コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アミノカルドール
テオフィリン酸コリン
5%の右旋糖の注入のAminocardol USPは吸い込まれたベータ2選択的なアゴニストに付加物として示され、喘息および他の慢性の肺病気と関連付けられる徴候およびリバーシブルの気流の妨害の激しい悪化の処置のための全身に管理された副腎皮質ホルモン, 例えば, 肺気腫および慢性気管支炎。
一般的な考慮事項
定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、用量、投与間隔、および個々の患者におけるテオフィリン吸収およびクリアランスの速度の関数である. テオフィリンクリアランスの速度に著しい個人差のために、10-20mcg/mLの範囲でピーク血清テオフィリン濃度を達成するために必要な用量は、テオフィリンクリアランス(e)を変更することが知られている要因の非存在下で、そうでなければ類似した患者の間で四倍に変化します。.g.、大麦の400-1600mg/γ<60μおよび子供の10-36mg/kg/γ1-9μ)。 ある特定の人口のためにすべての患者に安全で、有効な血清の集中を提供する単一のテオフィリンの線量がありません. 所与の集団における治療的血清テオフィリン濃度を達成するために必要なテオフィリン用量の中央値の投与は、個々の患者において副治療的または潜在的に毒性の血清テオフィリン濃度のいずれかをもたらし得る。. 例えば、成人で900mg/d未満60歳または22mg/kg/d小児で1-9歳の用量では、定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約10%で約30mcg/mL、患者の約10-20mcg/mL、患者の約20-30mcg/mLで約20%である。. 副作用に最低の危険を最高の潜在的な利点に与えるdos eを達成するためにテオフィリンの線量はbasでですピーク血清のテオフィリンの濃度測定個
ほとんどの患者では、臨床的に適応されると判断された場合、十分に低い用量から開始し、徐々に用量を増加させることによって、緩徐代謝剤における一時的なカフェイン様の有害作用および過剰な血清濃度を回避することができる(参照)。 テーブルV). 用量の増加は、以前の用量が十分に許容され、血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達することを可能にするために3日以上の間隔で行われる 適量の調節は血清のテオフィリンの集中の測定によって導かれるべきです(見なさい 注意事項, 検査室テスト そして 適量および管理, テーブルヴィ). 医療提供者は、患者および介護者に、副作用を引き起こす投薬量を中止し、これらの症状がなくなるまで投薬を控え、以前に許容されていたより低い 警告).
患者の症状が十分に制御されている場合、明らかな悪影響はなく、投与量の要件を変える可能性のある介入する要因もありません(参照)。 警告 そして 注意事項)、血清テオフィリン濃度は、急速に成長する子供のための6ヶ月間隔で、そして他のすべてのための年間隔で監視する必要があります。 急性疾患の患者では、血清テオフィリン濃度は、例えば、24時間ごとに、頻繁な間隔で監視されるべきである。
テオフィリンは体脂肪に乏しく分布するため、mg/kgの用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります。
表Vには、さまざまな年齢層および臨床状況の患者に推奨されるテオフィリン投薬滴定スキーマが含まれています。 表VIには、血清テオフィリン濃度に基づくテオフィリン投与量の調整に関する推奨事項が含まれています。 個々の患者へのこれらの一般的な投薬の推薦の適用は各患者の独特な臨床特徴を考慮に入れなければなりません。 一般に、これらの推奨事項は、血清テオフィリン濃度の予期せぬ大きな増加に関連する潜在的に重篤な有害事象のリスクを減少させるために、dos年齢調整の上限として役立つべきである。
表V:開始および決定(無水テオフィリンとして)。*
A.幼児<1歳。
1. 初期投与量。
- 早期の新生児:
- <24日生後年齢、1.0mg/kg12時間ごと>24日生後年齢、1.5mg/kg12時間ごと
- 満期児および生後52週までの乳児:
- 使用量(mg)=[(kgの0.2x÷)5.0]x(kg体重)。
- 年齢まで26週,に分けます用量3で投与等量8時間間隔. >年齢の26週、4時間間隔で投与される等量に線量を分けて下さい6時間間隔。
2. 最終的な適量。
新生児の5-10mcg/mlおよびより古い幼児の10-15mcg/mLのピーク定常状態の血清テオフィリンの集中を維持するために調節される(見て下さい テーブルヴィ). 定常状態に達するのに必要な時間はテオフィリンの半減期の関数であるため、早期新生児では定常状態に達するのに最大5日が必要であり、負荷用量がない場合にはクリアランスが損なわれる他の危険因子のない6ヶ月の乳児ではわずか2-3日が必要である可能性がある。 定常状態が達成される前に血清テオフィリン濃度が得られる場合、血清テオフィリン濃度が<10mcg/mLであっても維持用量を増加させるべきではない。
B.木のあるクリアランスのためのris k遺伝子のない子供(1-15個)および成虫(16-60個)。
滴定ステップ | 子供<45kg | 子供>45kgおよび大人 |
1. 適量の開始 | 12-14mg/kg/最大300mg/日まで分量Q4-6時間* | 300mg/分けられたQ6-8hrs* |
2. 3日後に、容認されたら、線量をへの増加して下さい: | 16mg/kg/最大400mg/日まで分量Q4-6時間* | 400mg/分けられたQ6-8hrs* |
3. より多くの3日後に、容認されたら、線量をへの増加して下さい: | 20mg/kg/最大f600mg/分割込みQ4-6時間* | 600mg/分けられたQ6-8hrs* |
C.クリアランス障害の危険因子を有する患者、高齢者(>60歳)、および血清テオフィリン濃度をモニタリングすることが不可能なThos e
1-15歳の小児では、最終的なテオフィリン用量は、テオフィリンクリアランスの減少の危険因子の存在下で、16mg/kg/日まで400mg/日を超えてはならない( 警告)または血清テオフィリン濃度をモニターすることが不可能な場合。
青少年≥16歳および高齢者を含む成人では、最終的なテオフィリン用量は、テオフィリンクリアランスの減少の危険因子の存在下で400mg/日を超えてはならない( 警告)または血清テオフィリン濃度をモニターすることが不可能な場合。
D.活性気管支のための利用量
吸い込まれたベータ2選択的なアゴニストは、単独でまたは全身的に管理された副腎皮質ホルモンを伴って、リバーシブルの航空路の妨害の激しい増. テオフィリンは比較的弱い気管支拡張薬であり、吸入されたβ-2選択的アゴニストよりも効果的ではなく、急性気管支痙攣の治療において追加の利. 吸入または非経口ベータアゴニストが利用できない場合、経口即時放出テオフィリンの負荷用量を一時的な尺度として使用することができる. テオフィリンの単一の5mg/kg使用量は、以前の24時間にテオフィリンを受けていない患者において、10mcg/mL(範囲5-15mcg/mL)の平均ピークホテオフィリン濃度)。 テオフィリンとの差がローディングの線量補えて続けられる巻きならセクションAの巻。1.b.,B.3、またはC.、上で、最終的な適量を調節するために利用され、血清のテオフィリンの集中は24時間間隔で監視されるべきです
*臨床的に高くより平均線量の条件によって識別される急速な新陳代謝の患者は、次の線量の前に低いたらいの集中に起因する進歩の徴候を防ぐためにより少ない線量をより頻繁に受け取るべきです。 確実に吸収された遅放出の公式は変動を減らし、より長い投薬間隔を可能にする。
表VI:テオフィリン濃度によって導かれる用量調整用量調整用量調整用量調整用量調整用
ピーク血清濃度 | 適量の調節 |
<9.9mcg/mL | 症状が制御されておらず、現在の投与量が許容される場合は、用量を約25%増加させる。 それ以上の適量の調節のための三日後に血清の集中を再確認して下さい。 |
10から14.9mcg/mL | 症状が制御され、現在の投与量が許容される場合は、用量を維持し、6-12ヶ月間隔で血清濃度を再確認する。 症状が制御されておらず、現在の投与量が許容される場合は、治療レジメンに追加の投薬を追加することを検討してください。 |
15-19.9mcg/mL | 現在の適量が容認されても安全のより大きい差益を提供するために線量の10%の減少を考慮して下さい¶ |
20-24.9mcg/mL | 有害作用がなくても25%によって線量を減らして下さい。 それ以上の適量の調節を導くために3日後に血清の集中を再確認して下さい。 |
25-30mcg/mL | 副作用がなくても次の線量をとばし、それに続く線量を少なくとも25%減らして下さい。 それ以上の適量の調節を導くために3日後に血清の集中を再確認して下さい。 症候性の場合は、過量治療が示されているかどうかを検討してください(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 |
>30mcg/mL | 指示されているように過剰摂取を治療する(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 テオフィリンが続いて再開されれば、少なくとも50%によって線量を減らし、それ以上の適量の調節を導くために3日後に血清の集中を再確認して |
♦用量の減少および/または血清テオフィリン濃度測定は、副作用が存在する場合はいつでも示され、テオフィリンクリアランスを低下させることができる生理学的異常が起こる(例えば、持続的な発熱)、またはテオフィリンと相互作用する薬物が追加または中止される(警告を参照)。 |
これらの解決は静脈内の使用だけのためです。
一般的な考慮事項
定常状態血清アミノカルドール濃度は、個々の患者における注入速度およびアミノカルドールクリアランスの速度の関数である. Aminocardolの整理の率のマークされた個人差のために、10-20mcg/mLの範囲の血清のAminocardolの集中を達成するために必要な線量はaminocardolの整理を変えると知られている要. ある特定の人口のためにすべての患者に安全で、有効な血清の集中を提供する単一のAminocardolの線量がありません. 所与の集団における治療的血清アミノカルドール濃度を達成するために必要なアミノカルドール用量の中央値の投与は、個々の患者において副治療的または潜在的に毒性の血清アミノカルドール濃度のいずれかをもたらす可能性がある。. アミノカルドールの用量は、副作用のリスクを最小限に抑えて最大の潜在的な利益をもたらす用量を達成するために、血清アミノカルドール濃度測定に基づいて個別化されなければならない。
アミノカルドールが急性気管支拡張薬として使用される場合、治療上の血清濃度を得るという目標は、静脈内負荷用量で最もよく達成される。 体液中への迅速な分布のために、初期負荷用量(LD)から得られる血清濃度(C)は、主に薬物が拡散する見かけの空間である分布量(V)に関連している:
C=LD/V
約0.5l/kgの分布の平均容積が仮定される場合(実際の範囲は0.3から0.7l/kgである)、30分にわたる負荷用量として投与されるアミノカルドールの各mg/kg(理想体重)は、血清アミノカルドール濃度の平均2mcg/mLの増加をもたらす。
したがって、以前の24時間にアミノカルドールを受けていない患者では、理想的な体重に基づいて計算され、平均して30分以上にわたって投与された4.6mg/kgの静脈内アミノカルドールの負荷用量は、10mcg/mLの最大分布後血清濃度を6-16mcg/mLの範囲で生成する。 既にアミノカルドールを受けている患者で負荷用量が必要になった場合,病歴に基づく血清濃度の推定は信頼できず,即時血清レベル決定が示唆される。 次に、負荷線量を以下のように決定することができる:
D=(所望のC-測定されたC)(V)
