Aldazide (Hydroflumethiazide,Spironolactone)

アルダジド（ヒドロフルメチアジド、スピロノラクトン)

ヒドロフルメチアジド、スピロノラクトン

うっ血性心不全

Aldactideの一度毎日食事との管理は推薦されます。

ポソロジー

アダルト

ほとんどの患者は毎日100mg spironolactoneの最初の適量を要求します。 適量は必要に応じて調節されるべきで、25mgから200mg spironolactoneの毎日まで及ぶかもしれません。

高齢者

処置が最も低い線量と始まり、最高の利点を達成するために要求されるように上向きに滴定されることが推薦されます。 注意は薬剤の新陳代謝および排泄物を変えるかもしれない厳しい肝臓および腎臓の減損と取られるべきです。

小児人口

アルダクチドを用いた臨床試験は小児では実施されていないが、目安として、分割用量で与えられたキログラム体重あたり1.5mgから3mgのスピロノラクトンを提供する毎日の投与量を用いることができる。

アルダクチドは、無尿症、急性腎不全、急速に悪化または重度の腎機能障害、高カルシウム血症、有意な高カルシウム血症またはアジソン病の患者に

Aldactideは他のカリウムの保存のdiureticsと管理されるべきではないし、hypkalaemiaが引き起こされるかもしれないのでカリウムの補足はAldactideと定期的に与えられるべき

他のカリウム温存性利尿薬、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、アンジオテンシンII拮抗薬、アルドステロン遮断薬、ヘパリン、低分子量ヘパリンまたは他の薬物または高カラウム血症を引き起こすことが知られている条件とアルダクチドを併用すると、カリウムサプリメント、カリウムまたはカリウムを含む塩代替物が豊富な食事は、重度の高カラウム血症につながる可能性がある。

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが報告されている。

液体および電解物のバランス：特に高齢者、著しい腎障害および肝障害を有する患者、およびジゴキシンおよびarrhyth脈促進作用を有する薬物を受けている患者において、体液およ

高カルシウム血症は、腎機能障害または過剰なカリウム摂取を有する患者に起こり、致命的であり得る心臓の不規則性を引き起こす可能性がある。 高カルシウム血症が発症した場合は、アルダクチドを中止し、必要に応じて血清カリウムを正常に低下させるための積極的な措置を講じるべきで

特にAldactideがループdiuretics、glucocorticoidsまたはAdrenocorticotropicホルモンと同時に使用されるときHypokalaemiaは深遠なdiuresisの結果として成長するかもしれません。

低ナトリウム血症は、特にアルダクチドが他の利尿薬と組み合わせて投与される場合に誘発される可能性がある。

チアジド系利尿薬によって誘発される低カリウム血症のリスクを高めることが知られている他の薬物と同時に使用する場合、血清カリウムレベル

肝障害：急性または重度の肝障害を有する患者では、激しい利尿療法が感受性のある患者では脳症を引き起こす可能性があるため、注意が必要である。 このような患者では血清電解質の定期的な推定が不可欠である。

可逆性高塩素血症の代謝性アシドーシスは、通常、高カラウム血症と関連して、正常な腎機能の存在下でさえ、非代償性肝硬変を有する一部の患者において起こることが報告されている。

尿素および尿酸: 血中尿素の可逆的な増加が報告されており、特に激しい利尿を伴うか、または腎機能障害の存在下で報告されている。

チアジドは高尿酸血症を引き起こし、一部の患者では痛風の発作を引き起こす可能性がある。

真性糖尿病:チアジドは既存の糖尿病を悪化させ、インスリンの要求は変わるかもしれません。 チアジド投与中に潜伏していた糖尿病が顕在化することがある。

高脂血症：チアジドは血清脂質を上昇させる可能性があるので注意する必要があります。

急性近視および二次閉塞隅角緑内障: ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、急性一時的な近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異な反応を引き起こす可能性がある. 徴候は減らされた視力または目の苦痛の激しい手始めを含み、普通薬剤の開始の数時から数週間の内に起こります. 未治療の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながる可能性があります. 第一次処置はhydrochlorothiazideをできるだけ急速に中断することです. 迅速な医療や外科的治療が考慮に入れる必要がある場合は眼圧は制御さ. 急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれることがある

