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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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アミフォス
アミホスチン
Amifos(amifostine)は高度の卵巣癌を持つ患者のcisplatinの繰り返された管理と関連付けられる累積腎の毒性を減らすために示されます。
Amifos(amifostine)は放射の港が耳下腺の相当な部分を含んでいるヘッドおよび首癌のためのpost-operative放射線療法を経ている患者の厳しいxerostomiaに穏健派の発生を減ら
承認された適応症については、臨床データは、シスプラチンベースの化学療法計画または放射線療法の有効性がアミホスチン(アミホスチン)によって変 現在、他の設定における化学療法または放射線療法の有効性に対するアミホスチン(アミホスチン)の効果に関する限られたデータのみが存在する。 アミホスチン(amifostine)は化学療法が重要な存続の利点か治療を作り出すことができる他の設定の患者に、または限定的な放射線療法を受けている患者 警告).
化学療法による累積腎毒性の減少のため:
Amifos(amifostine)の推薦された開始の線量は910mg/mです2 15分のi.v.注入として毎日一度投与され、化学療法の30分前に開始する。
15分注入は、より長時間注入よりも耐容性が良好である。 化学療法レジメンの注入時間のさらなる短縮は体系的に調査されていない。
患者はAmifos(amifostine)の注入前に十分に水和し、注入の間に仰向けの位置で保たれるべきです。 血圧は注入中に5分ごとに監視され、その後臨床的に示されるように監視されるべきである。
以下のガイドラインに記載されているように、収縮期血圧がベースライン値から有意に低下した場合、アミフォス(アミホスチン)の注入を中断する必要:
収縮期血圧の低下によるアミフォス(アミホスチン)注入の中断に関するガイドライン
ベースライン収縮圧(mm hg) | |||||
100-119 | 120-139 | 140-179 | ≥ 180 | ||
アミフォス(mm Hg)の入り込み中の収縮圧の低下) | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 |
血圧が5分以内に正常に戻り、患者が無症候性である場合、アミフォス(アミホスチン)の全用量が投与され得るように注入を再開することができる。 アミフォス(アミホスチン)の全用量を投与できない場合、その後の化学療法サイクルのためのアミフォス(アミホスチン)の用量は740mg/mでなければ2.
Dexamethasone20mg i.v.およびセロトニン5HT3受容器の反対者を含む制吐薬がAmifos(amifostine)の前にそしてと共に管理されることが推薦されます。 投与される化学療法薬に基づいて、追加の制吐薬が必要となることがある。
頭部および首の放射からの厳しいXerostomiaへの穏健派の減少のため:
アミホスチン(アミホスチン)の推奨用量は200mg/mです2 3分i.v.注入として毎日一度投与され、標準画分放射線療法(1.8-2.0Gy)の前に15-30分を開始する。
患者はAmifos(amifostine)の注入前に十分に水和するべきです。 血圧は、少なくとも注入の前および直後に、そしてその後臨床的に示されるように監視すべきである。
制吐薬はAmifos(amifostine)の前にそしてと共に管理されることが推薦されます。 経口5HT3受容体アンタゴニストは、単独で、または他の制吐薬と組み合わせて、放射線療法の設定で効果的に使用されています。
再構成
注入のためのAmifos(amifostine)は静脈内注入のために再構成を要求する生殖不能の凍結乾燥させた粉として供給されます。 各々の単一使用ガラスびんは無水基礎のamifostineの500mgを含んでいます。
静脈内注入前に、Amifos(amifostine)は生殖不能の9.7ml0.9%塩化ナトリウムの注入、USPと再構成されます。 再構成された溶液(500mgアミホスチン/10mL)は、室温で最大5時間(約25℃)または冷凍下で最大24時間(2℃-8℃)化学的に安定である。
5mg/mLから40mg/mLまで及ぶ集中でpolyvinylchloride(ポリ塩化ビニル)袋で準備されるAmifos(amifostine)は室温で貯えられたとき5時間まで(およそ25°C)または24時間まで冷凍の下で貯えられたとき(2°cへの8°C)化学的に安定です。
注意: 非経口製品を検査する必要があ視覚的に粒子状物質や変色は投与前にき液およびコンテナ許可になります。 曇りや沈殿物が見られる場合は使用しないでください。
非互換性
アミフォス(アミホスチン)と注射用の0.9%塩化ナトリウム以外の溶液、または他の添加剤との塩化ナトリウム溶液との適合性は検討されていない。 他のソリューションの使用は推奨されません。
