コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
オールトレックス
メトトレキサート
-尋常性乾癬の重度の形態、特に光線療法およびPUVAなどの従来の療法では十分に治療できないプラーク型および重度の乾癬性関節炎。
-大人の患者の活動的な慢性関節リウマチ。
Alltrexのペンは処置のためにの示されます
-成人における活動的な関節リウマチ,
-非ステロイド性抗炎症薬(幸)に対する応答が不十分であった場合の、重度の活動的な若年性特発性関節炎の多発性関節炎形態,
-光線療法、PUVA、およびレチノイド、および成人患者における重度の乾癬性関節炎などの他の形態の治療に十分に反応しない重度の難治性不能乾癬。
-単独でまたはチオプリンに不耐性大人の患者の副腎皮質ホルモンを伴ってクローン病を緩和する穏やかまたは不寛容。
多関節性の若年性特発性関節炎を含む関節リウマチ
Alltrexは厳しく、活動的な慢性関節リウマチ(RA)(ACRの規準)の選ばれた大人、または活動的なpolyarticular若年性特発性関節炎(pJIA)を持つ子供の管理で示されます、不十分な治療上の応答がへのあったか、または完全な線量の非ステロイドの炎症抑制の代理店(NSAIDs)を含む第一選択療法の十分な試験の不寛容です。
乾癬
Alltrexは他の形態の療法に十分に敏感ではないが、診断が確立されたときだけ、バイオプシーによっておよび/またはdermatologic相談の後で厳しく、反抗的で、不具になる乾癬の徴候コントロールのための大人で示されます。 乾癬"フレア"が免疫応答に影響を及ぼす未診断の付随疾患によるものではないことを確実にすることが重要である。
ご利用の制限について
Alltrexは耐久性のあるものには適応されていません。
この薬は週に一度服用する必要があります。
乾癬および関節リウマチにおける毒性の危険性のために、この薬の週間用量を超えないでください。
処方者は、処方の摂取日を指定することができる。
乾癬
治療を開始する前に、予期しない毒性作用を排除するために、患者に2.5-5.0mgの試験用量を与えることが推奨される。 一週間後、適切な検査室試験が正常であれば、治療を開始することができる。
通常の使用量は、低用量から投入まり、必要に応じて添加する、時一度使用される5-25mgである。
計画された週間用量は、12時間間隔で24時間にわたって三分割用量で投与することができる。
患者は含まれる危険の十分に知らされるべきであり、臨床医はAlltrexの処置を始める前にレバー機能テストを遂行し、療法の間に2から4か月間隔でこれらを繰り返すことによってレバー毒性の出現に特に注意を払うべきである。 治療の目的は、可能な限り長い休息期間で可能な限り低いレベルに用量を減らすことであるべきである。 Alltrexの使用は励まされるべきである慣習的な項目療法へのリターンを可能にするかもしれません。
関節リウマチ
通常の線量は約一度7.5-15mgです。 計画された週間用量は、12時間間隔で24時間にわたって三分割用量で投与することができる。 スケジュールは、最適な応答を達成するために徐々に調整することができるが、20mgの総週間用量を超えてはならない。
腎機能障害のある患者さん
Alltrexは、機能のある患者には介して使用する必要があります。
線量は次の通り調節されるべきです:
肝機能障害のある患者さん
Alltrexは、特にアルコールのために重大な現在または以前の肝疾患を有する患者には、非常に注意して投与する必要があります。 Alltrexは、ビリルビン値が>5mg/dl(85.5Mmol/l)である場合は約である。
病理学的流体蓄積を有する患者
Alltrexの除去は延長されたAlltrex血しょう除去の半減期および予想外の毒性をもたらすかもしれない胸水または腹水のような病理学の液体蓄積(第三胸水および腹水はAlltrexの処置の開始前に流出するべきです。 Alltrexの線量はalltrexの中に従って減少される引きです。
高齢者
Alltrexは高卒者では詳細の欄を使って使用する必要があります。 線量の減少は高められた年齢と起こるより低いfolateの予備と同様、減らされたレバーおよび腎臓機能が考慮された原因であるべきです。
子どもたち
Alltrexは、有効性と安全性に関する不十分なデータがこの人口のために利用可能であるため、3歳未満の子供には推奨されません
Alltrexペンは、医薬品のさまざまな特性およびその作用機序に精通している医師によってのみ処方されるべきである。 患者は適切な注入の技術を使用するために教育されなければAlltrexペンの最初の注射は、直接医学的監督下で行うべきである。 Alltrexのペンは購入されます 週に一度.
著者は、Alltrex PENが挙げられるという事実について明示的らられなければならない 週に一度のみ. 注射のための適切な固定された曜日を決定することをお勧めします。
メトトレキサートの排除は、第三の分布空間(腹水、胸水)を有する患者で減少する。 そのような患者は、毒性について特に注意深いモニタリングを必要とし、用量の減少または場合によってはメトトレキサート投与の中止を必要とする。
ポソロジー
慢性関節リウマチの大人の患者の適量
添加される使用量は7.5mgのメトトレキサートである 週に一度、皮下投与する。 疾患の個々の活性および患者による忍容性に応じて、初期用量は週に2.5mg徐々に増加させることができる。 25mgの期間使用量は均一して通過するべきではないです。 20mg/weekを透過する線量は活性、特に制限の重要な添加と関連付けられます. 処置への応答はおよそ4-8週後に期待することができます。 治療的に望ましい結果を達成すると、用量は、可能な限り低い有効維持用量まで徐々に減少させるべきである。
小児人口
若年性特発性関節炎の多発性関節炎形態を有する16年以下の小児および青年における投与量
された線量は10-15mg/mâ2ボディ表面積(bsa)です)/週に一度. 不応の場合、間隔は20mg/mâ2体表面積まで添加させることができます/週に一度. しかしながら、用量が増加すると、モニタリング頻度の増加が示される。
小児および青年における静脈内使用に関する限られたデータの可用性のために、非経口投与は皮下注射に限定される。
JIAの患者は、常に小児/青年の治療においてリウマチ専門医に紹介されるべきである。
3歳未満の小児での使用は、有効性および安全性に関する不十分なデータがこの集団に利用可能であるため、推奨されない。
尋常性乾癬および乾癬性関節炎の患者における投与量
特異的有害反応を検出するために、治療の一週間前に、5-10mgの試験用量を非経口的に投与することが推奨される。 添加される使用量は7.5mgのメトトレキサートである 週に一度、皮下投与する。 用量は徐々に増加させるべきであるが、一般に、メトトレキサートの25mgの週間用量を超えるべきではない。 週あたり20mgを超える用量は、毒性、特に骨髄抑制の有意な増加と関連し得る。 処置への応答はおよそ2-6週後に一般に期待することができます。 治療的に望ましい結果を達成すると、用量は、可能な限り低い有効維持用量まで徐々に減少させるべきである。
最高の週間線量
用量は必要に応じて増加させるべきであるが、一般に25mgの最大推奨週間用量を超えないようにすべきである。 少数の例外的な場合では大量服用は臨床的に正当化されるかもしれませんが毒性が著しく増加するのでmethotrexateの30mgの最高の週用量を超過するべき
クローン病の患者の適量
-誘導治療:
皮下投与25mg/㎡。
処置への応答はおよそ8から12週後に期待することができます。
-メンテナンス治療:
皮下投与15mg/㎡。
この人口のクローン病の処置のためのAlltrexのペンを推薦する小児科の人口に十分な経験がありません。
腎機能障害のある患者さん
Alltrexペンは、機能のある利用者には介して使用する必要があります。 線量は次の通り調節されるべきです:
肝機能障害のある患者さん
メトトレキサートは、特にアルコールのために、重大な現在または以前の肝疾患を有する患者には、非常に注意して投与すべきである。 ビリルビンが>5mg/dl(85.5Mmol/l)の場合、メトトレキサートは約である。
高齢患者での使用
用量の減少は、肝臓および腎臓機能の低下、ならびに年齢の増加とともに起こるより低い葉酸reserves蔵量のために高齢患者で考慮されるべきである。
第三の分布スペース(胸水、腹水)を有する患者に使用する)
メトトレキセートの半減期は、第三分布空間用量の減少を有する患者の正常な長さの4倍に延長することができるので、または場合によっては、メトトレキセート投与の中止が必要となることがある。
投与の方法
医薬品は単一の使用だけのためです。
Alltrexペン液入入前に立ちたいペン持ち読みいただけます。
治療の全体的な期間は、医師によって決定される。
