Aptensio XR

アプテンシオXR

剤形および強み

• 10mgの長さ解析のカプセル -ライトターコイズブルーキャップ/ホワ （子の"APTENSIO XR"およびボディの"10mg"と呼ばれる)
• 15mgの長さ解析のカプセル -オレンジキャップ/ホワイト本体 （子の"APTENSIO XR"およびボディの"15mg"と呼ばれる)
• 20mgの長さ解析のカプセル -イエローキャップ/ホワイト本体 （子の"APTENSIO XR"およびボディの"20mg"と呼ばれる)
• 30mgの長さ解析のカプセル –青紫キャップ/ホワイト本体 （子の"APTENSIO XR"およびボディの"30mg"と呼ばれる)
• 40mgの長さ解析のカプセル -ピンクキャップ/ホワイト本体 （子の"APTENSIO XR"およびボディの"40mg"と呼ばれる)
• 50mgの長さ解析のカプセル -グリーンキャップ/ホワイト本体 （子の"APTENSIO XR"およびボディの"50mg"と呼ばれる)
• 60mgの長さ解析のカプセル -グレーキャップ/ホワイト本体 （子の"APTENSIO XR"およびボディの"60mg"と呼ばれる)

保管および取り扱い

アプテンシオXR（塩酸メチルフェニデート延長放出）カプセルは次のように利用可能です:

Mgカプセル10 -ライトターコイズブルーキャップ/ホワイトボディ、（キャップに"APTENSIO XR"、ボディに"10mg"が刻印されています)

ボトル90     NDC 42858-401-45

Mgカプセル15 -オレンジキャップ/ホワイトボディ、（キャップに"APTENSIO XR"、ボディに"15mg"が刻印されています)

ボトル90     NDC 42858-402-45

Mgカプセル20 -黄色い帽子/白いボディ、（帽子の"APTENSIO XR"およびボディの"20mg"と捺印される)

ボトル90     NDC 42858-403-45

Mgカプセル30 -ブルーバイオレットキャップ/ホワイトボディ、（キャップに"APTENSIO XR"、ボディに"30mg"が刻印されています)

ボトル90     NDC 42858-404-45

Mgカプセル40 -ピンクの帽子/白いボディ、（帽子の"APTENSIO XR"およびボディの"40mg"と捺印される)

ボトル90     NDC 42858-405-45

Mgカプセル50 -緑の帽子/白いボディ、（帽子の"APTENSIO XR"およびボディの"50mg"と捺印される)

ボトル90     NDC 42858-406-45

Mgカプセル60 -灰色の帽子/白いボディ、（帽子の"APTENSIO XR"およびボディの"60mg"と捺印される)

ボトル90     NDC 42858-407-45

保管および取り扱い

APTENSIO XR（塩酸メチルフェニデート延長放出）カプセルは20°cへの25°C（68°Fへの77°F）で貯えられるべきです。 湿気から保護する。

堅い容器（USP）で分配して下さい。

によって製造される:Patheonの製造業サービスLLC、グリーンビル、ノースカロライナ州27834。 改訂:Jan2017.

APTENSIO XRは注意欠陥の多動性無秩序(ADHD)の処置のために示されます。

一般的な投薬情報

患者のためのAPTENSIO XRの推薦された開始の線量6年はそれ以上に食糧の有無にかかわらず朝に10mg一度毎日です。 食事に関して定期的なパターンを確立するように患者に助言して下さい。 用量は、患者のニーズおよび応答に応じて個別化されるべきである。

用量は、10mg単位で毎週滴定することができる。 60mgの上の毎日の線量は調査されなかったし、推薦されません。

APTENSIO XRは全取られるかもしれませんまたはカプセルは開けられ、全体の内容はapplesauceに振りかけられるかもしれません。 患者が散布された投与方法を使用している場合、散布されたアップルソースは直ちに消費されるべきであり、保存されるべきではない。 患者は噛むことなく、その全体に散らばったビーズでアップルソースを取るべきです。 単一のカプセルの用量を分割すべきではありません。 カプセル全体の内容物を取るべきであり、患者は一日あたり一つ未満のカプセルを取るべきではありません。

ADHDの薬理学的治療は、長期間にわたって必要とされることがある。 医療提供者は、APTENSIO XRの長期使用を定期的に再評価し、必要に応じて投与量を調整する必要があります。

