作用機序：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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同じ成分を持つトップ20の薬：
アルテラ
ロピナビル、リトナビル
Allteraは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）感染した成人、青年および2歳以上の小児の治療のための他の抗レトロウイルス医薬品と組み合わせて示される。
プロテアーゼ阻害剤経験のあるHIV-1感染患者を治療するためのAllteraの選択は、個々のウイルス抵抗性試験および患者の治療歴に基づくべきである。
Kaletraは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）感染した成人、青年および14日以上の小児の治療のために、他の抗レトロウイルス医薬品と組み合わせて示される。
プロテアーゼ阻害剤経験のあるHIV-1感染患者を治療するためのKaletraの選択は、個々のウイルス抵抗性試験および患者の治療歴に基づくべきである。
Allteraは、HIV病のある病によって処置される引きである。
Alltera錠剤は全体を飲み込み、噛んだり、壊れたり、粉砕したりしないでください。
ポソロジー
成人および青年
小児人口（2歳以上)
Allteraのタブレット（400/100mgは回数）の大きさの線量は子供で40のkgまたはより大きいまたはボディ表面積（bsa）と*大きいより1.4m使用されるかもしれません2. 体重が40kgのお子様、または0.5-1.4mのbsaをお持ちのお子様の場合2 そしてタブレットを読み込むことできる製品特性のalltera100mg/25mgのタブレットの概要を参照して下さい。 錠剤を飲み込むことができない子供のために、すべてを参照してください製品特性の経口溶液の概要。 利用できる現在のデータに基づいてAllteraは小児科の患者で毎日一度管理されるべきではないです。
*ボディ表面積は次の式によって計算することができます:
BSA（エム-ビー-エム2）=â¢（高さ（cm）Xの重量（kg）/3600)
2歳未満のお子様
併用療法：エファビレンツまたはネビラピン
次の表には、小児でエファビレンツまたはネビラピンと組み合わせて使用する場合、Bsaに基づくAlltera錠剤の投与ガイドラインが含まれています。
併用エファビレンツまたはネビラピンを用いた小児用投薬ガイドライン 体表面積（m2）は、回ロピナビル/リトナビル粒（mg）を押しました。 十分な投薬はAllteraのタブレットの二つの利用できる強さと達成されるかもしれません:100/25mgおよび200/50mg。* >0.5への<0.8 200/50mg >0.8への<1.2 300/75mg >1.2への<1.4 400/100mg >1.4 500/125mg*Alltera剤は、飲み、飲んだり、飲んだりしてはいけません。
肝障害
軽度から中等度の肝障害を有するHIV感染患者では、ロピナビル曝露の約30％の増加が観察されているが、臨床的関連性であるとは予想されていない。 重度の肝機能障害を有する患者ではデータは得られない。 Allteraはこれらの患者に与えてはならない。
腎障害
ロピナビルおよびリトナビルの腎クリアランスはごくわずかであるため、腎障害を有する患者では血漿濃度の増加は期待されない。 Lopinavirおよびritonavirは非常に蛋白質の結合であるので、haemodialysisか腹膜透析によってかなり取除かれることはまずありません。
妊娠-産後
-妊娠中および産後のロピナビル/リトナビルには用量調整は必要ありません。
-ロピナビル/リトナビルの一日一回の投与は、薬物動態および臨床データの欠如のために妊婦には推奨されない。
投与の方法
Alltera錠剤は経口的に投与され、全体を飲み込み、噛んだり、壊れたり、粉砕したりしないでください。 Alltera剤は生物の有無にかかわらず摂取することができます。
Kaletraは、HIV川のある川によって処置される引きである。
ポソロジー
成人および青年
Kaletraの推奨投与量は、5mlの経口溶液（400/100mg）であり、毎日二回食べ物と一緒に摂取する。
14日以上から高齢者の小児科の人口
経口溶液製剤は、体表面積または体重に基づく小児における最も正確な投与のための推奨オプションである。 ただし、体重が40kg未満の小児または0.5-1.4mのBSAを有する小児に対して、固形経口投与形態に頼る必要があると判断される場合2 薬剤を読み込むことができ、Kaletra100mg/25mg薬剤を使用することができる。 Kaletraのタブレットの大きさの線量（400/100mgは回数）子供で40のkgまたはより大きいまたはボディ表面積（bsa）と*大きいより1.4m使用されるかもしれません2. Kaletra錠剤は経口的に投与され、全体を飲み込み、噛んだり、壊れたり、粉砕したりしないでください。 製品特性のkaletra100mg/25mgのフィルム上げを施してあるタブレットの要件を参照して下さい。
これらの賦形剤からの毒性を避けるために、乳児に与えられるKaletra経口溶液を含むすべての医薬品からのアルコールおよびプロピレングリコールの総量
14日から6か月に老化する小児科の患者のための適量の推薦
小児科の投薬の指針2週から6か月 Bsa（mg/m2）に基づく重量（mg/kg）に基づく*濃度 16/4mg/kg（0.2ml/kgに相当して）300/75mg/m2（3.75ml/m2に相当して）*ボディ表面積は次の式によって計算することができます
BSA（エム-ビー-エム2）=â¢（高さ（cm）Xの重量（kg）/3600)
Kaletraは、生後6ヶ月未満の患者において、エファビレンツまたはネビラピンと組み合わせて投与しないことが推奨される。
小児科の患者のための適量の推薦より古いより6か月へのより少しにより18年
付随するエファビレンツまたはネビラピンなし
以下の表には、体重およびbsaに基づくkaletra口腔溶液のガイドラインが含まれています。
体重に基づく小児用投薬ガイドライン*>6ヶ月から18歳 体重（kg）二回毎日の口頭解決の線量（mg/kgの線量）食糧と取られる口頭解決の容積二回毎日（mlごとの80mgのlopinavir/20mgのritonavir)** 7から<15kg7から10kg>10から<15kg12/3mg/kg1.25ml1.75ml >15から40のkg15から20のkg>20から25のkg>25から30のkg>30から35のkg>35から40のkg10/2.5mg/kg2.25ml2.75ml3.50ml4.00ml4.75ml >40のkgは大きな量の量を減らします*重量に基づく投薬の推薦は限られたデータに基づいて
**口溶液の体積（ml）は、重量範囲の平均使用量を表します
小児科の線量のための鉄の鉄230/57.5mg/m2>6かゝへの<18年 ボディ表面積*（m2）濃度差の口径解析の線量（mgの線量) 0.25 0.7ミリリットル（57.5/14.4ミリリットル) 0.40 1.2ml（96/24mg) 0.50 1.4ml(115/28.8mg) 0.75 2.2ml(172.5/43.1mg) 0.80 2.3ml（184/46mg) 1.00 2.9ミリリットル（230/57.5ミリグラム) 1.25 3.6ミリリットル（287.5/71.9ミリリットル）) 1.3 3.7ml(299/74.8mg) 1.4 4.0ml(322/80.5mg) 1.5 4.3ml(345/86.3mg) 1.7 5ミリリットル（402.5/100.6ミリリットル)*ボディ表面積は次の式によって計算することができます
BSA（エム-ビー-エム2）=â¢（高さ（cm）Xの重量（kg）/3600)
併用療法：エファビレンツまたはネビラピン
230/57.5mg/m2 適量はネビラピンかファビレンツと同時に摂取されたときかの子供で不十分であるかもしれません。 カレトラの使用量300/75mg/mに添加させる2 これらの患者に必要です。 回533/133mgまたは6.5mlの使用量を与えてはいけません。
子供より少しにより14年齢および早期の新生児の日
Kaletra経口溶液は、月経後の年齢（出生までの母親の最後の月経期間の最初の日と出生後の経過時間）が42週間であり、少なくとも14日の出生後の年齢に達する前に、新生児に投与すべきではありません。
肝障害
軽度から中等度の肝障害を有するHIV感染患者では、ロピナビル曝露の約30％の増加が観察されているが、臨床的関連性であるとは予想されていない。 重度の肝機能障害を有する患者ではデータは得られない。 カレトラはこれらの患者に与えてはならない。
腎障害
ロピナビルおよびリトナビルの腎クリアランスはごくわずかであるため、腎障害を有する患者では血漿濃度の増加は期待されない。 Lopinavirおよびritonavirは非常に蛋白質の結合であるので、haemodialysisか腹膜透析によってかなり取除かれることはまずありません。
投与の方法
Kaletraは経口的に投与され、常に食物と一緒に摂取する必要があります。 用量は、規定された量に最もよく対応する較正された2mlまたは5mlの経口投与用注射器を用いて投与されるべきである。
活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
重度の肝不全。
Allteraにはロピナビルとリトナビルが含まれており、どちらもP450アイヤフォームCYP3Aの薬剤である。Allteraは、クリアランスのためにCYP3Aに大きく依存し、血漿濃度の上昇が重篤および/または生命を脅かす事象に関連する医薬品と同時投与すべきではない。 これらの医薬品には、:
医薬品クラスクラスの根拠の中で医薬品クラス 付随する医薬品レベルが増加した Alpha1-アドレナリン受容体アンタゴニストアルファシンは、重度低圧につながる可能性がありますアルファシンの強度を添加させました。 アルフゾシンとの併用投与は禁忌である。 抗狭心症のラノラジンは深刻なおよび/または生命にかかわる反作用のための潜在性を高めるかもしれないranolazineの血しょう集中を高めました。 抗不整脈薬アミオダロン，ドロネダロンはアミオダロンおよびドロネダロンの血しょう濃度を増加させた。 それにより、不整脈または他の重篤な有害反応のリスクを増加させる。 抗生物質フシジン酸はフシジン酸の血しょう濃度を増加させた。 フシジン酸との併用投与は、皮膚科感染症において禁忌である。 抗癌性ベネトクラックスはベネトクラックスの血しょう濃度を増加させた。 用量開始時およびランプアップ期における腫瘍溶解症候群のリスクの増加。 抗痛風コルヒチンはコルヒチンの血しょう濃度を増加させた。 腎臓および/または肝臓の減損の患者の深刻なおよび/または生命にかかわる反作用のための潜在性。 抗ヒスタミン薬アステミゾール、テルフェナジンは、アステミゾールおよびテルフェナジンの血漿濃度を増加させた。 それにより、これらの薬剤からの重篤な不整脈のリスクを増加させる。 抗精神病薬/神経弛緩薬ルラシドンは、重篤なおよび/または生命を脅かす反応の可能性を高める可能性のあるルラシドンの血漿濃度を増加させた。 ピモジドはピモジドの血しょう濃度を増加させた。 これにより、重篤な血液学的異常のリスク、またはこの薬剤からの他の重篤な有害作用を増加させる。 クエチアピンは昏睡につながる可能性のあるクエチアピンの血しょう濃度を増加させた。 クエチアピンとの併用投与は禁忌である。 麦角アルカロイドジヒドロエルゴタミン，エルゴノビン，エルゴタミン，メチルエルゴノビンは，血管けいれんおよび虚血を含む急性麦角毒性をもたらす麦角誘導体の血しょう濃度を増加させた。 ＧＩ活性剤シサプリドはシサプリドの刺しゅう濃度を添加させた。 それによって、この薬剤からの重篤な不整脈のリスクを増加させる。 Ｃ型ウイルス直接作用型抗ウイルスｅｌｂａｓｖｉｒ／ｇｒａｋｏｐｒｅｖｉｒは、アラニントランスアミナーゼ（ａｌｔ）上方のリスクを添加させました。 Dasabuvirの有無にかかわらずOmbitasvir/paritaprevir/ritonavirはparitaprevirの血しょう集中を高めました,それにより、アラニンtransaminaseの危険を高めます(ALT)高度。 HMG共A還元酵素阻害剤ロバスタチン、シンバスタチンは、ロバスタチンおよびシンバスタチンの血漿濃度を増加させ、それによって横紋筋融解を含むミオパチーのリスクを増加させる。 ホスホジエステラーゼ（PDE5）阻害剤アバナフィルは、アバナフィルの血漿濃度を増加させた シルデナフィル バルデナフィルは、バルデナフィルの血漿濃度を増加させた 鎮静剤/睡眠薬経口ミダゾラム、トリアゾラムは、経口ミダゾラムおよびトリアゾラムの血漿濃度を増加させた。 それにより、これらの薬剤からの極端な鎮静および呼吸抑制のリスクを増加させる。 ロピナビル/リトナビル医薬品レベルが低下 ハーブ製品セントジョンズワートセントジョンズワート（Hypericum perforatum）を含むハーブ調製物は、血漿濃度の低下およびロピナビルおよびリトナビルの臨床効果の低下のリスクに起因する。活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
