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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アナプリル
エナラプリル
-高血圧の治療
-症候性心不全の治療
-無症候性左心室機能不全(駆出率)を有する患者における症候性心不全の予防 35%)
エナラプリルは、単独で、または他の降圧剤と組み合わせて使用することができます .
高血圧の治療:本態性高血圧および腎血管性高血圧のすべてのグレード。
心不全の治療:アナプリルは、非カリウム温存利尿薬と一緒に使用する必要があります,適切な場合にはジギタリス. (アナプリルは症状を改善し、疾患の進行を遅らせ、関連する死亡率および入院を減少させる)。
症候性心不全の予防:左心室機能不全を有する無症候性患者では、アナプリルは症候性心不全の発症を遅らせ、心不全の入院も減少させる。
エナラプリル錠剤の吸収は食物の影響を受けません。
用量は、患者のプロファイル(4.4参照)および血圧応答に従って個別にする必要があります。
高血圧
エナラプリルは、単独で、または他の降圧剤と組み合わせて使用することができます .
使用量は、高圧の程度および患者の状態に応じて、5-最大20mgである(下記参照)。 エナラプリルのタブレットは一年越えられます。 濃度の高圧では、添加される使用量は5-10mgである。 強く活動化させたレニン-アンジオテンシン-アルドステロンシステム(例えば、renovascular高血圧、塩および/または容積の枯渇、心臓代償不全、または厳しい高血圧)を持つ患者は最初の線量に続いて余分な血圧の落下を経験するかもしれません。 そのような患者には5mg以下の開始用量が推奨され、治療の開始は医学的監督下で行われるべきである。
高用量利尿薬による事前治療は、エナラプリルによる治療を開始すると、体積枯渇および低血圧のリスクをもたらす可能性がある。 そのような患者には、5mg以下の開封用量が予め挙げられる。 可能であれば、エナラプリルによる治療開始の2-3日前に利尿療法を中止する必要があります。 腎機能および血清カリウムを監視すべきである。
通常の支持用量は約20mgです。 最大持続量は約40mgです。
心不全/無症候性左室機能障害
症候性心不全の管理において、エナラプリル錠剤は、利尿薬および適切な場合にはジギタリスまたはβ遮断薬に加えて使用される. 症候性心不全または無症候性左心室機能障害を有する患者におけるエナラプリル錠剤の初期用量は2である.5mgおよびそれは近い医学の監督の下で血圧に対する最初の効果を定めるために管理されるべきです. 心不全におけるエナラプリル錠剤による治療開始後の症候性低血圧の非存在下で、または効果的な管理の後、用量は、患者が許容するように、単回用量または二分割用量で与えられた20mgの通常の維持用量まで徐々に増加させるべきである。. この線量の滴定は2から4週の期間に行われるために推薦されます. 最大量は、分割用量で与えられた約40mgです。
心不全/無症候性左心室機能障害を有する患者におけるエナラプリル錠の推奨用量滴定
日の線量mg/日 ①1②1-3:2.5mg/㎡*単回投与日4-7:5mg/㎡ ①2 10単回回数または分割用量でmg/㎡ ①3および4 20単回回収または分割用量でmg/㎡*腎機能障害または利尿薬を服用している患者では、特別な予防措置を講じる必要があります(4.4参照)。
低血圧および(よりまれに)必然的な腎不全が報告されているので、血圧および腎機能は、エナラプリル錠(4.4参照)による治療開始前後の両方で密接に 利尿薬で治療された患者では、エナラプリル錠剤による治療を開始する前に、可能であれば用量を減らすべきである。 エナラプリル錠の初期投与後の低血圧の出現は、エナラプリル錠による慢性治療中に低血圧が再発することを意味するものではなく、薬物の継 血清カリウムおよび腎機能も監視すべきである。
腎不全における投与量
一般に、エナラプリルの投与間隔は延長されるべきであり、および/または投与量は減少するべきである。
クレアチニンクリアランス(CrCL)mL/min量mg/㎡ 30<CrCL<80ml/min. 5-10mg 10<CrCLâ¢30ml/min. 2.5ミリグラム CrCLâ¢10ml/min。 松の2.5mg**4.4血液透析患者を参照してください。
Enalaprilatは可能です。 非透析日の投与量は、血圧応答に応じて調整する必要があります。
高齢者での使用
用量は、高齢患者の腎機能に沿ったものでなければならない(4.4、腎機能障害を参照)。
小児科での使用
高血圧性小児患者におけるエナラプリル錠剤の使用に関する臨床試験経験は限られている(4.4、5.1および5.2'薬物動態学的特性'参照)。
錠剤を飲み込むことができる患者の場合、用量は患者のプロファイルおよび血圧応答に従って個別化されるべきである。 される使用量は、患者で2.5mg20-<50kgおよび患者で5mg>50kgである。 エナラプリルのタブレットは一年越えられます。 投与量は、患者のニーズに応じて、患者の最大20mgを毎日20-<50kgおよび患者の40mg>50kgに調整する必要があります。 (4.4'参照)
Enalaprilのタブレットは新生児と糸球体のろ過率<30ml/min/1.73mの小児科の患者で推薦されません2 データがないため。
食物はアナプリルの吸収を妨げない。
用量は、患者のプロファイルおよび血圧応答に従って個別化されるべきである。
高血圧
使用量は、高圧の程度および患者の状態に応じて、5-最大20mgである(下記参照)。 アナプリルは一度考えられます。 濃度の高圧では、添加される使用量は5-10mgである。 強く活動化させたレニン-アンジオテンシン-アルドステロンシステム(例えば、renovascular高血圧、塩および/または容積の枯渇、心臓代償不全、または厳しい高血圧)を持つ患者は最初の線量に続いて余分な血圧の落下を経験するかもしれません。 そのような患者には5mg以下の開始用量が推奨され、治療の開始は医学的監督下で行われるべきである。
高用量利尿薬による事前治療は、アナプリルによる治療を開始するときに、体積枯渇および低血圧のリスクをもたらす可能性がある。 そのような患者には、5mg以下の開封用量が予め挙げられる。 可能であれば、アナプリルによる治療開始の2-3日前に利尿療法を中止する必要があります。 腎機能および血清カリウムを監視する必要があります.
