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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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アナストロゾール-エボルゲン
アナストロゾール
アナストロホールevolugenはのために示されます:
-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。
アナストロホールevolugenはのために示されます:
-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。
-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性早期侵襲性乳癌のアジェバント治療。
-アジュバントtamoxifenの2から3年を受け取ったpostmenopausal女性のホルモンの受容体陽性の早く侵略的な乳癌のアジェバント処置。
ポソロジー
高齢者を含む成人のためのアナストロゾールEvolugenの推奨用量は、一日一回1mg錠です。
ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。
特殊集団
小児人口
Anastrozole Evolugenは、安全性と有効性に関するデータが不十分なため、小児および青年での使用には推奨されません。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者には、用量変化は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールEvolugenの投与は慎重に行うべきである。
肝障害
軽度の肝疾患患者には用量変化は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。
投与の方法
アナストロホールevolugenは口腔内で取り込まれる焼きです。
ポソロジー
高齢者を含む成人のためのアナストロゾールEvolugenの推奨用量は、一日一回1mg錠です。
ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。
特殊集団
小児人口
Anastrozole Evolugenは、安全性と有効性に関するデータが不十分なため、小児および青年での使用には推奨されません。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者には、用量変化は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールEvolugenの投与は慎重に行うべきである。
肝障害
軽度の肝疾患患者には用量変化は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。
投与の方法
アナストロホールevolugenは口腔内で取り込まれる焼きです。
アナストロホールエボルージェンは神である:
-妊娠中または授乳中の女性。
-
一般
アナストロゾールエボルゲンは閉経前症性で使用されるべきではないです。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者の生化学的に定義されるべきです(luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル)。 LhrhのアナログとのアナストロゾールEvolugenの使用を考えるデータがありません。
これが病理学の行為を減少するかもしれないのでanastrozole Evolugenのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の共同管理は避けるべきです。
骨のミネラル密度に対する影響
Anastrozole Evolugenが循環のエストロゲンのレベルを下げるのでひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度の減少を引き起こすかもしれません。
Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性は、形式的に処置の開始とその後定期的に査定される彼らの骨のミネラル密度があるosteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、慎重に監視されるべきである。 特定の処置形bisphosphonatesの使用は、postmenopausal女性でAnastrozole Evolugenによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。
肝障害
Anastrozole Evolugenは適当か厳しい肝臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。 Anastrozole Evolugenへの露出は肝の減損の主題で高めることができます、適当で、厳しい肝の減損の患者のAnastrozole Evolugenの管理は注意して行われるべきです。 処置は個々の患者のための利点リスクの評価に基づいているべきです。
腎障害
Anastrozole Evolugenは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。)、重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールEvolugenの投与は慎重に行われるべきである。
小児人口
Anastrozole Evolugenは子供の使用のために安全として推薦されませんし、効力は患者のこのグループに確立されませんでした。
Anastrozole Evolugenは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不快感の子で使用されるべきではないです。 極めて重要な臨床試験では、有効性は実証されず、安全性は確立されなかった。 Anastrozole Evolugenがエストラジオールのレベルを減らすので、Anastrozole Evolugenは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不快感の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。
乳糖に対する過敏症
この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
一般
アナストロゾールエボルゲンは閉経前症性で使用されるべきではないです。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者の生化学的に定義されるべきです(luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル)。 LhrhのアナログとのアナストロゾールEvolugenの使用を考えるデータがありません。
これが病理学の行為を減少するかもしれないのでanastrozole Evolugenのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の共同管理は避けるべきです。
骨のミネラル密度に対する影響
Anastrozole Evolugenが循環のエストロゲンのレベルを下げるのでひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度の減少を引き起こすかもしれません。
Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性は、形式的に処置の開始とその後定期的に査定される彼らの骨のミネラル密度があるosteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、慎重に監視されるべきである。 特定の処置、例えばbisphosphonatesの使用はpostmenopausal女性でanastrozole Evolugenによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。
