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作用機序:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
アンティボン
オンダンセトロン
アダルト:
反vonicは細胞毒性化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の処置のために示されます。
抗vonicは、後の引き気および抵抗(ponv)のために示されています。
ということで、、、、、、、、、、、
小児人口:
アンチボンは、6ヶ月以上の小児における化学療法誘発性の吐き気および嘔吐(CINV)の治療に適応されています
1ヶ月以上の小児におけるPONVの予防および治療のための経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていないが、この目的のためにIV注射による投与が推奨される。
- シスプラチン≥50mg/mを含む非常にemetogenic化学療法と、関連付けられる悪心および嘔吐の防止2.
- 適度にemetogenic癌の化学療法の最初および繰り返しのコースと関連付けられる悪心および嘔吐の防止。
- 全身放射線、腹部の単一の高線量画分、または腹部の毎日の画分のいずれかを受けている患者における放射線療法に関連する悪心および嘔吐の予防。
- 術後の吐き気および/または嘔吐の予防。 他の制吐薬と同様に、術後に吐き気および/または嘔吐を経験することが予想されない患者には、定期的な予防は推奨されない。 術後の吐き気および/または嘔吐を避ける必要がある患者では、術後吐き気および/または嘔吐の発生率が低い場合でも、アンチボン錠が推奨される。
アダルト:
-適度に電気遺伝学的化学法による美味しい食および食の食。
-中等度から強いemetogenic化学療法による遅延吐き気および嘔吐の予防および治療。
-非常にemetogenic放射線療法による激しく、遅らせられた悪心および嘔吐の予防法そして処置。
-((ポンブ))
小児人口:
-6ヶ月以上の小児における化学療法誘発性の吐き気および嘔吐の管理。
-4歳以上の小児における術後吐き気および嘔吐(PONV)の予防および治療。
溶け物を舌の上に置き、そこで数秒以内に広がり、それを飲み込みます。
化学療法および放射線療法は悪心およびおう吐を誘発した。
アダルト:
癌治療のemetogenic潜在性は化学療法および放射線療法の養生法の使用される線量そして組合せに従って変わります。 レジメンの選択は、emetogenicチャレンジの重強度によって決定されるべきである。
エメトジェニック療法: アンチボンは、直腸投与することができ、経口(錠剤、丸薬またはシロップとして)静脈内または筋肉内に投与することができる。
経口投与のため:化学療法または放射線療法の前の8mg1から2時間、遅らせられるか、または延長された嘔吐から保護するために8mg12時間毎に最大5日
高度に電気遺伝学的化学法のため:24mgまでのantivonの単なる量は経口デキサメタゾンナトリウムの塩酸の12mgと、化学法の前の1から2時間使用することができます。
最初の24時間後に遅延または長期の嘔吐から保護するために、アンチボンによる経口または直腸治療を治療後5日まで継続することができる。
山口県のための検査された線量量は回回取られる8mgです。
小児人口:
>6月お疲れ様でした!!!!!!!!!!!
CINVの使用量は、体表面積(BSA)または体重に基づいて計算することができます-以下を参照してください。 小児臨床試験では、オンダンセトロンは、生理食塩水または他の互換性のある注入液の25-50mLで希釈し、少なくとも15分間注入された静脈内注入によって投与された。 重量ベースの幅はBSAベースの幅と比較されるより高い幅の線量量もたらします。
または長毛のcinvの株におけるantivoneの使用に関する対照群からのデータはない。 小児における放射線療法誘発性の吐き気および嘔吐におけるvivoneの使用に関する対照臨床試験からのデータはない。
BSAの量:
アンチボンは、5mg/mの単回収容量量として化学法の直前に起すべきである。2が投与される。 単回内服量は8mgを備えてはならない。
経口投薬は12時間後に開始することができ、最大5日間継続することができる(表1)。
24時間にわたる使用量(部分用量として)は、32mgの成分使用量を備えてはならない。
表1:6万円以下のお子さんのお子さんのお子さんのお子さんのお子さんのお子さんのお子さんの
aの使用量は8mgである。
b24時間にわたる線量量(部分的な線量量として)32mgの大きな線量量を通過するかもしれません。
超過しないで下さい体重に応じた投与量:
重量ベースの幅はBSAベースの幅と比較されるより高い幅の線量量もたらします。
Antivoneは0.15mg/kgの単一の室内用量として化学法の直前に管理されるべきです。 単回内服量は8mgを備えてはならない。 二つの追加の静脈内用量は、4時間間隔で投与することができます。
経口投薬は12時間後に開始することができ、最大5日間継続することができる(表2)。
24時間にわたる使用量(部分用量として)は、32mgの成分使用量を備えてはならない。
表2:化学療法のための体重ベースの投与量-子供>6ヶ月および青年
aの使用量は8mgである。
b24時間にわたる使用量(部分用量として)は、32mgの成分使用量を備えてはならない。
高齢者:
経口用量または投与頻度の変更は必要ない。
│││││││││││)
アダルト:
ポンヴェール: アンチボンは、経口(錠剤、丸薬またはシロップとして)または静脈内または筋肉内注射によって投与することができる。
飲口酒のための:16mgは、飲の前に一時間を取りました。
ポンヴィの家: 静脈内または筋肉内投与が推奨される。
小児人口:
子供のPONV>1万および万
経口製剤:
術後吐き気および嘔吐の予防または治療のために経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていないが、この目的のためにゆっくりとした静脈内注射(30秒以上)が推奨される。
注射:
全身麻酔を受けた小児患者におけるPONVを予防するために、オンダンセトロンの単回投与は、麻酔開始前、中または後のいずれかで最大30mg/kgの用量で0.1mg/kgのゆっくりとした静脈内注射(4秒以上)によって投与することができる。
全身麻酔を受けた小児患者の手術後のPONVの治療のために、vivoneの単回投与は、遅い静脈内注射(30秒以上)によって0.1mg/kgの用量で最大4mgまで投与す
2月の小箱におけるponvの箱におけるantivoneの使用に関するデータはありません。
高齢者:
高齢者におけるPONVの予防および治療におけるVivonの使用経験は限られているが、vivonは化学療法を受けている65歳以上の患者に十分に耐容される。
両方の徴候のため
腎障害を有する患者:
毎日の投与量または投与量または投与経路の頻度の変化は必要とされない。
肝機能障害のある患者さん:
中等度または重度の肝障害を有する患者では、vivoneのクリアランスが有意に減少し、血清半減期が有意に延長される。 、の、8mgの悪い。
システイン/デブリソキン代謝が悪い患者:
オンダンセトロンの除去半減期は、スパルテインおよびデブリソキンの貧しい代謝物質として分類される被験者では変化しない。 その結果、そのような患者において、反復投与は、一般集団のそれと変わらない薬物曝露をもたらすであろう。 毎日の線量または投薬の頻度の変更は要求されません。
非常にemetogenic癌の化学療法と関連付けられる悪心および嘔吐の防止
成人のためのアンチボン錠剤の推奨経口用量は、24mgであり、8mg錠剤は、一日の高emetogenic化学療法の開始の30分前に投与され、シスプラチン≥50mg/mを含む2. 数週間の24mgの単回投与は調整されなかった。
小児用
小児患者に24mgの使用量を使用した人はありません。