ここで、Dは利用量であり、Cはアミノカルドール濃度であり、Vは分割容量である。 分布の平均容積は0.5l/kgであると仮定することができ、所望の血清濃度は保存的でなければならない (例えば, 分布容積の変動を可能にするために10mcg/mL)。 患者が以前の24時間にアミノカルドールを受け取った場合、血清アミノカルドール濃度を得る前に負荷用量を与えるべきではない。
静脈内投与用量の30分後に得られた血清濃度は、分布が完了したら、臨床的に示されている場合、および継続療法の指導のために、その後の負荷用量の必要性およびサイズを評価するために使用することができる。 負荷用量の使用により10-15mcg/mLの血清濃度が達成されると、一定の静脈内注入が開始される。 投与速度は、集団の平均薬物動態学的パラメータに基づき、10mcg/mLの標的血清濃度を達成するために計算される(参照 テーブルV). 例えば、禁煙の成人では、0の一定の静脈内アミノカルドール注入の開始.量量時に4mg/kg/hrは、平均して、10mcg/mlの定常濃度をもたらし、7-26mcg/mlの範囲を有する。 定常状態の血清濃度の平均および範囲は、平均的な子供(1歳から9歳)に4の負荷用量を与えられた場合に類似している.6mg/kgのアミノカルドールに続いて、0の一定の内挿入が行われる。8mg/kg/時間アミノカルドールクリアランスに大きな患者の変動があるので、患者のクリアランスが初期注入速度を計算するために使用される平均値と有意に異なるときに血清濃度が上昇または低下します. したがって、第二の血清濃度は、一定の注入を開始した後、一つの期待される半減期を得るべきである (例えば, およそ4時間子供の年齢のための1から9そして禁煙大人のための8時間、見て下さい テーブル 追加の患者集団における予想される半減期のために)theconcentrationがポストの負荷の線量のレベルから集まるか、または減少しているかどうか定めるため. レベルが平均よりも高いクリアランスの結果としてクリニングされる場合、追加の負荷用量を投与することができ、および/または注入速度を増加さ. 対照的に、第二のサンプルがより高いレベルを示す場合、薬物の蓄積を仮定することができ、濃度が20mcg/mLを超える前に注入速度を低下させるべきで. さらなる調整が必要かどうかを判断するために、12-24時間後に追加のサンプルを取得し、24時間間隔で変更が発生した場合に調整することができま. 平均薬物動態学的パラメータに基づくこの経験的方法は、患者の経過の最も重要な期間における血清濃度の大きな変動を防止するであろう
Corのpulmonale、心臓代償不全、またはレバー機能障害の患者、または著しくAminocardolの整理を減らすそれらのaking薬剤 (例えば, シメチジン)、初期アミノカルドール注入速度は、血清濃度が17時間間隔で監視することができない限り、24mg/hrを超えてはならない。 これらの患者では、定常状態に達する前に5日が必要な場合があります。
アミノカルドールは体脂肪に不十分に分布するため、理想的な体重に基づいてmg/kgの用量を計算する必要があります。 テーブルV さまざまな年齢層および臨床状況の患者のために推薦される適切なローディングの線量に続く最初のaminocardolの注入率を含んでい テーブルヴィ 血清のAminocardolの集中に基づいて最終的なAminocardolの適量の調節のための推薦を含んでいる。 個々の患者へのこれらの一般的な投薬の推薦の適用は各患者の独特な臨床特徴を考慮に入れなければなりません。 一般に、これらの推奨事項は、血清アミノカルドール濃度の予期しない大きな増加に関連する潜在的に重篤な有害事象のリスクを減少させるために、用量調整の上限として役立つべきである。
表V.適切な負荷用量に続く初期アミノカルドール注入速度。
患者数 | 年齢 | アミノカルドール注入速度(mg/kg/hr)*† |
新生児 | 生後24日までの年齢 | 1mg/kg q12h/‡ |
生後24日を超える年齢 | 1.5mg/kg q12h/‡ | |
幼児 | 6-52ウェイクスオールド | mg/kg/hr=(0.008)(厚みの量)0.21 |
幼い子どもたち | 1-9年 | 0.8 |
年長のお子様 | 9-12イェアルス | 0.7 |
青少年またはマリファナ | 年12月16日 | 0.7 |
青年 | 年12月16日 | 0.5§ |
大人(そうでなければ健康な非喫煙者) | 16-60年 | 0.4§ |
老人性心臓代償不全、梗、肝機能障害、多臓器不全を伴う敗血症、またはショック | >60年 | 0.3¶ 0.2¶ |
*10mcg/mlの目標度を達成する。 アミノフィリン=アミノカルドール/0.8. 肥満の患者のために理想的な体重を使用して下さい。 †下初回用量を必要とする患者を受けその他の医薬品の減少Aminocardolクリアランス(挙cimetidine). 無呼吸のための7.5mcg/mlのターゲット中を達成するため。 §Γレベルがより大きな用量要性を示さない限り、900mg/γを備えないようにする。 Γレベルがより大きい線量のための必要性を示さなければ400mg/dayを通過しないため。 |
表参道血清アミノカルドール濃度によって導かれる最終用量調整。
ピーク血清濃度 | 適量の調節 |
<9.9mcg/mL | 症状が制御されておらず、現在の投与量が許容される場合は、注入率を約25%増加させる。 小児科の患者の12時間およびそれ以上の適量の調節のための大人の24時間後に血清濃度を再確認して下さい。 |
10から14.9mcg/mL | 症状がコントロールされ、現在の投与量が許容される場合は、注入速度を維持し、24時間間隔で血清濃度を再確認してください。 症状が制御されておらず、現在の投与量が許容される場合は、治療レジメンに追加の投薬を追加することを検討してください。 |
15-19.9mcg/m L | 現在の適量が容認されても安全のより大きい差益を提供するために注入率の10%の減少を考慮して下さい。¶ |
20-24.9mcg/m L | 副作用がなくても注入率を25%低下させる。 小児患者では12時間後、成人では24時間後に血清濃度を再確認して、さらなる投与量の調整を導く。 |
25-30mcg/mL | 小児患者では12時間、成人では24時間注入を停止し、副作用がなくてもその後の注入率を少なくとも25%低下させる。 小児患者では12時間後、成人では24時間後に血清濃度を再確認して、さらなる投与量の調整を導く。 症候性の場合は、輸液を中止し、過量治療が示されているかどうかを検討する(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 |
>30mc g/mL | 注入を停止し、指示されたように過剰摂取を治療する(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 アミノカルドールがその後再開された場合、注入率を少なくとも50%低下させ、小児患者では12時間後、成人では24時間後に血清濃度を再確認して、さらなる用量調整を導く。 |
♦の線量の減少や血清のAminocardolの集中の測定は悪影響がある時はいつでも示されます、Aminocardolの整理を減らすことができる生理学異常は起こります(例えば、支えられた熱)、またはAminocardolと相互に作用する薬剤は加えられるか、または中断されます(警告を見て下さい)。 |
非経口的な医薬品は管理前に粒子状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。
一般的な考慮事項
Aminocardol(テオフィリン無水カプセル)®は、他の延長解放のテオフィリンプロダクトのように、テオフィリンの治療上の血清のレベルを維持する必要性があるそれは気管支痙攣の激しいエピソードを経験している患者のために意図されていません(喘息、慢性気管支炎、または気腫と関連付けられる)。 このような患者は、症状の迅速な軽減を必要とし、即時放出または静脈内テオフィリン製剤(または他の気管支拡張剤)で治療し、延長放出製品では治療
テオフィリンを正常または遅い速度で代謝する患者は、アミノカルドール(テオフィリン無水カプセル)®による一日一回の投与のための合理的な候補. テオフィリンを急速に代謝する患者(.g.、若い、喫煙者、および何人かの禁煙大人)および投薬間隔の終わりに徴候が繰り返しあるかだれが、一日一回与えられる高められた線量を要求するか、または好ましくは、よりよく毎日二回投薬のスケジュールによって制御されるために本当らしいです. 高められた毎日の線量を要求するそれらの患者は比較的広いピークたらいの相違を経験して本当らしく、Aminocardol(テオフィリン無水カプセル)®との一日二回投
患者は、ほぼ同じ時間に毎朝この薬を服用し、処方された用量を超えないように指示されるべきである。
最近の研究では、夜間(夕方の食事後)にテオフィリン製品を投与すると、覚醒時間中に記録されたものと同一ではなく、早期のトラフおよび遅延ピークレベルによって特徴付けられるテオフィリンの血清濃度が得られることが示唆されている。 これは、薬物が即時放出、延長放出、または静脈内製品として与えられるかどうかにかかわらず起こるようである。 一日あたりの二つの用量が処方されているときにこの現象を避けるために、第二の用量は、朝の用量の後、夕方の食事の前に10-12時間与えられること
食物および姿勢は、概日リズムに関連する変化とともに、夜間投与される延長放出剤形からのテオフィリンの吸収速度および/またはクリアランス率に影響を及ぼす可能性がある。 これらおよびその他の因子と夜間の血清濃度との正確な関係およびそのような所見の臨床的意義は、追加の研究を必要とする。 したがって、以下のことは推奨されません
アミノカルドール(テオフィリン無水カプセル)®(一日一回の製品として使用する場合)は、夜間に投与することができます。
テオフィリンの比較的高用量を必要とする患者(すなわち、900mgまたは13mg/kg以下のいずれかの使用量)は、アミノカルドール(テオフィリン無水カプセル)®高脂 注意事項,薬物/食品の相互作ஷ
アミノカルドールエリキシルは、テオフィリンまたは製品中の他の成分に対する過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。
5%デキストロース注射におけるアミノカルドールSUSPは、アミノカルドールまたは製品中の他の成分に対する経過の悪いを有する患者には認められる。
を含むソリューションのブドウ糖が患児には禁忌で知られるアレルギーのあるトウモロコシまたはトウモロコシ製品です。
アミノカルドール(テオフィリン無水カプセル)®テオフィリンまたは製品中の他の成分に対する過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。
警告
併発病
テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります:
アクティブな消化性潰瘍の病気
発作障害
心臓不整脈(徐脈性不整脈を含まない)
テオフィリンクリアランスを低下させる条件
減少テオフィリンクリアランスのいくつかの容易に識別可能な原因があります。 総日用量の場合
これらの危険因子の存在下では適切に減少しないため、重篤かつ潜在的に致命的なテオフィリン毒性が生じ得る。 注意深い考察はテオフィリンの使用の利点そして危険および次の危険率の患者の血清のテオフィリンの集中のより集中的な監視のための必
年齢
新生児(期間および時期尚早)
子供<1年
高齢者(60歳以上))
併発疾患
急性肺水腫
うっ血性心不全
コール-プルモナーレ
熱、≤102°F24時間またはより長い期間のための多く、またはより低い温度の高さ
甲状腺機能低下症
肝疾患、肝硬変、急性肝炎
生後3ヶ月未満の乳児における腎機能の低下
多臓器不全を伴う敗血症
ショック
禁煙外来のお知らせ
薬物相互作用
テオフィリン代謝エリスロマイシン、タクリンを阻害する薬物の添加)またはテオフィリン代謝を増強する同時投与された薬物(例えば、カルバマゼピン、リファンピン)を停止する。
(参照 注意事項: 薬物相互作用, 表ⅱ).