予め充填されたペンの注入のためにAlltrexのペンの解決を使用する方法の指導はセクション6.6で見つけることができます。
※全てのコンテンツをご利用いただく必要がございます。
メモ:
経口適用を非経口投与に変更する場合、経口投与後のメトトレキサートの可変バイオアベイラビリティのために用量の減少が必要となり得る。
葉酸の補足は現在の処置の指針に従って考慮されるかもしれません。
重要な投薬情報
Alltrexは一度sub subcutaneous使用だけのための単回線量の手動発発された自動注入器である。 部または部にalltrexを打つ。 Alltrexは7.5から30mgの2.5mgの分の間の線量でだけ利用できます。 経口、筋肉内、静脈内、動脈内、または髄腔内投与、週7.5mg未満、週30mg以上の用量、高用量レジメン、または2.5mg未満の増分の用量調整を必要とする患者における代替投与用にメトトレキサートの別の製剤を使用する。
多関節性の若年性特発性関節炎を含む関節リウマチ
メトトレキサートの推奨開始用量
アダルトラ: 幅に一度単一の口幅かsubcutaneous線量として7.5mg。
pJIA: 均一度10mg/m2。
経口メトトレキサートからAlltrexに切り替える患者のために、経口および皮下投与されたメトトレキサート間のバイオアベイラビリティの違いを考慮する. 適量は最適の応答を達成するために次第に調節されるかもしれません. 限られた経験は大人の20mg/wkより大きい線量で深刻な毒性反応、特に骨髄の抑制の発生そして厳格の重要な増加を、示します. 子供の30mg/m2/wkまでの線量の経験があるが、20mg/m2/wk上の線量が子供の深刻な毒性の危険にいかに影響を与えるかもしれないか査定するには余りにも少数の出版されたデータがあります. しかし、子供たちが20-30mg/m2/wk(0)を受けていることを示しています。65件中1件目.0mg/kg/wk)メトトレキサートが内部またはsubctaneously管理されればよい吸収および数の作用をもたらすかもしれません。 治療上の応答は通常3から6週以内に始まり、患者は別の12週または多くの間改善し続けるかもしれません
治療の最適期間は不明である。 成人における長期研究から入手可能な限られたデータは、初期の臨床的改善が継続的な治療で少なくとも二年間維持されることを示している。 メトトレキサートが中断されるとき、関東は通常3から6日以下内に硬化します。
患者は含まれる危険の十分に知らされるべきで、医者の一定した監督の下にあるべきです。 血液学的機能、肝機能機能、腎機能機能および肺機能の評価は、alltrex療法を開始する前、定期的に開始する前、および再インストールする前に、病歴、身体検査、および検査室検査によって行われるべきである。 妊娠可能性のある女性はAlltrexで開始すべきではありません妊娠が除外されるまで。
すべてのスケジュールは個々の患者に絶えず合うべきです。 最初のテスト線量は規則的な投薬のスケジュール前に悪影響に極度な感受性を検出するために与えられるかもしれません。 最大骨髄抑制は、通常、七から十日で起こります。
乾癬
メトトレキサートの推奨開始用量
乾癬: 単一の口径、下方の、下方の、または下方の線量として10-25mg毎に一回。
経口メトトレキサートからAlltrexに切り替える患者のために、経口および皮下投与されたメトトレキサートとの間の生物学的利用能の違いを考慮する。
適量は次第に最適の臨床応答を達成するために調節されるかもしれません30mg/weekは通常超過されるべきではないです。 最適の臨床応答が達成されたら、適量は薬剤の最も低く可能な量および最も長く可能な残りの期間に減らされるべきです。 Alltrexの使用は励まされるべきである慣習的な項目療法へのリターンを可能にするかもしれません。
管理および取り扱い
Alltrexは医者の指導そして監督の下でsubcutaneous使用のために意図されている手動誘発された自動注入器である。
患者は、医師が適切であると判断した場合、正しい用量を準備して投与する方法について適切な訓練を受けた場合、および必要に応じて医療フォローアップを受けた場合、Alltrexを自己注入することができます。
Alltrexは購入されます 週に一度. の患者を必ず明示的にいつでも週一回投与す。 注射のための適切な固定された曜日を決定することをお勧めします。
前にalltrexを目視検査して粒子状物質および変色を検査してください。 シールが足っている場合は、Alltrexを使用しないでください。
細胞傷害性薬物の取り扱いおよび処分に関する推奨事項に準拠したAlltrexの取り扱いおよび処分1.
アクティブな感染症,
免疫不全症候群の明白な証拠または実験室での証拠(s),
腎不全
肝不全
アルコール乱用
重要な骨髄の低形成、白血球減少症、血小板減少症または貧血症のような既存の血のdyscrasias。
Alltrexは開発中です。
母乳で育てられた幼児のAlltrexからの深刻な不利な反作用のための潜在性が原因で、母乳で育てることはAlltrexを取っている女性で反対示されます。
ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
Alltrexのペンはの場合には遅うです
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症,
-重度の肝障害 ,
-アルコール乱用,
-重度腎障害 ,
-骨髄の低形成、白血球減少症、血小板減少症、または重要な貧血症のような既存の血のdyscrasias、,
-結核、HIVまたは他の免疫不全症候群のような深刻で、激しいですまたは慢性の伝染,
-口腔の潰瘍および既知の活性消化管潰瘍疾患,
-妊娠-授乳 ,
-生ワクチンとの同時接種。
Alltrexは以下の点でである:
- 妊娠
Alltrexは、妊婦に投与すると胎児死亡または催奇形性作用を引き起こす可能性があります。 Alltrexは中の活性には良いがあります。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がこの薬剤を取っている間妊娠しているようになれば、患者は胎児への潜在的な危険の通知される - 授乳中の母親 授乳中の乳児におけるメトトレキサートからの重篤な有害反応の可能性のために、Alltrexは授乳中の母親には禁忌である。
- アルコール依存症または肝臓疾患 アルコール依存症、アルコール性肝疾患または他の慢性肝疾患を有する患者。
- 免疫不全症候群 免疫不全症候群の明白な証拠または実験室証拠を有する患者。
- 既存の血液ジスクレーシア 骨髄形成不全、白血球減少症、血小板減少症、または有意な貧血などの既存の血液異常を有する患者。
- 過敏症 メトトレキサートに対する既知の過敏症を有する患者。 メトトレキサートの使用により重度の過敏反応が観察されている。
警告
Alltrexは、抗化学法で調整たんによってのみ使用されなければなりません。
活性または液性dmards(例えばレフルノミド)の同時期は認められない。
致命的または重度の毒性反応の可能性のために、患者は医師によって関与するリスクを完全に知らされ、彼の絶え間ない監督下にあるべきである。
急性または慢性の間質性肺炎は、しばしば血中好酸球増加症に関連して起こり、死亡が報告されている。 症状は、典型的には、呼吸困難、咳(特に乾燥した非生産性咳)および発熱を含み、そのために患者は各フォローアップ訪問で監視されるべきである。 患者は肺炎のリスクを知らされるべきであり、持続的な咳や呼吸困難を発症した場合は直ちに医師に連絡することをお勧めします。
Alltrexは肺症状を有する患者から取り除かれるべきであり、感染を排除するために徹底的な調査が行われるべきである。 Alltrexによって引き起こされる肺病が疑われれば副腎皮質ホルモンによる処置は始められ、Alltrexによる処置は再開されるべきではないです。
患者が肺の徴候と示すとき、可能性の ニューモシスチス-カリニ 肺炎を考慮すべきである。
Alltrexに見ている、時代的性性のための存在性があります。 毒性作用は、投与の用量または頻度に頻度および重症度に関連し得るが、すべての用量で見られている。 毒性反応は治療中にいつでも起こり得るので、患者は密接に観察されなければならず、毒性の早期徴候および症状を知らされなければならない。
プロトンポンプ阻害剤(PPI)療法を受けている患者に高用量のAlltrexを投与するときは注意してください. 症例報告および公表された集団薬物動態学的研究は、オメプラゾール、エソメプラゾール、およびパントプラゾールなどのいくつかのPpiをAlltrex(主に高用量)と併用すると、Alltrexおよび/またはその代謝産物hydroxyAlltrexの血清レベルを上昇および延長する可能性があり、おそらくAlltrex毒性につながることを示唆している。. 高用量のAlltrexをPpisと同時投与した場合には遅延Alltrex排除が観察されたが,Alltrexをラニチジンと同時投与した場合には観察されなかった. しかしながら、Alltrexとラニチジンとの正式な生物相互作用の違いは行われていない
