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作用機序:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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アプロヴァスク
アムロジピン、イルベサルタン
動脈性高血圧(イルベサルタンまたはアムロジピンによる単独療法が効果がない場合)。
中だ 錠剤は水で飲み込まれる。 薬Aprovasc® それは、食事と同時に、および空腹時に(すなわち、食事の時間に関係なく)取ることができる。
アダルト 通常、薬物の初期用量および維持用量はAprovascである® -1テーブル/日。 薬Aprovasc® これは、イルベサルタン単独療法またはアムロジピン単独療法で目標血圧値を達成できない患者、または既にイルベサルタンとアムロジピンを別々の錠剤の形で服用している患者の治療を継続する患者に使用する必要があります。 用量は、最初に別々の薬物イルベサルタンおよびアムロジピンを使用して、個別に選択する必要があります。 用量は、治療に対する血圧の応答および血圧の目標値に応じて選択される。 Aprovascの最高の推薦された線量® それは10,150または10,300mg/日である(アムロジピンの最大日用量は10mgであるため)。
子どもたち。 薬Aprovascの安全性と有効性® 未インストール。
高齢患者および腎機能障害。 高齢患者("薬力学"を参照)および腎機能障害を有する患者においては、通常、用量を減少させる必要はない。
肝機能障害。 薬Aprovasc® これは、薬物の組成物中にアムロジピンが存在するため、注意して使用する必要があります("禁忌"を参照)。», 注意して および"特別な指示")。
イルベサルタン、アムロジピンおよび他のジヒドロピリジン誘導体、ならびに薬物の賦形剤に対する過敏症,
心原性ショック,
臨床的に重要な大動脈狭窄,
不安定狭心症(プリンツメタル狭心症を除く),
糖尿病または中等度から重度の腎不全(糸球体濾過率(GFR)<60ml/分/1.73m)の患者におけるアリスキレンを含む薬物との併用2 体の表面)("相互作用"および"特別な指示を参照してください»),
糖尿病性腎症患者におけるACE阻害剤との併用("相互作用"および"特別な指示"を参照»),
妊娠,
母乳育児期間,
18歳未満(有効性および安全性は確立されていない)。
注意して: 例えば、集中的な利尿治療、血液透析、限られた塩分摂取によるダイエット、下痢、嘔吐(過度の血圧低下のリスク、"特別な指示"を参照)、腎機能がRAASの活性に依存する患者(一方または両方の腎臓の腎動脈の狭窄を伴う動脈性高血圧、分類によるIII–IV機能クラスの慢性心不全を含む)。 NYHA)、RAASに影響を与える薬物による治療は、乏尿および/または進行性高血圧症およびまれに急性腎不全および/または死亡の発症に関連しており、そのリスクは、イルベサルタンを含むARAIIを服用したときに排除することができない("特別指示"を参照)、分類による機能クラスII-IVの慢性心不全。 NYHA 非虚血病因(薬物組成物中のアムロジピンの含有量のために、そのような患者における使用は、心不全の進行頻度の差がないにもかかわらず、プラセボと比較して肺水腫の発症の報告の増加と関連していた)("特別な指示"を参照)、肝不全(リスクが増加するリスク)。1/2 アムロジピン-.