肝障害
Anastrozole Evolugenは適当か厳しい肝臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。 アナストロゾールへの曝露は、肝障害を有する被験者で増加させることができ、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるアナストロゾールEvolugenの投与は注意して行われるべきである。 処置は個々の患者のための利点リスクの評価に基づいているべきです。
腎障害
Anastrozole Evolugenは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。)、重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールEvolugenの投与は慎重に行われるべきである。
小児人口
Anastrozole Evolugenは、このグループの患者に安全性と有効性が確立されていないため、小児および青年での使用には推奨されません。
Anastrozole Evolugenは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不足の子で使用される引きではないです。 極めて重要な臨床試験では、有効性は実証されず、安全性は確立されなかった。 Anastrozoleがエストラジオールのレベルを減らすので、Anastrozole Evolugenは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不足の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。
乳糖に対する過敏症
この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
Anastrozole Evolugenに機械を運転し、使用する機能のまたは僅かな影響がありません。 但し、無力症および傾眠はAnastrozole Evolugenの使用と報告され、そのような徴候が持続する間、機械類を運転するか、または作動させるとき注意は観察されるべきで
次の表は、臨床試験、市販後の研究または自発的な報告からの有害反応を示しています。 指定されていない限り、頻度カテゴリーは、手術可能な乳がんを有する閉経後女性9366人において報告された有害事象の数から計算された(Anastrozole Evolugen、追加、単独または組み合わせ[ATAC]研究)。
以下に示す有毒反応は、強度およびシステム器具クラス(SOC)に従って分類される。 周波数グループは、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、およびvery rare(<1/10,000)の順に決定されます。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節こわばり、関節炎、および無力症であった。
表1. システム器官のクラスおよび頻度による不利な反作用
*Carpalトンネルシンドロームのできる薬はTamoxifenとの処置を受け取るそれらより大きい数の薬のAnastrozole Evolugenの処置を受け取っている患者で報告されました。 ただし、これらのイベントの大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者で起こりました。
**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"(>0.01%および<0.1%)
***腟出血は既存のホルモン性療法からAnastrozole Evolugenとの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が持続する場合は、さらなる評価を考慮すべきである。
以下の表は、試験療法を受けている患者および試験療法の中止後14日までに報告された、因果関係にかかわらず、68ヶ月の中央値フォローアップ後のATAC試験における予め指定された有害事象の頻度を示している。
表2. アタックの名前指定有り!
22 1000人斬りあたりと15 1000患者年あたりの骨折率は、68ヶ月の中央値フォローアップ後、それぞれ、アナストロゾールEvolugenとタモキシフェングループのために観察されアナストロゾールevolugenの観察された破壊速度は,年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様であった。 Osteoporosisしょう症の発生はAnastrozole Evolugenと扱われる患者の10.5%およびtamoxifenと扱われる患者の7.3%でした。
それはanastrozole Evolugenの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症の率がtamoxifenの保護効果、Anastrozole Evolugenの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められ
次の表は、臨床試験、市販後の研究または自発的な報告からの有害反応を示しています。 特に指定がない限り、頻度カテゴリーは、手術可能な乳がんを有する閉経後女性9,366人において報告された有害事象の数から計算された(Anastrozole Evolugen、追加、単独または組み合わせ[ATAC]研究)。
以下に示す有毒反応は、強度およびシステム器具クラス(SOC)に従って分類される。 周波数グループは、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、およびvery rare(<1/10,000)の順に決定されます。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節こわばり、関節炎、および無力症であった。
表1システム臓器クラスおよび頻度による有害反応
*Carpalトンネルシンドロームのできる薬はTamoxifenとの処置を受け取るそれらより大きい数の薬のAnastrozole Evolugenの処置を受け取っている患者で報告されました。 ただし、これらのイベントの大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者で起こりました。
**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"(>0.01%および<0.1%)
***腟出血は既存のホルモン性療法からAnastrozole Evolugenとの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が持続する場合は、さらなる評価を考慮すべきである。
以下の表は、試験療法を受けている患者および試験療法の中止後14日までに報告された、因果関係にかかわらず、68ヶ月の中央値フォローアップ後のATAC試験における予め指定された有害事象の頻度を示している。
表2ATAC名により事前に決定された有人
22億1000万円あたりと15 1,000患者年あたりの骨折率は、それぞれ、68ヶ月の中央値のフォローアップ後、アナストロゾールEvolugenとタモキシフェングループのために観察アナストロゾールevolugenの観察された破壊速度は,年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様であった。 Osteoporosisしょう症の発生はAnastrozole Evolugenと扱われる患者の10.5%およびtamoxifenと扱われる患者の7.3%でした。
それはanastrozole Evolugenの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症の率がtamoxifenの保護効果、Anastrozole Evolugenの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められ
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者様への報告の違いがある作用の色合いのカードスキームのウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。