重度の肝不全。
Kaletraはp450アイヤフォームcyp3aの抑制剤であるロピナビルおよびリトナビルを含んでいます。Kaletraは整理のためのCYP3Aに非常に依存し、高い血しょう集中が深刻なおよび/または生命にかかわるでき事と関連付けられる医薬品と共同管理されるべきではないです。 これらの医薬品には、:
医薬品クラスクラスの根拠の中で医薬品クラス 付随する医薬品レベルが増加した Alpha1-アドレナリン受容体アンタゴニストアルファシンは、重度低圧につながる可能性がありますアルファシンの強度を添加させました。 アルフゾシンとの併用投与は禁忌である。 抗狭心症のラノラジンは深刻なおよび/または生命にかかわる反作用のための潜在性を高めるかもしれないranolazineの血しょう集中を高めました。 抗不整脈薬アミオダロン，ドロネダロンはアミオダロンおよびドロネダロンの血しょう濃度を増加させた。 それにより、不整脈または他の重篤な有害反応のリスクを増加させる。 抗生物質フシジン酸はフシジン酸の血しょう濃度を増加させた。 フシジン酸との併用投与は、皮膚科感染症において禁忌である。 抗癌性ベネトクラックスはベネトクラックスの血しょう濃度を増加させた。 用量開始時およびランプアップ期における腫瘍溶解症候群のリスクの増加。 抗痛風コルヒチンはコルヒチンの血しょう濃度を増加させた。 腎臓および/または肝臓の減損の患者の深刻なおよび/または生命にかかわる反作用のための潜在性。 抗ヒスタミン薬アステミゾール、テルフェナジンは、アステミゾールおよびテルフェナジンの血漿濃度を増加させた。 それにより、これらの薬剤からの重篤な不整脈のリスクを増加させる。 抗精神病薬/神経弛緩薬ルラシドンは、重篤なおよび/または生命を脅かす反応の可能性を高める可能性のあるルラシドンの血漿濃度を増加させた。 ピモジドはピモジドの血しょう濃度を増加させた。 これにより、重篤な血液学的異常のリスク、またはこの薬剤からの他の重篤な有害作用を増加させる。 クエチアピンは昏睡につながる可能性のあるクエチアピンの血しょう濃度を増加させた。 クエチアピンとの併用投与は禁忌である。 麦角アルカロイドジヒドロエルゴタミン，エルゴノビン，エルゴタミン，メチルエルゴノビンは，血管けいれんおよび虚血を含む急性麦角毒性をもたらす麦角誘導体の血しょう濃度を増加させた。 ＧＩ活性剤シサプリドはシサプリドの刺しゅう濃度を添加させた。 それによって、この薬剤からの重篤な不整脈のリスクを増加させる。 Ｃ型ウイルス直接作用型抗ウイルスｅｌｂａｓｖｉｒ／ｇｒａｋｏｐｒｅｖｉｒは、アラニントランスアミナーゼ（ａｌｔ）上方のリスクを添加させました。 Dasabuvirの有無にかかわらずOmbitasvir/paritaprevir/ritonavirはparitaprevirの血しょう集中を高めました,それにより、アラニンtransaminaseの危険を高めます(ALT)高度。 HMG共A還元酵素阻害剤ロバスタチン、シンバスタチンは、ロバスタチンおよびシンバスタチンの血漿濃度を増加させ、それによって横紋筋融解を含むミオパチーのリスクを増加させる。 ホスホジエステラーゼ（PDE5）阻害剤アバナフィルは、アバナフィルの血漿濃度を増加させた。 シルデナフィル バルデナフィルは、バルデナフィルの血漿濃度を増加させた 鎮静剤/睡眠薬経口ミダゾラム、トリアゾラムは、経口ミダゾラムおよびトリアゾラムの血漿濃度を増加させた。 それにより、これらの薬剤からの極端な鎮静および呼吸抑制のリスクを増加させる。 ロピナビル/リトナビル医薬品レベルが低下 ハーブ製品セントジョンズワートセントジョンズワート（Hypericum perforatum）を含むハーブ調製物は、血漿濃度の低下およびロピナビルおよびリトナビルの臨床効果の低下のリスクに起因する。Kaletra経口溶液は、14日、妊婦、肝臓または腎不全の患者、および賦形剤プロピレングリコールからの毒性の潜在的リスクのためにジスルフィラムまたはメトロニダゾールで治療された患者の年齢以下の小児には禁忌である。
共存状態の患者
肝障害:
Allteraの安全性と有効性は、重大な基準となる基準を有する患者には予め知られていない。 アルテラは重力の機能を有する患者には必須である。 慢性b型肝炎またはC型肝炎を有し、併用抗レトロウイルス療法で治療された患者は、重度および潜在的に致命的な肝有害反応のリスクが高い。 B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品に関する関連製品情報を参照してください。
慢性の肝炎を含む既存のレバー機能障害の患者に組合せの抗レトロウイルス療法の間にレバー機能異常の高められた頻度があり、標準的な練習に従っ そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合は、治療の中断または中止を考慮すべきである。
高いビリルビンのレベルの有無にかかわらず高いtransaminasesはhiv-1モノ感染させたと他のantiretroviral代理店と共にlopinavir/ritonavirの開始の後の7日に後露出予防法のために早くも扱われる個人で報告されました。 場合によっては肝機能障害が重篤であった。
適切な実験室試験はlopinavir/ritonavirとの療法を始める前に行なわれ、近い監視は処置の間に行われるべきです。
腎障害
ロピナビルおよびリトナビルの腎クリアランスはごくわずかであるため、腎障害を有する患者では血漿濃度の増加は期待されない。 Lopinavirおよびritonavirは非常に蛋白質の結合であるので、haemodialysisか腹膜透析によってかなり取除かれることはまずありません。
血友病
プロテアーゼ阻害剤で治療されたA型およびB型血友病患者において、自発的皮膚血腫および血液関節症を含む出血の増加の報告がなされている。 一部の患者では、追加の第VIII子が備えられた。 報告された症例の半数以上において、プロテアーゼ阻害剤による治療は、治療が中止された場合に継続または再導入された。 作用機序は解明されていないが，因果関係が誘発されていた。 従って血友病患者は高められた出血の可能性をわかっているようになされるべきです。
膵炎
すべてを受けている患者において膵炎の症例が報告されている高トリグリセリド血症を発症した人を含むテラ。 これらの症例のほとんどにおいて、患者は膵炎の既往歴および/または膵炎に関連する他の医薬品との同時療法を有している。 マークされたトリグリセリドの上昇は膵臓炎の開発のための危険率です。 進行したHIV病気の患者は高いトリグリセリドおよび膵炎の危険がある状態にあるかもしれません
膵炎を示唆する臨床症状（吐き気、嘔吐、腹痛）または検査値の異常（血清リパーゼまたはアミラーゼ値の増加など）が起こる場合は、膵炎を考慮すべきである。 これらの徴候または症状を呈する患者は評価され、すべて膵炎の診断が下された場合、治療は中断されるべきである。
免疫再構成炎症性症候群
組み合わせ抗レトロウイルス療法（CART）の施設時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見病原体に対する炎症反応が生じ、重篤な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性がある。 典型的には、そのような反応は、ＣＡＲＴの開始の最初の数週間または数ヶ月以内に観察されている。 関連する例としては、サイトメガロウイルス網膜炎、一般化されたおよび/または局所抗酸菌感染症、および ニューモシスチス-ジロベツィ肺炎. どの炎症性徴候でも必要なとき設けられる評価され、処置べきです。
自己免疫疾患（バセドウ病など）は、免疫再構成の設定で起こることも報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、治療開始後数ヶ
骨壊死
病因は多因子性（コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、より高いボディマス指数を含む）であると考えられているが、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用抗レトロウイルス療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告されている。 患者は動きの共同痛みおよび苦痛、接合箇所の剛さまたは難しさを経験すれば医師の助言を追求するように助言されるべきです。
プラインターバル社長
Lopinavir/ritonavirによりある健康な大人の主題でPR間隔の適度なasymptomatic延長を引き起こすために示されていました。 レアレポートその2nd または3rd 基礎となる構造心疾患および既存の伝導システム異常の患者またはPR間隔を延長すると知られている薬剤を受け取っている患者の程度のatroventricularブロック（verapamilかatazanavirのような）はlopinavir/ritonavirを受け取っている患者で報告されました。 Allteraはそのような患者には介して使用する必要があります。
体重および代謝パラメータ
重量および血の脂質およびブドウ糖のレベルの増加は抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません。 このような変更が一部つな疾病管理プロジェクトとして進めています 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。 血の脂質およびブドウ糖の監視のために、参照は確立されたHIVの処置の指針になされます。 脂質障害は臨床的に適切であるべきである。
医薬品との相互作用
Allteraは、ロピナビルとリトナビルが含まれています,P450アイヤフォームCYP3Aの薬剤である方。Allteraは、毎にCYP3Aによって予め知られている商品の強度を増加させる可能性があります。同時投与された医薬品の血漿濃度のこれらの増加は、それらの治療効果および有害事象を増加または延長することができます.
