Amjevita

アムジェヴィータ

関節リウマチ

AMJEVITAは印および徴候を減らすために示されます, 主要な臨床応答を引き起こし、構造の進行を禁じます 大人の患者の損傷および適度にの物理的な機能をに改善すること 重度のアクティブ関節リウマチ。 AMJEVITAは単独でまたは使用することができます メトトレキサートまたは他の非生物学的疾患修飾との組み合わせ 抗リウマチ薬（DMARDs）。

若年性特発性関節炎

AMJEVITAは印そして徴候をの減らすために示されます 適度にひどく活動的なpolyarticularの若年性特発性関節炎に 患者4歳以上。 AMJEVITAは単独でまたは組合せで使用することができます メトトレキサートを使って

乾癬性関節炎

AMJEVITAは印および徴候を減らすために示されます, 構造損傷の進行を禁じ、身体検査を改善します 活動性乾癬性関節炎を有する成人患者における機能。  AMJEVITAはすることができます 単独でまたは非生物的DMARDsを伴って使用される。

強直性脊椎炎

AMJEVITAは印および徴候を減らすために示されます アクティブな強直性脊椎炎を有する成人患者。

成人クローン病

AMJEVITAは印および徴候を減らすために示されます 適度にの成人患者の臨床寛解を引き起こし、維持します 不十分な応答がへのあったひどく活動的なCrohn"sの病気に 従来の治療。 AMJEVITAは印および徴候を減らすために示されます 彼らはまた、応答を失っている場合、これらの患者の臨床的寛解を誘導 にまたはインフリキシマブに不寛容です。

潰瘍性大腸炎

AMJEVITAは引き起こし、支えることのために示されます 中等度から重度の活動性を有する成人患者における臨床的寛解 免疫抑制剤への不十分な応答があった潰瘍性大腸炎 副腎皮質ホルモン、azathioprineまたは6mercaptopurine（6MP）のような。 この アダリムマブ製品の有効性は、以下の患者には確立されていない TNF遮断薬に対する応答を失った、またはTNF遮断薬に対して不寛容であった。

尋常性乾癬

AMJEVITAは成人患者の治療のために示されています 候補者のためのである厳しい慢性の尋常性乾癬への適当を使って 全身療法または光線療法、および他の全身療法が医学的にある場合 あまり適切ではない。 AMJEVITAは次のような患者にのみ投与されるべきである 密接に監視され、医師との定期的なフォローアップ訪問を持っています。

AMJEVITAは皮下注射によって投与される。

関節リウマチ、乾癬性関節炎、および強直性 脊椎炎

成人患者のためのAMJEVITAの推奨用量 慢性関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎（PsA）、または強直性脊椎炎 （AS）は隔週に投与される40mgである。 メトトレキサート（MTX）、その他 非生物学的DMARDs、グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症薬 （Nsaid）、および/または鎮痛薬は、AMJEVITAによる治療中に継続することができる。 で RAの治療は、付随MTXを服用していない一部の患者は、追加の派生することができます AMJEVITAの投与頻度を毎週40mgに増加させることから利益を得る。

若年性特発性関節炎

患者のためのAMJEVITAの推奨用量4年間の 多関節性若年性特発性関節炎（JIA）を有する年齢および年齢は、 以下に示すように重量について。 MTX、グルココルチコイド、Nsaid、および/または鎮痛薬は、可能性があります AMJEVITAによる治療中に継続される。

アダリムマブ製品は患者において研究されていない 多関節JIAが2歳未満であるか、または体重のある患者である 10キロ以下。

成人クローン病

成人患者のための推奨されるAMJEVITA用量レジメン クローン病（CD）では、最初は160mgであり、1日目に40mgとして与えられる。 一日または二つの連続した二つのための一日あたりの40ミリグラムの注射として注射 80mg二週間後（15日目）に続く。 二週間後（29日目) 隔週40mgの維持の線量を始めて下さい。 アミノサリチル酸塩および/または 副腎皮質ホルモンはAMJEVITAの処置の間に続けられるかもしれません。 アザチオプリン, 6-メルカプトプリン（6-MP）またはMTXはあるかもしれません 必要に応じてAMJEVITAによる治療中に継続しました。 アダリムマブの使用 一年を超えてCD中の製品は、制御された臨床で評価されていません 研究。

潰瘍性大腸炎

成人患者のための推奨されるAMJEVITA用量レジメン 潰瘍性大腸炎と(UC)あります160日目に最初にmg1(四として与えられました40mg 一日または二つの連続した二つのための一日あたりの40ミリグラムの注射として注射 80mg二週間後（15日目）に続く。 二週間後（29日目) 隔週40mgの用量を続けてください。

唯一の示されている患者でAMJEVITAを続けます 治療の八週間（57日目）による臨床的寛解の証拠。 Aminosalicylatesおよび/または副腎皮質ホルモンは処置の間にとの続くかもしれません アムジェヴィータ アザチオプリンおよび6-メルカプトプリン（6-MP）は、必要に応じてAMJEVITAによる治療中に継続することができる。

尋常性乾癬

成人患者のためのAMJEVITAの推奨用量 尋常性乾癬（Ps）は、80mgの初期用量であり、続いて40mgが与えられる 隔週初回投与後一週間開始します。 の使用 一年を超えて重度の慢性Psに中等度のアダリムマブ製品はしていません 制御された臨床試験で評価されています。

安全性を評価するための監視

AMJEVITAを開始する前に、定期的に中に 治療、活動性結核の患者を評価し、潜伏性の検査を行う 感染。

管理のための一般的な考慮事項

AMJEVITAは指導および監督の下で使用のために意図されています 医師の。 患者はAMJEVITAを自己注入するかもしれませんまたは介護者は注入するかもしれません AMJEVITAプレフィルSureClick®オートインジェクタを使用したAMJEVITAまたは 医師がそれが適切であると判断した場合、事前に入力された注射器、および 皮下における適切な訓練の後、必要に応じて、医療フォローアップ 注入の技術。

あなたは約15のための室温でAMJEVITAを残すことができます 注入する前の30分に. 許可している間帽子かカバーを取除かないで下さい 室温に達するそれ. AMJEVITAの溶液を慎重に検査する 粒子状物質のためのSureClick®の事前に入力された自動注射器か事前に入力されたスポイト そしてsubcutaneous管理前の変色. 微粒子および 変色は注意されます、プロダクトを使用しないで下さい. AMJEVITAは含まれていません 従って防腐剤はから残る薬剤の未使用部分を放棄します シリンジ. 注:事前に入力されたスポイトと事前に入力されるの針の帽子 自動注入器は引き起こすかもしれない乾燥した天然ゴム（乳液の派生物）を含んでいます 乳液に敏感な個人のアレルギー反応

AMJEVITAプレフィルSureClick®を使用して患者に指示する シリンジの全額を注入するautoinjectorか事前に入力されたスポイト, 使用Instructionsに記載されている指示に従って。

注射は、大腿部または大腿部の別々の部位で起こるべきである 腹部。 注入の場所を回し、区域に注入を与えないで下さい 皮膚は柔らかく、傷ついている、赤いまたは硬いです。

なし

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

深刻な感染症

AMJEVITAと扱われる患者は高められた危険にのためのあります 様々な臓器系および部位を含む重篤な感染症を発症する 入院や死亡につながる可能性があります。 日和見主義 細菌による感染症,マイコバクテリア,侵襲性真菌,ウイルス,寄生, またはアスペルギルス症、blastomycosisを含む他の日和見病原体, カンジダ症、コクシジオイド真菌症、ヒストプラスマ症、レジオネラ症、リステリア症, 肺嚢胞症および結核は、TNF遮断薬で報告されている。 患者さん しばしば限局性の疾患ではなく播種性の疾患を呈している。

TNF遮断薬とアバタセプトの併用または anakinraは患者の深刻な伝染の高いリスクと関連付けられました 関節リウマチ（RA）では、したがって、AMJEVITAおよびAMJEVITAの併用 これらの生物学的製品は、RA患者の治療には推奨されていません .