テオフィリン毒性の徴候または症状が存在する場合
テオフィリンを受けている患者が吐き気や嘔吐、特に反復的な嘔吐、またはテオフィリン毒性と一致する他の徴候または症状を発症するときはいつでも(別の原因が疑われる可能性がある場合でも)、テオフィリンの追加用量を控え、テオフィリン濃度を直ちに測定する必要があります。 患者は、副作用を引き起こす用量を継続しないように指示されるべきであり、症状が解決するまでその後の用量を控えるように指示されるべきであり、その時点で臨床医は、より低い用量で薬物を再開するように患者に指示することができる(参照 適量および管理, 投薬ガイドライン, テーブルヴィ).
投与量が増える
テオフィリンの線量の増加はテオフィリンがこの状況の吸い込まれたベータ選択的なアゴニストそして全身に管理された副腎皮質ホルモンに少し加えられた利点を提供し、悪影響の危険を高めるので慢性の肺病の徴候の激しいexacerbationに応じてなされるべきではないです。. ピーク定常状態血清テオフィリン濃度は、用量の増加が安全であるかどうかを確認するために、持続的な慢性症状に応答して用量を増加させる前に. 低い血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増加させる前に、臨床医は、血液サンプルが用量との関係で適切な時期に得られたかどうか、および患者 注意事項, 検査室テスト).
テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的であり得る(すなわち、定常血清濃度は用量の増加に対して不均衡に増加する可能性がある)ので、 一般に、前の総一日用量の約25%に用量の増加を制限することは、血清テオフィリン濃度の意図しない過剰な増加のリスクを低減する(参照 適量および管理, テーブルヴィ).
注意事項
一般
テオフィリンの整理を変えることができ、適量の調節を要求する生理学的状態およびさまざまな相互作用薬物の注意深い考察はテオフィリン療法の 警告). 治療開始のために選択されたテオフィリンの用量は低く、許容されれば、血清テオフィリン濃度および患者の臨床応答を監視することによって導かれる最終用量で、一週間またはそれ以上の期間にわたってゆっくりと増加するべきである(参照 適量および管理, テーブルV).
血清テオフィリン濃度のモニタリング
血清テオフィリン濃度測定は容易に利用可能であり、投与量が適切であるかどうかを決定するために使用されるべきである。 具体的には、血清テオフィリン濃度は以下のように測定する必要があります:
- 滴定の後で最終的な適量の調節を導くために療法を始めるとき。
- 血清濃度が症候性であり続ける患者において副治療的であるかどうかを決定するために用量を増加させる前に。
- テオフィリン毒性の徴候または症状が存在するときはいつでも。
- 新しい病気があるときはいつでも、慢性疾患の悪化またはテオフィリンクリアランスを変える可能性のある患者の治療レジメンの変更(例えば、102°F以上24時間持続する発熱、肝炎、または表IIに記載されている薬物が追加または中止される)。
用量増加を導くために、血液サンプルは、定常状態での用量後1-2時間、予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時に得られるべきである. ほとんどの患者のために、定常は線量が逃されなかったり、余分線量が加えられなかったり、線量のどれも等しくない間隔で取られなかったとき投薬の3日後に達されます. トラフ濃度(.e. ピーク血清テオフィリン濃度は、即時放出製剤を用いたトラフ濃度よりも二倍以上であり得るので、追加の有用な情報を提供せず、不適切な用量の増加. 血清サンプルが投与後二時間以上引き出された場合、濃度はピーク濃度を反映していない可能性があるため、結果は注意して解釈されなければならな. 対照的に、テオフィリン毒性の徴候または症状が存在する場合、血清試料はできるだけ早く得られ、直ちに分析され、結果は遅滞なく臨床医に報告され. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者では(.g.、肝硬変、妊娠第三期中の女性)、非結合テオフィリンの濃度を測定し、用量を6-12mcg/mLの非結合濃度を達成するように調整する必要があります
テオフィリンの唾液濃度は、特別な技術なしで投薬量を調整するために確実に使用することはできない。
実験室試験への影響
その薬理学的効果の結果として、10-20mcg/mL範囲内の血清濃度のテオフィリンは、血漿グルコース(平均88mg%から98mg%)、尿酸(平均4mg/dlから6mg/dl)、遊離脂肪酸(平均451μeq/lから800μeq/l)、総コレステロール(平均140対160mg/dl)、HDL(平均36から50mg/dl)、HDL/LDL比(平均の0.5~0.7)、および尿の自由なコルチゾールの排泄物(44から63mcg/24時間の平均から). 10-20mcg/mL範囲内の血清濃度でテオフィリンはまた、一時的にトリヨードチロニンの血清濃度を減少させることができる(144前、131一週間後と142ng/dlテオフィリ). これらの変化の臨床的重importanceは、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療上の利益に対して秤量されるべきである
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
長期発癌性の調査はマウス(口頭線量30-150mg/kg)ののおよびラット(口頭線量5-75mg/kg)のので遂行されました。 結果は保留中です。
テオフィリンはエイムズ-サルモネラ菌において研究されている, インビボ そして in vitro 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣の試験システムはおよび遺伝毒性であるために示されませんでした。
14週間連続期では、テオフィリンは、b6c3fの分配ペアに泊まれます1 120、270および500mg/kg(mg/m2ベースのおよそ1.0-3.0倍の人間の線量)の口頭線量のマウスはリターあたりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように生殖力を損ないました、肥沃な組ごとのリターの平均数の減少、および高用量で妊娠期間の増加、また中間および高用量で生きている生きている子犬の割合の減少によって証明されるように。
13週の毒性試験では、テオフィリンはF344ラットおよびB6C3F1マウスに40-300mg/kg(mg/m2ベースでヒト用量の約2.0倍)の経口用量で投与された。 高用量では,精巣重量の減少を含む両種で全身毒性が観察された。
妊娠
カテゴリック: 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 さらに、非げっ歯類(例えば、ウサギ)には催奇形性の研究はない。 テオフィリンは、CD-1マウスでは400mg/kgまでの経口用量、mg/mベースではヒト用量の約2.0倍、CD-1ラットでは260mg/kgまでの経口用量、mg/m2ベースでは推奨ヒト用量の約3.0倍の催奇形性であることは示されなかった。 220mg/kgの使用量で、身体性がないラットで強度が決められた。
授乳中の母親
テオフィリンは母乳に排泄され、看護の人間の幼児で穏やかな毒性の過敏症か他の印を引き起こすかもしれません。 母乳中のテオフィリンの濃度は母体血清濃度とほぼ同等である。 一般あたりのテオフィリンの10-20mcg/mlを含む人のリットルを摂取する際は、一般あたりのテオフィリンの10-20mgを受け取る可能性があります。 母親が毒性血清テオフィリン濃度を有していない限り、乳児における重篤な悪影響は起こりそうもない。
小児用
テオフィリンは小児科の患者の公認の徴候のために安全、有効です(見て下さい 徴候および使用法). テオフィリンの維持の線量はテオフィリンの整理の率が青年に新生児の年齢範囲を渡って非常に可変的であるので小児科の患者で注意して選ばれなければなりません(見て下さい)。 臨床薬理学, テーブル, 警告、および 適量および管理, テーブルV). テオフィリンがこの年齢層の小児患者に処方される場合、一年未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未熟さのために、用量の選択および血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意が必要である。
高齢者の使用
高齢患者は、加齢に伴う薬物動態および薬力学的変化のために、若年患者よりもテオフィリンからの重篤な毒性を経験するリスクが有意に高い. テオフィリンの整理はある特定のテオフィリンの線量に応じて高められた血清のテオフィリンの集中に終って60歳以上の患者で減ります. 蛋白質の結合はpharmacologically活動的な非結合の形態の総血清のテオフィリンの集中のより大きい割合に終って年配で減るかもしれません. 年配の患者はまたより若い患者より慢性のoverdosageの後でテオフィリンの毒性作用に敏感であるようです. これらの理由から、60歳以上の患者におけるテオフィリンの最大日用量は、患者が症候性であり続け、ピーク定常状態血清テオフィリン濃度が10mcg/mL未満でない限り、通常は400mg/日を超えてはならない(参照)。 適量および管理). 高齢者では、400mg/dを備えるテオフィリン用量重に処置する必要があります。
警告
併発病
アミノカルドールは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります:
活動的な消化性潰瘍の病気の発作無秩序心臓不整脈(ないbradyarrhythmiasを含んで))
アミノカルドールクリアランスを減らす条件
減らされたアミノカルドールの理論の複数の容易に識別できる原因があります。 これらの危険因子の存在下で注入速度が適切に低下しない場合、重度および潜在的に致命的なアミノカルドール毒性が起こり得る。 注意深い考察はAminocardolの使用の利点そして危険および次の危険率の患者の血清のaminocardolの集中のより集中的な監視のための必要性に与えられなければな:
年齢
新生児(期間および時期尚早)の子供<1歳高齢者(>60歳)
併発疾患
急性肺水腫うっ血性心不全Cor-pulmonale発熱、≤102°F24時間以上、またはより低い温度上昇より長い期間の甲状腺機能低下症肝疾患、肝硬変、急性肝炎乳児の腎機能低下<3ヶ月多臓器不全を伴う敗血症ショック
禁煙外来のお知らせ
薬物相互作用
アミノカルドール代謝を阻害する薬を追加する (例えば, シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはアミノカルドール代謝を高める同時に投与された薬物を停止する (例えば, カルバマゼピン、リファンピン)。 (参照 注意事項:薬物相互作用, テーブルライト)
アミノカルドール毒性の徴候または症状が存在する場合
アミノカルドールを受けている患者が吐き気または嘔吐、特に反復的な嘔吐、またはアミノカルドール毒性と一致する他の徴候または症状を発症するたびに(別の原因が疑われる可能性がある場合でも)、静脈内注入を停止し、血清アミノカルドール濃度を直ちに測定する必要があります。
投与量が増える
定常状態血清アミノカルドール濃度が<10mcg/mLでない限り、静脈内アミノカルドールの用量の増加は、症状の急性増悪に応答して行われるべきではない。
アミノカルドールクリアランスの速度が用量依存性である可能性があるので (すなわち, 定常状態血清濃度は、用量の増加に対して不均衡に増加する可能性がある)、副治療的血清濃度測定に基づく用量の増加は保存的であるべきである。 一般に、以前の注入速度の約25%に注入速度の増加を制限することは、血清アミノカルドール濃度の意図しない過剰な増加のリスクを低減する(参照 量および表).
電解質を含まないデキストロースを含む溶液は、赤血球の凝集の可能性があるため、同じ注入セットを介して血液と同時に投与すべきではない。
これらの溶液の静脈内投与は、血清電解質濃度の希釈、水分過多、鬱血状態または肺水腫をもたらす流体過負荷を引き起こす可能性がある。
これらの薬物の投与量は応答に滴定されるため(参照 適量および管理), 添加物は5%の米の輸入uspのaminocardolになされるべきではないです。
注意事項
一般
Aminocardolの整理を変え、適量の調節を要求できる生理学的条件およびさまざまな相互作用薬物の注意深い考察はaminocardol療法の開始前にそしてaminocardolの線量の増加 警告).