リトナビルのようなCYP3Aのコルヒチンそして強い抑制剤と扱われる患者で生命にかかわるおよび致命的な薬剤相互作用は報告されました。 コルヒチンとの併用投与は、腎および/または肝障害を有する患者には禁忌である。
アルテラとの組み合わせ:
-肺動脈性高血圧の治療に適応されたタダラフィルは推奨されません ,
-riociguatはじられません！ ,
-ヴォラパクサーは殺されません ,
-オステオ-アーティキュラーのフジン酸は飲まれません！ ,
-サルメテロールは推奨されません ,
-リバロキサバンはお勧めできません。
Allteraとアトルバスタチンの組み合わせはお早めしません。 アトルバスタチンの使用が厳密に必要であると考えられる場合、アトルバスタチンの可能な限り低い用量を慎重に安全監視して投与すべきである。 アルテラがロスバスタチンと同時に使用されれば減少された線量は減少される引きです。 ＨＭＧ-Ｃｏａ酵素によるものが示されている場合は、プラバスタチンまたはフルバスタチンが予め挙げられる。
PDE5薬剤
Allteraを受けている患者の不全性のためにシルデナフィルまたはタダラフィルを処置するときは、特に必要です。 Allteraとこれらの医薬品との同時投与は、それらの濃度を大幅に増加させると予想され、低血圧、失神、視覚的変化および長期の勃起などの関連する有害事アバナフィルまたはバルデナフィルおよびロピナビル/リトナビルの併用は禁忌である。 肺動脈性高血圧の治療のために処方されたシルデナフィルの併用テラは禁忌である。
クロルフェニラミン、キニジン、エリスロマイシン、クラリスロマイシンなどのQT間隔延長を誘発することが知られているallteraおよび医薬品を処方する確かに、Allteraは共同管理された医薬品の集中を高めることができ、これは準の心臓有害反応の増加で起因するかもしれません。 心臓事象は前臨床試験においてAllteraで報告されているため、Allteraの潜在的な心臓効果は現在排除することはできません。
Allteraとリファンピシンとの同時期はお待たせしません。 Allteraと組み合わせたリファンピシンは、ロピナビル濃度の大きな減少を引き起こし、ロピナビル治療効果を有意に低下させる可能性がある。 Lopinavir/ritonavirへの十分な露出はAllteraの大量服用が使用されるが、これはレバーおよび胃腸毒性の高いリスクと関連付けられるとき達成されるかもしれません。 したがって、この同時投与は厳密に必要と判断されない限り避けるべきである。
CYP3A4によって、budesonideおよびtriamcinoloneのような新陳代謝するallteraおよびfluticasoneまたは他のglucocorticoidsの付随の使用は、処置の潜在的な利点がcushingのシンドロームおよび副腎の抑制を含む全身の副腎皮質ホルモンの効果の危険を、上回らなければ推薦されません。
その他
Allteraはhivやエイズの法則ではありません。 抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的伝達のリスクを大幅に低減することが証明されているが、残留リスクは排除できない。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。 Allteraを服用している人は、HIV疾患やAIDSに関連する感染症やその他の病気を発症する可能性があります。
共存状態の患者
肝障害
Kaletraの安全性および有効性は、重大な基準となる基準を有する患者において予め知られていない。 ①Ａｌｅｔｒａは、重要度の高い機能を有する患者には必須である。 慢性b型肝炎またはC型肝炎を有し、併用抗レトロウイルス療法で治療された患者は、重度および潜在的に致命的な肝有害反応のリスクが高い。 B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品に関する関連製品情報を参照してください。
慢性の肝炎を含む既存のレバー機能障害の患者に組合せの抗レトロウイルス療法の間にレバー機能異常の高められた頻度があり、標準的な練習に従っ そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合は、治療の中断または中止を考慮すべきである。
高いビリルビンのレベルの有無にかかわらず高いtransaminasesはhiv-1モノ感染させたと他のantiretroviral代理店と共にlopinavir/ritonavirの開始の後の7日に後露出予防法のために早くも扱われる個人で報告されました。 場合によっては肝機能障害が重篤であった。
適切な実験室試験はlopinavir/ritonavirとの療法を始める前に行なわれ、近い監視は処置の間に行われるべきです。
腎障害
ロピナビルおよびリトナビルの腎クリアランスはごくわずかであるため、腎障害を有する患者では血漿濃度の増加は期待されない。 Lopinavirおよびritonavirは非常に蛋白質の結合であるので、haemodialysisか腹膜透析によってかなり取除かれることはまずありません。
血友病
プロテアーゼ阻害剤で治療されたA型およびB型血友病患者において、自発的皮膚血腫および血液関節症を含む出血の増加の報告がなされている。 一部の患者では、追加の第VIII子が備えられた。 報告された症例の半数以上において、プロテアーゼ阻害剤による治療は、治療が中止された場合に継続または再導入された。 作用機序は解明されていないが，因果関係が誘発されていた。 従って血友病患者は高められた出血の可能性をわかっているようになされるべきです。
膵炎
高トリグリセリド血症を発症した患者を含むKaletraを受けている患者では、膵炎の症例が報告されている。 これらの症例のほとんどにおいて、患者は膵炎の既往歴および/または膵炎に関連する他の医薬品との同時療法を有している。 マークされたトリグリセリドの上昇は膵臓炎の開発のための危険率です。 進行したHIVの病気の患者は高いトリグリセリドおよび膵炎の危険がある状態にあるかもしれません。
膵炎を示唆する臨床症状（吐き気、嘔吐、腹痛）または検査値の異常（血清リパーゼまたはアミラーゼ値の増加など）が起こる場合は、膵炎を考慮すべきである。 これらの徴候または症状を示す患者は評価されるべきであり、膵炎の診断がなされた場合、Kaletra療法は中断されるべきである。
免疫再構成炎症性症候群
組み合わせ抗レトロウイルス療法（CART）の施設時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見病原体に対する炎症反応が生じ、重篤な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性がある。 典型的には、そのような反応は、ＣＡＲＴの開始の最初の数週間または数ヶ月以内に観察されている。 関連する例としては、サイトメガロウイルス網膜炎、一般化されたおよび/または局所抗酸菌感染症、および ニューモシスチス-ジロベツィ肺炎. どの炎症性徴候でも必要なとき設けられる評価され、処置べきです。
自己免疫疾患（バセドウ病など）は、免疫再構成の設定で起こることも報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、治療開始後数ヶ
骨壊死
病因は多因子性（コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、より高いボディマス指数を含む）であると考えられているが、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用抗レトロウイルス療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告されている。 患者は動きの共同痛みおよび苦痛、接合箇所の剛さまたは難しさを経験すれば医師の助言を追求するように助言されるべきです。
プラインターバル社長
Lopinavir/ritonavirによりある健康な大人の主題でPR間隔の適度なasymptomatic延長を引き起こすために示されていました。 レアレポートその2nd または3rd 基礎となる構造心疾患および既存の伝導システム異常の患者またはPR間隔を延長すると知られている薬剤を受け取っている患者の程度のatroventricularブロック（verapamilかatazanavirのような）はlopinavir/ritonavirを受け取っている患者で報告されました。 Kaletraはそのような患者には介して使用する必要があります。
体重および代謝パラメータ
重量および血の脂質およびブドウ糖のレベルの増加は抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません。 このような変更が一部つな疾病管理プロジェクトとして進めています 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。 血の脂質およびブドウ糖の監視のために、参照は確立されたHIVの処置の指針になされます。 脂質障害は臨床的に適切であるべきである。
医薬品との相互作用
Kaletraはロピナビルとリトナビルが含まれています,P450アイヤフォームCYP3Aの薬剤である方.Kaletraは、毎にCYP3Aによって予め知られている商品の強度を増加させる可能性があります。同時投与された医薬品の血漿濃度のこれらの増加は、それらの治療効果および有害事象を増加または延長することができます.
リトナビルのようなCYP3Aのコルヒチンそして強い抑制剤と扱われる患者で生命にかかわるおよび致命的な薬剤相互作用は報告されました。 コルヒチンとの併用投与は、腎および/または肝障害を有する患者には禁忌である。
カレトラとの組み合わせ:
-肺動脈性高血圧の治療に適応されたタダラフィルは推奨されません ,
-riociguatはじられません！ ,
-ヴォラパクサーは殺されません ,
-オステオ-アーティキュラーのフジン酸は飲まれません！ ,
-サルメテロールは推奨されません ,
-リバロキサバンはお勧めできません。
カレトラとトルバスタチンの組み合わせはお早めしません。 アトルバスタチンの使用が厳密に必要であると考えられる場合、アトルバスタチンの可能な限り低い用量を慎重に安全監視して投与すべきである。 Ｌｅｔｒａがロスバスタチンと同時に使用されれば減少された線量は減少される引きです。 ＨＭＧ-Ｃｏａ酵素によるものが示されている場合は、プラバスタチンまたはフルバスタチンが予め挙げられる。
PDE5薬剤
Kaletraを受けている患者の不全性のためにシルデナフィルまたはタダラフィルを処置する場合は、特に必要です。 Kaletraとこれらの医薬品との同時投与は、それらの濃度を大幅に増加させると予想され、低血圧、失神、視覚的変化および長期の勃起などの関連する有害事アバナフィルまたはバルデナフィルおよびロピナビル/リトナビルの併用は禁忌である。 Kaletraによる肺動脈高血圧の治療のために処方されたシルデナフィルの併用は禁忌である。
クロルフェニラミン、キニジン、エリスロマイシン、クラリスロマイシンなどのQT間隔延長を誘発することが知られているkaletraおよび医薬品を処方する確かに、Kaletraは同時投与された医薬品の濃度を増加させる可能性があり、これはそれらの関連する心臓有害反応の増加をもたらす可能性がある。 前臨床試験においてカレトラで心臓事象が報告されているため、カレトラの潜在的な心臓効果は現在排除することはできません。
Ｗａｌｅｔｒａとリフォンピシンとの同時期は止められない。 Kaletraを伴うRifampicinによりそれからかなりlopinavirの治療上の効果を減らすかもしれないlopinavirの集中の大きい減少を引き起こします。 Lopinavir/ritonavirへの十分な露出はKaletraの大量服用が使用されるが、これはレバーおよび胃腸毒性の高いリスクと関連付けられるとき達成されるかもしれません。 したがって、この同時投与は厳密に必要と判断されない限り避けるべきである。
Kaletraおよびfluticasoneまたはcyp3a4によって、budesonideおよびtriamcinoloneのような新陳代謝する他のglucocorticoidsの同時使用は処置の潜在的な利点がcushingのシンドロームおよび副腎の抑制を含む全身の副腎皮質ホルモンの効果の危険を、上回らなければ推薦されません。
その他
経口溶液を服用している患者、特に腎障害またはプロピレングリコール代謝能力の低下（例えばアジア起源のもの）は、プロピレングリコール毒性（すなわち、発作、昏迷、頻脈、高浸透圧、乳酸アシドーシス、腎毒性、溶血）に関連する有害反応についてモニタリングされるべきである。
Kaletraはhivやエイズの法則ではありません。 抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的伝達のリスクを大幅に低減することが証明されているが、残留リスクは排除できない。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。 Kaletraを服用している人は、HIV疾患やAIDSに関連する感染症やその他の病気を発症する可能性があります。
上記のようにプロピレングリコールのほかに、Kaletra経口溶液には、肝疾患、アルコール依存症、てんかん、脳損傷または疾患、ならびに妊婦および子供にとって潜在的に有害であるアルコール（42％v/v）が含まれている。. それは変更または他の薬の効果を高めることができます. Kaletraの口解釈は0まで含めています。適当な量に従って取られた場合の線量群とのフルクトースの8g。 Kaletraの口解釈は0まで含めています。用量あたりのグリセロールの3グラム. 高い不注意な線量でだけ、それは頭痛および胃腸の動揺を引き起こすことができる. 千Kaletra経口溶液中に存在するポリオキソール40水素化ヒマシ油およびカリウムは、高い不注意な用量でのみ胃腸障害を引き起こす可能性がある. 低カリウム食の患者は注意する必要があります
Kaletraの口腔解剖に含まれているアルコールおよびプロピレングリコールの量に関連して安全性の特定の検査
ヘルスケアの専門家はKaletraの口頭解決が非常に集中され、42.4%アルコール（v/v）および15.3%プロピレングリコール（w/v）を含んでいることわかっているべきでKaletraの口頭解決の各1つのmlはアルコールの356.3mgおよびプロピレングリコールの152.7mgを含んでいます。
Kaletraの用量の正確な計算、投薬命令の転写、投薬情報および投薬指示には、投薬ミスおよび過剰摂取のリスクを最小限に抑えるために特別な注意を払うこれは幼児や幼児にとって特に重要です。
幼児に与えられるべきすべての薬からのアルコールそしてプロピレングリコールの総量はこれらの賦形剤からの毒性を避けるために考慮に入れられ. 乳児は、乳酸アシドーシスの有無にかかわらず、高浸透圧、腎毒性、中枢神経系（CNS）うつ病（昏迷、昏睡、無呼吸を含む）、発作、低血圧、心臓不整脈およびECG変化、および溶血を含むカレトラ経口溶液に関連する毒性について注意深く監視する必要があります。. 心臓毒性（完全房室（AV）ブロック、徐脈、心筋症を含む）、乳酸アシドーシス、急性腎不全、CNSうつ病および死亡に至る呼吸器合併症の市販後の生命を脅かす症例.