線量の減少および中止

症状または他の有害反応の逆説的な悪化が起こる場合は、投与量を減らす必要があり、必要に応じて薬物を中止する必要があります。

一ヶ月の期間にわたって適切な投与量の調整の後に改善が観察されない場合は、薬物を中止する必要があります。

治療を開始する前に重要な情報

APTENSIO XRを含むCNS刺激薬で小児患者および成人を治療する前に、心臓病の存在を評価する（すなわち、慎重な病歴、突然死または心室性不整脈の家族歴、およ

処方前に虐待のリスクを評価し、治療中に虐待および依存の兆候を監視する。 注意深い規定の記録を維持し、乱用についての患者を教育し、乱用および過量の印のために監視し、そして周期的にAPTENSIO XRの使用のための必要性を再評価

• メチルフェニデートまたは製品の他の成分に対する過敏症。 メチルフェニデート製品で治療された患者では、血管浮腫やアナフィラキシー反応などの過敏反応が報告されている。
• 高血圧の危機のリスクのために、モノアミンオキシダーゼ阻害剤による治療の中止後14日以内に、モノアミンオキシダーゼ阻害剤による併用治療。

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

虐待と依存の可能性

アプテンシオXR、他のメチルフェニデート含有製品、およびアンフェタミンを含む中枢神経系の覚醒剤は、乱用および依存の可能性が高い。 処方前に虐待のリスクを評価し、治療中に虐待および依存の兆候を監視する。

深刻な心血管イベント

突然死、打撃および心筋梗塞は推薦された線量のCNSの興奮剤の処置の大人で報告されました。 突然死はADHDのための推薦された線量でCNSの興奮剤を取っている構造心臓異常および他の深刻な中心問題の小児科の患者で報告されました。 既知の構造的心臓異常、心筋症、重篤な心臓不整脈、冠動脈疾患、およびその他の深刻な心臓の問題を有する患者での使用を避ける。 さらに、APTENSIO XR治療中に胸痛、原因不明の失神、または不整脈を発症する患者を評価する。

血圧および心拍数の増加

CNS覚せい剤は、血圧の上昇（平均増加およそ2-4mmHg）および心拍数（平均増加およそ3-6bpm）を引き起こす。 個人が大きく増加します。 高血圧および頻脈のためにすべての患者を監視する。

精神科の副作用

既存の精神病の悪化

中枢神経系の興奮剤は、既存の精神病性障害を有する患者における行動障害および思考障害の症状を悪化させる可能性がある。

双極性障害患者における躁病エピソードの誘導

中枢神経系の興奮剤は患者の躁病か混合されたエピソードを引き起こすかもしれません。 治療を開始する前に、躁病エピソードを発症する危険因子（例えば、うつ症状の併存症または病歴、または自殺、双極性障害、またはうつ病の家族歴）を患者

新しい精神病または躁病の症状

CNS覚せい剤は、推奨用量で、精神病または躁病の既往歴のない患者において、精神病または躁病の症状（例えば、幻覚、妄想思考、または躁病）を引き起こ このような症状が発生した場合は、APTENSIO XRを中止することを検討してください。 CNS覚せい剤の複数の短期、プラセボ対照研究のプールされた分析では、精神病または躁症状は、cns覚せい剤治療患者の約0.1％において、プラセボ治療患者の0と比較して起こった。

持続勃起症

時には外科的介入を必要とする長期および痛みを伴う勃起は、小児および成人患者の両方において、メチルフェニデート製品で報告されている。 持続勃起症は、薬物の開始とともに報告されなかったが、しばしば用量の増加に続いて、薬物のいくつかの時間後に発症した。 持続勃起症はまた、薬物離脱の期間中（薬物休暇中または中止中）にも現れている。 異常に持続または頻繁で痛みを伴う勃起を発症する患者は、直ちに医師の診察を受けるべきである。

レイノー現象を含む末梢血管障害

ADHDを治療するために使用されるアプテンシオXRを含む覚醒剤は、レイノー現象を含む末梢血管障害と関連している. 徴候および症状は通常間欠的で軽度であるが、非常にまれな後遺症には、デジタル潰瘍形成および/または軟部組織破壊が含まれる. レイノー現象を含む末梢血管障害の影響は、治療の過程を通じてすべての年齢層において異なる時間および治療用量で市販後の報告で観察された. 徴候および症状は、一般に、用量の減少後または薬物の中止後に改善する. ADHD覚せい剤による治療中には、デジタル変化の注意深い観察が必要です. さらなる臨床評価（.g.、リウマチ科の紹介）特定の患者のために適切かもしれません

成長の長期抑制

CNSの興奮剤は小児科の患者の成長率の減量そして減速と関連付けられました。 APTENSIO XRを含むCNS覚醒剤で治療された小児患者の成長（体重および身長）を注意深く監視する。