アミホスチン(amifostine)は、アミノチオール化合物に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
警告
1. 細胞傷害性レジメンの有効性
限られたデータはamifos(amifostine)が高度の卵巣癌以外の設定でcisplatin療法の前に管理されるとき抗腫瘍効果の保存に関して現在利用できます。 いくつかの動物データは干渉が可能であることを示唆しているが、ほとんどの腫瘍モデルでは化学療法の抗腫瘍効果はアミホスチンによって変 Amifos(amifostine)は化学療法が重要な存続の利点を作り出すか、または治療(例えば、生殖細胞起源のある特定の敵意)できる他の敵意のために化学療法を受けている患者で臨床調査の文脈でを除いて使用されるべきではないです。
2. 放射線療法の有効性
現時点では、この設定で腫瘍防御効果を排除するデータが不十分であるため、臨床試験の文脈を除いて、決定的な放射線療法を受けている患者にはアミフォス(アミフォスチン)を投与すべきではない。 アミフォス(アミホスチン)は、標準的な分画放射線療法でのみ研究され、両方の耳下腺の≥75%が放射線にさらされた場合にのみ研究された。 アミフォス(アミホスチン)が口腔乾燥症の発生率および化学療法および放射線療法の併用および加速および過分画療法の設定における毒性に及ぼす影響は系統的に研究されていない。
3. 低血圧
低血圧または脱水状態の患者は、アミフォス(アミフォスチン)を受けるべきではない。 化学療法のために推奨される用量でアミフォス(アミフォスチン)を受けている患者は、アミフォス(アミフォスチン)の投与の24時間前に降圧療法を中断すべきである。 化学療法のために推薦される線量でAmifos(amifostine)を受けている患者はAmifos(amifostine)の処置の前の24時間停止することができない降圧療法を取っている、Amifos(amifostine)を受け
アミホス(アミホスチン)注入患者の前に十分に水和する必要があります。 アミフォス(アミフォスチン)注入中、患者は仰臥位に保つべきである。 血圧は注入中に5分ごとに監視され、その後臨床的に示されるように監視されるべきである。 これは、910mg/mの持続時間ことが重要です2 より長い注入としてAmifos(amifostine)の管理が副作用のより高い発生と関連付けられるので注入は15分を、超過しません. 注入期間が5分未満の場合、少なくとも注入前および直後に血圧を監視し、その後臨床的に示されているように監視する必要があります. 低血圧が発生した場合、患者はTrendelenburgの位置に置かれ、別のiを使用して正常な生理食塩水の注入を与えられるべきである。.v. ライン. アミフォス(アミホスチン)注入中および注入後に、降圧薬の中止およびiなどの他の原因によって高血圧が悪化する可能性があるため、降圧薬が中断された患者の血圧を監視するように注意する必要があります。.v. 水分補給
シストリック血圧の減少が起こるべきであればAmifos(amifostine)の注入を中断し、再始動するための指針はで提供されます 適量および管理 セクション。 低血圧はAmifos(amifostine)の注入の間にまたは直後に、患者の十分な水和そして位置にもかかわらず起こるかもしれません(見て下さい 副作用 そして 注意事項). 低血圧は、呼吸困難、無呼吸、低酸素症、およびまれに発作、無意識、呼吸停止および腎不全に関連することが報告されている。
4. 皮膚反応
深刻な皮膚反応は、アミホスチン(アミホスチン)投与とまれに関連している。 重篤な皮膚反応には多形性紅斑,Stevens-Joonson症候群,毒性表皮壊死症,毒皮症および剥離性皮膚炎が含まれている。 これらの反応は、Amifosが放射線保護剤として使用される場合により頻繁に報告されている(参照 副作用). これらの反応のいくつかは致命的であったか、または入院および/または治療患者の中止を慎重にすべきである必要があった。 Amifos(アミホスチン)投与前、投与中、および投与後にモニタリングされる。 深刻な皮膚反応は、アミホスチン(アミホスチン)投与開始後数週間で発症することがあります(参照 注意事項).
5. 過敏症
アナフィラキシーおよび厳しい皮膚の反作用を含むアレルギーの明示はAmifos(amifostine)の管理とまれに関連付けられませんでした。
6. 吐き気および嘔吐
制吐薬はAmifosの前にそして共に管理されるべきです(見て下さい 適量およびアドミニストラトロン). アミフォス(アミホスチン)を高度emetogenic化学療法で投与する場合、患者の体液バランスを注意深く監視する必要があります。
7. 低カルシウム血症
血清カルシウムレベルはネフローゼシンドロームとのそれらまたはAmifosの多数の線量を受け取っている患者のような低カルシウム血症の危険がある状態 副作用). 必要な場合には、カルシウムサプリメントできます。
注意事項
一般
患者はAmifos(amifostine)の注入前に十分に水和させられるべきであり、血圧は監視されるべきです(見て下さい 適量および管理).