小児科の調査の調査結果に基づいて（観察された露出はおよそ35%AUCだった12 そして75%のより低いC分 成人よりも）、14日から3ヶ月までの幼児は、不十分なウイルス学的抑制および抵抗の出現の潜在的なリスクを伴う準最適暴露を有する可能性があ
Kaletraの口頭解決はアルコールを含んでいるので、潜在的な非互換性によるポリウレタン供給管との使用のために推薦されない。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 患者は、Allteraの治療中に吐き気が報告されていることを知らされるべきである。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 患者は、Kaletraによる治療中に吐き気が報告されたことを知らされるべきである。
Kaletraの口解釈はおよそ42%v/vアルコールを含んでいます。
a.完全プロファイルの概要
Allteraの安全性は、フェーズII-IV臨床試験で2600人以上の患者で調査されており、そのうち700人以上が毎日800/200mg（6カプセルまたは4錠）の用量を受けていヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTIs）とともに、いくつかの研究では、アルテラはエファビレンツまたはネビラピンと組み合わせて使用された。
臨床試験の間のAlltera療法と関連している共通の不利な反作用は下痢、悪心、嘔吐、hypertriglyceridaemiaおよび高脂血症でした。 下山の山はalltera一度山の山とより大きいかもしれません。 下痢、悪心および嘔吐は処置の始めに高トリグリセリド血症および高脂血症が後で起こるかもしれない間、起こるかもしれません。 治療緊急性有害事象は、第II相-IV相試験から被験者の7％の早期研究中止につながった。
すべてを受けている患者で膵炎の症例が報告されていることに注意することが重要です高トリグリセリド血症を発症した人を含むテラ。 なお、Pr間際のまれな追加はAlltera法の間に報告されました。
b.有毒反応の表に示されたリスト
成人および小児患者における臨床試験および市販後の経験による有害反応:
副作用として以下の事象が確認されている。 頻度カテゴリには、個々の因果関係の評価にかかわらず、中moderateから重度の報告されたすべてのイベントが含まれます。 副作用はシステム器官のクラスによって表示されます。 それぞれの周波数グループの中で、望ましくない影響は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1000から<1/100）、および知られていない（利用可能なデータから推定することはできません）の順に示されます。
€œNot knownâユーロœ周波数を有すると指摘されたイベントは、市販後の監視を介して識別されました。
成人患者における臨床試験および市販後における望ましくない影響 システム器官のクラスの頻度不利反応 感染症および感染非常に一般的な上気道感染症 蜂巣炎、folliculitisおよびfuruncleを含む共通のより低い呼吸器管の伝染、皮の伝染 血液およびリンパ系疾患一般的な貧血、白血球減少症、neut球減少症、リンパ節腫脹 免疫システム障害ur麻疹および血管浮腫を含む一般的な過敏症 珍しい免疫再構成炎症症候群 内分泌疾患珍しい性腺機能低下症 代謝および栄養障害糖尿病、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、体重の減少、食欲の減少を含む一般的な血糖障害 珍しい体重が増加し、食欲が増加しました 精神疾患共通の不安 珍しい異常な夢、性欲が減少しました 神経系疾患一般的な頭痛（片頭痛を含む）、神経障害（末梢神経障害を含む）、めまい、不眠症 新しい管弦、けいれん、ジューシア、ageusia、神 目の障害珍しい視覚障害 耳および迷宮の無秩序の珍しい耳鳴り、眩暈 心筋梗塞、房室ブロック、三尖弁不全などの心臓疾患まれなアテローム性動脈硬化症 血管障害一般的な高血圧 珍しい深部静脈血栓症 胃腸障害非常に一般的な下痢、吐き気 膵臓炎1、嘔吐、胃食道逆流症、胃腸炎および大腸炎、腹痛（上下）、腹部dis満、消化不良、痔、鼓腸 胃腸潰瘍、十二指腸炎、胃炎および直腸の出血、口内炎および口腔潰瘍、糞便の不節制、便秘、口渇を含む珍しい胃腸出血 Ast、AltおよびGgtを含むHepatobiliary無毛の普通の人は追加します 珍しい肝脂肪症、肝腫大、胆管炎、高ビリルビン血症 知られていない黄疸 皮およびsubcutaneousティッシュの無秩序maculopapular発疹を含む共通の発疹、eczemaおよび脂漏性皮膚炎を含む皮膚炎/発疹、寝汗、そう痒 珍しい脱毛症、毛管炎、血管炎 知られていないスティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑 筋骨格系および結合組織障害一般的な筋肉痛、関節痛および背中の痛みを含む筋骨格系の痛み、衰弱およびけいれんなどの筋肉障害 珍しい横紋筋融解症、骨壊死 腎臓および尿の無秩序珍しいクレアチニンの整理は減りました、腎炎、血尿 生理システムおよび月経の無漏、月経過多 一般的な障害および投与部位の状態無力症を含む一般的な疲労<: pancreatitis and lipids>
c.選択された有言反応の説明
Cushingのシンドロームはritonavirを受け取っている患者で報告され、吸い込まれるか、またはintranasally管理されたfluticasoneのプロピオン酸塩、これはまたp450 3Aの細道例えばbudesonideによって新陳代謝する他の副腎皮質ホルモンと起こることができます。
増加したクレアチンホスホキナーゼ（CPK）、筋肉痛、筋炎、およびまれに、横紋筋融解症は、特にヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と組み合わせて、プロテアーゼ阻害剤
代謝パラメータ
血の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルは抗レトロウイルス療法の間に増加するかもしれま
併用抗レトロウイルス療法（CART）の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こり得る。 自己免疫疾患（バセドウ病など）も報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、治療開始後数ヶ月後に発生する可能性がある。
骨壊死の症例は、特に一般的に認められた危険因子、進行したHIV疾患または併用抗レトロウイルス療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告さこれの頻度は不明です。
小山の口
2歳以上の小児では、安全性プロファイルの性質は成人に見られるものと類似しています（セクションbの表を参照）。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードシステム:
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApplle App StoreでMhraイエローカードを検索します
a.完全プロファイルの概要
Kaletraの安全性は、フェーズII-IV臨床試験で2600人以上の患者で調査されており、そのうち700人以上が毎日800/200mg（6カプセルまたは4錠）の用量を受けていヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTIs）とともに、いくつかの研究では、カレトラはエファビレンツまたはネビラピンと組み合わせて使用された。
臨床試験中のKaletra療法に関連する最も一般的な副作用は、下痢、吐き気、嘔吐、高トリグリセリド血症および高コレステロール血症であった。 下痢、悪心および嘔吐は処置の始めに高トリグリセリド血症および高脂血症が後で起こるかもしれない間、起こるかもしれません。 治療緊急性有害事象は、第II相-IV相試験から被験者の7％の早期研究中止につながった。
高トリグリセリド血症を発症した患者を含むKaletraを受けている患者において膵炎の症例が報告されていることに注意することが重要である。 なお、Ｐｒ間際のまれな追加はＷａｌｅｔｒａ法の間に報告されました。
b.有毒反応の表に示されたリスト
成人および小児患者における臨床試験および市販後の経験による有害反応:
副作用として以下の事象が確認されている。 頻度カテゴリには、個々の因果関係の評価にかかわらず、中moderateから重度の報告されたすべてのイベントが含まれます。 副作用はシステム器官のクラスによって表示されます。 それぞれの周波数グループの中で、望ましくない影響は、非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1000から<1/100）、および知られていない（利用可能なデータから推定することはできません）の順に示されます。
€œNot knownâユーロœ周波数を有すると指摘されたイベントは、市販後の監視を介して識別されました。
成人患者における臨床試験および市販後における望ましくない影響 システム器官のクラスの頻度不利反応 感染症および感染非常に一般的な上気道感染症 蜂巣炎、folliculitisおよびfuruncleを含む共通のより低い呼吸器管の伝染、皮の伝染 血液およびリンパ系疾患一般的な貧血、白血球減少症、neut球減少症、リンパ節腫脹 免疫システム障害ur麻疹および血管浮腫を含む一般的な過敏症 珍しい免疫再構成炎症症候群 内分泌疾患珍しい性腺機能低下症 代謝および栄養障害糖尿病、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、体重の減少、食欲の減少を含む一般的な血糖障害 珍しい体重が増加し、食欲が増加しました 精神疾患共通の不安 珍しい異常な夢、性欲が減少しました 神経系疾患一般的な頭痛（片頭痛を含む）、神経障害（末梢神経障害を含む）、めまい、不眠症 新しい管弦、けいれん、ジューシア、ageusia、神 目の障害珍しい視覚障害 耳および迷宮の無秩序の珍しい耳鳴り、眩暈 心筋梗塞1、房室ブロック、三尖弁不全などの心臓疾患まれなアテローム性動脈硬化症 血管障害一般的な高血圧 珍しい深部静脈血栓症 胃腸障害非常に一般的な下痢、吐き気 膵臓炎1、嘔吐、胃食道逆流症、胃腸炎および大腸炎、腹痛（上下）、腹部dis満、消化不良、痔、鼓腸 胃腸潰瘍、十二指腸炎、胃炎および直腸の出血、口内炎および口腔潰瘍、糞便の不節制、便秘、口渇を含む珍しい胃腸出血 Ast、AltおよびGgtを含むHepatobiliary無毛の普通の人は追加します 珍しい肝脂肪症、肝腫大、胆管炎、高ビリルビン血症 知られていない黄疸 皮およびsubcutaneousティッシュの無秩序maculopapular発疹を含む共通の発疹、eczemaおよび脂漏性皮膚炎を含む皮膚炎/発疹、寝汗、そう痒 珍しい脱毛症、毛管炎、血管炎 知られていないスティーブン-ジョンソン症候群、多形性紅斑 筋骨格系および結合組織障害一般的な筋肉痛、関節痛および背中の痛みを含む筋骨格系の痛み、衰弱およびけいれんなどの筋肉障害 珍しい横紋筋融解症、骨壊死 腎臓および尿の無秩序珍しいクレアチニンの整理は減りました、腎炎、血尿 生理システムおよび月経の無漏、月経過多 一般的な障害および投与部位の状態無力症を含む一般的な疲労<: pancreatitis and lipids>
c.選択された有言反応の説明
Cushingのシンドロームはritonavirを受け取っている患者で報告され、吸い込まれるか、またはintranasally管理されたfluticasoneのプロピオン酸塩、これはまたp450 3Aの細道例えばbudesonideによって新陳代謝する他の副腎皮質ホルモンと起こることができます。
増加したクレアチンホスホキナーゼ（CPK）、筋肉痛、筋炎、およびまれに、横紋筋融解症は、特にヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と組み合わせて、プロテアーゼ阻害剤
代謝パラメータ
血の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルは抗レトロウイルス療法の間に増加するかもしれま
併用抗レトロウイルス療法（CART）の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こり得る。 自己免疫疾患（バセドウ病など）も報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、治療開始後数ヶ月後に発生する可能性がある。
骨壊死の症例は、特に一般的に認められた危険因子、進行したHIV疾患または併用抗レトロウイルス療法（CART）への長期暴露を有する患者において報告さこれの頻度は不明です。
小山の口
14歳以上の小児では、安全性プロファイルの性質は成人に見られるものと類似しています（セクションbの表を参照）。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードシステム:
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。
今日まで、すべての急性過剰摂取の人間の経験は限られているテラ。
犬で観察された不利な臨床徴候は唾液分泌、嘔吐および下痢/異常な腰掛けを含んでいました。 マウス、ラットまたはイヌで観察された毒性の徴候には、活性低下、運動失調、衰弱、脱水および振戦が含まれていた。
Allteraの過誤取りのための特定の解析剤はありません。 Allteraによる過量投与の治療は、バイタルサインのモニタリングおよび患者の臨床状態の観察を含む一般的な支持手段からなることである。 示されている場合、吸収されていない活性物質の除去は、嘔吐または胃洗浄によって達成されるべきである。 活性炭の投与はまた、吸収されていない活性物質の除去を助けるために使用することができる。 Allteraは非常にタンパク質に結合しているので、透析は活性物質の有意な除去に有益である可能性は低い。
まで、kaletraによる性過誤取得の期間のいいは限られています。
Ｗａｌｅｔｒａ口溶液による通過が報告されている（典型的な結果を含む）。 早産の新生児における意図しない過剰投与と関連して以下の事象が報告されている：完全房室ブロック、心筋症、乳酸アシドーシス、および急性腎不全。
犬で観察された不利な臨床徴候は唾液分泌、嘔吐および下痢/異常な腰掛けを含んでいました。 マウス、ラットまたはイヌで観察された毒性の徴候には、活性低下、運動失調、衰弱、脱水および振戦が含まれていた。