AMJEVITAによる治療は、次のように開始されるべきではない 限局性感染症を含む活動性感染症の患者。 患者さん より大きい65年齢、共同病的な条件の患者および/または患者 付随の免疫抑制剤を取ること（副腎皮質ホルモンのようなまたは methotrexateは伝染のより大きい危険に）、あるかもしれません。 リスクを考慮し、 患者の治療を開始する前の治療の利点:

• 慢性または再発性感染症を伴う,
• 結核にさらされている人,
• 日和見感染の病歴を持つ,
• 風土病の地域に居住または旅行したことがある人 結核菌の菌、ホストプラスマ菌、コクシジオイドマイコシスのような、または 芽球真菌症、または
• それらをにし向けるかもしれない根本的な条件と 感染。

結核

結核の再活性化および新たな発症の症例 結核の伝染はAMJEVITAを受け取っている患者で報告されました, 以前に潜伏性または活動性結核の治療を受けた患者を含む。 報告には、肺および肺外（すなわち、播種性）の症例が含まれていました) 結核だ 結核の危険率のための患者を評価し、テストして下さい AMJEVITAを開始する前および治療中に定期的に潜伏感染する。

潜伏結核の伝染の前の処置 TNFの妨害エージェントとの療法は危険をの減らすために示されていました 治療中の結核の再活性化。 AMJEVITAを開始する前に、評価してください 潜伏性結核の治療が必要な場合は、以下の硬結を考慮する ≥5mm患者のための肯定的なツベルクリンの皮の試験結果、 以前はBacille Calmette-Guerin（BCG）でワクチン接種されていました。

開始前に反結核療法をの考慮して下さい 潜在的または活動性結核の過去の病歴を有する患者におけるAMJEVITA 治療の適切なコースが確認することができない人、および患者のために 負の試験結核潜在的なリスク要因 結核感染. 結核の予防的治療にもかかわらず、症例 再活性化結核のアダリムマブで治療された患者で発生しています プロダクト. の治療の専門知識を持つ医師との相談 結核は、開始するかどうかの決定を支援することをお勧めします 抗結核療法は、個々の患者に適しています

強く差に結核を考慮してください AMJEVITA治療中に新しい感染症を発症する患者の診断, 特に、以前または最近国に旅行した患者では 結核の高い流行を使って、またはaの近い接触があったかだれが 活動性結核の人。

監視

徴候の発症のために患者を注意深く監視し、 を含むAMJEVITAの処置の最中および後の伝染の徴候、 潜伏陰性を検査した患者における結核の発症 治療を開始する前に結核感染。 潜伏のためのテスト 結核の伝染はまた間、療法でとの誤って否定的であるかもしれません アムジェヴィータ

患者が深刻な症状を発症した場合は、AMJEVITAを中止してください 感染または敗血症。 新しい伝染をの間に開発する患者のため AMJEVITAによる治療は、密接にそれらを監視し、迅速かつ完全に実行します 免疫不全の患者のために適切な診断ワークアップ、および開始 適切な抗菌療法。

侵襲性真菌感染症

患者が深刻な全身の病気および彼らを開発すれば 真菌症が風土病である地域に居住または旅行し、侵襲性真菌を考慮する 鑑別診断における感染。 抗原および抗体のテストのための ヒストプラスマ症は活動的な伝染の何人かの患者で否定的であるかもしれません。 考えてみる の両方のリスクを考慮に入れた適切な経験的抗真菌療法 重度の真菌感染症および抗真菌療法のリスク、診断中 ワークアップが実行されています。 そのような患者の管理を支援するために、 の診断と治療の専門知識を持つ医師との相談 侵襲性真菌感染症。

悪性腫瘍

TNF遮断薬治療のリスクと利点を考慮する 知られているの患者の療法を始める前にAMJEVITAを含んでいます 首尾よく扱われた非メラノーマの皮膚癌(NMSC)以外の敵意または 悪性腫瘍を発症する患者においてTNF遮断薬を継続することを検討する場合。

成人における悪性腫瘍

いくつかの臨床試験の制御された部分で TNF遮断薬,アダリムマブ製品を含みます,悪性腫瘍のより多くのケースがあります と比較されるTNFブロッカー扱われた成人患者の間で観察されて コントロール治療成人患者. グローバル34の制御された部分の間に 関節リウマチ（RA）を有する成人患者におけるアダリムマブ臨床試験), 乾癬性関節炎（PsA）、強直性脊椎炎（AS）、クローン病（CD）、潰瘍性 大腸炎（UC）および尋常性乾癬（Ps）、非黒色腫以外の悪性腫瘍、 （基底細胞および扁平上皮細胞）皮膚癌は、割合で観察された（95% 信頼区間）の0.6 (0.38, 0.91)患者100年あたりの7304人のうち アダリムマブで治療された患者は0の割合に対して.6 (0.30, 1.03)患者100人あたり 対照治療を受けた患者4232人の間の年（治療期間の中央値は4 アダリムマブ治療患者のためのヶ月と対照治療のための4ヶ月 患者さん). アダリムマブの47のグローバル制御および制御されていない臨床試験で RA、PsA、AS、CD、UC、およびPsを有する成人患者では、最も頻繁に リンパ腫およびNMSC以外の観察された悪性腫瘍は、乳房、結腸であった, 前立腺、肺、およびメラノーマ. アダリムマブ治療患者における悪性腫瘍 研究の制御および制御されていない部分では、タイプが類似していた そして、一般的なUで期待されるものに数.S. 人口によると 先見者データベース（年齢、性別、人種に合わせて調整）へ)¹

成人における他のTNF遮断薬の比較試験において 悪性腫ようのための高いリスクの患者（すなわち、aのCOPDの患者 重要な煙る歴史およびシクロホスファミド扱われた患者との Wegenerの肉芽腫症）、敵意のより大きい部分はに起こりました ＴＮＦ遮断薬群は対照群と比較した。

非メラノーマ皮膚がん

34グローバルアダリムマブの制御された部分の間に RA、PsA、AS、CD、UC、およびPsを有する成人患者における臨床試験の割合 NMSCの（95％信頼区間）は0.7（0.49、1.08）100患者年あたりであった アダリムマブ治療患者および0.2（0.08、0.59）100患者年あたり コントロール治療患者の間で。 すべての患者を検査し、特に 前の延長された免疫抑制剤療法の身体歴の患者または NMSCの存在に対するPUVA治療の病歴を有する乾癬患者 AMJEVITAによる治療の前および治療中。

リンパ腫および白血病

すべての臨床試験の制御された部分で 成人におけるTNF遮断薬は、リンパ腫のより多くの症例が以下の中で観察されている コントロール治療患者と比較してTNF遮断薬治療を受けた患者. では、 成人患者における34のグローバルアダリムマブ臨床試験の制御部分 RA、PsA、AS、CD、UCおよびPsでは、3つのリンパ腫が7304アダリムマブの間で発生しました 治療された患者対1コントロール治療された患者のうち4232人. で47グローバル 成人患者におけるアダリムマブの対照および制御されていない臨床試験 RA、PsA、AS、CD、UCおよびPsの期間の中央値は約0です.6 23,036人の患者および34,000人以上のアダリムマブ患者を含む年, 観察されたリンパ腫の割合は約0であった.11年あたり100人の患者-年. これは、一般的なUで予想よりも約3倍高いです.S. SEERデータベースによる人口（年齢、性別、人種によって調整されています)¹ アダリムマブの臨床試験におけるリンパ腫の率は、率と比較することはできません 他のTNFのブロッカーの臨床試験のリンパ腫のおよび予測しないかもしれません より広範な患者集団で観察された割合. RAおよびその他の患者 慢性炎症性疾患、特に活性の高い疾患を有するもの および/または免疫抑制剤療法への慢性暴露は、より高いリスクにあるかもしれません の開発のための一般集団より（数倍まで） リンパ腫、TNF遮断薬の不在下でさえ. 急性の市販後の症例 そして慢性白血病はTNFブロッカーの使用と連合して報告されました RAおよびその他の適応症. TNF遮断薬療法がなくても、患者 RAを使用すると、一般的なものよりも高いリスク（約2倍）になる可能性があります 白血病の発症のための人口

小児患者および若年成人における悪性腫瘍

悪性腫瘍は、いくつかの致命的な、の間で報告されています 処置をとの受け取った子供、青年および若年成人 TNF遮断薬（治療の開始は18歳以上）、そのうちAMJEVITA メンバーである . およそ半分のケースは ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫. その他のケース さまざまな異なる悪性腫瘍を表し、まれな悪性腫瘍を含んでいました 通常、免疫抑制と通常ではない悪性腫瘍に関連付けられています 小児および青年で観察される. 悪性腫瘍は、中央値の後に発生しました 療法の30か月（範囲1から84か月）の). 患者のほとんどは 免疫抑制剤の併用を受ける. これらの症例が報告された マーケティング後、レジストリを含む様々なソースから派生しています そして自発的な市販後のレポート

