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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アプティオム
エスリカルバゼピン
新たに診断された成人てんかんにおける二次的全般化の有無にかかわらず部分てんかん発作の単独療法,
成人における二次的全般化の有無にかかわらず、部分的なてんかん発作のための追加療法。
新たに診断された成人てんかんにおける二次的全般化の有無にかかわらず部分てんかん発作の単独療法,
成人における二次的全般化の有無にかかわらず、部分的なてんかん発作のための追加療法。
インサイド, 食事に関係なく。 錠剤は2等分することができる。
投薬レジメン
エクサリーフ® それは単独療法モードで、または抗けいれん療法に加えて処方される。 推奨される初期用量は400mg/日であり、1-2週間後に用量は800mg/日に増加する。
治療に対する個々の応答を考慮に入れて、用量を1200mg/日に増加させることができる。 エクサリエフを利用している一部の患者® 単独法モードでは、それらは1600mg/個の使用量に応答することができる("力学学"を参照)。
特別な患者グループ
高齢者(65歳以上)。 腎機能が損なわれない限り、用量調整は必要ありません。 限られたデータのために、高齢者の単剤法において1600mgの単回一回使用量を利用することは決められない。
腎不全。 腎不全患者の治療では、注意が必要であり、Clクレアチニンの量に応じて調整が行われるべきである:
-クレアチニンcl>60ml/分:用量調整は必要ありません,
-クレアチニンcl30-60ml/分:使用量-400mg一回おきに2週間、その後-400mg/日。 しかしながら、個々の反応を考慮して、用量を増加させることができる,
-クレアチニンcl<30ml/分:重度度の不全者での使用は、不十分なデータのために阻止されません。
肝不全の患者。 軽度から中等度の肝不全の場合、用量調整は必要ない。 重度の肝不全患者における酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態は研究されていない("薬物動態"、"特別指示"を参照)ので、このカテゴリーの患者での使用は
インサイド, 食事に関係なく。 錠剤は2等分することができる。
投薬レジメン
アプティオム® それは単独療法モードで、または抗けいれん療法に加えて処方される。 推奨される初期用量は400mg/日であり、1-2週間後に用量は800mg/日に増加する。
治療に対する個々の応答を考慮に入れて、用量を1200mg/日に増加させることができる。 Aptiomを利用している患者の中には® 単独法モードでは、それらは1600mg/個の使用量に応答することができる("力学学"を参照)。
特別な患者グループ
高齢者(65歳以上)。 腎機能が損なわれない限り、用量調整は必要ありません。 限られたデータのために、高齢者の単剤法において1600mgの単回一回使用量を利用することは決められない。
腎不全。 腎不全患者の治療では、注意が必要であり、Clクレアチニンの量に応じて調整が行われるべきである:
-クレアチニンcl>60ml/分:用量調整は必要ありません,
-クレアチニンcl30-60ml/分:使用量-400mg一回おきに2週間、その後-400mg/日。 しかしながら、個々の反応を考慮して、用量を増加させることができる,
-クレアチニンcl<30ml/分:重度度の不全者での使用は、不十分なデータのために阻止されません。
肝不全の患者。 軽度から中等度の肝不全の場合、用量調整は必要ない。 重度の肝不全患者における酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態は研究されていない("薬物動態"、"特別指示"を参照)ので、このカテゴリーの患者での使用は
酢酸エスリカルバゼピン、他のカルボキサミド誘導体(例えば、カルバマゼピン、オキスカルバゼピン)、または薬物の賦形剤のいずれかに対する過敏症,
IIまたはIII度の房室ブロック,
重度の腎不全(クレアチニンCl<30ml/分)(このカテゴリーの患者における薬物の使用に関するデータは不十分である),
重度の肝不全(このカテゴリーの患者における酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態は研究されていない),
18歳未満のお子様。
てんかんおよびPEPの使用に関連する一般的なリスク
てんかんの女性から生まれた子供の奇形の有病率は、一般集団よりも2-3倍高いという証拠がある(奇形の頻度は約3%である)。 ほとんどの場合、上唇の切断、CCCの発生の異常および神経管欠損が検出される。 抗けいれん薬との併用療法は、単独療法と比較して先天性欠損症を発症するリスクが高いため、可能であれば単独療法を処方する必要があります。
妊娠可能性が保存されている女性、特に妊娠を計画している女性は、専門家によって監視されるべきである。 抗てんかん療法の必要性は、妊娠を計画している女性において評価される。 てんかん発作を発症するリスクのために、抗けいれん療法を突然キャンセルすることは容認できず、母親と胎児の両方に重大な結果をもたらす可
保存された出産可能な可能性と避妊を持つ女性
酢酸エスリカルバゼピンと経口避妊薬との望ましくない相互作用が認められた。 治療中および完了後現在の月経周期の終了まで、代替の効果的かつ安全な避妊方法を使用する必要があります。
妊娠
妊婦における酢酸エスリカルバゼピンの使用に関するデータはない。 動物実験の過程で、この薬物は生殖毒性を有することが判明した。 薬Exaliefを処方することの実現可能性® 妊娠が起こった場合、または投与中に計画されている場合は再評価する必要があります。 薬物の最小有効用量を処方し、可能であれば、少なくとも妊娠の最初の学期に単独療法を優先することが推奨される。 患者は、胎児の先天性欠損症を発症するリスクの増加について警告され、出生前スクリーニングの機会が与えられるべきである。
モニタリングと注意事項
PEPは、胎児の異常の追加の原因である葉酸欠deficiencyの発症に寄与する可能性があります。 妊娠を計画するときおよび発症後には、追加の葉酸製剤を服用することをお勧めします。 先天性欠損症の特定の出生前診断は、葉酸を摂取する女性にも提供されるべきである。
新生児
母親が抗けいれん療法を受けた新生児では、出血の症例が認められた。 予防措置として、妊娠の最後の数週間の女性と新生児にはビタミンKを処方する必要があります1.