血清アミノカルドール濃度のモニタリング
アミノカルドールの中の測定はすぐに利用でき、適量適切であるかどうか定めるのに使用される引きです。 具体的には、血清アミノカルドール濃度は以下のように測定する必要があります:
- 血清濃度が症候性であり続ける患者において副治療的であるかどうかを決定するために用量を増加させる前に。
- アミノカルドール毒性の徴候または症状が存在するときはいつでも。
- 新しい病気がある時はいつでも、Aminocardolの整理を変えるかもしれない患者の処置の養生法の既存の並行病気または変更の悪化 (例えば, 熱>102°Fは約24時間、遅、またはリストされている薬剤のために備えました テーブル 追加または中止される)。
以前の24時間にアミノカルドールを受けていない患者では、静脈内投与量の完了後30分後に血清濃度を測定して、血清濃度が追加投与量の必要性を示す<10mcg/mLまたは一定のIV注入の開始を遅らせる必要性を示す>20mcg/mLであるかどうかを決定する必要があります。 注入が始まったら、期待される半減期の後に第二の測定が得られるべきである (例えば, およそ4年齢の子供の時間1から9年および禁煙大人の8時間、見て下さい テーブル 追加の患者集団における予想される半減期のために)。 第二の測定は、血清濃度が変化した方向を決定するために、最初の測定と比較されるべきである。 次いで、過剰または副治療的なアミノカルドール濃度が達成されるのを防止するために、定常状態に達する前に注入速度を調整することができる。
患者が前の24時間のAminocardolを受け取ったら、そうすることは安全であることを確かめるために静脈内のローディングの線量を管理する前に血清濃度負荷線量が示されていない場合 (すなわち, 血清アミノカルドール濃度は≤10mcg/mLである)、静脈内注入を開始した後、適切な時間に上記のように第二の測定を得るべきである。 一方、負荷線量が示されている場合(参照 適量および管理 適切な負荷用量の選択に関するガイダンスのために)、負荷用量の後に第二の血液サンプルを得るべきであり、第三のサンプルは、血清濃度が変化した方向を決定するために一定注入を開始した後、一つの期待される半減期を得るべきである。
静脈内のAminocardolの注入の開始に関連している上記のプロシージャが完了したら、Aminocardolの集中の決定のためのそれに続く血清のサンプルは注入の持続期間の24時間間隔で得られるべきです。 アミノカルドール注入速度は、血清アミノカルドールレベルに基づいて必要に応じて増減する必要があります。
アミノカルドール毒性の徴候または症状がある場合は,静脈内注入を中止し,アミノカルドール濃度の血清試料をできるだけ早く入手し,直ちに分析し,その結果を遅滞なく臨床医に報告すべきである。 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者では (例えば, 肝硬変、妊娠第三期の女性)、非結合アミノカルドールの濃度を測定し、6-12mcg/mLの非結合濃度を達成するように投与量を調整する必要があります。
Aminocardolの唾液の集中が特別な技術なしで適量を調節するのに確実に使用することができません。
臨床評価および定期的な実験室の決定は延長された療法の間にまたは患者の状態がそのような評価を保証する時はいつでも流動バランス、電解物の集中および酸塩基のバランスの変更を監視して必要です。
直列接続でプラスチック容器を使用しないで下さい。
管理がポンプ装置によって制御されれば、容器が乾燥するか、または空気塞栓症を引き起こすかもしれない前にポンプ行為を中断するために注意
これらの溶液は、滅菌装置を用いた静脈内投与を意図している。 静脈内投与装置は、少なくとも24時間ごとに一度は交換することが推奨される。
けた場合のみご利用溶液は、透明の容器にシールします。
実験室試験への影響
その薬理学的効果の結果として、10-20mcg/mL範囲内の血清濃度でのアミノカルドールは、血漿グルコース(平均88mg%から98mg%)、尿酸(平均4mg/dlから6mg/dl)、遊離脂肪酸(平均451 ツづ慊つキツ。800へのq/L ツづ慊つキツ。q/L、総コレステロール(140対160mg/dlの平均から)、HDL(36から50mg/dlの平均から)、HDL/LDL比(0.5から0.7の平均から)、および尿中の遊離コルチゾール排泄(44から63mcg/24時間10-20mcg/mL範囲内の血清濃度でのアミノカルドールはまた、一時的にトリヨードチロニンの血清濃度を減少させることができる(144前、131一週間後および142ng/dl4これらの変化の臨床的重importanceは、個々の患者におけるアミノカルドールの潜在的な治療上の利益に対して秤量されるべきである。
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
長期発癌性の調査はマウス(口頭線量30-150mg/kg)ののおよびラット(口頭線量5-75mg/kg)のので遂行されました。 結果は保留中です。 アミノカルドールは、エイムズサルモネラ菌で研究されています, インビボ そして in vitro 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣の試験システムはおよび遺伝毒性であるために示されませんでした。
14週間連続繁殖研究では、アミノカルドールは、b6c3f1マウスの交配ペアに120、270および500mg/kg(約1mg/kg)の経口用量で投与されます.0-3.Mg/m2ベースの0倍の人間の線量)ごみごとの生きている子犬の数の減少によって証明されるように損なわれた豊饒は、肥沃な組ごとのリッターの平均.13歳の活性剤では、アミノカルドールは、f344ラットおよびb6c3f1マウスに40-300mg/kg(φ2mg/kg)の経口用量で投与されました.Mg/m2の基礎の0倍の人間の線量高用量では、重量の減少を含む両方の種で完全性が認められた。
妊娠
カテゴリック: 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 さらに、非げっ歯類における催奇形性研究はない (例えば, ウサギ)。 アミノカルドールは、CD-1マウスで400mg/kgまでの経口用量で催奇形性であることは示されておらず、mg/m2ベースではヒト用量の約2.0倍、CD-1ラットでは260mg/kgまでの経口用量では約3.0倍、mg/m2ベースでは推奨ヒト用量であることが示されていなかった。 220mg/kgの使用量で、身体性がないラットで強度が決められた。
授乳中の母親
Aminocardolは母乳に排泄され、看護の人間の幼児で穏やかな毒性の過敏症か他の印を引き起こすかもしれません。 母乳中のアミノカルドールの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等である。 一日あたりのアミノカルドールの10-20mcg/mLを含む母乳のリットルを摂取する幼児は、一日あたりのアミノカルドールの10-20mgを受け取る可能性があり母親が有毒な血清アミノカルドール濃度を有していない限り、乳児における重篤な有害作用は起こりそうもない。
小児用
Aminocardolは小児科の患者の公認の徴候のために安全、有効です(見て下さい 徴候および使用法). 静脈内のAminocardolの一定した注入率はAminocardolの整理の率が青年に新生児の年齢範囲を渡って非常に可変的であるので小児科の患者で注意して選ばれなけれ 理科、表、文, そして 適切および管理、テーブルV). 一年の年齢の下の小児患者におけるアミノカルドール代謝経路の未熟さのために、アミノカルドールがこの年齢層の小児患者に処方されるӗ
テオフィリンと関連付けられる不利な反作用はピーク血清のテオフィリンの集中が<20mcg/mLのとき一般に穏やかで、悪心、嘔吐、頭痛および不眠症のような一時的なカフェインそっくりの悪影響から主に成っています。 助ピーク血清テオフィリン濃度が20mcg/mLを超えると、テオフィリンは持続的な嘔吐、心臓不整脈、および致命的であり得る難治性発作を含む幅広い オーバードーゼージ). 一時的なカフェイン様有害反応は、テオフィリン療法が推奨初期用量よりも高い用量で開始された場合、患者の約50%において起こる(例えば、成人では>300mg/日、>12mg/kg/日を超える小児では>1歳)。 テオフィリン療法の開始の間に、カフェインそっくりの悪影響は一時的に学齢期の子供の忍耐強い行動を、特に変えるかもしれませんがこの応答
低用量でテオフィリン療法を開始し、その後の所定のエージェレーション最大用量へのゆっくりと滴定すると、これらの一時的な副作用の頻度が大幅に減少する(小さな割合の患者(小児の<3%および成人の<10%)を参照)カフェイン様有害作用は、治療範囲内のピーク血清テオフィリン濃度であっても、維持療法中に持続する。.e.の、10-20mcg/mL)。 適量の減少はこれらの患者のカフェインそっくりの悪影響を軽減するかもしれませんしかし、耐久性がある悪影響は継続的だったテオフィリン療法のための必要性および代わりとなる処置の潜在的な治療上の利点の再評価で起因するべきです
血清テオフィリン濃度<20mcg/mLで報告されている他の有害反応には、下痢、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、および一時的な利尿が含まれる. COPDに続発する低酸素症の患者では、多巣性心房頻脈およびフラッターは血清テオフィリン濃度≥15mcg/mLで報告されている. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者における血清テオフィリン濃度<20mcg/mLで発作のいくつかの単離された報告があった. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合フォームで総血清テオフィリン濃度の大きな割合で、千タンパク質結合の減少に続発する可能性があります. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般的に過剰摂取(i)に起因する過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作.e.、それらは一貫して一時的であり、しばしば抵抗けいれん法なしで治し、学的根をもたらさなかった)
表IV:テオフィリン性の発現。*
サイン/症状 | 徴候または症状が報告された患者の割合 | |||
急性過量投与(大きな単一のインジェスティオン) | 多数派の線量体系の多数派の線量体系の多数派の線量体系の多数派の線量体系の多数派の ) | |||
スタディ1(n=157) | スタディ2(n=14) | スタディ1(n=92) | スタディ2(n=102) | |
無症候性 | NR** | 0 | NR** | 6 |
胃腸 | ||||
嘔吐 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛 | NR** | 21 | NR** | 12 |
下痢 | NR** | 0 | NR** | 14 |
吐血 | NR** | 0 | NR** | 2 |
メタボ/その他 | ||||
低カリウム血症 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖 | 98 | NR** | 18 | NR** |
酸/塩基の乱れ | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症 | NR** | 7 | NR** | 0 |
心血管 | ||||
洞性頻脈 | 100 | 86 | 100 | 62 |
その他の上室性頻尿 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早期ビート | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター | 1 | NR** | 12 | NR** |
多巣性心房性頻脈 | 0 | NR** | 2 | NR** |
血行力学的不安定性を伴う心室性不整脈 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック | NR** | 21 | NR** | 8 |
神経内科 | ||||
緊張しています。 | NR** | 64 | NR** | 21 |
トレマーズ | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害 | NR** | 7 | NR** | 11 |
発作 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、ヘテオフィリン濃度>30mcg/mlの患者における二つの人から得られたものです。 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann Intern Med1993,119:1161-67)教相談のための地域毒センターに呼ばれるテオフィリン毒性の249の連続した症例からデータが前向きに収集された. 第二の研究では(研究#2-Sessler、Am J Med1990,88:567-76),データは遡及的血清テオフィリン濃度と116例から収集されました>30三つの緊急部門. 二つの研究間のテオフィリン毒性の発現の発生率の違いは、研究設計の結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります(e.g.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたのに対して、研究#10ではわずか2)および結果を報告する異なる方法. **NR=同等の方法で報告されていません |
アミノカルドールに関連する副作用は、血清アミノカルドール濃度が<20mcg/mLであり、主に吐き気、嘔吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェイン様有害作用からなる場合、一般に軽度である。 しかし血清のAminocardolの集中が20mcg/mLを超過するときAminocardolは致命的である場合もある耐久性がある嘔吐、心臓不整脈および難治性発作を含む不利な反作用の広 オーバードーゼージ).