イルベサルタンおよびアムロジピンの固定用量との組み合わせの使用に関する臨床研究で報告された有害事象/反応の頻度(NS/NR)(臨床研究 I-ADD, I-コンバイン そして イコンボ非常に頻繁に(≧10%)、しばしば(≧1および<10%)、まれに(≧0.1および<1%)、まれに(≧0.01および<0.1%)、非常にまれに(<0.01%)、頻度は不明である—利用可能なデータは、NYA/HPの頻度を推定するために使用することはできません。
これらのHPに関する情報は、薬物を服用している患者の数を特定することなく、自発的な報告から来たので、薬物の市販後の使用で報告されたHPの
臨床研究では、アムロジピンイルベサルタンとイルベサルタンまたはアムロジピン単独療法の固定用量の組み合わせを比較すると、研究中の治療に関連する可能性のある治療関連AESのタイプおよび頻度は、以前の臨床試験またはイルベサルタンおよびアムロジピン単独療法による市販後報告で観察されたものと同様であった。
最も一般的な有害事象は、主にアムロジピンに関連する末梢浮腫であった。
I-add、i-combine、およびI-COMBO)における生物に関連するsaid)
注射部位における一般的な障害および障害: しばしば-末梢浮腫、浮腫、まれに-無力症。
聴覚および迷路障害の器官の部分について: まれに-めまい。
心から: しばしば-動悸の感覚、まれに-洞性徐脈。
神経系から: しばしば-めまい、頭痛、眠気、まれに-感覚異常。
性器と乳房から: まれに-勃起不全。
呼吸器系、胸部および縦隔器官から: まれに-咳。
船の側面から: しばしば-起立性低血圧、まれに-血圧の過度の低下。
胃腸管から: しばしば-歯茎の腫れ、まれに-吐き気、上腹部の痛み、便秘。
腎臓および尿路から: しばしば-タンパク尿、まれに-アゾテミア、高クレアチン血症。
代謝と栄養の面から: まれに-高カリウム血症。
筋骨格系および結合組織障害: まれに-関節のこわばり、関節痛、筋肉痛。
(I-add、i-combine、およびI-COMBO組み合わせを含む)におけるイルベサルタンの使用および後の使用において起こされるAES
免疫システムの部分で: 頻度は不明-過敏反応(アレルギー反応).
代謝と栄養の面から: 頻度は不明です-高カリウム血症。
聴覚および迷路障害の器官の部分について: しばしば-めまい、頻度は不明-耳鳴り。
神経系から: しばしば-めまい、頭痛*、まれに-起立性めまい。
*研究における頭痛の発生頻度 I-ADD, I-コンバイン そして イコンボ それは"まれ"と評価されました。
心から: まれに-頻脈。
皮膚および皮下組織から: 頻度は不明である-白血球形成性血管炎。
呼吸器系、胸部および縦隔器官から: まれに-咳。
胃腸管から: しばしば—吐き気/嘔吐、上腹部の痛み、舌の障害、味覚異常(味の倒錯)、舌痛(舌の灼熱感および痛み)、舌炎(舌の炎症)、まれに-下痢、消化不良、胸やけ。
肝臓および胆道から: 頻度は不明です-黄疸、機能的肝臓検査の指標の増加、肝炎。
皮膚および皮下組織から: まれに-脱毛症、頻度は不明である-血管浮腫、蕁麻疹。
筋骨格系および結合組織から: 頻度は不明です-筋肉痛。
腎臓および尿路から: 頻度不明-腎機能障害,その開発のための危険因子を有する患者における腎不全の単離されたケースを含みます.
性器と乳房から: まれに-勃起不全。
注射部位における一般的な障害および障害: しばしば—疲労*浮腫、まれに-胸部の痛み、頻度は不明です-無力症。
*研究における疲労の増加の頻度 I-ADD, I-コンバイン そして イコンボ まれと評価されました。
傷害、中毒、および操作の合併症: 頻度不明-落ちる。
I-add、i-combineおよびi-comboの類を含む)
血液やリンパ系から: 非常にまれに—血小板減少症。
免疫システムの部分で: 非常にまれに—アレルギー反応。
代謝と栄養の面から: 非常にまれに-高血糖。
精神疾患: まれに-不眠症、気分の不安定性。
神経系から: しばしば-めまい、頭痛*、眠気、まれに-知覚低下、感覚異常、振戦、味の歪み、失神状態、ごくまれに-末梢神経障害。
*研究における頭痛の発生頻度 I-ADD, I-コンバイン そして イコンボ それは"まれ"と評価されました。
視覚器官の部分に: まれに-視覚障害。
聴覚および迷路障害の器官の部分について: まれに-耳鳴り、めまい。
心から: しばしば-動悸の感覚、ごくまれに-心筋梗塞、心臓不整脈、心室頻拍および心房細動(心房細動)。
