治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.06.2023

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同じ成分を持つトップ20の薬:
アパゾール
パントプラゾール
PROTONIXのための遅延放出口の停止、PROTONIXタブレットの遅延リリースに記載された:
胃食道逆流症(GERD)に関連するびらん性食道炎の短期治療)
PROTONIXは腐食性のesophagitis(EE)の治療および徴候の救助の五歳からの大人および小児科の患者の短期処置(8週まで)のために示されます。 処置の8週後に治らない大人の患者のために、付加的な8週のPROTONIXのコースは考慮されるかもしれません。 小児患者における8週間にわたる治療の安全性は確立されていない。
びらん性食道炎の治癒を維持する
PROTONIXはEEの維持の治療およびゲルトを持つ大人の患者の昼間および夜の胸焼けの徴候の再発率を減らすために示されます。 制御された研究は12ヶ月以上延長しませんでした。
ゾリンジャー-エリソン症候群を含む病理学的分泌過多状態
PROTONIXはzollinger Ellisonシンドロームを含む病理学のhypersecretory条件の長期処置のために、示されます。
推奨投薬スケジュール
PROTONIXは口頭懸濁液の生産のためのパックの遅ら解放の微粒としてまたは遅ら解放のタブレットとして供給されます。 推奨用量は表1に記載されています。マックス
**投薬レジメンは、患者の個々のニーズに適応し、臨床的に示されている限り継続する必要があります。 毎日240mgまでの用量を投与した。 ***比較試験は12ヶ月にわたって延長されませんでした
管理の指示
各投与形態の投与方法に関する指示を表2に示す。マックス
遅延リリースとPROTONIXタブレット
PROTONIX遅延放出錠剤は、胃の中の食物の有無にかかわらず、全体を飲み込むべきである。 患者が40mgの錠剤を飲み込むことができない場合は、20mgの錠剤を服用することができます。 制酸剤の同時投与は、PROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響しない。
遅延リリースと経口懸濁液のためのPROTONIX
遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXはりんごジュースだけのりんごジュースの経口投与によって食事の前に約30分かapplesauceまたはnasogastric管管理されるべきです。 正しいpHが安定性に要求されるので、applesauce以外りんごジュースか食糧以外液体の遅解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを管理しないで下さい。
タブレットの公式を取ることができない小児科の患者のための40mgの線量を得るために遅解放の口頭懸濁液のパッケージのためのPROTONIXを20mg分け
遅らせられた解放を用いる口頭懸濁液のためのPROTONIX-applesauceの経口投与
- オープンパック。
- アップルソースのティースプーンに顆粒を振りかける。 他の食品を使用したり、顆粒を粉砕したり噛んだりしないでください。
- 準備から10分以内に服用してください。
- 微粒が胃に洗い流されることを保障するために水の一口を取りなさい。 必要に応じて水の嚥下を繰り返す。
遅らせられた解放の口頭懸濁液のためのPROTONIX-りんごジュースの経口投与
- オープンパック。
- リンゴジュースのティースプーンと小さなカップや小さじに空の顆粒。
- 5秒間stir拌し(顆粒は溶解しない)、すぐに飲み込む。
- 全体の線量が取られることを保障するためには、残りの微粒を取除くためにりんごジュースと容器を一度か二度洗いなさい。 すぐに飲み込む。
遅らせられた解放を用いる口頭懸濁液のためのPROTONIX-Nasogastric(NG)の管またはGastrostomyの管の管理
経鼻胃管または胃瘻チューブを有する患者では、放出が遅れた経口懸濁液のためのプロトニクスを以下のように投与することができる:
- 60mlのカテーテル注射器のバレルからプランジャーを取り外します。 フラスコを捨てる。
- シリンジのカテーテル先端を16mm(またはそれ以上)のチューブに接続します。
- 管に付すスポイトをできるだけ高く握り、管の曲がることを防ぐために遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを与えて下さい。
- シリンジのシリンダーにパックの内容を空けて下さい。
- 添加10ml(小じ2)のりんジュースや若しくタップおよび/または折りのバレルのシリンジへのリンスのシリンジとソース. 毎回同じ量のリンゴジュース(10mLまたは2杯)で少なくとも二度以上を繰り返します。 顆粒は注射器に残らないようにしてください。
- Protonixは公式または代わりにされたベンズイミダゾールの部品に知られていた過敏症の患者で言とされています。 過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管浮腫、気管支痙攣、急性間質性腎炎およびじんましんが含まれ得る。
- プロトニクスを含むプロトンポンプ剤(ppi)は、リルピビリン含有製品を受けている患者には必須である。
画像の警告
の一部として含まれている "アレンジメント" セクション
予防
胃悪性腫瘍の存在
