Apicalis

成人男性における勃起不全の治療。

完全の処置で有効であるtadalafilのために性の薬は要求されます。

わずか5mg: 成人男性における良性前立腺過形成の徴候および症状の治療。

Apicalisは性質のために示されません。

成人男性における勃起不全の治療。

アピカリスが勃起不全の治療に有効であるためには、性的刺激が必要である。

Apicalis10mgは毒性の使用のために示されません。

ポソロジー

成人男性における勃起不全

一般に、利用量は、禁される性行前および植物の有無にかかわらず10mgである。

タダラフィル10mgが十分な効果を有さない患者では、20mgを得ることができる。 性行為の少なくとも30分前に服用することができます。

最大線量頻度は一日一回です。

Tadalafil10および20mgは予想された性行為の前に使用のために意図され、連続的な毎日の使用のために推薦されません。

Apicalisの頻繁な使用を（すなわち少なくとも週二回）期待する患者では、apicalisの最も低い線量の一度毎日の養生法は患者の選択および医者の判断が適切な原因

これらの患者では、ふたたれた線量は人の同じ時間に一回一回5mgです。 用量量は、米の許容性のために一回一回2.5mgに減らすことができます。

毎日の体制の継続的な適用の妥当性は定期的にチェックされるべきである。

（ふるる（タララフルの55)

使用量は5mgで、植物の無にかかわらず同じ時間に摂取されます。 温和なprostatic増殖および勃起性不全両方のために扱われる成人男性では推薦された線量はまた毎日ほぼ同じ時間に取られる5mgです。 温和なprostatic増殖の処置のためのtadalafil5mgを容認できない患者は温和なprostatic増殖の処置のためのtadalafil2.5mgの効力が確立されなかったので代わりとなる療法

スペシャル集団

年上の男性

高齢患者では用量調整は必要ありません。

腎機能障害のある男性

軽度から中等度の腎障害を有する患者では、用量調整は必要ない。 重度の幅を有する患者では、10mgが消費される最大用量である。

勃起不全または温和なprostatic増殖の処置のための2.5または5mg tadalafilの単一の線量は厳しい腎臓の減損の患者で推薦されません。

肝機能障害のある男性

オンデマンドアピカリスを使用して勃起不全の治療のために、アピカリスの推奨用量は、予想される性行為の前に、または食物の有無にかかわらず重度の肝障害（Child-PughクラスC）を有する患者におけるapicalisの安全性に関する臨床データは限られており、処方されている場合、慎重な個々の利益-リスク評価は、処方医によって行われるべきである。 10mgのタダラフィルの上の線量管理で利用できるデータがありません。

勃起不全および良性前立腺過形成の両方の単回投与は、肝機能障害を有する患者において研究されていないため、処方されている場合は、処方医師

糖尿病の男性

糖尿病患者では用量調整は必要ありません。

小児人口

勃起不全の治療に関して、小児集団におけるアピカリスの関連する適用はない。

適用の方法

Apicalisは2.5、5、10および20mgの口蓋フィルム上部を施してあるタブレットとして利用できます。

ポソロジー

アダルトメンズ

一般に、利用量は、禁される性行前および植物の有無にかかわらず10mgである。

アピカリス10mgいい、、20mg、るるる。 性行為の少なくとも30分前に服用することができます。

最大線量頻度は一日一回です。

Apicalis10mgおよび20mgは、予想される性行為の前に使用することを意図しており、毎日の継続的な使用には推奨されていません。

スペシャル集団

年上の男性

高齢患者では用量調整は必要ありません。

腎機能障害のある男性

軽度から中等度の腎障害を有する患者では、用量調整は必要ない。 重度の幅を有する患者では、10mgは、オンデマンド剤のための最大使用量である。

重度の腎障害を有する患者には、アピカリスの単回投与は推奨されない。

肝機能障害のある男性

オンデマンドアピカリスを使用して勃起不全の治療のために、アピカリスの推奨用量は、予想される性行為の前に、または食物の有無にかかわらず重度の肝障害（Child-PughクラスC）を有する患者におけるapicalisの安全性に関する臨床データは限られており、処方されている場合、慎重な個々の利益-リスク評価は、処方医によって行われるべきである。 患者を有する患者への10mgアピカリス以上の使用量に関するデータはない。

勃起不全の治療のためのアピカリスの単回投与は、肝機能障害を有する患者において研究されていないので、処方されている場合は、処方医師によ

糖尿病の男性

糖尿病患者では用量調整は必要ありません。

小児人口

勃起不全の治療に関して、小児集団におけるアピカリスの関連する適用はない。

適用の方法

経口使用のための錠剤。

臨床研究では、タダラフィルは硝酸塩の降圧効果を高めることが示されています。 これは、一酸化炭素/cgmp経路に対する塩酸およびタダラフィルの複合効果によるものであると考えられている。 したがって、何らかの形態の有機硝酸塩を使用する患者へのアピカリスの投与は禁忌である。

アピカリスは性行為症が認められない病の病で使用されるべきではないです。 医師は、既存の心血管疾患を有する患者における性的活動の潜在的な心臓リスクを考慮すべきである。