小児患者の体重と身長の慎重なフォローアップ7-10歳14ヶ月以上メチルフェニデートまたは非投薬治療グループのいずれかにランダム化されただけでなく、新たにメチルフェニデート治療および非投薬治療の小児患者の自然主義的なサブグループで36ヶ月以上（10-13歳まで）は、一貫して投薬小児患者（私はそれを示唆しています。.e.、年間を通じて週7日の治療）成長率の一時的な減速を持っている（平均して、高さの約2センチメートル少ない成長の合計と2.開発のこの期間の間の成長の反動の証拠のない7つのkgの3年にわたる重量のより少ない成長）、

公表されたデータは、アンフェタミンの慢性使用が同様の成長抑制を引き起こす可能性があるかどうかを判断するには不十分であるが、それらはおそらく同様にこの効果を有すると予想される。 従って、成長は興奮剤との処置の間に監視されるべきであり期待されるように高さか重量を育てるか、または得ていない患者は彼らの処置を中断

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).

制御された物質の状態/乱用および依存のための高い潜在性

アプテンシオXRは規制物質であり、乱用されて依存につながる可能性があることを患者に助言する。 彼らは他の誰にAPTENSIO XRを与えるべきではないことを患者に指示します。 乱用を防ぐためにAPTENSIO XRを安全な場所、できればロックされて貯えるように患者に助言して下さい。 法律および規則に従うように患者に助言して下さい 薬の処分。 可能であれば、薬のテイクバックプログラムによって、残り、未使用、または期限切れのAPTENSIO XRを処分するように患者に助言する。

適量および管理の指示

APTENSIO XRは食べ物の有無にかかわらず服用でき、食事に関してAPTENSIO XRを服用するルーチンパターンを確立する必要があることを患者に助言する。 APTENSIO XRをapplesauceに振りかけた患者の場合、カプセル全体の内容物はすぐに消費され、保存されるべきではありません。 患者は噛むことなく、その全体に散らばったビーズでアップルソースを取るべきです。 APTENSIO XRによる治療を開始するときは、投与量のエスカレーションおよび投与指示を提供する。

深刻な心血管リスク

APTENSIO XRを使用すると、突然死、心筋梗塞、脳卒中、および高血圧を含む潜在的な重篤な心血管リスクがあることを患者に助言する。 胸痛、原因不明の失神、または心臓病を示唆するその他の症状などの症状が現れた場合は、直ちに医療機関に連絡するように患者に指示する。

血圧および心拍数の増加

APTENSIO XRが血圧および脈拍数の上昇を引き起こす可能性があることを患者に指示する。

精神科リスク

アプテンシオXRは、推奨用量で、精神病または躁病の既往歴のない患者であっても、精神病または躁病の症状を引き起こす可能性があることを患者

持続勃起症

痛みを伴うまたは長期の陰茎勃起（持続勃起症）の可能性について患者に助言する。 持続勃起症の場合には直ちに医師の診察を受けるように指示する。

指-足指の循環障害[レイノー現象を含む末梢血管障害、]

レイノー現象を含む末梢血管障害のリスク、および関連する徴候および症状についてAPTENSIO XRで治療を開始する患者に指示する：指またはつま先は、麻痺、涼しい、痛みを感じることがあり、および/または淡い、青い、赤いに変化することがあります。 患者に、新しいしびれ、痛み、肌の色の変化、または指またはつま先の温度に対する感受性を医師に報告するよう指示する。

APTENSIO XRを服用している間、指やつま先に現れる原因不明の傷の兆候ですぐに医師に電話するように患者に指示してください。 さらに臨床評価など附属膠原病リウマチ痛風センター紹介することが適切となることもある特定の患者さん

成長の抑制

APTENSIO XRにより成長および減量の減速を引き起こすかもしれないこと患者に助言して下さい。

アルコール

APTENSIO XRを服用している間、アルコールを避けるように患者に助言する。 アプテンシオXRを服用している間のアルコールの消費は、メチルフェニデートの用量のより迅速な放出をもたらす可能性がある。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

B6c3f1マウスで行われた生涯の発癌性研究では、メチルフェニデートは、約60mg/kg/日の日用量で、肝細胞腺腫の増加を引き起こし、男性のみでは、肝芽細胞腫の増加を引き起こした。 この線量はmg/mのおよそ4倍の最高の推薦された人間の線量です² ベース。 肝芽細胞腫は比較的まれなげっ歯類悪性腫よう型である。 総悪性肝腫ようの増加はなかった。 使用されるマウス株は肝腫瘍の発生に敏感であり、これらの結果のヒトに対する意義は不明である。

メチルフェニデートは、f344ラットで行われた生涯の発癌性研究で腫瘍の増加を引き起こさなかった、使用された最高用量は約45mg/kg/日であり、これは約5² ベース。

