合併症(エストロゲン含有薬と組み合わせてMHT中),血圧の上昇.

この薬には大豆レシチンが含まれており、過敏反応（蕁麻疹およびアナフィラキシーショック）を引き起こす可能性があります。

アプリケーションの膣の方法。 膣粘膜の充血、灼熱感、かゆみ、油性排出の形で薬物の成分に対する局所不耐性の反応の発症の個々の症例が報告されている。

推奨用量での薬物の膣内投与による全身性副作用、特に眠気またはめまい（薬物の経口投与で観察される）は観察されなかった。

頭痛、眠気、腹痛、乳房の圧痛、月経中の出血、膣粘膜の刺激および適用領域における中等度の他の局所反応、過敏反応も可能であり、通常は皮膚発疹の形

全身吸収が低いため、過剰摂取は起こりそうもありません。

症状: 眠気、一時的なめまい、幸福感、月経周期の短縮、月経困難症。

一部の患者では、プロゲステロンの既存または既存の不安定な内因性分泌、薬物に対する特別な感受性、またはエストラジオールの濃度が低すぎるため、平均治療用量が過剰である可能性がある。

治療: 眠気やめまいの場合には、毎日の投与量を減らすか、月経周期の10日間の就寝前に薬を処方する必要があります,月経周期のスポッティングや出血の短縮の場合には,治療の開始は、サイクルの後の日に延期することをお勧めします(例えば、19日の代わりに17日に),閉経周辺の女性と閉経後の女性でエストラジオールの濃度が最適であることを確認するために必要なMGT.

過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法が行われる。

薬物クレイノンの過剰投与の症例について^® 報告されませんでした。

一方でプロゲステロンの効果は、組織からの流体の吸収を改善するエストロゲン受容体を遮断することに基づいており、乳房組織中のプロラクチン受容体を遮断し、ラクタマーゼの減少をもたらす。 したがって、適用領域に高濃度のプロゲステロンを作り出す薬物の局所使用は、全身作用を有さず、望ましくない副作用を回避する。

薬物Prozhestozhelの作用機序は、乳房組織中のプロゲステロン濃度の増加に基づいている. 薬物の活性成分はプロゲステロンである. プロゲステロンは人のティッシュのエストロゲンの受容器の表現を減らし、また酵素（17ベータヒドロキシステロイドdehydrogenaseおよびestroneのsulfotransferase）の生産の刺激によってestradiolをより少なく活動的なestroneに酸化し、次に後者の結合によって不活性estroneの硫酸塩にそれを変える活動的なエストロゲンのローカルレベルを減らします. したがって、プロゲステロンは、乳房組織に対するエストロゲンの増殖効果を制限する. プロゲステロンはまた、管状再吸収の阻害および細胞濾過の増加による小さなナトリジウム利尿作用を有し、それによって乳腺の腺成分の分泌形質転換の間の体液貯留を防止し、その結果、疼痛症候群（乳房痛または乳房痛）の発症を予防する。). これに伴い、ゲスタゲン投与の経皮的方法はまた、腺上皮および血管ネットワークの状態に影響を与え、その結果、毛細血管透過性が低下し、その結果、乳

薬物の活性物質、咳止め薬^® 卵巣黄体の自然なホルモンと同一ののはプロゲステロンです。 標的臓器細胞の表面上の受容体に結合すると、それは核に浸透し、DNAを活性化し、RNA合成を刺激する。 卵胞ホルモンエストラジオールによって引き起こされる増殖期から分泌期、および受精後の受精卵の発生に必要な状態への子宮粘膜の移行を促進す

子宮および卵管の筋肉の興奮性および収縮性を低下させる。

正常な子宮内膜の形成を促進する。 それは乳房の端部要素の発達を刺激し、授乳を誘発する。

タンパク質リパーゼを刺激,脂肪貯蔵を増加させます,グルコースの利用を増加させます,基礎と刺激インスリンの濃度を増加させます,肝臓におけるグリコーゲンの蓄積を促進します,下垂体ゴナドトロピンの産生を増加させます,高窒素血症を減少させます,腎臓による窒素の排泄を増加させます.

プロゲステロンは黄色の体のホルモンです。 FSHによって引き起こされる増殖期から分泌期への子宮粘膜の移行を引き起こす。 子宮および卵管の筋肉の興奮性および収縮性を低下させる。 プロゲステロンは、hypoth下部放出因子FSHおよびLHの分泌を阻害し、下垂体における性腺刺激ホルモンの形成を阻害し、排卵を阻害する。 クレヨンの製造において^® 膣ゲルの形態のプロゲステロンは、膣粘膜に結合し、少なくとも3日間薬物の一定の放出を保証するポリマー送達システムに含まれる。

