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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アロディル
アゴメラチン
成人における大うつ病性障害の治療。
インサイド, 食事にかかわらず、噛むことなく、全体を嚥下する。
バルドキサンの次の摂取中に、次の用量の薬物を服用しない場合® それは通常の線量で取られます(逃された線量を取らないで下さい)。
患者の薬物摂取の制御を改善するために、錠剤を含むブリスターにカレンダーが印刷される. 推奨される日用量は25mg(1テーブル)です.)就寝前に一度. 治療の二週間後の臨床動態の非存在下では、用量を50mg(2表)に増加させることができる. 25mg)就寝前に一度. 用量を増加させる決定は、トランスアミナーゼレベルの増加リスクの増加を考慮して行われるべきである. 50mgへの用量の増加は、個々の患者に対する利益およびリスクの評価および肝臓サンプルの厳密な管理に基づいて行われるべきである. 治療を開始する前に、すべての患者で機能的肝臓検査を行うべきである. 尺骨(cm)の3倍以上のトランスアミナーゼレベルを有する患者では、治療を開始することはできない. "禁忌"および"特別な指示"»). 治療中、肝機能は、治療開始後約3週間、約6週間(治療のカッピング期間の終わり)、約12週間および24週間(治療の維持期間の終わり)、さらに臨床状況に従って、定期的に監視されるべきである(参照)。. "特別な指示»). トランスアミナーゼの活性がULNの3倍以上である場合、薬物を中止する必要があります(参照. "禁忌"および"特別な指示"»)
用量の増加に伴い、肝機能は薬物の開始時と同じ頻度で監視されるべきである。
治療期間。 うつ病の薬物療法は、うつ病の症状が完全に消えるまで、少なくとも6ヶ月間行うべきである。
アソメラチンによる米のssris/cissnからの移行。 Ssri/Ssriの中止後の可能性のある離脱症候群。
以前に処方されたSsri/Ssriによる治療の中止後の離脱のリスクを減らすためには、これらの薬物の医学的使用のための指示に従う必要があります。
アゴメラチンは、SSRI/SSRI抗うつ薬の用量を徐々に減少させた1日目に開始することができる("薬力学"を参照)。
治療の中止。 治療の中止の場合、徐々に用量を減らす必要はない。
高齢の患者。 アゴメラチンの有効性および安全性(25-50mg/日の用量で)は、75年未満のうつ病を有する高齢患者において確認されている。 75歳以上の患者では、有意な効果の存在に関する確認されたデータはない。 この点で、バルドキサン® この年齢層の患者に処方すべきではありません("特別な指示"および"薬力学"を参照)。 年齢依存的な用量調整は必要ない("薬力学"を参照)。
腎不全の患者。 重度の腎不全患者では,薬物動態パラメータに有意な変化は認められなかった。 Valdoxanという薬を使用した経験® 中等度から重度の腎不全の患者における大うつ病エピソードは限られている。 薬Valdoxanを処方するとき® そのような患者は注意して治療すべきである("特別な指示"を参照)。
肝不全の患者。 バルドキサン® 肝不全の患者には禁忌である("禁忌"、"特別な指示"および"薬物動態"を参照)。
アゴメラチンおよび/または薬物の賦形剤のいずれかに対する過敏症("組成物"を参照»),
肝不全(例えば、活性期における肝硬変または肝疾患)またはトランスアミナーゼのレベルがULNに対して3倍以上に上昇する("投与方法および用量"および"»),
CYP1A2アイソザイムの強力な阻害剤(フルボキサミン、シプロフロキサシンなど)の併用("相互作用"を参照»),
18歳未満の子供(十分な臨床経験がないため)。 他の抗うつ薬を服用した背景にある小児および青年では、自殺行動(自殺未遂および自殺思考)および敵意(主に侵略、紛争行動、刺激)がプラセボ群よりも
ラクターゼ欠乏症、ガラクトース血症およびグルコース-ガラクトース吸収不良:乳糖不耐症の患者には薬物を使用しないでください。
注意して: 大うつ病エピソードの治療における中等度から重度の腎不全の患者,CYP1A2アイソザイムの中等度の阻害剤とアゴメラチンの同時投与(プロプラノロールなど,エノキサシン),躁病または軽躁病エピソードの病歴を有する患者,自殺に関連する事象の病歴を有する患者,ならびに治療開始前に自殺意図を有する患者.