船の側面から: しばしば-熱感を伴う皮膚への血液のフラッシュ、皮膚の赤み*、まれに-血圧の過度の低下、ごくまれに-血管炎。
*研究における皮膚の赤みの頻度 I-ADD, I-コンバイン そして イコンボ まれと評価されました。
呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-咳、まれに-息切れ、鼻炎、非常にまれに-咳。
消化器系から: しばしば-吐き気、腹痛、舌痛、舌炎、まれに-消化不良、嘔吐、排便のリズムの変化、口腔粘膜の乾燥、ごくまれに-膵炎、胃炎、歯肉過形成。
肝臓および胆道から: 非常にまれに-肝炎、黄疸および肝酵素の活性の増加(主に胆汁うっ滞に関連する)。
皮膚および皮下組織から: しばしば-接触性皮膚炎、まれに—皮膚発疹、かゆみ、紫斑病、発汗の増加、皮膚色素沈着の変化(変色した皮膚領域の出現)、脱毛症、非常にまれに-血管浮腫、多形性紅
筋骨格系および結合組織障害: まれに-関節痛、筋肉のけいれん、筋肉痛、背中の痛み。
腎臓および尿路から: まれに-排尿の頻度の増加、排尿する痛みを伴う衝動、夜間頻尿。
性器と乳房から: まれに-インポテンス、女性化乳房。
注射部位における一般的な障害および障害: しばしば-疲労の増加、浮腫*、末梢浮腫、まれに-胸痛、無力症、倦怠感、痛み、まれに-顔面浮腫。
*研究データによると I-ADD, I-コンバイン そして イコンボ 浮腫の発生頻度:まれである。
実験室および器械データ: まれに-体重の増加、体重の減少。
症状: 成人でイルベサルタンを900mg/日までの用量で服用した場合、毒性は見出されなかった。 アムロジピンの利用可能なデータは、重度の過剰摂取が重度の末梢血管拡張およびおそらく反射性頻脈の発症につながる可能性があることを示唆し 致命的な結果を伴うショックの発症まで、血圧の顕著かつ長期にわたる過度の低下の発症が報告されている。
治療: 患者は密接な医学的監督下にあるべきである。 治療は症候性であり、身体の主な重要な機能をサポートする必要があります。 イルベサルタンの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はない。 Aprovascの過剰摂取のための推奨される措置® 胃洗浄を含む. 健康なボランティアによる活性炭の投与直後または2時間後の10mgのアムロジピンの経口投与は、アムロジピンの吸収のわずかな減少を示した. アムロジピンは血液タンパク質に高い結合を有し、イルベサルタンは血液透析によって体内から排除されないため、血液透析が過剰摂取に有用であ. 非常に大きな過剰摂取が発生した場合は、心臓活動および呼吸の積極的なモニタリングを開始する必要があります. 頻繁な血圧測定が必要です. アムロジピンの過剰摂取による血圧の臨床的に有意な低下は、四肢に高い位置を与えることを含む心臓血管活動の積極的な維持を必要とする. BCCおよび尿中排excretionを監視する必要がある. 血管緊張および血圧を回復させるために血管収縮薬を投与する必要があるかもしれない(投与に禁忌がない限り). 静脈内投与のカルシウムシグルコン酸について検討する。影響を排除しのカルシウムチャネルの閉塞
薬物Aprovascを構成する各活性物質の薬力学的性質® イルベサルタンおよびアムロジピンは、これらの薬剤のそれぞれを別々に使用する場合と比較して組み合わせて使用すると、それらの付加的な降圧 アンジオテンシンII受容体きっ抗薬(ARAII)とスローカルシウムチャネル遮断薬(BMCC)は末梢血管抵抗を減少させることによって血圧を低下させるが,細胞内へのカルシウムの流れを遮断し,アンジオテンシンIIによって引き起こされる血管収縮効果を減少させることは相補的なメカニズムである。
イルベサルタン
イルベサルタンは選択的な非常に活動的なARAII(サブタイプ-AT)です1アンギオテンシンIIは高血圧およびナトリウムイオン恒常性の病態生理に関与するRAASの重要な成分である。 Irbesartanは新陳代謝の活発化が行為を明示するように要求しません。
イルベサルタンは、アンジオテンシンII受容体(サブタイプ-AT)に選択的な拮抗作用によるアンジオテンシンIIの強い血管収縮およびアルドステロン1)、血管および副腎皮質の平滑筋の細胞に位置する。 イルベサルタンは、ATに関してアゴニスト活性を有していない1-レセプター ATへのその類縁1-でのためのより大きい8500倍の受容器2-受容体(CCCのバランス(恒常性)を維持することに関連することが示されていない受容体)。
