Alois

適量

管理された人で有効であるために示されていたアロイスの適量は28mg一度毎日です。

Aloisの停止された開始の線量は7mg一度毎日です。 線量は7mgから28mgの支持された支持の線量化へのステップで均一度高められる引きです。 用量の増加の間の推奨される最小間隔は一週間です。 用量は、以前の用量が十分に許容されている場合にのみ増加されるべきである。 最高の線量量は28mg均一です。

アロイスは物の無さにかかわらず取ることができます。 アカプセルでそのままいただくか、applesauceと読み聞かせとしています。 各アロイスカプセルの全内容物を消費すべきであり、用量を分割すべきではない。

上記のように、アップルソースを開いて振りかける場合を除いて、アロイスは全体を飲み込むべきである。 アロイスカプセルは、分けたり、振り、振りしたりしてはいけません。

被験者がａｌｏｉｓの単一の線量量を求めたら、その被験者は次の線量量を求めるべきではないです。 次の用量は計画どおりに服用する必要があります。 患者がAloisを数日間服用しない場合、投与量はより低い用量で再開され、上記のように再較正される必要があるかもしれない。

ナメンダからナメンダへの変更

なめんだとわかる人は次の通りアロイスのカプセルに転送することができます:

10mg NAMENDAと一日二回扱われる患者が10mg NAMENDAからAlois28mgに最後の線量の翌日に一日一回切り替えられることが推薦されます。 これら二つの療法の比較有効性を取扱う調査がありません。

厳しい腎臓の減損の患者では、5mg NAMENDAを一日二回取っている患者が5mg NAMENDAからAlois14mgに最後の線量の翌日に一日一回転換することを推薦します。

腎障害を有する患者における投与量

重度の腎障害（Cockcroft–Gault式に基づく5-29mL/分のクレアチニンクリアランス）を有する患者では、推奨維持用量（および最大推奨用量）は14mg/日である。

治療は、アルツハイマー型認知症の診断および治療の経験を有する医師によって開始され、監督されるべきである. 治療は、患者の薬物摂取を定期的に監視する介護者が利用可能な場合にのみ開始する必要があります. 診断は、適用されるガイドラインに従って行われるべきであるメマンチンの忍容性および投与量は、好ましくは治療開始から三ヶ月以内に、定期的に. その後、メマンチンの臨床的利益および患者の治療の忍容性は、現在の臨床ガイドラインに従って定期的に再評価されるべきである. 維持療法は治療上の利点が好ましく、患者がmemantineとの処置を容認する限り続けることができます. メマンチンの中止は、もはや治療効果がない場合、または患者が治療を容認しない場合に考慮されるべきである

この薬は毎日同じ時間に一日一回服用する必要があります。 溶液を口に注いだり、ボトルポンプまたはピペットから直接ポンプまたはピペットしたりするべきではありませんが、ポンプまたはピペットをスプーンまたは水のガラスに入れて投与する必要があります。

製品の準備および取り扱いに関する詳細な手順は、第6.6項を参照してください。

溶液は、食物の有無にかかわらず摂取することができる。

アダルト:

用量滴定

最大使用量は約20mgです。 副作用のリスクを軽減するために、維持用量は、最初の5週間にわたって週に3mgの滴定によって以下のように達成される:

（a）5mg/pumpが付いているポンプパック:

第1週（1-7日目）):

患者は、一般あたりの下向きポンプに従って0.5mlの溶液（5mg）を7日間ご利用する必要があります。

第2週（8-14日目）):

患者は1mlの溶液（10mg）を約7年間ご利用いただく必要があります。

第3週（15-21日目）):

患者は1.5mlの溶液（15mg）を7年間ご利用する必要があります。

4週目から:

、、2mlの（20mg）一つ一つるる。

（b) 投薬ピペット:

第1週（1-7日目）):

患者は0.5mlの溶液（5mg）を7日間ご利用する必要があります。

第2週（8-14日目）):

患者は1mlの溶液（10mg）を7年間ご利用いただいたほく必要があります。

第3週（15-21日目）):

患者は1.5mlの溶液（15mg）を7年間ご利用する必要があります。

4週目から:

一日一22mlの（20mg）ある。

メンテナンス線量

2020年一覧 、

高齢者:

臨床研究に基づいて、65歳以上の患者の推奨用量は、上記のように、一日あたり20mg（2mlの溶液、四つの下向きポンプに相当）である。

18歳未満の小児および青年:

安全性と有効性に関するデータが不足しているため、この薬は18歳未満の子供にはお勧めできません。

腎機能障害:

軽度の腎障害（クレアチニンクリアランス50-80ml/分）の患者では、投与量の調整は必要ありません。 中等度の差（クレアチニンクリアランス30-49ml/分）を有する患者では、使用量は10mg（1ml溶液、二つの下向きポンプに相当）でなければならない。 少なくとも7日間の治療後に良好な忍容性を有する場合、標準的な滴定スキームに従って用量を最大20mg/日まで増加させることができる。 重度の差（クレアチニンクリアランス5-29ml/分）を有する患者では、両の使用量は10mg（1ml溶液、二つの下向きポンプに相当）でなければならない。

肝機能障害:

軽度または中等度の肝障害（子どもピュー aおよびChild-ピュー B）の患者では、用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者におけるメマンチンの使用に関するデータは入手できない。 重度の肝障害を有する患者には、この薬の投与は推奨されない。

ポソロジー

治療は、アルツハイマー型認知症の診断および治療の経験を有する医師によって開始され、監督されるべきである. 治療は、患者の薬物摂取を定期的に監視する介護者が利用可能な場合にのみ開始する必要があります. 診断は現在のガイドラインに従って行われるべきである . アロイスの容易性そして適切な処置の開始のそれ以降の内部に、できれば根本的に点検出されるきです。 その後、aloiseの臨床的利益および患者の治療の忍容性は、現在の臨床ガイドラインに従って定期的に再評価されるべきである. 維持療法は治療上の利点が好ましく、患者がaloiseの処置を容認する限り続けることができます. 治療上の効果がもはやないか、または患者が処置を容認しなければaloiseの中止は考慮されるべきです

アダルト

用量滴定

最大一括使用量は一発あたり20mgです。 副作用のリスクを軽減するために、維持用量は、最初の5週間にわたって週に3mgの滴定によって以下のように達成される:

第1週（1-7日目）):

患者は、10mgのフィルムコーティングされた錠剤（5mg）を7日間一日あたり半分に服用する必要があります。

週2日（8-14日目）):

患者は10mgのフィルムコーティングされた錠剤（10mg）を7日間一日あたり服用する必要があります。

第3週（15-21日目）):

使用者は、10mgのフィルムコーティングされた薬剤（15mg）を7日間にわたって使用する必要があります。

4週目から:

患者は一人あたり10mgのフィルムコーティングされた薬剤（20mg）を使用する必要があります。

メンテナンス線量

2020年一覧 、

高齢者

臨床研究に基づいて、65歳以上の患者のための推奨用量は、上記のように、一日あたり20mg（一日一回二つの10mgの錠剤です。

腎機能障害

軽度の腎障害（クレアチニンクリアランス50-80ml/分）の患者では、投与量の調整は必要ありません。 中等度の酒（クレアチニンクリアランス30-49ml/分）を有する使用者では、酒の使用量は10万あたりmgでなければならない。 少なくとも7日間の治療後に良好な忍容性を有する場合、標準的な滴定スキームに従って用量を最大20mg/日まで増加させることができる。 重度の差を有する人では(クレアチニンクリアランス5-29ミリリットル/分)人の使用量は、すべきです10万あたりのmg.