成人では、プロトニクスによる治療に対する症候性反応は、胃悪性腫瘍の存在を排除するものではない。 PPIによる治療終anに最適でない反応を示すか、または早期の症候性再発を有する成人患者における追加のフォローアップおよび診断試験を検討する。 高齢の患者では、内視鏡検査も検討する。
急性間質性腎炎
激しい間質の腎炎はPROTONIXを含むPPIsを取っている患者で観察されました。 急性間質性腎炎は、PPI治療中のいつでも起こり得、一般に特発性過敏反応に起因する。 急性間質性腎炎が発症した場合はPROTONIXを中止する。
クロストリジウム-ディフィシル関連下痢
出版された観察の調査はPROTONIXのようなPPI療法が高められた危険との関連付けられることを提案します クロストリジウム 関連する下痢は、特に入院患者において関連する可能性がある。 この診断は改善しない下痢のために考慮されるべきである。
患者は扱われるべき病気に従ってPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。
骨折
いくつかの公開された観察研究は、PPI療法がosteoporosisしょう症関連の股関節、手首、または脊椎骨折のリスク増加と関連している可能性があることを 骨折のリスクは、複数の毎日の用量として定義される高用量、および長期PPI療法(一年以上)を受けた患者で増加した。 患者は扱われるべき病気に従ってPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。 Osteoporosisしょう症関連のひびの危険がある状態に患者は確立された処置の指針に従って扱われるべきです。
皮膚および全身性エリテマトーデス
パントプラゾールナトリウムを含むPPIsを服用している患者では、皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)が報告されている。 これらの事象は、既存の自己免疫疾患の新たな発症および悪化の両方として起こっている。 Ppi誘発性紅斑性狼瘡症例の大部分はCLEであった。
Ppiで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形態は亜急性CLE(SCLE)であり、乳児から高齢者までの患者における連続薬物療法の数週間から数年 一般に,組織学的所見は臓器関与なしに認められた。
全身性エリテマトーデス(SLE)はPpiを受けている患者ではCLEよりも少ない頻度で報告されている。 PPI関連SLEは、通常、非薬物誘発性SLEよりも軽度である。 SLEの発症は、典型的には、主に若年成人から高齢者に至るまでの患者において、治療開始から数日から数年以内に起こった。 発疹を有するが関節痛および血球減少症を有する患者の大部分も報告されている。
医学的に示されているよりも長い間Ppiの投与を避ける。 PROTONIXを受けている患者でCLEまたはSLEと一致する徴候または症状が検出された場合は、薬を中止し、評価のために適切な専門家に患者を紹介してくださ ほとんどの患者は4から12週のPPIの単独で中断と改善します。 血清学的検査(例えば、ANA)は陽性であり、血清学的検査の結果の上昇は臨床症状よりも時間がかかることがある。
シアノコバラミン(ビタミンB12)欠乏
一般に、より長い一定期間にわたる酸抑制の薬剤との毎日の処置は(例えば3年以上)hypoまたはachlorhydrideによって引き起こされるcyanocobalamin(ビタミンB-12)の吸収不良の原因と 文献では、酸抑制療法で起こるcyanocobalaminの不足のまれなレポートは報告されました。 この診断はcyanocobalaminの不足と一致した臨床症状が観察されるとき考慮されるべきです。
低マグネシウム血症
症候性および無症候性の低マグネシウム血症は、少なくとも三ヶ月のPPIsで治療された患者ではほとんど報告されていない。 重篤な有害事象には、テタニー、不整脈および発作が含まれる。 ほとんどの患者において、低マグネシウム血症の治療には、マグネシウム置換およびPPIの中止が必要であった。
長期治療を受けることが期待される患者、またはジゴキシンなどの薬や低マグネシウム血症(利尿薬など)を引き起こす可能性のある薬でPpiを服用している患者では、医療専門家はPPI治療を開始する前に定期的にマグネシウムレベルをモニタリングすることを検討するかもしれない。
腫瘍形成性
GERDの慢性の性質が原因で、PROTONIXの延長された管理は起こるかもしれません。 長期げっ歯類の研究では、パントプラゾールは発癌性であり、まれなタイプの胃腸腫瘍を引き起こした。 ヒトにおける腫瘍発生に対するこれらの知見の関連性は不明である。
THCのための尿スクリーンの乱れ
PROTONIXを含むPPIsを受け取っている患者のtetrahydrocannabinol(THC)のための偽陽性の尿のスクリーニングテストのレポートがずっとあります。
メトトレキサートとプロトニクスの同時使用
文献はmethotrexateとのPpiの併用が(主に大量服用で、methotrexateの規定の情報を見て下さい)methotrexateおよび/または代謝物質の血清のレベルを増加し、延長するかもしれないことを提案しま、可能性としてはmethotrexateの毒性をもたらします。 高用量のメトトレキサートを投与する場合、一部の患者ではPPIの一時的な撤退が考慮されることがある。
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド ).