アミフォス(アミホスチン)投与の安全性は、高齢患者、または虚血性心疾患、不整脈、うっ血性心不全、または脳卒中または一過性虚血発作の病歴などの既存の心血管または脳血管状態を有する患者において確立されていない。 Amifos(amifostine)は悪心/嘔吐および低血圧の共通のAmifos(amifostine)の悪影響が深刻な結果をもたらすために本当らしいかもしれないこれらおよび他の患者で特に注意
化学療法の前に、Amifos(amifostine)は15分の注入として管理されるべきです(見て下さい 適量および管理). 血圧は注入中に5分ごとに監視され、その後臨床的に示されるように監視されるべきである。
放射線療法の前に、Amifos(amifostine)は3分の注入として管理されるべきです(見て下さい 適量および管理). 血圧は、少なくとも注入の前および直後に、そしてその後臨床的に示されるように監視すべきである。
皮膚反応
皮膚評価に基づいて、皮膚反応は、アミホスチン(アミホスチン)の永久的な中止または緊急の皮膚科相談および生検を必要とすることがある(下記参照)。
各アミホスチン(アミホスチン)投与前の患者の皮膚評価は、以下の開発に特に注意を払って行われるべきである:
-唇を含むか、または別の病因(例えば、放射の粘膜炎、単純ヘルペス、等によるものであるために知られていない粘膜を含む発疹。)
-手のひらまたは足の裏の紅斑性、浮腫性、または水疱性病変および/または体幹(前部、背部、腹部)の他の皮膚反応)
-関連する発熱またはその他の体質症状を伴う皮膚反応
皮膚反応は、放射線誘発性皮膚炎および代替病因に関連する皮膚反応と明確に区別されなければならない。 Amifos(amifostine)はまた深刻でか厳しい皮膚の反作用のために永久に中断されるべきです(見て下さい 警告 そして 副作用)または発熱または他の病因によるものであることが知られていない他の憲法的症状に関連する皮膚反応のために。 アミフォス(アミホスチン)は、注射部位または放射線ポートの外に現れる病因が不明な皮膚反応または粘膜病変、および手のひらまたは足の裏の紅斑性、浮腫性または水疱性病変については、控え、皮膚科学的相談および生検を考慮すべきである。 アミフォス(アミホスチン)の再開始は、医学的判断および適切な皮膚科学的評価に基づいて医師の裁量によるものでなければならない。
アレルギー反応
重度の急性アレルギー反応の場合、Amifos(amifostine)は直ちに永久に中止する必要があります。 エピネフリンおよび他の適切な手段はanaphylaxisのような深刻なアレルギーのでき事の処置のために利用できるべきで
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
アミホスチン(amifostine)の発癌性を評価するための長期動物試験は行われていない。 アミフォス(アミホスチン)はエイムズ試験およびマウス小核試験で陰性であった。 遊離チオール代謝産物は、S9ミクロソーム画分TA1535でエイムズテストで陽性であった サルモネラチフスマウスL5178Y細胞アッセイにおける株およびTK遺伝子座における。 代謝産物はマウス小核試験では陰性であり,ヒトリンパ球ではクラストジェニシティは陰性であった。
妊娠
妊娠の部門C.Amifos(amifostine)は50mg/kgの線量、ボディ表面積の基礎の人間の推薦された線量のおよそ六十パーセントでウサギでembryotoxicであるために示されていました。 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 アミフォス(アミホスチン)は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
授乳中の母親
アミフォス(アミホスチン)またはその代謝産物のヒト乳への排泄に関する情報は入手できない。 多くの薬剤が母乳でそして看護の幼児の不利な反作用のために排泄されるので、母がAmifos(amifostine)と扱われれば母乳で育てることが中断されることを推薦
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の使用
臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していない。 一般に、高齢患者の用量選択は慎重であるべきであり、高齢患者における肝、腎臓、または心機能の低下および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映している。
対照試験
910mg/mの用量でアミフォス(アミホスチン)を与えられた卵巣癌患者の無作為化研究では2 化学療法前に、治療された患者の62%において一時的な低血圧が観察された。 発症の平均時間は、アミホス(アミホスチン)注入の14分から15分であり、平均持続時間は6分であった。 場合によっては、収縮期血圧のより顕著な低下のために、注入を早期に終了させなければならなかった。 一般に、血圧は5-15分以内に正常に戻った。 患者の3%以下は血圧の減少によるAmifos(amifostine)を中断しました。 200mg/mの用量でアミフォス(アミホスチン)を与えられた頭頸部癌患者の無作為化研究では2 放射線療法の前に、治療された患者の15%において低血圧が観察された。 (参照 表6)