傾眠およびめまいは、一部の患者で起こることが報告されている。 最初の処置への応答が定められるまで機械類を運転するか、または作動させるとき注意は助言されます。

スピロノラクトン/チアジド療法に関連して以下の有害事象が報告されている:

良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む)：良性乳房新生物

血液およびリンパ系疾患：白血球減少症、無ran粒球症、血小板減少症、血液異常症、再生不良性貧血

免疫システム障害：アナフィラキシー様反応

代謝および栄養障害：電解質アンバランス、高カルシウム血症、高カルシウム血症

精神疾患：性欲障害、混乱状態、落ち着きのなさ

神経系障害：めまい、頭痛、知覚異常

目の病気：黄色眼症、急性近視、急性閉塞隅角緑内障

耳および迷路の無秩序：めまい

血管障害：起立性低血圧、壊死性血管炎

胃腸障害：胃腸障害、吐き気、膵炎

肝胆道障害：肝機能異常、黄疸

皮膚および皮下組織の障害：スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死（TEN）、eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（DRESS）、脱毛症、多毛症、光感受性反応、掻痒症、発疹、蕁麻疹、紫斑病

筋骨格系および結合組織障害：筋けいれん、全身性エリテマトーデス

腎臓および尿の無秩序：急性腎不全

生殖システムおよび胸の無秩序：月経障害、婦人科乳房炎、豊胸、胸の痛み、勃起不全

一般的な障害および投与サイトの状態：倦怠感、脱力感

調査：血清脂質を上昇させたもの

Gynaecomastiaはspironolactoneの使用と共同して成長するかもしれません。 開発は療法の適量のレベルそして持続期間と両方関連しているようで、薬剤が中断されるとき普通リバーシブルです。 まれに胸の拡大は持続するかもしれません。

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが報告されている。

まれにhypercalcaemiaは既存の新陳代謝の骨の病気または副甲状腺機能不全の患者のthiazidesと連合して、通常報告されませんでした。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するよう www.mhra.gov.uk/yellowcard.

激しいoverdosageは眠気、精神混乱、悪心、嘔吐、目まいまたは下痢によって明示されるかもしれません. 重度の肝疾患を有する患者では、低ナトリウム血症、低カルシウム血症または高カルシウム血症が誘発されたり、肝性昏睡が沈殿したりするが、これら. 高カラウム血症の症状は、知覚異常、衰弱、弛緩性麻痺または筋肉痙攣として現れることがあり、臨床的に低カラウム血症と区別することは困難である. 心臓電気学的変化は、カリウム障害の最も初期の特定の徴候である. 特定の解毒剤は同定されていない. 改善は薬剤の回収の後で期待されるかもしれません. 液体および電解物の取り替えを含む一般的な支える手段は示されるかもし. 高カロリー血症の場合は、カリウム摂取量を減らし、カリウム排泄性利尿薬、通常のインスリンまたは経口イオン交換樹脂による静脈内グルコースを投与

薬物療法グループ：低天井利尿薬、ATCコード：C03AA02

薬物療法グループ：カリウム保持剤、ATCコードC03DA01

スピロノラクトンは、競争のアルドステロンの反対者として、遠位腎のtubuleでカリウムの損失を減らす間ナトリウムの排泄物を高めます。 それは徐々に長期にわたる作用を有する。

Hydroflumethiazideはthiazide利です 利尿は通常2時間以内に開始され、約12-18時間持続する。

行為のメカニズム: Spironolactone/hydroflumethiazideはそれにより付加的な利尿および抗高血圧薬の効果を提供する行為の異なった補足のメカニズムそして場所が付いている二つの利尿の代理店の さらに、spironolactoneの部品は特質上thiazideの部品によって引き起こされるカリウムの損失を最小にするのを助けます。