側面の影響
- 過敏症反応
- 急性間質性腎炎
- クロストリジウム-関連する下痢
- 骨折
- 皮膚および全身性エリテマトーデス
- シアララン(タンB-12))
- 低マグネシウム血症
薬物との相互作用
リルピビリン含有製品、高用量のメトトレキサート、および市販薬を含む、現在服用している他の薬を医師に知らせるように患者に指示する。
妊娠
PROTONIXが胎児の損傷を引き起こし、知られているか、または疑われた妊娠についてのあなたの規定の医者に知らせることができ
管理
- 注意PROTONIXのための遅延-Release経口懸濁液およびPROTONIX遅延-Release経口錠剤の患者は、分割、粉砕、または噛むべきではありません。
- PROTONIXの口腔液のパックは固定線量で、より小さい線量分けることができません。
- 放出が遅れたPROTONIX錠剤は、胃の中に食べ物を飲み込むか、または食べ物を飲まないでください。
- 制酸剤の同時投与がPROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響しないことを患者に知らせる。
- 患者に食事の前に延長解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを約30分取るように助言して下さい。
- 遅らせられた解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXがりんごジュースかapplesauceでだけ、ない水、他の液体、または食糧で管理されるべきである患者に助言して下さい。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
24ヶ月の発癌性の調査では、Sprague-Dawleyのラットは0のpantoprazoleの線量と口頭で扱われました.5から200mg/kg/日、カリフォルニア州.1から40mg/日と投薬される50のkg人のボディ表面の基礎の露出の倍の40. 胃の眼底では、0での治療.5から200mg/kg/dayはenterochromaffinそっくりの(ECL)細胞の増殖および温和および悪性の神経内分泌の細胞の腫瘍を作り出します用量関連して. Forestomachでは、50および200mg/kg/日(およそ10から40倍の推薦された人体の表面の線量)との処置は良性扁平上皮癌および悪性の扁平上皮癌で起因しました. パントプラゾール治療に関連するまれな胃腸腫瘍には、50mg/kg/日の十二指腸腺癌および200mg/kg/日の良性ポリープおよび胃底腺癌が含まれる. 肝臓では、0での治療.5-200mg/kg/日は、肝細胞腺腫および癌の発生率の用量依存的な増加をもたらす. 甲状腺では、200mg/kg/日の処置は男性および女性のラットの濾胞のセルアデノーマそして癌腫の高められた発生で起因しました
24ヶ月の発癌性の調査では、Fischer344のラットはボディ表面積に基づいておよそ1から10倍の推薦された人間の線量であるpantoprazoleの5から50mg/kg/dayと口頭で扱 胃底では、5-50mg/kg/日での治療は、エンテロクロマフィン様(ECL)細胞過形成および良性および悪性神経内分泌細胞腫瘍をもたらした。 この研究のための用量選択は、パントプラゾールの発癌性を完全に評価するのに十分ではなかったかもしれない。
24ヶ月の発がん性研究では、B6C3F1マウスは、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の5-150mg/kg/日、0、5-15倍の用量で経口的に治療した。 肝臓では、150mg/kg/日での治療は、雌マウスにおける肝細胞腺腫および癌の発生率の増加をもたらした。 5-150mg/kg/日による治療は、胃底ECL細胞過形成を産生した。
26週間のp53-/-トランスジェニックマウス発癌性研究は陽性ではなかった。
パントプラゾールは陽性であった インビトロ ヒトリンパ球染色体異常アッセイ、クラストジェニック効果のための二つのマウス小核試験のいずれかで、および インビトロ チャイニーズハムスター卵巣細胞/HGPRT変異原性の効果のための前方突然変異テスト。 共有結合試験ではあいまいな結果が得られた in vivo ラット肝臓DNAを観察した。 パントプラゾールは陰性であった インビトロ エイムズの突然変異の試金、 インビトロ ラットのhepatocytesとの予定外DNAの統合の(UDS)の試金、 インビトロ AS52/GPT哺乳動物細胞前進遺伝子突然変異アッセイ、dem インビトロ マウスリンパ腫L5178Y細胞とチミジンキナーゼ変異テスト in vivo ラット骨髄細胞染色体異常試験。
パントプラゾールを雄ラットで最大500mg/kg/日(体表面に基づく推奨ヒト用量の98倍)、雌ラットで450mg/kg/日(体表面に基づく推奨ヒト用量の88倍)の経口投与量で投与したところ、生殖能力や生殖能力に影響はなかった。
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリー c