IrbesartanはRAASの酵素を禁じません(レニン、エースのような)、血圧およびナトリウムイオン恒常性の規則にかかわるCCCの他のホルモンの受容器かイオンチャネ でイルベサルタン封鎖1 イルベサルタンを使用する場合、アルドステロンの血漿濃度は低下するが、推奨用量で薬物を使用する場合、血清中のカリウム含量に有意な変化はない(血清中のカリウム含量の平均増加は0.1mEq/l未満である)。 イルベサルタンは、血清中のトリグリセリド、コレステロールまたはグルコースの濃度に有意な影響を及ぼさない。 イルベサルタンは、血清尿酸濃度または腎臓による尿酸の排泄に影響を与えない。
イルベサルタンの降圧効果は、最初の投与後に発症し、治療の1-2週間以内に有意になり、最大の効果は4-6週間後に起こる。 長期的な観察研究では、イルベサルタンの効果は1年以上持続した。
900mg/日までの用量でのイルベサルタンの単回投与は、血圧の用量依存的な低下を引き起こした。 150-300mg/日の用量でのイルベサルタンの単回投与は、プラセボよりも仰臥位または座位(平均8-13/5-8mmHg)におけるsAD/dBPの大きな減少をもたらした。 用量を服用してから24時間後の薬物の効果は、dBPおよびsBPの対応する最大減少の60-70%であった。 24時間血圧を低下させるのに最適な有効性は、一日あたりの薬物の単回投与で達成される。
血圧は、立位および横臥位でほぼ同じ程度に低下する. 起立効果はまれであり、ACE阻害剤と同様に、低ナトリウム血症または血液量減少の患者でその発生が期待される可能性がある. イルベサルタンおよびチアジド系利尿薬の降圧効果は相加的である. イルベサルタン単独療法で目標血圧値を達成できない患者では、イルベサルタンに少量のヒドロクロロチアジド(12.5mg)を一日一回添加すると、投与後24時間7-10/3-6mm Hgで決定されたsAD/dBPの減少が追加される。. st. したがって
年齢および性別はイルベサルタンの有効性に影響しない。 RAASに影響を与える他の薬物による治療の場合と同様に、黒人族の患者では、イルベサルタン単独療法でより弱い降圧効果が観察される。 イルベサルタンを低用量のヒドロクロロチアジド(例えば、12.5mg/日)で摂取すると、黒人民族の患者における降圧効果は、白人民族の患者に近づく。
イルベサルタンの撤退後、血圧は徐々に元のレベルに戻ります。 イルベサルタンを中止した場合,離脱症候群は認められなかった。
アムロジピン
アムロジピンは、心筋および血管平滑筋の細胞へのカルシウムイオンの膜貫通侵入を阻害するジヒドロピリジン誘導体の群からのBMCCである。 アムロジピンの降圧作用のメカニズムは、血管の平滑筋に対する直接的な弛緩効果と関連している。
アムロジピンが狭心症発作の頻度および重症度を低下させる正確なメカニズムは完全には確立されていないが、アムロジピンは以下の二つの効果により心筋虚血を減少させる。
アムロジピンは末梢細動脈を拡張し、それによってOPSS、いわゆる後負荷を減少させる。 アムロジピンを服用したときの心拍数は実際には増加しないので、心筋への負荷のこの減少は、心筋のエネルギー消費および酸素の必要性を減少さ
アムロジピンの抗狭心症作用のメカニズムはまた、正常な血流を有する心筋の領域および心筋の虚血領域の両方において、主冠動脈および冠動脈細動脈の拡張と関連していると考えられる。 この冠動脈血管の拡張は、冠動脈痙攣(プリンツメタル狭心症または変異狭心症)の患者における心筋への酸素の送達を増加させる。
動脈性高血圧症の患者では、一日一回アムロジピンを服用することは、仰臥位および立位の血圧の臨床的に有意な低下を24時間提供する。 その作用の遅い発症のために、アムロジピンは高血圧の危機の軽減を意図していない。
狭心症の患者では、身体活動を伴う試験を行うときのアムロジピンの単回毎日摂取は、身体活動の合計時間、狭心症の発作の発症前の時間、およびECG上のSTセグメントうつ病の出現前の時間を1mm増加させる。さらに、薬物を服用することは、狭心症の発作の毎日の数およびニトログリセリン錠剤を服用する毎日の必要性を減少させる。
アムロジピンを服用した場合、有害な代謝作用または血中脂質濃度の変化は観察されなかった。 アムロジピンは、気管支喘息、真性糖尿病、および痛風の患者に摂取することができる。
イルベサルタンとアムロジピンの固定用量の組み合わせの有効性のための臨床的証拠は、パフォーマンス指標のブラインド評価と二つの多施設前見、オープンラベル、パラレルグループの研究で得られました: I-ADD そして I-コンバイン. 両研究の結果は、アムロジピン単独療法またはイルベサルタン単独療法と比較して、イルベサルタンおよびアムロジピンの固定用量の組み合わせの有意に大きな有効性を示した。