カートンおよびびんのラベルは示します:€œcheckの線量および強度-Alltrexは通常毎に一度取られます。ツづ慊つキツ。
におけるalltrexの使用による報告がされている。
乾癬の治療において、Alltrexは、他の形態の治療に十分に反応しないが、診断が生検および/または皮膚科学的相談の後に確立された場合にのみ、重度の反抗的であり、乾癬を無効にすることに限定されるべきである。
処方者は、処方の摂取日を指定することができる。
患者は一度週間摂取に付着することの重要性を認識する必要があります。
1. 完全な血球数は処置の前、最中および後で注意深く監視されるべきです。 白血球または血小板数の臨床的に有意な低下が生じた場合、Alltrexは直ちに撤回されるべきである。 患者は伝染の暗示的なすべての徴候か印を報告するように助言されるべきです。
2. Alltrexは高い適量でまたは延長された治療法と強度、特にであるかもしれません。 肝萎縮、壊死、肝硬変、脂肪変化、および門脈周囲線維症が報告されている. 変更が胃腸かhaematological毒性の前の印なしで起こるかもしれないので肝機能が処置の開始前に定められ、療法を通して規則的に監視されることは命令的. 実質的な肝機能異常が発症した場合は、Alltrex投与を少なくとも2週間中断する必要があります. 既存の肝障害または肝機能障害の存在下では、特別な注意が示される. 肝毒性の可能性を有する他の薬物(アルコールを含む)の併用は避けるべきである
3. Alltrexは催奇形性であることが示されており、胎児の死および/または先天異常を引き起こしている。 従って利点が考慮された危険を上回ると期待することができるという適切な医学的証拠がなければそれは出産の潜在性の女性で推薦されませ妊娠中の乾癬患者はすべてを受け取るべきではないtrex。
4. 腎機能は、治療前、治療中、および治療後に注意深く監視する必要があります. 重大な腎障害が明らかになった場合は注意が必要です. 有する患者におけるalltrexの使用量を減らす。 高用量は、細管中におけるalltrexまたはその血の血を引き起こす可能性がある。 Ph6への高い流動効率そしてアルカリ化。5-7.0、重炭酸ナトリウム(5×625mg錠剤)またはアセタゾラミド(500mg経口四回)の経口または静脈内投与によって予防措置として推奨されています. アルトレックスは全てによって起こされる。 腎機能障害の存在下でのその使用は、毒性量の蓄積またはさらには追加の腎障害をもたらす可能性がある
5. 下痢および潰瘍性口内炎は頻繁な毒性作用であり、治療の中断を必要とし、さもなければ出血性腸炎および腸穿孔による死が起こる可能性がある。
6. Alltrexは管理の期間の間に配偶子形成に影響を与え、療法の中断でリバーシブルであると考えられる減らされた豊饒で起因するかもしれません。 概念はAlltrexの管理の期間の間にそして少なくとも6か月の間その後避けるべきです。 患者およびそのパートナーはこの効果に助言されるべきです。
7. Alltrexはいくつかの免疫抑制活性を有し、同時ワクチン接種に対する免疫学的応答が減少する可能性がある。 Alltrexの免疫抑制効果は、患者の免疫応答が重要または必須である場合に考慮されるべきである。 生ウイルスワクチンによる予防接種は一般的に推奨されていません。
8. 水および水はalltrex法の開始前に流出する引きです。
9. Alltrexの使用により報告されています。 死を含む深刻な不利な反作用はある非ステロイドの炎症抑制薬剤(NSAIDs)と共にAlltrexの同時の管理と報告されました(通常高用量で)。
10. Trimethoprim/sulphamethoxazoleのようなfolateの反対者の同時の管理により激しいmegaloblastic汎血球減少症をまれに引き起こすために報告されました。
11. 全身毒性は髄腔内投与後に起こり得る。 血球数は密接に監視されるべきです。
12オールトレックス法の開業前に部x線が終われます。
13活性alltrex耐性が生じた場合、患者はファリン酸を必要とすることがある。
14Alltrexの投与後、および治療の中止後に主に回復が保証された後、重度、時折致命的、皮膚または感受性反応(例えば、毒性表皮壊死、Stevens-Johnson症候群、剥脱性皮膚炎、皮膚壊死、多形性紅斑、血管炎および広範なヘルペス様皮膚発疹)が起こることがある。
注意事項
Alltrexに高い潜在的な毒性、通常関連した線量があり一定した監督の下で患者の代謝antim抗化学療法で、経験される医者によってだけ使用されるべきで医師は、薬物の様々な特性およびその確立された臨床使用に精通している必要があります。
Alltrex療法を開始する前に、または休息期間後にAlltrexを再インストールする前に、腎機能、肝機能および血液成分の評価は、病歴、身体検査および実験室検査によって行われるべきである。 治療開始前に肝機能検査または肝生検に異常が見られた場合、または治療中に発症した場合は、Alltrexによる治療を開始しないか、または中止すべきでこのような異常が二週間以内に正常に戻った場合、治療は医師の裁量で再開することができます。
髄腔内用量は心臓血管系に輸送され、全身毒性を引き起こす可能性があることに留意すべきである。 Alltrexの全身毒性はまた、腎機能障害、腹水、または血清半減期の延長による他の滲出液を有する患者において増強され得る。
活性リンパ球は、低用量のalltrexを受けている患者に発生する可能性があり、その場合は脳を中押しなければならない。 リンパ腫が自発的退行の徴候を示さないことは、細胞傷害性療法の開始を必要とする。
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害: 動物の発症性の調整はalltrexが発症性の存在性がないことを示しました。 Alltrexはヒトにおいて動物の体細胞および骨髄細胞に染色体損傷を引き起こすことが報告されているが、これらの効果は一時的かつ可逆的である。 Alltrexで治療された患者では、腫瘍形成のリスク増加の決定的な評価を可能にするには証拠が不十分である。
Alltrexは療法の停止の後の短い期間の間にそして人間の豊饒、oligospermia、menstrual機能障害およびamenorrhoeaの減損を、引き起こすために報告されました。 千Alltrexは、ヒトにおける胚毒性、中絶および胎児の欠陥を引き起こす。 したがって、生殖に及ぼす影響の可能性のあるリスクは、出産可能性のある患者と議論されるべきである("警告"を参照)。
治療を受けている患者は、可能性のある毒性作用または有害反応の徴候または症状を検出し、最小限の遅延で評価することができるように、適切な. 前処理および定期的な血液学的研究は、造血抑制の共通の効果のために化学療法におけるAlltrexの使用に不可欠である. これは突然そして明白で安全な適量で起こるかもしれ血細胞の計算のどの深遠な低下でも薬剤および適切な療法の即時の停止を示します. 既存の骨髄形成不全、白血球減少症、血小板減少症または貧血を有する悪性疾患の患者では、Alltrexは注意して使用する必要があります
一般に、Alltrex療法のために選ばれるか、または受け取る患者の必要な臨床評価そして適切な監視の一部として次の実験室試験は推薦されます:完全なhaemogram、haematocrit、尿検査、腎臓機能テスト、レバー機能テストおよび箱のx線。
目的は、既存の臓器機能障害またはシステム障害を決定することです。 テストは療法の前に、療法の間の適切な期間におよび療法の終了の後で行われるべきです。
肝障害が疑われる場合は、累積用量>1.5gが与えられた後、肝生検を考慮することができる。
Alltrexは吸収の後で血清のアルブミンに部分的に区切られ、サリチル酸塩、sulphonamides、phenytoinのようなある特定の薬剤およびtetracycline、chloramphenicolおよびpara aminobenzoic酸のようなある抗菌物質によって変位のために毒性は高められるかもしれません。 これらの薬物、特にサリチル酸塩およびスルホンアミドは、抗菌、低血糖または利尿かどうかにかかわらず、これらの知見の意義が確立されるまで同時に与えられるべきではない。
葉酸か派生物を含んでいるビタミンの準備はAlltrexへの応答を変えるかもしれません。