経皮的適用方法では、Prozhestozhelは肝臓で破壊されることなく、身体に有害な全身作用を及ぼすことなく、乳房組織に到達する。

Prozhestozhel薬による治療におけるプロラクチン、エストラジオールおよびプロゲステロンの血清濃度の研究は、薬物の適用後1時間、組織内での最大吸収が観察されたとき、ホルモンのレベルは実質的に変化しないことを示した。. 皮下投与によるプロゲステロンの吸収は、用量の約10％である. 一方では、薬物の用量を減らすために使用され、他方では、全身循環よりも10倍高い範囲の高濃度を作り出すために使用される乳房への皮膚適用). 薬物は肝臓で二次的に代謝され、グルクロン酸および硫酸との複合体を形成する. また、アイヤザイムCYP2C19の件に関する。 それは腎臓によって排泄されます-50-60％、胆汁で-10以上%. 腎臓によって排泄される代謝産物の量は、黄体の段階に応じて変化する

摂取すると

吸引。 微粉化されたプロゲステロンは胃腸管でよく吸収されます。

中のプロゲステロンの濃度は、1時間の間に増加し、c_マックス 血漿中では、投与後1-3時間で認められる。 中のプロゲステロンの濃度は、0.13から4.25ng/ml1時間後、11.75ng/ml2時間後に添加し、8.37ng/ml3時間後、2ng/ml6時間後および1.64ng/ml8時間後

メタボリズム 血しょうで検出される主要な代謝物質は20アルファヒドロキシデルタ4アルファpregnanoloneおよび5アルファジヒドロプロゲステロンです。

出力。 それは代謝産物の形で腎臓によって排泄され、それらの95％はグルクロン結合代謝産物、主に3-α、5-β-プレグナンジオール（プレグナンジオン）である。 血漿中および尿中で決定されるこれらの代謝産物は、黄体の生理学的分泌中に形成される物質と類似している。

膣内投与で

吸引および配分。 吸収が迅速に起こり、血漿中の高濃度のプロゲステロンが投与後1時間観察されC_マックス 血漿中のプロゲステロンは、投与後2-6時間で到達する。 100mgを2回回すると、米中の平均濃度は9.7時間24ng/mlのレベルにとどまる。 200mg/日を超える用量で投与された場合、プロゲステロンの濃度は妊娠の最初の学期に対応する。 血漿タンパク質への結合は90％である。 プロゲステロンは子宮内に蓄積する。

メタボリズム 3アルファ、5ベータプレグナンジオールを形作ることを願います。 血漿中の5-β-プレグナノロンの濃度は増加しない。

出力。 それは代謝産物の形で腎臓によって排泄され、主要部分は3-α、5-β-プレグナンジオール（プレグナンジオン）である。 これは、その濃度（C）の一定の増加によって求められる_マックス 142.6万円（税込）

吸引。 90mgのプロゲステロンを含む使用量でゲルを使用する場合、T_マックス 液中の植物（11ng/ml）は約6時間である。_1/2 -34-48時間

メタボリズム プロゲステロンはレバーで主に新陳代謝します。 膣適用は、肝臓を通過する最初の通過の効果を有意に減少させる。

主な代謝産物-3α、5β-プレグナンジオール-は尿中に排泄される。

薬物Prozhestozhelの効果は、ホルモン剤を併用した避妊の背景に対して増加する可能性があります。

経口投与

プロゲステロンは、利尿薬、降圧薬、免疫抑制剤、および抗凝固剤の作用を増強する。 オキシトシンのラクトジェニック効果を減らします。 薬物との併用-バルビツール酸塩、抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）、リファンピシン、フェニルブタゾン、スピロノラクトン、グリセオフルビンなどのミクロソーム肝酵素CYP3A4の誘導物質は、肝臓におけるプロゲステロン代謝の促進を伴う。

特定の抗生物質（ペニシリン、テトラサイクリン）とプロゲステロンを同時に投与すると、腸内微生物叢の変化による性ホルモンの腸肝再循環の侵害

これらの相互作用の重症度は、異なる患者において異なり得るので、これらの相互作用の臨床効果の予後は困難である。 ケトコナゾールは、プロゲステロンの生物学的利用能を増加させる可能性がある。

プロゲステロンは、ケトコナゾールおよびシクロスポリンの濃度を増加させ、ブロモクリプチンの有効性を低下させ、耐糖能の低下を引き起こし、その結果、真性糖尿病患者におけるインスリンまたは他の低血糖薬の必要性を増加させることができる。

プロゲステロンの生物学的利用能は煙る患者でそして余分なアルコール消費と減るかもしれません。

膣内アプリケーション

膣内投与中のプロゲステロンと他の薬物との相互作用は評価されなかった。 プロゲステロンの放出および吸収の中断を避けるために、膣内で使用される他の薬物の併用は避けるべきである。

薬物クレヨンの相互作用に関するデータはありません^® 他の薬と一緒に。 他の膣内薬剤と一緒に薬物を使用することはお勧めしません。