血清のAminocardolの集中<20mcg/mLで報告された他の不利な反作用は下痢、過敏症、落ち着きのなさ、良い骨格筋の震えおよび一時的なdiuresisを含んでいます. COPDに続発する低酸素症患者では、多巣性心房頻脈およびフラッターは、血清アミノカルドール濃度Φ15Mcg/mlで報告されている. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者における血清アミノカルドール濃度<20mcg/mLで発作のいくつかの単離された報告があった. 血清アミノカルドール濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合フォームで総血清アミノカルドール濃度のより大きな. 血清アミノカルドール濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般的に過剰な血清アミノカルドール濃度に関連する発作よりも穏やか (すなわち, それらは一般に一時的であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残存をもたらさなかった)。 高カルシウム血症は治療上のAminocardolの集中でhyperthyroid病気の患者で報告されました(見て下さい オーバードーゼージ).
表参道駅前店アミノカルドール毒性の発現.*
サイン/症状 | 徴候または症状が報告された患者の割合 | |||
急性過量投与(大量単一摂取) | 慢性の過剰投与(複数の過剰投与) | |||
スタディ1(n=157) | スタディ2(n=14) | スタディ1(n=92) | スタディ2(n=102) | |
無症候性 | NR** | 0 | NR** | 6 |
胃腸 | ||||
嘔吐 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛 | NR** | 21 | NR** | 12 |
下痢 | NR** | 0 | NR** | 14 |
吐血 | NR** | 0 | NR** | 2 |
メタボ/その他 | ||||
低カリウム血症 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖 | 98 | NR** | 18 | NR** |
酸/塩基の乱れ | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症 | NR** | 7 | NR** | 0 |
心血管 | ||||
洞性頻脈 | 100 | 86 | 100 | 62 |
その他の上室性頻尿 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早期ビート | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター | 1 | NR** | 12 | NR** |
多巣性心房性頻脈 | 0 | NR** | 2 | NR** |
血行力学的不安定性を伴う心室性不整脈 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック | NR** | 21 | NR** | 8 |
神経内科 | ||||
緊張しています。 | NR** | 64 | NR** | 21 |
トレマーズ | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害 | NR** | 7 | NR** | 11 |
発作 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、アミノカルドール濃度>30mcg/mlの患者における二つの群から得られる。 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann lntern Med1993,119:1161-67)教相談のための地域毒センターと呼ばれるアミノカルドール毒性の249の連続した症例からデータを前向きに収集した. 第2弾-イスラー、Am J Med1990,88:567-76)では、データは遡及的に116例血清アミノカルドール濃度>30mcg/mLの6000血液サンプルのうち、三つの救急部門における血清アミノカルドール濃度の測定のために得られたから収集されました. 二つの研究間のアミノカルドール毒性の発現の発生率の違いは、研究設計の結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります(e.g.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたのに対して、研究#10ではわずか2)および結果を報告する異なる方法. **NR=同等の方法で報告されていません |
溶液または投与技術のために起こり得る反応には、熱性応答、注射部位での感染、静脈血栓症または注射部位から延びる静脈炎、溢出および高血
テオフィリンと関連付けられる不利な反作用はピーク血清のテオフィリンの集中が<20mcg/mLのとき一般に穏やかで、悪心、嘔吐、頭痛および不眠症のような一時的なカフェインそっくりの悪影響から主に成っています。 助ピーク血清テオフィリン濃度が20mcg/mLを超えると、テオフィリンは持続的な嘔吐、心臓不整脈、および致命的であり得る難治性発作を含む幅広い オーバードーゼージ). 一時的なカフェイン様有害反応は、テオフィリン療法が推奨初期用量よりも高い用量で開始された場合、患者の約50%において起こる(例えば、成人では>300mg/日および>12mg/kg/日の小児では1歳を超える)。 テオフィリン療法の開始の間に、カフェインそっくりの悪影響は一時的に学齢期の子供の忍耐強い行動を、特に変えるかもしれませんがこの応答 低用量でのテオフィリン療法の開始と、その後の所定の年齢関連最大用量への遅い滴定は、これらの一時的な副作用の頻度を有意に減少させる( 適切および管理、テーブルV). 患者の小さいパーセント(子供の<3%および大人の<10%)でカフェインそっくりの悪影響は治療上の範囲内のピーク血清のテオフィリンの集中(歯10-20mcg/mL)で維持療法中に、持続します。 投与量の減少は、これらの患者におけるカフェイン様の副作用を軽減することができるが、持続的な副作用は、継続的なテオフィリン療法の必要性および代替治療の潜在的な治療上の利益の再評価をもたらすはずである。
血清テオフィリン濃度<20mcg/mLで報告されている他の有害反応には、下痢、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、および一時的な利尿が含まれる. COPDに続発する低酸素症の患者では、多巣性心房頻脈およびフラッターは血清テオフィリン濃度≥15mcg/mLで報告されている. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者における血清テオフィリン濃度<20mcg/mLで発作のいくつかの単離された報告があった. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合フォームで総血清テオフィリン濃度の大きな割合で、千タンパク質結合の減少に続発する可能性があります. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般的に過剰摂取(i)に起因する過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作.e.、それらは一貫して一時的であり、しばしば抵抗けいれん法なしで治し、学的根をもたらさなかった)
表参道駅前店テオフィリン毒性の発現.*
徴候または症状が報告された患者の割合 | ||||
急性過量投与(大量単一摂取) | 慢性の過剰投与(複数の過剰投与) | |||
サイン/症状 | スタディ1(n=157) | スタディ2(n=14) | スタディ1(n=92) | スタディ2(n=102) |
無症候性 | NR** | 0 | NR** | 6 |
胃腸 | ||||
嘔吐 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛 | NR** | 21 | NR** | 12 |
下痢 | NR** | 0 | NR** | 14 |
吐血 | NR** | 0 | NR** | 2 |
メタボ/その他 | ||||
低カリウム血症 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖 | 98 | NR** | 18 | NR** |
酸/塩基の乱れ | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症 | NR** | 7 | NR** | 0 |
心血管 | ||||
洞性頻脈 | 100 | 86 | 100 | 62 |
その他の上室性頻尿 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早期ビート | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター | 1 | NR** | 12 | NR** |
多巣性心房性頻脈 | 0 | NR** | 2 | NR** |
心室性不整脈と | ||||
血行力学的不安定性 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック | NR** | 21 | NR** | 8 |
神経内科 | ||||
緊張しています。 | NR** | 64 | NR** | 21 |
トレマーズ | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害 | NR** | 7 | NR** | 11 |
発作 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、ヘテオフィリン濃度>30mcg/mlの患者における二つの人から得られたものです。 最初の研究(研究#1—Shanon、Ann Intern Med1993,119:1161-67)教相談のための地域毒センターに呼ばれるテオフィリン毒性の249の連続した症例からデータが前向きに収集された. 第二の研究(研究#2—Sessler、Am J Med1990,88:567-76)教データは遡及的に116例血清テオフィリン濃度>30mcg/mLの6000血液サンプルのうち、三つの救急部門における血清テオフィ. 二つの研究間のテオフィリン毒性の発現の発生率の違いは、研究設計の結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります(e.g.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたのに対して、研究#10ではわずか2)および結果を報告する異なる方法. **NR=同等の方法で報告されていません。 |
一般
テオフィリン過剰投与の慢性性およびパターンは、毒性、管理および転帰の臨床症状に有意に影響する. (1)急性過量投与、私は.e.、自殺未遂または単離された投薬ミスの文脈で起こるような単一の大きな過剰用量(>10mg/kg)の摂取、および(2)慢性過量投与、i.e.、テオフィリンクリアランスの患者の速度のために過剰である繰り返し用量の摂取. 慢性テオフィリン過剰投与の最も一般的な原因には、投薬中の患者またはケア寄贈者の誤り、テオフィリンクリアランスの速度を低下させることが知られている因子の存在下での過剰用量または正常用量の臨床医の処方、および最初に血清テオフィリン濃度を測定せずに症状の悪化に応答して用量を増加させることが含まれる。
テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれな出来事である. ある健康維持組織では、テオフィリンの慢性的な過剰投与に対する入院頻度は、1人あたり1000人程度であった。. 別の研究では、血清テオフィリン濃度の測定のために得られた6000人の血液サンプルのうち、何らかの理由で、救急部で治療された患者から、7%が20-30mcg/mLの範囲であり、3%が>30mcg/mLであった。. 20-30mcg/mLの範囲の血清テオフィリン濃度を有する患者の約三分の二は、血清テオフィリン濃度を有する患者の>90%>30mcg/mLが臨床的に酔っていた間、毒性. 同様に、他のレポートでは、テオフィリンからの深刻な毒性は血清の集中>30mcg/mLで主に見られます
複数の調査はテオフィリンの過量の臨床徴候を記述し、生命にかかわる毒性を予測する要因を定めるように試みました. 一般に、急性過量投与を経験する患者は、ピーク血清テオフィリン濃度が>100mcg/mLでない限り、慢性過量投与を経験した患者よりも発作を経験する可能性. 慢性過量投与後、全般性発作、生命を脅かす心臓不整脈、および死亡は、血清テオフィリン濃度>30mcg/mLで起こることがある. 慢性過量投与後の毒性の重症度は、ピーク血清テオフィリン濃度よりも患者の年齢とより強く相関しており、60歳以上の患者は慢性過量投与後の重度. 既存または並行する疾患はまた、特定の毒性症状に対する患者の感受性を有意に増加させる可能性がある。.g.、神経障害を有する患者は、発作のリスクが高く、心臓病を有する患者は、基礎疾患のない患者と比較して、所与の血清テオフィリン濃度に対する心不整脈のリスクが高い。