動物実証では、Anastrozole Evolugenは低く抑えられない活性を示しました。
アナストロゾールEvolugenのさまざまな適量、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmgと行なわれ高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日与えられる10までmgはこれらの適量よく容認されました。 生き物にかかわる菌で潰つanastrozole evolugenの単一の線量化されませんでした。
過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。
過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがある。 はナストロゾールevolugenが異常に改質結合常にではないので利用かもしれません。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持ケアが示される。
偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。 動物実験例では、anastrozoleは低くほしい性質を示しました。 臨床試験はアナストロゾールEvolugenのさまざまな適量と行なわれました、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmgおよび高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に与えられる毎日10までmgはこれらの適量よく容認されました。 生き物にかかわる人でひつanastrozole evolugenの単一の線量化されませんでした。 過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。
過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがある。 はナストロゾールevolugenが異常に品質の切断されていないので利用かもしれません。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持ケアが示される。
薬物療法グループ:酵素阻害剤
ATCコード:L02B G03
作用機序および薬力学的効果
アナストロゾールEvolugenは有効で、非常に選択的なヒステロイドのaromataseの抑制剤です。 閉経後毒性では、エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体を通したエストロンへのアンドロステンジオンの転写によって毎に作り出されます。 エストロンはエストラジオールに続いて変えられます。 のエストラジオールのレベルを減らして肝を持つ性の有益な効果を作り出すために示されていました。
閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のAnastrozole Evolugenは感度が高い試金を使用して大きいより80%のestradiolの抑制を作り出しました。
アナストロゲンevolugenはプロゲストゲン、androgenicまたはエストロゲン運動を有していません。
10mgまでのアナストロゾールEvolugenの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。
臨床的有効性および安全性
進行乳がん
行った人を持つpostmenopausal性の第一選考法
同じような設計の二つの二重盲検、制御された臨床研究(研究1033IL/0030および研究1033IL/0027)は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してアナストロゾールevolugenの有効性を評価するために行われた。 合計1,021人の患者は、一日一回アナストロゾールEvolugenの1mgまたは一日一回タモキシフェンの20mgを受け取るためにランダム化されました。 両方の試験の主なエンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。
プライマリエンドポイントについては、Φ1033IL/0030は、アナストロホールevolugenが走行までの時間(ハザード比(hr)1)のためのタモキシフェンよりも必然的に有利である。42,95%信頼区間(ci)[1.11,1.82]、走行までの中心値時間11.1と5.それぞれAnastrozole Evolugenおよびtamoxifenのための6か月、p=0.006)、客観的な腫瘍の応答率はAnastrozole Evolugenおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はAnastrozole Evolugenおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効エンドポイントの結果を支持していた. 全生存差について結論を導くには、両方の試験の治療群にわたって発生する死亡数が少なすぎました.
進行乳がんの閉経後女性におけるセカンドライン療法
アナストロゾールEvolugenは高度か早い乳癌のためのtamoxifen療法の後で病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験(調査0004および調査0005)で調査. 合格者764人の患者は1mgまたは10mgのanastrozole EvolugenまたはMegestrolのアセテート40mgの単一の人の線量一回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間と客観的応答率は、主要な有効性の変数でした. 長期(24週間以上)の安定した疾患の割合、進行率、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった.
ミネラル度(BMD)
第III相/IV相試験(ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるアナストロゾールEvolugenの研究)では、234アナストロゾールEvolugen1mg/日の治療が予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中、高リスクグループに層別化された。. な有効性パラメータは、dexaスキャンを用いた個体の量度の分布であった。 すべての患者の命を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はAnastrozole Evolugen単独で(N=42)を受け、中等度群の患者はAnastrozole Evolugenプラスrisedronate35mg週に一度(N=77)またはanastrozole Evolugen plusプラセボ(N=77)にランダム化され、高リスク群の患者はAnastrozole Evolugenプラスrisedronate35mg週に一度(N=38)にまでさかのぼります。 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨量密度のベースラインからの変化でした.
12月の主要な分析はもろさのひびの危険度が高いに既に適当の患者が週に一度risedronateと組み合わせてanastrozole Evolugen1mg/dayを使用して管理されたとき彼らの骨の固まり密度の減少(DEXAのスキャンを使用して腰神経脊柱の骨のミネラル密度によって査定される)35mgを示さなかったことを示しました。
千統計的に有意ではなかったBMDの減少は、アナストロゾールEvolugen1mg/日のみで治療された低リスク群で見られた。 これらの類は、12個でヒップBMDのベースラインからの変化の二次有効性変数にミラーリングされました。
この研究は、ビスホスホネートの使用が、アナストロゾールEvolugenで治療される予定の早期乳癌を有する閉経後女性における骨ミネラル損失の管理において考えられ得るという証拠を提供する。
小児人口
Anastrozole Evolugenは子供および犬の使用のために示されません。).