肝機能障害

軽度または中等度の肝障害（子どもピュー aおよびChild-ピュー B）の患者では、用量調整は必要ありません。 重度の幅を有する患者におけるアロイスの使用に関するデータはない。 重度の差を有する患者には、aloise Accordの差は認められない。

小児および青年

Aloise Accordは、安全性および有効性データの欠如のために18歳未満の小児での使用には推奨されません。

適用の方法

アロイスは、、、、、、、、、、、のフィルムコーティング錠できるはずです。

治療は、アルツハイマー型認知症の診断および治療の経験を有する医師によって開始され、監督されるべきである。

ポソロジー

治療は、患者の薬物摂取を定期的に監視する介護者が利用可能な場合にのみ開始する必要があります. 診断は現在のガイドラインに従って行われるべきである . メマンチンの忍容性および投与量は、好ましくは治療開始から三ヶ月以内に、定期的にチェックする必要があります. その後、メマンチンの臨床的利益および患者の治療の忍容性は、現在の臨床ガイドラインに従って定期的に再評価されるべきである. 維持療法は治療上の利点が好ましく、患者がmemantineとの処置を容認する限り続けることができます. メマンチンの中止は、もはや治療効果がない場合、または患者が治療を容認しない場合に考慮されるべきである

アダルト

用量滴定

推奨される開始用量は一日あたり5mgであり、治療の最初の4週間で徐々に増加し、以下のように推奨される維持用量に達する:

第1週（1-7日目）)

患者は一日あたり5mgのフィルムコーティングされた錠剤（白からクリーム、楕円形-長方形）を7日間服用する必要があります。

第2週（8-14日目）)

患者は一日あたり10mgのフィルムコーティングされた錠剤（淡黄色から黄色、楕円形）を7日間服用する必要があります。

第3週（15-21日目）)

患者は一日あたり15mgのフィルムコーティングされた錠剤（灰色-オレンジ色、楕円形-長方形）を7日間服用する必要があります。

第4週（22-28日目）)

患者は一日あたり20mgのフィルムコーティングされた錠剤（灰色-赤色、楕円形-長方形）を7日間服用する必要があります。

最大一括使用量は一発あたり20mgです。

メンテナンス線量

2020年一覧 、

高齢者

臨床研究に基づいて、65歳以上の患者の推奨用量は、上記のように、一日あたり20mg（毎日一回20mg）である。

腎機能障害

軽度の腎障害（クレアチニンクリアランス50-80ml/分）の患者では、投与量の調整は必要ありません。 中等度の酒（クレアチニンクリアランス30-49ml/分）を有する使用者では、酒の使用量は10万あたりmgでなければならない。 少なくとも7日間の治療後に良好な忍容性を有する場合、標準的な滴定スキームに従って用量を最大20mg/日まで増加させることができる。 重度の差（クレアチニンクリアランス5-29ml/分）を有する患者では、使用量は10mg/分でなければならない。

肝機能障害

軽度または中等度の肝障害（子どもピュー aおよびChild-ピュー B）の患者では、用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者におけるメマンチンの使用に関するデータは入手できない。 重度の差を有する患者には、aloisの差は認められない。

小児人口

利用可能なデータはありません。

適用の方法

Aloisは一日一回経口的に与えられ、毎日同時に服用されるべきである。 のフィルムコーティング錠できるはずです。

適量

管理された人で有効であるために示されていたNAMENDA Xrの適量は28mg一度米です。

NAMENDA Xrの取られた開始の線量量は7mg一度毎日です。 線量は7mgから28mgの支持された支持の線量化へのステップで均一度高められる引きです。 用量の増加の間の推奨される最小間隔は一週間です。 用量は、以前の用量が十分に許容されている場合にのみ増加させるべきである。 最高の線量量は28mg均一です。

名無しさん＠お腹いっぱい。。。。。。。。。。。 NAMENDA XRカプセルでそのままいただくか、applesauceと読み聞かせとしています。 各NAMENDA XRカプセルの全内容物は荒らされる巻きであり、使用量は分散される巻きではない。

上記のように、アップルソースを開けて振りかける場合を除いて、NAMENDA XRは全体を飲み込むべきである。 ナメンダXRカプセルは、分割したり、振り、振りしたりしてはいけません。

患者がNAMENDA XRの単一の線量量を求めたら、その患者は次の線量量を求めるべきではないです。 次の用量は計画どおりに服用する必要があります。 患者がNAMENDA XRを数日間服用しない場合、投与量はより低い用量で再開され、上記のように再校正される必要があるかもしれない。

ナメンダからナメンダへの変更

ナメンダxrのルルに次のるる。 :

10mg NAMENDAを一日二回取っている患者が10mg NAMENDA XR28mgから最後の線量の翌日に一日一回切り替えられることを推薦します。 これら二つの療法の比較有効性を取扱う調査がありません。

厳しい腎臓の減損の患者では、5mg NAMENDAを毎日二度取っている患者が最後の線量の後の日に5mg NAMENDA XR14mgから毎日一度転換することを推薦します。

腎障害を有する患者における投与量

重度の腎障害（Cockcroft–Gault式に基づく5-29mL/分のクレアチニンクリアランス）を有する患者では、推奨維持用量（および最大推奨用量）は14mg/日である。

警告の表示

の一部として含まれている 予防 セクション。

予防

U器器の状態

尿中のpHを増加させる条件は、尿中のメマンチンの排泄を減少させる可能性があり、千メマンチン血漿レベルが増加する。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベル（患者情報）を読むように患者に助言してください。

• Aloisの安全かつ効果的な使用を確実にするために、患者情報セクションの情報および指示は、患者および介護者と議論されるべきである。
• これにより、患者や患者に指示します。
• 指患者さんや看護スタッフがアカプセルを飲み込んだ。 あるいは、アロイスカプセルを開けてアップルソースに振りかけることができ、内容全体を消費する必要があります。 カプセルは、分割、噛み砕いたり、粉砕したりしてはいけません。
• これにより、アロイスカプセルを使用しないように患者に促します。
• 被験者がａｌｏｉｓの単一の線量量を求めたら、その被験者は次の線量量を求めるべきではないです。 次の用量は計画どおりに服用する必要があります。 患者がAloisを数日間服用しない場合、患者の医師に相談することなく投与量を再開すべきではない。
• Aloisが頭痛、下痢、めまいを引き起こす可能性があることを患者や介護者に助言する。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