高齢者のアプリケーション
適量の推薦は一般集団のためのと同じです。
適切に電気原性の化学法と関連付けられる株および株の株
大阪のためのされた口線量は回回管理される8mgのantivoneのタブレットです。 最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に与えられるべきであり、その後の用量は、最初の用量の8時間後に与えられるべきである。 Antivoneの8mgのタブレットは化学療法の完了の後の毎日二回(12時間毎に)1から2日管理されるべきです。
小児用
12歳からの小児患者の場合、投与量は成人の場合と同じです。 4歳から11歳の小児患者では、投与量は一日三回投与される4mgの抗ボン錠である。 最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に投与されるべきであり、その後の用量は、最初の用量の4および8時間後に投与されるべきである。 4mgのオンダンセトロン塩酸タブレットは化学法の後の3回(8時間毎とに)1から2期間管理されるべきです。
高齢者のアプリケーション
投与量は一般集団の場合と同じです。
放射線療法、全身放射線または単一の高線量画分または腹部の毎日の画分のいずれかに関連する吐き気および嘔吐の予防
、、ひるる8mgのアンチボンるる。
全身照射用 8mgのantivoneのタブレットは管理される放射線治法の各部分の前に1から2時間管理される引きです。
腹部の単一の高線量の一部分の放射線療法のため 投与する必要があります8mgアンチボン錠1へ2放射線療法の前に時間,その後の用量ごとに8のための最初の投与後の時間1へ2放射線療法の完
腹部の毎日の分画放射線療法のため 8mg antivone錠剤は、放射線療法の1-2時間前に投与する必要があり、その後の用量は、毎日の放射線療法の最初の用量が与えられてから8時間ごとに起こる。
小児用
放射線の予防にアンチボン錠を使用した経験はありません-小児患者の吐き気や嘔吐を減少させました。
高齢者のアプリケーション
適量の推薦は一般集団のためのと同じです。
術後の吐き気および嘔吐
使用量は、人の誘導の16時間前に8mgのアンチボン酸として与えられた1mgである。
小児用
小児患者の術後の吐き気や嘔吐を予防するためのアンチボン錠の使用経験はありません。
高齢者のアプリケーション
投与量は一般集団の場合と同じです。
腎機能障害を有する患者における用量調整
適量の推薦は一般集団のためのと同じです。 オンダンセトロンの最初の日の投与を超える経験はありません。
肝機能障害を有する患者における用量調整
チャイルド-ピュー(child-Pugh)は、アメリカ合衆国の女性。2-10またはより高いのスコア)、整理は減り、配分の明白な容積は血しょう半減期の生じる増加と高められます。 、の、8mgの悪い。
アンチボンは口腔使用のために控え示されます。 オンダンセトロンの他の薬剤については、対応するsmpcを参照してください。
抗毒素は、吸入のリスクが高い患者に使用することを禁することができます。 これは、子供や高齢者など、嚥下困難を有する患者に有用であり得る。
適用の方法:
-Antivone溶融フィルムは、フィルムを損傷しないように注意して、個々の袋から削除する必要があります。
-ちょうど破損のラベルの袋を開け、ゆっくり引き裂いて下さい。 袋を切らないでください。
-使用前にフィルムに損傷がないか確認してください。 損傷のないフィルムのみを使用する必要があります。
-抗ウイルス性フィルムが舌に塗布される前に、患者の口は空であり、指は乾燥するべきである。
-フィルムは、舌の上に水がなくても数秒で崩壊するはずです(唾液中では、その後飲み込むべきです)。
ポソロジー
4.2.1化学療法および放射線療法による吐き気および嘔吐
アダルト
癌治療のemetogenic潜在性は化学療法および放射線療法の養生法の使用される線量そして組合せに従って変わります。 レジメンの選択は、emetogenicチャレンジの重強度によって決定されるべきである。
エメトジェニック療法
オンダンセトロンは、直腸、経口、静脈内または筋肉内のいずれかで投与することができる。
アンチボンは経口製剤です。 飲口用量は、飲の前に8mg1-2時間、続いて8mg飲口12時間後である。
最初の24時間後に遅延または長期の嘔吐から保護するために、アンチボンによる経口治療は、治療後5日まで継続されるべきである。 量は8mgである。
高い メールメトジーン化学療法(例えば、高用量シスプラチン)
オンダンセトロンは、経口、直腸、静脈内または筋肉内投与のいずれかによって投与することができる。
アンチボンは経口製剤です。 された経口線量は経口デキサメタゾンナトリウム硫酸とともに24mg12mg、処置の前の1から2時間です。
最初の24時間後に遅延または長期の嘔吐から保護するために、アンチボンによる経口治療は、治療後5日まで継続されるべきである。 量は8mgである。
小児人口
(シンヴィ))
CINVの使用量は、体表(BSA)または体重から計算することができます-下の表1を参照してください。 重量ベースの幅はBSAベースの幅と比較されるより高い幅の線量量もたらします。
小児における放射線療法誘発性吐き気および嘔吐(RINV)におけるCINVまたはオンダンセトロンの遅延または延長を防止するためのオンダンセトロンの使用に関する対照臨床試験からのデータは得られていない。
オンダンセトロンは、化学療法の直前に単回静脈内投与として投与されるべきである。 内用量は8mgを超えてはならない。
経口投薬は、十二時間後に開始することができ、最大5日間継続することができます。 下の表1を参照してください。
日日、、32mgの痛い。
表1:化学法のためのBSAおよび身体重ベースの投薬
aの使用量は8mgである。
B、、32mgのほいい
超過しないで下さい-アンチボンの、 、 、
**Antivoneは4mgおよび8mgのフィルムでのみ使用可能です。 2mgの量を得るためにフィルムを分割することはできません。
高齢者
オンダンセトロンは65歳以上の患者によって十分に許容され、投与量、頻度または投与経路の変化は必要とされない。
大人、青年または子供の化学療法か放射線療法と関連付けられる遅らせられた悪心および嘔吐を防ぐのにondansetronを使用したい規定の医者は現在の練習および適切な指針を考慮するべきです。
4.2.2()
アダルト
(ポンヴィーノ))
術後の吐き気および嘔吐の予防のために、推奨される経口用量は、麻酔の16時間前に1mgである。
また、酒の前に8mgを取ることができ、その後8mgを添加することもできます。
│││││││││││)
ということで、、、、、、、、、、、
小児人口:
術後の吐き気および嘔吐
PONVの予防および治療には、遅い静脈内注射が推奨される。
され、体重が40kgを超える小児への投与のために、アンチボンは麻酔の一時間前に4mgの用量として経口投与され、続いて4mgの別の用量が12時間後に投与されることがある。
2個の小箱におけるPONVの箱にオンダンセトロンを使用することに関するデータはない。
高齢者:
高齢者におけるPONVの予防および治療におけるオンダンセトロンの使用経験は限られているが、化学療法を受けている65歳以上の患者においては、オンダンセトロンは十分に耐容性がある。
特別な集団-両方の適応症:
腎障害を有する患者:
毎日の投与量または投与量または投与経路の頻度の変化は必要とされない。
肝機能障害のある患者さん:
中等度または重度の肝障害を有する患者では、オンダンセトロンのクリアランスが有意に減少し、血清半減期が有意に延長される。 、の、8mgの悪い。
システイン/デブリソキン代謝が悪い患者:
オンダンセトロンの除去半減期は、スパルテインおよびデブリソキンの貧しい代謝物質として分類される被験者では変化しない。 その結果、そのような患者において、反復投与は、一般集団のそれと変わらない薬物曝露をもたらすであろう。 毎日の線量または投薬の頻度の変更は要求されません.