Spironolactoneの利尿の効果は遠位複雑な腎臓のtubuleのアルドステロン依存したナトリウムカリウム交換場所の受容器への競争の不良部分によってアルドステロンの特定のpharmacologic反対者として行為によって、主に仲介されます。

スピロノラクトン/ヒドロフルメチアジドについては薬物動態学的研究は行われていない。 薬物動態学的研究は、スピロノラクトンおよびヒドロフルメチアジドの個々の成分について行われている。

吸収

スピロノラクトン

500mgのトリチウム化スピロノラクトンを健康な男性ボランティア（断食状態）に経口投与した後、血漿中の総放射能は25-40分の間のピークに達した。 スピロノラクトンの絶対バイオアベイラビリティは決定されなかったが、吸収の程度は75％であると推定され、用量の53％が6日間に尿中に排泄され、胆汁中に約20％が排泄された。

非絶食健康なボランティアで毎日100mgのスピロノラクトンを15日間経口投与した後、血漿濃度をピークにする時間（t_マックス）およびピーク血しょう集中（C_マックス）はそれぞれ2.6時間および80ng/mlであった。 7アルファ（チオメチル）spironolactoneおよびcanrenoneの代謝物質のため、t_マックス 値はそれぞれ3.2時間および4.3時間であった。_マックス 値はそれぞれ391ng/mlおよび181ng/mlであった。

食物との投与は、絶食条件と比較して高い曝露をもたらした。 200mgスピロノラクトン四健康なボランティアの単回経口用量に続いて、親薬物の平均（±SD）AUC（0-24時間）288±138（空腹時）から493±105ng ⢙mlに増加しました^-1 ⢙hr（食糧と）（p<0.001）。

ヒドロフルメチアジド

ヒドロフルメチアジドは不完全であるが、胃腸管からかなり急速に吸収される。

配布

スピロノラクトン

スピロノラクトンの約90％は、平衡透析に基づいてタンパク質結合であった。

ヒドロフルメチアジド

タンパク質結合におけるヒドロフルメチアジドを用いた薬物動態学的研究は行われていない。

バイオトランスフォーメ

スピロノラクトン

スピロノラクトンは腎臓およびレバー両方によって新陳代謝します。 DeacetylationおよびSメチル化の後で、spironolactoneは7-≤±thiomethylspironolactoneの血清のspironolactoneの主要な代謝物質として考慮される硫黄containingんでいる活動的な代謝物質に変えられます。 スピロノラクトンのおよそ30%はまたdethioacetylation（活動的な代謝物質を含んでいる非硫黄）によってcanrenoneに変えられます。

ヒドロフルメチアジド

生体内変換におけるヒドロフルメチアジドを用いた薬物動態学的研究は行われていない。

除去法

スピロノラクトン

代謝産物の排除は、主に尿中で起こり、二次的には糞便中の胆汁排excretionによって起こる。

500mgのスピロノラクトンを受け取った健康な男性ボランティアにおける薬物動態学的研究では、用量の53％（範囲：47％から57％）が6日以内に尿中に排泄され、残りの量は糞便中に検出されることができた（総回収率90％）。 五健康な男性の別の研究では、スピロノラクトン200mg（放射性トレーサー付き）の単回投与が投与され、5日で、放射能の31.6％±5.87％が主に代謝産物として尿中に排泄され、22.7％±14.1％が糞便中に排泄された。

非絶食された健康なボランティアの100日間毎日スピロノラクトンのmgの15の経口投与の後で、除去の半減期（t_1/2）スピロノラクトンの値は1.4時間であり、7-α-（チオメチル）スピロノラクトンおよびカンレノン代謝産物については、tであった。_1/2 値はそれぞれ13.8時間および16.5時間であった。

スピロノラクトンの単回投与の腎作用は7時間後にピークに達し、活性は少なくとも24時間持続する

ヒドロフルメチアジド

経口吸収後、ヒドロフルメチアジドは、約2時間の推定アルファ相および約17時間の推定ベータ相と二相性の生物学的半減期を有するように見える、それは赤血球に広くバインドされている長い半減期を有する代謝産物を有する。 ヒドロフルメチアジドは尿中に排泄され、その代謝産物も尿中に検出されている。