113週間経口試験では、最大40mg/kg/日（mg/m2に基づく推奨される最大ヒト用量[MRHD]の7倍）までの用量でマウスを用いた発癌性の証拠はなかった。 千40mg/kg/日までの経口投与量を71週間、20mg/kg/日（14倍および7倍mg/m2ベースのMRHD）を128週間にわたって投与したラットに発癌性の証拠はなかった。

メマンチンは管理されたとき遺伝毒性の潜在性の証拠をもたらさなかった インビトロ セイヨウチフス属 または (大腸菌) Aの変異性の白金、aの変異性の白金、aの変異性の白金 インビトロ ヒトリンパ球における染色体異常試験，ラットにおける染色体損傷に対するｉｎｖｉｖｏ細胞遺伝学アッセイ，およびｉｎｖｉｖｏマウス小核アッセイを評価した。 結果はaで示されました インビトロ -チャイニーズハムスター V79細胞による遺伝子変異検査

18mg/kg/日（6倍mg/m2ベースのMRHD）まで経口的に与えられたラットでは、女性の妊娠および授乳期による交配の14日前または男性の交配の60日前から、繁殖力または生殖能力の障害は見つからなかった。

特定の集団での使用

妊娠

カテゴリーb

妊娠中の女性におけるメマンチンの適切かつ十分に制御された研究はない。 Aloisは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

器官形成期間中に妊娠ラットおよび妊娠ウサギに経口投与されたメマンチンは、試験された最高用量（ラットでは18mg/kg/日、ウサギでは30mg/kg/日、それぞれ6および10mg/kg/日）まで催奇形性ではなかった。

軽度の母体毒性、子犬の体重の減少および非骨化頚椎の発生率の増加は、ラットが交配開始時および産後期に経口メマンチンを受けた18mg/kg/日の経口用量を用いた研究で観察された。 妊娠15日目から産後期までラットを治療した研究では、この用量で軽度の母体毒性および子犬の体重の減少も観察された。 これらの効果に対する無効用量は6mg/kgであり、これはmg/m2ベースのmrhdの2倍に相当する。

授乳中の母親

メマンチンが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 母乳中に多くの薬物が排泄されるので、aloisを授乳中の母親に投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

メマンチンは、自閉症アスペルガー病および広汎性発達障害を含む自閉症スペクトラム障害（ASD）を有する12週間対照臨床試験578人の小児患者6-12歳を含む、特に明記されていない（PDD-NOS）において有効性を実証することができなかった。). メマンチンは6歳未満または12年に小児科の患者で調査されませんでした . メマンチン剤は3mg/日で開始され、使用量は6日目までに目標使用量（体重ベース）にエスカレートされた。 メマンチン3、6、9または15mgの拡張放出カプセルの経口用量は、それぞれ体重<20kg20-39kg40-59kgおよび≥60kgの患者に毎日一度投与された。

自閉症の患者における無作為化された、12週間の二重盲検、偽薬対照並行研究（研究A）では、メマンチンに無作為化された患者（n=54）と偽薬に無作為化された患者（n=53）との間の社会的応答性スケール（SRS）の全体的な生スコアに統計的に有意な差はなかった。). 12週レスポンダー濃縮ランダム化離脱研究（研究B）471ASD患者では、全用量メマンチンに残るようにランダム化された患者（n=153）とプラセボに切り替えるためにランダム化された患者（n=158）との間の治療反応率の損失に統計的に有意な差はなかった。)

全体の安全性プロファイルのmemantine小児患者における一般的に知られる安全性プロファイルです。

研究Aでは、メマンチン群（n=56）の副作用は、患者の少なくとも5％で報告され、プラセボ群（N=58）で二度報告されている表2に記載されている:

表2：一般的に報告されている副作用を5％の頻度で研究し、プラセボで二度

研究Bに含めるための接触者を特定するためのオープンラベル試験の患者の少なくとも5％において報告された有害反応を12-48週目に表3に示す。:

表3:12-48週間のオープンラベルリードイン試験Bを研究するための一般的に報告されている有害反応の頻度≥5%

無作為化離脱試験（研究B）では、副作用は、プラセボに無作為化された患者（n=160）で過敏性であり、患者の少なくとも5％で報告され、全用量メマンチン治療群（n=157）（5.0％対2.5％）の倍の高さであった。

若年動物の調査では、男性および女性の若年性のラットはpostnatal日（PND）からのメマンチン（15、30および45mg/kg/day）14からPND70に与えられました. 体重は45mg/kg/日に減少した。 、の、、30mg/kg/個の。のラットで観察された. メマンチンは、pnd15および17の用量約30mg/kg/米の米の複数の領域における変異を誘導した。 行動毒性（聴覚の驚愕の慣れの減少パーセント）は45mg/kg/日の線量のグループの動物のために注意されました. 15mg/kg/日の、ののルル（NOAEL）。

第二の少年ラット毒性研究では、男性と女性の少年ラットは、メマンチンを与えられました(1, 3, 8, 15, 30, そして45mg/kg/day）postnatal日（PND）からの7からのPND70への. 初期のメマンチン関連死亡率のために、30および45mg/kg/日用量群は、さらなる評価なしに中止された. メマンチンは、PND8、10および17で15mg/kg/米の使用量で米の複数の領域におけるアポトーシスまたは変性を誘導した。 アポトーシスおよび変性のためのnoaelは8mg/kg/個であった。 行動毒性（運動活動への影響、聴覚の驚愕の慣れ、学習および記憶、治療中に3mg/kg/日以上の用量で認められたが、投薬中止後には見られなかった. したがって、この米における1mg/kg/米の使用量は、走行効果のためのNOAELと考えられた

高齢者のアプリケーション

アルツハイマー病の人々の大半は65年およびより古いです。 メマンチンHCL延長放出による臨床試験では、患者の平均年齢は約77歳であり、患者の91％以上が65歳以上、67％が75歳以上、14％が85歳以上であった。 臨床試験のセクションで提示された有効性および安全性データは、これらの患者から得られた。 65歳以上および65歳未満の患者群によって報告されたほとんどの有害事象に臨床的に有意な差はなかった。

腎機能障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 重度の腎障害を有する患者では、用量の減少が推奨される。

肝機能障害

軽度または中等度の肝障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 アロイスは、重度の肝障害を有する患者では研究されなかった。

てんかんの患者、痙攣の既往歴がある患者、またはてんかんの素因がある患者には注意が必要です。

アマンタジン、ケタミンまたはデキストロメトルファンのようなnメチルドアスパラゾン酸（NMDA）の抵抗の同時使用は避けるべきです。).