通常の支持用量は約20mgです。 最大持続量は約40mgです。
心不全/無症候性左室機能障害
症候性心不全の管理において、アナプリルは利尿薬および適切な場合にはジギタリスまたはβ遮断薬に加えて使用される. 症候性心不全または無症候性左心室機能障害を有する患者におけるアナプリルの初期用量は2である.5mgおよびそれは近い医学の監督の下で血圧に対する最初の効果を定めるために管理されるべきです. 心不全におけるアナプリルによる治療開始後の症候性低血圧の非存在下で、または有効な管理後、用量は、患者が許容するように、単回投与または二分. この線量の滴定は2から4週の期間に行われるために推薦されます. 最大量は、分割用量で与えられた約40mgです。
心不全/無症候性左心室機能障害を有する患者におけるアナプリルの推奨用量滴定
日の線量mg/日 ①1②1-3:2.5mg/㎡*単回投与日4-7:5mg/㎡ ①2 10単回回数または分割用量でmg/㎡ ①3および4 20単回回収または分割用量でmg/㎡*腎機能障害を有する患者または利尿薬を服用している患者には、特別な予防措置を講じるべきである。
低血圧および(よりまれに)必然的な腎不全が報告されているので、血圧および腎機能は、アナプリルによる治療開始前および開始後の両方で密接に 利尿薬で治療された患者では、アナプリルによる治療を開始する前に、可能であれば用量を減らすべきである。 アナプリルの初期投与後の低血圧の出現は、アナプリルによる慢性治療中に低血圧が再発することを意味するものではなく、薬物の継続的な使用 血清カリウムおよび腎機能も監視すべきである。
腎不全における投与量
一般に、アナプリルの投与間隔は延長されるべきであり、および/または投与量は減少するべきである。
クレアチニンクリアランス(CrCL)mL/min量mg/㎡ 30<CrCL<80ml/min. 5-10mg 10<CrCLâ¢30ml/min. 2.5ミリグラム CrCLâ¢10ml/min。 2.私の5mg*anaprilatはdialysableです。 非透析日の適量は血圧の応答によって調節されるべきです. 高齢者での使用用量は、高齢患者の腎機能に沿ったものでなければならない. 小児科での使用高血圧性小児患者におけるアナプリルの使用に関する限られた臨床試験経験がある. タブレットを飲み込むことができる患者のために線量は忍耐強いプロフィールおよび血圧の応答に従っ. 推奨初期用量は2です.被験者の5mg20から<50のkgおよび被験者の5mg>50のkg。 アナプリルは一度考えられます。 投与量は、患者のニーズに応じて、患者の最大20mgの毎日20-<50kgおよび患者の40mg>50kgに調整する必要があります. アナプリルは、新生児および糸球体濾過率<30ml/min/1の小児患者には推奨されません.データが利用できないので、73m2-エナラプリルに対する経過、剤形剤またはその他の医薬剤のいずれかに対する経過
-以前のエース法に関連する管弦楽の曲
-遺伝性または特発性血管浮腫
-妊娠の第二および第三学期
-エナラプリル錠剤とアリスキレン含有製品との併用は、真性糖尿病または腎障害(GFR<60ml/分/1.73m2)の患者には禁忌である。
アナプリル10mg錠剤とアリスキレン含有製品との併用は、真性糖尿病または腎障害(GFR<60ml/分/1.73m)の患者には禁忌である2). ]
腎機能の前処理アセスメント:
患者の評価には、治療開始前および適切な場合には治療中の腎機能の評価が含まれるべきである。
症候性 低血圧:
症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではめったに見られない. エナラプリル錠剤を投与されている高血圧患者では、患者が体積枯渇した場合、低血圧が起こる可能性が高くなります。.法、法の塩の制限、塩、下塩または塩によって。 心不全を有する患者では、関連する腎不全の有無にかかわらず、症候性低血圧が観察されている. これは、ループ利尿薬、低ナトリウム血症または機能性腎障害の高用量の使用によって反映されるように、心不全のより重度の程度を有する患者に起). これらの患者では、療法は医学の監督の下で始まり、'Enalapril'や利尿の線量が調節される時はいつでも患者は密接に続かれるべきです
同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管障害をもたらす可能性がある虚血性心臓または脳血管疾患を有する患者にも適用
低血圧が起こる場合、患者は仰臥位に置くべきである。 経口液体または静脈内の通常の生理食塩水による量の補充が必要な場合があります。 関連する徐脈がある場合は、静脈内アトロピンが必要な場合があります。 一時的な降圧応答は血圧が容積の拡張の後で増加したら通常困難なしで与えることができるそれ以上の線量へに対徴候ではないです。
正常または低血圧を有する心不全患者の中には、エナラプリル錠剤で全身血圧のさらなる低下が起こることがある。 この効果は予想され、通常は治療を中止する理由ではありません。 このような低血圧が症候性になる場合、利尿剤および/またはエナラプリル錠剤の用量および/または中止の減少が必要になることがある。
大動脈弁または僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
すべての血管拡張剤と同様に、ACE阻害剤は、左心室弁および流出路閉塞を有する患者には注意して与えられ、心原性ショックおよび血力学的に有意
腎機能障害
腎障害(クレアチニンクリアランス<80ml/分)の場合、最初のエナラプリル投与量は、患者のクレアチニンクリアランスに応じて、次に治療に対する患者の反応の関数として調整されるべきである。 カリウムおよびクレアチニンの定期的な監視はこれらの患者のための正常な医療行為の部分です。
腎不全はenalaprilのタブレットと関連して報告され、ずっと腎動脈狭窄症を含む厳しい心不全または根本的な腎疾患の患者で主に、起こっています。 すみやかに決められ、適切に決められたら、enalaprilのタブレットとの法則と関連付けられたとき不全性は通常可視的的です。
明らかな既存の腎疾患のない一部の高血圧患者は、エナラプリル錠を利尿剤と同時に投与すると、血中尿素およびクレアチニンの増加を発症した。).
腎血管性高血圧:
両側腎動脈狭窄または単一の機能する腎臓への動脈の狭窄を有する患者がACE阻害剤で治療される場合、低血圧および腎不全のリスクが増加する。 腎機能の喪失は、血清クレアチニンの軽度の変化のみで起こり得る。 これらの患者では、治療は、低用量、注意深い滴定、および腎機能のモニタリングによる緊密な医学的監督の下で開始されるべきである。
腎臓移植
最近の腎臓移植患者における"エナラプリル"の投与に関する経験はない。 したがって、"エナラプリル"による治療は推奨されません。
肝不全
まれに、ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸または肝炎から始まり、劇症肝壊死および(時には)死に進行する症候群と関連している。 この症候群のメカニズムは理解されていない。 黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を受けている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受けるべきである。
ニュート減少/無粒径
ACE阻害剤を投与されている患者において、neut球減少症/無ran粒球症、血小板減少症および貧血が報告されている. 正常な腎機能および他の複雑な因子を有さない患者では、neut球減少症はまれに起こる. Enalaprilはコラーゲンの血管疾患の患者で特に既存の損なわれた腎臓機能があれば、immunosuppressant療法、allopurinolまたはprocainamideとの処置、またはこれらの複雑にする要因の組合せ. これらの患者の何人かは少数の例で集中的な抗生物質療法に答えなかった深刻な伝染を開発しました. Enalaprilがそのような患者で使用されれば、白血球の計算の周期的な監視は助言され、患者は伝染の印を報告するように指示されるべきです.
過敏症/血管神経性浮腫:
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫は、エナラプリル錠剤を含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤によって報告されている。 これは、治療中の任意の時点で発生する可能性があります。 そのような場合、Enalaprilのタブレットはすぐに中断され、患者を却下する前に徴候の完全な解決を保障するために適切な監視は設けられるべきです。
舌のみの腫れが関与している場合でも、呼吸窮迫がなければ、抗ヒスタミン薬およびコルチコステロイドによる治療が十分でない可能性があるため、患者は長期の観察を必要とすることがある。
ごくまれに、喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫のために死亡が報告されている。 舌、声門または喉頭の関与を有する患者は、気道閉塞、特に気道手術の病歴を有する患者を経験する可能性が高い。 舌、声門または喉頭の関与があり、気道閉塞を引き起こす可能性がある場合は、皮下エピネフリン溶液1:1000(0.3ml-0.5ml)および/または特許気道を確保するための措置を含む適切な治療を速やかに投与すべきである。
ACE阻害剤を投与されている黒人患者は、非黒人と比較して血管浮腫の発生率が高いことが報告されている。
ACE阻害薬療法と無関係な血管浮腫の病歴を有する患者は、ACE阻害薬を受けている間に血管浮腫のリスクが高くなる可能性がある(also4.3参照)。
ACE阻害剤およびmTOR(ラパマイシンの哺乳動物標的)阻害剤(挙テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)療法の同時投与を受けている患者は、血管浮腫
Hymenoptera操作中のアナフィラキシー反応:
まれに、hymenopteraの毒(例えば蜂またはスズメバチの毒)との脱感作の間にエースの抑制剤を受け取っている患者は生命にかかわるanaphylactoid反作用を経験しました。 これらの反応は、それぞれの操作の前にエース法を一時的に備えることによって回収された。
LDLアフェレーシス中のアナフィラキシー様反応:
まれに、デキストラン硫酸との低密度リポタンパク質(LDL-c)アフェレーシス中にACE阻害剤を受けている患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を経験これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬療法を一時的に控えることによって回避された.