心血管疾患を有する以下のグループの患者は臨床試験に含まれておらず、したがってタダラフィルの使用は禁忌である:

-最後の90日以内の心筋梗塞の患者,

-性交中に発生する不安定狭心症または狭心症の患者,

-過去2ヶ月間にニューヨーク心臓協会クラス以上の心不全を有する患者6

-制御されていない不良、低圧（<90/50mm hg）または制御されていない高圧の使用者,

-過去6ヶ月以内に脳卒中を患っている患者。

Apicalisは、このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連しているかどうかにかかわらず、非動脈炎性前部虚血性視神経障害（NAION）による片眼の視力喪失の患者

タダラフィルを含むPDE5阻害剤とriociguatなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤との併用は、症状のある低血圧につながる可能性があるため禁忌である。

臨床研究では、アピカリスは硝酸塩の降圧効果を高めることが示されています。 これは、一酸化炭素/cgmp経路に対する塩酸およびアピカリスの複合効果によるものであると考えられている。 したがって、何らかの形態の有機硝酸塩を使用する患者へのアピカリスの投与は禁忌である。

アピカリスは性行為症が認められない病の病で使用されるべきではないです。 医師は、既存の心血管疾患を有する患者における性的活動の潜在的な心臓リスクを考慮すべきである。

心血管疾患を有する以下のグループの患者は臨床試験に含まれておらず、したがって、アピカリスの使用は禁忌である:

-最後の90日以内の心筋梗塞の患者,

-性交中に発生する不安定狭心症または狭心症の患者,

-過去2ヶ月間にニューヨーク心臓協会クラス以上の心不全を有する患者6

-制御されていない不良、低圧（<90/50mmhg）、または制御されていない高圧の使用者,

-過去6ヶ月以内に脳卒中を患っている患者。

Apicalisは、このエピソードが以前のPDE5阻害剤曝露と関連しているかどうかにかかわらず、非動脈炎性前部虚血性視神経障害（NAION）による片眼の視力喪失の患者

これが徴候の低血圧の原因となるかもしれないのでpde5抑制剤の、riociguatのようなguanylateのcyclaseの刺激剤とのapicalisを含んで、併用投与は禁忌とされます。

アピカリスによる治療の前に

勃起不全か温和なprostatic増殖を診断し、病理学の処置を考慮する前に可能な根本的な原因を定めるために身体歴および身体検査は行われるべきです。

勃起不全の処置を始める前に、医者は中心の危険が性的活動と関連付けられるので彼らの患者の心血管の状態を考慮するべきです。 Tadalafilに血圧の穏やかで、一時的な減少をもたらし、そのように硝酸塩の抗高血圧薬の効果を増強する血管拡張の特性があります。

勃起不全の評価は潜在的な根本的な原因の決定および適切な医学の査定に続く適切な処置の同一証明を含むべきです。 アピカリスが骨盤手術を受けた患者または根治的で非神経温存性前立腺切除術を受けた患者に有効であるかどうかは知られていない。

Tadalafil5mg-温和なprostatic増殖のtadalafilとの処置を始める前に前立腺癌の存在を除外するために、患者は検査され、心cardiovascular環器疾患のために注意深く検査されるべき

心臓血管系

心筋梗塞、突然の心臓死、不安定狭心症、心室性不整脈、脳卒中、一過性虚血発作、胸痛、動悸、頻脈などの重篤な心血管イベントは、市販後および/または臨床試験. ほとんどの患者の報告にこれらのイベントが、既存の循環器リスク要因. ただし、これらのイベントがこれらのリスク要因、apicalis、性的活動、またはこれらまたは他の要因の組み合わせに直接関係しているかどうかを判断することは決定的なものではありません。

タダラフィル2.5mgおよび5mg-タダラフィルは、抗高血圧薬を同時に投与されている患者の血圧の低下を引き起こす可能性があります。 タダラフィルによる毎日の治療の開始時に、抗高血圧療法の可能な用量調整に関して適切な臨床的考察が行われるべきである。

アルファを有する患者では₁ -遮断薬を服用すると、アピカリスの同時投与は、一部の患者において症候性低血圧を引き起こす可能性がある。 タダラフィルとドキサゾシンの組み合わせは推奨されません。

ビジョン

視力欠損およびNAIONの症例は、apicalisおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して報告されている。 観察データの分析はtadalafilまたは他のPDE5抑制剤への露出の後で勃起不全の人の激しいnaionの高められた危険を提案します。 これはタダラフィルに曝されているすべての患者に関連する可能性があるため、突然の視覚的欠陥の場合には、アピカリスの服用を中止し、直ちに

難聴の減少または突然の難聴

私の力強さのケースはtatadalafilの使用の後で報告されました。 場合によっては他の危険率が起こったが（年齢、糖尿病、高血圧および前の聴力損失の歴史のような）、患者はtadalafilを取ることを止め、突然の減少か聴力損失

（タダラフィル2.5mg55mg)

透析によって整理に影響を及ぼす機能の高められたtadalafilの露出(AUC)、限られた臨床経験および欠乏が原因でapicalisの単一の線量は厳しい腎臓の減損の患者