アルコールを乱用したり、肝機能障害を引き起こす可能性のある薬物を服用したりする患者に薬を処方する場合は注意が必要です。
臨床研究では、バルドキサン® 私たちはうつ病の7,900人以上の患者を受けました。
副作用は、ほとんどの場合、軽度または中等度であり、治療の最初の2週間で観察された。 吐き気とめまいが最も一般的な症状でした。 報告された副作用は通常一時的であり、一般に治療の中止を必要としなかった。
アゴメラチンの副作用の頻度は、非常に頻繁に(≧1/10)、しばしば(≧1/100、<1/10)、まれに(≧1/1000、<1/100)、まれに(≧1/10000、<1/1000)、ごくまれに(<1/10000)、不特定の頻度である。
中枢神経系から: しばしば-頭痛、めまい、眠気、不眠症、片頭痛、まれに-感覚異常、落ち着きのない脚症候群*。
胃腸管から: しばしば-吐き気、下痢、便秘、腹痛、嘔吐*。
肝胆道系の側から: 多くの場合、ALTおよび/またはAST活性の増加(3の用量でアゴメラチンを服用している患者の1.4%のULNと比較して25mg/日および2.5%の用量でアゴメラチンを服用している患者の50mg/日,臨床試験におけるプラセボに対する0.6%と比較して),まれに—肝炎,ggt活性の増加*(3倍以上),アルカリホスファターゼ*の活性の増加(3倍以上),肝不全*(1),黄疸*.
皮膚および皮下組織から: しばしば-発汗、まれに-湿疹、かゆみ*、蕁麻疹*、まれに-紅斑性発疹、顔面浮腫、Quinckeの浮腫*。
聴覚器官の部分で: まれに-耳鳴り。
視覚器官の部分で: まれに-ぼやけた視力。
筋骨格系から: しばしば-背中の痛み。
一般的な障害: しばしば-疲労。
メンタルヘルス: 多くの場合、不安、まれに-興奮や不安、攻撃性*、悪夢*、珍しい夢*、まれに躁病/軽躁病*などの激越および関連症状*、これらの症状は、基礎疾患("特別な指示"を参照)、幻覚*、不特定の頻度-自殺思考または自殺行動("特別な指示"を参照)の症状であってもよい。
(追加)アンケートからのデータ: まれに—体重の増加、体重の減少。
*自発的報告によって検出された有害反応の頻度の評価は、臨床研究からのデータに基づいて行われた。
(1)死亡または肝移植のわずかなケースは、肝障害のための既存の危険因子を有する患者で報告されています。
アゴメラチンの過剰摂取に関するデータは限られている。
症状: 眠気,心窩部の痛み,落ち着きのなさ,脱力感,不安,激越,緊張,めまい,チアノーゼ,倦怠感.
患者が2450mgの用量でアゴメラチンを受け取ったとき、CCC障害または実験室パラメータの変化なしに、状態は独立して正常に戻った。
治療: アゴメラチンに対する特異的な解毒剤は不明である。 症状の治療のモニタリングの専門部署とその後のフォローアップといったことを推奨します。
アゴメラチン-メラトニン作動性MT受容体のアゴニスト1 そしてMT2 そしてセロトニン5-HT拮抗薬2C-レセプター
アゴメラチンは、うつ病の検証済みモデル(後天性無力感のテスト、絶望のテスト、中等度の慢性ストレス)、ならびに概日リズムの非同期化を伴うモデル、ならびに不安およびストレスの実験的状況において有効な抗うつ薬である。 Agomelatinはmonoamineの通風管に影響を与えるために示されていなかったし、アルファ、ベータadrenergic、histaminergic、コリン作動性、dopaminergic、またはベンゾジアゼピンの受容器のための類縁がありません。
アゴメラチンは、特に前頭前野におけるドーパミンおよびノルエピネフリンの放出を増加させ、細胞外セロトニンの濃度に影響を及ぼさない。 概日リズムの非同期化を有する動物の実験では、アゴメラチンはメラトニン受容体を刺激することによって概日リズムの同期を回復させることが示された。
Agomelatinは睡眠の正常な構造を元通りにし、体温を減らし、melatoninを解放するのを助けます。
大うつ病エピソードを有する患者における6-8mgの用量でのアゴメラチンの短期使用(治療)の有効性が示されている25-50mg。
より重篤な形態のうつ病性障害(Hamilton scale score≥25)を有する患者におけるagomelatinの有効性も示されている。