スペシャル集団

高齢者または小児集団または肝不全または腎不全患者において、スピロノラクトン/ヒドロフルメチアジドを用いた薬物動態学的研究は行われていない。

低天井利尿薬、ATCコード：C03AA02

スピロノラクトン

経口投与されたspironolactoneは内分泌器官およびレバーで明示されてproliferative効果がSprague Dawleyのラットで、行われて食餌療法の管理の調査のtumorigenであるために示されていまし. 18ヶ月の研究では、約50、150および500mg/kg/日の用量を用いて、甲状腺および精巣の良性腺腫および雄ラットにおいて、肝臓の増殖性変化（肝細胞肥大および過形成性結節を含む）における用量関連の増加が統計的に有意に増加した。). 24ヶ月の研究では、約10、30、および100mg/kg/日の用量を使用して、増殖効果の範囲は、男性の肝細胞腺腫および精巣間質細胞腫瘍の有意な増加、および両. また、女性における良性子宮内膜間質ポリープの統計的に有意であったが、用量関連ではない増加があった

カンレノ酸カリウム（スピロノラクトンに化学的に類似しており、第一次代謝物であるカンレノンもヒトにおけるスピロノラクトンの主要な産物である化合物）を用いた12ヶ月の研究では、骨髄性白血病の用量関連（30mg/kg/日以上）が1年間観察された。 ラットにおける2年間の研究では、カンレノ酸カリウムの経口投与は、骨髄性白血病および肝臓、甲状腺、精巣および乳腺腫瘍と関連していた。

細菌または酵母を用いた試験では，スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも変異誘発効果を生じなかった。 代謝活性化がない場合、スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムもin vitroでの哺乳動物の試験において変異原性であることが示されていない。 代謝活性化の存在下で、スピロノラクトンおよびカンレノエートは、in vitroでの哺乳動物の試験において変異原性、決定的ではないまたは陰性であることが見出されている。 Ｉｎｖｉｖｏでは，スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも遺伝毒性を示さなかった。

Spironolactoneはprogestationalおよびantiandrogenic効果を含む動物で知られていた内分泌の効果をもたらします. 連続的な繁殖の調査では死産の子犬の発生のわずかな増加が500mg spironolactone/kg/dayで合うことおよび豊饒に対する効果ありませんでした. 雌ラットでは、スピロノラクトンによる7日間の治療（100mg/kg i.p)は、処置の間にdiestrusを延長し、遅らせられた卵巣の小胞の開発および循環のoestrogenのレベルの減少による2週の治療後の観察の期間の間に一定したdiestrusを引き起こすことによって発情周期の長さを増加するために見つけられました. 雌マウスではスピロノラクトンを投与したi.pは、妊娠した交配マウスの数の減少を引き起こし、100mg/kg/日の用量で妊娠したものに移植された胚の数の減少を引き起こし、また200mg/kgで交配する. これらの効果は排卵および注入の阻止と関連付けられます

催奇形性または他の胚毒性効果は20mg/kgまでの用量でマウスで観察されなかったが、この用量はウサギの再吸収率の増加および生きた胎児の数. 体表面積ベースでは、20mg/kgは、それぞれマウスおよびウサギにおける最大推奨ヒト用量を大幅に下回るか、またはおおよそである. 男性の形態形成のためのテストステロンの反androgenic活動そして条件のために、spironolactoneは不利に萌芽形成の間に男性の性の微分に影響を与えるための潜在性. 200mg/kg/日のラットの妊娠日13から21の管理の後で、男性の胎児の女性化は観察されました. 男性の腹側前立腺および精嚢の重量の減少、女性の増加された卵巣および子宮の重量、および内分泌機能不全の他の徴候を含む成人期に持続した

何も述べていない。

処分のための特別な条件無し。 未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。