重度の肝不全（子PughクラスC）患者におけるアピカリスの単回投与投与の安全性については、限られた臨床データが利用可能である。 肝不全患者では単回投与は検討されなかった。 Apicalisが規定されれば、注意深い個々の利点-危険の査定は規定する医者によって行われるべきです。

（（タフィル102020)

重度の肝不全（子PughクラスC）患者におけるアピカリスの単回投与投与の安全性については、限られた臨床データが利用可能である。 Apicalisが規定されれば、注意深い個々の利点-危険の査定は規定する医者によって行われるべきです。

陰茎の持続勃起症および解剖学的変形

少なくとも4時間の勃起を経験する患者は、直ちに医師の診察を受けるように指示されるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織の損傷および効力の永久的な損失が生じ得る。

Apicalisは陰茎（例えばangulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気）の解剖変形の患者またはpriapism（例えば鎌状赤血球貧血症、多発性骨髄腫または白血病）にそれらをし向けるかもしれない病気の患者で注意して使用されるべきです。

CYP3A4薬剤との使用

強力なCYP3A4阻害剤（リトナビル、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン）を使用する患者にApicalisを処方する場合は、薬物を組み合わせたときにタダラフィル（AUC）への曝露の増加が観察されているため、注意が必要である。

アピカリスそして他の処置

安全のためのapicalisおよび他のpde5抑制剤または他の処置の組合せの安全そして効力は調整されませんでした。 投稿者さんに報告する必要があるなapicalisなどの組み合わせとなります。

乳糖

アピカリスは乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

アピカリスによる治療の前に

勃起不全を診断し、病理学の処置を考慮する前に可能な根本的な原因を定めるために身体歴および身体検査は行われるべきです。

勃起不全の処置を始める前に、医者は中心の危険が性的活動と関連付けられるので彼らの患者の心血管の状態を考慮するべきです。 アピカリスは血管拡張特性を有し、これは血圧のわずかで一時的な低下をもたらし、そのように硝酸塩の降圧効果を増強する。

勃起不全の評価は潜在的な根本的な原因の決定および適切な医学の査定に続く適切な処置の同一証明を含むべきです。 アピカリスが骨盤手術を受けた患者または根治的で非神経温存性前立腺切除術を受けた患者に有効であるかどうかは知られていない。

心臓血管系

心筋梗塞、突然の心臓死、不安定狭心症、心室性不整脈、脳卒中、一過性虚血発作、胸痛、動悸、頻脈などの重篤な心血管イベントは、市販後および/または臨床試験. ほとんどの患者の報告にこれらのイベントが、既存の循環器リスク要因. ただし、これらのイベントがこれらのリスク要因、apicalis、性的活動、またはこれらまたは他の要因の組み合わせに直接関係しているかどうかを判断することは決定的なものではありません。

アルファを有する患者では₁ -遮断薬を服用すると、アピカリスの同時投与は、一部の患者において症候性低血圧を引き起こす可能性がある。 アピカリスとドキサゾシンの組み合わせはお勧めしません。

ビジョン

視力欠損およびNAIONの症例は、apicalisおよび他のPDE5阻害剤の摂取に関連して報告されている。 観察データの分析はapicalisまたは他のPDE5抑制剤への露出の後で勃起不全の人の激しいnaionの高められた危険を示します。 これはapicalisにさらされているすべての患者に関連する可能性があるため、突然の視覚障害が発生した場合には、Apicalisの服用を中止し、直ちに医師に相談す

難聴の減少または突然の難聴

アピカリスの使用後、突然の難聴の症例が報告されている。 いくつかのケースでは、他の危険因子（年齢、糖尿病、高血圧、難聴の既往歴など）があったが、患者はapicalisの服用を中止し、突然の低下または難聴の場合には直ちに医師の診察を受けるように勧められるべきである。

腎臓およびレバー機能障害

Apicalis曝露の増加（AUC）、限られた臨床経験、および透析によるクリアランスに影響を与える能力の欠如のために、重度の腎障害を有する患者にはapicalisの単回投与量は推奨されない。

重度の肝不全（子PughクラスC）患者におけるアピカリスの単回投与投与の安全性については、限られた臨床データが利用可能である。 Apicalisが規定されれば、注意深い個々の利点-危険の査定は規定する医者によって行われるべきです。

陰茎の持続勃起症および解剖学的変形

少なくとも4時間の勃起を経験する患者は、直ちに医師の診察を受けるように指示されるべきである。 持続勃起症が直ちに治療されない場合、陰茎組織の損傷および効力の永久的な損失が生じ得る。

Apicalisは陰茎（例えばangulation、cavernosal線維症またはPeyronieの病気）の解剖変形の患者またはpriapism（例えば鎌状赤血球貧血症、多発性骨髄腫または白血病）にそれらをし向けるかもしれない病気の患者で注意して使用されるべきです。

CYP3A4誘導器または抑制剤との使用

強力なCYP3A4阻害剤（リトナビル、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン）を使用する患者にアピカリスを処方するときは、薬物を組み合わせたときにアピカリス暴露（AUC）の増加が観察されているため、注意が必要である。