Kaletraの過払取に対する特定の解析剤はありません。 Kaletraによる過量投与の治療は、バイタルサインのモニタリングおよび患者の臨床状態の観察を含む一般的な支持手段からなることである。 示されている場合、吸収されていない活性物質の除去は、嘔吐または胃洗浄によって達成されるべきである。 活性炭の投与はまた、吸収されていない活性物質の除去を助けるために使用することができる。 Ｋａｌｅｔｒａは高度にタンパク質に結合しているため、ｋは活性物質の有用な機械系に有用である可能性は低い。
しかし、工務店を使用できますアルコール、プロピレングリコールの過剰量の場合とkaletraいます。
Pharmaco上のグループ:全ての使用のための抗ウイルス類、hiv類の処置のための抗ウイルス類、組み合わせ、atcコード:J05AR10
行動のメカニズム
ロピナビルはすべての抗ウイルス活性を提供するテラ。 ロピナビルは、HIV-1およびHIV-2プロテアーゼの薬剤である。 HIVのプロテアー教の教えはの開始を待ちます ギャグポル ポリプロテイン。
心電図への影響
QTcF間隔は、ランダム化、プラセボおよびアクティブ（モキシフロキサシン400mg一度毎日）39健康な成人における制御クロスオーバー研究で評価され、10日目に12時間. プラセボからのqtcfの最大平均株（95％の上限信頼限界）の違いは3でした。6(6.3)および13.1(15.8)400/100mgのために強度およびsuprotherapeutic800/200mgのために強度lpv/r、それぞれ。 導かれたqrs間長は6msから9msになります。高用量のlopinavir/ritonavirとの5ms（回800/200mg）はqtの延長に差します。 二つのレジメンは、3日目にエクスポージャーをもたらした約1であった.定常状態で推奨される一日一回または一日二回LPV/r用量で観察されたものよりも5倍および3倍高い. 被験者は、ベースラインから>60msのQTcFの増加または500msの潜在的に臨床的に関連するしきい値を超えるqtcf間隔を経験しませんでした
PR間隔の適度な延長はまた3日目の同じ調査のlopinavir/ritonavirを受け取っている主題で注意されました。 PR間隔のベースラインからの平均変化は11.6msから24.4msの12時間間隔後の範囲であった。 最大PR間隔は286ミリ秒であり、第二または第三度の心臓ブロックは観察されなかった。
抗ウイルス活性 in vitro
これは、 in vitro 急性感染したリンパ芽球細胞株および末梢血リンパ球において，実験室および臨床ＨＩＶ株に対するロピナビルの抗ウイルス活性をそれぞれ評価した。 ヒトヒトの現在下では、平仮名50 二つの異なるHIV-1実験に対するロピナビルの19nmであった。 50％ヒトヒトの現在下および現在下では、平均50 HIV-1に対するロピナビルのIIIB MT4細胞では、それぞれ17nmおよび102nmであった。 ヒトヒトの現在下では、平仮名50 ロピナビルの6.5nmいくつかのhiv-1分離版に対してでした。
抵抗
抗のインヴィトロの選び方
ロピナビルに対する感受性が低下したHIV-1分離株が選択されている in vitro. HIV-1は見てられています in vitro 単独でlopinavirとlopinavirとritonavirとalltera療法の間に観察される血しょう濃度比の範囲を表す濃度比で。 これらの継代で選択されたウイルスの遺伝子型および表現型の分析は、これらの濃度比でリトナビルの存在がロピナビル耐性ウイルスの選択に 全体としては、 in vitro ロピナビルと他のプロテアーゼ阻害剤との間の表現型交差抵抗性の特性は、ロピナビルに対する感受性の低下はリトナビルおよびインジナビルに対する感受性の低下と密接に相関したが、アンプレナビル、サキナビル、およびネルフィナビルに対する感受性の低下と密接に相関しなかったことを示唆している。
ARV-naãve患者における抵抗性の分類
分析される分離株の限られた数を用いる臨床調査ではlopinavirへの抵抗の選択はベースラインで重要なプロテアーゼの抑制剤の抵抗なしでnaãveの患者で観察臨床研究の詳細な説明をさらに参照してください。
円周率な患者における抵抗性の分類
前のプロテアーゼ阻害剤療法に失敗した患者におけるロピナビルへの耐性の選択は、19プロテアーゼ阻害剤経験の被験者から縦隔分離株を分析するこ in vitro ベースラインとリバウンドの間の抵抗性（新しい突然変異の出現またはロピナビルに対する表現型感受性の2倍の変化として定義される）。 増分耐性は、そのベースライン分離株は、いくつかのプロテアーゼ阻害剤関連変異を持っていた被験者で最も一般的であったが、<40倍ベースラインでロピナビ突然変異V82A、I54VおよびM46Iが最も頻繁に出現した。 変異L33F、i50vおよびv32iとi47v/Aを組み合わせたも見られた。 19分離室は、ICの4.3個の添加を示しました50 ベースライン分離株と比較した（野生型ウイルスと比較した6.2倍から43倍）。
他のプロテアーゼ阻害剤によって選択されたウイルスにおけるロピナビルに対する減少表現型感受性の遺伝子型の相関。 これは、 in vitro 一つ以上のプロテアーゼ阻害剤による治療に失敗した患者から採取した112臨床分離株に対するロピナビルの抗ウイルス活性を評価した。 このパネル内では、HIVプロテアー教における以下の変異が減少と関連していた in vitro ロピナビルに対する感受性：l10f/I/R/V、K20M/R、L24I、M46I/L、F53L、I54L/T/V、L63P、A71I/L/T/V、V82A/F/T、I84VおよびL90M。50 0μ'3、4μ'5、6μ'7および8μ'10変異を有する分離株に対するロピナビルの上記のアミノ酸位置で0.8、2.7 13.5および44.0倍ECよりも高かった50 生型ＨＩＶに対して、それぞれ。 感受性の>20倍の変更を表示した16のウイルスはすべての位置10、54、63プラス82および/または84で突然変異を含んでいた。 さらに、それらはアミノ酸の位置に3つの突然変異の中央値を20、24、46、53、71および90含んでいた。 上記の突然変異に加えて、突然変異V32IおよびI47AはAlltera療法を受けているプロテアーゼ抑制剤の経験された患者からの減らされたlopinavirの感受性の反
特定の突然変異または突然変異パターンの関連性に関する結論は、追加のデータによって変更される可能性があり、耐性試験結果を分析するために
抗ウイルス性alltera患者さんなプロテアー剤の会
減少したの臨床的関連性 in vitro ロピナビルに対する感受性は、ベースラインウイルス遺伝子型および表現型に関して、56人の患者におけるAlltera療法に対するウイルス学的応答を評価することによって検討されている。 EC50 56ベースラインウイルス分離群に対するロピナビルの0.6からECよりも高い96個の範囲であった50 生型ＨＩＶに対して。 Alltera、エファビレンツおよびヌクレオシド逆転写酵素阻害剤による治療の48週間後、血漿HIV RNA≤400コピー/mlが観察された。93% (25/27), 73% (11/15), および25％（2/8）<10倍、10-40倍、および>40倍ベースラインでロピナビルに対する感受性を低下させた患者のそれぞれ。 千ウイルス学的応答は、以下で観察された91% (21/23), 71% (15/21) そして33%(2/6)0â¢'5、6â¢'7、および8â¢'10減らされると関連付けられるHIVのプロテアーゼの上記の突然変異の突然変異の患者 in vitro ロピナビルに対する感受性。 これらの患者がAllteraかefavirenzに前に露出されなかったので、応答の部分は非常にlopinavir抵抗力があるウイルスを隠している患者のefavirenzの抗ウイルス性の活動に、特に起因するかもしれません。 この時には、allteraを受けていない患者の対照は含まれていませんでした。
クロスレジスタンス
プロテアーゼ阻害剤経験患者におけるAlltera療法の後にロピナビルに対する増分耐性を開発した分離株に対する他のプロテアーゼ阻害剤の活性：他のプロテアーゼ阻害剤に対する交差耐性の存在は、プロテアーゼ阻害剤経験患者におけるAllteraの18フェーズIiおよび第3フェーズiii研究の間にロピナビルに対する耐性の進化を実証していたリバウンド分離株で分析された。 中文分離辞典50 ベースラインとリバウンドでこれらの18分離株のためのロピナビルの6.9と63倍、それぞれ、野生型ウイルスと比較していた。 一般に、リバウンド分離株は（ベースラインで交差抵抗性がある場合）保持されるか、またはインジナビル、サキナビルおよびアタザナビルに対して有意な交差抵抗性を開発した。 アンプレナビル強度の適切な減少は、ICの中心値の増加とともに認められた50 ベースラインおよびリバウンド分離株の3.7倍から8倍まで、それぞれ。 分離群は、ICの中心値の増加とティプラナビルに対する感受性を保持しました50 野生型ウイルスと比較して、それぞれ1.9倍および1.8倍のベースラインおよびリバウンド分離株で。 ロピナビル耐性HIV-1感染の治療における応答の遺伝子型の予測因子を含むtipranavirの使用に関する追加情報については、製品特性のAptivus要約を参照してくだ
臨床結果
生物学的マーカー（HIV RNAレベルおよびCD4T細胞数）に対するalltera（他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて）の効果は、48-360日間の持続時間のallteraの制御
アダルトユース
前の抗レトロウイルス療法のない患者
調査M98-863はスタブジンおよびlamivudineとNelfinavir（毎日三回750mg）と比較されるAlltera（毎日二回400/100mg）を調査している653のantiretroviral処置のnaÃveの患者の無作為化された、二重検査平均ベースラインCD4T細胞数は259細胞/mmであった3 （範囲：2から949の細胞/mm3）および平均ベースラインHIV-1RNAは4.9ログであった10 コピー/ml（範囲：2.6から6.8ログ10 コピー/ml）。
表1
第48話の成果発表版：月M98-863 アルテラ(N=326)ネルフィナビル(N=327) HIV RNA<400コピー/ml*75％63% HIV RNA<50コピー/ml*â€67R% Cd4のベースラインからの平均増加細胞数(cells/mm3)207 195*欠損値を有する患者がウイルス学的障害とみなされる分析を治療する意図
â€p<0.001
百サーティーンネルフィナビル治療患者と74ロピナビル/リトナビル治療患者は、400コピー/ml以上のHIV RNAを持っていた週24から週96までの治療にしながら. これらのうち、96のnelfinavir扱われた患者および51のlopinavir/ritonavir扱われた患者からの分離株は抵抗のテストのために増幅できます. プロテアーゼにおけるD30NまたはL90M変異の存在として定義されるネルフィナビルに対する耐性は、41/96（43％）患者で観察された. プロテアーゼ（上記参照）の任意のプライマリまたはアクティブサイト変異の存在として定義されるロピナビルに対する耐性は、0/51（0％）患者で観察された. ロピナビルに対する耐性の欠如は、表現型分析によって確認された
調査M05-730はAlltera800/200mgと処置を比較する無作為化された、オープンラベル、多中心の試験一度毎日プラスtenofovir DFおよびemtricitabine対Alltera400/100mg二度毎日プラスtenofovir DFおよびemtricitabine664のantiretroviral処置-naÃveの患者. Allteraとtenofovir間の薬物動態学的相互作用を考えると、この研究の結果は、他のバックボーンレジメンがAllteraと一緒に使用される場合、厳密に外挿可能ではない. 被験者は1:1の比率でalltera800/200mgを一度受け取るために無作動化されました（n=333）またはalltera400/100mgを回回受け取りました（n=331). 各グループ内のさらなる層別化は、1：1（錠剤対ソフトカプセル）であった). 患者は、錠剤またはソフトカプセル製剤のいずれかを8週間投与した後、すべての患者は、試験の残りのために一日一回または一日二回錠剤製剤を. 被験者は一回エムトリシタビン200mg、二回テノヒビルdf300mgを飲む。. プロトコルは、応答する被験者の割合の差に対する95％信頼区間の下限（一度毎日マイナス二回毎日）が除外された場合、二回毎日投与と比較して一回毎日投. 登録された患者の平均年齢は39歳（範囲：19から71）であり、75％は白人であり、78％は男性であった. 平均ベースラインCD4T細胞数は216細胞/mm3であった（範囲：20-775細胞/mm3）および平均ベースラインHIV-1RNAは5.0ログであった10 コピー/ml（範囲：1.7～7.0ログ10 コピー/ml）。
表2
第48週および第96週における被験者のウイルス学的応答 第48週第96週 QD入門単語[95%CI]QD入門単語[95%CI] NC=φ257/333 (77.2%) 251/331 (75.8%) 1.3 % [-5.1, 7.8] 216/333 (64.9%) 229/331 (69.2%) -4.3% [-11.5, 2.8] 観測データ257/295 (87.1%) 250/280 (89.3%) -2.2% [-7.4, 3.1] 216/247 (87.4%) 229/248 (92.3%) -4.9% [-10.2, 0.4] Cd4のベースラインからの平均増加細胞数(cells/mm3)186 198 238 254第96週まで、遺伝子型抵抗性試験結果は、qd群の25人の患者および不完全なウイルス学的応答を有するBID群の26人の患者から入手可能であった。 QDグループでは、患者はロピナビル抵抗性を示さず、BIDグループでは、ベースラインで有意なプロテアーゼ阻害剤耐性を有する1患者は、研究上の追加のロピナビ
Allteraに対する持続的なウイルス学的応答（ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と組み合わせて、小さな第II相試験（M97-720）から360週間の治療. 百人の患者は調査のAllteraと最初に扱われました（を含む51人の患者400/100mgを毎日二回受け取り、49人の患者200/100mgか400/200mgを毎日二回二回毎日二回). すべての患者は400/100mgでオープンラベルAllteraに週48と週72間の毎日の線量を二度変えました. 三〇から九患者（39％）は、有害事象による16（16％）の中止を含む研究を中止し、そのうちの一つは死亡に関連していた. 六十から一患者は、研究を完了しました(35患者は、研究を通じて、推奨400/100mgの二回毎日用量を受けました).