ヨーロッパ薬庁は成長ホルモンの不足(GHD)、testotoxicosis、gynaecomastiaおよびMcCune-Albrightシンドロームによる低い身長の小児科の人口の一つか複数のサブセットのanastrozole Evolugenとの調査の結果を堤出する義務を放棄しました。
成長ホルモン欠乏症による低身長
ランダム化、二重盲検、マルチセンター研究は、52思春期の男の子(11歳から16歳を含む)を評価し、GHDを12-36ヶ月間治療したAnastrozole Evolugen1mg/日または成長ホルモンと組み合わせたプラセボを評価した。 アナストロホールevolugenのわずか14の著者は36人を迎えました。
予測成人の身長,身長,身長SDS(標準偏差スコア),および身長の速度の成長関連パラメータについて,プラセボと統計的に有意な差は認められなかった。 最終的な身長データは入手できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較して、アナストロゾールEvolugen腕の骨密度低下に向かう増加した骨折率および傾向がありました。
テストトキシコーシス
オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、アナストロゾールEvolugenとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている14人の男性患者(2-9歳)を評価しました。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 14人の患者のうちサーティーンは、併用治療の12ヶ月を完了した登録しました(一人の患者はフォローアップに失われました)。 治療の12ヶ月後の成長率には有意な差はなく、研究に入る前の6ヶ月の成長率と比較していた。
産婦人科学
試験0006は82のpubertal男の子の無作為化された、二重盲目の、多中心の調査(含んだ11-18歳)12か月の持続期間より大きいの婦人乳房とAnastrozole Evolugen1mg/dayまたは偽薬と6か月まで治療の50ヶ月後に全乳房容積の6%以上の減少を有する患者数に有意差は、アナストロゾールEvolugen1mg治療群とプラセボ群との間で観察されなかった。
試験0001はオープンラベル、Anastrozole Evolugenの多数線量のpharmacokinetic調査1mg/day36のgynaecomastiaのpubertal男の子の持続期間より少しにより12か月のでした。 二次目的は、少なくとも50%の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人乳房の計算されたボリュームのベースラインから減少した患者の割合を評価することであった、と患者の忍容性と安全性。 総胸の容積の50%または多くの減少は56%(20/36)6か月後に男の子で見られました。
マッキューン-オルブライト症候群の研究
トライアル0046は、マッキューン-オルブライト症候群(mas)と28女の子(2歳から10歳)におけるアナストロゾールEvolugenの国際的な、マルチセンター、オープンラベル探索試主な目的は、MAS患者におけるアナストロゾールEvolugen1mg/日の安全性および有効性を評価することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。
治療における膣出血日の頻度に統計的に有意な変化は観察されなかった。 Tanner病期分類,平均卵巣体積,平均子宮体積には臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の割合と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年)は有意に減少した(p<0.05)治療前から月0から月12まで、および治療前から第二6ヶ月(月7から月12)までであった。
化学物質法グループ:酵素、atcコード:L02B G03
作用機序および薬力学的効果
アナストロゾールEvolugenは有効で、非常に選択的なヒステロイドのaromataseの抑制剤です。 アンドロステンジオンのエストロンへの転換後に作り出されます。 エストロンはエストラジオールに続いて変えられます。 のエストラジオールのレベルを減らして肝を持つ性の有益な効果を作り出すために示されていました。 閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のAnastrozole Evolugenは感度が高い試金を使用して大きいより80%のestradiolの抑制を作り出しました。
アナストロホールevolugenはプロゲストゲン、アンドロゲン、またはエストロゲン運動を有していません。
アナストロゾール10mg Evolugenの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。
臨床的有効性および安全性
進行乳がん
行った人を持つpostmenopausal性の第一選考法
同じような設計の二つの二重盲検、制御された臨床研究(研究1033IL/0030および研究1033IL/0027)は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してアナストロゾールevolugenの有効性を評価するために行われた。 合計1,021人の患者は、一日一回アナストロゾールEvolugenの1mgまたは一日一回タモキシフェンの20mgを受け取るためにランダム化されました。 両方の試験の主なエンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。
プライマリエンドポイントについては、Φ1033IL/0030は、アナストロホールevolugenが走行までの時間(ハザード比(hr)1)のためのタモキシフェンよりも必然的に有利である。42,95%信頼区間(ci)[1.11,1.82]、走行までの中心値時間11.1と5.アナストロゾールエボルゲンとタモキシフェンのそれぞれ6ヶ月、p=0.006)、客観的な腫瘍応答率はAnastrozole Evolugenおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はAnastrozole Evolugenおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効エンドポイントの結果を支持していた. 全生存差について結論を導くには、両方の試験の治療群にわたって発生する死亡数が少なすぎました.