Alltrexは、感染、消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、衰弱、および極端な若者および老齢の存在下では、細心の注意を払って使用する必要があります。 治療中に重度の白血球減少症が起こると、細菌感染が起こるか、または脅威になる可能性があります。 薬物の停止および適切な抗生物質療法が通常示される。 重度の骨髄抑制では、血液または血小板輸血が必要な場合があります。
Alltrexは免疫抑制作用を有することが報告されているので、この因子は、患者の免疫応答が重要または必須であり得る薬物の使用を評価する際に考慮
Alltrexの使用が化学療法のために考慮されるすべての例において、医師は毒性作用または有害反応のリスクに対して薬物の必要性および有用性を評その多くは副作用は可逆的な場合検出されます。 そのような効果か反作用が起こるとき、薬剤は適量で減るか、または中断され、適切な是正処置は医者の臨床判断に従って取られるべきです。 Alltrex療法の再導入は慎重に行われるべきであり、薬物のさらなる必要性および毒性の再発の可能性に関する覚醒を十分に考慮して行われるべきである。
放射線療法と同時に与えられたAlltrexは、軟部組織壊死および骨壊死のリスクを増加させる可能性がある。
患者を明示することになると知らさ療法を投与すること 週に一度 毎日じゃない
治療を受けている患者は、可能性のある毒性作用または有害反応の徴候を検出し、最小限の遅延で評価することができるように、適切な監督を受け従ってメトトレキサートによる処置は知識および経験が代謝antim抗療法の使用を含んでいる医者によってだけ始められ、指示されるべきです。 重度または致命的な毒性反応の可能性があるため、患者は、関与するリスクおよび推奨される安全対策について医師によって完全に知らされるべき
おすすめの検査と安全対策
休息期間後にメトトレキサート療法を開始または再導入する前に
差動血球数および血小板、肝臓酵素、ビリルビン、血清アルブミン、胸部x線および腎機能テストによる完全な血球数。 臨床的に示された場合は、結核および肝炎を除外する。
治療中(上半期およびその後三ヶ月ごとに少なくとも月に一度)
線量が増加するときには、モニタリング頻度の増加も考慮する必要があります。
1. のための口と喉の検査 粘膜の変化
2. 完全な血球数 血球数および血小板の差を伴う。 メトトレキサートによって引き起こされる造血抑制は突然そして明らかに安全な適量と起こるかもしれません。 白血球または血小板数の重大な低下は、医薬品の即時撤退および適切な支持療法を示す。 患者は感染を示唆するすべての徴候および症状を報告するように助言されるべきである。 血液毒性医薬品(例えばレフルノミド)の同時投与を受けている患者は、血球数および血小板と密接に監視されるべきである。
3. 肝機能検査: 肝毒性の出現に特に注意を払うべきである。 治療中に肝機能検査または肝生検の異常が存在するかまたは発症する場合は、治療を開始すべきではなく、中止すべきである。 このような異常は、医師の裁量で治療を再開することができた後、二週間以内に正常に戻る必要があります。 リウマチ性適応症における肝毒性をモニタリングするための肝生検の使用を支持する証拠はない。
乾癬患者のために、治療前および治療中の肝生検の必要性は議論の余地がある. する研究を更に進める必要があるかどうかの確立肝臓のシリアル化学試験またはpropeptideのタイプiiiコラーゲンを検出できる肝毒性を十分に. 評価は、ケースバイケースで行われ、危険因子のない患者と、過度の事前アルコール消費、肝酵素の持続的な上昇、肝疾患の病歴、遺伝性肝疾患の家族歴、糖尿病、肥.5g以上。
血清中の肝臓関連酵素のチェック:正常の上限の二回または三回にトランスアミナーゼの一時的な増加は、13-20%の頻度で患者によって報告されている。 肝臓関連酵素の一定の増加の場合、用量の減少または治療の中止を考慮すべきである。
肝臓に対する潜在的な毒性作用のために、メトトレキサートによる治療中に追加の肝毒性医薬品を服用しないでください 明確に必要な場合を除き そして、アルコールの消費は避けるか、大幅に減らすべきです。 他の肝毒性医薬品(例えばレフルノミド)を同時に服用している患者では、肝酵素のより緊密なモニタリングが行われるべきである。 血液毒性医薬品(例えば、レフルノミド)の同時投与でも同じことが考慮されるべきである。
4. 腎機能 腎機能検査および尿検査によって監視されるべきである。
メトトレキサートは主に腎経路によって排除されるため、腎障害の場合には血清濃度の増加が期待され、重度の望ましくない影響をもたらす可能性
腎機能が損なわれる可能性がある場合(例えば高齢者)、モニタリングはより頻繁に行われるべきである。 これはメトトレキサートの除去に影響を与える、腎臓の損傷を引き起こす医薬品(例えば非ステロイドの炎症抑制の薬効があるプロダクト)または 脱水はまたメトトレキサートの毒性を激化させるかもしれません。
5. の評価 呼吸器系:肺機能障害の症状に対する注意喚起、および必要に応じて肺機能検査. 肺の愛情はメトトレキサートの速い診断そして中断を要求します. 肺の徴候(特に乾燥した、非生産的な咳)またはmethotrexate療法の間に起こる非特異的肺炎は可能性としては危ない損害を表し、処置および注意深い調査の中断. 急性または慢性の間質性肺炎は、しばしば血中好酸球増加症に関連して発生する可能性があり、死亡が報告されている. 臨床的に可変であるが、メトトレキサート誘発肺疾患を有する典型的な患者は、発熱、咳、呼吸困難、低酸素血症、および胸部X線浸潤を呈するが、感染を除. この病変は、すべての用量で起こり得る
6. メトトレキサートは、に対する効果が原因でかもしれません 免疫システム、ワクチン接種結果に対する応答を損ない、免疫学的検査の結果に影響を与える。 不活性な慢性感染症(例えば帯状疱疹、結核、B型肝炎またはC型肝炎)の存在下では、最終的な活性化の理由から特に注意が必要である。 生ワクチンを用いたワクチン接種は、メトトレキサート療法の下で行ってはならない。
悪性リンパ腫は、低用量のメトトレキサートを投与している患者に発生する可能性があり、その場合は治療を中止する必要があります。 リンパ腫が自発的退行の徴候を示さないことは、細胞傷害性療法の開始を必要とする。
Trimethoprim/sulphamethoxazoleのようなfolateの反対者の同時の管理により激しいmegaloblastic汎血球減少症をまれに引き起こすために報告されました。
放射線誘発性皮膚炎および日焼けは、メトトレキサート療法(リコール反応)の下で再び現れることがある。 乾癬病変は、紫外線照射およびメトトレキサートの同時投与中に悪化する可能性がある。
メトトレキサートの排除は、第三の分布空間(腹水、胸水)を有する患者で減少する。 そのような患者は、毒性について特に注意深いモニタリングを必要とし、用量の減少または場合によってはメトトレキサート投与の中止を必要とする。 胸水および腹水はメトトレキサートの処置の開始前に流出するべきです。
下痢および潰瘍性口内炎は毒性作用であり、治療の中断を必要とすることがあり、そうでなければ出血性腸炎および腸穿孔による死が起こり得る。
葉酸、フォリン酸またはそれらの誘導体を含むビタミン製剤または他の製品は、メトトレキサートの有効性を低下させる可能性がある。
乾癬の治療のために、メトトレキサートは、他の形態の治療に十分に反応しないが、診断が生検および/または皮膚科相談の後に確立された場合にのみ、
脳症/白血球脳症は、メトトレキサート療法を受けている腫瘍学的患者で報告されており、非腫瘍学的適応症におけるメトトレキサート療法のために除外することはできません。
Alltrex Penは、alltrex Penが来る前に来る必要があります。 メトトレキサートは、ヒトにおいて胚毒性、中絶および胎児の欠陥を引き起こす。 メトトレキサートは減らされた豊饒で起因するかもしれない管理の期間の間に精子形成および卵形成に影響を与えます。 これらの効果は療法の中断でリバーシブルであるようです。 男性および女性における効果的な避妊は、治療中およびその後少なくとも半年間行われるべきである。 生殖への影響の可能な危険は出産の潜在性の患者と論議されるべきであり、彼らのパートナーは適切に助言されるべきです。
ナトリウム
この商品は、用量あたり1ミリモル酸のナトリウム(23mg)、すなわち本質的にナトリウム-freeâ€酸が含まれています。
小児人口
3歳未満の小児での使用は、有効性および安全性に関する不十分なデータがこの集団に利用可能であるため、推奨されない。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
臓器系毒性
Alltrexは、代謝antim抗療法の使用を含む知識および経験を有する医師によってのみ使用されるべきである。 深刻な毒性反応(致命的であり得る)の可能性のために、Alltrexは、他の形態の治療に十分に反応しない重度の反抗的で無効な疾患を有する乾癬または関節リウマチの患者にのみ使用されるべきである。