表3
第360回週の成果：研究M97-720 アルテラ(N=100) HIV RNA<400コピー/ml61% HIV RNA<50コピー/ml59% CD4Tセル数（cells/mm3）501のベースラインからの平均増加治療の360週間を通じて、ウイルス分離株の遺伝子型分析が正常に19の28 400コピー/mlの上に確認されたHIV RNAを持つ患者で行われたプロテアーゼ（位置8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 および90）またはプロテアーゼ阻害剤表現型抵抗性。
以前の抗レトロウイルス療法を受けている患者さん
M06-802は現在の抗ウイルス性療法を受け取っている間検出可能なウイルスの負荷の599の主題のlopinavir/ritonavirのタブレットの一度毎日および二回毎日の投薬の安全、忍容性および抗ウイルス性の活動を比較する無作為化されたオープンラベルの調査でした. 患者は前のlopinavir/ritonavir療法にありませんでした。 それらは1:1の比率でlopinavir/ritonavir800/200mgを一度毎日受け取るために無作為化されました（n=300）またはlopinavir/ritonavir400/100mgを毎日二回受け取ります（n=299). 患者は、研究者によって選択された少なくとも二つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤を投与した. 登録された人口は、以前のPIを受けたことがない患者の半分以上と、約80％の患者が3未満のPI変異を有するウイルス株を提示している適度にPI経験. 登録された患者の平均年齢は41歳（範囲：21から73）であり、51％は白人であり、66％は男性であった. 平均ベースラインCD4T細胞数は254細胞/mmであった3 （範囲：4から952の細胞/mm3）および平均ベースラインHIV-1RNAは4.3ログであった10 コピー/ml（範囲：1.7から6.6ログ10 コピー/ml）。 被験者のおよそ85%に<100,000コピー/mlのウイルスがありました。
表4
第48週研究802における研究対象のウイルス学的応答 QD入力単語[95%CI] NC=φ171/300 (57%) 161/299 (53.8%) 3.2% [-4.8%, 11.1%] 観測データ171/225 (76.0%) 161/223 (72.2%) 3.8% [-4.3%, 11.9%] CD4T細胞数（cells/mm3）のベースラインからの平均増加135 122第48週までに、qd群の75人の患者および不完全なウイルス学的応答を有するBID群の75人の患者から遺伝子型抵抗性試験結果が得られた。 QDグループでは、6/75（8％）の患者は、ほしいプライマリプロテアー剤変異（コドン）を示した30, 32, 48, 50, 82, 84, 90), 入門グループの12/77（16％）の者と同様でした。
小児科の使用
M98-940は100抵抗レトロウイルスナエンブ（44％）と略な（56％）小児におけるallteraの液体製剤のオープンラベル類でした。 すべての患者は非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤naÃveであった。 被験者は、230mgロピナビル/57.5mgリトナビル/mのいずれかにランダム化されました2 または300mgロピナビル/mあたり75mgリトナビル2. Naãveの患者はまたクレオシドの薬の抑制剤を受け取りました。 経験豊富な患者は、二つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤までネビラピンプラスを受けました。 二つの用量レジメンの安全性、有効性および薬物動態プロファイルは、各患者における治療の3週間後に評価した。 その後、すべての患者は、mあたり300/75mgで継続した2 線量。 患者の平均年齢は5歳（6ヶ月から12歳の範囲）で、14歳未満の患者は2歳未満であり、6人の患者は一年以下であった。 平均ベースラインCD4T細胞数は838細胞/mmであった3 そして平均ベースラインHIV-1RNAは4.7ログでした10 コピー/ml。
表5
第48話の成果発表版：月M98-940 抗レトロウイルスna(N=44)抗レトロウイルスna(n=56) HIV RNA<400コピー/ml84u% Cd4のベースラインからの平均加算細胞数（cells/mm3）404 284KONCERT/PENTA18は、ウイルス学的抑制HIV-1感染児（n=173）における組み合わせ抗レトロウイルス療法（cART）の一環として体重で投与されたロピナビル/リトナビル100mg/25mg錠). 子供たちは、<18歳、>体重15kg、ロピナビル/リトナビル、HIV-1リボ核酸（RNA）<50コピー/mlを少なくとも24週間、錠剤を飲み込むことができるcARTを受け取ったときに適. 週48で、lopinavir/ritonavir100mg/25mgのタブレットを与えられた小児科の人口の二回毎日の投薬の効力そして安全はlopinavir/ritonavirを使用して前の大人および小児科の調査の効力. 確認されたウイルスの反動の患者のパーセント>50コピー/mlフォローアップの48週の間にlopinavir/ritonavirのタブレットを一度毎日受け取っている小児科の患者で高かった(12%).19)、一度毎日のグループのより低い付着が主に原因で. 二回毎日の養生法を支持する効力データはかなり二回毎日の養生法を支持するpharmacokinetic変数の差動によって補強されます
Pharmaco上のグループ:全ての使用のための抗ウイルス類、hiv類の処置のための抗ウイルス類、組み合わせ、atcコード:J05AR10
行動のメカニズム
ロピナビルはkaletraの抗ウイルス性を提供する。 ロピナビルは、HIV-1およびHIV-2プロテアーゼの薬剤である。 HIVのプロテアー教の教えはの開始を待ちます ギャグポル ポリプロテイン。
心電図への影響
QTcF間隔は、ランダム化、プラセボおよびアクティブ（モキシフロキサシン400mg一度毎日）39健康な成人における制御クロスオーバー研究で評価され、10日目に12時間. プラセボからのqtcfの最大平均株（95％の上限信頼限界）の違いは3でした。6(6.3)および13.1(15.8)400/100mgのために強度およびsuprotherapeutic800/200mgのために強度lpv/r、それぞれ。 導かれたqrs間長は6msから9msになります。高用量のlopinavir/ritonavirとの5ms（回800/200mg）はqtの延長に差します。 二つのレジメンは、3日目にエクスポージャーをもたらした約1であった.5および3倍高く定常状態で推薦された一度毎日か二度毎日LPV/rの線量と観察されるそれらより. 被験者は、ベースラインから>60msのQTcFの増加または500msの潜在的に臨床的に関連するしきい値を超えるqtcf間隔を経験しませんでした
PR間隔の適度な延長はまた3日目の同じ調査のlopinavir/ritonavirを受け取っている主題で注意されました。 PR間隔のベースラインからの平均変化は11.6msから24.4msの12時間間隔後の範囲であった。 最大PR間隔は286ミリ秒であり、第二または第三度の心臓ブロックは観察されなかった。
抗ウイルス活性 in vitro
これは、 in vitro 急性感染したリンパ芽球細胞株および末梢血リンパ球において，実験室および臨床ＨＩＶ株に対するロピナビルの抗ウイルス活性をそれぞれ評価した。 ヒトヒトの現在下では、平仮名50 二つの異なるHIV-1実験に対するロピナビルの19nmであった。 50％ヒトヒトの現在下および現在下では、平均50 HIV-1に対するロピナビルのIIIB MT4細胞では、それぞれ17nmおよび102nmであった。 ヒトヒトの現在下では、平仮名50 ロピナビルの6.5nmいくつかのhiv-1分離版に対してでした。
抵抗
抗のインヴィトロの選び方ロピナビルに対する感受性が低下したHIV-1分離株が選択されている in vitro. HIV-1は見てられています in vitro 単独でロピナビルとロピナビルプラスリトナビルとKaletra治療中に観察された血漿濃度比の範囲を表す濃度比で。 これらの継代で選択されたウイルスの遺伝子型および表現型の分析は、これらの濃度比でリトナビルの存在がロピナビル耐性ウイルスの選択に 全体としては、 in vitro ロピナビルと他のプロテアーゼ阻害剤との間の表現型交差抵抗性の特性は、ロピナビルに対する感受性の低下はリトナビルおよびインジナビルに対する感受性の低下と密接に相関したが、アンプレナビル、サキナビル、およびネルフィナビルに対する感受性の低下と密接に相関しなかったことを示唆している。