血液透析患者:
アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜(挙69)で透析し、ACE阻害剤と併用して治療された患者において報告されている。 これらの患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧剤を使用することを考慮すべきである。
低血糖
経口抗糖尿病薬またはACE阻害剤を開始するインスリンで治療された糖尿病患者は、特に併用の最初の月の間に、低血糖を注意深く監視するように言われるべきである。 (4.5
咳:
はエース剤の使用によって報告されている。 特徴的には、咳は非生産性であり、持続的であり、治療の中止後に解決する。 ACE阻害薬誘発性咳そうは咳の鑑別診断の一部として考慮されるべきである。
手術/麻酔:
大手術を受けている患者または低血圧を産生する薬剤による麻酔中に、エナラプリル5mg、錠剤は代償レニン放出に続発するアンジオテンシン-II形成をブロックする。 低血圧が起こり、このメカニズムに起因すると考えられる場合、それは体積拡大によって修正することができる。
高カロリー血症
血清カリウムの上昇はEnalaprilを含むACEの抑制剤と、扱われる何人かの患者で観察されました. 高カロリー血症の発症の危険因子には、腎不全、腎機能の悪化、年齢(>70歳)糖尿病、特に脱水、急性代償不全、代謝性アシドーシスおよびカリウム温存利尿薬.g.、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、またはアミロリド)、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩類、またはヒカリウムの添加に。gパリン)。 特に腎機能障害を有する患者におけるカリウムサプリメント、カリウム温存利尿薬、またはカリウム含有塩代替物の使用は、血清カリウムの有意な増加. 高カロリー血症は、深刻な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります. エナラプリルおよび上記の薬剤のいずれかの併用が適切であると考えられる場合は、注意して血清カリウムを頻繁に監視する必要があります.
リチウム
リチウムおよびエナラプリルの組合せは一般的に認められません。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断()
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用は、低血圧、高カリウム血症および腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクを増加させるという証拠がある。 したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されない。
二重遮断療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ起こり、腎機能、電解質および血圧の頻繁な密接な監視を受けるべ
ACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症患者において併用すべきではない。ツづ慊つキツ。
乳糖
従ってEnalaprilのタブレットはラクトースを含み、galactose不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖galactoseの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者によって使用されるenalapril錠剤を含む以下200mgの乳糖りで再生することができます。
小児人口
データが利用できないので、"Enalapril"は新生児と糸球体のろ過率<30ml/min/1.73m2の小児科の患者で推薦されません。
妊娠
ACE剤は、中に開始されるべきではありません。 継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイルを有する代替の降圧薬治療に変更すべきである。 妊娠が診断されたら、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、適切であれば代替療法を開始する必要があります。
民族の違い
他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様に、エナラプリルは、おそらく黒人高血圧の人口における低レニン状態の高い有病率のために、非黒人よりも黒人人の血圧を下げるのに明らかにあまり効果的ではありません。
レンニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断()
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用は、低血圧、高カリウム血症および腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクを増加させるという証拠がある。 したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用によるRASSの二重遮断は推奨されない。
二重遮断療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ起こり、腎機能、電解質および血圧の頻繁な密接な監視を受けるべACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症患者において併用すべきではない。
症候性低血圧
症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではめったに見られない. アナプリルを受けている高血圧患者では、患者が体積枯渇した場合、症候性低血圧が起こる可能性が高くなります。.g、法、塩制限、塩、下塩または塩による。 心不全を有する患者では、関連する腎不全の有無にかかわらず、症候性低血圧が観察されている. これは、高用量のループ利尿薬、低ナトリウム血症または機能的腎障害の使用によって反映されるように、より重度の心不全を有する患者に起こる可. これらの患者では、療法は医学の監督の下で開始されるべきであり、Anaprilや利尿の線量が調節される時はいつでも患者は密接に続かれるべきです. 同様の考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管障害をもたらす可能性がある虚血性心臓または脳血管疾患の患者にも適用され.
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位に置かれ、必要に応じて通常の生理食塩水の静脈内注入を受けるべきである。 一時的な降圧反応は、体積拡張後に血圧が上昇した後に通常困難なく与えることができるさらなる用量に対する禁忌ではない。
正常または低血圧を有する心不全患者の中には、アナプリルによって全身血圧のさらなる低下が起こることがある。 この効果は予想され、通常は治療を中止する理由ではありません。 低血圧が症候性になる場合、利尿剤および/またはアナプリルの用量および/または中止の減少が必要であり得る。
大動脈弁または僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
すべての血管拡張剤と同様に、ACE阻害剤は、左心室弁および流出路閉塞を有する患者には注意して与えられ、心原性ショックおよび血力学的に有意
腎機能障害
腎障害(クレアチニンクリアランス<80ml/分)の場合、最初のアナプリル投与量は、患者のクレアチニンクリアランスに応じて、次に治療に対する患者の反応の関数として調整されるべきである。).
腎血管性高血圧
両側腎動脈狭窄または単一の機能する腎臓への動脈の狭窄を有する患者がACE阻害剤で治療される場合、低血圧および腎不全のリスクが増加する。 腎機能の喪失は、血清クレアチニンの軽度の変化のみで起こり得る。 これらの患者では、治療は、低用量、注意深い滴定、および腎機能のモニタリングによる緊密な医学的監督の下で開始されるべきである。
腎臓移植
最近の腎臓移植患者におけるアナプリルの投与に関する経験はない。 したがって、アナプリルによる治療は推奨されない。
肝不全
まれに、ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸または肝炎から始まり、劇症肝壊死および(時には)死に進行する症候群と関連している。 この症候群のメカニズムは理解されていない。 黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を受けている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受けるべきである。
ニュート減少/無粒径
ACE阻害剤を投与されている患者において、neut球減少症/無ran粒球症、血小板減少症および貧血が報告されている. 正常な腎機能および他の複雑な因子を有さない患者では、neut球減少症はまれに起こる. アナプリルは、コラーゲン血管疾患、免疫抑制剤療法、アロプリノールまたはプロカインアミドによる治療、またはこれらの複雑因子の組み合わせの患者. これらの患者の何人かは少数の例で集中的な抗生物質療法に答えなかった深刻な伝染を開発しました. アナプリルがそのような患者で使用されれば、白血球の計算の周期的な監視は助言され、患者は伝染の印を報告するように指示されるべきです.