進行乳がんの閉経後女性におけるセカンドライン療法
アナストロゾールEvolugenは高度か早い乳癌のためのtamoxifen療法の後で病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験(調査0004および調査0005)で調査. 合格者764人の患者は1mgまたは10mgのanastrozole EvolugenまたはMegestrolのアセテート40mgの単一の人の線量一回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間と客観的応答率は、主要な有効性の変数でした. 長期(24週間以上)の安定した疾患の割合、進行率、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった
ホルモン受容体陽性患者に対する早期侵襲性乳がんのアジェバント治療
9,366年間扱われる操作可能な乳癌を持つpostmenopausal女性で行なわれる大きい第iii相調査では(下記参照)Anastrozole Evolugenは無病生存のtamoxifenより統計的に優秀であるために示利点のより大きい大きさは前向きに定義されたホルモンの受容体陽性の人口のためのanastrozole Evolugen対tamoxifenを支持して無病生存のために観察されました。
表3ATACエンドポイントの概要:5日間の分析
無病生存にはすべての再発事象が含まれ、局所再発、対側の新しい乳がん、遠隔再発または死亡(何らかの理由で)の最初の発生として定義されます。
B遠隔無病生存は、遠隔再発または死亡の最初の発生として定義される(何らかの理由で)。
c再発までの時間は、局所再発、対側の新しい乳癌、遠隔再発または乳癌による死亡の最初の発生として定義される。
d遠隔再発までの時間は、乳がんによる遠隔再発または死亡の最初の発生として定義される。
参加者の数(%)。
Anastrozole Evolugenおよびtamoxifenの組合せはすべての患者の、またホルモンの受容体positive定的な人口のtamoxifenと比較して効力の利点を示しませんでした。 この処置の腕は調査から中断されました。
10年の中央値で更新されたフォローアップでは、タモキシフェンに対するAnastrozole Evolugenの治療効果の長期比較は、以前の分析と一致することが示された。
アジェバントtamoxifenと扱われるホルモンの受容器肯定的な患者のための早く侵略的な乳癌のアジェバント処置
第III相試験(オーストリアの乳がん、大腸がん研究グループ[ABCSG]8千円(直接経費ホルモン受容体陽性早期乳がんの閉経後女性で、放射線療法の有無にかかわらず、化学療法を受けていない2,579人を対象に実施された(下記参照)。タモキシフェンによる2年間の補助治療の後、アナストロゾールエボルゲンに切り替えることは、24ヶ月のフォローアップの中央値の後、タモキシフェンに残っていることと比較して、無病生存率において統計的に優れていた。
表4ABCSG8トライアルエンドポイントと結果の概要
さらに二つの同様の類(gabg/ARNO95およびita)は、患者が手技および化学法を受けていたそのうちの一つで、ならびにABCSG8およびGABG/ARNO95の組み合わせ
これらの3つの調査のAnastrozole Evolugenの安全プロフィールはホルモンの受容体陽性の早い乳癌を持つpostmenopausal女性に確立される知られていた安全プロフィールと一貫
ミネラル度(BMD)
フェーズIII/IV研究(ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるアナストロゾールの研究)では、アナストロゾールEvolugenによる治療が予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する234人の閉経後女性1mg/日は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中、高リスクグループに層別化された。. な有効性パラメータは、dexaスキャンを用いた個体の量度の分布であった。 すべての患者の命を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はAnastrozole Evolugen単独で(N=42)を受け、中等度群の患者はAnastrozole Evolugenプラスrisedronate35mg週に一度(N=77)またはanastrozole Evolugen plusプラセボ(N=77)にランダム化され、高リスク群の患者はAnastrozole Evolugenプラスrisedronate35mg週に一度(N=38)にまでさかのぼります。 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨量密度のベースラインからの変化でした
12月の主要な分析はもろさのひびの危険度が高いに既に適当の患者が週に一度risedronateと組み合わせてanastrozole Evolugen1mg/dayを使用して管理されたとき彼らの骨の固まり密度の減少(DEXAのスキャンを使用して腰神経脊柱の骨のミネラル密度によって査定される)35mgを示さなかったことを示しました。 千統計的に有意ではなかったBMDの減少は、アナストロゾールEvolugen1mg/日のみで治療された低リスク群で見られた。 これらの類は、12個でヒップBMDのベースラインからの変化の二次有効性変数にミラーリングされました。
この研究は、ビスホスホネートの使用が、アナストロゾールEvolugenで治療される予定の早期乳癌を有する閉経後女性における骨ミネラル損失の管理において考えられ得るという証拠を提供する。
小児人口
Anastrozole Evolugenは子供および犬の使用のために示されません。).