ARV-naãve患者における抵抗性の分類
分析される分離株の限られた数を用いる臨床調査ではlopinavirへの抵抗の選択はベースラインで重要なプロテアーゼの抑制剤の抵抗なしでnaãveの患者で観察臨床研究の詳細な説明をさらに参照してください。
円周率な患者における抵抗性の分類
前のプロテアーゼ阻害剤療法に失敗した患者におけるロピナビルに対する耐性の選択は、19プロテアーゼ阻害剤経験の被験者から縦断分離株を分析することによって特徴付けられた2フェーズIIおよびいずれかの不完全なウイルス学的抑制またはカレトラへの初期応答に続くウイルスリバウンドを経験した第III相研究で in vitro ベースラインとリバウンドの間の抵抗性（新しい突然変異の出現またはロピナビルに対する表現型感受性の2倍の変化として定義される）。 増分耐性は、そのベースライン分離株は、いくつかのプロテアーゼ阻害剤関連変異を持っていた被験者で最も一般的であったが、<40倍ベースラインでロピナビ突然変異V82A、I54VおよびM46Iが最も頻繁に出現した。 変異L33F、i50vおよびv32iとi47v/Aを組み合わせたも見られた。 19分離室は、ICの4.3個の添加を示しました50 ベースライン分離株と比較した（野生型ウイルスと比較した6.2倍から43倍）。
他のプロテアーゼ阻害剤によって選択されたウイルスにおけるロピナビルに対する減少表現型感受性の遺伝子型の相関。 これは、 in vitro 一つ以上のプロテアーゼ阻害剤による治療に失敗した患者から採取した112臨床分離株に対するロピナビルの抗ウイルス活性を評価した。 このパネル内では、HIVプロテアー教における以下の変異が減少と関連していた in vitro ロピナビルに対する感受性：l10f/I/R/V、K20M/R、L24I、M46I/L、F53L、I54L/T/V、L63P、A71I/L/T/V、V82A/F/T、I84Vおよ
リトナビルと同時投与されたロピナビルの薬物動態学的特性は、健康な成人ボランティアおよびHIV感染患者において評価されており、両群間に実質的な違いは認められなかった。. ロピナビルはCYP3Aによって本質的に完全に決められる。 リトナビルは、ロピナビルの代謝を阻害し、それによってロピナビルの血漿レベルを増加させる. 調査を渡って、Alltera400/100mgの管理は二度毎日収量HIV感染させた患者のritonavirのそれらより高い定常状態のlopinavir血しょう集中を15から20倍意味します. リトナビルの濃度は、数回リトナビル用量後に得られたものの7％である600mg。 これは、 in vitro 抗ウイルスセック50 ロピナビルのリトナビルのそれよりも約10倍低いです。 したがって、Allteraの抗ウイルス性はロピナビルによるものである。
吸収
400/100mg Allteraとの多数の投薬は2週間毎日二回そして食事の制限のない平均â±SDのlopinavirのピーク血しょう集中（C）を作り出しましたマックス）12.3±5.4Mg/mlの、後半4時間発生する。 米の使用量の前に平均定常状態トラフ濃度は8.1±5.7Mg/mlであった。 12時間の期間にわたるロピナビルAUCは113.2±60.5mg-h/mlを平均しました。 人間のritonavirと共同作り出されるlopinavirの絶対生物学的利用能は確立されませんでした。
経口吸収に及ぼす食品の影響
単回400/100mg用量のAlltera錠剤の投与（高脂肪、872kcal、脂肪から56％）、絶食した状態と比較して、Cに有意な変化はなかった。マックス およびAUCinf. そのため、Allteraが止められない。 Allteraタブレット端末をもんな生物動態変動の下で全てのお客様に比較してallteraソフトカプセル
配布
定常状態では、ロピナビルは血清タンパク質に結合した約98℃'99％である。 しかし、ロピナビルはα-1-酸蛋タンパク質（AAG）とアルブミンの方に結合し、AAGに対してより高い活性を有する。 定常状態では、ロピナビルタンパク質結合は、毎日二回400/100mg Allteraの後に観察された濃度の範囲にわたって一定のままであり、健康なボランティアとHIV陽
バイオトランスフォーメ
In vitro 実験とヒト肝ミクロソームを示すことlopinavir主に液に酸化するシステムを確立した。 Lopinavirは肝臓のシトクロムP450システムによって広く、ほとんど専らアイソザイムCYP3A.Ritonavirによってですlopinavirの新陳代謝を禁じ千ると、lopinavirの血しょうレベル、 14ヒトにおけるC-ロピナビル類は、単一の89/100mg alltera用量後の放射能の％が活性物質によるものであることを示した。 少なくとも13ロピナビル酸化代謝物は、人間で同定されています. 4-オキソおよび4-ヒドロキシ代謝エピメリックペアは、抗ウイルス活性を有する主要な代謝産物であるが、総血漿放射能のわずかな量を含む. Ritonavirは自身の新陳代謝の誘導に終って新陳代謝の酵素を、引き起こすために示されていました、およびlopinavirの新陳代謝の多分誘導. 前投与量のロピナビルの集中はおよそ10日から2週後に安定する多数の投薬の間に時間と低下します
排除
400/100mgの後 14C-ロピナビル/リトナビル使用量、φ10.4±2.3％および82.6±2.5％の使用量 14Ｃ-ロピナビルは、それぞれ先および途中で説明することができる。 未変化のロピナビルは、それぞれ尿および糞便中の投与用量の約2.2％および19.8％を占めた。 複数投与後、ロピナビル用量の3％未満が尿中に変化しないように排泄される。 12時間の投薬間隔にわたるlopinavirの有効な（たらいへのピーク）半減期は5â½'6時間を平均し、lopinavirの明白な口頭クリアランス（CL/F）は6から7l/hです。
一度毎日の投薬:一度毎日のAllteraのpharmacokineticsは抗レトロウイルスの処置へのnaãve HIV感染させた主題で評価されました。 Alltera800/200mgはemtricitabine200mgおよびテノフォビルdf300mgを見て一定度の再生法の一部として管理されました。 800/200mgのAllteraの多数の投薬は食事の制限なしで2週間毎日一度（n=16）平均±SDのlopinavirのピーク血しょう集中（C）を作り出しましたマックス 14.8±3.5Mg/mlの）、後期6時間発生する。 米の用量前の平均定常状態トラフ濃度は5.5±5.4G/mlであった。 24時間の期間にわたるロピナビルAUCは206.5±89.7mg-h/mlを平均しました。
BIDの再生法と比較して、一度買の日はCの減少と関連付けられます分/Cトラフ およそ50%の価値。
特殊集団
小児科
2歳未満の小児には限られた薬物動態データがある。 アルテラ口溶液300/75mg/mの生物動態学2 回および230/57.5mg/m2 毎日二回53小児患者の合計で研究されており、6ヶ月から12歳までの年齢に至っています。 ロピナビル平常状態AUC,Cマックス、およびC分 72.6±31.1Mg-h/ml、8.2±2.9Mg/Mlおよび3.4±2.1Mg/Ml、それぞれ口溶液230/57.5mg/m後であった2 ネビラピン（n=12）なしで回、85.8±36.9mg-H/ml、10.0±3.3mg/Mlおよび3.6±3.5Mg/Ml、それぞれ300/75mg/mの後であった2 ネビラピン（n=12）で回る。 230/57.5mg/m2 ネビラピンおよび300/75mg/mのない濃度の再生法2 nevirapineとの二度毎日の養生法はnevirapineなしで400/100mgの二度毎日の養生法を受け取っている大人の患者で得られるそれらに類似したlopinavir血しょう集中を提供しま
性別-人種-年齢
すべて高齢者では薬物動態は研究されていない。 成人患者では、年齢または性別に関連する薬物動態学的差異は観察されていない。 人種による薬物動態学的差異は同定されていない。
妊娠-産後
オープンラベルの薬物動態学の調査では、12妊娠の20週未満だったそして組合せの抗レトロウイルス療法のHiv感染させた妊婦は最初にlopinavir/ritonavir400mg/100mg（二つの200/50mgのタブレット）30週の妊娠期間まで毎日二回受け取りました. 妊娠30週齢では、用量は500/125mg（二つの200/50mgの錠剤プラス一つ100/25mgの錠剤）に被験者が産後2週になるまで毎日二回増加しました. ロピナビルの血漿濃度は、妊娠第二期（妊娠12週）、用量増加前の第三期（妊娠30週）、用量増加後の第三期（妊娠32週）、および産後8週にわたって測定された。. 用量の増加は、血漿ロピナビル濃度の有意な増加をもたらさなかった.