ラットでは450mg/kg/日までの経口パントプラゾール用量(体表面積に基づく推奨ヒト用量の約88倍)、ウサギでは40mg/kg/日までの経口用量(体表面積に基づく推奨ヒト用量の約16倍)で、妊娠動物の器官形成中にパントプラゾールナトリウムを投与して生殖研究が行われている。 調査はpantoprazoleによる胎児への損なわれた豊饒または損傷の証拠を示しませんでした。
骨の発達に及ぼす影響を評価するために追加のエンドポイントを持つラットにおける出生前および出生後の発達毒性試験は、パントプラゾールナト. 5、15および30mg/kg/日の口頭パントプラゾールの線量(ボディ表面の基礎のおよそ1、3および6倍の人間の線量40mg/日)は妊娠の日(GD)6からの授乳期の日(LD)21. 出生後の日(PND4)からPND21に、5、15および30mg/kg/日の経口用量(約。.3、および3.2mgの用量でのヒトにおける40倍暴露(AUC)). 母体動物では薬物関連の所見はなかった. 離乳前の投与段階(PND4-21)の間に、5mg/kg/日(40mg用量を受けたヒトにおけるほぼ等しい曝露(AUC))および高用量での死亡率および/または死亡率の増加および体重増加および体重増加の減少があった。. PND21では、5mg/kg/日(40mg用量でのヒトにおけるほぼ等しい曝露(AUC))および高用量で子孫において、平均大腿骨長および体重の減少ならびに大腿骨骨量および幾何学的形状の変化が観察された。. 大腿部所見は、より小さい総面積、骨ミネラル含有量および密度、骨膜および骨内周囲、および横慣性モーメントを含んでいた. 大腿骨遠位部、近位tib骨または窒息ジョイントに顕微鏡的変化はなかった. 骨パラメータの変化は、pnd70の所見は、5mg/kg/日(40mg用量でほぼ等しいヒト曝露(AUC))および高用量で女性の子犬における大腿骨幹端の低い皮質/皮質下骨ミネラル密度に限定されて、回復期間後に部分的に可逆的であった。
妊娠中の女性には十分かつ十分に制御された研究はない。 妊娠中の女性に胎児の損傷の潜在的なリスクについて助言する。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの反応を予測するとは限らないので、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、この薬
授乳中の母親
パントプラゾールおよびその代謝産物は、ラットの乳汁中に排泄される. 母乳へのPantoprazoleの排泄物は40mg pantoprazoleナトリウムの単一の口頭線量の後で単一の母乳で育てる母の調査で検出されました. この知見の臨床的関連性は知られていない. 母乳中に排泄される多くの薬物は、授乳中の乳児に重大な副作用を有する可能性がある. パントプラゾールナトリウムがげっ歯類発癌性研究で示した腫瘍形成性の可能性に基づいて、母親のための薬物の利益を考慮して、授乳を中止する
小児用
GERDに関連するびらん性食道炎(EE)の短期治療(最大八週間)に対するPROTONIXの安全性と有効性は、1歳から16歳の小児患者に確立されています。 EEに対する有効性は、1歳未満の患者には確立されていない。 さらに、年齢適切な公式の適切な適量の強さは5歳未満の患者のために利用できません。 従って、PROTONIXは5年齢からの患者のゲルトに関連してEEの短期処置のために示されます。 EE以外の小児科の目的のためのPROTONIXの安全そして効力は確立されませんでした。
1年~16年
GERDに関連するEEの短期治療(最大八週間)のための1歳から16歳の小児患者におけるPROTONIXの使用は、a)成人におけるGERDに関連するEEの治療のためのPROTONIXの承認を支持した適切かつ十分に制御された研究からの結果の外挿、およびb)小児患者で行われた安全性、有効性、および薬物動態学的研究によって支持されている。
1歳から16歳の小児患者におけるGERDに関連するEEの治療におけるPROTONIXの安全性は、249人の小児患者を含む8人のEE(4人の患者1年から5年および4人の患者5年から11年の多施設、無作為化、二重盲検並列治療研究で調査された。). 1歳から5歳の小児で、内視鏡的にEEと診断された(内視鏡的Hetzel-Dentスコア≥2と定義されている)8週間毎日一度治療され、プロトニクスの二つの用量レベル(約0.6mg/kgまたは1.2mg/kg). EEを有するこれらの患者の4人はすべて、8週間後に治癒した(Hetzel-Dentスコア0または1) . EEは小児集団ではまれであるため、内視鏡的に証明されたまたは症候性GERDを有する主に小児患者もこれらの研究に含まれていた
患者は一連のPROTONIXの線量と8週間毎日一度扱われました。 安全の調査結果のために見なさい 側面の影響. これらの小児科の調査に線量の応答の偽薬、活動的なコンパレーターまたは証拠がなかったので、調査は小児科の人口の徴候のゲルトのためのPROTONIXの臨床 小児科の患者の徴候のゲルトの処置のためのPROTONIXの効力は確立されませんでした。