アピカリスそして他の処置

安全のためのapicalisおよび他のpde5抑制剤または他の処置の組合せの安全そして効力は調整されませんでした。 投稿者さんに報告する必要があるなapicalisなどの組み合わせとなります。

乳糖

アピカリスは乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

apicalis、、るる能力にはくわずかな人を教えてください。 偽薬およびtadalafilの腕の眩暈のレポートの頻度が臨床試験で類似していたが、患者は機械を運転するか、または使用する前にapicalisにいかに反応するかわかっ

apicalis、、るる能力にはくわずかな人を教えてください。 偽薬およびapicalisの腕の眩暈のレポートの頻度が臨床試験で類似していたが、患者は機械を運転するか、または使用する前にapicalisにいかに反応するかわかって

セキュリティプロファイル

勃起不全または良性前立腺過形成を治療するためにアピカリスを服用している患者における最も一般的に報告された副作用は、頭痛、消化不良、背痛および筋肉痛であり、アピカリス用量の増加とともに発生率が増加する。 報告された副作用は一時的であり、一般的に軽度または中等度であった。 一日一回apicalisと報告されるほとんどの頭痛は処置の開始の後の最初の10から30日以内に起こります。

副作用の表形式の要約

以下の表は、勃起不全のオンデマンドおよび一日一回の治療および良性前立腺過形成の一日一回の治療のための自発的な報告およびプラセボ対照臨床試験（apicalis患者8022人およびプラセボ患者4422人の合計からなる）によって観察された有害反応を示したものである。

頻度規約:非常に共通（>1/10）、共通（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1,000から<1/100）、まれ(>1/10,000 -<1/1,000), 非常に珍しい（<1/10。 000)および不明(利用可能なデータから推定することはできません)。

（1）ほとんどの患者に既存の心血管の危険率がありました。

(2)プラセボ対照臨床試験では、市販後のモニタリングで副作用は観察されなかった。

（3）既に抗高血圧薬の薬を取っている患者にtadalafilが管理されるときより頻繁に報告されます。

選択された副作用の説明

ECGの異常、主に湾曲の徐脈のわずかにより高い発生は偽薬と比較されてtadalafilと一度毎日扱われた患者で、報告されました。 これらの心電図異常のほとんどは副作用と関連していなかった。

その他の特別な集団

勃起不全または温和なprostatic増殖のための臨床試験のtadalafilを受け取っている65歳にわたる患者のデータは限られています。 勃起不全を扱うために請求あり次第取られるtadalafilの臨床試験では下痢は65歳にわたる患者でより頻繁に報告されました。 温和なprostatic増殖を扱うために一度毎日取られるtadalafil5mgの臨床試験では目まいおよび下痢は75歳にわたる患者でより頻繁に報告されました。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 ヘルスケアの労働者は起こる疑われた副作用を報告するように励まされます アイルラン:HPRA pharmacovigilance,Earlsfort Terrace,IRL-Dublin2Tel:353 1 6764971,Fax:353 1 6762517,ウェブサイト:www.hpra.ie 電子メール:medsafety@hpra.ie アルバム" イギリス：イエローカード方式、ウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

セキュリティプロファイル

勃起不全または良性前立腺過形成を治療するためにアピカリスを服用している患者における最も一般的に報告された副作用は、頭痛、消化不良、背痛および筋肉痛であり、アピカリス用量の増加とともに発生率が増加する。 報告された副作用は一時的であり、一般的に軽度または中等度であった。 一日一回apicalisと報告されるほとんどの頭痛は処置の開始の後の最初の10から30日以内に起こります。

副作用の表形式の要約

以下の表は、勃起不全のオンデマンドおよび一日一回の治療および良性前立腺過形成の一日一回の治療のための自発的な報告およびプラセボ対照臨床試験（apicalis患者8022人およびプラセボ患者4422人の合計からなる）によって観察された有害反応を示したものである。

頻度規約:非常に共通（>1/10）、共通（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1,000から

<1/100)、レア(>1/10,000 -<1/1,000) そして、非常にまれ（<1/10,000）と知られていない（利用可能なデータから推定することはできません）。

₁ ほとんどの患者が既存の循環器危険因子となる。

₂ 市販後のサーベイランスでは、プラセボ対照臨床試験では観察されなかった有害事象が報告された。

₃ すでに降圧薬を服用している患者にアピカリスが投与されたときにより頻繁に報告される。

選択された副作用の説明

心電図異常、主に洞性徐脈のわずかに高い発生率は、プラセボと比較して一日一回apicalisで治療された患者で報告されました。 これらの心電図異常のほとんどは副作用と関連していなかった。

その他の特別な集団

勃起不全の治療または良性前立腺過形成の治療のいずれかのための臨床試験でapicalisを受けている65歳以上の患者のデータは限られている。 勃起不全を治療するためにオンデマンドで実施されたapicalisを用いた臨床試験では、65歳以上の患者で下痢がより頻繁に報告された。 温和なprostatic増殖を扱うために一度毎日取られるApicalis5mgの臨床試験では目まいおよび下痢は75歳にわたる患者でより頻繁に報告されました。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 のカードスキームのウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