死は悪性、乾癬および慢性関節リウマチの処置のメトトレキサートの使用と報告されました。 患者は骨髄、レバー、肺および腎臓の毒性のために注意深く監視されるべきです。
Alltrexに新しい性質のための存在性があります。 毒性作用は、用量または投与の頻度に頻度および重症度に関連している可能性があるが、すべての用量で見られている. Alltrexの開発者に接して従う必要があります。 ほとんどの有害反応は早期に検出された場合は可逆的です. そのような反応が起こるときは、薬剤を投与量を減らすか中止し、適切な是正措置を講じる必要があ
疲労やめまいなどの中枢神経系の症状は、機械を運転して使用する能力に軽度または中等度の影響を与えるAlltrexの治療中に起こる可能性があります。
治療中に疲労やめまいなどの中枢神経症状が起こることがあり、Alltrex PENは機械を運転して使用する能力に軽度または中等度の影響を与えます。
最も一般的な有害反応には、潰瘍性口内炎、白血球減少症、血管炎、眼刺激および性欲/インポテンスの喪失、悪心および腹部苦痛が含まれる。 常にまれであるが、Alltrexに対するアナフィラキシー反応が起こっている。 報告されている他のものは、倦怠感、過度の疲労、悪寒および発熱、めまいおよび感染に対する抵抗性の低下である。 一般に、副作用の発生率および重症度は用量関連であると考えられる。 様々なシステムで報告されている副作用は次のとおりです:
スキン: 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、皮膚壊死、剥離性皮膚炎、表皮壊死を含む重度の、時には致命的な、皮膚学的反応。). 急性肺浮腫は、経口および髄腔内使用後にも報告されている。 肺線維症はまれである。 胸膜痛および胸膜肥厚からなる症候群は、高用量後に報告されている。
中枢神経系: 頭痛、眠気、ぼやけた視力、失語症認知障害、異常な頭蓋感覚、片麻痺および痙攣は、おそらく出血または動脈内カテーテル法による合併症に関連して起こっけいれん,麻痺,Guillain-Barre症候群および脳脊髄液圧の上昇は髄腔内投与に続いていた。
肺炎、代謝変化、糖尿病の沈殿、osteoporしょう症効果、組織細胞の異常な変化、さらには突然死など、Alltrexの使用に関連する、またはそれに起因する他の反応が報告されている。
高用量の内部オールトレックス後の晩、または放射線後の低用量の報告がありました。
心臓疾患:心膜炎、心膜滲出液
耳の障害:耳鳴り
眼の障害:結膜炎
感染症と感染:日和見感染(時には致命的な例えば致命的な敗血症、腫瘍性疾患および非腫瘍性疾患に対するAlltrex療法を受けている患者においても報告されており、ニューモシスチス-カリニ肺炎が最も一般的である。 その他の報告されている感染症には、肺炎、ノカルジア症、ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症、帯状疱疹、単純ヘルペス、播種性単純ヘルペス、肝炎およびサイトメガロウイルス肺炎を含むサイトメガロウイルス感染症が含まれる。
筋骨格系および結合組織障害:関節痛-筋肉痛
精神疾患:気分が変わった
血管障害:低血圧、血栓塞栓性イベント(例えば、血栓性静脈炎、肺塞栓症、動脈、脳、深部静脈または網膜静脈血栓症)。
髄腔内アルトレックスに続く有害反応 一般に急性、亜急性、慢性の三つのグループに分類される。 急性型は、頭痛、背中または肩の痛み、鼻の硬直、および発熱によって現れる化学くも膜炎である。 亜急性形態には、麻痺、通常一時的、対麻痺、神経麻痺、および小脳機能障害が含まれ得る。 慢性形態は、神経過敏、混乱、運動失調、痙攣、時には痙攣、認知症、傾眠、昏睡、およびまれに死によって現れる白血球脳症である。 頭蓋放射線および髄腔内Alltrexの併用は、白血脳症の発生率を増加させるという証拠がある。
Osteoporosisしょう症、異常な(通常は"巨赤芽球")赤細胞形態、糖尿病の沈殿、他の代謝変化、および突然死などのAlltrexの使用に関連するまたはそれに起因するさらなる反応が報告されている。
加速結節症の少数の症例が文献で報告されているAlltrex療法の間の加速結節症の発症が薬物関連の副作用であるか、またはリウマチ疾患の自然史の一部であるかどうかは不明である。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、:
イギリス
イエローカード方式
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
安全プロファイルの概要
メトトレキサートの最も重篤な副作用には、骨髄抑制、肺毒性、肝毒性、腎毒性、神経毒性、血栓塞栓性事象、アナフィラキシーショックおよびスティーブンス-ジョンソン症候群が含まれる。
メトトレキサートの最も頻繁に(非常に一般的な)観察された有害反応には、口内炎、消化不良、腹痛、吐き気、食欲不振および異常な肝機能検査などの増加したALAT、ASAT、ビリルビン、アルカリホスファターゼなどの胃腸障害が含まれる。 その他の頻繁に起こる有害反応は、白血球減少症、貧血、血栓減少症、頭痛、疲労、眠気、肺炎、間質性肺胞炎/肺炎であり、しばしばeos球増加症、口腔潰瘍、下痢、発疹、紅斑および掻痒症に関連する。
有害反応の表リスト
最も関連性の高い望ましくない効果は、造血系および胃腸障害の抑制である。
以下の見出しは、望ましくない効果を頻度の順に整理するために使用されます:
非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはでき)
感染症と感染
珍しい:咽頭炎。
レア:感染(税込。 不活性な慢性感染の再活性化)、敗血症、結膜炎。
良性、悪性および不特定の新生物(嚢胞およびポリープを含む)
非常にまれ:メトトレキサートによる治療が中止された後、多くの症例で沈静化したリンパ腫の個々の症例の報告がなされている。 最近の研究では、メトトレキサート療法がリンパ腫の発生率を増加させることは確立できなかった。
血液およびリンパ系疾患
共通:白血球減少症,貧血,血栓減少症.
珍しい:汎血球減少症。
非常にまれな:無粒径、抑制の重さのコース。
エオス追加!!!!!!!!!!!
免疫システム障害
まれ:アレルギー反応,アナフィラキシーショック,低ガンマグロブリン血症.
代謝および栄養障害
珍しい:真性糖尿病の沈殿。
精神疾患
珍しい:うつ病、混乱。
珍しい:気分の変化。
神経系障害
一般的な:頭痛、疲労、眠気。
珍しい:めまい。
非常にまれな:痛み、四肢の筋肉無力症または知覚異常、味覚(金属味)の変化、痙攣、髄膜炎症、急性無菌性髄膜炎、麻痺。
知られていない:脳症/白質脳症。
眼の障害
珍しい:視覚障害。
非常にまれな:視力障害、網膜症。
心臓疾患
珍しい:心膜炎、心膜液、心膜タンポナーデ。
血管障害
まれな:低血圧、血栓塞栓性イベント。
呼吸、胸部および縦隔の無秩序
共通:肺炎、間質性肺胞炎/肺炎はしばしばeos球増加症に関連する。 潜在的に重度の肺損傷(間質性肺炎)を示す症状は、乾燥した、生産的ではない咳、息切れおよび発熱である。
珍しい:肺線維症, ニューモシスチス-カリニ 肺炎、息切れおよび気管支喘息、胸水。
知られていない:鼻出血。
胃腸障害
非常に一般的な:口内炎、消化不良、吐き気、食欲不振、腹痛。
共通:口頭潰瘍、下痢。
珍しい:胃腸潰瘍および出血、腸炎、嘔吐、膵炎。
珍しい:歯肉炎。
非常にまれなもの:血便、血便、有毒な巨大結腸。
肝胆道障害
非常に一般的な:異常な肝機能検査(alat、ASAT、アルカリホスファターゼおよびビリルビンの増加)。
珍しい:肝硬変、肝臓の線維症および脂肪変性、血清アルブミンの減少。
珍しい:急性肝炎。
非常にまれな:肝不全。
皮膚および皮下組織の障害
通:突発性、突発性、突発性、突発性。
珍しい:光増感、髪の毛の喪失、リウマチ結節の増加、帯状疱疹、血管炎、皮膚のヘルペス様発疹、蕁麻疹。
まれな:色素沈着の増加、にきび、点状出血、斑状出血、アレルギー性血管炎。
非常にまれな:スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、爪の色素変化の増加、急性周囲炎、フルンケル症、毛細血管拡張症。
筋骨格系および結合組織障害
関しい:関,筋肉痛,osteoporoorosisしょうろう。
珍しい:疲労骨折。
腎臓および尿の無秩序
珍しい:膀胱の炎症および潰瘍、腎障害、排尿障害。
まれに:腎不全、乏尿、無尿、電解質障害。
知られていない:タンパク尿。
生殖器系および乳房疾患
珍しい:膣の炎症および潰瘍。
非常にまれな:性欲の喪失、インポテンス、婦人科乳房、乏精子症、月経障害、膣分泌物。
一般的な障害および投与部位の状態
まれ:発熱、創傷治癒障害。
知られていない:無力症。