臨床試験からのデータは、1歳から5歳までの小児患者におけるGERDに関連するEEの短期治療にPROTONIXを使用することを支持しているが、5歳未満の患者に適
薬物動態学的集団分析では、内視鏡的に検出されたGERDを有する1-5歳の小児におけるクリアランス値は、2.4L/hの中央値を有し、1.2mg/kg(15mg。 12.5kgおよび20mg>12.5<25kg)、パントプラゾールの血漿濃度は非常に可変であり、血漿濃度をピークにする平均時間は3-6時間であった。 1-5歳の患者の推定AUCは、37mgの単一錠剤を投与した成人よりも40%高く、幾何平均AUCは6,8μg*hr/mLであった。
一歳以下の新生児
PROTONIXは129の小児科の患者の多施設無作為化された、二重盲検の、偽薬対照された調査で有効であるために1かから11か月老化しませんでした. 彼らは彼らの病歴のために症候性GERDを持っていたし、二週間のGERDの非薬理学的介入に応答していなかった場合、患者は登録されました. 患者は、オープンラベル相で四週間のために毎日PROTONIXを受け、その後、患者は、次の四週間のためにPROTONIX治療またはプラセボ二重盲検を受けるために均等に無作. 有効性は、四週間の治療および離脱期間中の症状増悪による研究のランダム化から中止までの時間を観察することによって評価した. プロトニクスとプラセボの間には、終了率に統計的に有意な差はなかった
この研究では、プラセボ集団と比較して治療集団においてより頻繁に報告された副作用(≧4%の差)は、CK、中耳炎、鼻炎、および喉頭炎の増加であった。
集団薬物動態分析では、GERDを有する1歳未満の患者では40mgの単回投与を受けた成人よりも全身曝露が高かった(平均AUCは103%高かった未熟児および新生児で2.5mgの単回投与を受けた23%高かった1-11ヶ月の乳児で約1.2mg/kgの単回投与を受けた)。 これらの患者では、見かけのクリアランス(CL/F)は年齢とともに増加した(クリアランス中央値:0.6L/h、範囲:0.03-3.2L/h)。
これらの用量は、胃のpHに対する薬力学的効果をもたらしたが、食道のpHには影響しなかった. 後一度毎日の投薬2.未熟児および新生児における5mg PROTONIXは、平均胃pHの増加があった(4から.3月から5月にかけて.定常状態では2)および平均%時間において、胃のpHは>4(初めに60%から定常状態で80%まで)であった). 一度カリフォルニアの毎日の投薬の後. 1.2mg/kgプロトニクス1-11ヶ月の乳児では、平均胃のpHが増加した(3から.ベースラインで1から4まで.2、定常状態)および胃のpHが>4であった平均%時間(ベースラインで32%から定常状態で60%まで). しかし、有意な変化は私の食道内pHまたは時間の%に観察されなかった、食道pHは両方の年齢層で<4であった
PROTONIXがランダム化された、偽薬対照された調査のこの年齢別グループで有効であるために示されていなかったので1歳未満の幼児の徴候のGERDの処置のためのPROTONIXの使用は示されません。
動物の毒性データ
ラットにおける出生前および出生後の発達研究では、5、15および30mg/kg/日(ca)でのパントプラゾールの経口用量.3、および3.2倍暴露(AUC)6歳から11歳の小児における40mgの用量で)出生後の日(PND4)からpnd21に加えて、ミルクによる授乳暴露. PND21では、5mg/kg/日(6-11歳の小児では40mg用量で)および高用量で子孫においてほぼ等しい曝露(AUC)が観察され、平均大腿骨の長さおよび重量および大腿骨の質量および幾何学的形状の変化が減少した。 . 骨パラメータの変化は、回復期間後に部分的に可逆的であった
新生児/青年動物(ラットおよびイヌ)では、毒性は、胃の変化、赤血球量の減少、脂質の増加、酵素誘導、および肝細胞肥大を含む成体動物で観察されたものと. 成人および新生児/若年性ラットにおけるeos球性主細胞の発生率の増加、および成人ラットおよび新生児/若年性イヌにおける主細胞の萎縮は、反復投与研究における胃粘膜の発見において観察された。 . これらの効果の完全から部分的な回復は回復期間後に両方の年齢別グループの動物で観察されました
高齢者のアプリケーション
米国の短期臨床試験では、PROTONIXと扱われる107人の高齢患者(≥65年齢)の腐食性のesophagitisのレートは65歳未満の患者のそれらに類似していました。 65歳以上の患者における有害反応および検査室異常の発生率は、65歳未満の患者の発生率と同様であった。
次の深刻な副作用は分類で下記そして他の所で記述されています:
- 急性間質性腎炎
- クロストリジウム-関連する下痢
- 骨折
- 皮膚および全身性エリテマトーデス
- シアララン(タンB-12))
- 低マグネシウム血症
治験経験
遅延放出経口懸濁液に対するプロトニクス(パントプラゾールナトリウム)およびプロトニクス(パントプラゾールナトリウム)遅延放出錠剤の有害反応プロフ
臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察される有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察される率と直接比較する
アダルト
GERD患者におけるランダム化比較臨床米国試験における安全性には、経口プロトニクス患者1,473人(20mgまたは40mg)、H患者299人が含まれていた。2 -受容体アンタゴン抵抗、別のPPIを有する46人の患者およびプラセボを有する82人の患者。 最も一般的な副作用を表3に示します。
表3:濃度>2のGERDを有する成人者における有毒反応%
(N=1473) % | 比較器 (345) % | プラセボ (n=82) % | |
ビートルズ | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
8.8 | 9.6 | 4.9 | |
7.0 | 5.2 | 9.8 | |
腹部 | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
2 | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
膨満感 | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
3 | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
関節痛 | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
≤2%の濃度のPROTONIXのために報告される他の作用はボディシステムによって次リストされています:
全体としての体: アレルギー反応、発熱、光感受性の反作用、表面浮腫
胃腸科: 便秘、口渇、肝炎
血液学: 白血球減少、血小板減少
メタボリック/栄養生理: CKの上昇(クレアチンキナーゼ)、全身性浮腫、トリグリセリドの上昇、肝酵素の上昇
筋肉-骨格: 筋肉痛
ナーヴィス: うつ病、めまい
皮および肢: じんましん、発疹、かゆみ
スペシャル感覚: ぼやけた視界
小児科の患者さん
GERDに関連付けられているびらん性食道炎(EE)の治療におけるPROTONIXの安全性は、三つの臨床研究で1年から16歳の小児患者において調査されています. 安全性試験にはEEを有する小児患者が関与したが、EEは小児集団ではまれであるため、内視鏡的に証明されたまたは症候性GERDを有する249人の小児患者. PROTONIXのすべての大人の副作用は小児科の患者のために関連して考慮されます. 1歳から16歳の患者では、最も一般的に報告されている(>4%)副作用には、URI、頭痛、発熱、下痢、嘔吐、発疹および腹痛が含まれる。
1歳未満の患者のための安全情報については、参照してくだ 特定の集団における適用. 4%以上の頻度の臨床試験の小児科の患者のPROTONIXと報告される付加的な不利なでき事はボディシステムによって次リストされています:
全体としての体: アレルギー反応、顔面浮腫
胃腸科: 便秘、鼓腸、吐き気
メタボリック/栄養生理: 高いトリグリセリド、高いレバー酵素、高いCR(クレアチンのキナーゼ)))
モータシステム: 関節痛、筋肉痛
ナーヴィス: めまい、めまい
皮および肢: じんましん
臨床試験で成人に見られる以下の有害反応は、臨床試験で小児患者では報告されなかったが、小児患者に関連すると考えられている:光感受性反応、口渇、肝炎、血小板減少症、全身浮腫、うつ病、掻痒、白血球減少症、およびぼやけた視力。
ゾリンジャー-エリソン症候群
ゾリンジャー-エリソン症候群の臨床試験では、35人の患者でPROTONIXを80mg/日から240mg/日まで2年間服用していると報告された有害事象は、GERDの成人患者で報告された有害事象と同様であった。
マーケティング後の経験
プロトニクスの承認後の使用において、以下の副作用が確認されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
これらの副作用はボディシステムによって次リスト:
一般的な障害および苦情: 無力症、疲労、倦怠感
血液学: 無農薬-無農薬-無農薬-無農薬-無農薬
肝胆道障害: 黄疸および肝不全につながる肝細胞損傷
免疫システムの障害: アナフィラキシー(アナフィラキシーショックを含む)、全身性エリテマトーデス
感染症および感染: クロストリジウム -関連する下痢
ウンタースチュンゲン: 体重の変化
代謝および栄養障害: 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症
筋骨格系の疾患: 横紋筋融解症、骨折
ナーヴィス: アゲウジア、味覚異常
精神疾患: 幻覚、混乱、不眠症、眠気
腎臓および尿の無秩序: 間質性腎炎
皮膚および皮下組織の障害: 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死(th、いくつかの致命的な)、血管浮腫(クインケ浮腫)および皮膚エリテマトーデスを含む重度の皮膚