500mgまでの単回投与を健常者に投与し、患者には100mgまでの複数の毎日投与を与えた。 有害事象は、低用量で観察されたものと同様であった。

過剰摂取の場合は、必要に応じて標準的な支援措置を講じる必要があります。 血液透析は、タダラフィルの排除に無視できるほど寄与する。

500mgまでの単回投与を健常者に投与し、患者には100mgまでの複数の毎日投与を与えた。 有害事象は、低用量で観察されたものと同様であった。

過剰摂取の場合は、必要に応じて標準的な支援措置を講じる必要があります。 、、アピカリス-るるるる。

薬物療法グループ：u器科薬、勃起不全の治療のための薬物。 ATCコード：G04BE08。

行為のメカニズム

Tadalafilは環状グアノシンの一リン酸塩(cGMP)特定のホスホジエステラーゼのタイプ5(PDE5)の選択的な、リバーシブルの抑制剤です。 性の刺激により一酸化窒素のローカル解放を引き起こすとき、tadalafilによるPDE5の阻止は体のcavernosumの増加されたcgmpのレベルをもたらします。 これは陰茎のティッシュへの平滑筋の弛緩そして血の流れをもたらし、建設を作成します。 タダラフィルは、性的刺激がない場合の勃起不全の治療には効果がない。

タダラフィル5mg-海綿体中のcGMP濃度に対するPDE5阻害の効果は、前立腺、膀胱およびそれらの血管供給の平滑筋においても観察される。 結果として生じる血管弛緩は、良性前立腺過形成の症状が軽減されるメカニズムであり得る血液灌流を増加させる。 これらの血管効果は、膀胱求心性神経活動の阻害および前立腺および膀胱の平滑筋弛緩によって補完され得る。

薬力学的効果

研究 インビトロ tadalafilが選択的なpbe5抑制剤であることを示しました。 PDE5は体のcavernosum、滑らかな管および内臓の平滑筋、骨格筋、血小板、腎臓、肺および小脳の平滑筋で見つけられる酵素です. タダラフィルの効果は、他のヒスヨジエステラー類よりもPBE5に対してより強いである。 タダラフィルは>10.000はpde5のために中心、頭脳、血管、レバーおよび他の器官で見つけられるPDE1、PDE2およびPDE4酵素のためのより有効倍です. タダラフィルは>10.000はpde5のためにPDE3のためのより強い倍、中心および血管で見つけられる酵素. Pde5pde3上のこの選択性は、PDE3が収縮性関連する酵素であるため重要です。 千tadalafilは約700pde5のためにpde6の網膜に起こり、phototransductionに責任がある酵素のためのより有効倍です. タダラフィルも>10.000pde5のためにpke7によってpke10のためのより悪い！

臨床有効性および安全

健常者に投与されたタダラフィルは、仰臥位収縮期血圧および拡張期血圧（平均最大減少1.6/0.8mmHg）、収縮期血圧および拡張期血圧（平均最大減少0.2/4.6mmHg）および心拍数の有意な変化においてプラセボと比較して有意な差を示さなかった。

視野に対するtadalafilの効果を評価する調査ではFarnsworth-Munsell100色相テストは色の差別の減損を検出しませんでした（青/緑）。 この際は、pde6と比較してpde5に対するタダラフィルの低耐性と一致している。 すべての臨床試験において、色覚変化の報告はまれであった（<0.1％）。

三つの研究は、精子形成に毎日投与Apicalis10mg（6ヶ月の研究）と20mg（6ヶ月と9ヶ月の研究）の潜在的な効果を評価するために男性で行われました。 これらの研究の二つでは、タダラフィル治療に関連する精子数および濃度の減少は、臨床的には関連性が低いことが観察された。 これらの効果は運動性，形態およびＦＳＨのような他のパラメータの変化とは関連しなかった。

勃起不全

三つの臨床研究は、オンデマンドapicalisへの応答時間を定義するために、家庭環境で1054人の患者に対して行われました。 タダラフィルは、勃起機能および投与後36時間までの成功した性交を有する能力、ならびに投与後16分には早くもプラセボと比較して、成功した性交のための勃起を達成および維持する患者の能力において統計的に有意な改善を示した。

12週間の研究では、脊髄損傷による勃起不全を有する186人の患者（142タダラフィル、44プラセボ）に対して実施され、タダラフィルは勃起機能を有意に改善し、タダラフィル10または20mg（要求に応じて柔軟な用量）で治療された患者における成功した試験の平均被験者当たりの割合は、プラセボで48％と比較して17％であった。

2からの100mgへの線量のTadalafilはさまざまな厳格のレベル（穏やか、适当、厳しい）、病因、年齢（範囲21-86年）および民族性の勃起不全の患者を含む16の患者との3250. ほとんどの患者は少なくとも1年持続する勃起不全を報告した. 一般集団における一次有効性試験では、患者の81％がapicalisがプラセボとの35％と比較して勃起を改善したことを報告した. さらに、すべての重症度カテゴリーの勃起不全患者は、apicalisを服用しながら勃起の改善を報告した（軽度、中等度および重度の患者では86％、83％および72％、プラセボでは45％、42％および19％と比較した). 一次有効性の調査では、apicalisと扱われる患者の性交の試みの75%は偽薬との32%と比較されて成功しました