変異誘発

メチルフェニデートはで突然変異原性ではなかったです in vitro エイムズの逆の突然変異の試金またはの in vitro マウスリンパ腫細胞前方変異アッセイ。 姉妹染色分体交換と染色体異常は、弱いクラストジェニック応答を示す、増加しました in vitro 培養チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞におけるアッセイ。 メチルフェニデートの遺伝毒性の潜在性はで評価されませんでした インビボ アッセイ

不妊治療の障害

メチルフェニデートは、18週間の連続繁殖研究でこの薬剤を含む食事を与えられた雄または雌のマウスにおいて繁殖力を損なわなかった。 この研究は、160mg/kg/日までの用量で実施され、mg/mに対する最大推奨ヒト用量の約8倍であった。² ベース。

特定の人口での使用

妊娠

リスクの概要

妊婦のメチルフェニデートの使用の限られた出版された調査のレポート、しかし、データは薬剤関連の危険を知らせるには不十分です. 催奇形性効果は、それぞれ、最大推奨ヒト用量（MRHD）、用量2および11回で器官形成中にラットおよびウサギにメチルフェニデートを経口投与した胚-胎児発). しかし、二分脊椎は、MRHDの40倍の用量でウサギで観察された. 子犬の体重の減少は、MRHDの4倍の用量で妊娠中および授乳中のラットへのメチルフェニデートの経口投与による出生前および出生後の発達研究で観察. 示された人口のための主要な生まれつきの欠陥そして流産の背景の危険は未知です. しかし、Uのバックグラウンドリスク.S. 主要な先天性欠損症の一般集団は2％から4％であり、流産は臨床的に認められた妊娠の15％から20％である

臨床上の考慮事項

胎児/新生児の有害反応

アプテンシオXRなどの中枢神経刺激剤は、血管収縮を引き起こし、それによって胎盤灌流を減少させる可能性がある。 妊娠中のメチルフェニデートの治療用量の使用による胎児および/または新生児の有害反応は報告されていないが、早産および低出生体重の乳児はアンフェタミン依存性母親において報告されている。

データ

動物データ

ラットおよびウサギで行われた研究では、メチルフェニデートは、器官形成期間中にそれぞれ75および200mg/kg/日までの用量で経口投与された。 催奇形性効果（二分脊椎胎児の発生率の増加）は、mg/mに対する最大推奨ヒト用量（MRHD）の約40倍である最高用量でウサギで観察された² ベース。 ウサギの胚-胎児発達に対するno効果レベルは60mg/kg/日であった（mg/mに対するMRHDの11倍² ベース）。 胎児骨格変動の発生率の増加は、最高用量レベル（mg/mのMRHDの7倍）で見られたが、ラットにおける特定の催奇形性活性の証拠はなかった² また、母性毒性であった。 ラットにおける胚-胎児発達に対するno効果レベルは、25mg/kg/日（mg/mのMRHDの2倍）であった² ベース）。 メチルフェニデートを妊娠中および授乳中に45mg/kg/日までの用量でラットに投与した場合、子孫の体重増加は最高用量（mg/mのMRHDの4倍）で減少した² しかし、出生後の発達に対する他の影響は観察されなかった。 ラットにおける出生前および出生後の発達に対するno効果レベルは15mg/kg/日であった（mg/mのMRHDに等しい² ベース）。

授乳期

リスクの概要

メチルフェニデートがヒトの乳に存在することが報告されており、乳児の用量は0である。.16%～0%.母親の体重調整された投与量の7％および1の範囲のミルク/血漿比.1および2.7. 母乳で育てられた幼児および牛乳生産に対する効果への悪影響のレポートがありません. しかし、覚せい剤曝露による乳児に対する長期的な神経発達効果は不明である. 母乳で育てることの発達および医療補助はAPTENSIO XRのための母の臨床必needおよびAPTENSIO XRまたは根本的な母性的な状態からの母乳で育てられた幼児に対する潜在的な悪影響と共に考慮されるべきです

臨床上の考慮事項

攪拌、食欲不振、体重増加の減少などの有害反応について母乳育児の乳児を監視する。

小児用

六年未満の小児患者におけるアプテンシオXRの安全性と有効性は評価されていない。

アプテンシオXRの安全性と有効性は、二つの適切かつ十分に制御された臨床試験で6歳から17歳の小児患者に確立されています。 小児患者におけるメチルフェニデートの長期有効性は確立されていない。

成長の長期抑制

成長は、APTENSIO XRを含む覚醒剤による治療中に監視されるべきである。 期待どおりに成長していない、または体重を増やしていない小児患者は、治療を中断する必要があります。