尿のpHを増加させる可能性があるいくつかの要因は、患者の注意深い監視を必要とすることがあります。 これらの要因には、例えば肉食動物から菜食主義者への食事の劇的な変化、または胃バッファーのアルカリ化の大量摂取が含まれる。 尿のpHはまた腎臓の管状のアシドーシス(RTA)または厳しい尿路感染症の条件によってとの影響を受けることができます プロテウス -細菌が増加します。

ほとんどの臨床試験では、最近の心筋梗塞、補償されていない心不全（NYHA III-IV）、または制御されていない高血圧を有する患者は除外された。 その結果、限られたデータのみが利用可能であり、これらの疾患の患者は注意深く監視されるべきである。

賦形剤:

経口溶液はソルビトールを含む。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用すべきではない。

てんかんの患者、痙攣の既往歴がある患者、またはてんかんの素因がある患者には注意が必要です。

アマンタジン、ケタミンまたはデキストロメトルファンのようなnメチルドアスパラゾン酸（NMDA）の抵抗の同時使用は避けるべきです。).

尿のpHを増加させる可能性があるいくつかの要因は、患者の注意深い監視を必要とすることがあります。 これらの要因には、例えば肉食動物から菜食主義者への食事の劇的な変化、または胃バッファーのアルカリ化の大量摂取が含まれる。 尿のpHはまた腎臓の管状のアシドーシス(RTA)または厳しい尿路感染症の条件によってとの影響を受けることができます プロテウス -細菌が増加します。

ほとんどの臨床試験では、最近の心筋梗塞、補償されていない心不全（NYHA III-IV）、または制御されていない高血圧を有する患者は除外された。 その結果、限られたデータのみが利用可能であり、これらの疾患の患者は注意深く監視されるべきである。

賦形剤

アロワーズ-アコードガラクトース不耐症、lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

てんかんの患者、痙攣の既往歴がある患者、またはてんかんの素因がある患者には注意が必要です。

アマンタジン、ケタミンまたはデキストロメトルファンのようなnメチルドアスパラゾン酸（NMDA）の抵抗の同時使用は避けるべきです。).

尿のpHを増加させる可能性があるいくつかの要因は、患者の注意深い監視を必要とすることがあります。 これらの要因には、例えば肉食動物から菜食主義者への食事の劇的な変化、または胃バッファーのアルカリ化の大量摂取が含まれる。 尿のpHはまた腎臓の管状のアシドーシス(RTA)または厳しい尿路感染症の条件によってとの影響を受けることができます プロテウス -細菌が増加します。

ほとんどの臨床試験では、最近の心筋梗塞、補償されていない心不全（NYHA III-IV）、または制御されていない高血圧を有する患者は除外された。 その結果、限られたデータのみが利用可能であり、これらの疾患の患者は注意深く監視されるべきである。

警告の表示

の一部として含まれている 予防 セクション。

予防

U器器の状態

尿中のpHを増加させる条件は、尿中のメマンチンの排泄を減少させる可能性があり、千メマンチン血漿レベルが増加する。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベル（患者情報）を読むように患者に助言してください。

• NAMENDA XRの安全かつ効果的な使用を確保するために、患者情報セクションの情報と指示は、患者および介護者と議論されるべきである。
• 患者および介護者に規定されるようにNAMENDA XRを一日一回だけ取るように指示して下さい。
• 患者や看護スタッフに対して、ナメンダXRカプセルが全体に飲み込まれていることを千NAMENDA XRのカプセルはapplesauceで開き、振りかけることができ、全体の内容は消費されるべきである。 カプセルは、分割、噛み砕いたり、粉砕したりしてはいけません。
• ご利用者様へのご案内
• 患者がNAMENDA XRの単一の線量量を求めたら、その患者は次の線量量を求めるべきではないです。 次の用量は計画どおりに服用する必要があります。 患者がNAMENDA XRを数日間服用しない場合、患者の医師に相談することなく投与量を再開すべきではない。
• 患者や介護者に、NAMENDA XRは頭痛、下痢、めまいを引き起こす可能性があることを助言する。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

113週間経口試験では、最大40mg/kg/日（mg/m2に基づく推奨される最大ヒト用量[MRHD]の7倍）までの用量でマウスを用いた発癌性の証拠はなかった。 千40mg/kg/日までの経口投与量を71週間、20mg/kg/日（14倍および7倍mg/m2ベースのMRHD）を128週間にわたって投与したラットに発癌性の証拠はなかった。

メマンチンは管理されたとき遺伝毒性の潜在性の証拠をもたらさなかった インビトロ セイヨウチフス属 または (大腸菌) Aの変異性の白金、aの変異性の白金、aの変異性の白金 インビトロ ヒトリンパ球における染色体異常試験，ラットにおける染色体損傷に対するｉｎｖｉｖｏ細胞遺伝学アッセイ，およびｉｎｖｉｖｏマウス小核アッセイを評価した。 結果はaで示されました インビトロ -チャイニーズハムスター V79細胞による遺伝子変異検査

18mg/kg/日（6倍mg/m2ベースのMRHD）まで経口的に与えられたラットでは、女性の妊娠および授乳期による交配の14日前または男性の交配の60日前から、繁殖力または生殖能力の障害は見つからなかった。

特定の集団での使用

妊娠

カテゴリーb

妊娠中の女性におけるメマンチンの適切かつ十分に制御された研究はない。 NAMENDA XRは妊娠の間に潜在的な利点が胎児に潜在的な危険を正当化すればだけ使用されるべきです。

器官形成期間中に妊娠ラットおよび妊娠ウサギに経口投与されたメマンチンは、試験された最高用量（ラットでは18mg/kg/日、ウサギでは30mg/kg/日、それぞれ6および10mg/kg/日）まで催奇形性ではなかった。

軽度の母体毒性、子犬の体重の減少および非骨化頚椎の発生率の増加は、ラットが交配開始時および産後期に経口メマンチンを受けた18mg/kg/日の経口用量を用いた研究で観察された。 妊娠15日目から産後期までラットを治療した研究では、この用量で軽度の母体毒性および子犬の体重の減少も観察された。 これらの効果に対する無効用量は6mg/kgであり、これはmg/m2ベースのmrhdの2倍に相当する。

授乳中の母親

メマンチンが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 母乳中に多くの薬物が排泄されるので、Namenda XRを授乳中の母親に投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

メマンチンは、自閉症アスペルガー病および広汎性発達障害を含む自閉症スペクトラム障害（ASD）を有する12週間対照臨床試験578人の小児患者6-12歳を含む、特に明記されていない（PDD-NOS）において有効性を実証することができなかった。). メマンチンは6歳未満または12年に小児科の患者で調査されませんでした . メマンチン剤は3mg/日で開始され、使用量は6日目までに目標使用量（体重ベース）にエスカレートされた。 メマンチン3、6、9または15mgの拡張放出カプセルの経口用量は、それぞれ体重<20kg20-39kg40-59kgおよび≥60kgの患者に毎日一度投与された。

