Aldactide

アルダクタイド

ヒドロフルメチアジド、スピロノラクトン

うっ血性心不全

食事と一緒に毎日一回アルダクチドを投与することをお勧めします。

ポソロジー

アダルト

ほとんどの患者は100mgのspironolactoneの最初の適量を毎日要求します。 適量は必要に応じて調節されるべきで、25mgから毎日200mgのspironolactoneまで及ぶかもしれません。

高齢者

治療は最低用量で開始され、最大の利益を達成するために必要に応じて上向きに滴定されることが推奨される。 注意は薬剤の新陳代謝および排泄物を変えるかもしれない厳しい肝臓および腎臓の減損と取られるべきです。

小児人口

アルダクチドを用いた臨床試験は小児では実施されていないが、目安として、分割用量で与えられたキログラム体重当たり1.5mg-3mgのスピロノラクトンを提供する毎日の投与量を用いることができる。

アルダクチドは、無尿症、急性腎不全、急速に悪化するか、または腎機能の重度の障害、高カルシウム血症、有意な高カルシウム血症またはアジソン病

Aldactideは他のカリウムの保存のdiureticsと管理されるべきではなく、高カリウム血症が引き起こされるかもしれないのでカリウムの補足はAldactideと定期的に与えられるべきではないです。

アルダクチドと他のカリウム温存利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、アンジオテンシンII拮抗薬、アルドステロン遮断薬、ヘパリン、低分子量ヘパリンまたは高カリウム血症を引き起こすことが知られている他の薬物または条件との併用、カリウムサプリメント、カリウムを含むカリウムまたは塩代替物が豊富な食事は、重度の高カリウム血症につながる可能性があります。

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが報告されている。

流体および電解質バランス:流体および電解質の状態は、特に高齢者、重大な腎および肝障害を有する患者、およびジゴキシンおよび不整脈に対する薬物を投与されている患者において、定期的に監視すべきである。

高カリウム血症は、腎機能障害または過剰なカリウム摂取を有する患者に起こり得、致命的であり得る心臓の不規則性を引き起こす可能性がある。 高カリウム血症がアルダクチドを発症する場合は中止し、必要に応じて血清カリウムを正常に減少させるための積極的な措置を講じるべきである。

低カリウム血症は、特にアルダクチドがループ利尿薬、グルココルチコイドまたは副腎皮質刺激ホルモンと同時に使用される場合、重度の利尿の結果として発症することがある。

低ナトリウム血症は、特にアルダクチドが他の利尿薬と組み合わせて投与される場合に誘発される可能性がある。

チアジド系利尿薬によって誘発される低カリウム血症のリスクを高めることが知られている他の薬物と同時に使用する場合、血清カリウムレベ

肝障害:激しい利尿療法が敏感な患者の脳症を沈殿させるかもしれないので注意は激しくか厳しいレバー減損の患者で観察されるべきです。 血清電解質の定期的な推定は、このような患者において不可欠である。

通常、高カロリー血症に関連した可逆性高塩素血症代謝性アシドーシスは、正常な腎機能の存在下でも、代償不全の肝硬変を有する一部の患者において起こることが報告されている。

尿素および尿酸: 血中尿素の可逆的な増加が報告されており、特に激しい利尿を伴うか、または腎機能障害の存在下で報告されている。

チアジドは高尿酸血症を引き起こし、一部の患者では痛風の発作を引き起こす可能性がある。

真性糖尿病:チアジドは既存の糖尿病を悪化させ、インスリンの要件が変わる可能性があります。 チアジド投与中に潜伏していた糖尿病が顕在化することがある。

高脂血症:チアジドは血清脂質を上昇させることがあるので注意が必要である。

急性近視および二次閉塞性緑内障: ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、急性一時的な近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異反応を引き起こす可能性がある. 徴候は減らされた視力または目の苦痛の激しい手始めを含み、普通薬物の開始の時間から週の内に起こります. 未処理の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながることができます. 第一次処置はhydrochlorothiazideをできるだけ急速に中断することです. 眼内圧が制御されないままである場合、迅速な医学的または外科的治療を考慮する必要がある場合があります. 急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれ得る