望ましくない効果の出現および重症度は、投与量レベルおよび投与頻度に依存する。 しかしながら、より低い用量でも重度の望ましくない影響が起こり得るので、患者は短時間で医師によって定期的に監視されることが不可欠である。
メトトレキサートの皮下適用は、局所的に十分に許容される。 軽度の局所皮膚反応(灼熱感、紅斑、腫脹、変色、掻痒、重度のかゆみ、痛みなど)のみが観察され、治療中に減少した。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションでより詳細に議論されている。
- 臓器系毒性
- 胚-胎児毒性
- 生殖への影響
- 悪性リンパ腫
最も頻繁に報告されている有害反応には、潰瘍性口内炎、白血球減少症、悪心、および腹部苦痛が含まれる。 他の頻繁に報告された不利な反作用は伝染への倦怠感、過度な疲労、悪寒および熱、目まいおよび減らされた抵抗です。
治験経験
このセクションでは、Alltrexおよびメトトレキセート注射および経口メトトレキセートを用いて実施された臨床研究における被験者に報告された有害反応臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映していない可能性がある。
関節リウマチ
メトトレキサートに起因する(すなわちプラセボ率を差し引いた)副作用のおおよその発生率は、低用量経口(7.5-15mg/週)パルスメトトレキサートで治療された関節リウマチ患者(n=128)における12-18週の二重盲検試験における有害反応を以下に示す。 これらの患者の事実上全員は付随のnonsteroidal炎症抑制薬剤にあり、何人かはまた副腎皮質ホルモンの低い適量を取っていました。 これらの短期研究では肝組織学は検討されなかった。
発生率が10より大きい%: 肝機能の上昇は15%、吐き気/嘔吐10%をテストします。 発生率3%~10%%:
口内炎、微小板減少少少症(微小板数が100,000/mm3倍)。
発生率1%~3%%: 発疹/掻痒/皮膚炎、下痢、脱毛症、白血球減少症(3000/mm3未満のWBC)、汎血球減少症、めまい。
関節リウマチを有する患者(n=680)の他の二つの対照試験は、7.5mg-15mg/wk経口用量で1%の間質性肺炎の発生率を示した。
その他のあまり一般的でない反応には、ヘマトクリット値の低下、頭痛、上気道感染、食欲不振、関節痛、胸痛、咳、排尿障害、眼の不快感、鼻出血、発熱、感染、発汗、耳鳴り、おりものが含まれていた。
多関節性若年性特発性関節炎
PJIAを有する小児患者において報告された有害反応のおおよその発生率は、メトトレキサートの経口、週間用量(5-20mg/m2/wkまたは0)で治療された。.1~0.65mg/kg/wk)は以下の通りであった(事実上すべての患者は非ステロイド性抗炎症薬を併用しており、いくつかは低用量のコルチコステロイドを服用していた):肝機能検査の上昇、14%、胃腸反応(e. g. 千吐き気、嘔吐、下痢)、11%、口内炎、2%、白血球減少、2%、頭痛、1.2%,脱毛症,0.5%,めまい,0.2%,発疹,0.2%究 PJIAでは30mg/m2/wkまでの投与経験がありますが、20mg/m2/wkを超える用量に関する公開されたデータは、有害反応率の信頼できる推定値を提供するには
乾癬
メトトレキサートで起こかれた患者の巨大なシリーズ(n=204、248)を記述する二つのレポート(roenigk、1969、およびnyfors、1978)がります。 投与量は週に25mgまでの範囲であり、治療は四年まで投与された。 脱毛症、光感受性、および"皮膚病変の燃焼"(各3%-10%)を除いて、これらの報告における有害反応率は、関節リウマチ研究におけるものと非常に類似していた。 まれに、厚みをほうプラークびらんが崩れることがある(Pearce,HP and Wilson,BB:Am Acad Dermatol35:835-838,1996)。
その他の副作用
腫瘍学、RA、pJIAおよび乾癬患者においてメトトレキサートで報告されている他の有害反応は、臓器系によって以下に列挙される。
消化システム: 歯肉炎、咽頭炎、口内炎、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、吐血、下血、胃腸潰瘍および出血、腸炎、膵炎。
血液およびリンパ系疾患: 造血抑制,貧血,再生不良性貧血,汎血球減少症,白血球減少症,neut球減少症,血小板減少症,無ran粒球増加症,eos球増加症,リンパ節腫脹およびリンパ増殖性疾患(可逆性を含む). 低ガンマグロブリン血症はほとんど報告されていない。
心血管: 心膜炎、心膜浸出液、低血圧、および血栓塞栓性イベント(動脈血栓症、脳血栓症、深部静脈血栓症、網膜静脈血栓症、血栓性静脈炎および肺塞栓を含む)。
中枢神経系: メトトレキサート投与後,頭痛,眠気,ぼやけた視力,一過性の失明,構音障害および失語症を含む言語障害,片麻痺,麻痺および痙攣も起こっている。 低用量に続いて、一時的な微妙な認知機能障害、気分の変化または異常な頭蓋感覚、白血球脳症、または脳症の時折の報告があった。
肝胆道障害: 肝毒性、急性肝炎、慢性線維症および肝硬変、肝不全、血清アルブミンの減少、肝酵素上昇。
感染: 腫瘍性および非腫瘍性疾患に対するメトトレキサート療法を受けている患者において、時には致命的な日和見感染の症例報告がなされている。 ニューモシスチス-ジロベチ肺炎は最も一般的な日和見感染であった。 また、サイトメガロウイルス肺炎、敗血症、致死性敗血症、ノカルジア症、ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症、帯状疱疹、単純ヘルペス肝炎、および播種性単純ヘルペスを含む感染症、肺炎、サイトメガロウイルス感染の報告があった。
筋骨格系: ストレスフラクチャ
眼科: 結膜炎、原因不明の重篤な視覚的変化。
肺システム: 呼吸線維症,呼吸不全,肺胞炎,間質性肺炎死亡が報告されており,慢性間質性閉塞性肺疾患が時折発生している。
スキン: 紅斑性発疹、掻痒、蕁麻疹、光感受性、色素性変化、脱毛症、斑状症、毛細血管拡張症、にきび、フルンケル症、多形紅斑、毒性表皮壊死症、スティーブンス-ジョンソン症候群、皮膚壊死、皮膚潰瘍および剥脱性皮膚炎。
宇生器: 重度の腎症または腎不全、アゾテミア、膀胱炎、血尿、タンパク尿、卵形成欠損または精子形成、一過性精子減少症、月経機能不全、おりもの、および女性化乳房、不妊症、中絶、胎児死亡、胎児欠損。
に関連しているか、そのような結節、血管炎、関節痛/筋肉痛、性欲/インポテンスの損失、糖尿病、骨粗鬆症、突然死、可逆リンパ腫、腫瘍溶解症候群、軟部組織壊死および骨壊死を含むリンパ腫などのメトトレキサートの使用に起因するその他のまれな反応。 アナフィラキシー様反応が報告されている。
経口Alltrexの週間摂取の代わりに誤った毎日摂取による過剰摂取、時には致命的な症例が報告されている。 これらのケースでは、一般的に報告されている症状は、血液学的反応および胃腸反応である。
カルシウムfolinate(カルシウムLeucovorin)は造血系に対するAlltrexの即時の毒性作用を中和するための有効な代理店です. それは口頭で、筋肉内でまたは静脈内の膠灰粘土の注入か注入によって管理されるかもしれません. 大量投与または過剰摂取が与えられる場合、folinateカルシウムは、75時間以内に12mgまでの用量で静脈内注入によって投与され、続いて12時間ごとに6時間4. Alltrexの平均線量が悪影響をもたらすようであるところfolinateカルシウムの6-12mgは6時間毎に4線量のための筋肉内で与えられるかもしれません. 一般に、過剰投与が疑われる場合、folinateカルシウムの用量は、Alltrexの問題の用量と同等またはそれ以上でなければならず、できるだけ早く、好ましくは最初の時間内に投与し、Alltrexの血清レベルが10以下になるまで投与を続けるべきである。-7M.
輸血や腎透析などの他の補助療法が必要になることがあります。 大量過剰摂取の場合、腎尿細管におけるAlltrexおよび/またはその代謝産物の沈殿を防止するために、水和および尿中アルカリ化が必要であり得る。 血液透析も腹膜透析もAlltrex除去を改善することは示されていない。 Alltrexの有効なクリアランスは,高フラックス透析装置を用いた急性間欠的血液透析によって報告されている。
a)過去の状況
メトトレキサートの毒性は主に造血系に影響を与える。
b)過払いの場合の放置
Folinateカルシウムはmethotrexateの利点で望ましくない効果を中心とするための特定の解析剤です。
偶発的な過剰摂取の場合、メトトレキセートの問題の用量と同等またはそれ以上の葉酸カルシウムの用量は、一時間以内に静脈内または筋肉内に投与され、メトトレキセートの血清レベルが10以下になるまで投与が続けられるべきである。-7 mol/l.