2の線量のタダラフィルの単一のもののため。5、5および10mg3臨床試験は、最初に異なる年齢の853患者（範囲21-82年）および重症度（軽度、中等度、重度）および病因の異なる勃起不全を有する民族に対し. 一般的な集団における二つの主要な有効性の研究では、成功した性交の試みの平均被験者あたりの割合は、57と67％apicalisのための5mg、apicalisのための50％2でした.5月31日に3737%を記録した。 糖尿病後の勃起不全を有する患者の研究では、成功した試みの平均被験者あたりの割合は、アピカリス41および46％の下で5mgおよび2であった.5月28日に発売された。 これら三つの研究のほとんどの患者は、PDE5阻害剤による以前のオンデマンド治療に応答しました. その後の研究では、217PDE5阻害剤で治療された患者は、毎日一度apicalis5mgに無作為化されました. プラセボ. 成功した性交の試みの平均被験者あたりの割合は、プラセボ患者で68％と比較してApicalis患者で52％でした

前立腺肥大症

Apicalisは温和なprostatic増殖の印そして徴候の4つの12週の持続期間の1500人の患者における臨床試験で調査されました. 二つの病におけるapicalis5mgによる前兆状スコアの病は-4であった。8, -5.6, -6.1および-6.3と比較して-2.2, -3.6, -3.8および-4.プラセボとの2. 全体的な国際前立腺症状スコアの改善は、早ければ1週間で発生しました. 研究の一つでもタムスロシン0.アクティブコンパレータとして4mgは、Apicalis5mg、タムスロシン、およびプラセボ-6による前兆状スコアの件でした。3, -5.7および-4.2または

これらの研究の一つは、勃起不全の改善だけでなく、両方の疾患を有する患者における良性前立腺過形成の徴候および症状を検討しました。 この研究における国際勃起機能指数および全体的な国際前立腺症状スコアの勃起機能の改善は、それぞれ6.5および6のとおりとする。1apicalis5mgと1.8および-3.8プラ成功した性交の試みの平均被験者あたりの割合は、アピカリス71.9％で5mgであり、プラセボ48.3％究

効果の維持は、全体的な国際前立腺症状スコアの改善が12週間後にApicalis1mgによる治療の追加年まで5週間維持されたことを示した研究の一つのオープン拡張で評価された。

小児人口

単一の調査は効力の証拠が見つけられなかったデュシェンヌの筋ジストロフィー(DMD)の小児科の患者で行なわれました. タダラフィルを用いた無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並列3腕の研究は、同時にコルチコステロイド療法を受けたDMDを有する331歳の7-14歳の男. この研究には、患者がタダラフィル0に無作為化された48週間の二重盲検期間が含まれていました.3mg/kg、タダラフィル0.6mg/kg、またはプラセボ。 タダラフィルは、プライマリ6分歩行距離（6MWD）エンドポイントによって測定されるように歩行低下を遅くすることに有効性を示さなかった：最小二乗（LS）で6mwdの平均変化は48週間で-51だった.プラセボでは0メートル(m)であり、-64と比較した。タダラフィルで7メートル0.3mg/kgグループ(p=0.307)と-59.タダラフィルで1メートル0.6mg/kgグループ(p=0.538)。 さらに、この研究で実施された二次分析のいずれかからも有効性の証拠はなかった. この調査からの全面的な安全結果はtadalafilの知られていた安全プロフィールおよび副腎皮質ホルモンを受け取っている小児科dmdの人口で期待される不利なでき事(AEs)と一般に一貫していました

欧州医薬品庁は、勃起不全の治療のために小児集団のすべてのサブグループにおける研究の結果を提示する義務を放棄した。

物理法グループ：u器材、不全全文、atcコード：G04BE08。

行為のメカニズム

アピカリスは、環状グアノシン一リン酸（cGMP）特異的ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）の選択的、可逆的阻害剤である。

性の刺激により一酸化窒素のローカル解放を引き起こすとき、PDE5のapicalisの阻止は体のcavernosumの高められたcgmpのレベルの原因となります。 これは陰茎のティッシュへの平滑筋の弛緩そして血の流れをもたらし、建設を作成します。 アピカリスは、性的刺激がない場合の勃起不全の治療には効果がない。

薬力学的効果

研究 インビトロ Apicalisがpbe5の選択的な抑制剤であることを示しました。 PDE5は体のcavernosumの平滑筋、管および内臓の平滑筋、骨格筋、血小板、腎臓、肺および小脳で見つけられる酵素です。 アピカリスの効果は、他のヒスジエステラーゼよりもPBE5に対して弱い。 アピカリスは、10日000倍以上PDE5の場合、心臓、×、血管、肝臓、および他の器官に見られるPDE1、PDE2、およびPDE4酵素よりも強いです。 Apicalisは>10,000倍PDE5のためにPDE3のためのより強い、中心および血管で見つけられる酵素です。

Pde5pde3上のこの選択性は、PDE3が収縮性関する酵素であるため重要である。 千apicalisは約700倍pde5のためにpde6、網膜で起こり、phototransductionに責任がある酵素のためにより有効です。 Apicalisはまた>10,000円PDE5のためにPDE7のためのよりPDE10によって悪いです。