母乳育児
酢酸エスリカルバゼピンのヒト母乳への浸透に関するデータはない。 この研究は、酢酸エスリカルバゼピンの動物の母乳中への浸透を明らかにした。 エスリカルバゼピン酢酸の任命時に母乳育児を中止すべきであり、子供へのリスクを排除することはできないので、母乳育児は中止すべきであ
不妊治療
酢酸エスリカルバゼピンがヒトの肥fertility度に及ぼす影響に関するデータはない。 動物の研究によって明らかにされてい障害特殊出生後eslicarbazepine酢酸ます。
概要安全情報
臨床試験(相補的および単独療法)では、部分的なてんかん発作を有する1983年の成人患者は酢酸エスリカルバゼピンを受けた。
有害反応は通常、軽度から中等度の重症度であり、主に治療の最初の週に起こった。
Exaliefによる神中に起こった有言反応®、主にカルボキシアミドのクラスに属することに関連する用量依存的反応である。 てんかんの成人患者における補完療法のプラセボ対照臨床試験および活性参照薬(放出制御型カルバマゼピン)による酢酸エスリカルバゼピンによる単独療法の研究中に起こった最も頻繁な副作用は、めまい、眠気、頭痛および吐き気であった。 有害反応の大部分は、両方のグループの患者の3%未満で観察された。
有害反応のリスト
以下の表は、酢酸エスリカルバゼピンの臨床試験および市販後の使用中に報告されたすべての有害反応をリストしています。
有害反応は、発生頻度に応じて分けられます:非常に頻繁に≤1/10、しばしば≤1/100から<1/10、まれに≤1/1000から<1/100、まれに≤1/10 000から<1/1000、および頻度が不明である反応(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)。 各カテゴリーにおいて、有害反応は重症度の降順で提示される。
Exaliefによる神中に起こった有言反応® 臨床試験および登録後の使用の過程で
器官システムおよび条件 | 非常に頻繁に | しばしば | まれに | まれに | 頻度不明 |
血液やリンパ系から | 貧血 | 血小板減少症、白血球減少症 | |||
免疫システムの部分で | 過敏症 | ||||
内分泌系から | 甲状腺機能低下症 | ||||
代謝と栄養の面から | 低ナトリウム血症、食欲低下 | 電解質バランスの崩れ、脱水症状、低塩素血症 | |||
精神疾患 | 不眠症 | 精神病性障害、無関心、うつ病、緊張、興奮、神経過敏、注意欠陥/多動性障害、混乱、気分不安定性、涙、精神運動反応の速度の遅れ、不安 | |||
神経系から | めまい、眠気 | 頭痛、注意障害、振戦、運動失調、バランス障害 | 運動の調整障害、記憶喪失、記憶喪失、眠気の増加、鎮静、失語症、知覚異常、ジストニア、嗜眠、parosmia、小脳症候群、痙攣、末梢神経障害、眼振、言語障害、構音障害、灼熱感、寄生 | ||
視覚器官の部分に | 複視、ぼやけた視力 | 視覚障害、オシロプシア、眼球の友好的な動きの違反、結膜充血 | |||
聴覚および迷路障害の器官の部分について | めまい | 難聴、耳鳴り | |||
心から | 動悸、徐脈 | ||||
船の側面から | 動脈性高血圧(高血圧の危機を含む)、動脈性低血圧、起立性低血圧、ほてり、手足の冷え感 | ||||
呼吸器系、胸部および縦隔器官から | 鼻血、胸の痛み | ||||
胃腸管から | 吐き気、嘔吐、下痢 | 便秘、消化不良、胃炎、腹痛、口渇、腹部不快感、膨満感、歯肉炎、下血、歯痛 | 膵炎 | ||
肝臓および胆道から | 肝機能障害 | ||||
皮膚および皮下組織から | 発疹 | 脱毛症、乾燥肌、過度の発汗、紅斑、皮膚病変、かゆみ、アレルギー性皮膚炎 | Eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(ドレス症候群) | ||
筋骨格系および結合組織から | 筋肉痛、骨代謝障害、筋力低下、四肢の痛み | ||||
腎臓および尿路から | 尿路感染症 | ||||
注射部位における一般的な障害および障害 | 疲労、歩行障害、無力症 | 倦怠感、悪寒、末梢浮腫 | |||
実験室および器械データ | 血圧低下,体重の減少,血圧の上昇,血液中のナトリウム濃度の低下,血液中の塩化物のレベルを低下させます,オステオカルシンの含有量の増加,ヘマトクリットの減少,血液中のHbの濃度を低下させます,肝臓トランスアミナーゼの増加 | ||||
傷害、中毒、および操作の合併症 | 薬物の毒性、落下、熱傷 |
いくつかの副作用の説明
視覚器官および神経系の部分で。 複視(カルバマゼピンを受けている間の患者の11.4%、カルバマゼピンを受けていない患者の2.4%)、インコーディネーション(カルバマゼピンを受けている間の患者の6.7%、カルバマゼピンを受けていない患者の2.7%)、めまい(カルバマゼピンの同時投与患者の30%、カルバマゼピンを受けていない患者の11.5%)("相互作用"を参照)。