イルベサルタン
イルベサルタンは、その活性を発現するために生体内変換を必要としない経口活性薬物である。 経口投与後、イルベサルタンは急速かつ完全に吸収される。 Cマックス 血漿中のイルベサルタンは、経口投与後1.5-2時間で到達する。 経口的に摂取した場合のイルベサルタンの絶対生物学的利用能は60-80%である。 食物摂取はイルベサルタンの生物学的利用能に影響しない。
イルベサルタンは血漿タンパク質に約96%結合し、実際には血液の成形要素に結合しない。 Vd イルベサルタンは53-93l/kgである。
経口または静脈内投与後 14イルベサルタンでは、血漿中の変化しないイルベサルタンの割合は、全身血流中を循環する放射能の80-85%を占める. イルベサルタンは、グルクロン酸との共役および酸化によって肝臓で代謝される. 全身循環で見つかった主要な代謝物質はirbesartanのグルクロニド(およそ6)です%). イルベサルタンは、主にシトクロムP450—CYP2C9アイソザイムによって酸化を受け、CYP3A4アイソザイムはイルベサルタンの代謝においてマイナー. イルベサルタンは、CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、またはCYP2E1のような薬物代謝に一般に関与するアイソザイムのほとんどによって代謝されず、これらのアイソザイムを有意に誘導または阻害しない。. イルベサルタンはCYP3A4アイソザイムを阻害しない
イルベサルタンおよびその代謝産物は、肝臓(胆汁を含む)および腎臓の両方によって排泄される。 経口または静脈内投与後 14イルベサルタンでは、放射能の約20%が尿中に検出され、糞便中の残留量がわずかである。 用量の2%未満は、変化しないイルベサルタンとして腎臓によって排泄される。 T1/2 イルベサルタンは11-15時間である。 イルベサルタンの静脈内投与による総クリアランスは157-176ml/分であり、そのうち3-3である。 5ml/分は腎クリアランスによって占められる。
イルベサルタンは、治療用量範囲で使用される場合、線形の薬物動態を有する。 Css これは、薬物1回の日を服用の開始後三日目に達成されます。 血漿中のイルベサルタンの限られた蓄積がある(<20%)薬物を一日あたり1回服用する過程の背景に対して。 動脈性高血圧の女性では、動脈性高血圧の男性と比較して、単回投与後にイルベサルタンの血漿濃度が高い(11-44%)が観察されたが、イルベサルタン投与1/2. イルベサルタンの臨床的有効性には性別関連の違いはなかった。
臨床的に正常な腎臓および肝機能、AUCおよびCを有する動脈性高血圧(男性および女性65-80歳)のない高齢患者においてマックス 血漿濃度は、若年患者(18-40歳)よりも約20-50%高かったが、T1/2 若年患者および高齢患者では、結果は同等であった。 イルベサルタンの臨床的有効性には有意な年齢関連の差はなかった。
正常な血圧、AUC、およびTを有する黒人患者では1/2 イルベサルタンは、正常な血圧を有する白人患者よりも約20-25%高かったが、Cマックス 彼らのirbesartanaはほぼ同じでした。
腎不全患者(重症度にかかわらず)および血液透析患者では、イルベサルタンの薬物動態は有意に変化しない。 イルベサルタンは血液透析によって血液から除去されない。
軽度または中等度の肝硬変による肝不全の患者では、イルベサルタンの薬物動態は有意に変化しない。
小児におけるイルベサルタンの有効性および安全性に関する研究は行われていない。
アムロジピン
治療用量で経口投与した後、アムロジピンはCの達成とともによく吸収される。マックス 血液中で-それを服用してから6-12時間の間。 絶対的なバイオアベイラビリティは64-90%である。 食物摂取はアムロジピンの吸収を妨げない。
Vd アムロジピンは約21l/kgである。 リサーチでは in vitro 全身循環のアムロジピンのおよそ97.5%は血しょう蛋白質に結合するために示されていました。
アムロジピンは肝臓で集中的に代謝され、不活性代謝物を形成する。
腎臓を通して、変化しないアムロジピンの10%およびその代謝産物の60%が排泄される。1/2 血漿からは、一日あたり約35-50時間の投与量で1回である。
高齢者と若い人ではCマックス 血液中のアムロジピンは同じです。 高齢患者では、アムロジピンのクリアランスが減少する傾向があり、その結果、AUCおよびTが増加する1/2.