幼獣データ

性成熟により出生後早期にメチルフェニデートを投与したラットは，成人期における自発的歩行活性の減少を示した。 特定の学習課題の獲得における欠損は、女性のみで観察された。 これらの所見が観察された用量は、mg/mに対する最大推奨ヒト用量（MRHD）の少なくとも6倍である² ベース。

若いラットで行われた研究では、メチルフェニデートは100mg/kg/日までの用量で9週間経口投与され、出生後の期間（出生後7日目）の早期から性成熟（出生後10 これらの動物を成人（出生後13-14週）として試験したとき、50mg/kg/日（mg/mの最大推奨ヒト用量[MRHD]の約6倍）で以前に治療された男性および女性において自発的運動活性の低下が観察された。² 最高用量（mg/mのMRHDの12倍）に曝された女性において、特定の学習課題の獲得における欠損が観察された。² ベース）。 ラットにおける若年神経行動発達のためのno効果レベルは5mg/kg/日（mg/mのMRHDの半分）であった² ベース）。 ラットで観察される長期行動効果の臨床的意義は不明である。

高齢者の使用

APTENSIO XRの臨床試験には、65歳以上の患者は含まれていませんでした。 一般に、高齢患者の用量選択は、肝臓、腎臓、または心機能の低下および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の低

副作用

以下は、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明されています:

• 薬物依存
• メチルフェニデートへの過敏症
• モノアミンオキシダーゼ阻害剤
• 深刻な心血管イベント
• 血圧および心拍数の増加
• 精神科の副作用
• 持続勃起症
• レイノー現象を含む末梢血管障害
• 成長の長期抑制

治験経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。

ADHDの子供、青年および大人の他のメチルフェニデートプロダクトとの臨床試験の経験

一般に不利な（メチルフェニデートのグループの≥2%および偽薬のグループの少なくとも二度率）報告される メチルフェニデート製品のプラセボ対照試験からの反応が含まれます：食欲の減少、体重の減少、吐き気、腹痛、消化不良、口渇、嘔吐、不眠症、不安、緊張、落ち着きのなさ、不安、興奮、過敏性、めまい、めまい、振戦、かすみ、血圧の上昇、心拍数の増加、頻脈、動悸、多汗症、および発熱に影響を与えます。

ADHD小児患者におけるアプテンシオXRによる臨床試験の経験

本セクションの安全性データは、ADHD小児患者におけるアプテンシオXRの一週間対照臨床試験、6歳から12歳の小児（RP-BP-EF001、以下"研究1"）、および6歳から17歳の小児および青年（RP-BP-EF002、以下"研究2"）からのデータに基づいています。

二つのアプテンシオXR臨床研究は、ADHDを有する256人の患者の合計を評価しました。 二百四十から三（243）患者は、これら二つの臨床研究の二重盲検段階に参加しました。

研究1は、ADHDのDSM-IV基準を満たした15mg、20mg、30mg、または40mgの小児患者において、一週間投与されたAPTENSIO XRの発症時間、有効性の持続時間、忍容性および安全性を評価するための無作為化、二重盲検、シングルセンター、プラセボ対照、フレキシブル用量、クロスオーバー研究であった。6-12歳の小児患者において、adhdの発症時間、有効性の持続時間、忍容性および安全性を評価するための試験であった。

最も一般的な副作用 （≥5%のそしてレートの発生少なくとも二度偽薬)：腹痛、発熱および頭痛。

中止につながる副作用: この研究の二重盲検段階の間に有害反応のために中止された被験者はいなかった。

研究2は、ADHDのDSM-IV基準を満たした小児患者10mg、15mg、20mg、および40mgのアプテンシオXRの無作為化、二重盲検、多施設、プラセボ対照、並列群、固定用量試験であった221（6-17歳）。

最も一般的な副作用 （≥5%のそして少なくとも二度偽薬のレートの発生): 腹痛、食欲減退、頭痛および不眠症。

中止につながる副作用: 二つの患者（4.4％）APTENSIO XR40mgグループは、研究の二重盲検段階の間にそれぞれ、不眠症、吐き気および急速な心拍数のために中止されました。

表1：小児患者の≥2％で起こる一般的な有害反応 （6月から17月まで）ADHDがAPTENSIO XRを利用している場合、そしてレートで プラセボよりも大きい（研究2)

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はmethylphenidateプロダクトのポストの承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは これらの副作用は次のとおりです:

血液およびリンパ系疾患: 汎血球減少症、血小板減少症、血小板減少性紫斑病

心臓疾患: 狭心症、徐脈、期外収縮、上室性頻脈、心室性期外収縮

眼の障害: 複視、散瞳、視覚障害

一般的な障害: 胸の痛み、胸の不快感、高発熱

免疫システム障害: 血管性浮腫、アナフィラキシー反応、耳介性腫脹、水疱性状態、剥脱性状態、蕁麻疹、掻痒症NEC、発疹、発疹、Exanthemas NECなどの過敏反応

調査: アルカリホスファターゼ増加、ビリルビン増加、肝酵素増加、血小板数減少、白血球数異常、重度肝 傷害手続き

筋骨格系、結合組織および骨疾患: 関節痛、筋肉痛、筋けいれん、横紋筋融解症

神経系: けいれん、グランドマルけいれん、ジスキネジー、セロトニン症候群とセロトニン作動薬との併用

精神疾患: 見当識障害、性欲の変化

皮膚および皮下組織の障害: 脱毛症、紅斑

薬物相互作用

アプテンシオXRとの臨床的に重要な相互作用

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（)

APTENSIO XRを同時に、またはMAOI治療を中止した後14日以内に投与しないでください。 MAOIsおよびCNS覚醒剤の併用は、高血圧の危機を引き起こす可能性があります。 潜在的な転帰には、死亡、脳卒中、心筋梗塞、大動脈解離、眼科合併症、子癇、肺水腫、および腎不全が含まれる。

薬物乱用および依存

管理された物質

アプテンシオXRはメチルフェニデートAスケジュールII規制物質を含んでいます。

虐待

アプテンシオXR、他のメチルフェニデート含有製品、およびアンフェタミンを含む中枢神経系の覚醒剤は、乱用の可能性が高い。 乱用は、害や渇望にもかかわらず、薬物使用に対する制御障害を特徴とする。

中枢神経系の興奮剤の乱用の印そして徴候は高められた心拍数、呼吸率、血圧、および/または発汗、膨張させた生徒、多動、落ち着きのなさ、不眠症、減らされた食欲、調整の損失、震え、洗い流された皮、嘔吐、および/または腹部の苦痛を含んでいます。 不安、精神病、敵意、攻撃性、自殺または殺人念慮も観察されている。 CNS覚せい剤の乱用者は、過剰摂取および死亡をもたらす可能性のある他の未承認の投与経路を噛んだり、鼻を鳴らしたり、注射したり、使用したり

APTENSIO XRを含むCNS覚せい剤の乱用を減らすために、処方前に乱用のリスクを評価する。 処方後、慎重な処方記録を保持し、患者とその家族に虐待について、CNS覚せい剤の適切な保管と処分について教育し、治療中に虐待の兆候を監視し、APTENSIO XR

依存

公差

耐性（薬物への曝露により、薬物の所望および／または望ましくない効果が経時的に減少する適応状態）は、アプテンシオXRを含むCNS覚醒剤による慢性療

依存

アプテンシオXRを含むCNS覚せい剤で治療された患者において、身体的依存（突然の停止、迅速な用量の減少、または拮抗薬の投与によって生じる離脱症候群によって明らかにされる適応の状態）が起こり得る。 CNS覚せい剤の長期高用量投与に続く突然の停止後の離脱症状には、極度の疲労およびうつ病が含まれる。

リスクの概要

妊婦のメチルフェニデートの使用の限られた出版された調査のレポート、しかし、データは薬剤関連の危険を知らせるには不十分です. 催奇形性効果は、それぞれ、最大推奨ヒト用量（MRHD）、用量2および11回で器官形成中にラットおよびウサギにメチルフェニデートを経口投与した胚-胎児発). しかし、二分脊椎は、MRHDの40倍の用量でウサギで観察された. 子犬の体重の減少は、MRHDの4倍の用量で妊娠中および授乳中のラットへのメチルフェニデートの経口投与による出生前および出生後の発達研究で観察. 示された人口のための主要な生まれつきの欠陥そして流産の背景の危険は未知です. しかし、Uのバックグラウンドリスク.S. 主要な先天性欠損症の一般集団は2％から4％であり、流産は臨床的に認められた妊娠の15％から20％である

臨床上の考慮事項

胎児/新生児の有害反応

アプテンシオXRなどの中枢神経刺激剤は、血管収縮を引き起こし、それによって胎盤灌流を減少させる可能性がある。 妊娠中のメチルフェニデートの治療用量の使用による胎児および/または新生児の有害反応は報告されていないが、早産および低出生体重の乳児はアンフェタミン依存性母親において報告されている。