肝脾腫T細胞リンパ腫の市販後の症例 （HSTCL）、t細胞リンパ腫のまれなタイプは、治療された患者で報告されています アダリムマブ製品を含むTNFブロッカーと . これらのケースは非常に積極的な病気のコースがあり、ずっと致命的です. この 報告されたTNFのブロッカーケースの大半はCrohnの患者に"s起こりました 病気か潰瘍性大腸炎および大半は青年および若いにありました 成人男性. これらの患者のほぼすべてはとの処置を受け取りました 免疫抑制剤アザチオプリンまたは6–メルカプトプリン（6-MP） 診断時または診断前のTNF遮断薬. それはの発生かどうか不確かです HSTCLはTNFのブロッカーかTNFのブロッカーの使用と組み合わせて関連しています これらの他の免疫抑制剤. の組み合わせによる潜在的なリスク アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンおよびAMJEVITAは慎重に考慮されるべきである

過敏症反応

アナフィラキシーおよび血管神経性浮腫が報告されている アダリムマブ製品の投与後。 アナフィラキシーまたはその他の場合 重篤なアレルギー反応が起こり、直ちに投与を中止する AMJEVITAと研究所の適切な治療。 アダリムマブの臨床試験では 成人における製品、アレルギー反応（例えば、アレルギー性発疹、アナフィラキシー様 反応、固定薬物反応、非特定薬物反応、じんましん）があります 観察された。

B型肝炎ウイルス再活性化

AMJEVITAを含むTNF遮断薬の使用は、増加する可能性があります 慢性患者におけるB型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化のリスク このウイルスのキャリア. いくつかの場合において、HBV再活性化は、以下で起こる TNF遮断薬療法との併用は致命的であった. これらの大半は レポートは同時に他の薬物を受け取っている患者で発生しました それはまたHBVの再活性化に貢献するかもしれない免疫組織を抑制します. HBV感染の以前の証拠について、HBV感染のリスクのある患者を評価する TNF遮断薬療法を開始する前に. TNFを処方する際の注意 HBVのキャリアとして識別される患者のための遮断薬. 適切なデータはありません のキャリアである患者の処理の安全か効力で利用できる 防ぐべきTNFのブロッカー療法と共の抗ウイルス療法のHBV HBV再アクティブ化. HBVのキャリアであり、処置を要求する患者のため TNF遮断薬を使用すると、臨床および実験室のためにそのような患者を密接に監視する 治療中および数ヶ月間の活動的なHBV感染の徴候 治療の終了後. HBVの再活性化を開発する患者では, AMJEVITAを停止し、適切な有効な抗ウイルス療法を始めて下さい サポーティブ治療. HBVの後のTNFのブロッカー療法の再開の安全 再活性化が制御されていることは不明です. したがって、ときに注意を払う このような状況でAMJEVITA療法の再開を検討し、モニターします 患者さんと密接に

神経学的反応

アダリムマブを含むTNF遮断薬の使用 プロダクトは新しい手始めまたはexacerbationのまれなケースと、 中枢神経系の臨床徴候および/またはレントゲン写真の証拠 多発性硬化症（MS）および視神経炎を含む脱髄疾患, そしてギラン-バレ症候群を含む末梢脱髄疾患。 以下の患者におけるAMJEVITAの使用を検討する際の注意を払う 既存または最近の発症の中枢または末梢神経系の脱髄 障害、AMJEVITAの中止は、これらのいずれかの場合に考慮されるべきである 障害が発症する。

血液学的反応

再生不良性貧血を含む汎血球減少症のまれなレポート TNFの妨害代理店と報告されました. の副作用 医学的に有意な血球減少症（e）を含む血液学的系.g.、血小板減少症, 白血球減少症）はまれにアダリムマブ製品で報告されています. この アダリムマブ製品に対するこれらの報告の因果関係は不明のままである. に助言すべての患者さんを直ちに医療機関の手当てを受ける場合標識の開発 そして血のdyscrasiasまたは伝染（e）の示唆する徴候.g.、永続的 発熱、あざ、出血、蒼白）AMJEVITAにいる間. 中止を検討する 確認された重要な血液学的患者におけるAMJEVITA療法の 異常

Anakinraとの使用

アナキンラ（インターロイキン-1アンタゴニスト）の同時使用) そして別のTNFブロッカーは、深刻なのより大きい割合と関連付けられました TNFブロッカーと比較される伝染およびneutropeniaおよび加えられた利点無し RA患者では単独で。 したがって、AMJEVITAとanakinraの組み合わせ は推奨されません。

心不全

うっ血性心不全（CHF）の悪化および新しい症例 ＴＮＦ遮断薬による発症ＣＨＦが報告されている。 CHFを悪化させるケースは、 また、アダリムマブ製品で観察されています。 アダリムマブ製品はされていませんでした しかし、CHF患者において正式に研究され、別の臨床試験において TNFブロッカー、深刻なCHF関連の不利な反作用の高いレートはありました 観察された。 心臓を持っている患者にAMJEVITAを使用するときは注意してください 失敗し、慎重にそれらを監視します。

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Adalimumabプロダクトとの処置はで起因するかもしれません 自己抗体の形成、およびまれに狼瘡様の発症において シンドローム。 患者が次のループスそっくりのシンドロームの示唆する徴候を開発すれば AMJEVITAによる治療、治療を中止する。

ワクチン接種

患者の偽薬対照臨床試験では RAは、間の抗肺炎球菌抗体応答に差は検出されませんでした アダリムマブおよびプラセボ治療群とき肺炎球菌多糖類 ワクチンとインフルエンザワクチンをアダリムマブと同時に投与した. 同様の割合で患者の開発した保護レベルの抗インフルエンザウイルス しかし、アダリムマブとプラセボ治療群との間の抗体は、 インフルエ アダリムマブ. これの臨床的意義は不明である. アムジェビータの患者さん 生ワクチンを除き、同時接種を受けることができます. データはありません 生ワクチンによる感染の二次伝達に利用可能です アダリムマブ製品を投与されている患者さん

可能であれば、小児患者が推奨されます, 現在のと一致してすべての予防接種を最新の状態に育てることができます AMJEVITA療法を開始する前に予防接種ガイドライン。 アムジェビータの患者さん 生ワクチンを除き、同時接種を受けることができます。

ライブまたはライブ弱毒化を投与することの安全性 子宮内でアダリムマブ製品に曝露された乳児のワクチンは不明である。 リスク そして利点は予防接種の前に考慮されるべきです（生きているまたは ライブ弱毒）暴露された乳児。

アバタセプトと一緒に使用する

比較試験では、の同時投与 TNF遮断薬およびabataceptは深刻のより大きい割合と関連付けられました TNF遮断薬単独の使用よりも感染症、併用療法, TNF遮断薬のみの使用と比較して、改善されたことは実証されていない RAの治療における臨床的利益。 したがって、の組み合わせ AMJEVITAを含むTNF遮断薬を含むabataceptは推奨されません。

参考文献

1.国立がん研究所。 サーベイランス、疫学, そして最終結果のデータベース(先見者)プログラム。 セーラームーン、17 2000年から2007年にかけて放送された。

患者カウンセリング情報

FDA承認患者を読むように患者に助言してください ラベリング（投薬ガイドおよび使用Instructions）。

カウンセリング

患者にAMJEVITA"投薬ガイド"を提供するか、または 彼らの介護者、そして彼らにそれを読んで質問をする機会を提供します 療法の開始前にそして規定があるたびに前に リニューアル。 患者が感染の徴候および症状を発症した場合は、次のことを指示します すぐに医学的評価を求める。

潜在的な利点そして危険の患者にの助言して下さい アムジェヴィータ

感染症

• AMJEVITAが能力を下げるかもしれない人に知らせて下さい 感染症と戦うために彼らの免疫システム。 の重要性の患者に指示して下さい 彼らは感染症の任意の症状を開発した場合、医師に連絡します,を含みます およびb型ホウイルスの活性化 感染。

悪性腫瘍

• 悪性腫瘍のリスクについて患者に助言しながら AMJEVITAを受け取ります。

アレルギー反応

• 患者に即時の治療を追求するように助言して下さい 彼らは重度のアレルギー反応の症状を経験する。 アドバイス 乳液敏感な患者その事前に入力されたスポイトのそして針の帽子 事前に入力されたautoinjectorは乾燥した天然ゴム（乳液の派生物）を含んでいます), latexになんな人によって代わられる引きではないかどれが。