6-12歳の小児および13-17歳の青年では、薬物を経口摂取するときのアムロジピンのクリアランスは、それぞれ男子では22.5および27.4l/h、女子では16.4および21.3l/hであった。 異なる小児および青年におけるアムロジピンの全身曝露には大きな変動があった。 6歳未満の小児における薬物の使用に関して得られたデータは限られている。
他のBMCCと同様に、肝不全では、Tの増加が可能である1/2 アムロジピン( «注意して"および"特別な指示")。
CHF患者(すべての年齢層)では、AUCおよびTの増加が観察された1/2.
成人におけるアムロジピン/イルベサルタン組み合わせの薬物動態
錠剤中の固定組合せの形態または遊離組合せの形態でのイルベサルタンおよびアムロジピンの同時投与は、この組み合わせの活性物質のそれぞれの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
アムロジピンとイルベサルタンの三つの固定用量の組み合わせ(10/150mg、5/300mg、および10/300mg)は、吸収率および程度の両方の面で、遊離用量の組み合わせ(10/150mg、5/300mg、および10/300mg)と生物学的同等である。 単独でまたは同時に10および300mgの用量で摂取した場合、中央値Cに達するまでの時間マックス 血漿中のアムロジピンおよびイルベサルタンは変化しない、すなわち投与後5時間および0.75–1時間である。 Cに似ていますマックス そして、10および300mgの用量で別々にまたは同時に摂取した場合のアムロジピンおよびイルベサルタンのAUCは同じ範囲にあり、その結果、アムロジピンの相対バイオアベイラビリティは98%であり、イルベサルタンは95%である。 Tの平均値1/2 単独でまたは組合せで取られるamlodipineおよびirbesartanのためにそれはほとんど同じです:amlodipineのための58.5対52.1時間およびirbesartanのための17.6対17.7時間。 アムロジピンおよびイルベサルタンの排除は、別々にまたは一緒に摂取されたときに変化しない。 アムロジピンおよびイルベサルタンの薬物動態は、5-10mgの用量でアムロジピンを使用し、150-300mgの用量でイルベサルタンを使用すると線形であった。
小児におけるアムロジピン/イルベサルタンの組み合わせの適用における薬物動態
小児におけるアムロジピンとイルベサルタンの固定された組み合わせの使用に関する情報はない。
- 併用抗高血圧薬(アンジオテンシンII受容体拮抗薬の"遅い"カルシウムチャネルの遮断薬)[アンジオテンシンII受容体拮抗薬(1-サブタイプ)の組み合わせで]
- 併用抗高血圧薬(アンジオテンシンII受容体拮抗薬の"遅い"カルシウムチャネルの遮断薬)[組み合わせのカルシウムチャネル遮断薬]
イルベサルタンとアムロジピンの組み合わせ
イルベサルタンとアムロジピンを別々に併用した薬物動態学的研究に基づいて,イルベサルタンとアムロジピンの間にPQVはなかった。
薬物Aprovascの薬物相互作用に関する研究は行われていない® 他の薬と一緒に。
イルベサルタン
これらの研究に基づいて in vitro 以下のシトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬物との相互作用は期待されるべきではない:CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP3A4。
イルベサルタンは主にCYP2C9アイソザイムによって代謝されるが、イルベサルタンがCYP2C9アイソザイムによって代謝されるワルファリンと同時に摂取された場合、臨床相互作用研究中に有意なPCFsは観察されなかった。
イルベサルタンの薬物動態パラメータは、ニフェジピンおよびヒドロクロロチアジドと同時投与されると損なわれない。