過敏症/血管神経性浮腫
アナプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者において、顔面、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫が報告されて これは、治療中の任意の時点で発生する可能性があります。 そのような場合、Anaprilはすみやかに中断されるべきであり、患者を却下する前に徴候の完全な解決を保障するために適切な監視は設けられるべきで舌のみの腫れが関与している場合でも、呼吸窮迫がなければ、抗ヒスタミン薬およびコルチコステロイドによる治療が十分でない可能性があるため、患者は長期の観察を必要とすることがある。
ごくまれに、喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫のために死亡が報告されている。 舌、声門または喉頭の関与を有する患者は、気道閉塞、特に気道手術の病歴を有する患者を経験する可能性が高い。 舌、声門または喉頭の関与があり、気道閉塞を引き起こす可能性がある場合は、皮下エピネフリン溶液1:1000(0.3ml-0.5ml)および/または特許気道を確保するための措置を含む適切な治療を速やかに投与すべきである。
ACE阻害剤を投与されている黒人患者は、非黒人と比較して血管浮腫の発生率が高いことが報告されている。
ACE阻害薬療法と無関係な血管浮腫の病歴を有する患者は、ACE阻害薬を受けている間に血管浮腫のリスクが高くなる可能性がある。
Hymenoptera作中のアナフィラキシー様反応
まれに、hymenopteraの毒との脱感作の間にACEの抑制剤を受け取っている患者は生命にかかわるanaphylactoid反作用を経験しませんでした。 これらの反応は、それぞれの操作の前にエース法を一時的に備えることによって回収された。
LDLアフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、デキストラン硫酸による低密度リポタンパク質(LDL-c)-アフェレーシス中にACE阻害剤を受けている患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を経験これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬療法を一時的に源泉徴収することによって回避された。
血液透析患者
アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜(挙69®)で透析し、ACE阻害剤と併用して治療された患者において報告されている。 これらの患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧剤を使用することを考慮すべきである。
低血糖
経口抗糖尿病薬またはACE阻害剤を開始するインスリンで治療された糖尿病患者は、特に併用の最初の月に低血糖を注意深く監視するように言われるべきである。
咳
はエース剤の使用によって報告されている。 特徴的には、咳は非生産性であり、持続的であり、治療の中止後に解決する。 ACE阻害薬誘発性咳そうは咳の鑑別診断の一部として考慮されるべきである。
手術/麻酔
大手術を受けるか、または低血圧を作り出すエージェントとのanaesthesiaの間に患者では、Anaprilは補償のレニン解放に二次アンジオテンシンIIの形成を妨げます。 低血圧が起こり、このメカニズムに起因すると考えられる場合、それは体積拡大によって修正することができる。
高カロリー血症
血清カリウムの上昇はAnaprilを含むACEの抑制剤と、扱われる何人かの患者で観察されました. 高カロリー血症の発症の危険因子には、腎不全、腎機能の悪化、年齢(>70歳)糖尿病、特に脱水、急性心臓代償不全、代謝性アシドーシスおよびカリウム温存利尿.g.、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、またはアミロリド)、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩類、またはヒカリウムの添加に。gパリン)。 特に腎機能障害を有する患者におけるカリウムサプリメント、カリウム温存利尿薬、またはカリウム含有塩代替物の使用は、血清カリウムの有意な増加. 高カロリー血症は、深刻な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります. アナプリルおよび上記の薬剤のいずれかの併用が適切であると考えられる場合は、注意して血清カリウムを頻繁に監視して使用する必要があり.
リチウム
リチウムとアナプリルの組み合わせは一般に推奨されていません。
乳糖
従ってAnaprilはラクトースを含み、galactose不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖galactoseの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者によって使用されるべきではなanaprilはタブレットごとのラクトースの200mgよりより少しを含んでい
小児科の使用
高血圧の子供の限られた効力および安全経験が>6歳ありますが、他の徴候の経験はありません。 限られた薬物動態データは、生後2ヶ月以上の小児で利用可能である。 アナプリルは高血圧より他の徴候の子供で推薦されません。
アナプリルは、新生児および糸球体濾過率<30ml/min/1.73mの小児患者には推奨されません2 データがないため。
妊娠および授乳期
ACE剤は、中に開始されるべきではありません。 継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイルを有する代替の降圧薬治療に変更すべきである。 妊娠が診断されたら、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、適切であれば代替療法を開始する必要があります。
授乳中にアナプリルの使用は推奨されません。
民族の違い
酵素の抑制剤を変える他のアンジオテンシンと同じように、Anaprilは黒い高血圧の人口の低レニンの州のより高い流行のために非黒人のより黒人人々の血圧の低下で明らかにより少なく有効、おそらくです。
走行時の車両や営業機械のことを考慮時にはめまいや疲れが生じることがある。
車を運転するときや機械を運転するときは、めまいや疲れが発生することがあることを考慮する必要があります。
エナラプリルのために報告される望ましくない効果は下記:
[非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100、<1/10)、珍しい(>1/1,000, <1/100), 珍しい(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)]
血液とリンパ系の障害:
珍しい:貧血(再生不良性および溶血性を含む)。
まれ:neut球減少症,ヘモグロビンの減少,ヘマトクリットの減少,血小板減少症,無ran粒球症,骨髄抑制,汎血球減少症,リンパ節腫脹,自己免疫疾患.
内分泌疾患:
不適切な抵抗ホルモン分析(siadh)
代謝および栄養障害:
珍しい:低血糖症(4.4参照)。
神経系および精神疾患
共通:頭痛、不況、失神、好みの変化
珍しい:混乱、傾眠、不眠症、緊張、感覚異常、めまい
珍しい:夢の異常、睡眠障害
非常に一般的な:めまい
眼の障害:
非常に一般的な:ぼやけた視力。
耳および迷路障害:
珍しい:耳鳴り
心臓および血管障害:
一般的なもの:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、胸痛、リズム障害、狭心症、頻脈
珍しい:起立性低血圧、動悸、心筋梗塞または脳血管障害*、ハイリスク患者における過度の低血圧に続発する可能性がある(4.4参照)
レア:レイノー現象
*発生率は、臨床試験におけるプラセボおよびアクティブコントロールグループのものと同等であった
呼吸器障害:
非常に一般的な:咳。
共通:呼吸困難.
珍しい:鼻漏、喉の痛みおよびho声、気管支痙攣/喘息。
まれに:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/eos球性肺炎。
胃腸障害:
非常に一般的な:吐き気。
共通:下痢、腹部の苦痛
珍しい:イレウス、膵炎、嘔吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、消化性潰瘍。
まれに:口内炎/アフタ性潰瘍、舌炎。
非常にまれな:腸血管浮腫。
肝胆道障害:
まれに:肝不全、肝炎-肝細胞または胆汁うっ滞、壊死を含む肝炎、胆汁うっ滞(黄疸を含む)。
皮膚および皮下組織の障害:
共通:発疹、過敏症/血管神経性浮腫:顔面、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫が報告されている(4.4参照
珍しい:発汗、掻痒、蕁麻疹、脱毛症。
稀:多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、剥脱性皮膚炎、毒性表皮壊死症、天疱瘡、紅皮症
知られていない:次のいくつかまたはすべてを含むかもしれない徴候の複合体は報告されました:熱、serositis、血管炎、筋肉痛/myositis、arthralgia/関節炎、肯定的なANA、高いESR、eosinophiliaおよび白血球増加症。 発疹、光感受性または他の皮膚学的症状が起こることがある。
筋骨格系、結合組織、および骨疾患
珍しい:筋肉のけいれん
腎臓および尿の無秩序:
珍しい:腎機能障害、腎不全、タンパク尿。
珍しい:乏尿。
生殖器系および乳房疾患:
珍しい:インポテンツ。
珍しい:女性化乳房。
一般的な障害および投与部位の状態:
非常に一般的な:無力症。
共通:疲労。
珍しい:,倦怠感,発熱.
調査:
共通:高カロリー血症,血清クレアチニンの増加.