プリンターバルです。 PR間期の延長は、エスリカルバヒピンの使用に関連している。 この場合、有利反応が起こり得る(例えば、AVブロック、球、球)。
カルボキサミドクラスに属することに関連する有害反応。 酢酸エスリカルバゼピンのプラセボ対照研究では、骨髄抑制、アナフィラキシー反応、重度の皮膚反応(例えば、スティーブンス-ジョンソン症候群)、全身性エリテマトーデス、または重度の不整脈などのまれな有害反応は観察されなかった。 しかし、これらの反応はオキスカルバゼピンを使用したときに検出されたため、酢酸エスリカルバゼピン療法の背景に対してそれらの発生を完全に排除することはできない。
構造的に関連するPEP—カルバマゼピンおよびオキスカルバゼピンと組み合わせた長期使用により、骨、骨減少症、骨粗鬆症および骨折の減少が報告されて骨組織の代謝に対する薬物の効果のメカニズムは不明である。
有害反応の通知
薬物の登録後の使用中に起こった有害反応について知らせることは非常に重要です。 これにより、使用時のメリットとリスクの比率を制御できます。 医療専門家は親切にこの説明に示されているアドレスに任意の副作用を報告するように要求されます。
概要安全情報
臨床試験(相補的および単独療法)では、部分的なてんかん発作を有する1983年の成人患者は酢酸エスリカルバゼピンを受けた。
有害反応は通常、軽度から中等度の重症度であり、主に治療の最初の週に起こった。
Aptiomによる先中に起こった有毒反応®、主にカルボキシアミドのクラスに属することに関連する用量依存的反応である。 てんかんの成人患者における補完療法のプラセボ対照臨床試験および活性参照薬(放出制御型カルバマゼピン)による酢酸エスリカルバゼピンによる単独療法の研究中に起こった最も頻繁な副作用は、めまい、眠気、頭痛および吐き気であった。 有害反応の大部分は、両方のグループの患者の3%未満で観察された。
有害反応のリスト
以下の表は、酢酸エスリカルバゼピンの臨床試験および市販後の使用中に報告されたすべての有害反応をリストしています。
有害反応は、発生頻度に応じて分けられます:非常に頻繁に≤1/10、しばしば≤1/100から<1/10、まれに≤1/1000から<1/100、まれに≤1/10 000から<1/1000、および頻度が不明である反応(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)。 各カテゴリーにおいて、有害反応は重症度の降順で提示される。
Aptiomによる先中に起こった有毒反応® 臨床試験および登録後の使用の過程で
器官システムおよび条件 | 非常に頻繁に | しばしば | まれに | まれに | 頻度不明 |
血液やリンパ系から | 貧血 | 血小板減少症、白血球減少症 | |||
免疫システムの部分で | 過敏症 | ||||
内分泌系から | 甲状腺機能低下症 | ||||
代謝と栄養の面から | 低ナトリウム血症、食欲低下 | 電解質バランスの崩れ、脱水症状、低塩素血症 | |||
精神疾患 | 不眠症 | 精神病性障害、無関心、うつ病、緊張、興奮、神経過敏、注意欠陥/多動性障害、混乱、気分不安定性、涙、精神運動反応の速度の遅れ、不安 | |||
神経系から | めまい、眠気 | 頭痛、注意障害、振戦、運動失調、バランス障害 | 運動の調整障害、記憶喪失、記憶喪失、眠気の増加、鎮静、失語症、知覚異常、ジストニア、嗜眠、parosmia、小脳症候群、痙攣、末梢神経障害、眼振、言語障害、構音障害、灼熱感、寄生 | ||
視覚器官の部分に | 複視、ぼやけた視力 | 視覚障害、オシロプシア、眼球の友好的な動きの違反、結膜充血 | |||
聴覚および迷路障害の器官の部分について | めまい | 難聴、耳鳴り | |||
心から | 動悸、徐脈 | ||||
船の側面から | 動脈性高血圧(高血圧の危機を含む)、動脈性低血圧、起立性低血圧、ほてり、手足の冷え感 | ||||
呼吸器系、胸部および縦隔器官から | 鼻血、胸の痛み | ||||
胃腸管から | 吐き気、嘔吐、下痢 | 便秘、消化不良、胃炎、腹痛、口渇、腹部不快感、膨満感、歯肉炎、下血、歯痛 | 膵炎 | ||
肝臓および胆道から | 肝機能障害 | ||||
皮膚および皮下組織から | 発疹 | 脱毛症、乾燥肌、過度の発汗、紅斑、皮膚病変、かゆみ、アレルギー性皮膚炎 | Eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(ドレス症候群) | ||
筋骨格系および結合組織から | 筋肉痛、骨代謝障害、筋力低下、四肢の痛み | ||||
腎臓および尿路から | 尿路感染症 | ||||