アポモルフィンとの同時使用
調製物の任意の部分に対する過敏症。
Antivone錠剤は、薬物に過敏であることが知られている患者には禁忌である。
-
-オンダンセトロンを塩酸アポモルフィンで投与したときの深い低血圧および無意識の報告に基づいて、アポモルフィンとの併用は禁忌である。
過去の反作用は他の選択的な5htに過ぎがある患者で報告されました3 受容体きっ抗薬が示された。 呼吸事象は症候的に治療されるべきであり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特別な注意を払うべきである。
オンダンセトロンはQT期間を用いて量的的に延長する。 さらに、Torsade de Pointesの事例は、オンダンセトロン患者において事後に報告されている。 活性長いQT病の患者におけるオンダンセトロンを助ける。 オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、またはQT延長または電解質異常を引き起こす他の薬を服用している患者を含む、QTC延長を有するか、または発症する可能性がある患者には注意して使用すべきである。
低カリウム血症および低マグネシウム血症は、オンダンセトロンの投与前に矯正すべきである。
オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRIs)を含む)の同時投与に続いて、セロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性および神経筋異常を含む)を有する患者を記述する市販後の報告があった。 オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動性薬物との併用治療が臨床的に正当化される場合、患者の適切な観察が推奨される。
オンダンセトロンは結腸の通過時間を延長することが知られているので、亜急性腸閉塞の徴候を有する患者は投与後に監視されるべきである。
Adenotonsillärer操作を有する患者では、オンダンセトロン潜血による吐き気および嘔吐の予防は、マスクすることができる。 オンドンダンスセトロン。。。。。。。。。。。
アスパルテームを含み、phenylketonuriiaの患者で助して取り出される巻きです。
小児人口:
肝毒性化学療法薬でオンダンセトロンを受けている小児患者は、肝機能障害のために注意深く監視されるべきである。
CINV: mg/kgベースで使用量を計算し、4時間の間で回回使用量を求める場合、使用量は5mg/mの単回使用量よりも高い2、経口投与量が続く。 これら二つの異なった適量の養生法の比較有効性は臨床調査で調査されませんでした。 クロス試験との比較を示して同様の有効性も視野に入りつつあります。
警告の表示
過去の反作用は他の選択的な5-htに対する過剰の患者で報告されました3 受容体きっ抗薬が示された。
予防
一般
オンダンセトロンは、胃や腸の蠕動を刺激する薬ではありません。 それはnasogastric呼吸の振りに使用される引きではないです。 腹部手術後の患者または化学療法誘発性の吐き気および嘔吐を有する患者におけるオンダンセトロンの使用は、進行性イレウスおよび/または胃
まれに、そして室内オンダンセトロンでは、qt期間長を含む一時的なecg変化が報告されている。
フェニトイン、カルバマゼピンおよびリファンピシン
強力なCYP3A4誘導物質(歯フェニトイン、カルバマゼピンおよびリファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンクリアランスが有意に増加し、オンダンセトロン血中濃度が減少した。 しかしながら、利用可能なデータに基づいて、これらの薬物を有する患者には、オンダンセトロンの用量調整は推奨されない。1,3
トラマドール
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的相互作用は観察されていないが、2つの小さな研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者制御投与の増加と関連している可能性があることを示唆している。4,5
化学療法
P-388マウスモデルにおける化学法に対する応答は、オンダンセトロンの株を受けない。 ヒトでは、カルムスチン、エトポシドおよびシスプラチンは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を及ぼさない。
76の小児科の患者のクロスオーバーの調査では、IVオンダンセトロンは高用量のmethotrexateの血レベルを増加しませんでした。
外科患者の使用
オンダンセトロンの併用投与はテマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさなかった。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性効果は、2mg/kg/日までの経口オンダンセトロン用量を有するラットおよびマウスにおける10年間の研究では観察されなかった。 オンダンセトロンは標準的な変異原性試験では変異原性ではなかった。 15mg/kg/日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの繁殖力または全体的な生殖能力に影響を与えなかった。
妊娠
催奇形性の効果
BBB
生殖の調査は15までおよび30mg/kg/dayの毎日の口頭線量の妊娠したラットおよびウサギで、それぞれ行われ、オンダンセトロンによる胎児への損なわれた豊饒または損傷の証拠を示しませんでした。 しかし、妊婦には適切で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答を常に予測しないので、この薬物は妊娠の間にはっきり必要ならだけ使用されるべきです。
授乳中の母親
オンダンセトロンはラットの母乳中に排泄される。 オンダンセトロンが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬物が母乳中に排泄されるので、オンダンセトロンを母乳育児女性に投与する場合は注意が必要です。
小児用
4歳以下の小児患者の投与量に関する情報はほとんどありません(セクションを参照)。 臨床薬理学 そして 適量および管理 小児科の患者の使用のため4から18年を老化させました)。
高齢者のアプリケーション
サブグループ分析が行われた米国および外国の対照臨床試験における癌化学療法誘発性および術後吐き気および嘔吐に参加した被験者の総数のうち、938は65歳以上であった。. これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の一般的な違いは観察されておらず、他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の間. 用量調整は、65歳以上の患者では必要ありません(参照 臨床薬理学).
参考
1. Britto HERR,Husse=EY,Mydloy P,et al. オンダンセトロン類(ond)に対する酵素誘導物質の類。 クリン-ファーマコール-テール, 1997,61:228.
2. ウィリッカ、キビスト、ノイヨネンPJ。 経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。 クリン-ファーマコール-テール, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL,Schoenmaekers B,Sessler DI,et al,. アネスティック-アナルグ 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R,della Rocca M,Romanò R,et al. アネスティック-アナルグ, 2002,94:1553-1557.