珍しい:血中尿素の増加、低ナトリウム血症。
まれな:肝酵素の上昇、血清ビリルビンの上昇。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、以下を介して有害反応の疑いを報告するよう求められます:イエロー
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE playまたはapple App storeでmhraイエローカードを検索します。
アルコール
アルコールはエース剤の圧迫効果を高める。
アセチルサリチル酸、血栓溶解剤およびΓ2遮断薬
アナプリルは、アセチルサリチル酸(心臓用量で)、血栓溶解剤およびΓ2遮断薬と同時に安全に投与することができる
4.6出生率、出生前および授乳期妊娠
ACE剤の使用は、毎に決められません。 ACE剤の使用は、乾の第二および第二中である。
妊娠初期のACE阻害剤への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではなかったが、リスクのわずかな増加を排除することはでき継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイル妊娠が診断されたら、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、適切であれば代替療法を開始する必要があります。
ACE阻害薬療法第二および第三学期中の暴露は、ヒト胎児の毒性(腎機能の低下、乏水症、頭蓋骨の骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カロリー血症)を誘導することが知られている。.
ACE阻害剤への曝露が妊娠の第二期から起こった場合、腎機能および頭蓋骨の超音波チェックが推奨される。
母親がACE阻害剤を服用している乳児は、低血圧のために注意深く観察されるべきである。
授乳期
限られた薬物動態データは、母乳中の非常に低い濃度を示す。 これらの集中が臨床的に無関係であるようであるが母乳で育てることのanaprilの使用は心血管および腎臓の効果の仮説の危険のためにそして十分な臨床経験がないので早産児のためにそして配達の後の最初の数週間のために推薦されません。 より古い幼児の場合にはこの処置が母に必要であり、子供があらゆる悪影響のために観察されれば母乳で育てる母のAnaprilの使用は考慮されるかもし
4.7マシンの運転と使用能力に及ぼす影響車を運転するときや機械を運転するときは、めまいや疲れが発生することがあることを考慮する必要があります。
4.8望ましくない影響の報告のためのアナプリルなど:
[非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100、<1/10)、珍しい(>1/1,000, <1/100), 珍しい(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)、知られていません(利用可能なデータから推定することはできません)。]
血液とリンパ系の障害:
珍しい:貧血(再生不良性および溶血性を含む)
まれ:neut球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、血小板減少症、無ran粒球症、骨髄抑制、汎血球減少症、リンパ節腫脹、自己免疫疾患
内分泌疾患:
不適切な抵抗ホルモン分析(siadh)
代謝および栄養障害:
低血糖症(4.4"使用のための特別な理論そして病"、hypoglycemiaを見て下さい)
神経系および精神疾患:
一般的なもの:頭痛、うつ病
珍しい:混乱、傾眠、不眠症、緊張、感覚異常、めまい
珍しい:夢の異常、睡眠障害
眼の障害:
非常に一般的な:ぼやけた視力
心臓および血管障害:
非常に一般的な:めまい
一般的なもの:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、胸痛、リズム障害、狭心症、頻脈
珍しい:起立性低血圧、動悸、心筋梗塞または脳血管障害*、高リスク患者の過度の低血圧に続発する可能性があります(4.4"特別な警告および使用上の注意"を参照)
レア:レイノー現象
呼吸、胸部および縦隔の無秩序:
非常に一般的な:咳
共通:呼吸困難
珍しい:鼻漏、喉の痛みおよびho声、気管支痙攣/喘息
稀:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎
胃腸障害:
非常に一般的な:吐き気,
共通:下痢、腹部の苦痛、好みの変化
珍しい:イレウス、膵炎、嘔吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、消化性潰瘍
まれ:口内炎/アフタ性潰瘍、舌炎
非常にまれな:腸血管浮腫
肝胆道障害:
まれ:肝不全、肝炎-肝細胞または胆汁うっ滞、壊死を含む肝炎、胆汁うっ滞(黄疸を含む)
皮膚および皮下組織の障害:
共通:発疹、hypersensitivity/angioneurotic浮腫:表面、先端、唇、舌、声門および/または喉頭のangioneurotic浮腫は報告されました(4.4"使用のための特別な警告そして注意"を見て下さい)
珍しい:発汗、掻痒、蕁麻疹、脱毛症
稀:多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、剥脱性皮膚炎、毒性表皮壊死症、天疱瘡、紅皮症
発熱、血清炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、陽性ANA、ESR上昇、eos球増加症、および白血球増加症の一部または全部を含む症状複合体が報告されている。 発疹、光感受性または他の皮膚学的症状が起こることがある。
腎臓および尿の無秩序:
珍しい:腎機能障害、腎不全、タンパク尿
希少:乏尿
生殖器系および乳房疾患:
珍しい:無力
珍しい:女性化乳房
一般的な障害および投与部位の状態:
非常に一般的な:無力症
共通:疲労
珍しい:筋肉のけいれん、紅潮、耳鳴り、倦怠感、発熱
調査:
共通:高カリウム血症、血清のクレアチニンの増加
珍しい:血中尿素の増加、低ナトリウム血症
稀:肝酵素の上昇、血清ビリルビンの上昇
* 発生率は、臨床試験におけるプラセボおよびアクティブコントロール群のそれらに匹敵しました
限られたデータは期間のoverdosageのために利用できます。 これまでに報告されている過量投与の最も顕著な特徴は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の遮断と同時に、錠剤の摂取後約六時間後に. ACE阻害剤の過剰投与に関連する症状には、循環ショック、電解質障害、腎不全、過換気、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安および咳が含まれ得る。. 円のenalaprilatのレベル100回そして200高くより通常より上方の線量後で300mgおよびenalaprilの440mgの取取後報告されました、それぞれ。
過剰投与の推奨される治療は、通常の生理食塩水の静脈内注入である。)ペースメーカー療法は治療抵抗性徐脈に適応している。 徴候、血清電解質およびクレアチニンの集中は絶えず監視されるべきです。
限られたデータは期間のoverdosageのために利用できます。 これまでに報告されている過量投与の最も顕著な特徴は、レニン-アンジオテンシン系の遮断および昏迷を伴う錠剤の摂取後約六時間後に著しい. ACE阻害剤の過剰投与に関連する症状には、循環ショック、電解質障害、腎不全、過換気、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、および咳が含まれ得る。. 血清アナプリラートレベル100倍および200倍通常よりも高い治療用量の後に300mgおよび440mgのアナプリルの摂取後に報告されている、それぞれ
推奨される過剰投与の治療は、通常の生理食塩水の静脈内注入である. 低血圧が起こる場合、患者はショックの位置に置かれるべきである. 可能であれば、アンジオテンシンII注入および/または内のカテコールアミンによるも見られ得る。 採取が最後の場合は、マレイン酸アナプリル(e)を採取することを目的とした放置を感じる。g、吸き気、酸、吸収剤の酸、硫酸ナトリウム)。 アナプリルは血液透析によって全身循環から除去することができる(4参照.4"使用のための特別な理由そして神"、haemodialysisの著者)。 ペースメーカー療法は療法抵抗力がある徐脈のために示されます. 徴候、血清の電解物およびクレアチニンの集中は絶えず監視されるべきです
生物法グループ:アンジオテンシン変換素剤、atcコード:C09A A02
エナラプリル剤は、二つのアミノ酸、L-アラニンとL-プロリンの誘導体であるエナラプリルのマレイン酸塩を含んでいます。 アンジオテンシン変換酵素(ACE)は、アンジオテンシンIの昇圧物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼであり、吸収後、エナラプリル錠剤はACEを阻害するエナラプリラートに加水分解される。 ACEの阻害は、血漿レニン活性の低下(レニン放出の負のフィードバックの除去による)およびアルドステロン分泌の減少をもたらす。
従ってACEはキナーゼIIと同一、Aceの抑制剤の使用Bradykininaの有効なベースデプレッサーのペプチッドの低下を見るかもしれません。 エナラプリルの治療効果におけるこのメカニズムの可能な役割はまだ解明されていない。
行動のメカニズム
エナラプリル10mg、錠剤が血圧を下げるメカニズムは、血圧の調節に大きな役割を果たすレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主な抑制であると考えられているが、エナラプリル10mg、錠剤は低レニン高血圧の患者でも降圧性である。
薬力学的効果
高血圧の患者へのエナラプリル10mg、錠剤の投与は、心拍数の有意な増加なしに仰臥位および立位血圧の両方の低下をもたらす。
症候性姿勢低血圧はまれである。 一部の患者では、最適な血圧低下の発症には数週間の治療が必要な場合があります。 エナラプリル10mgの突然の撤退、錠剤は血圧の急速な上昇と関連していない。
ACE活性の効果的な阻害は、通常、エナラプリルの個々の用量の経口投与の2-4時間後に起こる。
降圧活動の開始は、通常、投与後4-6時間によって達成された血圧のピーク低下と、一時間で見られました。 効果の持続時間は用量関連である。
但し、推薦された線量で、降圧薬および血力学的効果は少なくとも24のために維持されるために示されていましたhours.に本態性高血圧の患者では、血圧低下は、心拍出量の増加および心拍数のほとんどまたはまったく変化を伴う末梢動脈抵抗の減少を伴っていた。
エナラプリルの投与後10mg,腎血流の増加があった錠剤は、糸球体濾過率は変化しませんでした. ナトリウムまたは水分保持の証拠はなかった。 しかし,前処理糸球体ろ過率が低い患者では,その速度は通常増加した。 糖尿病および非糖尿病患者における短期臨床試験では,エナラプリル投与後にアルブミン尿およびIggおよび総尿蛋白質の尿中排せつの減少が見られた。 チアジドタイプ利尿薬と一緒に与えられた場合、エナラプリル10mgの血圧低下効果は、錠剤は少なくとも添加剤である。
エナラプリル10mg,錠剤は、チアジド誘発性低カリウム血症の発症を減少または予防することができます.