大量過剰摂取の場合、腎尿細管におけるメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の沈殿を防止するために、水和および尿中アルカリ化が必要であ 血液透析も腹膜透析もメトトレキサート除去を改善することは示されていない。 メトトレキサートの有効なクリアランスは、高フラックス透析器を用いた急性、間欠的な血液透析で報告されている。
ロイコボリンは活性を減少させ、メトトレキサートの不適切に管理された過剰抑制の効果を促進するために示されます。 ロイコボリン投与は、できるだけ速やかに開始する必要があります。 メトトレキサート投与からロイコボリン開始までの時間間隔が増加するにつれて、毒性に対抗するロイコボリンの有効性は減少する。 血清メトトレキサート濃度のモニタリングは、ロイコボリンによる最適用量および治療期間を決定する上で不可欠である。
大量の過剰投与の場合、腎尿細管におけるメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の沈殿を防止するために、水和および尿中アルカリ化が必要 一般に、血液透析も腹膜透析もメトトレキサート除去を改善することは示されていない。 ペメトトレキサートの有効なクリアランスは、高流束透析器を用いた急性の間欠的な血液透析によって報告されている(壁、SM et al:Am J腎臓Dis28(6):846-854,1996).
偶発的な髄腔内過量投与は、集中的な全身サポート、高用量の全身ロイコボリン、アルカリ性利尿および迅速なCSFドレナージおよび脳室内灌流を必要とすることがある。 市販後の経験では、静脈内および筋肉内過剰摂取も報告されているが、メトトレキサートの過剰摂取は一般に経口および髄腔内投与で起こっている。
経口過剰摂取の報告は、しばしば、週単位(単回または分割用量)ではなく、偶発的な毎日の投与を示す。 経口過剰摂取後に一般的に報告される症状には、薬理学的用量、特に血液学的および胃腸反応で報告される症状および徴候が含まれる。 例えば、白血球減少症、血小板減少症、貧血、汎血球減少症、骨髄抑制、粘膜炎、口内炎、口腔潰瘍、吐き気、嘔吐、胃腸潰瘍、胃腸出血などが挙げられる。 いくつかのケースでは、症状は報告されなかった。
過量投与による死亡の報告がありました。 これらの症例では、敗血症または敗血症性ショック、腎不全、再生不良性貧血などの事象も報告された。
髄腔内過剰摂取の症状は、一般的に、頭痛、吐き気および嘔吐、発作またはけいれん、および急性毒性脳症を含む中枢神経系(CNS)症状である。 いくつかのケースでは、症状は報告されなかった。 髄腔内過剰摂取後の死亡の報告がありました。 これらの症例では、頭蓋内圧の上昇に関連する小脳ヘルニア、および急性毒性脳症も報告されている。
過剰摂取の場合にメトトレキサートのクリアランスを早めるための静脈内および髄腔内カルボキシペプチダーゼG2治療の症例報告が発表されている。
生物法グループ:その他の抑制剤、atcコード:L04AX03
Alltrexは競争的に酵素、dihydrofolateの還元酵素を禁じることによって主に機能する代謝antim抗物質です。 DNA合成および細胞複製の過程で、葉酸はこの酵素によってテトラヒドロ葉酸に還元されなければならず、Alltrexによる阻害は組織細胞の再生を妨げる。 活性細胞などの積極的傾向する組織は、一般的にalltrexのこの効果に対してより良いである。 それはまた抗体の統合を禁じます。
Alltrexはまた、おそらくリンパ球の結果として、抑制性を有する。 薬物の関節リウマチの管理における作用機序は知られていないが、示唆された機序には免疫抑制作用および/または抗炎症作用が含まれている。
薬物療法グループ:葉酸類似体
ATCコード:L01BA01
若年性特発性関節炎の慢性、炎症性リウマチ性疾患および多発性関節炎形態の治療のための抗リウマチ薬。 クローン病の処置のための免疫調節および抑制の理論。
行動のメカニズム
メトトレキサートは代謝antim抗物質として知られている細胞毒性の代理店のクラスに属する葉酸の反対者です。 それは酵素のdihydrofolateの還元酵素の競争の阻止によって機能し、こうしてDNAの統合を禁じます。 乾癬,乾癬性関節炎,慢性多発性関節炎,Crohn病の管理におけるメトトレキサートの有効性が抗炎症効果または免疫抑制効果によるかどうか,および炎症部位におけるメトトレキサートによる細胞外アデノシン濃度の増加がこれらの効果に寄与するかどうかについてはまだ明らかにされていない。
国際的な臨床指針は不寛容であるか、またはazathioprine(AZA)または6-mercaptopurine(6-MP)として第一選択免疫調節代理店に答えなかったクローン病の患者のための二番目の選択としてメトトレキサートの使用を反映します。
累積用量でクローン病のためにメトトレキサートを用いて行われた研究で観察された有害事象は、それが既に知られているプロファイルよりもメトトレキサートの異なる安全性プロファイルを示さなかった。 従って、同じような類はmethotrexateの他のrhheumaticおよびrhheumatic類のようにクローン類の処置のためのmethotrexateの使用と取られなければなりません。
二つのレポートは in vitro 刺激された単核細胞によるDNA前駆体取り込みのメトトレキサート阻害、および別の脾臓細胞のメトトレキサートによる動物多発性関節炎の部分矯正について説明し、IL2産生を抑制した。 しかし、他の研究室では同様の効果を示すことができませんでした。 免疫活性に対するメトトレキサートの効果およびリウマチ免疫病原性との関係の解明は、さらなる研究を待っている。
乾癬では、皮膚における上皮細胞の産生速度は、正常な皮膚よりも大幅に増加する。 増殖率のこの差は、乾癬プロセスを制御するためのメトトレキサートの使用の基礎である。
高用量のメトトレキサート、続いてロイコボリンレスキューは、非転移性骨肉腫患者の治療の一部として使用される. 高用量のメトトレキサート療法のための元の理論的根拠は、ロイコボリンによる正常組織の選択的救助の概念に基づいていた. より最近の証拠は、高用量のメトトレキサートはまた、障害アクティブ輸送、メトトレキサートのジヒドロ葉酸レダクターゼの親和性の低下、遺伝子増幅に起因するジヒドロ葉酸レダクターゼのレベルの増加、またはメトトレキサートのポリグルタメーションの減少によって引き起こされるメトトレキサート耐性を克服することができることを示唆している. 実際の作用機序は不明です
Kg当たり0.1mg(Alltrex)の使用量では、AlltrexはG.I.管から完全に吸収され、より大きな口口用量は不完全に吸収される可能性がある。 ピーク濃度は、i.v./I.M.または動静内後0.5-2時間以内に達成される。 Alltrexの口径後の強度はi.V.注射後の血清濃度よりわずかに低くなることがある。
Alltrexは細胞膜異えて発現に遅れます。 この薬物は、腎臓、胆嚢、脾臓、肝臓および皮膚において最も高い濃度の身体組織に広く分布している。 Alltrexは毎で数間保持され、毎では数間保持されます。 持続的な血清濃度および組織蓄積は、繰り返される毎日の用量に起因し得る。 Alltrexは人を切り、人中に分配される。 血液中の薬物の約50%が血清タンパク質に結合している。
ある日では、alltrexはi.M.後2-4時間の減少を有していた。 0.06mg/kg以上の経口投与後、薬物は2-4時間の血清半減期を有していたが、血清半減期は8-10時間の経口投与時に0.037mg/kgに増加することが報告さ
Alltrexはかなり遅れていないようです。 薬物は、主に糸球体濾過および能動輸送を介して腎臓によって排泄される。 少量は、おそらく胆汁を介して、糞便中に排泄される。 Alltrexは相性抽出パターンを持っています。 Alltrex排泄が障害されている場合、蓄積は腎機能障害を有する患者においてより迅速に起こるであろう。 さらに,サリチル酸塩のような他の有機酸の同時期はalltrexクリアランスを抑制することができる。
吸収
経口投与の後、メトトレキサートは胃腸管から吸収される。 低燃費(7.5mg/mの2と80mg/mの2体表面積の間の量)の場合、平均バイオアベイラビリティは約である。 70%であるが、かなりの個人間および個人内偏差が可能である(25-100%)。 最大血清濃度は、1-2時間後に達成される。
皮下、静脈内および筋肉内注射のバイオアベイラビリティは同等であり、ほぼ100%である。
配布
メトトレキサートのおよそ50%は血清蛋白質に区切られます。 体組織に分布すると、特に肝臓、腎臓および脾臓に高濃度のポリグルタメートが見出され、これは数週間または数ヶ月間保持することができる。 少量で投与すると、メトトレキサートは最小限の量で脳脊髄液に入る。 ターミナル半減期は平均6-7時間であり、かなりの変化(3-17時間)を示す。 半減期は、第三分布空間(胸水、腹水)を有する患者において、正常な長さの4倍に延長することができる。