過敏反応は、他の選択的5ht3受容体アンタゴニストに対する過敏症を示した患者において報告された。 呼吸事象は症候的に治療されるべきであり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特別な注意を払うべきである。
オンダンセトロンはQT期間の用量増加を促す(理論を参照)。 さらに、Torsade de Pointesの事例は、オンダンセトロン患者において事後に報告されている。 活性長いQT病の患者におけるオンダンセトロンを助ける。 オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、またはQT延長または電解質異常を引き起こす他の薬を服用している患者を含む、QTC延長を有するか、または発症する可能性がある患者には注意して使用すべきである。
低カリウム血症および低マグネシウム血症は、オンダンセトロンの投与前に矯正すべきである。
オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRIs)を含む)の同時投与に続いて、セロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性および神経筋異常を含む)を有する患者を記述する市販後の報告があった。 オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動性薬物との併用治療が臨床的に正当化される場合、患者の適切な観察が推奨される。
オンダンセトロンは結腸の通過時間を延長することが知られているので、亜急性腸閉塞の徴候を有する患者は、投与後に監視されるべきである。
腺扁桃手術を受けた患者では、オンダンセトロンによる吐き気および嘔吐の予防は、潜伏出血を隠すことができる。 したがって、そのような患者は、オンダンセトロンの投与後に慎重に従うべきである。
小児人口:
肝毒性化学療法薬でオンダンセトロンを受けている小児患者は、肝機能障害のために注意深く監視されるべきである。
化学療法による吐き気および嘔吐:
Mg/kgベースで使用量を計算し、4時間の間で回回使用量を求める場合、使用量は5mg/mの単回使用量よりも高い2、経口投与量が続く。
精神運動検査では、オンダンセトロンはパフォーマンスを損なうことも鎮静を引き起こすこともない。 このような活動に対する悪影響は、オンダンセトロンの薬理学から予測されない
Ondansetronに機械を運転し、使用する機能のまたは何かなんがありません。
有害事象は、系臓器のクラスおよび頻度によって以下に列挙される。 周波数は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100~<1/10)、珍しい(>1/1000~<1/100)、珍しい(>1/10,000~<1/1000)、非常に珍しい(<1/10,000)として定義されます。 非常に頻繁で頻繁で珍しい事象は、一般に臨床試験データから決定された。 プラセボにおける発生率を考慮した。 まれで非常にまれなイベントは、一般的に自発的な市販後のデータに基づいて決定された。
次の頻度はオンダンセトロンの推薦された標準的な線量で推定されます。 小児および青年の有害事象プロファイルは成人の有害事象プロファイルに匹敵した。
1. 持続的な臨床的後遺症の確定的な証拠なしに観察された。
2. 報告された失明症例のほとんどは20分以内に解決された。 ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法剤を受けていた。 一時的な失明のいくつかの症例は皮質起源であることが報告されている。
3. これらの事象はシスプラチンによる化学療法を受けている患者で頻繁に観察された。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 医療専門職者の報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカード報告システム:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
アンチボン錠の有効成分であるオンダンセトロンで治療された患者の臨床試験における有害事象として以下が報告されている。 アンチボンによる治療との因果関係は多くの場合は不明である。
化学療法による吐き気および嘔吐
表5の有用性は、5個で単一の24mg抗酸素剤を受け取った成年者の2%以上で報告された。 これらの患者は同時にシスプラチンベースの化学療法(シスプラチン用量)を受けた。 2 ).
表5. 米国の研究における主な有害事象:24mgの抗ボン錠による一日治療(高emetogenic化学療法)
イベント | オンダンセトロン24mg q.d.n=300 | オンダンセトロン8mg b.I.d.n=124 | オンダンセトロン32mg q.d.n=117 |
13 | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
13 | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
表6の有害事象は、5日間毎日8mgの抗ボン錠を2または3回受けた成人の≥3%、または4研究でプラセボを受けた成人の4%で報告された。 これらの患者は同時に適度にemetogenic化学療法、主にシクロホスファミドベースの療法を受けました。
表6. 米国の研究における主な有害事象:3mgの抗ボン錠による8日間の治療(中EmのEmetogenic化学療法)
イベント | オンダンセトロン8mg b.I.d.n=242 | オンダンセトロン8mg t.I.d.N=415 | =262 |
ビートルズ | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
倦怠感-疲労感 | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
22 | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
12 | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
13 | 13 (5%)18 (4%) | 12 (5%) |
症状および徴候
オンダンセトロンの過剰摂取には限られた経験があります。 ほとんどの場合、症状は推奨用量を受けている患者で既に報告されている症状と同様であった。 報告される徴候は視覚妨害、厳しい便秘、低血圧および二次度の一時的なAVのブロックを用いるvasovagalエピソードを含んでいます。
オンダンセトロンはQT期間を用いて量的的に延長する。 の、、、、、、、、、、、
小児人口
セロトニンシンドロームと一貫した小児科のケースはオンダンセトロンの偶然の口頭過量の後で報告されました(4mg/kgの推定取入口を超過する)12か月から2年を老化させる幼児および子供の。
治療
オンダンセトロンに対する特定の解毒剤はないので、過剰摂取が疑われる場合には対症療法および支持療法を行うべきである。
さらに治療すべき臨床的に記載または推奨する、国立毒物センターが可能です。
オンダンセトロンによる過剰摂取を治療するためのipecacuanhaの使用は、オンダンセトロン自体の制吐効果のために患者が反応する可能性が低いためるには多くの誤植があるthis報告書
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はない。 患者は適切な支持療法で治療されるべきである。 重なりなしに、最大150mgの単回内用量および最大252mgの使用量が増加している。 これらの用量は、推奨される毎日の用量の十倍以上である。
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロン過剰摂取の中止において以下の事象が記載された:2-3分の持続時間と重度の便秘の"突然の失明"(amaurosis)は、1人の患者に72mgのオンダンセトロンを単回投与して静脈内投与した。 低圧圧(および圧)は、アンチボン剤の48mgを使用した患者で発生しました。 32mgをわずか4分の期間にわたって注入した後、一時的な第二度心ブロックを伴う血管狭窄エピソードが観察された。 すべてのケースで、イベントは完全に解決されました。
現在、オンダンセトロンによる過剰摂取についてはほとんど知られていないが、限られた数の患者が過剰摂取を受けた。 報告される徴候は二次度の一時的なAVの妨害を用いる視覚妨害、厳しい便秘、低血圧およびvaso迷走神経のエピソードを含んでいます。 すべてのケースで、イベントは完全に解決されました。
オンダンセトロンはQT期間を用いて量的的に延長する。 の、、、、、、、、、、、
オンダンセトロンに対する特定の解毒剤はないので、過剰摂取が疑われる場合には対症療法および支持療法を行うべきである。
オンダンセトロンによる過剰摂取を治療するためのipecacuanhaの使用は、オンダンセトロン自体の制吐効果のために患者が反応する可能性が低いためるには多くの誤植があるthis報告書
小児人口
セロトニンシンドロームと一貫した小児科のケースはオンダンセトロンの偶然の口頭過剰摂取に続いて報告されました(4mg/kgの推定取入口を超過する)12か月から2年年を老化させる幼児および子供の
行為のメカニズム