データ

動物データ

ラットおよびウサギで行われた研究では、メチルフェニデートは、器官形成期間中にそれぞれ75および200mg/kg/日までの用量で経口投与された。 催奇形性効果（二分脊椎胎児の発生率の増加）は、mg/mに対する最大推奨ヒト用量（MRHD）の約40倍である最高用量でウサギで観察された² ベース。 ウサギの胚-胎児発達に対するno効果レベルは60mg/kg/日であった（mg/mに対するMRHDの11倍² ベース）。 胎児骨格変動の発生率の増加は、最高用量レベル（mg/mのMRHDの7倍）で見られたが、ラットにおける特定の催奇形性活性の証拠はなかった² また、母性毒性であった。 ラットにおける胚-胎児発達に対するno効果レベルは、25mg/kg/日（mg/mのMRHDの2倍）であった² ベース）。 メチルフェニデートを妊娠中および授乳中に45mg/kg/日までの用量でラットに投与した場合、子孫の体重増加は最高用量（mg/mのMRHDの4倍）で減少した² しかし、出生後の発達に対する他の影響は観察されなかった。 ラットにおける出生前および出生後の発達に対するno効果レベルは15mg/kg/日であった（mg/mのMRHDに等しい² ベース）。

以下は、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明されています:

• 薬物依存
• メチルフェニデートへの過敏症
• モノアミンオキシダーゼ阻害剤
• 深刻な心血管イベント
• 血圧および心拍数の増加
• 精神科の副作用
• 持続勃起症
• レイノー現象を含む末梢血管障害
• 成長の長期抑制

治験経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。

ADHDの子供、青年および大人の他のメチルフェニデートプロダクトとの臨床試験の経験

一般に不利な（メチルフェニデートのグループの≥2%および偽薬のグループの少なくとも二度率）報告される メチルフェニデート製品のプラセボ対照試験からの反応が含まれます：食欲の減少、体重の減少、吐き気、腹痛、消化不良、口渇、嘔吐、不眠症、不安、緊張、落ち着きのなさ、不安、興奮、過敏性、めまい、めまい、振戦、かすみ、血圧の上昇、心拍数の増加、頻脈、動悸、多汗症、および発熱に影響を与えます。

ADHD小児患者におけるアプテンシオXRによる臨床試験の経験

本セクションの安全性データは、ADHD小児患者におけるアプテンシオXRの一週間対照臨床試験、6歳から12歳の小児（RP-BP-EF001、以下"研究1"）、および6歳から17歳の小児および青年（RP-BP-EF002、以下"研究2"）からのデータに基づいています。

二つのアプテンシオXR臨床研究は、ADHDを有する256人の患者の合計を評価しました。 二百四十から三（243）患者は、これら二つの臨床研究の二重盲検段階に参加しました。

研究1は、ADHDのDSM-IV基準を満たした15mg、20mg、30mg、または40mgの小児患者において、一週間投与されたAPTENSIO XRの発症時間、有効性の持続時間、忍容性および安全性を評価するための無作為化、二重盲検、シングルセンター、プラセボ対照、フレキシブル用量、クロスオーバー研究であった。6-12歳の小児患者において、adhdの発症時間、有効性の持続時間、忍容性および安全性を評価するための試験であった。

最も一般的な副作用 （≥5%のそしてレートの発生少なくとも二度偽薬)：腹痛、発熱および頭痛。

中止につながる副作用: この研究の二重盲検段階の間に有害反応のために中止された被験者はいなかった。

研究2は、ADHDのDSM-IV基準を満たした小児患者10mg、15mg、20mg、および40mgのアプテンシオXRの無作為化、二重盲検、多施設、プラセボ対照、並列群、固定用量試験であった221（6-17歳）。

最も一般的な副作用 （≥5%のそして少なくとも二度偽薬のレートの発生): 腹痛、食欲減退、頭痛および不眠症。

中止につながる副作用: 二つの患者（4.4％）APTENSIO XR40mgグループは、研究の二重盲検段階の間にそれぞれ、不眠症、吐き気および急速な心拍数のために中止されました。

表1：小児患者の≥2％で起こる一般的な有害反応 （6月から17月まで）ADHDがAPTENSIO XRを利用している場合、そしてレートで プラセボよりも大きい（研究2)

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はmethylphenidateプロダクトのポストの承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは これらの副作用は次のとおりです:

血液およびリンパ系疾患: 汎血球減少症、血小板減少症、血小板減少性紫斑病

心臓疾患: 狭心症、徐脈、期外収縮、上室性頻脈、心室性期外収縮

眼の障害: 複視、散瞳、視覚障害

一般的な障害: 胸の痛み、胸の不快感、高発熱

免疫システム障害: 血管性浮腫、アナフィラキシー反応、耳介性腫脹、水疱性状態、剥脱性状態、蕁麻疹、掻痒症NEC、発疹、発疹、Exanthemas NECなどの過敏反応