その他の病状

• 患者に新しいまたは悪化の兆候を報告するように助言する うっ血性心不全、神経疾患などの病状, 自己免疫疾患、またはサイトペニア。 症状を報告するように患者に助言する そのためには、それぞれの症状に合わせた治療を行う必要があるのです。

注入の技術の指示

最初の注入があること患者に知らせて下さい 資格のある医療専門家の監督の下で行われます。 もし 患者または介護者は、AMJEVITAを投与する注射でそれらを指示することです 技術は保障するためにsubcutaneously注入する機能を査定し、 AMJEVITAの適切な管理。

患者に使用済みの針を処分するように指示し、 スポイトかFDA取り除かれたシャープの処分の使用された事前に入力された自動注入器 使用の直後の容器。 患者に緩い処分しないように指示して下さい 彼らの家庭のゴミ箱に針や注射器または事前に入力された自動注入器。 インダクト 彼らはFDAクリアされたシャープ処分容器を持っていない場合、彼らがいる患者 頑丈なプラスチックから成っている世帯の容器を使用するよろしいです、ある場合もあります シャープなしでぴったりした、穿刺抵抗力があるふたと閉められている 、使用の間に直立した、馬小屋、漏出抵抗力がある、およびきちんと出て来ることできる 容器の中の有害廃棄物の警告するために分類される。

患者に指示するとき彼らのシャープの処分 コンテナはほぼ満杯の状態である事を確認、それを追いかけなければならないそのコミュニティ-ガイドライン" 彼らのシャープ処分コンテナを処分する正しい方法のために。 インダクト 使用されるの処分に関する州または地方の法律があるかもしれない患者 針およびスポイト。 FDAのウェブサイトに患者をで参照して下さい http://www.fda.gov/safesharpsdisposal 安全なシャープについての詳細については 処分、および状態でのシャープ処分に関する具体的な情報については、その 彼らはに住んでいます。

使用済みのシャープを処分しないように患者に指示する 処理容器を家庭用のゴミものでなければ、コミュニティ-ガイドライン" これを許可する。 患者さんの指導なリサイクルを利用超えて鋭利な物処理 コンテナ。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

アダリムマブ製品の長期動物試験は、 発癌性の潜在性か効果をに対する評価するために行なわれました 不妊治療

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

限られた臨床データは妊娠から利用できます アダリムマブを用いて行われたレジストリ. からのデータを削除すると、データは レジストリレポートの速度は5.最初の学期との主要な先天性欠損症のための6％ 慢性関節リウマチ（RA）を有する妊婦におけるアダリムマブの使用、およびその割合 の7.8％と5.疾患における主要な先天性欠損症のための5％-一致し、 非疾患比較グループ . アダリムマブは積極的に 妊娠の第三学期の間に胎盤を渡って移され、かもしれません 子宮内暴露乳児における免疫応答に影響を与える . 実施された胚-胎児周産期発達研究にお{

メトトレキサート

Adalimumabプロダクトはrheumatoidで調査されました 付随するメトトレキサート（MTX）を服用している関節炎（RA）患者。 MTXですが、 アダリムマブ製品の見かけのクリアランスを減少させ、データは示唆していない AMJEVITAまたはMTXのいずれかの用量調整の必要性。

生物学的製品

アダリムマブを伴うRA患者の臨床試験において, 深刻な伝染の高められた危険は組合せとの見られました 従ってanakinraまたはabataceptのTNFのブロッカーは、加えられた利点無しで、使用します ABATACEPTまたはanakinraとAMJEVITAのRA患者にはお勧めしません . 深刻な伝染の高いレートはまた持っています 受け取ったrituximabと扱われるRAの患者で観察されました TNF遮断薬によるその後の治療. 不十分な情報があります のためのAMJEVITAそして他の生物的プロダクトの併用に関して RA、PsA、AS、CD、UC、およびPsの治療. の併用投与 他の生物学的DMARDsとAMJEVITA(e.g.、アナキンラおよびアバタセプト）または他のTNF 遮断薬は可能な高められた危険にのための基づいて推薦されません 感染症および他の潜在的な薬理学的相互作用

生ワクチン

AMJEVITAと生ワクチンの使用を避けてください。

シトクロムP450基質

CYP450酵素の形成は、以下によって抑制され得る 慢性の間のcytokines（例えば、Tnfα、IL-6）の増加されたレベル 炎症。 サイトカイン活性に拮抗する製品が可能である, アダリムマブ製品など、CYP450酵素の形成に影響を与える。 時に CYP450で治療されている患者におけるAMJEVITAの開始または中止 狭い治療上の索引が付いている基質、効果の監視（例えば, ワルファリン）または薬物濃度（例えば、シクロスポリンまたはテオフィリン）は 推薦され、医薬品の個々の線量はように調節されるかもしれません 必要です。

他の場所で説明されている最も重篤な有害反応 の表示は、以下を含:

• 深刻な感染症
• 悪性腫瘍

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

アダリムマブとの最も一般的な有害反応は次のとおりであった 注射部位の反応。 プラセボ対照試験では、治療された患者の20％ アダリムマブでは、注射部位反応（紅斑および/またはかゆみ）が発生しました, 出血、痛みまたは腫れ）、プラセボを受けている患者の14％と比較して。 ほとんどの注入の場所の反作用は穏やかとして記述され、一般に 薬物中止を必要とする。

による治療を中止した患者の割合 二重盲検の間の不利な反作用に、偽薬制御の部分の RAを有する患者における研究（すなわち、Ra-I、RA-II、RA-IIIおよびRA-IVの研究）は、次のとおりであった。 アダリムマブを服用している患者では7％、プラセボ治療を受けている患者では4％。 ほとんどの これらのRAにおけるアダリムマブの中止につながる一般的な有害反応 研究は、臨床的なフレア反応（0.7％）、発疹（0.3％）および肺炎（0.3％）であった。

感染症

34グローバルアダリムマブの制御された部分で RA、PsA、AS、CD、UCおよびPsの率の成人患者の臨床試験の 重篤な感染症は4.6患者あたり100アダリムマブ治療で7304年でした 患者の割合に対3.1患者あたり100コントロール治療で4232年 患者さん 重篤な感染症は、肺炎、敗血症性関節炎を含む観察された, 人工および手術後の感染症、丹毒、蜂巣炎, 憩室炎および腎盂腎炎。

結核および日和見感染

47のグローバル制御および制御されていない臨床試験で RA、PsA、AS、CD、UCおよびPsにおいて、アダリムマブ治療患者23,036人が含まれています, 報告された活動性結核の割合は0であった.22あたり100患者-年と 正のPPD変換率は0でした.08患者100年あたり. サブグループにおいて 9396件中.S. およびカナダのアダリムマブ治療患者は、報告された割合 アクティブTBは0でした.07 100患者年あたりとppd陽性の割合 コンバージョンは0.08患者100年あたり. これらの試験には以下の報告が含ま miliary、リンパ管、腹膜および肺TB. 結核症例のほとんどが発生しました 治療開始後の最初の八ヶ月以内に、反映することができます 潜在的な病気のrecrudescence. これらのグローバル臨床試験では、以下の症例 深刻な日和見感染は0の全面的なレートで報告されました.05 100人あたりの患者-年. 重篤な日和見感染および結核のいくつかの症例 致命的なものでした

自己抗体

慢性関節リウマチの比較試験では、12%の アダリムマブで治療された患者およびプラセボ治療された患者の7％ 負のベースラインANA力価は、第24週に陽性価を開発しました。 二人の患者 アダリムマブで治療された3046のうち、以下を示唆する臨床徴候を開発しました 新発症のループス様症候群。 患者は中止の後で改善しました 治療の。 患者はループスの腎炎か中枢神経系を開発しませんでした 症状。 アダリムマブ製品による長期治療の影響 自己免疫疾患の発症は不明である。