傾眠およびめまいは何人かの患者で発生するために報告されました。 最初の処置への応答が定められるまで機械類を運転するか、または作動させるとき注意は助言されます。

以下の有害事象は、スピロノラクトン/チアジド療法と関連して報告されている:

良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む)：良性乳房新生物

血液およびリンパ系疾患：白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、血液障害、再生不良性貧血

免疫システム障害：アナフィラキシー様反応

代謝および栄養障害：電解質バランス、高カルシウム血症、高カルシウム血症

精神疾患：性欲障害、錯乱状態、落ち着きのなさ

神経系障害：めまい、頭痛、知覚異常

眼の障害：黄色矮星、急性近視、急性閉塞性緑内障

耳および迷路障害：めまい

血管障害：起立性低血圧、壊死性血管炎

胃腸障害：胃腸障害、吐き気、膵炎

肝胆道障害：肝機能異常、黄疸

皮膚および皮下組織の障害：スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死症（TEN）、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（DRESS）、脱毛症、多毛症、光感受性反応、掻痒症、発疹、じんましん、紫斑病

筋骨格系および結合組織障害：筋けいれん、全身性エリテマトーデス

腎臓および尿の無秩序：急性腎不全

生殖器系および乳房疾患：月経不順、婦人科乳房炎、豊胸、乳房痛、勃起不全

一般的な障害および投与部位の状態：倦怠感、脱力感

調査：血清脂質を上昇させた

婦人科乳房はspironolactoneの使用と共に成長するかもしれません。 開発は療法の適量のレベルそして持続期間と両方関連しているようで、薬剤が中断されるとき普通リバーシブルです。 まれに胸の拡大は持続するかもしれません。

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが報告されている。

まれに高カルシウム血症は、通常、既存の代謝性骨疾患または副甲状腺機能不全の患者において、チアジドと関連して報告されていない。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます www.mhra.gov.uk/yellowcard.

急性過量投与は、眠気、精神的混乱、吐き気、嘔吐、めまいまたは下痢によって現れることがある. 低ナトリウム血症、低カリウム血症または高カリウム血症が誘発されるか、または肝性昏睡が重度の肝疾患患者で沈殿する可能性があるが、これら. 高カロリー血症の症状は知覚異常、衰弱、弛緩性麻痺または筋肉痙攣として現れ、低カロリー血症と臨床的に区別することは困難である可能性がある. 心電図上の変化は、カリウム障害の最も初期の特定の徴候である. 特定の解毒剤は同定されていない. 改善は薬剤の回収の後で期待されるかもしれません. 液体および電解物の取り替えを含む一般的な支える手段は示されるかもしれ. 高カリウム血症の場合は、カリウム摂取量を減らし、カリウム排泄利尿薬、通常のインスリンまたは経口イオン交換樹脂による静脈内グルコースを投与する。

薬物療法グループ：低天井利尿、ATCコード：C03AA02

薬物療法グループ：カリウム温存剤、ATCコードC03DA01

スピロノラクトンは、競争のアルドステロンの反対者として、遠位腎のtubuleでカリウムの損失を減らす間ナトリウムの排泄物を高めます。 それは徐々に長期にわたる作用を有する。

ヒドロフルメチアジド（Hydroflumethiazide）は、チアジド系利尿薬。 利尿は通常2時間以内に開始され、約12-18時間持続する。

行動のメカニズム: Spironolactone/hydroflumethiazideは行為の異なった補足のメカニズムそして場所が付いている二つの利尿の代理店の組合せ、それにより付加的な利尿および降圧効果を提供 さらに、スピロノラクトン成分は、チアジド成分によって特徴的に誘導されるカリウム損失を最小限に抑えるのに役立つ。

Spironolactoneの利尿の効果は遠位複雑な腎臓のtubuleのアルドステロン依存したナトリウム-カリウム交換場所の受容器に競争の結合によってアルドステロンの特定のpharmacologic反対者として行為によって、主に仲介されます。