臨床有効性および安全

健常者に投与されたアピカリスは、仰臥位収縮期および拡張期血圧（平均最大減少1.6/0.8mm Hg）、収縮期および拡張期血圧（平均最大減少0.2/4.6mm Hg）および心拍数の有意な変化においてプラセボと比較して有意な差を示さなかった。

視力に対するアピカリスの影響を評価する研究では、Farnsworth-Munsell100-hueテストでは、色識別（青/緑）の障害は検出されませんでした。 この際は、pde6に対するapicalisのpde5と比較して低い活性と一致している。 すべての臨床試験において、色覚変化の報告はまれであった（<0.1％）。

三つの研究は、精子形成に対するApicalis10mg（6ヶ月の研究）と20mg（6ヶ月と9ヶ月の研究）毎日の潜在的な効果を評価するために男性で実施されました。 これらの研究の二つでは、apicalis治療に関連する精子数および濃度の減少は、臨床的には関連性が低いことが観察された。 これらの効果は運動性，形態およびＦＳＨのような他のパラメータの変化とは関連しなかった。

Apicalisにdemandについては、応答性の期間を定義するために、家庭環境で1,054人の患者に対して三つの臨床試験が実施されました。 Apicalisは、勃起機能および投与後36時間までの成功した性交を有する能力、ならびに投与後16分には早くもプラセボと比較して、成功した性交のための勃起を達成および維持する患者の能力において統計的に有意な改善を示した。

2から100mgまでの用量でのアピカリスは、様々な程度の重症度（軽度、中等度、重度）、病因、年齢（21-86歳）および民族性の勃起不全を有する患者を含む16患者を含む3250. ほとんどの患者は少なくとも1年持続する勃起不全を報告した. 一般集団における一次有効性試験では、患者の81％がapicalisがプラセボとの35％と比較して勃起を改善したことを報告した. さらに、すべての重症度カテゴリーの勃起不全患者は、apicalisを服用しながら勃起の改善を報告した（軽度、中等度および重度の患者では86％、83％および72％、プラセボでは45％、42％および19％と比較した). 一次有効性の調査では、apicalisと扱われる患者の性交の試みの75%は偽薬との32%と比較されて成功しました

脊髄損傷による勃起不全を有する12週間の患者186人（アピカリス142人、プラセボ44人）を対象とした研究では、アピカリスは勃起機能を有意に改善し、アピカリス10mgまたは20mg（要求に応じて柔軟な用量）で治療された患者における成功した試験の平均被験者あたりの割合は48％であり、プラセボで17％であった。

小児人口

単一の調査は効力の証拠が見つけられなかったデュシェンヌの筋ジストロフィー(DMD)の小児科の患者で行なわれました. Apicalisの無作為化された、二重盲検、偽薬対照、平行、3アームの調査は付随の副腎皮質ホルモン療法を受け取るDMDと331年7-14歳の男の子で行なわれました. この研究には、48週間の二重盲検期間が含まれており、患者はapicalis0に無作為化されました.3mg/kg、アピカリス0.6mg/kg、またはプラセボ。 Apicalisは、プライマリ6分歩行距離（6MWD）エンドポイントによって測定されるように歩行低下を遅くすることに有効性を示さなかった：6mwdの最小二乗（LS）で48週.プラセボでは0メートル(m)であり、-64と比較した。7メトル0.3mg/kgグループ（p=0.307）と-59。端に1メートル0.6mg/kgグループ（p=0.538）。 さらに、この研究で実施された二次分析のいずれかからも有効性の証拠はなかった. この調査からの全面的な安全結果はapicalisの知られていた安全プロフィールと副腎皮質ホルモンを受け取る小児科dmdの人口で期待される不利なでき事(AEs)

欧州医薬品庁は、勃起不全の治療のために小児集団のすべてのサブグループにおける研究の結果を提示する義務を放棄した。

吸収

Tadalafilは経口投与および平均の最高によって観察される血しょう集中（C）の後で容易に吸収されます_マックス）は投薬の後の2時間の中央の時間に達成されます。 経口投与後のタダラフィルの絶対的な生物学的利用能は決定されていない。

タダラフィルの吸収率および程度は食物の影響を受けないので、アピカリスは食物の有無にかかわらず摂取することができる。 投与時間（朝と夕方）は、吸収速度および吸収の程度に臨床的に関連する影響を及ぼさなかった。

配布

分散の平均体積は約63lであり、タダラフィルが組織に分散していることを示している。 治療濃度では、血漿中のタダラフィルの94％がタンパク質に結合している。 タンパク質結合は、腎機能障害の影響を受けない。

健常者の精液中に投与された用量の0.0005％未満が現れた。

バイオトランスフォーメ

タダラフィルは、米にシトクロムP450(CYP)3A4アイソフォームによって提供される。 メチルカテコールのグルクロニドです。 この物質は少なくとも13,000pde5のためのtadalafilより少なく有効です。 その結果、観察された代謝物濃度で臨床的に活性であることは期待されない。