過剰摂取の様式に応じたテオフィリン過剰摂取の様々な報告された症状の頻度は、表IVに記載されている。
テオフィリン毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋梗塞、および閉塞性尿路症を有する男性の尿閉が含まれる。
血清テオフィリン濃度>30mcg/mLに関連する発作は、しばしば抗けいれん療法に耐性であり、急速に制御されない場合は不可逆的な脳損傷を引き起こテオフィリン毒性による死は、長期にわたる全身発作または血行力学的compromise協を引き起こす難治性心不整脈に続く心呼吸停止および/または低酸素性脳症に続発することが最も多い。
過量投与の管理
テオフィリンの過剰摂取または血清の症状を有する患者のための一般的な推奨事項
テオフィリン濃度>30mcg/mL(注:血清テオフィリン濃度は、医療のために患者を提示した後も増加し続ける可能性がある。)
- 同時に治療を実施しながら、地域の毒薬センターに連絡して、最新の情報とそれに続く勧告の個別化に関するアドバイスを入手してください。
- 静脈内アクセスの確立、気道の維持、および心電図モニタリングを含む支援ケアを実施する。
- 発作の治療テオフィリン誘導発作に関連する高い罹患率および死亡率のために、治療は迅速かつ積極的でなければならない. 抗けいれん療法は静脈内のベンゾジアゼピン、eと始められるべきです.g.、ジアゼパム、0単位で.1-0.作動が遅するまで2mg/kg1-3分後とに. 反発作は、フェノバルビタール(20mg/kg、30-60分以上入荷)の使用量で満たす必要があります). ヒトおよび動物研究におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発発作の終了に無効であることを示唆して. テオフィリン誘発発作を終了するために必要なベンゾジアゼピンおよびフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす. 高齢者およびCOPD患者は、抗けいれん症の吸引抑制効果を受けやすくなる可能性があります. バルビツール酸誘発性昏睡または全身麻酔の投与は、反復発作またはてんかん重積を終了するために必要な場合があります. フッ素化揮発性麻酔薬は、テオフィリンによって放出される内因性カテコールアミンに対して心筋を感作する可能性があるため、テオフィリンの過量投与の患者には全身麻酔を注意して使用すべきである。. 従ってエンフルランはハロタンよりこの効果と関連付けられるためにより少なく本当らしく、より完全であるかもしれません. 単独でNeuromuscular妨害代理店が頭脳の発作活動を終了させないでmusculoskeletal明示を廃止するので捕捉を終えるのに使用されるべきではないです
- テオフィリン誘発発作のリスクが高いテオフィリン過剰摂取の患者における抗けいれん薬の必要性を予測するe.g.千急性過量投与および血清テオフィリン濃度>100mcg/mL慢性過量投与を有する患者>60歳以上の血清テオフィリン濃度>30mcg/mLでは、抗けいれん療法の必. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンを注射器に入れ、患者のベッドサイドに保管し、発作を治療する資格のある医療従事者を直ちに利用できるようにする必要があります. テオフィリン誘発発作のリスクが高い選択された患者では、予防的抗けいれん療法の投与を考慮する必要があります. 予防的抗けいれん療法が危険度が高い患者で考慮されるべきである状態はテオフィリンの体外除去のための方法を確立することの予想された遅.g.、体外除去のためのある医療施設から別の医療施設への高リスク患者の移送)およびテオフィリンクリアランスを増強する努力を著しく妨げる臨床.g.千透析が技術的に実行可能ではないかもしれない新生児またはmultipledoseの口頭活性炭を容認してない制吐薬に反応しない嘔吐の患者). 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与は、テオフィリンによる全身発作の発症を遅らせ、発作を誘発するのに必要なテオフィリンの用量を増加させることが示されている(i)。.e.、若しくLD50を追加させます). 人間に制御された調査がないが、テオフィリンの整理を高めるための努力が継続される間、静脈内のphenobarbitalのローディングの線量(20mg/kg60分に注ぎこまれる). フェノバルビタールは、特に高齢患者およびCOPD患者において、呼吸抑制を引き起こす可能性がある
- 心臓不整脈の治療 洞性頻脈および単純心室早期拍動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的compromise協がない場合に治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度他の不整脈、特に血行力学的compromise協に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療すべきである。
- 胃腸除染 口腔活性炭(0.5g/kgまで20gおよび少なくとも1-2時間後に繰り返す、摂取後数時間投与されても、胃腸管全体にわたるテオフィリンの吸収を遮断するのに極めて有効である。. 患者が嘔吐している場合、木炭は経鼻胃管を介して、または制吐剤の投与後に投与する必要があります. プロクロルペラジンまたはペルフェナジンのようなPhenothiazineの制吐薬は発作閾値を下げ、頻繁にdystonic反作用を引き起こしてもいいので避けるべきです. ソルビトールの単一の線量が胃腸管からの木炭に区切られるテオフィリンの取り外しを促進するためにstoolingを促進するのに使用されてもよいです. しかしソルビトールは多数の線量の後で深遠な液体および電解物の異常を引き起こすことができる有効なpurgativeであるので注意して投薬されるべきで. 液体の木炭およびソルビトールの商業的に利用できる固定組合せは幼児でそして青年および大人の最初の線量の後で木炭およびソルビトールの投薬. Ipecacシロップはテオフィリンの過取では避けるべきです。 Ipecacは嘔吐を引き起こすが、摂取の5分以内に管理されなければテオフィリンの吸収を減らさないし、それから口頭活性炭よりより少なく有効です. 千ipecacによって誘発される嘔吐は、単回投与後数時間持続し、経口活性炭の保持および有効性を有意に低下させる可能性がある
- 血清テオフィリン濃度モニタリング 血清テオフィリン濃度は、提示時に直ちに、2-4時間後に、その後、治療の決定を導き、治療の有効性を評価するために、例えば4時間ごとに十分な間隔 血清テオフィリン濃度は、胃腸管からのテオフィリンの継続的な吸収の結果として、医療のための患者の提示後に増加し続ける可能性がある。 血清テオフィリン血清濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや上昇せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続されるべきである。
- 一般的なモニタリング手順 心電図モニタリングは提示で始められ、血清テオフィリンのレベルが無毒なレベルに戻ったまで続けられるべきです。 血清電解質およびグルコースは、提示および臨床状況によって示される適切な間隔で測定すべきである。 液体および電解物の異常はすみやかに訂正されるべきモニタリングと治療は、血清濃度が20mcg/mL以下に低下するまで継続する必要があります。
- テオフィリン多用量口口活性化室(e)のクリアランスを強化する。g., 0.5mg/kg20gまで、隔時間、胃腸液中に分泌されるテオフィリンの吸着によって、少なくとも二重テオフィリンのクリアランスを増加させる. 木炭は有効であるために胃腸管で保たれ、通らなければなりません従って嘔吐は適切な制吐剤の管理によって制御されるべきです. あるいは、木炭は、適切な制吐剤と組み合わせて経鼻胃管を介して連続的に投与することができる. ソルビトールの単一の線量は活動化した木炭と胃腸管からの吸着されたテオフィリンの整理を促進するためにstoolingを促進するように管理されるかも. 単独でソルビトールはテオフィリンの整理を高めないし、厳しい液体および電解物の不均衡で起因できる余分なstoolingを防ぐために注意して投薬され. 液体の木炭およびソルビトールの商業的に利用できる固定組合せは幼児でそして青年および大人の最初の線量の後で木炭およびソルビトールの投薬. 難治性vomiting吐を有する患者では、テオフィリン除去の体外法を制定すべきである(参照 オーバードーゼージ, 体外除去).
具体的な推奨事項
急性過量投与
- 度>20<30mcg/ml
- 経口活性炭の単回投与を投与する。 患者を監視し、濃度が増加していないことを保証するために2-4時間で血清テオフィリン濃度を得る。
- 度>30度<100mcg/ml
- 複数回投与の経口活性炭および嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得なさい。 吐き気、発作、または心臓不整脈を適切に制御できない場合は体外除去を実施する過剰投与、体外除去を参照してください。
- 度>100mcg/ml
- 予防的抗けいれん療法を考えてみましょう。 複数回投与の経口活性炭および嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者が発作を経験していなくても、体外除去を検討する(過剰投与、体外除去を参照)。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得なさい。
慢性過量投与
- 濃度>20<30mcg/ml(テオフィリン性の発現を待う)
- 経口活性炭の単回投与を投与する。 患者を監視し、濃度が増加していないことを保証するために2-4時間で血清テオフィリン濃度を得る。
- 度>患者における30mcg/ml<60㎡
- 複数回投与の経口活性炭および嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得なさい。 吐き気、発作、または心臓不整脈を適切に制御できない場合は体外除去を実施する過剰投与、体外除去を参照してください。
- 被験者における濃度>30mcg/ml≤60μ。
- 予防的抗けいれん療法を考えてみましょう。 複数回投与の経口活性炭および嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者が発作を経験していなくても体外除去を検討する(過剰投与、体外除去を参照)。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得なさい。
体外除去
Extracorporeal方法によってテオフィリンの整理の率を高めることは急速に血清濃度を減らすかもしれませんがプロシージャの危険は潜在的な利点に対して重. 炭血液灌流は、体外除去の最も効果的な方法であり、テオフィリンクリアランスを六倍まで増加させるが、低血圧、低カルシウム血症、血小板消費および出血性素因を含む重篤な合併症が起こることがある。. 血液透析は、多用量の経口活性炭と同じくらい効率的であり、木炭血液灌流よりも重篤な合併症のリスクが低い. 木炭血液灌流が不可能であり、多用量経口炭が難治性吐吐のために無効である場合、血液透析は代替として考慮されるべきである. 血清テオフィリン濃度は、組織コンパートメントからのテオフィリンの再分布による木炭血液灌流または血液透析の中止後に5-10mcg/mLをリバウンド. 腹膜の透析はテオフィリンの取り外しのために非効ineffectiveです、新生児の交換輸血は最小限に有効でした
一般
アミノカルドール過量投与の慢性性およびパターンは、毒性、管理および転帰の臨床症状に有意に影響する。 一般的なプレゼンテーションは二: (1)急性過量投与、すなわち、過剰な負荷用量または過剰な維持注入速度を24時間未満で注入すること、および (2)慢性的な過量投与、すなわち, 24時間以上の過度のメンテナンス注入速度。 慢性アミノカルドール過剰投与の最も一般的な原因には、アミノカルドールクリアランスの速度を低下させることが知られている因子の存在下で、過剰用量または正常用量を処方する臨床医が含まれ、最初に血清アミノカルドール濃度を測定して用量の増加が安全かどうかを決定することなく、症状の悪化に応答して用量を増加させる。
複数の調査は経口投与の後のAminocardolの過量の臨床徴候を記述し、生命にかかわる毒性を予測する要因を定めるように試みました. 一般に、急性過量投与を経験する患者は、ピーク血清アミノカルドール濃度が>100mcg/mLでない限り、慢性過量投与を経験した患者よりも発作を経験する可能性. 慢性のoverdosageの後で、全般性発作、生命にかかわる心臓不整脈および死は血清のAminocardolの集中>30mcg/mLで起こるかもしれません. 慢性過量投与後の毒性の重症度は、ピーク血清アミノカルドール濃度よりも患者の年齢とより強く相関しており、60歳以上の患者は慢性過量投与後の重度. 既存または並行する疾患はまた、特定の毒性症状に対する患者の感受性を有意に増加させる可能性がある, 例えば, 神経学的障害を有する患者は、発作のリスクが高く、心臓病を有する患者は、基礎疾患のない患者と比較して、所与の血清アミノカルドール濃度に対する心不整脈のリスクが高い。
過剰摂取の様式に応じた経口アミノカルドール過剰摂取の様々な報告された症状の頻度は、以下のように記載されている 表.