スピロノラクトン／ヒドロフルメチアジドについては薬物動態学的研究は行われていない。 薬物動態学的研究は、スピロノラクトンおよびヒドロフルメチアジドの個々の成分について行われている。

吸収

スピロノラクトン

500mgのトリチウム化スピロノラクトンを五つの健康な男性ボランティア（断食状態）で経口投与した後、血漿中の総放射能は25-40分の間のピークに達した。 スピロノラクトンの絶対バイオアベイラビリティは決定されなかったが、吸収の程度は75％であり、用量の53％が6日間に尿中に排泄され、胆汁中に約20％

非絶食された健康なボランティアの100mgのspironolactoneの毎日の15日の経口投与の後で、血しょう集中をピークにする時間（t_マックス）およびピーク血しょう集中（C_マックス）は、それぞれ2.6時間および80ng/mlであった。 7アルファ（thiomethyl）spironolactoneおよびcanrenoneの代謝物質のため、t_マックス 値は、それぞれ3.2時間および4.3時間であった。_マックス 値はそれぞれ391ng/mlおよび181ng/mlであった。

食物による投与は、断食状態と比較して高い暴露をもたらした。 200mgのスピロノラクトンの単回経口投与後、親薬物の平均（±SD）AUC（0-24時間）は288±138（空腹時）から493±105ng â μ™mlに増加しました^-1 ⢙hr（食糧と）（p<0.001）。

ヒドロフルメチアジド

ヒドロフルメチアジドは不完全であるが、かなり急速に胃腸管から吸収される。

配布

スピロノラクトン

スピロノラクトンの約90％は、平衡透析に基づいて結合したタンパク質であった。

ヒドロフルメチアジド

タンパク質結合におけるヒドロフルメチアジドを用いた薬物動態学的研究は行われていない。

バイオトランスフォーメ

スピロノラクトン

Spironolactoneは腎臓およびレバー両方によって新陳代謝します。 脱アセチル化およびSメチル化の後で、spironolactoneは7-≤±-thiomethylspironolactone、血清のspironolactoneの主要な代謝物質として考慮される硫黄containingんでいる活動的な代謝物質に変えられます。 Spironolactoneのおよそ30%はまたdethioacetylation（活動的な代謝物質を含んでいる非硫黄）によってcanrenoneに変えられます。

ヒドロフルメチアジド

生体内変換におけるヒドロフルメチアジドを用いた薬物動態学的研究は行われていない。

排除

スピロノラクトン

代謝産物の排除は、主に尿中で起こり、二次的には糞便中の胆汁排excretionを介して起こる。

500mgのスピロノラクトンを投与した健康な男性ボランティアを対象とした薬物動態学的研究では、用量の53％（範囲：47％-57％）が6日以内に尿中に排泄され、残りの量が糞便中に検出された（総回収率90％）。 健康な男性の別の研究では、スピロノラクトン200mg（放射性トレーサー付き）の単回投与が投与され、5日間で、放射能の31.6％±5.87％が主に代謝産物として尿中に排泄され、22.7％±14.1％が糞便中に排泄された。

非絶食された健康なボランティアの100mgのspironolactoneの毎日の15日の経口投与の後で、除去の半減期（t_1/2）スピロノラクトンの値は1.4時間であった。7-α-（チオメチル）スピロノラクトンおよびカンレノン代謝産物については、t_1/2 値はそれぞれ13.8時間および16.5時間であった。

スピロノラクトンの単回投与の腎作用は7時間後にそのピークに達し、活性は少なくとも24時間持続する

ヒドロフルメチアジド

経口吸収後、ヒドロフルメチアジドは約2時間の推定α相および約17時間の推定β相を有する二相性生物学的半減期を有するように見え、それは赤血球に広く結合しているより長い半減期を有する代謝産物を有する。 ヒドロフルメチアジドは尿中に排泄され、その代謝産物も尿中に検出されている。