表6:アミホスチン(アミホスチン)を投与された患者における一般的な有害事象の発生率)
第III相卵巣癌試験(WR-1)910MG/M2 | 第III相頭頸部癌試験(WR-38)200mg/m2 | |||
患者ごと | 注入ごと | 患者ごと | 注入ごと | |
吐き気/嘔吐 | ||||
├グレード3 | 36/122 (30%) | 53/592 (9%) | 12/150 (8%) | 13/4314 ( |
全グレード | 117/122 (96%) | 520/592 (88%) | 80/150 (53%) | 233/4314 (5%) |
低血圧 | ||||
├グレード3a | 10/122 (8%) | 4/150 (3%) | ||
全グレード | 75/122 (61%) | 159/592 (27%) | 22/150 (15%) | 46/4314 (1%) |
aプロトコル定義によるとクリテリア。 WR-1:注入の中断要求します、WR-38:>20mm Hgの低下。 |
頭頸部癌患者の無作為化研究では、17%(26/150)は有害事象のためにアミフォス(アミホスチン)を中止した。 これらの患者の一人を除くすべてが完了するまで放射線治療を受け続けました。
アミフォス(アミフォスチン)注入の中断を必要とする低血圧は、患者の流体注入および姿勢管理(仰臥位またはTrendelenburg位置)で治療されるべきである。 血圧が5分以内に正常に戻り、患者が無症候性である場合、注入を再開して、アミフォス(アミホスチン)の全用量を投与することができる。 短期間、可逆的な意識喪失はめったに報告されていない。
吐き気および/または嘔吐は、アミホス(アミホスチン)注入後に頻繁に起こり、重度であり得る。 卵巣癌ランダム化試験では、シクロホスファミド-シスプラチン化学療法の1日目の重度の悪心/嘔吐の発生率は、アミフォス(アミフォスチン)を受けなかった患者で10%、アミフォス(アミフォスチン)を受けた患者で19%であった。 頭頸部癌患者の無作為化研究では、重度の吐き気/嘔吐の発生率は、アミフォス(アミフォスチン)を受けた患者で8%、アミフォス(アミフォスチン)を受けなかった患者で1%であった。
血清カルシウム濃度の低下は、アミホスチン(アミホスチン)の既知の薬理学的効果である。 推奨用量では、無作為化頭頸部癌研究の患者の1%において臨床的に有意な低カルシウム血症が報告された(参照 警告)、および卵巣がん研究では報告されていない。
アミフォス(アミホスチン)注入中または次の他の効果は、紅潮/暖かさの感じ、悪寒/寒さの感じ、倦怠感、発熱、発疹、めまい、傾眠、しゃっくりおよびくしゃみである。 これらの効果は、一般に治療の完了を妨げていない。
臨床試験およびファーマコビジランスレポート
以下の症状の一つ以上によって特徴付けられるアレルギー反応は、アミホス(アミホスチン)投与中または後に観察されている:低血圧、発熱、悪寒/厳しさ、呼吸困難、低酸素症、胸部圧迫感、皮膚発疹、掻痒、蕁麻疹および喉頭浮腫. 皮膚の噴火は臨床試験中に一般的に報告されており、一般的に非深刻であった. 多形性紅斑を含む深刻な、時には致命的な皮膚反応、まれに剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死も起こっている. Amifos(amifostine)と関連付けられる深刻な皮の反作用の報告された発生は化学保護剤としてAmifos(amifostine)を受け取っている患者のよりradioprotectantとしてAmifos(amifostine)を受け取っている. まれなアナフィラキシー様反応および心停止も報告されている
低血圧,通常、短い収縮期および拡張期,以下の有害事象の一つまたは複数に関連しています:無呼吸,呼吸困難,低酸素症,頻脈,徐脈,期外収縮,胸痛,心筋虚血およびけいれん. 腎不全、心筋梗塞、呼吸および心停止のまれなケースは低血圧の間にまたは後で観察されました。 (参照 警告 そして 注意事項)
心房細動/フラッターおよび上室性頻脈などの不整脈のまれな症例が報告されている。 これらを連想させる血圧低下またはアレルギー反応です。
一時的な高血圧および既存の高血圧の悪化はAmifos(amifostine)の管理の後でまれに観察されませんでした。
発作および失神はめったに報告されていない。 (参照 警告 そして 注意事項)
臨床試験では、アミフォス(アミホスチン)の最大単回投与量は1300mg/mであった。2. 情報は大人でこれより高い単一の線量で利用できません。 臨床試験の設定では、小児科の患者は2700mg/mまでの単一のAmifos(amifostine)の線量を受け取りました2. 高用量では、不安および可逆性尿閉が起こった。
初期投与後2および4時間でのアミホスチン(アミホスチン)の投与は、悪心および嘔吐または低血圧の増加をもたらさなかった。 過剰投与の最も可能性の高い症状は低血圧であり、これは臨床的に示されているように、通常の生理食塩水および他の支持手段の注入によって管理されるべきである。