注射部位における一般的な障害および障害 | 疲労、歩行障害、無力症 | 倦怠感、悪寒、末梢浮腫 | |||
実験室および器械データ | 血圧低下,体重の減少,血圧の上昇,血液中のナトリウム濃度の低下,血液中の塩化物のレベルを低下させます,オステオカルシンの含有量の増加,ヘマトクリットの減少,血液中のHbの濃度を低下させます,肝臓トランスアミナーゼの増加 | ||||
傷害、中毒、および操作の合併症 | 薬物の毒性、落下、熱傷 |
いくつかの副作用の説明
視覚器官および神経系の部分で。 複視(カルバマゼピンを受けている間の患者の11.4%、カルバマゼピンを受けていない患者の2.4%)、インコーディネーション(カルバマゼピンを受けている間の患者の6.7%、カルバマゼピンを受けていない患者の2.7%)、めまい(カルバマゼピンの同時投与患者の30%、カルバマゼピンを受けていない患者の11.5%)("相互作用"を参照)。
プリンターバルです。 PR間期の延長は、エスリカルバヒピンの使用に関連している。 この場合、有利反応が起こり得る(例えば、AVブロック、球、球)。
カルボキサミドクラスに属することに関連する有害反応。 酢酸エスリカルバゼピンのプラセボ対照研究では、骨髄抑制、アナフィラキシー反応、重度の皮膚反応(例えば、スティーブンス-ジョンソン症候群)、全身性エリテマトーデス、または重度の不整脈などのまれな有害反応は観察されなかった。 しかし、これらの反応はオキスカルバゼピンを使用したときに検出されたため、酢酸エスリカルバゼピン療法の背景に対してそれらの発生を完全に排除することはできない。
構造的に関連するPEP—カルバマゼピンおよびオキスカルバゼピンと組み合わせた長期使用により、骨、骨減少症、骨粗鬆症および骨折の減少が報告されて骨組織の代謝に対する薬物の効果のメカニズムは不明である。
有害反応の通知
薬物の登録後の使用中に起こった有害反応について知らせることは非常に重要です。 これにより、使用時のメリットとリスクの比率を制御できます。 医療専門家は親切にこの説明に示されているアドレスに任意の副作用を報告するように要求されます。
症状: 酢酸エスリカルバゼピンの偶発的な過剰摂取の場合、めまい、非定常歩行および片麻痺などのCNS反応が観察された。 特定の解毒剤は不明である。
治療: 過剰摂取の場合、適切な対症療法および支持療法が示される。 必要に応じて、酢酸エスリカルバゼピン代謝産物は血液透析中に効果的に除去される。
行動のメカニズム
酢酸エスリカルバゼピンの正確な作用機序は不明である。 しかし、電気生理学的研究の結果によると in vitro、酢酸エスリカルバゼピンおよびその代謝産物は、電位依存性ナトリウムチャネルの不活性化状態を安定化させ、それらの活性化を防止し、したがって、ニューロンの周期的な興奮を維持する。
薬力学的効果
酢酸エスリカルバゼピンおよびその活性代謝物は、前臨床モデルにおけるてんかん発作の発症を予防し、ヒトにおける抗けいれん効果を予測する ヒトでは、酢酸エスリカルバゼピンの薬理学的活性は、主にその活性代謝物であるエスリカルバゼピンによって現れる。
臨床的有効性
成人患者。 補助療法の一環としての酢酸エスリカルバゼピンの有効性は、部分的なてんかん発作を有する4つの二重盲検、プラセボ対照第III相試験1703年の成人患者において、他の(1から3の組み合わせ)抗てんかん薬(PEP)による治療に難治性である。 400、800および1200mgの単回日用量における酢酸エスリカルバゼピンの投与を研究した。 800および1200mgの用量で酢酸エスリカルバゼピンを一日一回服用することは、12週間の維持期間中にプラセボと比較して発作の頻度を減少させるのに有意に効果的であることが分かった。
エスリカルバゼピン酢酸単独療法の有効性は、新たに診断された部分てんかん発作を有する815人の無作為化成人患者における二重盲検、制御放出、活性薬 800、1200および1600mgの単回日用量における酢酸エスリカルバゼピンの投与を研究した。
26週間の評価期間中に実証された治療の効果は、治療の1年間にわたって維持された。
単独療法への移行における酢酸エスリカルバゼピンの有効性は、部分的てんかん発作を有する無作為化成人患者における2つの歴史的制御を用いた365の二重盲検研究において示された。
1200および1600mgの用量での酢酸エスリカルバゼピンの投与を研究した。
高齢者の患者。 高齢患者における部分的なてんかん発作のための補助療法としての酢酸エスリカルバゼピンの安全性と有効性は、制御されていない26週の研究で72歳以上65歳の患者で評価されました. この研究の結果は、この集団(65.3%)における薬物の摂取に関連する有害事象の頻度が、第III相二重盲検試験(66.8)に参加している患者で得られた結果と%). 薬を服用することに関連する最も一般的な有害事象は、めまい(12.5%)、眠気(9.7%)、疲労、痙攣および低ナトリウム血症(8.3%)、鼻咽頭炎(6.9%)および上気道感染症(5.6%)