ヨーロッパ薬庁は成長ホルモンの不足(GHD)、testotoxicosis、gynaecomastiaおよびMcCune-Albrightシンドロームによる低い身長の小児科の人口の一つか複数のサブセットのanastrozole Evolugenとの調査の結果を堤出する義務を放棄しました。
成長ホルモン欠乏症による低身長
ランダム化、二重盲検、マルチセンター研究は、52思春期の男の子(11歳から16歳を含む)を評価し、12-36ヶ月間治療されたGHDをAnastrozole Evolugen1mg/日または成長ホルモンと組み合わせたプラセボで評価した。 アナストロホールevolugenのわずか14の読者は36人を祝しました。
予測成人の身長,身長,身長SDS(標準偏差スコア),および身長の速度の成長関連パラメータについて,プラセボと統計的に有意な差は認められなかった。 最終的な身長データは入手できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較して、アナストロゾールEvolugen腕の骨密度低下に向かう増加した骨折率および傾向がありました。
テストトキシコーシス
オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、アナストロゾールEvolugenとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている14人の男性患者(2-9歳)を評価しました。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 14人の患者のうちサーティーンは、併用治療の12ヶ月を完了した登録しました(一人の患者はフォローアップに失われました)。 治療の12ヶ月後の成長率には有意な差はなく、研究に入る前の6ヶ月の成長率と比較していた。
産婦人科学
試験0006は、82思春期の少年(11-18歳を含む)を対象とした無作為化、二重盲検、マルチセンター試験であり、12ヶ月以上の婦人科乳房をアナストロゾールEvolugen1mg/日またはプラセボで毎日6ヶ月まで治療した。 アナストロゾールEvolugen50mg治療群とプラセボ群との間で、治療の6ヶ月後に総乳房容積の%以上の減少を有する患者数に有意差は観察されなかった。
試験0001はオープンラベル、Anastrozole Evolugenの多数線量のpharmacokinetic調査1mg/day36のgynaecomastiaのpubertal男の子の持続期間より少しにより12か月のでした。 二次目的は、少なくとも50%の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人乳房の計算されたボリュームのベースラインから減少した患者の割合を評価することであった、と患者の忍容性と安全性。 総胸の容積の50%または多くの減少は56%(20/36)6か月後に男の子で見られました。
マッキューン-オルブライト症候群の研究
トライアル0046は、マッキューン-オルブライト症候群(mas)と28女の子(2歳から10歳)におけるアナストロゾールEvolugenの国際、マルチセンター、オープンレーベル探索試験でした。 主な目的は、MAS患者におけるアナストロゾールEvolugen1mg/日の安全性および有効性を評価することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。
治療における膣出血日の頻度に統計的に有意な変化は観察されなかった。 Tanner病期分類,平均卵巣体積,平均子宮体積には臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の割合と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年)は有意に減少した(p<0.05)治療前から月0から月12まで、および治療前から第二6ヶ月(月7から月12)までであった。
Anastrozole Evolugenの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります(絶食させた条件の下で)。
食物は吸収の程度ではなく、速度をわずかに低下させる。 吸収の率の小さい変更はAnastrozole Evolugen1mgのタブレットの一度毎日の投薬の間に定常血しょう集中に対する臨床的に重要な効果で起因すると期待されまおよそ90%から血しょうAnastrozole Evolugenの定常状態の集中の95%は7つの毎日の線量の後で達成され、蓄積は3-4倍です。 アナストロホールevolugen生物動態性パラメータの時間または用量特性はない。
アナストロホール進化動物学は、後の性根とは無関係である。
アナストロホールevolugenはしょう質に40%だけ切られています。
Anastrozole Evolugenは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anastrozole Evolugenは投薬の10時間以内に変わらずに尿で排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 アナストロホールエボルゲンの株は、n-デルキル化、ヒドロキシル化およびグルクロン化によって起こる。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 血しょうおよび尿のトリアゾール、主要な代謝物質は、aromataseを禁じません。
腎障害または肝障害