PROTONIXの非常に大量服用を取っている患者の経験は(240mg以上)限られています。 過剰摂取の自発的な市販後のレポートは、一般的にPROTONIXの既知の安全性プロファイル内にあります。
パントプラゾールは血液透析によって除去されない。 過剰摂取の場合、治療は症候性で支持的でなければならない。
709mg/kg、798mg/kgおよび887mg/kgのパントプラゾールの単回経口用量は、マウス、ラットおよびイヌにとって致命的であった。 急性毒性の症状は,低活性,運動失調,曲がった座位,四肢のはね,側方位,偏析,耳の反射の欠如および振戦であった。
遅延の口頭懸濁液のためのPROTONIX、40mgはゲルトの患者(n=49)およびEEの歴史のpentagastrin刺激されたMAOの抑制のPROTONIX遅解放のタブレットと対等であるために示されて. この多施設薬力学的クロスオーバー研究では、アップルソースのティースプーンで投与遅延放出経口懸濁液のためのPROTONIXの40mgの経口用量は、40日間毎日一度各製剤の投与後のPROTONIX遅延放出錠剤の7mgの経口用量と比較した。. 両方の薬は、朝食の前に三十分投与されました . ペンタガストリン刺激(MAO)は、定常状態で時間23から24に評価されました
抗分泌活性
ペンタガストリンを用いた最大酸刺激条件下では、健常人における経口(20-80mg)または静脈内(20-120mg)パントプラゾールの単回投与の後に、胃酸産生の用. 一日一度管理されるPantoprazoleは胃の酸の分泌の増加する阻止をもたらします. 40mgのパントプラゾールの最初の口頭線量の後で、51%の平均の阻止は2によって達成されました.5時間. 7日にわたる単一の投薬によって、平均の阻止は85に増加しました%. パントプラゾールは、被験者の半分で95%以上の酸分泌を抑制した. 酸の分泌はpantoprazoleの最後の線量の後の週以内の常態に、そこにでした反動のhypersecretionの証拠戻りませんでした
一連の用量反応研究では、パントプラゾールは、平均基底胃pHおよび胃pH>3および>4の割合で用量関連の増加を引き起こし、20から120mgまでの経口用量 40mgのパントプラゾールによる治療は、20mgの用量よりも有意に高い胃pHをもたらした。 40mg(60,80,120mg)以上の用量は、平均胃のpHのさらなる有意な増加につながりませんでした.二重盲検クロスオーバー研究からの平均pHに対するパントプラゾールの効果を表に示します5.
表5:車内phに対する山口パントプラゾールの単回一括使用の幅
セラムガストリン効果
びらん性食道炎(EE)の急性治療のための二つの二重盲検研究では、断食血清中のガストリンレベルは、胃食道逆流症(GERD)を有する682人の患者が10、20または40. 治療の4週間後、平均ガストリンレベルは、それぞれ7%、35%および72%、治療群10、20および20の前処理レベルと比較して増加した。. 血清ガストリンレベルの同様の増加は、8週間の訪問中に観察され、三つのパントプラゾール用量群の平均増加は3%、26%および84%であった. 平均血清ガストリンレベルは、PROTONIX遅延放出錠剤による維持療法中に正常範囲内にとどまった
800人以上の患者を対象とした長期国際研究では、治療前断食におけるガストリンレベルの2-3倍の平均増加が、GERD維持研究中に一日あたり40mg、難治性GERD患者では一日あたり40mg以上の用量でパントプラゾールによる治療の最初の数ヶ月で観察された。 絶食の血清のガストリンのレベルは通常約2から3回のベースラインに臨床試験の周期的なフォローアップの4年まで残りました。
PROTONIXとの処置の後で、高いガストリンのレベルは少なくとも3か月までに異常な状態に戻ります。
(エクラファン)) (
39経口パントプラゾール40mgから240mgの毎日(主に40mgから80mg)で5年まで治療された患者は、使用の最初の年後始まるECL細胞密度の適度な増加を経験し、4年後に高原になるように見えた。
Sprague-Dawleyラットにおける個体では、パントプラホールへの生存(24日)を0の使用量で行った。.5から200mg/kg/日は胃ECLの細胞増殖および胃の神経内分泌の(NE)の細胞の腫瘍の用量関連の増加で起因しました. ラットの胃の非細胞腫瘍は血清のガストリンの集中の慢性の増加に起因するかもしれません. ラットの胃のECLのセルの高密度はPPIsによって作り出される高いガストリンの集中の増殖の効果にこの種を非常に敏感にさせます. しかし、0の用量でパントプラゾールの投与後の血清ガストリンの観察された増加はなかった.5mg/kg/㎡。 別の研究では、12mg/kg/日でパントプラゾールを投与した後、5mg/kg/日とオフ用量回復の9ヶ月、胃nezellic腫瘍は、ECL細胞に付随する増殖性変化なしで1雌ラット
内分泌作用