アミノカルドール毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋梗塞、および閉塞性尿路症の男性における尿貯留が含まれる。 高カルシウム血症は治療上のAminocardolの集中のhyperthyroid病気の患者で報告されました。
血清のAminocardolの集中と関連付けられる捕捉>30mcg/mLは頻繁に抗てんかん薬療法に対して抵抗力があり、急速に制御されなければ不可逆脳損傷で起因すアミノカルドール毒性による死は、長期の全身発作または血行力学的compromise協を引き起こす難治性心不整脈に続く心呼吸停止および/または低酸素脳症に続発することが最も多い。
過量投与の管理
静脈内アミノカルドールを受けながら、アミノカルドールの過剰摂取または血清アミノカルドール濃度>30mcg/mLの症状を有する患者のための一般的な推奨
- アミノカルドール注入を停止します。
- 同時に治療を実施しながら、地域の毒薬センターに連絡して、最新の情報とそれに続く勧告の個別化に関するアドバイスを入手してください。
- 静脈内アクセスの確立、気道の維持、および心電図モニタリングを含む支援ケアを実施する。
- 発作の治療. アミノカルドール誘発発作に関連する高い罹患率および死亡率のために、治療は迅速かつ積極的でなければならない。 抗けいれん薬療法は静脈内のベンゾジアゼピンと始められるべきです, 例えば, ジアゼパムは、0単位で.1-0.作動が遅くなるまで2mg/kg1-3分後とに。 反発作は、フェノバルビタール(20mg/kg)の使用量で飲すきである30-60分にわたって摂取される)。 ヒトおよび動物研究におけるアミノカルドール過剰摂取の症例報告は、フェニトインがアミノカルドール誘発性発作の終了に無効であることを示唆. アミノカルドール誘発発作を終了するために必要なベンゾジアゼピンおよびフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こ. 高齢者およびCOPD患者は、抗けいれん症の吸引抑制効果を受けやすくなる可能性があります。 バルビツール酸誘発性昏睡または全身麻酔の投与は、反復発作またはてんかん重積を終了するために必要な場合があります. 全身麻酔はaminocardolの過量の患者でfluorinated揮発麻酔薬がaminocardolによって解放される内生カテコールアミンに心筋を感作するかもしれないので注意して使用されるべ. 従ってエンフルランはハロタンよりこの効果と関連付けられるためにより少なく本当らしく、より完全であるかもしれません。 単独でNeuromuscular妨害代理店が頭脳の発作活動を終了させないでmusculoskeletal明示を廃止するので捕捉を終えるのに使用されるべきではないです.
- 抗けいれん薬の必要性を予測する. アミノカルドール誘発性発作のリスクが高いアミノカルドール過剰摂取の患者では, 例えば, 急性過量投与および血清アミノカルドール濃度>100mcg/mLまたは慢性過量投与を有する患者>60歳以上の血清アミノカルドール濃度>30mcg/mLでは、抗けいれん. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンを注射器に入れ、患者のベッドサイドに保管し、発作を治療する資格のある医療従事者を直ちに利用できるようにする必要があります. アミノカルドール誘発発作のリスクが高い選択された患者では、予防的抗けいれん療法の投与を考慮すべきである. 予防的抗けいれん療法が危険度が高い患者で考慮されるべきである状態はaminocardolのextracorporeal取り外しのための方法を設けることに予想された遅れを含んで (例えば, 体外除去のためにある医療施設から別の医療施設への高リスク患者の移送)およびアミノカルドールクリアランスを増強する努力を著しく妨げる (例えば, 透析が技術的に実現可能ではないかもしれない新生児または複数用量の経口活性炭を許容することができない制吐薬に反応しない嘔吐を有する 動物実験では、フェノバルビタールではなくフェニトインの予防的投与は、アミノカルドリン誘導全般発作の発症を遅らせ、発作を誘発するために必 (すなわち, 若しくLD50を添加させる)。 人間に制御された調査がないが、Aminocardolの整理を高めるための努力が継続される間、静脈内のphenobarbital(20mg/kg注ぎこまれる60分)のローディングの線量は危険度が高い患者の生命にかかわる捕捉を遅らせるか、または防ぐかもしれません。 フェノバルビタールは、特に高齢患者およびCOPD患者において、呼吸抑制を引き起こす可能性がある。
- 心臓不整脈の治療.洞頻脈および単純心室早期拍動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的compromise協がない場合に治療を必要とせず、血清アミノカルドール濃度他の不整脈、特に血行力学的compromise協に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療すべきである。
- 血清アミノカルドール濃度モニタリング. 血清アミノカルドール濃度は、提示時に直ちに、2-4時間後に、そして十分な間隔で測定
概要
テオフィリンは、溶液中または直ちに経口投与後に迅速かつ完全に吸収される固体経口投与形態を解放する。 テオフィリンはかなりの前全身の除去を経ないし、脂肪質なしのティッシュに自由に配り、そしてレバーで広く新陳代謝します。
テオフィリンの薬物動態は、類似の患者間で広く異なり、年齢、性別、体重または他の人口統計学的特性によって予測することはできません. 千正常な生理学における特定の同時疾患および変化(表I参照)および他の薬物の同時投与(表II参照、テオフィリンの薬物動態学的特性を著. 代謝における被験体内変動も、特に急性疾患の患者において、いくつかの研究で報告されている. したがって、急性疾患の患者において血清テオフィリン濃度を頻繁に測定することが推奨される(例えば、24時間間隔で)および定期的に長期療法を受けている患者において、例えば、6-12ヶ月間隔で. より頻繁な測定はかなりテオフィリンの整理を変えるかもしれないあらゆる条件の前でなされるべきです(見て下さい 注意事項, 検査室テスト).
表I:年齢および変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの総身体クリアランスおよび半減期の平均および範囲¶
人口の特徴 | ボディ理*平米(範囲)の米(ml/kg/min)) | 減少率の平均(範囲)÷(hr) |
年齢 | ||
早産の新生児の出生後の年齢3-15日 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後25-57日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
Tのエルメスの存在や魂を感じさせます | ||
生後1-2日 | NR† | 25.7 (25-26.5) |
生後3-30週 | NR† | 11 (6-29) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
年4月12日 | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
13-15年 | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
16~17歳 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
成人(16-60歳)そうでなければ健康 | ||
禁煙喘息 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
高齢者(60歳以上)) | ||
正常な心臓、肝臓、および腎機能を有する非喫煙者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
同時の病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
C0pd->60個、決定した | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
ノンスモーカー>1年 | ||
コールプルモナーレとCOPD | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
嚢胞性線維症(14-28歳) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(子供9-15歳) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1期 | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
第2期 | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
第3期 | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺機能亢進症 | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
¶様々な北アメリカの患者さんからの文献報告書。 除去および必然的な適量の条件の異なった率は他の人々の間で観察されました。 *クリアランスは、肝臓によってテオフィリンから完全にクリアされた血液の量を表します。 記載されている値は、一般的に血清テオフィリン濃度<20mcg/mLで決定され、クリアランスが減少し、半減期が非線形薬物動態のために高い血清濃度で増†♦報告された範囲または推定範囲(平均±2SD)実際の範囲が報告されていない場合。 Nr報告されていないか、または同等の形式で報告されていない。 **中央値 |
注:上記の要因に加えて、テオフィリンクリアランスは、低炭水化物/高タンパク質食、非経口栄養、および炭焼き牛肉の毎日の消費によって増加し、半減期 高炭水化物/低タンパク質食は、クリアランスを減少させ、テオフィリンの半減期を延長することができる。
吸収
テオフィリンは、溶液中または直ちに経口投与後に迅速かつ完全に吸収される固体経口投与形態を解放する。 成人における5mg/kgの単回投与後、約10mcg/mL(範囲5-15mcg/mL)の平均ピーク血清濃度は、用量後1-2時間が予想され得る。 食物または制酸剤とのテオフィリンの同時投与は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収において臨床的に有意な変化を引き起こさない。
配布
テオフィリンが全身循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合する. 結合していないテオフィリンは体全体に分布しますが、体脂肪には不十分に分布します. テオフィリンの見かけの分布容積は約0である.45リットル/kg(レンジ0.3-0.理想的な体重に基づく7つのL/kg)。 テオフィリンは、血液を切断して、血液および血液(csf)に沿って通過する)。 唾液のテオフィリンの集中は特別な技術が使用されなければ非結合血清の集中に近いが、定期的なか治療上の監視のために信頼できません. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、早期新生児、肝硬変、未修正酸血症、高齢者および妊娠第三期の女性において. そのような場合、患者は、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度の上昇により、治療範囲(10-20mcg/mL)のテオフィリンの総(結合されていない)血清濃度で毒性の. 同様に、減少したテオフィリン結合を有する患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある間に、治療下の総薬物濃度を有し得る。. 総血清テオフィリン濃度のみが測定される場合、これは不必要かつ潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります. 減らされた蛋白質の結合を用いる患者では、非結合血清テオフィリンの集中の測定は総血清テオフィリンの集中の測定より適量の調節の信頼でき. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は、6-12mcg/mLの範囲に維持されるべきである
代謝
経口投与後、テオフィリンは測定可能なファーストパス除去を受けません. 成人および一年を超える小児では、用量の約90%が肝臓で代謝される. 生体内変換は、1-メチルキサンチンおよび3-メチルキサンチンへの脱メチル化および1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化によって起こる。. 1-メチルキサンチンはさらに、キサンチンオキシダーゼによって1-メチルウリン酸にヒドロキシル化される。. テオフィリン用量約6%がカフェインにN-メチル化されている。 3-メチルキサンチンへのテオフィリン酸メチル化はシトクロムP-450 1A2によって触媒され、サイトクロムP-450 2E1およびP-450 3A3は1,3-ジメチル。 1-メチルキサンチンへのヘメチル化は、シトクロムP-450 1A2または接触に関連するシトクロムのいずれかによって触媒されるように備える。 新生児では、n-脱メチル化経路は存在しないが、ヒドロキシル化経路の機能は著しく欠損している. これらの経路の活性は、年齢の一年によってゆっくりと最大レベルに増加します
カフェインおよび3-メチルキサンチンは、薬理学的活性を有する唯一のテオフィリン代謝産物である. 3-メチルキサンチンは、正常な腎機能を有する成人におけるテオフィリンおよび血清濃度の薬理学的活性の約十分を有する<1mcg/mLである. 末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは、代謝されていないテオフィリン濃度に近似する濃度に蓄積する可能性があります. カフェインの集中は腎臓機能にもかかわらず大人で通常検出不可能です. 新生児では、カフェインは非代謝テオフィリン濃度に近似し、したがって、薬理学的効果を発揮する濃度に蓄積する可能性があります
テオフィリン生体内変換のN-メチル化経路とヒドロキシル化経路の方が容量限定されている。 テオフィリン代謝速度の広い対象間変動性のために、血清テオフィリン濃度<10mcg/mLの一部の患者では、排除の非直線性が始まる可能性がある。 この非直線性は、用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例的な変化よりも多くをもたらすので、血清テオフィリン濃度の所望の変化を達成するために、用量を少しずつ増加または減少させることをお勧めする(参照)。 適量および管理, テーブルヴィ). 先験的な患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測は不可能であるが,非常に高い初期クリアランス率(すなわち,平均用量以上の定常状態血清テオフィリン濃度が低い)を有する患者は,用量変化に応答して血清テオフィリン濃度に大きな変化を経験する可能性が最も高い。
排泄
新生児では、テオフィリンの線量のおよそ50%は尿で不変に排泄されます. 人生の最初の三ヶ月を超えて、テオフィリン用量の約10%が尿中に変化せずに排泄される. 残りは、主に1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として尿中に排泄される%). ほとんどのテオフィリンは尿中に変化せずに排泄されるので、テオフィリンの活性代謝物(i)以来.e.、カフェイン、3-メチルキサンチン)末期腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積しない、腎不全のための投与量の調整は、成人および3ヶ月. 対照的に、新生児における未変化のテオフィリンおよびカフェインとして尿中に排泄されるテオフィリン用量の大部分は、用量の減少および腎機能 警告).