経口投与後のアナストロゾールEvolugenの見かけのクリアランス(CL/F、一致したコントロール(研究1033IL/0014)よりも安定した肝硬変を持つボランティアで約30%低かった。 千,肝硬変を有するボランティアにおける血しょうアナストロゾールEvolugen濃度は,他の試験で健常者に見られる濃度の範囲内であった。 肝障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾールevolugen濃度は、肝障害のない患者に見られる血漿アナストロゾールEvolugen濃度の範囲内であった。
経口投与後のAnastrozole Evolugenの見かけのクリアランス(CL/F、重度の腎障害(GFR<30ml/分)を有するボランティアでは、研究1033IL/0018において、Anastrozole Evolugenが主に代謝によって排除されるという事実と一致して変更されなかった。 腎障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾールevolugen濃度は、腎障害のない患者に見られる血漿アナストロゾールEvolugen濃度の範囲内であった。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールEvolugenの投与は慎重に行うべきである。
小児人口
思春期の婦人科乳房(10-17歳)を持つ男の子では、アナストロゾールEvolugenは急速に吸収され、広く分布し、約2日の半減期でゆっくりと排除された。 アナストロゾールEvolugenのクリアランスは、少女(3-10歳)では高齢の男の子よりも低く、露出が高かった。 女児におけるアナストロゾールエボルゲンは広く分布し,ゆっくりと排除された。
吸収
アナストロゾールの吸収は急速であり、最大血漿濃度は、典型的には、投与の二時間以内に発生します(断食条件下で)。 食物は吸収の程度ではなく、速度をわずかに低下させる。 吸収の率の小さい変更はAnastrozole Evolugenのタブレットの一度毎日の投薬の間に定常血しょう集中に対する臨床的に重要な効果で起因すると期待されません。 血漿アナストロゾール定常状態濃度の約90-95%は、7日用量後に達成され、蓄積は3-4倍である。 アナストロゾールの薬物動態パラメータの時間または用量依存性の証拠はない。
Anastrozoleのpharmacokineticsはpostmenopausal性の人の患者です。
配布
Anastrozoleはしょう質に切られる40%だけです。
排除
アナストロゾールは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anastrozoleは投薬の10時間以内に尿で不変に排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 アナストロホールの類は、n-ディルキル化、ヒドロキシル化およびグルクロン化によって起こる。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質は、aromataseを禁じません。
腎障害または肝障害
アナストロゾールの見かけのクリアランス(CL/F、経口投与後、マッチしたコントロール(研究1033IL/0014)よりも安定した肝硬変を有するボランティアで約30%低かった。 しかし,肝硬変を有するボランティアにおける血しょうアナストロゾール濃度は,他の試験において正常な被験者に見られる濃度の範囲内であった。 肝障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾール濃度は、肝障害のない患者に見られる血漿アナストロゾール濃度の範囲内であった。
アナストロゾールの明白な整理(CL/F)は、経口投与の後で、アナストロゾールが新陳代謝によって主に除去されるという事実に一貫した調査の厳しい腎臓の減損(GFR<30ml/min)のボランティアで変わりませんでした1033IL/0018。 腎障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アナストロゾール濃度は、腎障害のない患者に見られる血漿アナストロゾール濃度の範囲内であった。 重度の腎障害を有する患者では、アナストロゾールEvolugenの投与は慎重に行うべきである。
小児人口
思春期の婦人乳房(10-17歳)の少年では、アナストロゾールは急速に吸収され、広く分布し、約2日の半減期でゆっくりと排除された。 アナストロゾールのクリアランスは、より古い男の子と露出よりも女の子(3-10歳)で低かった。 女児のアナストロゾールは広く分布し、ゆっくりと排除された。
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発癌性の可能性、示された集団の生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。
急性毒性
動物実験では、毒性は高用量でのみ見られた。 げっ歯類における急性毒性試験では、アナストロゾールEvolugenの致死量の中央値は、経口経路で100mg/kg/日より大きく、腹腔内経路で50mg/kg/日より大きかった。 イヌにおける経口急性毒性試験では、致死量の中央値は45mg/kg/日よりも大きかった。
慢性毒性
動物実験では、副作用は高用量でのみ見られました。 多数の線量の毒性調査はラットおよび犬を利用した。 毒性試験においてアナストロゾールEvolugenに対する無効果レベルは確立されなかったが、低用量(1mg/kg/日)および中用量(イヌ3mg/kg/日、ラット5mg/kg/日)で観察された効果は、アナストロゾールEvolugenの薬理学的または酵素誘導特性のいずれかに関連しており、有意な毒性または変性変化によって伴わなかった。
変異原性
アナストロホールevolugenによる性癖では、変異またはクラストーゲンではないことが示されています。
生殖毒性学