研究を開始した50人の72人の患者のうち、26週間の治療期間を完了し、これは薬物の69.4%の保持率に相当する("投与方法および用量"を参照)。
高齢者における単独療法の使用に関するデータは限られている。 27歳以上65歳の患者は、臨床試験で単独療法として酢酸エスリカルバゼピンで治療されました。
吸引
酢酸エスリカルバゼピンは主にエスリカルバゼピンに代謝される。 経口投与後、血漿中の酢酸エスリカルバゼピンの濃度は、原則として、定量的決定のレベルを下回るままである。 Tマックス 血漿中のエスリカルバゼピンは、投与後2-3時間である。 尿中に検出された代謝産物の数が酢酸エスリカルバゼピンの用量の90%以上であるため、薬物の生物学的利用能は高いと考えることができる。
配布
血漿タンパク質へのエスリカルバゼピンの結合は比較的低く(<40%)、その濃度に依存しない。 研究成果によると in vitro、ワルファリン、ジアゼパム、ジゴキシン、フェニトイン、およびトルブタミドの存在は、血漿タンパク質へのエスリカルバゼピンの結合の程度に有意に影響しない。 エスリカルバゼピンは、ワルファリン、ジアゼパム、ジゴキシン、フェニトインおよびトルブタミドの血漿タンパク質への結合に実質的に影響を及ぼさない。
代謝
酢酸エスリカルバゼピンは、最初に肝臓を通過したとき、加水分解によってその主な活性代謝物であるエスリカルバゼピンに迅速かつ集中的に代謝
Css 血漿中のエスリカルバゼピンは、薬物を使用して4-5日後に1回/日に達し、これは有効なTに対応する。1/2 約20-24時間。 新しいボランティアとてんかんを持つ成人者を含む人では、明らかなT1/2 それはそれぞれ10-20時間と13-20時間でした。
血漿中には、薬理活性を有するR-リカルバゼピンおよびオキスカルバゼピン、ならびに酢酸エスリカルバゼピン、エスリカルバゼピン、R-リカルバゼピンおよびオキスカルバゼピンとグルクロン酸との複合体が少数見られる。
酢酸エスリカルバゼピンは、それ自身の代謝およびクリアランスに影響しない。
エスリカルバゼピンはCYP3A4アイソザイムの弱い誘導物質であり、CYP2C19アイソザイムに対して阻害効果を有する("相互作用"を参照)。
新鮮なヒト肝細胞に関する実験的研究の過程で、グルクロン化反応に関与するUGT1A1アイソザイムの活性をわずかに誘導するエスリカルバゼピン
出力
Eslicarbazepineのアセテートの代謝物質は腎臓によって全身循環から、不変の形態でそしてグルクロン酸との共役として主に排泄されます。 エスリカルバゼピンおよびそのグルクロニドは、尿中に排泄されるすべての代謝産物の90%以上を占める(約2/3はエスリカルバゼピンとして排泄され、1/3はグルクロニドとして排泄される)。
リニアリティ/ノンリニアリティ
400-1200mgの用量範囲では、健康なボランティアおよびてんかん患者の両方で、酢酸エスリカルバゼピンは線形および用量依存的な薬物動態を有する。
特別な患者グループ
高齢者(65歳以上)。 酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態プロファイルは、クレアチニンCl>60ml/分の高齢患者では変化しない("投与量および投与"を参照)。
腎不全。 酢酸エスリカルバゼピン代謝産物は、主に腎臓によって全身循環から排泄される。 軽度から重度の腎不全の患者を含む研究の結果によると、薬物のクリアランスは腎臓の機能に依存する。 エクサリーフによる中途採用® クレアチニンcl<60ml/分("方法および使用量"を参照)のときにその使用量を調整することができる。
酢酸エスリカルバゼピン代謝産物は、血液透析中に血漿から排除される。
肝不全 酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態および代謝を,健康なボランティアおよび中等度の肝不全患者において,薬物の反復投与後に研究した。 中等度の肝不全は酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態に影響しなかった。 軽度から中等度の肝不全の場合、用量調整は必要ありません("投与方法および用量"を参照)。
重度の肝不全の患者では、エスリカルバゼピンの薬物動態は研究されていない。
ジェンダー 患者および健康なボランティアを含む研究では、酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態が性別に依存していることは明らかにされなかった。
吸引