別のオープンラベルのpharmacokinetic調査では、19HIV感染させた妊婦は概念の前にからの妊娠の間に組合せのantiretroviral療法の一部としてlopinavir/ritonavir400/100mgを毎日二回受け取りました。 一連の血液サンプルは、血漿ロピナビル濃度の総および非結合レベルの薬物動態学的分析のために、妊娠12妊娠2および妊娠3、出生時、および産後4-6週
ロピナビル/リトナビル剤400/100mgを回回受けているhiv-1個からの生物動態状態データは、表6に示されています。
表6
HIV病におけるロピナビルの定常状態物動態パラメータの平均（％CV） 生物動態式パラメータ第2項n=17*第3項n=23項後n=17** AUC0-12ºg-hr/mL68.7 (20.6) 61.3 (22.7) 94.3 (30.3) Cmax7.9 (21.1) 7.5 (18.7) 9.8 (24.3) Cpredoseßg/mL4.7 (25.2) 4.3 (39.0) 6.5 (40.4) *Cmaxの場合はN=18**Cpredoseの場合はN=16腎不全
すべて腎不全患者では薬物動態は研究されていないが、ロピナビルの腎臓クリアランスはごくわずかであるため、腎不全患者では全身クリアラン
肝不全
軽度から中等度の肝障害を有するHIV感染患者におけるロピナビルの定常状態薬物動態学的パラメータは、ロピナビル/リトナビル400/100mgを用いた複数用量研究において、正常な肝機能を有するHIV感染患者のものと比較された。 およそ30%の総ロピナビルの集中の限られた増加は臨床関連性であると期待されない観察されました。
リトナビルと同時投与されたロピナビルの薬物動態学的特性は、健康な成人ボランティアおよびHIV感染患者において評価されており、両群間に実質的な違いは認められなかった。. ロピナビルはCYP3Aによって本質的に完全に決められる。 リトナビルは、ロピナビルの代謝を阻害し、それによってロピナビルの血漿レベルを増加させる. 調査を渡って、Kaletra400/100mgの管理は二度毎日収量HIV感染させた患者のritonavirのそれらより高い定常状態のlopinavir血しょう集中を15から20倍意味します. リトナビルの濃度は、数回リトナビル用量後に得られたものの7％である600mg。 これは、 in vitro 抗ウイルスセック50 ロピナビルのリトナビルのそれよりも約10倍低いです。 したがって、Kaletraの抗ウイルス性はロピナビルによるものである。
吸収
400/100mg Kaletraとの多数の投薬は2週間毎日二回そして食事の制限のない平均â±SDのlopinavirのピーク血しょう集中（C）を作り出しましたマックス）12.3±5.4Mg/mlの、後半4時間発生する。 米の使用量の前に平均定常状態トラフ濃度は8.1±5.7Mg/mlであった。 12時間の期間にわたるロピナビルAUCは113.2±60.5mg-h/mlを平均しました。 人間のritonavirと共同作り出されるlopinavirの絶対生物学的利用能は確立されませんでした。
経口吸収に及ぼす食品の影響
カレトラのほらかいカプセルおよび液体はnonfasting病（適切な脂質の病）の下でbioequivalentであるために示されていました。 中等度の脂肪食（500-682kcal、脂肪から22.7-25.1％）を伴うKaletraソフトカプセルの単一の400/100mg用量の投与は、ロピナビルAUCおよびCにおける48％および23％の平均増加マックス それぞれ、断食に対する相対。 カレトラ口溶液の場合、ロピナビルAUCおよびCの対応する添加マックス それぞれ80％および54％であった。 高脂血症（872kcal、脂肪から55.8％）によるカレトラの類は、ロピナビルAUCおよびCを添加させた。マックス ソフトカプセルの場合はそれぞれ96％および43％、経口溶液の場合はそれぞれ130％および56％である。 生物学的利用能を高め、可変性を最小にするためkaletraは糸と取られる引きである。
配布
定常状態では、ロピナビルは血清タンパク質に結合した約98℃'99％である。 しかし、ロピナビルはα-1-酸蛋タンパク質（AAG）とアルブミンの方に結合し、AAGに対してより高い活性を有する。 定常状態では、ロピナビルタンパク質結合は、毎日二回400/100mg Kaletra後に観察された濃度の範囲にわたって一定のままであり、健康なボランティアとHIV陽
バイオトランスフォーメ
In vitro 実験とヒト肝ミクロソームを示すことlopinavir主に液に酸化するシステムを確立した。 Lopinavirは肝臓のシトクロムP450システムによって広く、ほとんど専らアイソザイムCYP3A.Ritonavirによってですlopinavirの新陳代謝を禁じ千ると、lopinavirの血しょうレベル、 14ヒトにおけるC-ロピナビル類は、単一の89/100mgカレトラ用量後の放射能の％が活性物質によるものであることを示した。 少なくとも13ロピナビル酸化代謝物は、人間で同定されています. 4-オキソおよび4-ヒドロキシ代謝エピメリックペアは、抗ウイルス活性を有する主要な代謝産物であるが、総血漿放射能のわずかな量を含む. Ritonavirは自身の新陳代謝の誘導に終って新陳代謝の酵素を、引き起こすために示されていました、およびlopinavirの新陳代謝の多分誘導. 前投与量のロピナビルの集中はおよそ10日から2週後に安定する多数の投薬の間に時間と低下します
排除
400/100mgの後 14C-ロピナビル/リトナビル使用量、φ10.4±2.3％および82.6±2.5％の使用量 14Ｃ-ロピナビルは、それぞれ先および途中で説明することができる。 未変化のロピナビルは、それぞれ尿および糞便中の投与用量の約2.2％および19.8％を占めた。 複数投与後、ロピナビル用量の3％未満が尿中に変化しないように排泄される。 12時間の投薬間隔にわたるlopinavirの有効な（たらいへのピーク）半減期は5â½'6時間を平均し、lopinavirの明白な口頭クリアランス（CL/F）は6から7l/hです。
特殊集団
小児科
2個の小箱における箱からのデータには、kaletra300/75mg/Mの生物動態状態が含まれる2 二回毎日31小児患者の合計で研究され、14日から6ヶ月までの年齢に至るまで。 Kaletra300/75mg/mの生物動態学2 ネビラピンおよび230/57.5mg/mと濃度2 二回毎日だけで53の小児科の患者で6か月から12年まで年齢で及ぶ調査されました。 私の平均（sd）は以下の表に報告されています。 230/57.5mg/m2 ネビラピンおよび300/75mg/mのない濃度の再生法2 nevirapineとの二度毎日の養生法はnevirapineなしで400/100mgの二度毎日の養生法を受け取っている大人の患者で得られるそれらに類似したlopinavir血しょう集中を提供し
Cmax（Φg/ml）cmin（Φg/Ml）auc12（ΦG-H/ml) △>14△から<6△のコツート（n=9): 5.17 (1.84) 1.40 (0.48) 43.39 (14.80) ←>6←への<6かんのコツート（n=18): 9.39 (4.91) 1.95 (1.80) 74.50 (37.87) ▲>6枚から<12枚コホート(n=53): 8.2(2.9)3.4(2.1)72.6(31.1)a 10.0(3.3)b3.6(3.5)b85.8(36.9)b Adultc 12.3 (5.4) 8.1 (5.7) 113.2 (60.5)A.Kaletraの口頭解決230/57.5mg/m2 ネビラピンのない二度毎日の養生法
B.Kaletraの口頭解法300/75mg/m2 ネビラピンとの二度毎日の養生法
C.Kaletraのフィルム上布を施してあるタブレット400/100mgは定常状態で数回回
性別-人種-年齢
Ｗａｌｅｔｒａの生物態は高卒者では備えられていない。 成人患者では、年齢または性別に関連する薬物動態学的差異は観察されていない。 人種による薬物動態学的差異は同定されていない。
腎不全
Kaletra薬物動態は腎不全患者では研究されていないが、ロピナビルの腎臓クリアランスはごくわずかであるため、腎不全患者では全身クリアランスの
肝不全
軽度から中等度の肝障害を有するHIV感染患者におけるロピナビルの定常状態薬物動態学的パラメータは、ロピナビル/リトナビル400/100mgを用いた複数用量研究において、正常な肝機能を有するHIV感染患者のものと比較された。 およそ30%の総ロピナビルの集中の限られた増加は臨床関連性であると期待されない観察されました。
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該当しない。
特別な要件はありません。