定常状態での血清濃度
テオフィリンの複数回投与後、成人では30-65時間(平均40時間)で定常状態に達する. 定常状態では、6時間間隔の投薬レジメンでは、予想される平均トラフ濃度は、平均ピーク濃度の約60%であり、平均テオフィリンhalflifeを8時間と仮定する. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、より迅速なテオフィリンクリアランスを有する患者でより大きい. 高いテオフィリンクリアランスと約4-5時間の半減期を有する患者では、1-9歳の子供のように、トラフ血清テオフィリン濃度はピークのわずか30%であり、6時間の投与間隔であってもよい。. これらの患者では遅い解放の公式はより小さいピーク/たらいの相違のより長い投薬間隔(8-12時間)を可能にします
概要
Aminocardolのpharmacokineticsは同じような患者間で広く変わり、年齢、性、体重または他の人口統計学の特徴によって予測することができません。 さらに、特定の同時疾患および正常生理学の変化(参照 テーブル)および他の薬剤の同時投与( 表ⅱ)は、アミノカルドールの薬物動態特性を著しく変化させることができる。 代謝における被験体内変動も、特に急性疾患の患者において、いくつかの研究で報告されている。 したがって、静脈内アミノカルドールを受けている急性疾患の患者において、血清アミノカルドール濃度を頻繁に測定することが推奨される (例えば, 24時間間隔で)。 より頻繁な測定は療法の開始の間にそしてかなりAminocardolの整理を変えるかもしれないあらゆる条件の前でなされるべきです(見て下さい 注意事項, 検査室テスト).
表参道駅前店年齢および変化した生理学的状態に関連するアミノカルドールの総身体クリアランスおよび半減期の平均および範囲。¶
人口の特徴 | ボディ理*平米(範囲)の米(ml/kg/min)) | 減少率の平均(範囲)÷(hr) |
年齢 | ||
早期の新生児 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後3-15日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
生後25-57日 | NR† | 25.7 (25-26.5) |
期幼児 | ||
生後1-2日 | NR† | 11 (6-29) |
生後3-30週 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
年4月12日 | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
13-15年 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
年6月17日 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
成人(16-60歳)そうでなければ健康な禁煙喘息患者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
正常な心臓、レバーおよび腎臓機能を持つ年配(>60年)非喫煙者 | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
同時の病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
COPD->60日、決定した日>1日 | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
肺胞性線虫をろうcopd(14-28歳) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
に関連する発熱-急性ウイルス性呼吸器疾患(9-15歳の子供) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1期 | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
第2期 | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
第3期 | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺機能亢進症 | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
¶様々な北アメリカの患者さんからの文献報告書。 除去および必然的な適量の条件の異なった率は他の人々の間で観察されました。 *クリアランスは、肝臓によってアミノカルドールが完全にクリアされた血液の量を表します。 記載されている値は、一般的に血清アミノカルドール濃度<20mcg/mLで決定され、クリアランスが減少し、半減期が非線形薬物動態学のために高い血清濃度♦報告された範囲または推定範囲(平均±2sd)実際の範囲が報告されていない場合。 Nr報告されていないか、または同等の形式で報告されていない。 **中央値 |
メモ: 上記の要因に加えて、アミノカルドールクリアランスは、低炭水化物/高タンパク質食、非経口栄養、および炭焼き牛肉の毎日の消費によって増加し、半減期 高炭水化物/低タンパク質食は、クリアランスを減少させ、アミノカルドールの半減期を延長することができる。
配布
アミノカルドールが全身循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合する. 結合していないアミノカルドールはボディ水中配りますが、体脂肪肉に不適切に配ります. アミノカルドールの見かけの分布容積は約0である.45リットル/kg(レンジ0.3-0.理想的な体重に基づく7つのL/kg). アミノカルドールは、血液を切断して、血液および血液(csf)に沿って通過する。). 唾液のAminocardolの集中は特別な技術が使用されなければ非結合血清の集中に近づきますが、定期的なか治療上の監視のために信頼できません. 主に血漿タンパク質結合の減少によるアミノカルドールの分布量の増加は、早期新生児、肝硬変の患者、未修正酸血症、高齢者および妊娠第三期の女性. そのような場合、患者は、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度の上昇により、治療範囲(10-20mcg/mL)におけるアミノカルドールの総(結合された非結合)血清濃度. 同様に、減少したアミノカルドール結合を有する患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲内である間に、副治療的な総薬物濃度を有し得る。. 総血清のAminocardolの集中だけ測定されれば、これは不必要で、潜在的に危ない線量の増加をもたらすかもしれません. 減らされた蛋白質の結合の患者では、非結合血清のAminocardolの集中の測定は総血清のAminocardolの集中の測定より適量の調節の信頼できる平均を提供します. 一般に、非結合アミノカルドールの濃度は、6-12mcg/mLの範囲に維持されるべきである
代謝
成人および一年を超える小児では、用量の約90%が肝臓で代謝される. 生体内変換は、1-メチルキサンチンおよび3-メチルキサンチンへの脱メチル化および1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化によって起こる。. 1-メチルキサンチンはさらに、キサンチンオキシダーゼによって1-メチルウリン酸にヒドロキシル化される。. アミノカルドール用量幅6%がカフェインにN-メチル化されています。 3-メチルキサンチンへのアミノカルドールヘメチル化はシトクロムP-450 1A2によって触媒され、サイトクロムP-450 2E1およびP-450 3A3は1,3-ジメチルル酸へのヘドロキシル化を触媒する。. 1-メチルキサンチンへのヘメチル化は、シトクロムP-450 1A2または接触に関連するシトクロムのいずれかによって触媒されるように備える。 新生児では、n-脱メチル化経路は存在しないが、ヒドロキシル化経路の機能は著しく欠損している. これらの経路の活性は、年齢の一年によってゆっくりと最大レベルに増加します
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理学的活性を有する唯一のアミノカルドール代謝産物である. 3-メチルキサンチンは、正常な腎機能を有する成人におけるアミノカルドールおよび血清濃度の薬理学的活性の約十分を有する<1mcg/mLである. 末期腎疾患を有する患者では、3-メチルキサンチンは、非代謝アミノカルドール濃度に近似する濃度に蓄積することがあります. カフェインの集中は腎臓機能にもかかわらず大人で通常検出不可能です. 新生児では、カフェインはunmetabolized Aminocardolの集中に近づき、こうして、pharmacologic効果を出す集中に集まるかもしれません
アミノカルドール生体内変換のN-ヒメチル化およびヒドロキシル化経路の方向が容量制限されている。 アミノカルドール代謝速度の広い対象間変動性のために、血清アミノカルドール濃度<10mcg/mLの一部の患者では、排除の非直線性が始まる可能性がある。 この非直線性は、用量の変化に伴う血清アミノカルドール濃度の比例的な変化よりも多くをもたらすので、血清アミノカルドール濃度の所望の変化を達成するために、用量を少しずつ増加または減少させることをお勧めする(参照)。 量および表). 患者におけるアミノカルドール代謝の用量依存性の正確な予測 先験的 可能ではありませんが、非常に高い初期クリアランス率を有する患者 (すなわち, 平均用量の上の低い定常状態の血清のAminocardolの集中に)適量の変更に応じて血清のAminocardolの集中の大きい変更を経験する最も大きい可能性があります。
排泄
新生児では、アミノカルドール用量の約50%が尿中に変化しないように排泄される。 人生の最初の三ヶ月を超えて、アミノカルドール用量の約10%が尿中に変化せずに排泄される。 残りは主に1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として尿中に排泄される。 少しアミノカルドールは尿中に変化せずに排泄されるので、そしてアミノカルドールの活性代謝物以来 (すなわち, カフェイン、3-メチルキサンチン)は末期腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルまで蓄積しないため、成人および3ヶ月以上の小児において腎不全のための投与量の調整は必要ではない。 対照的に、新生児における未変化のアミノカルドールおよびカフェインとして尿中に排泄されるアミノカルドール用量の大部分は、用量の減少および腎機能低下を有する新生児における血清アミノカルドール濃度の頻繁なモニタリングに細心の注意を必要とする(参照 警告).
定常状態での血清濃度
以前の24時間にアミノカルドールを受けていない患者では、4の静脈内アミノカルドールの負荷用量.理想的な体重に基づいて計算され、平均して30分にわたって投与される6mg/kgは、10mcg/mLの最大分配後血清濃度を生成し、6-16mcg/mLの範囲である. 禁煙成人では、0の一定の静脈内アミノカルドール注入の開始.量量時に4mg/kg/hrは、平均して、10mcg/mlの定常濃度をもたらし、7-26mcg/mlの範囲を有する。 定常状態の血清濃度の平均および範囲は、平均的な子供(1歳から9歳)に4の負荷用量を与えられた場合に類似している.6mg/kgのアミノカルドールに続いて、0の一定の内挿入が行われる。8mg/kg/hr。 適量および管理.)
概要
テオフィリンは、溶液または即時放出固体経口投与形態で経口投与した後、迅速かつ完全に吸収される。 テオフィリンはかなりの前全身の除去を経ないし、脂肪質なしのティッシュに自由に配り、そしてレバーで広く新陳代謝します。
テオフィリンの薬物動態は類似の患者間で大きく異なり、年齢、性別、体重または他の人口統計学的特徴によって予測することはできない。 さらに、特定の同時疾患および正常生理学の変化(参照 テーブル)および他の薬剤の同時投与( 表ⅱ)は、テオフィリンの薬物動態特性を著しく変化させることができる。 代謝における被験体内変動も、特に急性疾患の患者において、いくつかの研究で報告されている。 したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患の患者(例えば、24時間間隔で)および長期療法を受けている患者(例えば、6-12ヶ月間隔で)で頻繁に測定す より頻繁な測定はかなりテオフィリンの整理を変えるかもしれないあらゆる条件の前でなされるべきです(見て下さい 注意事項、実験室試験).
表参道駅前店年齢および変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの総身体クリアランスおよび半減期の平均および範囲。¶
人口の特徴 | ボディ理*平米(範囲)の米(ml/kg/min)) | 減少率の平均(範囲)÷(hr) |
年齢 | ||
早期の新生児 | ||
生後3-15日 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後25-57日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
期幼児 | ||
生後1-2日 | NR† | 25.7 (25-26.5) |
生後3-30週 | NR† | 11 (6-29) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
年4月12日 | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
13-15年 | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
年6月17日 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
成人(16-60歳) | ||
そうでなければ健康な禁煙喘息患者 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
高齢者(60歳以上)) | ||
正常な心臓、肝臓、および腎機能を有する非喫煙者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
同時の病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.33**(0.07-2.45) | 19**(3.1-82) |
COPD>60枚、判定した人>1枚 | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
コール-プルモナーレとCOPD | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
嚢胞性線維症(
薬力学的特性
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