酢酸エスリカルバゼピンは主にエスリカルバゼピンに代謝される。 経口投与後、血漿中の酢酸エスリカルバゼピンの濃度は、原則として、定量的決定のレベルを下回るままである。 Tマックス 血漿中のエスリカルバゼピンは、投与後2-3時間である。 尿中に検出された代謝産物の数が酢酸エスリカルバゼピンの用量の90%以上であるため、薬物の生物学的利用能は高いと考えることができる。
配布
血漿タンパク質へのエスリカルバゼピンの結合は比較的低く(<40%)、その濃度に依存しない。 研究成果によると in vitro、ワルファリン、ジアゼパム、ジゴキシン、フェニトイン、およびトルブタミドの存在は、血漿タンパク質へのエスリカルバゼピンの結合の程度に有意に影響しない。 エスリカルバゼピンは、ワルファリン、ジアゼパム、ジゴキシン、フェニトインおよびトルブタミドの血漿タンパク質への結合に実質的に影響を及ぼさない。
代謝
酢酸エスリカルバゼピンは、最初に肝臓を通過したとき、加水分解によってその主な活性代謝物であるエスリカルバゼピンに迅速かつ集中的に代謝
Css 血漿中のエスリカルバゼピンは、薬物を使用して4-5日後に1回/日に達し、これは有効なTに対応する。1/2 約20-24時間。 新しいボランティアとてんかんを持つ成人者を含む人では、明らかなT1/2 それはそれぞれ10-20時間と13-20時間でした。
血漿中には、薬理活性を有するR-リカルバゼピンおよびオキスカルバゼピン、ならびに酢酸エスリカルバゼピン、エスリカルバゼピン、R-リカルバゼピンおよびオキスカルバゼピンとグルクロン酸との複合体が少数見られる。
酢酸エスリカルバゼピンは、それ自身の代謝およびクリアランスに影響しない。
エスリカルバゼピンはCYP3A4アイソザイムの弱い誘導物質であり、CYP2C19アイソザイムに対して阻害効果を有する("相互作用"を参照)。
新鮮なヒト肝細胞に関する実験的研究の過程で、グルクロン化反応に関与するUGT1A1アイソザイムの活性をわずかに誘導するエスリカルバゼピン
出力
Eslicarbazepineのアセテートの代謝物質は腎臓によって全身循環から、不変の形態でそしてグルクロン酸との共役として主に排泄されます。 エスリカルバゼピンおよびそのグルクロニドは、尿中に排泄されるすべての代謝産物の90%以上を占める(約2/3はエスリカルバゼピンとして排泄され、1/3はグルクロニドとして排泄される)。
リニアリティ/ノンリニアリティ
400-1200mgの用量範囲では、健康なボランティアおよびてんかん患者の両方で、酢酸エスリカルバゼピンは線形および用量依存的な薬物動態を有する。
特別な患者グループ
高齢者(65歳以上)。 酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態プロファイルは、クレアチニンCl>60ml/分の高齢患者では変化しない("投与量および投与"を参照)。
腎不全。 酢酸エスリカルバゼピン代謝産物は、主に腎臓によって全身循環から排泄される。 軽度から重度の腎不全の患者を含む研究の結果によると、薬物のクリアランスは腎臓の機能に依存する。 アプチオムによる治療中® クレアチニンcl<60ml/分("方法および使用量"を参照)のときにその使用量を調整することができる。
酢酸エスリカルバゼピン代謝産物は、血液透析中に血漿から排除される。
肝不全 酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態および代謝を,健康なボランティアおよび中等度の肝不全患者において,薬物の反復投与後に研究した。 中等度の肝不全は酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態に影響しなかった。 軽度から中等度の肝不全の場合、用量調整は必要ありません("投与方法および用量"を参照)。
重度の肝不全の患者では、エスリカルバゼピンの薬物動態は研究されていない。
ジェンダー 患者および健康なボランティアを含む研究では、酢酸エスリカルバゼピンの薬物動態が性別に依存していることは明らかにされなかった。
- 抗てんかん薬[抗てんかん薬]
薬物相互作用の研究は成人においてのみ行われた。
酢酸エスリカルバゼピンは、主にグルクロン化によって排泄されるエスリカルバゼピンに積極的に代謝される。 In vitro エスリカルバゾピンは、CYP3A4アイヤザイムおよびUDP-GTの良い誘導物質である。 インビボ これは、主にCYP3A4アイソザイム(挙シンバスタチン)によって酸化される薬物の代謝を増加させ、酢酸エスリカルバゼピンと組み合わせると、そのような薬物の用量の増加を必要とする可能性がある。
エスリカルバゼピン インビボ それはUDP-GTを含む混合の作用に入る薬剤の香を高めることができます。 Exlieの語または語において® その投与計画を変更するときと同様に、酵素の活性は2-3週間以内に安定化され、これは、薬物Exaliefと一緒に摂取した薬物の用量を調整する必要がある®.