自閉症の患者における無作為化された、12週間の二重盲検、偽薬対照並行研究（研究A）では、メマンチンに無作為化された患者（n=54）と偽薬に無作為化された患者（n=53）との間の社会的応答性スケール（SRS）の全体的な生スコアに統計的に有意な差はなかった。). 12週レスポンダー濃縮ランダム化離脱研究（研究B）471ASD患者では、全用量メマンチンに残るようにランダム化された患者（n=153）とプラセボに切り替えるためにランダム化された患者（n=158）との間の治療反応率の損失に統計的に有意な差はなかった。)

全体の安全性プロファイルのmemantine小児患者における一般的に知られる安全性プロファイルです。

研究Aでは、メマンチン群（n=56）の副作用は、患者の少なくとも5％で報告され、プラセボ群（N=58）で二度報告されている表2に記載されている:

表2：一般的に報告されている副作用を5％の頻度で研究し、プラセボで二度

研究Bに含めるための接触者を特定するためのオープンラベル試験の患者の少なくとも5％において報告された有害反応を12-48週目に表3に示す。:

表3:12-48週間のオープンラベルリードイン試験Bを研究するための一般的に報告されている有害反応の頻度≥5%

無作為化離脱試験（研究B）では、副作用は、プラセボに無作為化された患者（n=160）で過敏性であり、患者の少なくとも5％で報告され、全用量のメマンチン治療群（n=157）（5.0％対2.5％）の倍の高さであった。

若年動物の調査では、男性および女性の若年性のラットはpostnatal日（PND）からのメマンチン（15、30および45mg/kg/day）14からPND70に与えられました. 体重は45mg/kg/日に減少した。 、の、、30mg/kg/個の。のラットで観察された. メマンチンは、pnd15および17の用量約30mg/kg/米の米の複数の領域における変異を誘導した。 行動毒性（聴覚の驚愕の慣れの減少パーセント）は45mg/kg/日の線量のグループの動物のために注意されました. 15mg/kg/日の、ののルル（NOAEL）。

第二の少年ラット毒性研究では、男性と女性の少年ラットは、メマンチンを与えられました(1, 3, 8, 15, 30, そして45mg/kg/day）postnatal日（PND）からの7からのPND70への. 初期のメマンチン関連死亡率のために、30および45mg/kg/日用量群は、さらなる評価なしに中止された. メマンチンは、PND8、10および17で15mg/kg/米の使用量で米の複数の領域におけるアポトーシスまたは変性を誘導した。 アポトーシスおよび変性のためのnoaelは8mg/kg/個であった。 行動毒性（運動活動、聴覚の驚愕の慣れ、学習および記憶への影響、治療中に3mg/kg/日以上の用量で認められたが、投薬中止後には見られなかった. したがって、この米における1mg/kg/米の使用量は、走行効果のためのNOAELと考えられた

高齢者のアプリケーション

アルツハイマー病の人々の大半は65年およびより古いです。 メマンチンHCL延長放出による臨床試験では、患者の平均年齢は約77歳であり、患者の91％以上が65歳以上、67％が75歳以上、14％が85歳以上であった。 臨床試験のセクションで提示された有効性および安全性データは、これらの患者から得られた。 65歳以上および65歳未満の患者群によって報告されたほとんどの有害事象に臨床的に有意な差はなかった。

腎機能障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 重度の腎障害を有する患者では、用量の減少が推奨される。

肝機能障害

軽度または中等度の肝障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 なめんだxr、、のるるいいいいいいいいいいい

中等度から重度のアルツァイマー病は、通常、運転性能の障害を引き起こし、機械を使用する能力を損なう。 千この薬は機械を運転したり使用したりする能力に小さな影響または中moderateの影響を与えるため、外来患者は特に注意する必要があります。

中等度から重度のアルツハイマー病は、通常、運転性能の障害を引き起こし、機械を使用する能力を損なう。 千aloiseに機械を運転し、使用する機能の影響を緩和するために小さいのがあります従って外来患者は特別な注意に運動させるように警告される

中等度から重度のアルツハイマー病は、通常、運転性能の障害を引き起こし、機械を使用する能力を損なう。 千Aloisは機械を運転して使用する能力に軽度または中等度の影響を与えるため、外来患者には特に注意を払うように警告する必要があります。

治験経験

Aloisは、中等度から重度のアルツハイマー型認知症を有する676人の患者（Aloisを有する341人の患者28mg/日およびプラセボを有する335人の患者）の合計が24週まで治療された二重盲検プラセボ対照研究で調査された。

臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。

撤退につながる副作用

Aloisを用いたプラセボ対照臨床試験では、有害事象により治療を中止したAlois群およびプラセボ群の患者の割合は10%であり、Alois群で治療を中止した最も一般的な有害事象は1.5%の割合でめまいであった。

最も一般的な副作用

対照臨床試験でaloisを投与された患者で最も一般的に観察された副作用は、Alois群で少なくとも5％の頻度で、プラセボよりも高い頻度で起こるものと定義され、頭痛、下痢、およびめまいであった。

表1に、Alois株で2％以上の発生率で認められ、プラセボよりも高い混合で発生した有酸素反応を示します。マックス

メマンチンは、発作障害を有する患者において体系的に研究されていない。 メマンチンを用いた臨床試験では、発作はメマンチン治療患者の0.3％およびプラセボ治療患者の0.6％において起こった。

マーケティング後の経験

その後でメマンチンの使用と次の作用は予められました。

これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。 これらの反応には、::

血液およびリンパ系の障害: 無ran粒球症,白血球減少症(neut球減少症を含む),汎血球減少症,血小板減少症,血栓性血小板減少性紫斑病.

心臓病: うっ血性心不全

胃腸障害: "膵炎"

肝胆道障害: 型肝炎

精神疾患: アイデア。

腎臓および尿の無秩序: 急性腎不全（クレアチニンおよび腎不全の増加を含む）。

皮膚疾患: スティーブンス-ジョンソン症候群

軽度から重度の認知症の臨床試験では、1.このアロイスで殺された784人の犠牲者と1人。プラセボで治療された595人の患者は、このAloisによる有害事象の全体的な発生率は、プラセボとのそれらと異ならなかった、有害事象は通常軽度から中. プラセボ群よりもこの薬剤群の発生率が高い最も一般的な有害事象は、めまい（6.3％対5.6％）、頭痛（5.2％対3.9％）、便秘（4.6％対2.6％）、傾眠（3.4％対2.2％）および高血圧（4.1％対2.8％）%).

以下の表に記載されている作用は、このアロイスを用いた株および発芽以降積算されています。 各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。

有害反応は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれな規則を使用して、システム臓器クラスによって分類されます(>1/10,000 -< 1/1,000), 非常にまれ（<1/10,000）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません）。

₁ 幻覚は主に重度のアルツハイマー病患者で観察された。

₂ 市場投入後に報告された個々のケース。

アルツハイマー病は、うつ病、自殺思考や自殺に関連付けられています。 市場導入後、これらのイベントは、この薬で治療された患者で報告されました。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。

医療専門職者の報告を求められた疑いのある副作用の国の報告システムを通じて直接イエローカード、ウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard.