肝臓酵素

重度の肝反応の報告がありました TNF遮断薬を受けている患者における急性肝不全を含む. コントロールで RA患者におけるアダリムマブの第3相試験（隔週40mg SC）, PsA、および4から104週まで及ぶ制御期間の持続期間と同じようにALT 標高№3×ULNは3で発生しました.アダリムマブで治療された患者の5％および 1.コントロール治療を受けた患者の5％. これらの試験の患者の多くは また、肝臓の酵素の上昇（e）を引き起こす薬を服用していました.g.、NSAIDs, MTX）、アダリムマブと肝臓酵素上昇との関係は、 明らかではない. 以下の患者におけるアダリムマブの対照第3相試験において 4-17年だった多関節JIA、ALT標高№3X ULN で発生した4.アダリムマブ投与患者の4割と1.コントロール処理の5％ 患者（ASTよりも一般的なALT）、肝酵素テストの上昇はより多かったです adalimumabおよびMTXの組合せと扱われるそれらの間で頻繁により アダリムマブ単独で治療されたもの. 一般的に、これらの標高はつながりませんでした アダリムマブ治療の中止について

アダリムマブの対照フェーズ3試験において（初期投与量 160mgおよび80mg、または80mgおよび40mgの日1および15、それぞれ, コントロールを有するCDを有する成人患者において、隔週40mgに続いて） 期間4から52週間までの期間、ALT標高≥3X ULN 0で発生しました.アダリムマブ治療患者の9％と0.コントロール処理の9％ 患者さん. アダリムマブの対照相3試験において（160mgの初期用量 そして80日目のmg1および15はそれぞれ、隔週40mgに先行しています）で 1から52週まで及ぶ制御期間の持続期間のUCの患者、ALT 標高№3×ULNは1で発生しました.アダリムマブで治療された患者の5％および 1.コントロール治療を受けた患者の0％. アダリムマブの第3相対照試験において Psの患者の（80mgそして40mg隔週の最初の線量）との 12から24週まで及ぶ制御期間の持続期間、ALTの高度≥3x ULNが発生しました1.アダリムマブ投与患者の8割と1.コントロール処理の8％ 患者さん

免疫原性

研究RA-I、RA-II、およびRA-IIIの患者を試験した 6か月から12か月の間のadalimumabに対する抗体のための多数の時点で 期間. 成人RA患者の約5％（58の1,062）を受け取っています アダリムマブは、少なくとも一度はアダリムマブに対する低力価抗体を開発しました インビトロで中和された治療. 併用療法で治療された患者 メトトレキサート（MTX）に患者より抗体の開発の低い率がありました アダリムマブ単剤療法（1％対12%). 抗体の明らかな相関はない 副作用への発展が観察された. 単独療法では、患者 隔週投与を受けると、より頻繁に抗体を開発することができます 毎週の投薬を受けている人. の推奨用量を受けている患者では 単独療法として隔週40mgは、ACR20の応答より低かったです 抗体陰性患者よりも抗体陽性患者. 長期 アダリムマブの免疫原性は不明である

4歳から17歳の多関節JIA患者では 年齢のうち、アダリムマブ抗体は、アダリムマブ治療の16％で同定された 患者さん 併用MTXを受けている患者では、発生率は比較して6％であった アダリムマブ単剤療法で26％に。

ASを有する患者では、以下の発達率 アダリムマブ治療患者におけるアダリムマブに対する抗体は、以下に匹敵した RAを有する患者。

PsAの患者では、抗体の開発の率 アダリムマブ単独療法を受けている患者は、RA患者に匹敵しました, しかし、併用MTXを受けている患者では、率は7％と比較して1でした% RAで。

CDを有する成人患者において、抗体発達の速度 3％だった。

適度にからひどく活動的なUCの患者では、 アダリムマブを受けている患者における抗体発生率は5％であった。 しかし, 試金の条件の限定が原因で、adalimumabへの抗体はできました 血清アダリムマブレベルが<2mcg/mLであった場合にのみ検出される。 の中で 血清アダリムマブレベルが<2mcg/mLであった患者（約25％ 研究された全患者）、免疫原性率は20.7％であった。

Psの患者では、抗体の開発の率 アダリムマブ単剤療法では8％であった。 しかし、アッセイの制限のために 条件,アダリムマブに対する抗体は、場合にのみ血清を検出することができました アダリムマブレベルは<2mcg/mLであった。 血清アダリムマブの患者の中で レベルは<2mcg/mL（調査される総患者のおよそ40%）でした、 免疫原性率は20.7％であった。 アダリムマブを服用していたPs患者では 単独療法およびその後治療から取り下げられた、 再治療後のアダリムマブに対する抗体は、観察された速度と同様であった 撤退する前に。

データは、そのテスト患者の割合を反映しています 結果は、アダリムマブまたは力価に対する抗体に対して陽性であると考えられ、 アッセイに大きく依存しています。 抗体の観察された発生率 （中和の抗体を含む）試金の陽性はに大きく依存しています 試金の感受性および特定性の試金の方法を含む複数の要因, サンプル処理、サンプル収集のタイミング、付随の薬物、および 基礎疾患。 これらの理由から、の発生率の比較 アダリムマブに対する抗体は、以下の発生率でこのセクションで報告されています 他の研究または他の製品に対する抗体は誤解を招く可能性があります。

その他の副作用

関節リウマチ臨床研究

以下に説明するデータは、アダリムマブへの曝露を反映している で2468患者,含む2073のために露出6ヶ月,1497より大きいために露出 一年よりも、適切かつよく制御された研究で1380（研究RA-I, Ｒａ-ＩＩ、ＲＡ-ＩＩＩ、およびＲＡ-ＩＶ）を含む。 Adalimumabは主にで調査されました プラセボ対照試験および36までの長期フォローアップ試験において 月の持続期間。 人口は54歳の平均年齢を持っていた、77％が女性でした, 91％は白人であり、中等度から重度の活動的な関節リウマチを有していた。 ほとんどの患者は隔週40mgのアダリムマブを受け取った。

表1は、atの割合で報告された反応をまとめたものです 少なくとも5%と比較して隔週アダリムマブ40mgで治療された患者における 偽薬および偽薬より高い発生の。 研究RA-IIIでは、タイプ そして、二年目のオープンラベル拡張における有害反応の頻度 一年二重盲部で観察されたものと同様であった。

表1:の≥5%によって報告される不利な反作用 プールされたRAのプラセボ対照期間中にアダリムマブで発見された被験者 ①ra-I、ra-II、RA-III、ANDRA-iv)

関節リウマチにおけるあまり一般的でない副作用 臨床研究

他のまれで深刻な不利な反作用はそうではないです 警告および注意または不利な反作用セクションで現われて下さい RAにおけるアダリムマブ治療患者における5％未満の発生率で発生した 研究は:

全体としての体: 四肢の痛み、骨盤の痛み, 手術、胸郭の痛み

心臓血管系: 不整脈、心房 線維化、胸痛、冠動脈障害、心停止、高血圧 脳症、心筋梗塞、動悸、心膜滲出液, 心膜炎、失神、頻脈

消化器系: 胆嚢炎、胆石症, 食道炎、胃腸炎、胃腸出血、肝壊死, 嘔吐

内分泌系: 副甲状腺障害

ヘミコプター: 無顆粒球症, 赤血球増加症

代謝および栄養障害: 脱水, 治癒異常、ケトーシス、パラプロテイン血症、末梢浮腫

筋骨格系: 関節炎、骨障害, 骨折（自発的ではない）、骨壊死、関節障害、筋肉のけいれん, 筋無力症、化膿性関節炎、滑膜炎、腱障害

ネオプラシア: 腺腫

神経系: 混乱、知覚異常、硬膜下 血腫、振戦

呼吸器系: 喘息、気管支けいれん、呼吸困難, 肺機能低下、胸水

スペシャル感覚: 白内障

血栓症: 血栓症の足

宇井楽器: 膀胱炎、腎臓結石, 生理不順

若年性特発性関節炎臨床研究

一般に、の不利な反作用 多関節若年性特発性関節炎におけるアダリムマブ治療患者 （JIA）（研究JIA-I）は、成人で見られるものと頻度およびタイプが類似していた 患者さん

成人との重要な知見と違いは次のとおりです 以下の段落で説明されています。

研究JIA-Iでは、アダリムマブは171人の患者において研究された 4歳から17歳までの年齢であり、多関節性JIAを有していた。 厳しい不利な反作用 研究で報告されたneut球減少症、連鎖球菌咽頭炎が含まれていました, 増加したアミノトランスフェラーゼ、帯状疱疹、筋炎、metrorrhagia、および 虫垂炎 重篤な感染症は、内の患者の4％で観察されました アダリムマブによる治療開始から約2年間の経過とともに、 単純ヘルペス、肺炎、尿路感染症、咽頭炎の場合、および 帯状疱疹