除去法

Tadalafilのための平均の口頭クリアランスは2.5l/hであり、平均の半減期は健常者の17.5時間です。

タダラフィルは主に不活性代謝物として、主に糞便（用量の約61％）および尿（用量の約36％）においてより少ない程度まで排泄される。

リニアリティ/ノンリニアリティ

健常者におけるタダラフィルの薬物動態は、時間および用量の点で線形である。 2.5-20mgの、（AUC）ししるる。 定常血漿濃度は、単回一日投与後5日以内に到達する。

勃起不全の患者における集団アプローチで決定された薬物動態は、勃起不全のない患者における薬物動態と同様である。

スペシャル集団

高齢者

健康な高齢者（65歳以上、タダラフィルの経口クリアランスが低く、25％高い曝露（AUC）をもたらし、19歳から45歳の健常者と比較していた。 この年齢の効果は臨床的に重要ではなく、線量の調節を保証しません。

腎不全

単回投与タダラフィル（5-20mg）による臨床薬理学的研究では、軽度（クレアチニンクリアランス51-80ml/分）または中等度（クレアチニンクリアランス31-50ml/分）血液透析患者ではC _マックス 健常者よりも41％高い。 血液透析は、タダラフィルの排除に無視できるほど寄与する。

肝不全

軽度および中等度の肝障害（子PughクラスAおよびB）を有する患者におけるタダラフィル曝露（AUC）は、10mgの用量が投与された場合の健常者における曝露. （（チャイルドピュークラスC）のるるラピカリスのるるデータいいいいいいいいいいい Apicalisが処方されている場合は、処方する医師が慎重に個々の利益リスク評価を行うべきである. の管理で一度利用できるデータがありません。 Apicalisが一日一回処方されている場合、慎重な個々の利益-リスク評価は、処方医師によって行われるべきである. データは人の減少の患者への10mg tadalafilの上の線量管理で利用できません！

糖尿病の患者さん

患者におけるタダラフィル剤（auc）は、健常者のAUC値よりも約19％低かった。 この曝露の違いは、線量調整を正当化するものではない。

吸収

Apicalisは経口投与および平均最大観察された血しょう集中（C）の後で容易に吸収されます_マックス）は投薬の後の2時間の平均時間に達成されます。 経口投与後のアピカリスの絶対バイオアベイラビリティは決定されていない。

Apicalisの吸収の速度および程度は円によって認められない、従ってapicalisは円の無無にかかわらず取ることができます。 投与時間（10mgの単回投与後の朝と夕方、吸収速度および吸収の程度に臨床的に関連する影響を及ぼさなかった。

配布

平均分布容積は約63リットルであり、apicalisが組織に分類していることを示している。 治療濃度では、血漿中のアピカリスの94％がタンパク質に結合している。 タンパク質結合は、腎機能障害の影響を受けない。

健常者の精液中に投与された用量の0.0005％未満が現れた。

バイオトランスフォーメ

アピカリスは人にシトクロムP450(CYP)3A4アイソフォームによって呼ばれる。 メチルカテコールのグルクロニドです。 この植物は少なくとも13,000pde5のためのapicalisよりより少なく有効です。 その結果、観察された代謝物濃度で臨床的に活性であることは期待されない。

除去法

Apicalisのための平均の口頭クリアランスは2.5L/hであり、平均の半減期は健常者の17.5時間です。 アピカリスは、主に不活性代謝物として、主に糞便中（用量の約61％）および尿中（用量の約36％）に排泄される。

リニアリティ/ノンリニアリティ

健常者におけるアピカリス薬物動態は、時間および用量の点で線形である。 2.5mgから20mgの用量範囲にわたって、抽出（AUC）は線量比例して添加します。 定常血漿濃度は、単回一日投与後5日以内に到達する。

勃起不全の患者における集団アプローチで決定された薬物動態は、勃起不全のない患者における薬物動態と同様である。

スペシャル集団

高齢者

健康な高齢者（65歳以上、25％高い露出（AUC）で、千apicalisの低い経口クリアランスを持っていた19-45歳の健常者に比べて。 この年齢の効果は臨床的に重要ではなく、線量の調節を保証しません。

腎不全

単回投与アピカリス（5mgから20mg）による臨床薬理学的研究では、軽度（クレアチニンクリアランス51から80mL/分）または中等度（クレアチニンクリアランス31から50mL/分）腎障害および透析時の末期腎疾患を有する患者において、アピカリス曝露（AUC）が倍増した。 、、C _マックス 健常者よりも41％高い。 、、アピカリス-るるるる。

肝不全

軽度および中等度の肝障害（子PughクラスAおよびB）を有する患者におけるApicalis曝露（AUC）は、10mgの用量が投与されたときの健常者における曝露に匹敵する。 重度不全（Child-PughクラスC）の患者におけるapicalisの安全性に関する限られたデータが利用可能である。 の削減の担当者にapicalisの一度使用できるデータがありません。 Apicalisが一日一回処方されている場合、慎重な個々の利益-リスク評価は、処方医師によって行われるべきである。

糖尿病の患者さん

患者におけるアピカリス病（auc）は、健常者のAUCよりも約19％低かった。 この曝露の違いは、線量調整を正当化するものではない。