セキュリティプロファイル

Aloiseと扱われる1,784人の患者および偽薬と扱われる1,595人の患者を含む厳しい痴呆への穏やかの臨床試験ではaloiseの副作用の全面的な発生率は偽薬とのそれらと異なっていませんでした、副作用は通常穏やかから穏やかでした。 Aloise群でプラセボ群よりも発生率が高い最も一般的な有害事象は、めまい（6.3％vs5.6％）、頭痛（5.2％vs3.9％）、便秘（4.6％vs2.6％）、傾眠（3.4％vs2.2％）および高血圧（4.1％vs2.8％）

副作用の表形式のリスト

次のテーブルにリストされている次の作用はaloiseのそして給水からまれました。 各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。

有害反応は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれな規則を使用して、システム臓器クラスによって分類されます(> 1/10,000 -< 1/1,000), 非常にまれ（<1/10,000）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません）。

₁ 幻覚は主に重度のアルツハイマー病患者で観察された。

₂ 市場投入後に報告された個々のケース。

選択された副作用の説明

アルツハイマー病は、うつ病、自殺思考や自殺に関連付けられています。 その後では、これらのイベントはaloiseを使用している患者に報告されました。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 のカードスキームのウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

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セキュリティプロファイル

Aloisで治療された1,784人の患者およびプラセボで治療された1,595人の患者を含む軽度から重度の認知症の臨床試験では、Aloisによる副作用の全体的な発生率は、プラセボによる副作用と変わらず、副作用は通常軽度から中等度であった。 Alois群でプラセボ群よりも発生率が高い最も一般的な有害事象は、めまい（6.3％vs5.6％）、頭痛（5.2％vs3.9％）、便秘（4.6％vs2.6％）、傾眠（3.4％vs2.2％）および高血圧（4.1％vs2.8％）

副作用の表形式のリスト

以下の表に記載されている作用は、aloisを用いた株および発現以降積算されています。

有害反応は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれな規則を使用して、システム臓器クラスによって分類されます(>1/10,000 -< 1/1,000), 非常にまれ（<1/10,000）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません）。 各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。

₁ 幻覚は主に重度のアルツハイマー病患者で観察された。

₂ 市場投入後に報告された個々のケース。

アルツハイマー病は、うつ病、自殺思考や自殺に関連付けられています。 後の研究では、これらの反応はａｌｏｉｓ患者において報告されている。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステム。 ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

治験経験

ナメンダXRは、中等度から重度のアルツハイマー型認知症を有する676人の患者（ナメンダXRを有する341人の患者28mg/日およびプラセボを有する335人の患者）の合計が24週間まで治療された二重盲検、プラセボ対照研究で調査された。

臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。

撤退につながる副作用

NAMENDA XRを用いたプラセボ対照臨床試験では、NAMENDA XR群およびプラセボ群の有害事象により治療を中止した患者の割合は10%であり、NAMENDA XR群の治療を中止する最も一般的な有害事象は1.5%の割合でめまいであった。

最も一般的な副作用

対照臨床試験でNAMENDA XRを投与された患者で最も一般的に観察された副作用は、NAMENDA XR群で少なくとも5％の頻度で、プラセボよりも高い頻度で起こるものと定義され、頭痛、下痢およびめまいであった。

表1は、NAMENDA XR株で2%以上の発生率で認められ、プラセボよりも高い割合で発生した可能性を示しています。マックス

メマンチンは、発作障害を有する患者において体系的に研究されていない。 メマンチンを用いた臨床試験では、発作はメマンチン治療患者の0.3％およびプラセボ治療患者の0.6％において起こった。

マーケティング後の経験

その後でメマンチンの使用と次の作用は予められました。

これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。 これらの反応には、::

血液およびリンパ系の障害: 無ran粒球症,白血球減少症(neut球減少症を含む),汎血球減少症,血小板減少症,血栓性血小板減少性紫斑病.

心臓病: うっ血性心不全

胃腸障害: "膵炎"

肝胆道障害: 型肝炎

精神疾患: アイデア。

腎臓および尿の無秩序: 急性腎不全（クレアチニンおよび腎不全の増加を含む）。

皮膚疾患: スティーブンス-ジョンソン症候群

臨床試験および世界的なマーケティング経験における他のメマンチン製剤との過剰摂取に最も一般的に関連する徴候および症状には、落ち着きのなさ、無力症、徐脈、混乱、昏睡、めまい、ECG変化、血圧上昇、無気力、無意識、精神病、落ち着きのなさ、動きの鈍化、眠気、昏迷、落ち着きのない歩行、視覚幻覚、めまい、嘔吐および衰弱が含まれる。. メマンチンの世界最大の既知の摂取量は、不特定の抗糖尿病薬と組み合わせてメマンチンを服用している人では2グラムでした. この人は昏睡、複視、興奮を経験しましたが、後に回復しました

Alois臨床試験に参加しているある患者は、誤って112mgのAloisを31日間毎日服用し、血清尿酸の増加、血清アルカリホスファターゼの増加、および血小板数の低メマンティンでは致命的な結果が報告されることはほとんどなく、メマンティンとの関係は不明であった。

過剰摂取の管理戦略は絶えず進化しているので、薬物過量管理のための最新の推奨事項を特定するために毒物管理センターに連絡することをお勧め 過剰摂取のすべての場合と同様に、一般的な支持的措置を講じ、対症療法を行うべきである。

メマンチンの除去は、尿の酸性化によって増強することができる。

臨床試験および市販後の過剰摂取の経験は限られています。

シンプトム:

比較的大きな過剰摂取（200mgまたは105mg/日の3日間、疲労、衰弱および/または下痢の症状または症状のない症状と関連している。 140mgまたは未知の用量を下回る過量症例では、患者は中枢神経系の症状（混乱、眠気、眠気、めまい、激越、侵略、幻覚および歩行障害）および/または胃腸起源（嘔吐および下痢）を示した。

過剰摂取の最も極端なケースでは、患者は中枢神経系に影響を及ぼす2000mgメマンチンの経口投与を生き延びた（10日間の昏睡およびその後の複視およ患者は対症療法および血漿交換を受けた。 患者は永久的な結果なしに回復した。

大規模な過剰摂取の別のケースでは、患者はまた生き残り、回復した。 患者は400mgのメマンチン口を受けていた。 患者は落ち着きのなさ、精神病、視覚幻覚、prokonvulsivität、傾眠、昏迷および無意識のような中枢神経系の徴候を経験しました。

治療:

過剰摂取の場合、治療は症候性でなければならない。 中毒または過剰摂取のための特定の解毒剤は利用できません。 活性物質物質、例えば胃洗浄、カーボmedicinalis（潜在的な腸肝再循環の中断）、尿の酸性化および強制利尿の除去のための標準的な臨床手順は、それに応じて使用され