オンダンセトロンは有効で、非常に選択的な5HT3受容器の反対者です。 吐き気や嘔吐のコントロールにおけるその正確な作用様式は知られていない. Chemotherapeuticsおよび放射線療法により小腸で5htの解放を引き起こし、5ht3受容器によって迷走神経の求心性の活動化によって屈折する反射を誘発できます. オンダンセトロンは、この反射の開始をブロックします. 迷走神経求心性の活性化はまた、第四脳室の底に位置するpostrema領域における5HTの放出につながることができ、これはまた、中央機構を介して嘔吐を促進. したがって、細胞傷害性化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の治療におけるオンダンセトロンの効果は、末梢およ
術後の吐き気および嘔吐における作用機序は知られていないが、細胞傷害的に誘発された吐き気および嘔吐を伴う共通の経路が存在し得る。
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変化させない。
アンダンセトロンの病はまぜられていない。
QT拡張
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58健康な成人男性および女性における二重盲検、無作為化、プラセボおよび陽性(モキシフロキサシン)対照. オンダンセトロンの使用量は8mgおよび32mgを体内で15分に起こまれて含んでいます。 された最高用量32mgでは、ベースライン修正後のプラセボからのqtcfの最大平均(上限90%ci)は19であった。6 (21.5)ミリ秒. 8mgの低利用量では、ベースライン修正後のプラセボからのqtcfの最大平均(上限90%ci)は5であった。8 (7.8)さん. 助いいえQTcF測定は480ミリ秒を超えていなかったし、いいえQTcF拡張は60ミリ秒を超えていませんでした
小児人口:
CINV
癌化学療法による嘔吐および吐き気の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、415人の1歳から18歳の患者(S3AB3006)を対象とした二重盲検無作為化化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5mg/mのいずれかを受けた2 静脈内およびオンダンセトロン、4mg経口、8-12時間後、またはオンダンセトロン0.45mg/kg静脈内投与、およびプラセボ経口8-12時間ごとに。 化学療法後、両方のグループは、オンダンセトロンシロップの4mgを3間間回回受け取った。 化学療法当局のコントロールは49%(5mg/m)であった2 体内およびオンダンセトロン4mg入口)および41%(0.45mg/kg体内およびプラセボ入口)。 化学療法後、両方のグループは、オンダンセトロンシロップの4mgを3間間回回受け取った。 両治療群間で全体的な発生率または有害事象のタイプに差はなかった。
二重盲検無作為化プラセボ対照研究(S3AB4003)438歳の1-17歳の患者における化学療法の日に嘔吐の完全な制御を示した:
-患者の73%オンダンセトロンを5mg/mの使用量で内に摂取する2 2から4mgのデキサメタゾンとともに山口で管理される
-オンダンセトロンが化学療法の日に8mgのデキサメタゾンとともに2-4mgの用量でシロップとして経口投与された患者の%。
化学療法後、両方のグループは、オンダンセトロンシロップの4mgを2間間回回受け取った。 両治療群間で全体的な発生率または有害事象のタイプに差はなかった。
75歳の6-48ヶ月の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、オープンラベル、非比較、シングルアーム研究(S3A40320)で調査されました。 すべての子供たちは、化学療法の開始の30分前に投与された三0.15mg/kgの静脈内オンダンセトロン用量を受け、その後、最初の投与後4および8時間。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の56%で達成された。
別のオープンラベル、非比較シングルアーム研究(S3A239、0.15mg/kgのオンダンセトロンの静脈内用量の有効性を調査し、4mgのオンダンセトロン<12歳の子供と8mg>12歳(子供の総数n=28)の二つの経口用量が続いた。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の42%で達成された。
PONV
術後の吐き気および嘔吐の予防のためのオンダンセトロンの単回投与の有効性は、670歳の1-24ヶ月(概念年齢>44週、体重>3kg)の無作為化、二重盲検、プラ)). ツづツつ"ツつ、ツつアツづツつェツつツづィツづ慊つケツづアツ。 オンダンセトロンの単回投与0.1mg/kgを開始から分以内内に投与した。. 24時間評価期間中に少なくとも一つの嘔吐エピソードを経験した被験者の割合(⾏、オンダンセトロンを受けている患者よりもプラセボ患者で高かった(28. 11%、p<0.0001)
四つの二重盲検、プラセボ対照研究は、全身麻酔を受けている1469人の男性および女性患者(2-12歳)に対して行われました. 患者は、オンダンセトロンの単回静脈内投与のいずれかにランダム化された(0.小児患者の場合は1mg/kg、体重が40kg以下の場合は4mg、体重が40kgを超える小児患者の場合は735mg、またはプラセボ(患者数=734)。 薬剤は麻酔の直前または後で少なくとも30秒の期間にわたって管理されました. オンダンセトロンは悪心および嘔吐を防ぐことの偽薬よりかなり有効でした. これらの研究の結果を表3にまとめた
表3:小児におけるPONVの病および病-24時間にわたる病に対する反応
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オンダンセトロンは選択的な5-HTです3 受容体アンタゴニスト。 行為のメカニズムが十分に特徴付けられなかった間、オンダンセトロンはドーパミンの受容器の反対者ではないです。 セロトニン受容体タイプ5-HT3 迷走神経終末に末梢および中央に利用可能な領域postremaの化学受容体トリガーゾーンの両方である。 オンダンセトロンの制吐効果が中央、末梢または両方の場所で媒介されるかどうかは定かではない。 しかし,細胞傷害性化学療法は小腸のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出と関連しているようである。 ヒトでは、シスプラチン投与後の尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドラセティック酸)の排泄は、嘔吐の発症と並行して増加する。 解決されるセロトニンは5-HTによって私の要求を減らすことができることができます3 受容体を刺激し、屈折反射を引き起こす。
動物では、cisplatinへの嘔吐の応答はセロトニンの統合の抑制剤との前処理、両側のある腹部のvagotomyおよびより大きいsplanchnic神経セクション、またはセロトニン5HT3 -受容体アンタゴニストが予防される。
では、0.15mg/kgのオンダンセトロンの単回静脈内投与量は、食道の運動性、胃の運動性、食道の下括約筋圧または小腸の通過時間にオンダンセトロンの複数日投与は、正常なボランティアの腸管輸送を遅らせることが示されている。 オンダンセトロンは血しょうプロラクチン濃度に影響を及ぼさない。
オンダンセトロンは、アルフェンタニルの呼吸抑制効果またはアトラクリウムの神経筋遮断の程度を変化させない。 一般麻酔薬または局所麻酔薬との相互作用は調査されなかった。
:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、:、3)-アンタゴニスト
ATCコード:A04AA01
オンダンセトロンは有効で、非常に選択的な5-HTです3 受容体アンタゴニスト。
吐き気や嘔吐のコントロールにおけるその正確な作用様式は知られていない。 Chemotherapeuticsおよび放射線療法により小腸で5htの解放を引き起こし、5htの上の迷走神経の求心性を引き起こすことによって屈折する反射を誘発できます3 受容体が活性化される。 オンダンセトロンは、この反射の開始をブロックします。 迷走神経求心性の活性化はまた、第四脳室の底に位置する後脳領域における5HTの放出をもたらすことができ、これはまた、中央機構を介して嘔吐を促進することができる。 したがって、細胞毒性化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の治療におけるオンダンセトロンの効果は、5HTの拮抗3 -末梢および中枢神経系の両方に位置するニューロンに起因する受容体。 術後の吐き気および嘔吐における作用機序は知られていないが、細胞傷害的に誘発された吐き気および嘔吐を伴う共通の経路が存在し得る。
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変化させない。
アンダンセトロンの病はまぜられていない。