ジギタリスおよび利尿薬による治療、経口または注射エナラプリルによる治療における心不全の患者では、10mg錠剤は末梢抵抗および血圧の低下心拍出量は増加したが、心拍数は減少した(通常心不全患者では上昇した)。 肺毛細血管くさび圧も減少した。
ニューヨーク心臓協会の基準によって測定されるように、心不全の運動耐性および重症度は、改善された。 これらの行動は慢性治療中に続いた。
軽度から中等度の心不全を有する患者では、エナラプリルは、左心室末端拡張期および収縮期容積の減少および駆出率の改善によって証明されるように、進行性心拡張/拡大および障害を遅らせた。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断()
二つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタンのみおよびRamiprilグローバルEndpoint試験との組み合わせ)およびVA NEPHROND(退役軍人局腎症糖尿病)、アセインヒビターとアンジオテンシンII受容体遮断薬との組み合わせの使用を検討している。
ONTARGETは、心血管または脳血管疾患の病歴を有する患者、または内臓器官の損傷の証拠を伴う2型糖尿病を対象に実施された研究であった。 VA NEPHRONDは、2型骨および活性骨の患者における骨であった。
これらの研究は、単独療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されたが、腎および/または心血管転帰および死亡率に対する有意な有益な効果を示さなかった。
それらの同様の力学的特性を備えると、これらの結果は他のアセインヒビターおよびアンジオテンシンII受容体断断にも関連している。
従って耐久性のネフロパシーの患者でエースの抑制剤およびアンジオテンシンIIの受容器のブロッカーは利用されるべきではないです。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるAliskiren試験)は、2型糖尿病および慢性腎疾患、心血管疾患、またはその両方の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンIi受容体遮断薬の標準療法にaliskirenを添加することの利点をテストするために設計された研究であった。. この研究は、有害アウトカムのリスクが高いため、早期に終了しました. 心血管死および脳卒中は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも数値的により頻繁であり、有害事象および関心のある重篤な有害事象(高カロリー血症、低血圧および腎機能障害)は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも頻繁に報告された。
臨床的有効性および安全性
多中心、ランダム化、二重盲検、プラセボコントロール試験(SOLVD予防試験、無症候性左心室機能不全(LVEF<35%)を有する集団を調べた。 4,228人の患者は、プラセボ(n=2,117)またはエナラプリル(n=2,111)のいずれかを受け取るためにランダム化された。 プラセボ群では、818人の患者が心不全または死亡した(38.6%)、エナラプリル群で630人(29.8%)と比較した(リスク低減:29%Í≤95%CIÍ≤2136%Í≤p<0.001)。 プラセボ群の518人(24.5%)およびエナラプリル群の434人(20.6%)が死亡または入院した(リスク低減20%Í≤95%CIÍ≤930%Í≤p<0.001)。
多中心、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験(SOLVD治療試験、収縮期機能不全による症候性うっ血性心不全(駆出率<35)を有する集団を調べた%). 心不全のための慣習的な処置を受けている2,569人の患者は偽薬(n=1,284)またはenalapril(n=1,285)を受け取るために無作為に割り当てられました). プラセボ群で510人の死亡がありました(39.7%)と比較して、エナラプリル群の452(35.2%)(リスクの低減、16%Í≤95%CI、526%Í≤p=0.0036). プラセボ群では461人の心血管死亡があり、エナラプリル群では399人と比較していました(リスク低減18%、95%CI、628%、p<0.002)、主に進行性心不全による死亡の減少によるもの(プラセボ群では251、エナラプリル群では209、リスク低減22%、95%CI、635%). 心不全の悪化のために死亡または入院した患者は少なかった(プラセボ群では736、エナラプリル群では613、リスク低減、26%Í≤95%CI、1834%Í≤p<0.0001)。 SOLVD試験全体では、左心室機能障害を有する患者では、エナラプリル、10mg錠剤は心筋梗塞のリスクを23%減少させた(95%CI、1134%Í≤p<0.001)および不安定狭心症に対する入院のリスクを20%減少させた(95%CI,929%Í≤p<0.001).
小児人口
高血圧の小児科の患者の使用の限られた経験が>6年あります. 110人の高血圧性小児患者を含む臨床試験では、6-16歳の体重>20kgおよび糸球体濾過率>30ml/分/1.73m2、体重が50kg未満の患者は、いずれか0を受け取りました.625,2.5または20mgのエナラプリルおよび体重>50kgの患者は、1のいずれかを受け取った。エナラプリルの25、5または40mg。 Enalaprilの管理は線量増した方法のたらいの圧力を一度下回りました。 エナラプリルの用量依存性抗高血圧効果は、すべてのサブグループ(年齢、タナー段階、性別、人種)にわたって一貫していた). しかし、添加された最も低い使用量は、0.625ミリグラムおよび1.25mg、平均0に相当する。02mg/kg以下、一般的にした圧迫効果を提供するようではなかった。 研究された最大線量は0であった.58mg/kg(40までmg)一回。 小児科の患者のための不利な経験のプロフィールは成人患者で見られるそれと変わらないです
二つの大きなランダム化、comtrolled試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタンのみおよびRamiprilグローバルEndpoint試験と組み合わせて)およびVA NEPHRON-D(退役軍人ネフロパシー糖尿病)、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬との組み合わせの使用を検討している。
ONTARGETは、心血管または脳血管疾患の病歴を有する患者、または末端臓器損傷の証拠を伴う2型糖尿病で実施された研究であった。 ヘネフロンDは、2型骨および男性患者における骨であった。
これらの研究は、単独療法と比較して腎および/または低血圧に対する有意な有益な効果が観察されなかったことを示している。 それらの同様の力学的特性を備えると、これらの結果は他の薬剤およびアンジオテンシンII受容体断にも関連している。
したがって、ACE剤およびアンジオテンシンII受容体ブローカーは、活性剤の患者において同時に使用すべきではない。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるAliskiren試験)は、2型糖尿病および慢性腎疾患、心血管疾患、またはその両方を有する患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンii受容体遮断薬の標準療法にaliskirenを添加することの利点をテストするための研究デザインであった。. この研究は、有害アウトカムのリスクが高いため、早期に終了しました. 心血管死および脳卒中は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも数値的により頻繁であり、有害事象および関心のある重篤な有害事象(高カロリー血症、低血圧および腎機能障害)は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも頻繁に報告された。.