調査: アルカリホスファターゼ増加、ビリルビン増加、肝酵素増加、血小板数減少、白血球数異常、重度肝 傷害手続き

筋骨格系、結合組織および骨疾患: 関節痛、筋肉痛、筋けいれん、横紋筋融解症

神経系: けいれん、グランドマルけいれん、ジスキネジー、セロトニン症候群とセロトニン作動薬との併用

精神疾患: 見当識障害、性欲の変化

皮膚および皮下組織の障害: 脱毛症、紅斑

徴候および症状

主に中枢神経系の過剰刺激および過度のsympath神経作用から生じる急性メチルフェニデート過剰摂取の徴候および症状には、吐き気、嘔吐、下痢、落ち着きのなさ、不安、興奮、振戦、反射亢進、筋肉のけいれん、痙攣（昏睡が続くことがある）、陶酔感、混乱、幻覚、せん妄、発汗、紅潮、頭痛、高発熱、頻脈、動悸、心臓不整脈、高血圧、低血圧、頻呼吸、散瞳、粘膜の乾燥、およびおよびおよび期間が含まれ得る。横紋筋融解症

過剰摂取の管理

メチルフェニデートによる過量投与の管理に関する最新の指導とアドバイスについては、認定された毒管理センター（1-800-222-1222）に相談してください。 近い医学監督および監視を含む支える心配を、提供して下さい。 治療は、任意の薬物による過量投与の管理に用いられる一般的な措置からなるべきである。 複数の薬物過量投与の可能性を考慮する。 適切な気道、酸素化、換気を確保します。 心臓リズムとバイタルサインを監視する。 支持的および症候的な使用 対策。

胃内容物は、示されるように胃洗浄によって排出され得る。 胃洗浄を行う前に、もしあれば動揺および握りを制御し、航空路を保護して下さい。 腸を解毒するための他の手段には、活性炭およびカタルシスの投与が含まれる。 十分な循環と呼吸交換を維持するために集中治療を提供しなければならず、発熱のために外部冷却手順が必要な場合があります。

メチルフェニデートはで構成されるラセミ混合物です d-そして l-異性体 これは、 d-異性体はより薬理学的に活動的です l-イソマー メチルフェニデートは、ノルエピネフリンとドーパミンのシナプス前ニューロンへの再取り込みをブロックし、これらのモノアミンのニューロン外空間への放出を増加させると考えられている。

吸収

成人におけるアプテンシオXRの経口投与に続いて、血漿メチルフェニデート濃度は急速に増加し、約2時間で最初の最大値に達し、次の4-6時間にわたって徐々に下降する濃度が続き、その後徐々に増加し始め、約8時間で第二のピークに達する（図1）。 大人で毎日三回与えられるメチルフェニデートの即時解放の口頭プロダクトと比較して一度毎日与えられるAPTENSIO XRの相対的な生物学的利用能は対等で 相対バイオアベイラビリティは102%である。

メチルフェニデートの薬物動態プロファイルおよびパラメータは、アプテンシオXRをカプセル全体として投与するか、断食条件下で被験者にアップルソースに振りかける場合に類似している（表2および図1参照）。

表2：の単回投与の薬物動態 d、l-メチルフェニデート¹ Erのカプセルは素晴らしい大きさの速い人の下で80mg aptensio XRの口径線量に続いてゆりかけます

図1:平均 d、l-Methylphenidateの血漿濃度時間プロファイル80mgを投与してカプセルを振りかけて線量の健常成人

代謝および排泄

ヒトでは、メチルフェニデートは主にα-フェニル-ピペリジン酢酸（PPAA）への脱エステル化を介して代謝される。 代謝産物に薬理学的なほとんどがありません アクティビティ

人間のradiolabeledメチルフェニデートの口頭投薬の後で、放射能の約90%は回復されました 尿 主な尿代謝産物はPPAAであり、用量の約80％を占めていた。

食べ物の効果

高脂肪食によるアプテンシオＸＲの投与は第二ピークの減少または減少を示した。 高い- 脂肪の食事はまた、メチルフェニデートの平均Cmaxを約28％、AUCを約19％増加させた。 アプテンシオXRの臨床試験では、食事に関係なく投与されました。

アルコール効果

アルコール濃度40％まででは、96％のアプテンシオXR80mgカプセルからのメチルフェニデートの放出が二時間以内にあった。 80mgのカプセルとの結果は他の利用できるカプセルの強さの代表であると考慮されます。

ヤン2017.