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、二重盲検、無作為化、プラセボおよび陽性(モキシフロキサシン)対照クロスオーバー研究58健康な成人男性および. オンダンセトロンの使用量は8mgおよび32mgを体内で15分に起こまれて含んでいます。 された最高用量32mgでは、ベースライン修正後のプラセボからのqtcfの最大平均(上限90%ci)は19であった。6 (21.5)ミリ秒. 8mgの低利用量では、ベースライン修正後のプラセボと比較したqtcfの最大平均(上限90%ci)は5であった。8 (7.8)さん. 助いいえQTcF測定は480ミリ秒を超えていなかったし、いいえQTcF拡張は60ミリ秒を超えていませんでした. 測定された電波図PRまたはQRS間に有益な変化は認められなかった
小児人口:
化学療法による吐き気および嘔吐
癌化学療法によって引き起こされる嘔吐および吐き気を制御するオンダンセトロンの有効性は、415歳の1-18歳の患者における二重盲検無作為化試験化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5mg/mのいずれかを受けた2 内オンダンセトロン4mg口口8-12時間後、またはオンダンセトロン0.45mg/kg内プラセボ口口8-12時間後。 化学療法後の両方のグループは、4mgのオンダンセトロンを経口的に、3日間の回回受け取った。 化学療法の最悪の日に嘔吐の完全なコントロールが49%(5mg/m)で観察された2 国内オンダンセトロン4mg入口)および41%(0.45mg/kg国内プラセボ入口)。 化学療法後、両方のグループは、オンダンセトロンシロップの4mgを3間間回回受け取った。 両治療群間で全体的な発生率または有害事象のタイプに差はなかった。
438人の患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照研究では、1歳から17歳までの患者は、化学療法の最悪の日に慢性腎不全患者における嘔吐の完全なコントロールを示した。:
-患者の73%オンダンセトロンを5mg/mの使用量で内に摂取する2 平成22年4月一覧
-オンダンセトロンが化学療法の日に7mg2-4mgデキサメタゾンの用量で経口投与された患者の%。
化学療法後、両方のグループは、オンダンセトロンの4mgを2間間回回口的に受け取った。 両治療群間で全体的な発生率または有害事象のタイプに差はなかった。
75歳の6-48ヶ月の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、オープンラベル、非比較、シングルアーム研究で調査されました。 すべての子供たちは、化学療法の開始の30分前に投与された三0.15mg/kgの静脈内オンダンセトロン用量を受け、その後、最初の投与後四、八時間後。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の56%で達成された。
別のオープンラベル、非比較、シングルアームの研究は、オンダンセトロンの0.15mg/kgの静脈内用量の有効性を調べ、続いて4歳未満の子供のためのオンダンセトロンの12mgと高齢者の子供のための8mgの二つの経口用量が続いた。 12月(子供の人数:28人) 嘔吐の完全なコントロールは、患者の42%で達成された。
術後の吐き気および嘔吐の予防
術後の吐き気や嘔吐を防ぐためのオンダンセトロンの単回投与の有効性は、670歳の1-24ヶ月(概念年齢によって)のランダム化、二重盲検、プラセボ対照44週間、体重 3キログラム)。 アサ-アサ-アサ-アサ-アサ-アサ-アIII.オンダンセトロン0.1mg/kgの単回投与は、導入後分以内内に認められました。 24時間評価期間中に少なくとも一つの嘔吐エピソードを経験した被験者の割合(⾏、オンダンセトロンを受けている患者よりもプラセボ患者で高かった(28%対11%、p<0.0001)。
四つの二重盲検、プラセボ対照研究は、全身麻酔を受けている1469人の男性および女性患者(2-12歳)に対して行われました. 患者は、オンダンセトロンの単回静脈内投与量(0になります。1kg以下の小児患者の場合は40mg/kg、4kg以上の小児患者の場合は40mg、患者数=735)またはプラセボ(患者数=734)。 薬物は、麻酔誘導の直前または直後に少なくとも30秒間投与された. オンダンセトロンは悪心および嘔吐を防ぐことの偽薬よりかなり有効でした
オンダンセトロンの経口投与の後で、吸収は急速で、およそ30ng/mLおよびおよそ1のピーク血しょう集中に達します.5mgの午後8時間。 シロップおよび錠剤製剤は生物学的同等性であり、60の絶対的な経口生物学的利用能を有する%. 口頭の、静脈内および筋肉内投薬の後のオンダンセトロンの傾向は約3時間の末端除去の半減期および約140のLの配分の静止した容積と類似して. オンダンセトロンは非常に蛋白質の区切られて(70-76%)、複数の酵素の細道によってレバー新陳代謝によって全身循環から主に解放されません. 吸収された線量の5%以下は尿で不変に排泄されます. 酵素CYP2D6(デブリソキン多型)の欠如は、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない. オンダンセトロンの薬物動態学的特性は、反復投与で変化しない
特別な患者集団
性別
性差は、オンダンセトロンの処分において明らかであり、女性は経口投与後により大きな速度および吸収範囲を有し、全身クリアランスおよび分布量を減少させた(体重に合わせて調整された)。
小児および青年(1ヶ月から17歳まで)
手術を受けている1-4ヶ月(n=19)の小児患者では、体重の正規化されたクリアランスは約30%遅かった5-24ヶ月(n=22)の患者よりも、3-12歳の患者に匹敵. 1から4か月を老化させる患者集団の半減期は平均6で報告されました.7時間に比べて2.患者のための9時間は5かから24か月、および3から12年老化しました. 1ヶ月から4ヶ月の患者集団における薬物動態パラメータの違いは、新生児および乳児における全身水の割合が高く、オンダンセトロンなどのwater性薬
全身麻酔下で選択的手術を受けている3歳から12歳の小児患者では、オンダンセトロンのクリアランスと分布量の両方の絶対値が成人患者の値に比. 両方のパラメータは体重とともに直線的に増加し、12年までに値は若年成人の値に近づいた. クリアランスと分布量を体重によって正規化したとき、これらのパラメータの値は異なる年齢群間で類似していた. 重量ベースの適量の使用は年齢関連の変更を補い、効果的に小児科の患者の全身の露出を正常化します
428人の被験者(癌患者、手術患者および健康なボランティア)に対して、オンダンセトロンの静脈内投与後1ヶ月から44歳までの集団薬物動態分析を行った。. この分析に基づいて、1-4ヶ月の幼児を除く小児および青年における経口または静脈内投与後のオンダンセトロンの全身曝露(AUC)は成人に匹敵した. 体積は年齢関連であり、成人では幼児および小児よりも低かった。. クリアランスは体重に基づいていましたが、年齢に基づいていませんでしたが、1-4ヶ月の乳児を除いて. この年齢層で研究された被験者の数が少ないため、1-4ヶ月の乳児におけるクリアランスのさらなる減少があったのか、単に固有の変動があった. 6か月以下の患者がPONVの単一の線量限定受け取るので、減らされた理由は必然的に関連してまずないです。
高齢者
健康な高齢ボランティアにおける初期のフェーズI研究は、クリアランスのわずかな年齢関連の減少とオンダンセトロンの半減期の増加を示した。 しかし、被験者間の大きな変動は、若年者(<65歳)と高齢被験者(>65歳)の間の薬物動態パラメータの有意な重複をもたらし、高齢者のための異なる投与量の推奨をサポートするための臨床CINV研究に参加している若年者および高齢の癌患者の間で安全性または有効性の一般的な違いは観察されなかった。
新しいオンダンセトロン血漿濃度および曝露応答モデルに基づいて、QTcFに対するより大きな効果は、若年成人と比較して75歳以上の患者において予特定の用量情報は、65歳以上の患者および75歳以上の静脈内投与のために提供される。
腎機能障害
腎障害(クレアチニンクリアランス15-60mL/分)を有する患者では、全身クリアランスおよび分布量が減少し、排除半減期(5.4時間)のわずかではあるが臨床的に有意ではない増加をもたらす。 定期的な血液透析(透析研究の間)を必要とする重度の腎機能障害を有する患者を対象とした研究では、オンダンセトロンの薬物動態は本質的に変わらないことが示された。
肝機能障害
重度の肝障害を有する患者では、全身クリアランスは、長期の排除半減期(15-32時間)および全身前代謝の低下により100%に近づく経口生物学的利用能
薬物乱用および中毒
動物実験では、オンダンセトロンはベンゾジアゼピンとして差別されず、直接中毒の研究ではベンゾジアゼピンに代わるものでもないことが示されている。
警告の表示警告の表示
過去の反作用は他の選択的な5-htに対する過剰の患者で報告されました3 受容体きっ抗薬が示された。
予防
一般
オンダンセトロンは、胃や腸の蠕動を刺激する薬ではありません。 それはnasogastric呼吸の振りに使用される引きではないです。 腹部手術後の患者または化学療法誘発性の吐き気および嘔吐を有する患者におけるオンダンセトロンの使用は、進行性イレウスおよび/または胃
まれに、そして室内オンダンセトロンでは、qt期間長を含む一時的なecg変化が報告されている。
フェニトイン、カルバマゼピンおよびリファンピシン