臨床薬理学的研究では、PROTONIX40mgは2週間毎日一度投与され、次のホルモンのレベルに影響を及ぼさなかった:コルチゾール、テストステロン、トリヨードチロ3)、チロキシン(4)、甲状腺刺激ホルモン、チロニン結合タンパク質、副甲状腺ホルモン、インスリン、グルカゴン、レニン、アルドステロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、プロラクチン、成長ホルモン。
Protonix40mgまたは20mgで投与されたGerd患者を用いた単一の期間では、Tの全体的なレベルに変化はなかった3、ドア4 そして、それは。
時間 | 7日目の値下げ | |||
プラセボ | 20ミリグラム | 40ミリグラム | 80ミリグラム | |
午前8時-午後8時 (24時間) | 1.3 | 2.9* | 3.8*# | 3.9*# |
午前8時-午後10時 (日) | 1.6 | 3.2* | 4.4*# | 4.8*# |
午後10時-午後8時 (夜 -) | 1.2 | 2.1* | 3.0* | 2.6* |
*プラセボとは大きく異なる ≤20mgとは大きく異なります |
PROTONIXの遅解放のタブレットはタブレットが胃を去った後だけpantoprazoleの吸収が始まるように、腸上塗を施してあるタブレットとして製造されます. 最大血清濃度(Cmax)および血清濃度時間曲線(AUC)の下の面積は、経口および静脈内用量に比例して10mgから80mgまで増加する. パントプラゾールは蓄積せず、その薬物動態は複数の毎日の用量で変化しない. 経口または静脈内投与の後、パントプラゾールの血清濃度は、約一時間の末端除去半減期で、biexponentially減少します
腸コーティングされた40mgパントプラゾール錠剤の経口投与量を受け取る正常な肝機能を有する広範な代謝物質の場合、ピーク濃度(Cmax)は2.5μg/mL、ピーク濃度(tmax)に達するまでの時間は2.5時間であり、時間曲線(AUC)と比較して血漿濃度以下の平均総面積は4.8μg•h/mL(1.4-13.3μg•h/mLの範囲)である。 広範なmetabolizersへのパントプラゾールの静脈内投与の後で、総整理は7.6-14.0L/hであり、配分の明白な容積は11.0-23.6L.です。
遅延放出経口懸濁液のためのPROTONIXの単回経口用量、40mgは、健常者(N=22)に投与されたときに、リンゴジュースと混合またはリンゴジュースと混合されたアップルソース顆粒のティースプーンに散らばった顆粒として生物学的同等性であることが示されている。 健常者におけるクロスオーバー研究からの薬物動態学的プラズマパラメータを表6に要約する。
表6:40mgでの遅延放出を伴う経口懸濁液に対するPROTONIXの薬物動態パラメータ(平均±SD)
薬物動態パラメータ | アップルソースの顆粒 | りんごジュースの顆粒 | 経鼻胃管の顆粒 | ||
AUC(オークション-オークション) | ml) | 4.0 ± 1.5 | 4.0 ± 1.5 | 4.1 ± 1.7 | |
Cmax(μg/mL) | 2.0 ± 0.7 | 1.9 ± 0.5 | 2.2 ± 0.7 | ||
トマックス(hr)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 | ||
a 中価値はtmaxについて報告される。 |
吸収
放出が遅れた40mg PROTONIX錠剤の単一または複数の用量の投与後、パントプラゾールの最大血漿濃度は約2.5時間で達し、Cmaxは2.5であった
PROTONIX遅延放出錠剤を食物と一緒に投与すると、吸収が2時間以上遅くなることがありますが、Cmaxおよびパントプラゾール吸収(AUC)の程度は変化しません。 従って、PROTONIXの遅延放出のタブレットは食事のタイミングに関係なく取ることができます。
高脂肪食とパントプラゾール顆粒、40mgの投与は、2時間によって血漿濃度をピークに平均時間を遅らせました。 同時に高脂肪食では、パントプラゾール顆粒のCmaxおよびAUC、アップルソースに振りかけられた40mgは51%減少し、PROTONIXは食事の約30分前に遅延放出を伴う経口懸濁液のために服用されるべきである。
配布
パントプラゾールの見かけの分布容積は約11.0-23.6Lであり、主に細胞外液中に分布している。 パントプラゾールの血清蛋白質の結合はアルブミンへ約98%、主にです。
除去法
メタボ
パントプラゾールは、シトクロムP450(CYP)系によって肝臓で広く代謝される。 パントプラゾール代謝は、投与経路(静脈内または経口)とは無関係である。 主な代謝経路はCYP2C19による脱メチル化と硫酸化であり、他の代謝経路にはCYP3A4による酸化が含まれる。 パントプラゾール代謝産物のいずれかが有意な薬理学的活性を有するという証拠はない。
排泄
単一の口頭か静脈内の線量の後 14健康で、正常なmetabolisersへのC分類されたpantoprazoleは、線量のおよそ71%胆汁排excretionによって糞便で排泄されて18%が尿で、排泄されました。 未変化のパントプラゾールの腎排せつはなかった。
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