Agomelatinは心配の、また心配および憂鬱な無秩序の組合せのための最初にハイレベルのためにまた有効でした。
アゴメラチンの支持抗うつ効果(6ヶ月の研究期間を有する)は、一日一回25-50mgの用量で確認された。
この研究の結果は、アゴメラチンの抗再発有効性を確認し、これは疾患の再発発症前の時間によって評価された(p=0.0001)。 アゴメラチンを服用している患者群の再発率は22%であり、プラセボ群では47%であった。
Agomelatinの効力はSSRIs/SSRIs(sertraline、escitalopram、fluoxetine、venlafaxine、またはduloxetine)と比較される不況の大人の患者の異質集団の6つの7つの臨床試験(利点(2つの試験)、または対等な効力(4つの試験))で示されました。 抗うつ効果は、一次または二次エンドポイントのいずれかとしてハミルトンスケール(17点バージョン)で評価された。
アゴメラチンは注意と記憶に悪影響を及ぼさず、うつ病患者では、25mgの用量でアゴメラチンは、レム睡眠相の数および持続時間を変えることなく、遅い睡眠相の持続時間を増加させる。 25mgの用量でアゴメラチンを服用することは、心拍数の低下および睡眠の質の改善(治療の最初の週から)を伴う睡眠のより速い発症にも寄与するが、
アゴメラチンを服用する背景に対して、性的機能不全の頻度(覚醒およびオルガスムへの影響)を減少させる傾向があった。
アゴメラチンを服用すると、心拍数や血圧に影響を与えず、性的障害を引き起こさず、離脱症候群(突然の治療中止であっても)や中毒症候群を引き起こ
一日一回25-50mgの用量でアゴメラチンの有効性は、75週の臨床試験の間に8年以下のうつ病を有する高齢患者において確認された。 75歳以上の患者では、有意な効果の存在に関する確認されたデータはない。
高齢患者におけるアゴメラチンの忍容性は、若年患者における忍容性に匹敵する。
大うつ病性障害を有し、パロキセチン(SSRI)またはベンラファキシン(SSRI)の服用による治療効果が不十分な患者を対象とした3週間の対照試験では、これらの抗うつ薬による治療からアゴメラチンによる治療に切り替えると離脱症候群が観察された。 この症候群は、処方されたSSRI/CISSNの同時治療および治療の初期段階におけるアゴメラチンの有効性の低さの発現と誤解される可能性のある段階的廃止の後に現れた。
Ssri/Ssriの撤退後の週に離脱症候群に関連する少なくとも一つの症状を有する患者の数は、用量の急速な減少(SSRI/Ssriの用量の段階的な減少2週間)を有する群では、用量の急速な減少(SSRI/SSRIの用量の段階的な減少1週間)を有する群よりも低く、同時離脱ではそれぞれ56.1%、62.6%および79.8%の患者よりも低かった。
吸収およびバイオアベイラビリティ
経口投与の後で、agomelatinは急速に吸収されます(≥80%)。 Cマックス 血漿中では、経口投与後1-2時間で到達する。 治療用量を服用した後の絶対バイオアベイラビリティは低く(<5%)、個人間の変動性が有意である。 女性の生物学的利用能は男性よりも高い。 経口避妊薬を受けている患者ではバイオアベイラビリティが増加し、喫煙の背景では減少する。
Cの治療用量を処方する場合マックス 薬物の用量は投与量に比例して増加した。 より高い用量を服用すると、肝臓を通過する最初の通過のより顕著な効果があった。 食物摂取(規則的および高脂肪の両方)は、生物学的利用能または吸収の程度に影響しなかった。 指標の個人間変動は、高脂肪食物摂取の背景に対して増加した。
配布
Vss それは約35リットルでした。
血漿タンパク質結合は、薬物濃度、年齢、または腎不全の存在にかかわらず、95%である。 肝不全では、薬物の遊離画分の二重の増加があった。
バイオトランスフォーメ
経口投与後、アゴメラチンは主にアイソザイムCYP1A2およびCYP2C9のために急速な酸化を受ける。 アイソザイムCYP2C19はアゴメラチンの代謝にも関与しているが、その役割はそれほど重要ではない。
ヒドロキシル化および脱メチル化アゴメラチンの形態の主な代謝産物は不活性であり、迅速に結合し、腎臓によって排泄される。
出力
撤退は速いです。 T1/2 血漿からは1-2時間である。 代謝クリアランスは約1100ml/分である。 排泄は主に代謝産物の形で腎臓(80%)によって起こる。 尿中の未変化の薬物の量は重要ではない。 薬物の反復投与では、動態は変化しない。
腎不全
重度の腎不全患者では、薬物動態学的パラメータは、25mgの用量でアゴメラチンの単回投与で有意に変化しなかった。 臨床経験が限られているため、中等度から重度の腎不全の患者にアゴメラチンを処方する場合は注意が必要です。
肝不全
肝硬変の背景に対する軽度(Child-PughクラスA)および中等度(Child-PughクラスB)慢性肝不全の患者に25mgの用量でアゴメラチンを処方する場合、その血漿濃度の増加は、性別、年齢および喫煙態度に匹敵するボランティアと比較して、それぞれ70倍および140倍に観察されたが、肝不全はなかった。
高齢者の患者さん
25歳以上の高齢患者に65mgの用量でアゴメラチンを処方する場合、平均AUCおよび平均Cが認められた。マックス 彼らは4と13倍、それぞれ、75歳以上の患者では、75歳未満の患者と比較して高かった。 50mgを受けている患者の総数は、結論を出すには低すぎた。 年齢依存性の用量調整は必要ありません。
人種的背景
薬物動態パラメータの人種差に関するデータはない。
- 抗うつ薬[抗うつ薬]
他の薬物の潜在的に可能な影響。 アゴメラチンは、肝臓で90%代謝され、シトクロムP450アイソザイム1A2(CYP1A2)および10%—CYP2C9/19の助けを借りて。 したがって、代謝がこれらのアイソザイムに依存する薬物は、アゴメラチンの生物学的利用能を増加または減少させることができる。
フルボキサミンはCYP1A2アイソザイムの強力な阻害剤であり、CYP2C9アイソザイムの中等度の阻害剤であり、アゴメラチンの代謝を著しく遅くし、アゴメラチンの濃度は約60(12-412)倍に増加する。. したがって、アゴメラチンとCYP1A2アイソザイム(フルボキサミン、シプロフロキサシンなど)の強力な阻害剤の同時使用は禁忌である. CYP1A2アイソザイムの中moderateの阻害剤であるアゴメラチンおよびエストロゲンの同時投与は、アゴメラチンの濃度を数回増加させる. アゴメラチンとエストロゲンの併用は、治療の安全性プロファイルの悪化を伴わなかったが、十分な臨床経験が蓄積されるまで、CYP1A2アイソザイム(プロプラノロール、グレパフロキサシン、エノキサシンなど)の他の中等度の阻害剤とアゴメラチンを同時に処方する場合には注意が必要である。. "特別な指示»)
アゴメラチン代謝に関与する両サイトクロームの誘導因子としてのリファンピシンは,アゴメラチンの生物学的利用能を低下させる可能性がある。
喫煙は、CYP1A2アイソザイムを誘導することによって、特に喫煙(>15タバコ/日)を乱用する患者において、アゴメラチンの生物学的利用能を低下させることが示されている("薬物動態"のセクションを参照)。
他の薬剤に対するアゴメラチンの存在的な効果。 In vivo アゴメラチンはシトクロムP450アイソザイムを誘導しない。 AgomelatinはCYP1A2アイソザイムを禁じません in vivo そして他のシトクロムP450アイソザイム インビトロで したがって、アゴメラチンは、代謝がこれらのアイソザイムに関連する薬物の濃度に影響を及ぼさない。
血漿タンパク質に主に結合している薬物。 アゴメラチンは、血漿タンパク質に大きく結合している薬物の遊離濃度を変化させず、アゴメラチンの濃度に影響を与えなかった。
その他の薬。 ベンゾジアゼピン,リチウム製剤,パロキセチン,フルコナゾールおよびテオフィリンなど,アゴメラチンと標的患者集団において一般的に使用される薬物との間には薬物動態学的および薬力学的相互作用はなかった。
アルコールだ アルコールと一緒にagomelatinを使用することはお勧めしません。
電気けいれん療法(電気けいれんほう) ECTと同時にagomelatinの使用に関するデータはありません。 アゴメラチンは動物実験における発作の発症に寄与しなかったので、アゴメラチンとECTの併用の望ましくない結果はありそうもないようである。
However, we will provide data for each active ingredient