強力なCYP3A4誘導物質(歯フェニトイン、カルバマゼピンおよびリファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンクリアランスが有意に増加し、オンダンセトロン血中濃度が減少した。 しかしながら、利用可能なデータに基づいて、これらの薬物を有する患者には、オンダンセトロンの用量調整は推奨されない。1,3
トラマドール
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的相互作用は観察されていないが、2つの小さな研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者制御投与の増加と関連している可能性があることを示唆している。4,5
化学療法
P-388マウスモデルにおける化学法に対する応答は、オンダンセトロンの株を受けない。 ヒトでは、カルムスチン、エトポシドおよびシスプラチンは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を及ぼさない。
76の小児科の患者のクロスオーバーの調査では、IVオンダンセトロンは高用量のmethotrexateの血レベルを増加しませんでした。
外科患者の使用
オンダンセトロンの併用投与はテマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさなかった。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性効果は、2mg/kg/日までの経口オンダンセトロン用量を有するラットおよびマウスにおける10年間の研究では観察されなかった。 オンダンセトロンは標準的な変異原性試験では変異原性ではなかった。 15mg/kg/日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの繁殖力または全体的な生殖能力に影響を与えなかった。
妊娠
催奇形性の効果
BBB
生殖の調査は15までおよび30mg/kg/dayの毎日の口頭線量の妊娠したラットおよびウサギで、それぞれ行われ、オンダンセトロンによる胎児への損なわれた豊饒または損傷の証拠を示しませんでした。 しかし、妊婦には適切で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答を常に予測しないので、この薬物は妊娠の間にはっきり必要ならだけ使用されるべきです。
授乳中の母親
オンダンセトロンはラットの母乳中に排泄される。 オンダンセトロンが母乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬物が母乳中に排泄されるので、オンダンセトロンを母乳育児女性に投与する場合は注意が必要です。
小児用
4歳以下の小児患者の投与量に関する情報はほとんどありません(セクションを参照)。 臨床薬理学 そして 適量および管理 小児科の患者の使用のため4から18年を老化させました)。
高齢者のアプリケーション
サブグループ分析が行われた米国および外国の対照臨床試験における癌化学療法誘発性および術後吐き気および嘔吐に参加した被験者の総数のうち、938は65歳以上であった。. これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の一般的な違いは観察されておらず、他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の間. 用量調整は、65歳以上の患者では必要ありません(参照 臨床薬理学).
参考
1. Britto HERR,Husse=EY,Mydloy P,et al. オンダンセトロン類(ond)に対する酵素誘導物質の類。 クリン-ファーマコール-テール, 1997,61:228.
2. ウィリッカ、キビスト、ノイヨネンPJ。 経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。 クリン-ファーマコール-テール, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL,Schoenmaekers B,Sessler DI,et al,. アネスティック-アナルグ 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R,della Rocca M,Romanò R,et al. アネスティック-アナルグ, 2002,94:1553-1557.
過量投与過量投与
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はない。 患者は適切な支持療法で治療されるべきである。 重なりなしに、最大150mgの単回内用量および最大252mgの使用量が増加している。 これらの用量は、推奨される毎日の用量の十倍以上である。
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロン過剰摂取の中止において以下の事象が記載された:2-3分の持続時間と重度の便秘の"突然の失明"(amaurosis)は、1人の患者に72mgのオンダンセトロンを単回投与して静脈内投与した。 低圧圧(および圧)は、アンチボン剤の48mgを使用した患者で発生しました。 32mgをわずか4分の期間にわたって注入した後、一時的な第二度心ブロックを伴う血管狭窄エピソードが観察された。 すべてのケースで、イベントは完全に解決されました。
コントラ-適応症
Antivone錠剤は、薬物に過敏であることが知られている患者には禁忌である。
臨床薬理学臨床薬理学
薬力学
オンダンセトロンは選択的な5-HTです3 受容体アンタゴニスト。 行為のメカニズムが十分に特徴付けられなかった間、オンダンセトロンはドーパミンの受容器の反対者ではないです。 セロトニン受容体タイプ5-HT3 迷走神経終末に末梢および中央に利用可能な領域postremaの化学受容体トリガーゾーンの両方である。 オンダンセトロンの制吐効果が中央、末梢または両方の場所で媒介されるかどうかは定かではない。 しかし,細胞傷害性化学療法は小腸のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出と関連しているようである。 ヒトでは、シスプラチン投与後の尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドラセティック酸)の排泄は、嘔吐の発症と並行して増加する。 解決されるセロトニンは5-HTによって私の要求を減らすことができることができます3 受容体を刺激し、屈折反射を引き起こす。
動物では、cisplatinへの嘔吐の応答はセロトニンの統合の抑制剤との前処理、両側のある腹部のvagotomyおよびより大きいsplanchnic神経セクション、またはセロトニン5HT3 -受容体アンタゴニストが予防される。
では、0.15mg/kgのオンダンセトロンの単回静脈内投与量は、食道の運動性、胃の運動性、食道の下括約筋圧または小腸の通過時間にオンダンセトロンの複数日投与は、正常なボランティアの腸管輸送を遅らせることが示されている。 オンダンセトロンは血しょうプロラクチン濃度に影響を及ぼさない。
オンダンセトロンは、アルフェンタニルの呼吸抑制効果またはアトラクリウムの神経筋遮断の程度を変化させない。 一般麻酔薬または局所麻酔薬との相互作用は調査されなかった。
薬物動態
オンダンセトロンは胃腸管からよく吸収され、最初の通過代謝を受ける。 健常者における平均生物学的利用能は、単一の8-mg錠剤の投与後、約56%である。
オンダンセトロン全身曝露は用量に比例して増加しない。 16mgの薬剤からのaucは、24mgの薬剤用量から予測された8%よりも大きかった。 これはより高い口頭線量で最初パス新陳代謝の減少を反映するかもしれません。 生物学的利用能はまた、食物の存在によってわずかに増加するが、制酸剤の影響を受けない。
オンダンセトロンは親混compoundとして尿から得られてradiolabelled線量の約5%が人間で広く、新陳代謝します。 主要な代謝経路は、インドール環上のヒドロキシル化であり、その後のグルクロニドまたは硫酸塩の共役が続く。 いくつかの非共役代謝産物は薬理学的活性を示すが、それらはオンダンセトロンの生物学的活性に有意に寄与する可能性が高い濃度で血漿中に
インビトロ の調整はオンダンセトロンが期間のレバーシトクロムP-450の酵素のための基質、cyp1a2、CYP2D6およびCYP3A4を含むことを示しました。 オンダンセトロンの上昇高に関しては、cyp3a4が支配的な株を果たしました。 オンダンセトロンを代謝することができる様々な代謝酵素のために、酵(e)の阻害または損失が起こる可能性がある。.グラム.、CYP2D6典型的な個体)は他の個体によって認められ、オンダンセトロンの個体の全体的な速度のわずかな変化につながる可能性があります。 オンダンセトロン株は、シトクロムP-450誘導物質によって株を受けることができる。 慢性的にCYP3A4誘導薬、カルバマゼピンまたはフェニトインで治療されたてんかん患者の薬物動態学的研究では、AUC、CmaxおよびTの減少が観察された。1/2 オンダンセトロンによって観察される。 これにより、クリアランスが大幅に増加しました。 但し、利用できるデータに基づいて、適量の調節はondansetronのために推薦されません(見て下さい 薬物相互作用).