イルベサルタンは、CYP3A4アイソザイムによって代謝されるシンバスタチンまたはジゴキシン(P-糖タンパク質基質)の薬物動態を変化させない。
薬Aprovascの組み合わせ® アリスキレンを含む薬物では、真性糖尿病または中等度から重度の腎不全(GFR<60ml/分/1.73m)の患者には禁忌である2 体表面)および他の患者には推奨されない。
ACE剤(エースインヒビター)
薬Aprovascの使用® aCEIとの組み合わせでは、糖尿病性腎症患者には禁忌であり、他の患者には推奨されない。
RAASに影響を与える他の薬物との経験に基づいて、カリウム温存利尿薬、カリウム製剤、またはカリウム含有塩の併用投与は、治療中の患者の血漿カリウムレベルの注意深いモニタリングを必要とする血清カリウム濃度を増加させる可能性がある。
高齢患者では、血液量減少(利尿薬による)または腎機能障害を有する患者では、イルベサルタンを含むARAIIと選択的COX-2阻害剤を含むNsaidの併用は、急性腎不全の発症を含む腎機能の低下につながる可能性がある。 これらの効果は通常可逆的です。 選択的COX-2阻害剤を含むARAIIおよびNsaidの両方を服用している患者では、腎機能を定期的に監視する必要があります。
リチウム イルベサルタンとリチウム製剤との併用の背景について,血漿中のリチウム濃度の増加とリチウムの毒性作用について述べた。 リチウム製剤と一緒にイルベサルタンを服用している患者では、血漿中のリチウム濃度を監視する必要があります。
アムロジピン
Amlodipineはthiazideのdiuretics、ベータブロッカー、アルファブロッカー、エースの抑制剤、長時間作用性の硝酸塩、sublingual使用のためのnitroglycerin、経口投与のためのNsaid、抗生物質およびhypoglycemic代理店と安全に結合されました。
データ in vitro ヒト血漿を用いた研究では、アムロジピンがジゴキシン、フェニトイン、ワルファリンまたはインドメタシンのタンパク質への結合に影響を与えないことが示されている。
シメチジン アムロジピンとシメチジンの併用投与はアムロジピンの薬物動態を妨げなかった。
グレープフルーツジュース グレープフルーツジュースの240mgの単回投与10健康なボランティアにおけるアムロジピンの20mgの用量は、アムロジピンの薬物動態に有意な影響を与えなかった。
シルデナフィル アムロジピンおよびシルデナフィルと組み合わせると,それぞれの薬物は独立して血圧低下効果を示した。
アトルバスタチン 10mgの用量でのアムロジピンおよび80mgの用量でのアトルバスタチンの同時投与は、Cに達する状態におけるアトルバスタチンの薬物動態パラメータの信頼できない変化をもたらした。ss.
ジゴキシン アムロジピンとジゴキシンの併用投与は,健康なボランティアにおける血清ジゴキシン濃度またはジゴキシンの腎臓クリアランスを変化させなかった。
ワルファリン アムロジピンの同時投与は、ワルファリンを服用したときにPVを変化させなかった。
シクロスポリン シクロスポリンを用いた薬物動態学的研究は、アムロジピンがシクロスポリンの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことを示した。
タクロリムス タクロリムスとアムロジピンの同時使用により、血漿中のタクロリムスの濃度を増加させることが可能である。 血漿中のタクロリムスの濃度を監視し、必要に応じてその用量を調整する必要がある。
シンバスタチン シンバスタチンとアムロジピンの併用は、シンバスタチン単独療法と比較して、シンバスタチンの曝露を増加させる可能性がある。 シンバスタチンとアムロジピンの同時使用では、シンバスタチンの日用量を20mgに制限する必要があります。