一般的な中枢神経系（CNS）の過剰刺激の徴候および症状については、注意深い対症療法を考慮すべきである。

臨床試験および市販後の過剰摂取の経験は限られています。

シンプトム：比較的大きな過剰摂取（200mgまたは105mg/日の3日間、疲労、衰弱および/または下痢の症状または症状のない症状と関連している。 140mgまたは未知の用量を下回る過量症例では、患者は中枢神経系の症状（混乱、眠気、眠気、めまい、激越、侵略、幻覚および歩行障害）および/または胃腸起源（嘔吐および下痢）を示した。

過剰摂取の最も極端なケースでは、患者は中枢神経系に影響を与える2,000mg Aloiseの合計の経口摂取を生き残った（10日間昏睡、その後複視および興奮）。 患者は対症療法および血漿交換を受けた。 患者は永久的な結果なしに回復した。

大規模な過剰摂取の別のケースでは、患者はまた生き残り、回復した。 患者はaloiseの400mgを経口で受け取りました。 患者は落ち着きのなさ、精神病、視覚幻覚、prokonvulsivität、傾眠、昏迷および無意識のような中枢神経系の徴候を経験しました。

治療: 過剰摂取の場合、治療は症候性であるべきである。 中毒または過剰摂取のための特定の解毒剤は利用できません。 胃洗浄、カーボmedicinalis（潜在的な腸肝再循環の中断）、尿の酸性化、および強制利尿などの活性物質物質の除去のための標準的な臨床手順を使用すべきである。

一般的な中枢神経系（CNS）の過剰刺激の徴候および症状については、注意深い対症療法を考慮すべきである。

臨床試験および市販後の過剰摂取の経験は限られています。

シンプトム

比較的大きな過剰摂取（200mgまたは105mg/日の3日間、疲労、衰弱および/または下痢の症状または症状のない症状と関連している。 140mgまたは未知の用量を下回る過量症例では、患者は中枢神経系の症状（混乱、眠気、眠気、めまい、激越、侵略、幻覚および歩行障害）および/または胃腸起源（嘔吐および下痢）を示した。

過剰摂取の最も極端なケースでは、患者は中枢神経系に影響を及ぼす2000mgメマンチンの経口投与を生き延びた（10日間の昏睡およびその後の複視およ患者は対症療法および血漿交換を受けた。 患者は永久的な結果なしに回復した。

大規模な過剰摂取の別のケースでは、患者はまた生き残り、回復した。 患者は400mgのメマンチン口を受けていた。 患者は落ち着きのなさ、精神病、視覚幻覚、prokonvulsivität、傾眠、昏迷および無意識のような中枢神経系の徴候を経験しました。

治療

過剰摂取の場合、治療は症候性でなければならない。 中毒または過剰摂取のための特定の解毒剤は利用できません。 活性物質物質、例えば胃洗浄、カーボmedicinalis（潜在的な腸肝再循環の中断）、尿の酸性化および強制利尿の除去のための標準的な臨床手順は、それに応じて使用され

一般的な中枢神経系（CNS）の過剰刺激の徴候および症状については、注意深い対症療法を考慮すべきである。

臨床試験および世界的なマーケティング経験における他のメマンチン製剤との過剰摂取に最も一般的に関連する徴候および症状には、落ち着きのなさ、無力症、徐脈、混乱、昏睡、めまい、ECG変化、血圧上昇、無気力、無意識、精神病、落ち着きのなさ、動きの鈍化、眠気、昏迷、落ち着きのない歩行、視覚幻覚、めまい、嘔吐および衰弱が含まれる。. メマンチンの世界最大の既知の摂取量は、不特定の抗糖尿病薬と組み合わせてメマンチンを服用している人では2グラムでした. この人は昏睡、複視、興奮を経験しましたが、後に回復しました

NAMENDA XR臨床試験に参加したある患者は、誤って112mg NAMENDA XRを31日間毎日服用し、血清尿酸の増加、血清アルカリホスファターゼの増加、および血小板数の低メマンティンでは致命的な結果が報告されることはほとんどなく、メマンティンとの関係は不明であった。

過剰摂取の管理戦略は絶えず進化しているので、薬物過量管理のための最新の推奨事項を特定するために毒物管理センターに連絡することをお勧め 過剰摂取のすべての場合と同様に、一般的な支持的措置を講じ、対症療法を行うべきである。

メマンチンの除去は、尿の酸性化によって増強することができる。

メマンチンは山口県の後でよく吸収され、上方の線量範囲上の線形薬物動態学があります。 それは尿中でほとんど変化せずに排泄され、約60-80時間の末端除去半減期を有する。 28mgを一日一回aloisと10mgを一日二回NAMENDAと比較した研究では、XR投薬レジメンのCMAXおよびAUC0-24値は、それぞれ48％および20％増加した。

吸収

Aloisの複数の午後、メマンチンのピーク濃度は、使用量の約9-12時間後に起こる。 カプセルがそのまま取られている場合、または内容物がアップルソースに振りかけられている場合、アロイスの吸収に違いはありません。

CmaxまたはAUCに基づくメマンチン曝露には、この薬物が食物と共に投与されるか空腹時に投与されるかにかかわらず、Aloisについては差はない。 ピーク血漿濃度は、空腹時に投与してから約18時間後に達成され、空腹時に投与してから約25時間後に達成される。

配布

メマンチンの分布平均体積は9-11L/kgであり、タンパク質結合は低い（45％）。

メタボ

メマンチンは部分的な肝臓代謝の影響を受ける。 肝臓ミクロソームCYP450酵素系は、メマンチンの代謝において重要な役割を果たさない。

除去法

メマンチンは主に尿中に排泄され、変化せず、約60-80時間の末端除去半減期を有する. 管理された薬剤のおよそ48%は尿で不変に排泄されます、残りは最低NMDAの受容器の拮抗活性の三つの北極の代謝物質に主に変えられます:N-glucuronideの共役、6hydroxyメマンチンおよび1-nitroso脱アミン化されたメマンチン. 合算で、された使用量の74％が、物質およびN-グルクロニド複合体の混合物として認められる。 腎臓の整理はpHの依存した管状の再吸収によって緩和される活動的な管状の分泌を含みます

録音:

メマンチンは約100％の絶対的なバイオアベイラビリティを持っています。 _tmax 3から8時間の間にあります。 食物がメマンチンの吸収に影響を与えるという証拠はない。

配布:

20mgの使用量は、大きな期間の変化をほう70-150ng/ml（0.5-1μmol）の範囲でメマンチンの濃度につながる。 5-30mgの押しし、、、CSF/00.52が計算された。 分割容積はφ10l/kgである。 メマンチンの約45％が血漿タンパク質に結合している。

バイオトランスフォーメ:

ヒトでは、循環するメマンチン関連物質の約80％が親化合物として存在する。 主なヒト代謝産物は、N-3,5-ジメチル-グルダンタン、4-および6-ヒドロキシメマンチンの異性体混mixture、および1-ニトロソ-3,5-ジメチル-アダマンタンである。 これらの植物のいずれもＮＤＡ抵抗性を示さなかった。 シトクロムP450触媒は検出されていません！ インビトロ.