特殊集団

高齢者または小児集団または肝不全または腎不全患者において、スピロノラクトン/ヒドロフルメチアジドを用いた薬物動態学的研究は行われていない。

低天井利尿、ATCコード：C03AA02

スピロノラクトン

経口投与されたspironolactoneは内分泌器官およびレバーに明示されて増殖の効果がSprague Dawleyのラットで、行われる食餌療法の管理の調査で腫瘍であるために示され. 18ヶ月の研究では、約50、150および500mg/kg/日の用量を用いて、甲状腺および精巣の良性腺腫の統計的に有意な増加があり、雄ラットでは、肝臓（肝細胞肥大および過形成性結節を含む）における増殖性変化の用量関連の増加があった。). 24ヶ月の研究では、約10、30、および100mg/kg/日の用量を用いて、増殖効果の範囲は、男性の肝細胞腺腫および精巣間質細胞腫瘍の有意な増加、および両性の甲状腺濾胞細胞腺腫および癌腫の有意な増加を含んでいた. また、女性における良性子宮内膜間質ポリープの統計的に有意であったが、用量関連ではない増加があった

カンレノ酸カリウム（スピロノラクトンと化学的に類似した化合物であり、その主要代謝産物であるカンレノンもヒトのスピロノラクトンの主要産物である）を有するラットを対象とした12ヶ月の研究では、用量関連（30mg/kg/日以上）の骨髄性白血病の発生率が1年の期間観察された。 ラットにおける2年間の研究では、カンレノ酸カリウムの経口投与は、骨髄性白血病および肝臓、甲状腺、精巣および乳腺腫瘍と関連していた。

スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも，細菌または酵母を用いた試験で変異原性効果を生じなかった。 代謝活性化がない場合、スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも、in vitroでの哺乳動物試験において変異原性であることが示されていない。 代謝活性化の存在下では、スピロノラクトンおよびカンレノエートは、in vitroでの哺乳類試験において変異原性、決定的でないまたは陰性であることが見出されている。 Ｉｎｖｉｖｏでは，スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも遺伝毒性ではなかった。

Spironolactoneはprogestationalおよびantiandrogenic効果を含む動物で知られていた内分泌の効果をもたらします. 連続繁殖研究では、死産の子犬の発生率はわずかに増加しましたが、500mgのスピロノラクトン/kg/日での交配および繁殖力には影響しませんでした. 雌ラットにおけるスピロノラクトンによる7日間の治療（100mg/kg i.p）は、処置の間にdiestrusの延長および循環のoestrogenのレベルの遅らせられた卵巣の小胞の開発そして減少による2週の治療後の観察の期間の間に一定したdiestrusを引き起こすことによって発情周期の長さを高めるために見つけられました. 雌マウスでは、スピロノラクトンは、私を投与しました.pは、妊娠した交配マウスの数の減少を引き起こし、100mg/kg/日の用量で妊娠した移植胚の数の減少を引き起こし、200mg/kgで交配する潜伏期間を増加さ. これらの効果は、排卵および移植の阻害と関連している

催奇形性または他の胚毒性効果は20mg/kgまでの用量でマウスで観察されなかったが、この用量は再吸収率の増加およびウサギの生きた胎児の数. 体表面積ベースでは、20mg/kgは、それぞれマウスおよびウサギの最大推奨ヒト用量を実質的に下回るか、またはおおよそのいずれかである. 男性の形態形成のためのテストステロンの反androgenic活動そして条件のために、spironolactoneに不利に胚形成の間に男性の性の微分に影響を与えるための潜在性があ. 200mg/kg/日の投与後、妊娠日13-21のラットでは、雄の胎児の女性化が観察された. 男性の腹側前立腺および精嚢の重量の減少、女性の高められた卵巣および子宮の重量、および内分泌機能不全の他の徴候を含む成人期に持続した生殖管への線量の依存した変更は50および100mg/kg/日で妊娠後期の間にSpironolactoneに露出された子孫で見られました

どれも記載されてない

処分のための特別な条件無し。 未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。