エスリカルバゼピンはCYP2C19アイソザイムを阻害し、主にCYP2C19アイソザイム(挙フェニトイン)の関与によって代謝される薬物との用量依
他のPESとの相互作用
カルバマゼピン 健康なボランティアを含む研究では、800mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンを同時に使用し、400mgの用量でカルバマゼピンを2回使用すると、活性代謝物—エスリカルバゼピン(平均32%)の作用が低下し、これはグルクロン化の誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。. 同時に、カルバマゼピンまたはその代謝産物(カルバマゼピンエポキシド)の作用の増加は観察されなかった. したがって、治療に対する個々の反応を考慮に入れて、カルバマゼピンと組み合わせると、酢酸エスリカルバゼピンの用量の増加が必要となり得る. 患者を含む研究では、カルバマゼピンと同時に投与すると、次の副作用のリスクが高まることが示されている:複視、運動の調整障害およびめまい. カルバマゼピンおよび酢酸エスリカルバゼピンの併用投与によって引き起こされる他の特定の有害反応を増加させるリスクを排除することはで
フェニトイン 健康なボランティアを含む研究では、1200mg/日およびフェニトインの用量での酢酸エスリカルバゼピンの同時使用は、活性代謝物—エスリカルバゼピン(平均31-33%)の作用の低下をもたらし、これはグルクロン化の誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。 同時に、フェニトインの作用(平均31-35%)が増加し、これはおそらくCYP2C19アイソザイムの阻害によって引き起こされる。 したがって、併用予約による治療に対する個々の反応を考慮すると、酢酸エスリカルバゼピンの用量を増やし、フェニトインの用量を減らす必要があ
ラモトリジン グルクロン化は、エスリカルバゼピンおよびラモトリギンの代謝の主要経路であるため、それらの相互作用が可能である。 1200mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンを服用した健康なボランティアを含む研究では、ラモトリギンとのわずかな薬物動態学的相互作用(後者の15%ペ個々の変動の可能性のために、一部の患者における酢酸エスリカルバゼピンとラモトリギンの相互作用は臨床的に有意であり得る。
トピラメート 1200mg/日およびトピラメートの用量で酢酸エスリカルバゼピンを同時に使用した健康なボランティアを含む研究では、エスリカルバゼピンの作用に有意な変化はなかったが、トピラメートの作用は18%減少し、これはその生物学的利用能の低下によって引き起こされる可能性が最も高い。 この場合、用量調整は必要ありません。
バルプロ酸およびレベチラセタム。 てんかんの成人患者を含む第III相試験で得られた薬物動態データの分析は、バルプロ酸またはレベチラセタムの併用投与がエスリカルバゼピンの効果に影響しないことを明らかにしたが、この情報は伝統的な薬物相互作用研究の結果によって支持されていない。
オックスカルバゼピン 活性代謝産物への過度の暴露が可能であるため、酢酸エスリカルバゼピンをオキスカルバゼピンと同時に処方することは推奨されない。
その他の薬
経口避妊薬。 経口避妊薬を使用している女性に1200mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンを使用する場合、レボノルゲストレルおよびエチニルエストラジオールの全身効果がそれぞれ平均37および42%減少し、これはCYP3A4アイソザイムの誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。 保存された出産可能性を有する女性は、Exaliefによる治療中に適切な避妊方法を使用すべきである® そして、この薬の中止後の現在の月経周期の終わりまで("妊娠中および授乳中の使用"を参照)。
シンバスタチン 健康なボランティアを含む研究では、800mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンと同時投与した場合、シンバスタチンの全身効果の減少は平均50%で観察され、これはCYP3A4アイソザイムの誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。 酢酸エスリカルバゼピンと組み合わせると、シンバスタチンの投与量の増加が必要となることがあります。
ロスバスタチン 健康なボランティアを含む研究では、1200mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンと同時投与した場合、ロスバスタチンの全身効果の減少は平均36-39%この相互作用のメカニズムは不明であるが、ロスバスタチンの輸送活性の侵害またはこの因子とその代謝の誘導の組み合わせによって引き起こさ薬物の作用と活性との関係は不明であるため、治療に対する応答(挙コレステロールのレベルを監視する)を監視することが推奨される。
ワルファリン 1200mg/日およびワルファリンの用量で酢酸エスリカルバゼピンを同時に使用すると、S-ワルファリンの効果の小さな(23%)が統計的に有意な弱化が観察R-ワルファリンの薬物動態または血液凝固に対する酢酸エスリカルバゼピンの効果は観察されなかった。 ワルファリンと酢酸エスリカルバゼピンの同時投与の開始または終了後最初の週における薬物相互作用の個々の変動の可能性のために、INRのモニタリングに特別な注意を払うべきである。
ジゴキシン 健康なボランティアを含む研究では、ジゴキシンの薬物動態に対する1200mg/日の用量での酢酸エスリカルバゼピンの効果は観察されなかった。 このことから,酢酸エスリカルバゼピンは輸送P-gpに影響を及ぼさないことが示唆された。
マオインツビター 酢酸エスリカルバゼピンと三環系抗うつ薬の構造的類似性を考えると、酢酸エスリカルバゼピンとMAO阻害剤との相互作用が理論的に可能である。
薬物相互作用の研究は成人においてのみ行われた。
酢酸エスリカルバゼピンは、主にグルクロン化によって排泄されるエスリカルバゼピンに積極的に代謝される。 In vitro エスリカルバゾピンは、CYP3A4アイヤザイムおよびUDP-GTの良い誘導物質である。 インビボ これは、主にCYP3A4アイソザイム(挙シンバスタチン)によって酸化される薬物の代謝を増加させ、酢酸エスリカルバゼピンと組み合わせると、そのような薬物の用量の増加を必要とする可能性がある。
エスリカルバゼピン インビボ それはUDP-GTを含む混合の作用に入る薬剤の香を高めることができます。 アプチオムを処方または中止する場合® 投与計画を変更するときと同様に、酵素の活性は2-3週間以内に安定化され、これはAptiomと一緒に摂取した薬物の用量を調整する必要がある場合に考慮®.