生物法グループ-アンジオテンション変換素(ACE)剤-
ATCコード:C09AA02
マレイン酸アナプリル(Anapril maleate)は、L-アラニンとL-プロリンの二つのアミノ酸の誘導体である。 アンジオテンシン変換酵素(ACE)は、アンジオテンシンIの昇圧物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼであり、吸収後、アナプリルはACEを阻害するアナプリラートに加水分解される。 ACEの阻害は、血漿アンジオテンシンIIの減少をもたらし、血漿レニン活性の増加(レニン放出の負のフィードバックの除去による)、およびアルドステロン分泌の減少をもたらす。
従って"アナプリル"はまたブラジキニン、有効なバソデプレッサーのペプチッドの低下を見るかもしれません。 しかしながら、これが"アナプリル"の治療効果において果たす役割は解明されていない。
"アナプリル"が血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられているが、"アナプリル"は低レニン高血圧の患者でも降圧性である。
高血圧の患者への'Anapril'の管理は心拍数の重要な増加なしで仰臥位および立っている血圧の減少で起因します。
症候性姿勢低血圧はまれである。 一部の患者では、最適な血圧低下の発症には数週間の治療が必要な場合があります。 'Anapril'の巻の回収は圧の速な上昇と関連付けられませんでした。
ACE活性の効果的な阻害は、通常、アナプリルの個々の用量の経口投与の2-4時間後に起こる。 降圧活動の開始は、通常、投与後4-6時間によって達成された血圧のピーク低下と、一時間で見られました。 効果の持続時間は用量関連である。 しかしながら、推奨用量では、降圧および血流力学的効果は少なくとも24時間維持されることが示されている。
本態性高血圧症の患者における血流力学的研究では、血圧の低下は、心拍出量の増加および心拍数のほとんどまたはまったく変化を伴う末梢動脈抵抗の減少を伴っていた。 "アナプリル"投与後,腎血流の増加が認められたが,糸球体ろ過速度は変化しなかった。 ナトリウムまたは水分保持の証拠はなかった。 しかし,前処理糸球体ろ過率が低い患者では,その速度は通常増加した。
腎疾患を有する糖尿病および非糖尿病患者における短期臨床試験では、アナプリル投与後にアルブミン尿およびIggおよび総尿蛋白質の尿中排せつの減少が見られた。
チアジド系利尿薬と併用すると、"アナプリル"の血圧低下効果は少なくとも相加的である。 'Anapril'はチアジド語の低カリウム語の開発を減らすか、または何かもしれません。
ジギタリスおよび利尿薬による治療における心不全患者では、経口または注射'アナプリル'による治療は、末梢抵抗および血圧の低下と関連していた。 心拍出量は増加したが、心拍数は減少した(通常心不全患者では上昇した)。 肺毛細血管くさび圧も減少した。 ニューヨーク心臓協会の基準によって測定されるように、心不全の運動耐性および重症度は、改善された。 これらの行動は慢性治療中に続いた。
軽度から中等度の心不全を有する患者では、アナプリルは、左心室拡張末期および収縮期容積の減少および駆出率の改善によって証明されるように、進行性心拡張/拡大および障害を遅らせた。
多中心、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験(SOLVD予防試験、無症候性左心室機能不全(LVEF<35%)を有する集団を調べた。 4228人の患者は、プラセボ(n=2117)またはアナプリル(n=2111)のいずれかを受け取るためにランダム化された。 プラセボ群では、818人の患者が心不全または死亡した(38.6%)、アナプリル群で630人(29.8%)と比較した(リスク低減:29%、95%CI、21-36%、p<0.001)。 プラセボ群で518人(24.5%)、アナプリル群で434人(20.6%)が死亡または入院した(リスク低減20%、95%CI、9-30%、p<0.001)。
多中心、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験(SOLVD治療試験、収縮期機能不全による症候性うっ血性心不全(駆出率<35)を有する集団を調べた%). 心不全のための慣習的な処置を受けている2569人の患者は偽薬(n=1284)またはAnapril(n=1285)を受け取るために無作為に割り当てられました). プラセボ人で510人の人がありました(39.7%)と比較して、アナプリル人における452人(35.2%)(リスクの低減、16%、95%ci、5-26%、p=0.0036)。 プラセボ群では461人の心血管死亡があり、アナプリル群では399人と比較していました(リスク低減18%、95%CI、6-28%、p<0.002)、主に進行性心不全による死亡の減少によるもの(プラセボ群では251対アナプリル群では209、リスク低減22%、95%CI、6-35%). 心不全の悪化により死亡または入院した患者は少なかった(プラセボ群で736、アナプリル群で613、リスク低減、26%、95%CI、18-34%、p<0.0001)。 SOLVD研究全体で、左心室機能障害を有する患者では、"アナプリル"は心筋梗塞のリスクを23%減少させた(95%CI、11-34%、p<0.001)および不安定狭心症に対する入院のリスクを20%減少させた(95%CI、9-29%、p<0.001).
高血圧の小児科の患者の使用の限られた経験が>6年あります。 110の高血圧性小児患者を含む臨床試験では、6-16歳の体重>20kgおよび糸球体濾過率>30ml/分/1.73m2、体重が50kg人の患者は、いずれか0を受け取った。625,2.5または20mgのアナプリルおよび体重>50kgの患者は、いずれか1を受け取った。アナプリルの25、5または40mg。 Anaprilの管理は用量削した方法のたらいの圧力を一度下回りました。 アナプリルの用量依存的な降圧効果は、すべてのサブグループ(年齢、タナー段階、性別、人種)にわたって一貫していた). しかし、添加された最も低い使用量は、0.625ミリグラムおよび1.25mg、平均0に相当する。02mg/kg以下、一般的にした圧迫効果を提供するようではなかった。 研究された最大線量は0であった.58mg/kg(40までmg)一回。 小児科の患者のための不利な経験のプロフィールは成人患者で見られるそれと変わらないです
吸収
エナラプリル錠剤は急速に吸収され、エナラプリルのピーク血清濃度は一時間以内に発生する。 尿の回復に基づいて、エナラプリル錠剤からのエナラプリルの吸収の程度は約60%である。
吸収の後で、EnalaprilのタブレットはEnalaprilatに加速そして遅く加水分解されます。 Enalaprilatのピーク曲の途中はenalaprilのタブレットの口後3から4時間ほこります。 エナラプリル錠剤の排泄は主に腎臓である. 尿中の主成分はエナラプリラートであり、用量の約40%を占め、無傷のエナラプリルである. 正常な腎機能を有する被験者では、エナラプリラートの定常状態血清濃度は、投与の四日目によって達成された. Enalaprilのタブレットの多数の線量に続くenalaprilatの蓄積のための有効な減少は11時間です。 蓄積はひどく損なわれた腎臓機能の患者でしかし起こるかもしれenalaprilの適量はそれに応じて調節されるべきです. エナラプリル錠剤の吸収は、胃腸管における食物の存在によって影響されない. エナラプリルの吸収および加水分解の程度は、推奨される治療範囲内の様々な用量について類似している.