研究JIA-Iでは、患者の45％が感染を経験した 最初の16で付随するMTXの有無にかかわらず、アダリムマブを受けながら 処置の週. アダリムマブ治療で報告された感染症の種類 患者は一般的に多関節JIAで一般的に見られるものと類似していた TNF遮断薬で治療されていない患者. 治療開始時, 扱われるこの患者集団に起こる共通の不利な反作用 アダリムマブでは、注射部位の痛みおよび注射部位の反応があった（19％および それぞれ16％). 患者のあまり一般的に報告されていない有害事象 アダリムマブを投与することにより、 アダリムマブ治療の中止

研究JIA-Iにおける治療の最初の48週間で, 非深刻なhypersensitivity反作用はおよそ6%での見られました 患者が含まれて主に局在にアレルギーの過敏性反応 そしてアレルギー性発疹。

研究JIA-Iでは、アダリムマブで治療された患者の10％ 陰性のベースライン抗dsDNA抗体を持っていた人は、後に陽性の力価を開発しました 治療の48週間。 自己免疫の臨床徴候を発症した患者はいない 臨床試験中。

アダリムマブで治療された患者の約15％ 研究におけるクレアチンホスホキナーゼ（CPK）の軽度から中等度の上昇を開発しました JIA-I.正常の上限の5倍を超過する高度はで観察されました 何人かの患者。 ＣＰＫレベルはすべての患者で低下または正常に戻った。 ほとんどの患者は中断することなくアダリムマブを継続することができた。

乾癬性関節炎および強直性脊椎炎臨床 研究

Adalimumabは395人の患者でとの調査されました 二つのプラセボ対照試験およびオープンラベルにおける乾癬性関節炎（PsA） 研究および強直性脊椎炎（AS）を有する393人の患者における二つのプラセボ対照における 研究。 PsAの患者のためのそしてと扱われるように安全プロフィール アダリムマブ40mg隔週で見られる安全性プロファイルに類似していました RAを有する患者,アダリムマブは、IVを通じてRA-Iを研究します.

大人のクローン病の臨床研究

Adalimumabは1478人の成人患者でとの調査されました クローン病（CD）四つのプラセボ制御と二つのオープンラベル拡張における 研究。 ADALIMUMABと扱われるCDの成人患者のための安全プロフィール RA患者で見られる安全性プロファイルと同様であった。

潰瘍性大腸炎の臨床研究

Adalimumabは1010人の患者でとの調査されました 二つのプラセボ対照研究と一つのオープンラベルにおける潰瘍性大腸炎（UC） エクステンション研究 と扱われるUCの患者のための安全プロフィール アダリムマブは、RA患者で見られる安全性プロファイルと同様であった。

尋常性乾癬臨床研究

アダリムマブは、プラークを有する1696人の被験者において研究されている プラセボ対照およびオープンラベル拡張試験における乾癬（Ps）。 この アダリムマブで治療されたPsを有する被験者の安全性プロファイルは、以下のものと同様であった 以下の例外を除き、RAを有する被験者に見られる安全性プロファイル。 では、 Ps被験者における臨床試験のプラセボ対照部分, アダリムマブで治療された被験者は、関節痛の発生率が比較されたときに高かった コントロール（3％対1％）に。

マーケティング後の経験

以下の有害反応が同定されている アダリムマブ製品の承認後の使用中。 なぜならこれらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に報告され、それは常にではありません 確実にそれらの頻度を推定したり、因果関係を確立することが可能 アダリムマブ製品暴露との関係。

胃腸障害: 憩室炎、大 憩室炎と関連付けられるパーホレーションを含む腸のパーホレ 虫垂炎、膵炎に関連する虫垂穿孔

一般的な障害および投与サイトの状態: 発熱

肝胆道障害: 肝不全、肝炎

免疫システム障害: サルコイドーシス

良性、悪性および不特定の新生物（を含む 嚢胞およびポリープ): メルケル細胞がん（神経内分泌がん） スキン)

神経系障害: 脱髄障害 （例えば、視神経炎、ギラン-バレ症候群）、脳血管障害

呼吸器障害: 間質性肺疾患, 肺線維症、肺塞栓症を含む

皮膚の反応: スティーブンスジョンソン症候群, 皮膚血管炎、多形性紅斑、新規または悪化する乾癬（すべて 膿疱性、手掌多汗症）、脱毛症などのサブタイプ

血管障害: 全身性血管炎、深部静脈 血栓症

10mg/kgまでの用量が患者に投与されている 用量制限毒性の証拠のない臨床試験では。 の場合 過量投与では、患者が徴候または徴候を監視することが推奨される 副作用または効果の症状および適切な対症療法 すぐに制定されました。

行為のメカニズム

アダリムマブ製品は、TNF-αおよびTNF-αに特異的に結合する。 p55およびp75細胞表面TNF受容体との相互作用をブロックする. アダリムマブ製品はまた、インビトロで表面TNF発現細胞を溶解します。 補体の存在. アダリムマブ製品は結合または不活性化しません リンパトキシン(TNF-β). TNFは、関与する天然に存在するサイトカインである 正常な炎症性および免疫応答では. TNFの上昇したレベルが見つかりました RA、JIA、PsA、およびASを有する患者の滑液中で、 病理学の発火および共同破壊両方に於いての重要な役割 これらの病気の特徴である. TNFの増加されたレベルはまたあります 乾癬プラーク. Psでは、AMJEVITAによる治療は、表皮の厚さを減少させることができます および炎症性細胞の浸潤. これらの間の関係 薬力学的活性およびアダリムマブ製品によるメカニズム（複数可） 彼らの臨床効果は不明である発揮します

アダリムマブ製品はまた、生物学的応答を調節する TNFによって誘導または調節されるものであり、TNFのレベルの変化を含む。 白血球遊走に関与する接着分子（ELAM-1、VCAM-1、および ICAM-1IC50 1-2X10^-10M）。

薬力学

アダリムマブによる治療後、以下のレベルの低下 炎症の急性期反応物質（C反応性タンパク質（CRP）および赤血球 沈降速度（ESR））および血清サイトカイン（IL-6）と比較して観察された 慢性関節リウマチの患者のベースライン。 CRPのレベルの減少はありました また、クローン病および潰瘍性大腸炎の患者において観察される。 セラム 組織を産生するマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP-1およびMMP-3）のレベル 軟骨の破壊に責任がある改造はまた後減少しました アダリムマブ投与。

薬物動態

最大血清濃度（Cmax）および最大血清濃度（Cmax）までの時間 アダリムマブ処理による最大濃度（Tmax）に達すると、4.7±1.6であった μg/mLおよび131±56時間それぞれ、単一の40mgに続いて 健康な成人被験者へのアダリムマブの皮下投与。 この 三つの研究から推定されたアダリムマブの平均絶対バイオアベイラビリティ 単一の40mg subcutaneous線量に続いて64%でした。 の薬物動態 アダリムマブは、aに続いて0.5-10.0mg/kgの用量範囲にわたって線形であった 単回静脈内投与量。

RAにおけるアダリムマブの単回投与の薬物動態 患者はから及ぶ静脈内の線量の複数の調査で定められました 0.25から10mg/kg。 分配量（Vss）は4.7から6.0lの範囲であった。 アダリムマブの全身クリアランスは約12mL/hrである。 半減期はおよそ2週間であり、研究全体で10-20日の範囲であった。 五つの関節リウマチから滑液中のアダリムマブ濃度 患者は血清中の患者の31-96％の範囲であった。

他のすべての40mgのアダリムマブを受けているRA患者では 週、アダリムマブは定常状態のトラフ濃度を約5 μg/mLおよび8-9μg/mLは、メトトレキサートなしおよびメトトレキサートとともに観察された （MTX）、それぞれ。 MTXは、単一の後にアダリムマブ見かけのクリアランスを減少させ、 RA患者において、それぞれ29％および44％の複数投与。 ミーン-セラム 定常状態でのアダリムマブトラフレベルはほぼ比例して増加した 隔週および毎週20、40、および80mgに続く線量を使って 皮下投与。 二年以上の投与を伴う長期研究では, 時間の経過とともにクリアランスの変化の証拠はなかった。

アダリムマブ平均定常状態トラフ濃度は、 40mgのアダリムマブで治療された乾癬性関節炎患者ではわずかに高い 隔週（6-10μg/mLおよび8.5-12μg/mL、なしおよびなし MTX、それぞれ）で治療されたRA患者の濃度と比較して 同じ用量。