バイオトランスフォーメ
およそ。 投与されたメトトレキサート用量の10%が肝内代謝される。 原理代謝物は7-ヒドロキシメトトレキサートである。
排除
排泄は、主に変化しない形態で、主に糸球体濾過および近位尿細管における活性分泌を介して腎臓で起こる。
およそ。 5-20%メトトレキサートおよび1-5%7-ヒドロキシメトトレキサートは除去された胆汁です。 顕著な腸肝循環がある。
腎障害の場合、排除は有意に遅れる。 肝機能障害に関する障害除去は知られていない。
吸収
成人では、経口吸収は用量依存性であるように見える。 ピーク血清レベルは一から二時間以内に達する。 30mg/m2またはより少しの線量で、メトトレキサートは約60%の平均の生物学的利用能と一致により吸収されます。 80mg/m2を備える用量の吸収は、おそらく効果のために有利に働かない。
健常者における相対バイオアベイラビリティ研究では、7.5mg、15mg、22.5mg、および30mgの用量でAlltrexからのメトトレキサート(AUC)の全身曝露は、それぞれ35%、49%、51%、および68%乾癬患者における相対バイオアベイラビリティ研究では、30mgの用量でAlltrexからのメトトレキサートの全身暴露(AUC)は、筋肉内経路によって同じ用量で投与されたメトトレキサートのそれと同様であった。
白血病小児患者では、メトトレキサートの経口吸収も用量依存性であるように見え、広く変化することが報告されている(23%-95%)。 最高ピークレベルと最低ピークレベルの間の幅(cmax:0.11-2.3マイクロモル後20mg/m2用量)が報告されている。
ピーク濃度までの時間(最高温度:0.67-4時間後15mg/m2)および吸収された使用量の混合においても、期間の差しい変動が予め知られている。 40mg/m2より大きい線量の吸収はより低い線量のそれよりかなりより遅しであるために報告されました。 食物は吸収を遅らせ、ピーク濃度を低下させることが示されている。
メトトレキサートは一般に注射の非経口経路から完全に吸収される。 筋肉内注入の後で、ピーク血清濃度は30から60分に起こります。
白血病小児患者と同様に、JIAを有する小児患者では、メトトレキサートの血漿濃度における幅広い個人間変動が報告されている。 JIAを有する小児患者における6.4-11.2mg/m2/週の用量でメトトレキサートを経口投与した後、平均血清濃度は0.59マイクロモル(範囲、0.03-1.40)で1時間、0.44マイクロモル(範囲、0.01-1.00)で2時間、および0.29マイクロモル(範囲、0.06-0.58)で3時間であった。
配布
静脈内投与後、最初の分布容積は約0である.18リットル/kg(体重の18%)で、定常状態の分割容量は約0です。4~0.8つのL/kg(体重の40から80%)。 メトトレキサートは単一のキャリア仲介された活動的な輸送プロセスによって細胞膜を渡る活動的な輸送のために減らされたfolatesと競います. 100micromolarより大きい血清の集中で、受動の拡散は有効な細胞内の集中が達成することができる主要な細道になります. 血清中のメトトレキサートは、約50%のタンパク質結合である. 実験室での研究は、それがスルホンアミド、サリチル酸塩、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、およびフェニトインを含む様々な化合物によって血漿アルブミンから置換される可能性があることを示している
メトトレキサートは、経口または非経口的に投与された場合、治療量で血液-脳脊髄液障壁を貫通しない。 薬物の高いCSF濃度は、他の非経口形態のメトトレキサートの髄腔内投与によって達成され得る。
イヌでは,経口投与後の滑液濃度は炎症を起こさない関節よりも炎症を起こした方が高かった。 サリチル酸塩はこの浸透と干渉しなかったが、前のprednisoneの処置は正常な接合箇所のレベルに燃え上がらせた接合箇所への浸透を減らしました。
代謝
吸収の後で、メトトレキセートはヒドロラセの酵素によってメトトレキセートに集すことができるpolyglutamated形態に包および細胞内包を集ます。 これらのポリグルタメートは、ジヒドロ葉酸レダクターゼおよびチミジル酸合成酵素の阻害剤として作用する. 少量のメトトレキサートポリグルタメートは、長期間にわたって組織に残ることがあります. これらの活性代謝物の保持および長期の薬物作用は、異なる細胞、組織および腫瘍によって異なる. 7-ヒドロキシメトトレキサートへのわずか酸は一般的に決定される線量で起こるかもしれません。 この代謝産物の蓄積は骨形成肉腫で使用される大量服用で重要になるかもしれません. 7-ヒドロキシメトトレキサートの水溶性は、親化合物よりも3-5倍低い. メトトレキサートは、経口投与後に腸内細菌叢によって部分的に代謝される
半減期
メトトレキサートについて報告された末端半減期は、乾癬、または関節リウマチまたは低用量の抗腫瘍療法(30mg/m2未満)の治療を受けている患者高用量のメトトレキサートを投与されている患者の場合、末端半減期は15時間である。
急性リンパ球性白血病(6.3-30mg/m2)、またはJIA(3.75-26.2mg/m2)のメトトレキサートを受けている小児患者では、末端半減期はそれぞれ0.7-5.8時間または0.9-2.3時間の範囲であることが報告されている。
排泄
腎排excretionは主要な排除経路であり、投与量および投与経路に依存する。 IV期では、塗られた使用量の80%-90%が24時間以内中に変化しないように変化される。 された使用量の10%以下に相当する限られた過剰排出がある。 メトトレキサートの腸肝再循環が提案されている。
腎排excretionは、糸球体濾過および活性尿細管分泌によって起こる。 腎尿細管再吸収の飽和による非線形除去は、7.5および30mgの間の用量で乾癬患者において観察されている。 腎機能障害、ならびに尿細管分泌を受ける弱い有機酸などの薬物の同時使用は、メトトレキサート血清レベルを著しく増加させる可能性がある。
メトトレキサートクリアランスと内因性クレアチニンクリアラン
メトトレキサートの整理率は広く変わり、大量服用で一般に減ります。 遅延薬物クリアランスは、メトトレキサート毒性の原因となる主要な要因の一つとして同定されている。 正常組織に対するメトトレキサートの毒性は、達成されるピークレベルではなく、薬物への曝露の持続時間により依存すると仮定されている。 患者が腎機能の低下、第三の空間浸出、または他の原因により薬物排除を遅らせた場合、メトトレキサート血清濃度は長期間上昇したままであり得る。
非経口メトトレキサートの他の形態が癌化学療法中に投与される場合、高用量レジメンまたは遅延排excretionからの毒性の可能性は、メトトレキサート血漿排
メトトレキサート血清濃度の薬物動態モニタリングは、メトトレキサート毒性のリスクが高い患者を特定し、ロイコボリン投与の適切な調整を助ける
該当なし
動物実験では、メトトレキサートが生殖能力を損ない、胚および胎児毒性および催奇形性であることが示されています。 メトトレキサートは変異原性である インビボ そして in vitro. 従来の発癌性研究は行われておらず、げっ歯類の慢性毒性研究からのデータが矛盾しているため、メトトレキサートが考慮される 分類できない 人間への発癌性に関して。
該当なし
互換性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
取り扱いと廃棄の方法は、現地の要件に従わなければなりません。 ヘルスケアの語はalltrexのペンをほうか、または管理する引きではないで
メトトレキサートは、皮膚または粘膜と接触してはならない。 汚染の場合には、影響を受けた区域は水の十分な量とすぐに洗われなければなりません。
単一の使用だけのため。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
皮下使用のための指示
注射に最も適切なゾーンは次のとおりです:
-太もも上部,
-へその周りを除く腹部。
1. クリーンには、選択した射出サイトなどを使同封のアルコールパッド).
2. プルキャップを直進します。
3. 注入の場所で区域を穏やかに絞ることによって皮の折目を造って下さい。
4. フォールドは、射出後にalltrexペンが先から取り除かれるまで待まれなければならない。
5. ボタンのロックを解消するために、Alltrexペンを90度の角度で押してしっかりと押し込みます。 次に、ボタンを押します(クリックすると注射の開始が示されます)。
6. 不完全な注入を避けるために注入の終わりの前に皮からAlltrexのペンを取除かないで下さい。 これには最大5秒かかることがあります。
7. 同じ90度の角度からオールトレックスペンを取り外します。
8. 保護盾は針上の場所に自動的に動き、それから締まる。
However, we will provide data for each active ingredient