配布
治療上関連している集中の範囲に、人間血しょう蛋白質に結合するenalaprilは60を超過しません%
バイオトランスフォーメ
エナラプリルへの転換を除いて、エナラプリルの重要な新陳代謝のための証拠がありません。
排除
エナラプリルの排泄は主に腎臓である。 尿中の主成分はエナラプリルであり、用量の約40%を占め、無傷のエナラプリル(約20%)である。
腎障害
腎不全患者では、エナラプリルおよびエナラプリラートの暴露が増加する. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40-60ml/分)の患者では、エナラプリルの定常状態AUCは、毎日一度5mgの投与後に正常な腎機能を有. 重度の輪(クレアチニンクリアランス幅30ml/分)では、aucは約8倍に追加しました。 アナプリルの多数の線量に続くenalaprilの有効な減少は完全のこのレベルで延長され、定常状態への時間は遅れます。 Enalaprilはhaemodialysisによって全てから取り除かれるかもしれません。 私の理論は62ml/minです
小児および青年
複数の用量の薬物動態学的研究は、40高血圧男性および女性の小児患者で行われました2ヶ月から16年0.07-0.14mg/kgアナプリルの毎日の経口投与に続小児におけるエナラプリルの薬物動態には、成人の歴史的データと比較して大きな違いはなかった。 データは、年齢の増加に伴うAUCの増加(体重当たりの用量に正規化)を示すが、データが体表面積によって正規化される場合、AUCの増加は観察されない。 定常状態では、エナラプリルの蓄積のための平均有効半減期は14時間であった
授乳期:
後の活性における単一の20mgの口後、平均ピークエナラプリルミルクレベルは1であった。7Mg/L(範囲0.昭和54年5月.線量後の9μg/L)4から6時間。 平均ピークenalaprilatレベルは1でした。7Mg/L(範囲1.2~2.3つのmg/L)、ピークは24時間の期間にわたるさまざまな時に起こりました。 ピークミルクレベルデータを使用すると、ほらんの判定最大intintakeはφ0になります。母親の体重調整された投与量の16%. 経口エナラプリルを取っていた女性10mg毎日11ヶ月のために2Âμg/Lのピークエナラプリルミルクレベルを持っていた4用量とピークエナラプリラットレベルの後の時間0.75のÂμg/l線量の後の約9時間. 24時間の間にミルクで測定されるenalaprilおよびenalaprilatの類は1でした。44μg/Lおよび0.それぞれミルクの63Âμg/L.エナラプリラートミルクレベルは検出できませんでした(<0.2Mg/L)4時間エナラプリルの単回投与後5つの母親でmgと10二つの母親でmg,エナラプリルレベルは決定されませんでした
吸収
経口マレイン酸アナプリルは急速に吸収され、アナプリルのピーク血清濃度は一時間以内に発生する。尿の回復に基づいて、経口アナプリルの吸収の程度は約60%である。 吸収は胃腸管の食物の影響を受けません。
吸収の後で、AnaprilはAnaprilatに加速そして遅く加水分解されます。、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤。 アナプリラートの血清濃度のピークは、アナプリルの経口投与後3-4時間後に起こる。 Anaprilの多数の線量に続くanaprilatの蓄積のための有効な減少は11時間です。 正常な腎機能を有する被験者では、アナプリラートの定常状態血清濃度は、治療の4日後に達した。
配布
治療上関連している集中の範囲に、人間血しょう蛋白質に結合するAnaprilatは60%を超過しません。
バイオトランスフォーメ
Anaprilatへの転送を聞いて、Anaprilの重要な人のための機械がありません。
排除
アナプリラートの排泄は主に腎臓である。 尿中の主成分はアナプリラートであり、用量の約40%を占め、無傷のアナプリル(約20%)である。
腎障害
腎不全患者では、アナプリルおよびアナプリラートの暴露が増加する. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40-60ml/分)の患者では、アナプリラートの定常状態AUCは、毎日一回5mgの投与後に正常な腎機能を有. 重度の輪(クレアチニンクリアランス幅30ml/分)では、aucは約8倍に追加しました。 マレイン酸アナプリルの多数の線量に続くanaprilatの有効な減少は完全のこのレベルで延長され、定常状態への時間は遅れます。 (参照4.2"ポソロジーおよび投与方法".)アナプリラートは血液透析によって全身循環から除去することができる. クリアランスは62ml/分です。
小児および青年
複数の用量の薬物動態学的研究は、40高血圧男性および女性の小児患者で行われました2ヶ月から16年0.07-0.14mg/kgマレイン酸アナプリルの毎日成人の歴史的データと比較して、小児におけるアナプリラートの薬物動態に大きな違いはなかった。 データは、年齢の増加に伴うAUCの増加(体重当たりの用量に正規化)を示すが、データが体表面積によって正規化される場合、AUCの増加は観察されない。 定常状態では、アナプリラートの蓄積のための平均有効半減期は14時間であった
授乳期: 後の活性における単一の20mgの口後、平均ピークアナプリルミルクレベルは1であった。7ºg/l(範囲0.昭和54年5月.9μg/l)線量後の4から6時間で。 平均ピークアナプリラットレベルは1でした. 7ºg/L(範囲1.2~2.3ºg/L)、ピークは24時間の期間にわたってさまざまな時に起こりました. ピークミルクレベルデータを使用すると、ほらんの判定最大intintakeはφ0になります。母親の体重調整された投与量の16%. 口アナプリル10mgを約11間間使用していた活性は、用量後に2βg/lのピークアナプリルミルクレベルを4時間持ち、0のレベルでアナプリルを。75μg/l線量後約9時間。 24時間の間にミルクで測定されるanaprilおよびanaprilatの類は1でした。44μg/lおよび0.それぞれミルクの63ºg/L.アナプリラットミルクレベルは検出できませんでした(<0.2ßg/L)4時間後アナプリルの単回投与一つの母親で5mgと二つの母親で10mg、アナプリルレベルは決定されませんでした
アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ATCコード:C09A A02
前臨床データは、安全薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発癌性の可能性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険は明らかにしない. 生殖毒性の調査はenalaprilがラットの豊饒そして生殖性能に対する効果をもたらさないし、催奇形性ではないことを提案します. 雌ラットが妊娠を通じて交配前に用量であった研究では、ラットの子犬の死亡の発生率の増加は、授乳中に発生しました. 混合物は胎盤を交差させるために示され、ミルクで分泌します. アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、クラスとして、第二または第三期に与えられたときに胎児毒性(胎児に傷害および/または死を引き起こす)に示さ
前臨床データは安全薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発癌性の潜在性の慣習的な調査に基づいて人間のための特別な危険を明らかにしません. 生殖毒性の調査はAnaprilがラットの豊饒そして生殖性能に対する深刻な悪影響をもたらさないし催奇形性ではないことを提案します. 雌ラットが妊娠を通じて交配する前に投与された研究では、ラットの子犬の死亡の発生率の増加は、授乳中に発生しました. 混合物は胎盤を交差させるために示され、ミルクで分泌します. アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、クラスとして、第二または第三期に与えられたときに胎児毒性(胎児への傷害および/または死を引き起こす)であ
なし。
該当なし
該当しない。
なし
However, we will provide data for each active ingredient