AS患者におけるアダリムマブの薬物動態 ＲＡ患者と同様であった。

CDの患者では、160mgの負荷用量 0週目のアダリムマブに続いて80週目のアダリムマブに続いて2週目のアダリムマブは平均血清を達成する。 アダリムマブトラフレベルは約12μg/mLで、第2週および第4週である。 およそ7μg/mLの平均定常状態トラフレベルがで観察された CD患者における第24週および第56週は、40mgの維持用量を受けた後である 隔週アダリムマブ

UC患者では、160mgの負荷用量 0週目のアダリムマブに続いて80週目のアダリムマブに続いて2週目のアダリムマブは平均血清を達成する。 アダリムマブトラフレベルは約12μg/mLで、第2週および第4週である。 およそ8μg/mLの平均定常状態トラフレベルがで観察された 週52の用量を受けた後、UC患者で40mgのアダリムマブ他のすべて 増加したUC患者では、週に約15μg/mL、週に約52μg/mL 毎週40mgのアダリムマブの用量に。

Psの患者では、平均定常状態トラフ 濃度は、アダリムマブの間に約5-6μg/mLであった40mgごとに その他の週の単独療法の治療。

RA患者における集団薬物動態解析 アダリムマブの見かけ上のクリアランスが高い傾向があったことを明らかにした 抗アダリムマブ抗体の存在下で、およびより低いクリアランスで 40歳から75歳を超える患者の年齢の増加。

軽度の増加を見通したも予測 推奨用量よりも低い用量を受けているRA患者およびRAで 高いrheumatoid要因またはCRPの集中の患者。 これらの増加は 臨床的に重要ではない可能性があります。

性別関連の薬物動態学的差異はなかった 患者の体重の補正後に観察される。

健康なボランティアと関節リウマチ患者 同様のアダリムマブの薬物動態を表示しました。

以下の患者では薬物動態データは利用できません 肝臓または腎臓の障害。

多関節JIAを有する患者のための研究JIA-Iにおいて、 4-17歳であった、平均定常状態トラフ血清アダリムマブ 30mgのアダリムマブを受け取る<20kgの重量を量る患者のための集中 皮下単独療法として隔週または付随するMTXは6.8であった それぞれμg/mLおよび10.9μg/mL。 平均定常状態トラフ 受け取る≥30のkgの重量を量る患者のための血清のadalimumabの集中 単独療法としてまたはとの40mg adalimumab皮下に隔週 付随するMTXは、それぞれ6.6μg/mLおよび8.1μg/mLであった。

臨床研究

関節リウマチ

アダリムマブの有効性および安全性は、次のように評価された。 患者における五無作為化、二重盲検試験≥18年齢と アメリカの大学に従っての診断される活動的な慢性関節リウマチ(RA) リウマチ学（ACR）の基準。 患者は少なくとも6腫れと9入札を持っていました ジョイント。 Adalimumabはと組み合わせてsubcutaneously管理されました メトトレキサート（MTX）（12.5から25mg、調査RA-I、RA-IIIおよびRA-V）またはように 単独療法（研究RA-IIおよびRA-V）または他の疾患修飾抗リウマチ性 薬物（DMARDs）（研究RA-IV）。

研究RA-iは、治療に失敗した271人の患者を評価しました 少なくとも一つではなく、これ以上の四つ以上のDMARDsと不十分な応答を持っていた MTX。 アダリムマブまたはプラセボの20、40または80mgの用量は、他のすべてを与えられました 24週間の週。

研究RA-IIは、治療に失敗した544人の患者を評価しました 少なくとも一つのDMARDで。 プラセボ、20mgまたは40mgのアダリムマブの用量が与えられた 隔週または毎週26週間の単独療法として。

調査RA-IIIは不十分があった619人の患者を評価しました MTXへの応答。 患者はプラセボを受け、40mgのアダリムマブを他のすべてのものに投与した 代替週にプラセボ注射を行った週、または毎週20mgのアダリムマブを投与した週 最大52週間使用することができます。 研究RA-IIIは、52週間で追加の主要エンドポイントを持っていました 病気の進行の阻止の（X線の結果によって検出されるように）。 時に 最初の52週間の完了、457人の患者がオープンラベルに登録されました 隔週に40mgのアダリムマブを投与した拡張期 5年まで。

研究RA-IVは、以下の636人の患者における安全性を評価した DMARD-naiveまたは既存のままにすることが許可されました リウマチ療法は療法が最低28のために安定していたことを提供しました デイズ 患者は、他のすべてのアダリムマブまたはプラセボの40mgに無作為化されました 24週間の週。

調査RA-Vはに適度にの799人の患者を評価しました 3歳未満の重度のアクティブなRA18歳以上であった期間 そしてMTXはナイーブ。 患者はMTXのいずれかを受け取るためにランダム化された（20に最適化 mg/週8）、アダリムマブ40mg隔週またはアダリムマブ/MTX 104週間の併用療法。 患者は徴候について評価され、 共同損傷のレントゲン写真の進行のための徴候、および。 メディアンの病気 この研究に登録された患者の期間は5ヶ月であった。 MTX線量の中央値 達成されたのは20mgであった。

臨床応答性

ACRを達成するadalimumabによって扱われる患者のパーセント 研究RA-IIおよびIIIにおける20、50および70の応答を表2に示す。

表2:ΓRA-IIおよびΓRA-IIにおけるACR応答 （患者のパーセント)

研究RA-Iの結果は、研究RA-IIIと同様であった, また、研究RA-Iで隔週アダリムマブ40mgを受けている患者 達成されたACR20、50および70の応答率65%、52%および24%、それぞれ, それぞれ13％、7％および3％のプラセボ応答と比較して、6ヶ月で（p < 0.01).

ACR応答のコンポーネントの結果 試験の基準RA-IIおよびRA-IIIを表3に示す。 ACRレスポンス率 そして、ACR応答のすべての成分の改善は、第104週に維持された。 研究RA-IIIの2年間で、アダリムマブ患者の20％が40mgを受け取っています 隔週は維持として定義される主要な臨床応答をの達成しました ACR70 6ヶ月の期間にわたる応答。 ACRの応答はで維持されました 連続アダリムマブで最大5年間の患者の同様の割合 研究RA-IIIのオープンラベル部分における治療。

表3:ΓRA-IIにおけるACR応答の成分 およびRA-III

研究RA-IIIに対するACR20応答の時間経過は次のとおりです 図1に示す。

調査RA-IIIでは、ACRの患者の85%20の応答のat 第24週は52週で応答を維持しました。 ACR20応答のタイムコース 研究RA-Iおよび研究RA-IIについては同様であった。

図1:ΓRA-III ACR20日にわたる52応答

研究RA-IVでは、アダリムマブで治療された患者の53％ 40mg隔週プラスケアの標準は、週にACR20応答を持っていました24 プラセボとケア標準の35％と比較した（p<0.001）。 ユニークな不利なし アダリムマブ（アダリムマブ）とその他の組み合わせに関連する反応 Ｄｍａｒｄｓが観察された。

最近の発症を有するMTXナイーブ患者を用いた研究RA-Vにおいて RA、アダリムマブプラスMTXとの併用治療は、より大きなものにつながりました ACRの応答を達成する患者のパーセントはどちらよりも。

第52週におけるMTX単独療法またはアダリムマブ単独療法および 応答は第104週に持続した。

表4:ΓRA-VにおけるACR応答(中のACR応答のパーセント 患者さん)

第52週では、ACR応答のすべての個々のコンポーネント アダリムマブ/MTX群におけるRA-Vの改善および改善のための基準 第104週まで維持された。

レントゲン写真の応答

研究RA-IIIでは、構造関節損傷を評価した 放射線学的におよび総鋭いスコア（TSS）の変更として表現されるおよびその コンポーネント、侵食スコアおよび関節空間の狭小化（JSN）スコア、月 ベースラインと比較して12。 ベースラインでは、tssの中央値は約55でした プラセボおよび40mg隔週グループ。 その結果を表に示す 5. アダリムマブ/MTX治療患者は、より少ないレントゲン写真進行を示しました 52週間でMTXを単独で受けている患者よりも。