ヒトでは、カルムスチン、エトポシドおよびシスプラチンは、オンダンセトロンの薬物動態に影響を及ぼさない。
性差は、単回投与としてのオンダンセトロンの処分において明らかであった. オンダンセトロンの吸収の程度および速度は、男性よりも女性において大きい. 女性のより遅い整理、配分のより低い明白な容積(調節される重量)およびより高い絶対生物学的利用能はより高い血しょうondansetronのレベルで起因しました. これらのより高い血漿レベルは、男性と女性の体重の違いによって部分的に説明することができる. これらの性差が臨床的に重要であったかどうかは不明である. より詳細な薬物動態学的情報は、表1および表2の2研究に記載されています
表1. 通常のボランティアにおける動物動態様:8mgアンチボン酸の単回投与
年齢別グループ(年 ) | 平均体重(キログラム) | 次へ | ワークプラスマ() | マイクロプラス-マイクロプラス-マイクロプラス-マイクロプ) | td>平減減期(ひらひょうかん)は、) | ミックスプラスマクリアランスL/h/kg | アブソルートバイオアベイラビリティ |
18-40メートル | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74メートル | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
▲75メートル | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
表2. 正常ボランティアにおける動物動態様:24mgアンチボン酸の単回投与
年齢別グループ(年 ) | 平均体重(キログラム) | 次へ | Ng/ml(ng/ml)) | (H)の時) | 平均値() |
18-43メートル | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
75歳以上の患者では、クリアランスの減少および除去半減期の増加が観察される。 がん患者を対象とした臨床試験では、65歳以上の患者で安全性と有効性が類似しており、65歳未満の患者では75歳以上の患者の数が不十分であり、この年齢層で結論を得ることができなかった。 高齢者には投与量の調整は推奨されていません。
軽度から中等度の肝障害を有する患者では、クリアランスは二度減少し、平均半減期は正常患者の11.6時間と比較して5.7時間に増加する。 チャイルド-ピュー(child-Pugh)は、アメリカ合衆国の女性。2-10以上のスコア)、クリアランスは2倍から3倍に減少し、見かけの分布量は半減期が増加して20時間に増加する。 重度の幅を有する患者では、8mgの使用量を備えてはならない。
総クリアランスに対する腎臓クリアランスの非常に小さな寄与(5%)のために、腎機能障害がオンダンセトロンの総クリアランスに有意に影響を及ぼすことは期待されていなかった。 重さの湯(クレアチニンクリアランス<30ml/分)を有する患者において。 クリアランスのこの減少は可変であり、半減期の増加と一致しなかった。 これらの患者では、用量の減少または頻度は正当化されない。
測定されたオンダンセトロンの血漿タンパク質結合 インビトロ 70%-76%の1010-500ng/mlの物質は腐にも分解する。
24mg Antivonタブレットは、二つの8mg Antivonタブレットと生物学的同等性と交換可能です。
臨床研究
化学療法による吐き気および嘔吐
高度に電子遺伝学的化学法
2つの無作為化された、二重盲検の、単独療法の試験では、単一の24mg Antivonはcisplatin≥50mg/mを含む非常にemetogenic癌の化学療法と関連付けられる悪心および嘔吐の防止の関連した歴史的な偽薬対照をタブレットより優秀だった。2. ステロイドの投与はこれらの臨床試験から除外された。 シスプラチン使用量を利用している患者の90%以上≤50mg/m2 歴史的なプラセボ比較では、制吐療法の非存在下で嘔吐を受けた。
最初の調査はオンダンセトロン24mgの口頭線量を毎日一度比較しました、8mgは毎日二度および32mgはシスプラチンの化学療法を受け取っている357 2. オンダンセトロンの患者の66%の合計24mg一度毎日のグループ、オンダンセトロンの55%8mg二回毎日のグループとオンダンセトロンの55%32mg一度毎日のグループは24時間の研究期間を完了しました0嘔吐エピソードと救助制吐薬、有効性の主要エンドポイントはありません。 3つの処置のグループのそれぞれが歴史的な偽薬対照より統計的にかなり優秀であったことが示されました。
同じ研究では、一度毎日オンダンセトロンの56mgを受け取った患者の24%、24時間の研究期間中に吐き気を持っていなかった、経口オンダンセトロンの36%8
第二の研究では、経口オンダンセトロン24mgの有効性は、シスプラチン≥50mg/mを含む非常にemetogenic癌化学療法に関連する吐き気および嘔吐の予防のため 2 、再確認されました。
適温化学法
67人の患者の二重盲検米国の調査では、毎日二回投与される8mgのantivoneのタブレットはdoxorubicinを含んでいるシクロホスファミドベースの化学療法によって引き起こされる嘔吐を防ぐことの偽薬よりかなり有効でした。 処置への応答は3日間の調査の期間にわたる嘔吐のエピソードの総数に基づいています。 この研究の結果を表3にまとめます:
表3. 嘔吐エピソード:治療反応
オンダンス-トロン8mg b.i.d.オンダンス-トロン塩酸塩-薬剤* | プラセボ | p値 | |
患者数 | 33 | 34 | |
処置は答えます | |||
0催吐エピソード | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2催吐エピソード | 6 (18%) | 8 (24%) | |
ジェネシスエピソード2話以上/ | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
嘔吐エピソードの平均数 | 0.0 | 未定義† | |
最後の記録のエピソードまでの中間値の時間(h) | 未定義‡ | 6.5 | |
*最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に与えられ、その後の用量は、最初の用量の8時間後に与えられた。 アンチボンの8mg錠剤は、化学療法の完了後2日間毎日二回投与されました。†離脱した患者の少なくとも50%、または2以上のgenesisエピソードを有していたため、中央値は未定義である。患者の少なくとも50%が嘔吐エピソードを持っていなかったため、†中央値は未定義であった。 |
336人の患者の二重盲検米国の研究では、毎日二回8mgを投与アンチボン錠剤は、メトトレキサートまたはドキソルビシンのいずれかを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって引き起こされる吐き気や嘔吐を防ぐために、毎日三回投与アンチボン錠剤と同じくらい有効であった。 処置への応答は3日間の調査の期間にわたる嘔吐のエピソードの総数に基づいています。 この研究の結果を表4にまとめた:
表4. 嘔吐-エピスおでん:治療に対する反応
オンダンセトロン | ||
8mg b.I.d.Ondans E-Tron塩酸塩剤* | 8mg t.I.d.Ondans E-Tron塩酸塩剤† | |
患者数 | 165 | 171 |
処置の応答 | ||
0催吐エピソード | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2催吐エピソード | 16 (10%) | 17 (10%) |
2つ以上のエピワード/td | 48 (29%) | 55 (32%) |
嘔吐エピソードの平均数 | 0.0 | <