エスリカルバゼピンはCYP2C19アイソザイムを阻害し、主にCYP2C19アイソザイム(挙フェニトイン)の関与によって代謝される薬物との用量依
他のPESとの相互作用
カルバマゼピン 健康なボランティアを含む研究では、800mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンを同時に使用し、400mgの用量でカルバマゼピンを2回使用すると、活性代謝物—エスリカルバゼピン(平均32%)の作用が低下し、これはグルクロン化の誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。. 同時に、カルバマゼピンまたはその代謝産物(カルバマゼピンエポキシド)の作用の増加は観察されなかった. したがって、治療に対する個々の反応を考慮に入れて、カルバマゼピンと組み合わせると、酢酸エスリカルバゼピンの用量の増加が必要となり得る. 患者を含む研究では、カルバマゼピンと同時に投与すると、次の副作用のリスクが高まることが示されている:複視、運動の調整障害およびめまい. カルバマゼピンおよび酢酸エスリカルバゼピンの併用投与によって引き起こされる他の特定の有害反応を増加させるリスクを排除することはで
フェニトイン 健康なボランティアを含む研究では、1200mg/日およびフェニトインの用量での酢酸エスリカルバゼピンの同時使用は、活性代謝物—エスリカルバゼピン(平均31-33%)の作用の低下をもたらし、これはグルクロン化の誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。 同時に、フェニトインの作用(平均31-35%)が増加し、これはおそらくCYP2C19アイソザイムの阻害によって引き起こされる。 したがって、併用予約による治療に対する個々の反応を考慮すると、酢酸エスリカルバゼピンの用量を増やし、フェニトインの用量を減らす必要があ
ラモトリジン グルクロン化は、エスリカルバゼピンおよびラモトリギンの代謝の主要経路であるため、それらの相互作用が可能である。 1200mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンを服用した健康なボランティアを含む研究では、ラモトリギンとのわずかな薬物動態学的相互作用(後者の15%ペ個々の変動の可能性のために、一部の患者における酢酸エスリカルバゼピンとラモトリギンの相互作用は臨床的に有意であり得る。
トピラメート 1200mg/日およびトピラメートの用量で酢酸エスリカルバゼピンを同時に使用した健康なボランティアを含む研究では、エスリカルバゼピンの作用に有意な変化はなかったが、トピラメートの作用は18%減少し、これはその生物学的利用能の低下によって引き起こされる可能性が最も高い。 この場合、用量調整は必要ありません。
バルプロ酸およびレベチラセタム。 てんかんの成人患者を含む第III相試験で得られた薬物動態データの分析は、バルプロ酸またはレベチラセタムの併用投与がエスリカルバゼピンの効果に影響しないことを明らかにしたが、この情報は伝統的な薬物相互作用研究の結果によって支持されていない。
オックスカルバゼピン 活性代謝産物への過度の暴露が可能であるため、酢酸エスリカルバゼピンをオキスカルバゼピンと同時に処方することは推奨されない。
その他の薬
経口避妊薬。 経口避妊薬を使用している女性に1200mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンを使用する場合、レボノルゲストレルおよびエチニルエストラジオールの全身効果がそれぞれ平均37および42%減少し、これはCYP3A4アイソザイムの誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。 保存された出産可能性を有する女性は、Aptiomによる治療中に適切な避妊方法を使用すべきである® そして、この薬の中止後の現在の月経周期の終わりまで("妊娠中および授乳中の使用"を参照)。
シンバスタチン 健康なボランティアを含む研究では、800mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンと同時投与した場合、シンバスタチンの全身効果の減少は平均50%で観察され、これはCYP3A4アイソザイムの誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。 酢酸エスリカルバゼピンと組み合わせると、シンバスタチンの投与量の増加が必要となることがあります。
ロスバスタチン 健康なボランティアを含む研究では、1200mg/日の用量で酢酸エスリカルバゼピンと同時投与した場合、ロスバスタチンの全身効果の減少は平均36-39%この相互作用のメカニズムは不明であるが、ロスバスタチンの輸送活性の侵害またはこの因子とその代謝の誘導の組み合わせによって引き起こさ薬物の作用と活性との関係は不明であるため、治療に対する応答(挙コレステロールのレベルを監視する)を監視することが推奨される。
ワルファリン 1200mg/日およびワルファリンの用量で酢酸エスリカルバゼピンを同時に使用すると、S-ワルファリンの効果の小さな(23%)が統計的に有意な弱化が観察R-ワルファリンの薬物動態または血液凝固に対する酢酸エスリカルバゼピンの効果は観察されなかった。 ワルファリンと酢酸エスリカルバゼピンの同時投与の開始または終了後最初の週における薬物相互作用の個々の変動の可能性のために、INRのモニタリングに特別な注意を払うべきである。
ジゴキシン 健康なボランティアを含む研究では、ジゴキシンの薬物動態に対する1200mg/日の用量での酢酸エスリカルバゼピンの効果は観察されなかった。 このことから,酢酸エスリカルバゼピンは輸送P-gpに影響を及ぼさないことが示唆された。
マオインツビター 酢酸エスリカルバゼピンと三環系抗うつ薬の構造的類似性を考えると、酢酸エスリカルバゼピンとMAO阻害剤との相互作用が理論的に可能である。