表5:12日にわたるX線区の平均変化 スタディラ-III

研究RA-IIIのオープンラベル拡張では、の77％ 任意の用量のアダリムマブで治療された元の患者を評価した 2年ぶりのラジオ出演です。 患者は構造の阻止を維持しました TSSによって測定された損傷。 五十から四パーセントはの進行がなかった ゼロ以下のTSSの変化によって定義される構造的損傷。 フィフティファイブ もともとアダリムマブで治療された患者のパーセント（55％）40mgの他のすべて 週は5年で放射線学的に評価されています。 患者は続いていた 構造の進行を示さない50%の構造損傷の阻止 ゼロ以下のTSSの変化によって定義される損傷。

研究RA-Vでは、構造関節損傷は次のように評価された によって評価されるように、レントゲン写真の進行のより大きな阻害 アダリムマブ/MTXにおいてTSS、侵食スコアおよびJSNの変化が観察された MTXまたはアダリムマブ単独療法グループと比較した併用グループ 第52週と第104週で。

表6:ΓRA-VにおけるX線平衡変化*

物理的な機能応答

Ra-IからIVまでの研究では、アダリムマブは次のように示した の障害指数におけるプラセボよりも有意に大きな改善 ベースラインから研究終了時までの健康評価アンケート（HAQ-DI）、および 健康の結果の偽薬よりかなり大きい改善ように 短いフォームの健康調査（SF36）によって評価されました。 改善は両方で見られました 物理的コンポーネントの概要（PCS）と精神的コンポーネントの概要（MCS）。

研究RA-IIIにおいて、HAQ-DIの平均（95％CI）改善点 第52週のベースラインからは、アダリムマブ患者に対して0.60（0.55、0.65）であり、 プラセボ/MTX（p＜0.001）患者については0.25（0.17、0.33）。 六十三パーセント アダリムマブ治療患者のHAQ-DIの0.5以上の改善を達成しました 研究の二重盲検部分の第52週で。 の八十から二パーセント これらの患者さんの維持と改善を通じて104週と同様の 患者の割合は、週260（5年）を通じてこの応答を維持しました オープンラベルの処置。 SF-36の平均改善は、を通じて維持されました 156週目（3年）で測定終了。

研究では、RA-V、HAQ-DIおよびの物理的成分 SF-36は、アダリムマブ/MTXのためのより大きな改善（p<0.001）を示した 併用療法グループとMTX単独療法またはアダリムマブのいずれかとの併用療法グループ 第52週の単独療法グループは、第104週を通じて維持された。

若年性特発性関節炎

Adalimumabの安全そして効力はで査定されました 活動性多関節性若年性特発性関節炎患者におけるjia-Iの研究 （JIA）。

勉強会---------

Adalimumabの安全そして効力はaで査定されました 171における多施設、無作為化、撤退、二重盲検、並列グループ研究 多関節JIAを有する4歳から17歳の患者。 研究では, 患者はＭＴＸ治療または非ＭＴＸ治療の二つのグループに層別化された。 すべての患者は活動的な適当か厳しい病気の印を示さなければならなかった Nsaid、鎮痛薬、コルチコステロイド、またはDMARDsによる以前の治療。 生物学的Dmardによる以前の治療を受けた患者は除外された 研究から。

オープンラベルのリード：研究は四つの段階が含まれていました フェーズ（OL-LI、16週間）、二重盲検無作為化撤退フェーズ（DB、32 オープンラベル拡張フェーズ（OLE-BSA、最大136週間）、およびオープンラベル拡張フェーズ（OLE-BSA、最大136週間）。 オープンラベル固定用量フェーズ（OLE-FD、16週間). の最初の三つの段階で この研究では、アダリムマブは、の用量で体表面積に基づいて投与されました 24mg/m2 40mgの最高の総ボディ線量までsubcutaneously(SC)あらゆる その他の週. OLE FD段階では、患者は20mgとの扱われました アダリムマブSC隔週彼らの体重が30キロ未満であり、40であった場合 彼らの体重が30kg以上であった場合、隔週アダリムマブSCのmg. 患者はNsaidおよびまたはプレドニゾン（≥0）の安定した線量に残りました.2 mg/kg/日または最大10mg/日)

で小児科ACR30の応答を示している患者 OL-LI段階の終わりはの二重盲検（DB）段階に無作為化されました 研究と32週間隔週アダリムマブまたはプラセボのいずれかを受け取りました または病気のフレアまで. 病気の火炎信号は≥30の悪化と定義されました% 小児ACRコア基準№3の6のベースラインから、№2アクティブ 関節、および>30％の改善は、1つの基準のうち6つ以上ではありません. その後 32週またはDB段階の間の病気の燃え上がりの時に、患者はありました BSAレジメン（OLE-BSA）に基づいてオープンラベル拡張段階で処理され、前に 体重に基づく固定用量レジメンへの変換（OLE-FDフェーズ)

研究JIA-I臨床応答性

16週間のOL-LIフェーズの終わりに、94％の MTX層の患者および非MTX層の患者の74％は次のとおりであった 小児ACR30レスポンダー。 DBフェーズで有意に少ない患者 アダリムマブは、プラセボと比較して疾患フレアを経験し、両方なしで受けました MTX(43%対71%)およびMTXと(37%対65%)。 と扱われるより多くの患者 アダリムマブは、小児ACR30/50/70週に48の応答を示し続けました 偽薬と扱われる患者と比較される。 小児ACRの応答は次のとおりです 受け取った患者のOLE段階で二年間まで維持されます 研究を通してアダリムマブ。

乾癬性関節炎

アダリムマブの安全性と有効性は、二つで評価されました 413人の患者の無作為化された、二重盲検の、偽薬によって制御される調査との 乾癬性関節炎（PsA). 両方の研究が完了すると、383人の患者が 40mgのアダリムマブがあったオープンラベル拡張試験に登録されました 隔週に投与されます. 調査PsA-Iは313人の成人患者をとの登録しました 適度にからひどく活動的なPsA（>3膨張し、>3柔らかい接合箇所）誰が 以下のいずれかの形態でNSAID療法に対する不十分な応答を有していた：（1) 遠位指節間（DIP）関与（N=23）、（2）多関節性関節炎 （リウマチ結節の欠如および尋常性乾癬の存在）（N=210）、（3) 関節炎のmutilans（N=1）、（4）非対称PsA（N=77）、または（5）AS-like（N= 2). MTX療法の患者(158の313の患者)登録で(の安定した線量 ≥30mg/週>1ヶ月）同じ用量でMTXを継続することができます. ドーズ アダリムマブ40mgまたはプラセボの隔週の間に投与されました 研究の24週間の二重盲検期間

プラセボと比較して、アダリムマブによる治療は、結果として 病気の活動の対策の改善に。 の中で アダリムマ&#

剤形および強み

AMJEVITAはわずかに黄色に明確、無色です として利用できる解決:

プレフィルドSureClick®オートインジェクター

• 購入:シングルユースamjevitaはsureclick®の自動入札器を前に初めました, 1つのmlの固定27ゲージのインチの音が付いている前に入力されたガラススポ, 40mg/0.8mlのamjevitaを提供する。

プレフィルド注射器

• 購入:single-use、1つのmlはガラススポイトを前に試しました 固定29ゲージ液のインチの液を使って、Amjevitaの40mg/0.8mlを提供する。
• 購入:single-use、1つのmlはガラススポイトを前に試しました 固定29ゲージ液のインチの液を使って、Amjevitaの20mg/0.4mlを提供する。

保管および取り扱い

アムジェビタ™（アダリムマブ-アト）注射 aとして供給されます 、防腐剤なし、明確な生殖不能、わずかに解決をのための黄色にするために無色 皮下投与。 AMJEVITAは事前に入力されるsingle-useで供給される シリンジ（PFS）またはシングルユースプレフィルドSureClick®自動注入器（AI）。

次の包装構成は利用できる。

貯蔵および安定性

容器の有効期限を越えて使用しないで下さい。 AMJEVITAは36°Fから46°F（2°Cから8°C）で冷やされなければならない。 凍結しないでください。 行います 解凍しても凍っている場合は使用しないでください。

管理の時までの元のカートンの店への 光から保護する。

必要に応じて、例えば旅行するとき、AMJEVITAは次のようになります 最高77°Fまで室温で貯えられる（25°C）までの期間 ライトからの保護の14日。 AMJEVITAを使用しない場合は破棄する必要があります 14日間の期間内。 AMJEVITAが最初に削除された日付を記録します カートンに設けられたスペース内の冷蔵庫。

極端な暑さや寒さの中でAMJEVITAを保存しないでください。

製造：株式会社アムジェン ワンAmgenセンタードライブ サウザンドオークス,CA91320-1799. 改訂:Mar2018