経口投与された研究では ₁₄C-メマンチンは、使用量の84％の平均に20個以上内に収められ、99％以上が延び収められた。

除去法:

メマンチンは60から100時間の末端のtâβとmonoexponential方法で推されます。 クアラルンプール、_デッド 170ミリリットル/分/1.73メートル₂ そして、総腎クリアランスの一部は尿細管分泌によって達成される。

腎治療はまた、おそらく陽イオン輸送タンパク質によって媒介される管状の再吸収を伴う。 アルカリ尿の条件の下のメマンチンの腎臓の除去率は7から9の要因によって減るかもしれません。 尿のアルカリ化は、例えば肉食動物から菜食主義者への食事の劇的な変化、または胃バッファーのアルカリ化の大量摂取によって引き起こされ得る。

リニアリティ:

ボランティアの調整は10から40mgの線量範囲の線形動物動態を示しました。

薬物動態/薬力学的関係:

一般あたり20mgのメマンチンの使用量では、液（csf）レベルはkに対応する。_私は -値(k_私は 定数値）は、ヒト前質における0.5μmolであるメマンチンの。

録音:

Aloiseに約100％の絶対生物学的利用能力があります。 ドア_マックス 3から8時間の間にあります。 食物がアロイズの吸収に影響を与えるという証拠はない。

配布:

20mgの使用量は、大きな個体間変動をほう70-150ng/ml（0.5-1μmol）の範囲のアロイスの定常状態の濃度をもたらす。 5-30mgの押しし、、、CSF/00。 52を計算した。 分割容積はφ10l/kgである。 Aloiseの約45%はほしほしない質に切られます。

バイオトランスフォーメ:

期間では、米のアロイス関連材料の約80%は米化合物としてあります。 最も重要なヒト代謝産物は、N-3,5-ジメチル-グルダンタン、4-および6-ヒドロキシ-アロイズおよび1-ニトロソ-3,5-ジメチル-アダマンタンの異性体混これらの代謝産物のいずれもＮＭＤＡ拮抗活性を示さなかった。 Vitroではシトクロムp450触媒は検出されなかった .

経口投与された研究では ₁₄C-aloiseは84個以下の線量の20%の平均に、renally株されて99%以上と普通になりました。

除去法:

アロワーズ、、、、、、、、、、、_½ 60-100時間から延ばされる。 クアラルンプール、_デッド 170ミリリットル/分/1.73メートル₂ そして、総腎クリアランスの一部は尿細管分泌によって達成される。

腎治療はまた、おそらく陽イオン輸送タンパク質によって媒介される管状の再吸収を伴う。 アルカリ尿の条件の下のAloiseの腎臓の除去率は7-9の要因によって減るかもしれません。 尿のアルカリ化は、例えば肉食動物から菜食主義者への食事の劇的な変化、または胃バッファーのアルカリ化の大量摂取によって引き起こされ得る。

リニアリティ:

ボランティアの群では、10-40mgの用量範囲で線形動態学が実現されています。

薬物動態/薬力学的関係: 一般あたり20mgのアロイズの使用量では、CsfレベルはKに対応する_私は -値(k_私は ト前質における0.5molであるアロイスの定数）。

吸収

メマンチンは約100％の絶対的なバイオアベイラビリティを持っています。 ドア_マックス 3から8時間の間にあります。 食物がメマンチンの吸収に影響を与えるという証拠はない。

配布

20mgの使用量は、大きな期間の変化をほう70-150ng/ml（0.5-1μmol）の範囲でメマンチンの濃度につながる。 5-30mgの押しし、、、CSF/00.52が計算された。 分割容積はφ10l/kgである。 メマンチンの約45％が血漿タンパク質に結合している。

バイオトランスフォーメ

ヒトでは、循環するメマンチン関連物質の約80％が親化合物として存在する。 主なヒト代謝産物は、N-3,5-ジメチル-グルダンタン、4-および6-ヒドロキシメマンチンの異性体混mixture、および1-ニトロソ-3,5-ジメチル-アダマンタンである。 これらの植物のいずれもＮＤＡ抵抗性を示さなかった。 Vitroではシトクロムp450触媒は検出されなかった .

経口投与された研究では ₁₄C-メマンチンは、使用量の84％の平均に20個以上内に収められ、99％以上が延び収められた。

除去法

メマンティンは、端末Tと簡単な方法で接続されています_½ 60から100時間から除去される。 クアラルンプール、_デッド）170ml/分/1. 73年2月、アメリカ合衆国大統領に就任する。

腎治療はまた、おそらく陽イオン輸送タンパク質によって媒介される管状の再吸収を伴う。 アルカリ尿の条件の下のメマンチンの腎臓の除去率は7から9の要因によって減るかもしれません。 尿のアルカリ化は、例えば肉食動物から菜食主義者への食事の劇的な変化、または胃バッファーのアルカリ化の大量摂取によって引き起こされ得る。

リニアリティ

ボランティアの調整は10から40mgの線量範囲の線形動物動態を示しました。

薬物動態/薬力学的関係

一般あたり20mgのメマンチンの使用量では、CsfレベルはKに対応する_私は -値(k_私は 定数値）は、ヒト前質における0.5μmolであるメマンチンの。

メマンチンは山口県の後でよく吸収され、上方の線量範囲上の線形薬物動態学があります。 それは尿中でほとんど変化せずに排泄され、約60-80時間の末端除去半減期を有する。 28mg NAMENDA XRを毎日一度10mg NAMENDAと毎日二度比較する調査ではXRの投薬の養生法のためのCMAXおよびAUC0-24価値は48%および10%、それぞれ高められました。

吸収

NAMENDA XRの多数の管理の後で、ピークメマンチンの中間は線量後のおよそ9-12時間こります。 カプセルがそのまま取られればまたは内容がapplesauceで折りかけられればnamenda XRの吸収に相異がありません。

この薬剤が食物と共に投与されるか空腹時に投与されるかにかかわらず、NAMENDA XRについては、CmaxまたはAUCに基づくメマンチン曝露に差はない。 ピーク血漿濃度は、空腹時に投与してから約18時間後に達成され、空腹時に投与してから約25時間後に達成される。

配布

メマンチンの分布平均体積は9-11L/kgであり、タンパク質結合は低い（45％）。

メタボ

メマンチンは部分的な肝臓代謝の影響を受ける。 肝臓ミクロソームCYP450酵素系は、メマンチンの代謝において重要な役割を果たさない。

除去法

メマンチンは主に尿中に排泄され、変化せず、約60-80時間の末端除去半減期を有する. 管理された薬剤のおよそ48%は尿で不変に排泄されます、残りは最低NMDAの受容器の拮抗活性の三つの北極の代謝物質に主に変えられます:N-glucuronideの共役、6hydroxyメマンチンおよび1-nitroso脱アミン化されたメマンチン. 合算で、された使用量の74％が、物質およびN-グルクロニド複合体の混合物として認められる。 腎臓の整理はpHの依存した管状の再吸収によって緩和される活動的な管状の分泌を含みます