不妊治療の研究では、雄ラットを離乳させることは、飲料水を介して50または400mg/lのアナストロゾールEvolugenを10週間経口投与した。 測定された平均値は、それぞれ44.4(±14.7)ng/mlおよび165(±90)ng/mlであった。 繁殖力の減少は400mg/lの線量のレベルでだけ明白だったが合う索引は両方の線量のグループで不利に影響されました。 すべての交配および繁殖力パラメータは、9週間の治療なしの回復期間後の対照群の値と同様であったため、減少は一時的であった。
雌ラットへのアナストロゾールEvolugenの経口投与は、1mg/kg/日で不妊の高い発生率を生産し、0.02mg/kg/日で移植前の損失を増加させた。 これらの効果は臨床的に関連する用量で起こった。 人間の効果を排除することはできません。 これらの効果は、化合物の薬理学に関連しており、5週間の化合物の離脱期間の後に完全に逆転した。
妊娠中のラットおよびウサギへのアナストロゾールEvolugenの経口投与は、それぞれ1.0および0.2mg/kg/日までの用量で催奇形性効果を引き起こさなかった。 見られたそれらの効果(ラットにおける胎盤拡大およびウサギにおける妊娠不全)は、化合物の薬理学に関連していた。
0.02mg/kg/日以上(妊娠17日目から分娩後22日目まで)アナストロゾールEvolugenを与えられたラットに生まれた同腹の生存が損なわれた。 これらの効果は分娩に対する化合物の薬理学的効果と関連していた。 アナストロゾールエボルゲンによる母体治療に起因する第一世代の子孫の行動または生殖能力に悪影響はなかった。
発がん性
二年ラット癌原性研究は、高用量(25mg/kg/日)のみで男性の女性と甲状腺腺腫における肝腫瘍および子宮間質ポリープの発生率の増加をもたらした。 これらの変更は人間の治療上の線量に起こるより100倍の大きい露出を表す起こり、Anastrozole Evolugenの患者の処置に臨床的に関連していないと考慮されます線量
二年間のマウス癌原性研究は、良性卵巣腫ようの誘導とリンパ細網新生物(女性では組織球性肉腫が少なく、リンパ腫の結果としてより多くの死亡)の発これらの変更はaromataseの阻止のマウス特定の効果およびanastrozole Evolugenを持つ患者の処置に臨床的に関連していないと考慮されます。
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発癌性の可能性、示された集団の生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。
急性毒性
動物実験では、毒性は高用量でのみ見られた。 げっ歯類における急性毒性試験では、アナストロゾールの致死量中央値は、経口経路では100mg/kg/日より大きく、腹腔内経路では50mg/kg/日より大きかった。 イヌにおける経口急性毒性試験では、致死量の中央値は45mg/kg/日よりも大きかった。
慢性毒性
動物実験では、副作用は高用量でのみ見られました。 多数の線量の毒性調査はラットおよび犬を利用しました。 毒性試験においてアナストロゾールに対する無効果レベルは確立されなかったが、低用量(1mg/kg/日)および中用量(犬3mg/kg/日、ラット5mg/kg/日)で観察された効果は、アナストロゾールの薬理学的または酵素誘導特性のいずれかに関連しており、有意な毒性または変性変化によって伴われなかった。
変異原性
Anastrozoleを用いた人の活性学の調整はそれが変異原またはクラストゲンではないことを示します。
生殖毒性学
不妊治療の研究では、離乳雄ラットは50または400mg/lのアナストロゾールを飲料水を介して10週間経口投与した。 測定された平均値は、それぞれ44.4(±14.7)ng/mlおよび165(±90)ng/mlであった。 繁殖力の減少は400mg/lの線量のレベルでだけ明白だったが合う索引は両方の線量のグループで不利に影響されました。 すべての交配および生殖能力パラメータは、9週間の治療なしの回復期間後の対照群の値と同様であったため、減少は一時的であった。
雌ラットへのアナストロゾールの経口投与は、1mg/kg/日で不妊症の高い発生率を生産し、0.02mg/kg/日で移植前損失を増加させた。 これらの効果は臨床的に関連する用量で起こった。 人間の効果を排除することはできません。 これらの効果は、化合物の薬理学に関連しており、5週間の化合物の離脱期間の後に完全に逆転した。
妊娠中のラットおよびウサギへのアナストロゾールの経口投与は、それぞれ1.0および0.2mg/kg/日までの用量で催奇形性効果を引き起こさなかった。 見られたそれらの効果(ラットにおける胎盤拡大およびウサギにおける妊娠不全)は、化合物の薬理学に関連していた。
0.02mg/kg/日以上(妊娠17日目から産後22日目まで)でアナストロゾールを与えられたラットに生まれた同腹の生存は危険にさらされた。 これらの効果は分娩に対する化合物の薬理学的効果と関連していた。 アナストロゾールによる母体治療に起因する第一世代の子孫の行動または生殖能力に悪影響はなかった。
発がん性
二年ラット癌原性研究は、高用量(25mg/kg/日)のみで男性の女性と甲状腺腺腫における肝腫瘍および子宮間質ポリープの発生率の増加をもたらした。 これらの変更は人間の治療上の線量に起こるより100倍の大きい露出を表し、anastrozoleの患者の処置に臨床的に関連していないと考慮される線量で起こ
二年間のマウス癌原性研究は、良性卵巣腫ようの誘導とリンパ細網新生物(女性では組織球性肉腫が少なく、リンパ腫の結果としてより多くの死亡)の発これらの変更はaromataseの阻止のマウス特定の効果であるとanastrozoleを持つ患者の処置に臨床的に関連した考慮され。
該当しない。
特別な要件はありません。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient