コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アルケバ
塩酸メマンチン
中等度から重度のアルツハイマー病を有する成人患者の治療。
NAMENDA XR(メマンチンの塩酸)の長解釈用のカプセルはalzheimerのタイプの押しい人への処置のために示されます。
推薦された投薬
管理された飲で有効であるために示されているアルセバの適量は約一度28mgです。
アルセバの開封用量は、一括一回7mgです。 線量は7mgの詰まった支持の線量に28mgの数分で一定高められる引きです。 用量の増加の間の最小推奨間隔は一週間である。 用量は、以前の用量が十分に許容されている場合にのみ増加させるべきである。 最高の飲まれた線量は28mg飲一です。
アルケバは生物の有無にかかわらず取ることができます。 Alcebaカプセルでそのままたたく場合が開きapplesauceを読み込みます。 各アルセバカプセルの全内容物は消費されるべきであり、用量は分割されるべきではない。
開いてアップルソースに振りかけた場合を除いて、上記のように、アルセバは全体を飲み込むべきである。 Alcebaカプセルは、分割、飲む、または飲すべきではありません。
被験者がアルセバの単一の線量増したら、その被験者は次の線量で増す引きではないです。 次の用量は予定通りに服用する必要があります。 患者が数日間Alcebaを服用しなかった場合、投薬はより低い用量で再開され、上記のように引退する必要があるかもしれません。
NAMENDAからNAMENDA XRカプセルへの切り替え
Namendaと言われる人は次の通りアルセバのカプセルに変換するかもしれません:
NAMENDAの10mgの養生法にある患者がAlcebaに毎日二回切り替えられることが推薦されます28mgの毎日のカプセル10mgのnamendaの最後の線量の次の日。 これらの2つのレジメンの比較的有効性に対処する研究はない。
重度の腎障害を有する患者では、NAMENDAの5mgのレジメンに毎日二回ある患者がAlcebaに切り替えられることが推奨される14mgの最後の用量の翌日、毎日5MGのカプセルを一日一回カプセル化する。
腎機能障害を有する患者における投薬
重度の腎障害(Cockcroft–Gault方程式に基づく5-29mL/分のクレアチニンクリアランス)を有する患者では、推奨維持用量(および最大推奨用量)は14mg/日である。
処置はAlzheimerの痴呆の診断そして処置で経験される医者によって始められ、指示されるべきです. 患者による医薬品の摂取量を定期的に監視する介護者がいる場合にのみ、治療を開始する必要があります. 診断は現在の指針に従ってなされるべきですメマンチンの許容そして投薬は処置の開始の後の三ヶ月以内に定期的に、できれば再評価されるべき. その後、メマンチンの臨床的利益および患者の治療寛容は、現在の臨床ガイドラインに従って定期的に再評価されるべきである. 維持の処置は治療上の利点が好ましく、患者がメマンチンとの処置を容認する限りのために継続することができます. 治療効果の証拠がもはや存在しない場合、または患者が治療に耐えられない場合、メマンチンの中止は考慮されるべきである
この医薬品は、毎日同じ時間に一度毎日服用する必要があります。 溶液は、ボトルポンプまたはピペットから直接口に注いだり、ポンプで汲み上げたり、ピペットで口に入れたりしてはなりませんが、ポンプまたはピペットを使用してスプーンまたは一杯の水に投与する必要があります。
詳細な指示を備え、製品の取り扱いを参照6.6.
溶液は、食物の有無にかかわらず摂取することができる。
アダルト:
用量滴定
最大使用量は約20mgです。 望ましくない影響のリスクを低減するために、維持用量は、次のように最初の5週間にわたって週あたり3mgの上方滴定によって達成される:
(a)5mg/ポンプのポンプパック:
1週目(1~7日目)):
被験者は0.5ml溶液(5mg)を一つの下向きポンプに相当し、一般あたり7間間利用する必要があります。
第2週(8-14日目)):
患者は1mlの溶液(10mg)を二つの下向きポンプに相当し、一日あたり7日間服用する必要があります。
第3週(15-21日目)):
被験者は1.5ml溶液(15mg)に相当する7日間あたりの下向きポンプを利用する必要があります。
第4週から:
患者は一回、二つの下向きポンプに相当する2ミリリットル溶液(20mg)を取る必要があります。
(b) 投薬ピペット:
1週目(1~7日目)):
患者は0.5ml溶液(5mg)を7間使用する必要があります。
第2週(8-14日目)):
使用者は1ml溶液(10mg)を7日間使用する必要があります。
第3週(15-21日目)):
患者は1.5ml溶液(15mg)を7間使用する必要があります。
第4週から:
患者は一回2ml溶液(20mg)を使用する必要があります。
維持線量
される支持用量は、一般あたり20mgです。
高齢者:
臨床研究に基づいて、65歳以上の患者の推奨用量は、上記のように20mg/日(2ml溶液、四つの下向きポンプに相当)である。
18歳未満の小児および青年:
この医薬品は、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の小児での使用はお勧めしません。
腎障害:
軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス50-80ml/分)の患者では、投与量の調整は必要ありません。 中等度の腎障害を有する患者では(クレアチニンクリアランス30-49ミリリットル/分)毎日の用量はすべきです10ミリリットルのソリューション,二つの下治療の少なくとも7日間の後に十分に許容される場合、用量は標準的な滴定スキームに従って20mg/日まで増加させることができる。 重度の腎障害を有する患者では(クレアチニンクリアランス5-29ミリリットル/分)日用量はすべきです10ミリリットルのソリューション,二つの下向き
肝障害:
軽度または中等度の肝機能障害(子どもピュー AおよびChild-ピュー B)の患者では、投与量の調整は必要ありません。 重度の肝機能障害を有する患者におけるメマンチンの使用に関するデータは入手可能ではない。 重度の肝機能障害を有する患者には、この医薬品の投与は推奨されない。
ポソロジー
処置はAlzheimerの痴呆の診断そして処置で経験される医者によって始められ、指示されるべきです. 患者による医薬品の摂取量を定期的に監視する介護者がいる場合にのみ、治療を開始する必要があります. 診断は現在の指針に従ってなされるべきです. Alcebaeの許容そして投薬は処置の開始の後の三ヶ月以内に定期的に、できれば再評価されるべきです. その後、Alcebaeの臨床的有益および患者の治療寛容は、現在の臨床ガイドラインに従って定期的に再評価されるべきである. 維持の処置は治療上の利点が好ましく、患者がAlcebaeとの処置を容認する限りのために継続することができます. 治療効果の証拠がもはや存在しない場合、または患者が治療に耐えられない場合、Alcebaeの中止は考慮されるべきである
アダルト
用量滴定
最大使用量は20mg/個である。 望ましくない影響のリスクを低減するために、維持用量は、次のように最初の5週間にわたって週あたり3mgの上方滴定によって達成される:
週1日(1~7日目)):
患者は半分を取る必要があります10mgのフィルムコーティングされた錠剤(5mg)のための一日あたり7日.
第2週(8-14日目)):
患者は、10mgのフィルムコーティングされた錠剤(10mg)を一日あたり7日間服用する必要があります。
第3週(15-21日目)):
患者は一日あたり10mgのフィルムコーティングされた錠剤(15mg)を7日間半服用する必要があります。
週4日から:
被験者は一人あたり二つの10mgのフィルムコーティング剤(20mg)を取る必要があります。
維持線量
される支持用量は、一般あたり20mgです。
高齢者
臨床研究に基づいて、65歳以上の患者のための推奨用量は、上記のように一日あたり20mg(一日一回二つの10mgの錠剤です。
腎障害
軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス50-80ml/分)の患者では、用量調整は必要ありません。 中等度の良いを有する患者では(クレアチニンクリアランス30-49ml/分)使用量はある引きです10一致あたりのmg. 治療の少なくとも7日間の後に十分に許容される場合、用量は標準的な滴定スキームに従って20mg/日まで増加させることができる。 重度度の違いを有する患者では(クレアチニンクリアランス5-29ml/分)使用量はある飲きです10個あたりのmg.
肝障害
軽度または中等度の肝機能障害(子どもピュー AおよびChild-ピュー B)の患者では、用量調整は必要ありません。 重度度の機能を有する患者におけるalcebaeの使用に関するデータは入手可能ではない。 Alcebae Accordの音は、重度度の機能を有する患者には認められない。
小児および青年
Alcebaeの調和は安全および効力のデータの欠乏による18年の下の子供の使用のために推薦されません。
投与の方法
Alcebae Accordは一日一回投与されるべきであり、毎日同じ時間に服用する必要があります。のフィルムコーティング錠できるはずです。
処置はAlzheimerの痴呆の診断そして処置で経験される医者によって始められ、指示されるべきです。
ポソロジー
患者による医薬品の摂取量を定期的に監視する介護者がいる場合にのみ、治療を開始する必要があります. 診断は現在の指針に従ってなされるべきです. メマンチンの許容そして投薬は処置の開始の後の三ヶ月以内に定期的に、できれば再評価されるべきです. その後、メマンチンの臨床的利益および患者の治療寛容は、現在の臨床ガイドラインに従って定期的に再評価されるべきである. 維持の処置は治療上の利点が好ましく、患者がメマンチンとの処置を容認する限りのために継続することができます. 治療効果の証拠がもはや存在しない場合、または患者が治療に耐えられない場合、メマンチンの中止は考慮されるべきである
アダルト
用量滴定
推奨開始用量は、次のように推奨維持用量に達する治療の最初の5週間にわたって段階的に増加する一日あたりの5mgです:
1週目(1~7日目))
患者は一日あたり5mgのフィルムコーティングされた錠剤(白からオフホワイト、楕円形-長方形)を7日間服用する必要があります。
第2週(8-14日目))
患者は一日あたり10mgのフィルムコーティングされた錠剤(淡黄色から黄色、楕円形)を7日間服用する必要があります。
第3週(15-21日目))
患者は一日あたり15mgのフィルムコーティングされた錠剤(灰色-オレンジ色、楕円形-長方形)を7日間服用する必要があります。
第4週(22~28日目))
患者は一日あたり20mgのフィルムコーティングされた錠剤(灰赤色、楕円形-長方形)を7日間服用する必要があります。
最大使用量は20mg/個である。
維持線量
される支持用量は、一般あたり20mgです。
高齢者
臨床研究に基づいて、65歳以上の患者の推奨用量は、上記のように一日あたり20mg(一日一回20mg)である。
腎障害
軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス50-80ml/分)の患者では、用量調整は必要ありません。 中等度の厚みを有する患者では(クレアチニンクリアランス30-49ml/分)個の使用量は、一般あたり10mgでなければなりません。 治療の少なくとも7日間の後に十分に許容される場合、用量は標準的な滴定スキームに従って20mg/日まで増加させることができる。 重度度の違いを有する患者では(クレアチニンクリアランス5-29ml/分)の使用量は、一般あたり10mgでなければなりません。
肝障害
軽度または中等度の肝機能障害(子どもピュー AおよびChild-ピュー B)の患者では、用量調整は必要ありません。 重度の肝機能障害を有する患者におけるメマンチンの使用に関するデータは入手可能ではない。 重度の肝機能障害を有する患者には、アルセバの投与は推奨されない。
小児人口
データはありません。
投与の方法
アルセバは一日一回経口投与されるべきであり、毎日同じ時間に服用する必要があります。 のフィルムコーティング錠できるはずです。
推薦された投薬
管理された人で有効であるために示されているナメンダxrの適量は約一度28mgです。
NAMENDA Xrの投与された開始の線量は約一度7mgです。 線量は7mgの詰まった支持の線量に28mgの数分で一定高められる引きです。 用量の増加の間の最小推奨間隔は一週間である。 用量は、以前の用量が十分に許容されている場合にのみ増加させるべきである。 最高の飲まれた線量は28mg飲一です。
ナメンダXRは無の有無にかかわらず取ることができます。 NAMENDA Xrカプセルでそのままたたく場合が開きApplesauceを読み込みます。 各ナメンダXRカプセルの全内容物は残される引きであり、用量は分散される引きではない。
上記のように、開いてアップルソースに振りかけた場合を除いて、NAMENDA XRは全体を飲み込む必要があります。 NAMENDA XRカプセルは、分析、読む、またはすべきではありません。
患者がナメンダXRの単一の線量増したら、その患者は次の線量で過すべきではないです。 次の用量は予定通りに服用する必要があります。 患者がNAMENDA XRを数日間服用しなかった場合、投薬はより低い用量で再開され、上記のように引退する必要があるかもしれません。
NAMENDAからNAMENDA XRカプセルへの切り替え
NAMENDAと言われる患者はNAMENDA XRのカプセルに次の通り転送するかもしれません:
NAMENDAの10mgの養生法にある患者がNAMENDA XRに二度毎日切り替えられることが推薦されます28mgはNAMEndaの最後の線量に続く日一度毎日カプセルを10mg NAMENDA. これらの2つのレジメンの比較的有効性に対処する研究はない。
重度の腎障害を有する患者では、NAMENDAの5mgのレジメンにある患者は、NAMENDA XRに切り替えることが推奨されます14MG一度毎日カプセル5mg NAMENDAの最後の用
腎機能障害を有する患者における投薬
重度の腎障害(Cockcroft–Gault方程式に基づく5-29mL/分のクレアチニンクリアランス)を有する患者では、推奨維持用量(および最大推奨用量)は14mg/日である。
NAMENDA XRは、塩酸メマンチンまたは製剤に使用される任意の賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
尿生殖器の状態
条件を高め、尿pHが減少し、尿中排除memantineが増えることをプラズマのmemantine.
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベリング(患者情報)を読むように患者に助言する。
- Alcebaの安全かつ効果的な使用を保証するために、患者情報セクションで提供される情報および指示は、患者および介護者と議論されるべきである。
- 患者および介護者に、処方されたように一日に一度だけアルセバを服用するよう指示する。
- 患者および患者にalcebaのカプセルが完全に読み込まれることを示して下さい。 あるいは、アルセバカプセルを開いてアップルソースに振りかけることができ、内容全体を消費する必要があります。 カプセルは分割、噛んだり粉砕したりしてはいけません。
- のカプセルを使用しないように患者に介して下さい。
- 被験者がアルセバの単一の線量増したら、その被験者は次の線量で増す引きではないです。 次の用量は予定通りに服用する必要があります。 患者が数日間Alcebaを服用しなかった場合、その患者の医療専門家に相談することなく投薬を再開すべきではありません。
- Alcebaにより頭痛、下痢および目まいを引き起こすかもしれないこと患者および介護者に助言して下
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
マウスにおける113週間経口試験では、40mg/kg/日までの用量で発癌性のエビデンスはなかった(mg/m2ベースでの最大推奨ヒト用量[MRHD]の7倍)。 千40mg/kg/日まで71週間経口投与したラットにおける発癌性の証拠はなく、20mg/kg/日(それぞれ14および7回のMRHDをmg/m2ベースで128週間経口投与した。
メマンチンはで評価されたとき遺伝毒性の潜在性の証拠を作り出さなかった in vitro S.typhimurium または 大腸菌(e.coli) 逆突然変異アッセイ、 in vitro ヒトリンパ球における染色体異常試験、ラットにおける染色体損傷に対するin vivo細胞遺伝学アッセイ、およびin vivoマウス小核アッセイ。 結果はであいまいだった in vitro チャイニーズハムスターv79細胞を用いた遺伝子変異アッセイ
生殖能力または生殖能力の障害は、18mg/kg/日(mg/m2ベースでMRHDの6倍)まで投与されたラットでは、雌の妊娠および授乳を通じて交配前の14日、または雄の交配前の60日間経口的に見られなかった。
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリB
妊娠中の女性におけるメマンチンの適切かつ十分に制御された研究はない。 アルセバは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
器官形成期間中に妊娠ラットおよび妊娠ウサギに経口的に投与されたメマンチンは、試験された最高用量(ラットでは18mg/kg/日、ウサギでは30mg/kg/日、それぞれ6回および21回、mg/m2ベースでの最大推奨ヒト用量[MRHD])まで催奇形性ではなかった。
わずかな母体毒性、子犬の重量の減少と非骨化頸椎の発生率の増加は、ラットが前交配を開始し、産後の期間を通じて継続して経口メマンチンを与えられた研究で18mg/kg/日の経口用量で見られた。 わずかな母性毒性および減らされた子犬の重量はまたラットが妊娠の15日から産後の期間によって扱われた調査のこの線量で見られました。 これらの効果に対する無効量は6mg/kgであり、これはmg/m2ベースでmlhdの2個である。
授乳中の母親
メマンチンがヒトの乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、Alcebaが看護の母に管理されるとき注意は運動されるべきです。
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
メマンチンは、自閉症アスペルガー障害および広汎性発達障害を含む自閉症スペクトラム障害(ASD)を有する12歳の小児患者578人の6-12週間対照臨床試験における有効性を実証することができなかった-そうでなければ指定されていない(PDD-NOS). メマンチンは、6歳未満または12歳以上の小児患者では研究されていない. メマンチン錠は3mg/錠で開始され、使用量は6錠までに目標使用量(体重ベース)にエスカレートした。 メマンチン3、6、9、または15mgの延長放出カプセルの経口用量は、体重<20kg、20-39kg、40-59kgおよび≥60kgの患者にそれぞれ一度毎日投与された
自閉症の患者における無作為化、12週二重盲検、プラセボ対照並行研究(研究A)教メマンチン(n=54)に無作為化された患者とプラセボ(n=53)に無作為化されASD患者における12週レスポンダー濃縮ランダム化離脱試験(研究B)では、全用量メマンチン(n=153)に留まるようにランダム化された患者とプラセボ(n=158)に切り替えるようにランダム化された患者との間に治療反応率の損失に統計的に有意な差はなかった。
全体の安全性プロファイルのmemantine小児患者における一般的に知られる安全性プロファイルです。
研究Aでは、メマンチン群(n=56)における副作用は、患者の少なくとも5%で報告され、プラセボ群(N=58)における副作用は、表2に記載されています:
テーブル2:調査は偽薬の頻度≥5%の一般に報告された不利な反作用および二度それ
副作用 | メマンティン=56 | プラセボン=58 |
咳 | 8.9% | 3.4% |
インフルエ | 7.1% | 3.4% |
鼻漏 | 5.4% | 0% |
アジテーション | 5.4% | 1.7% |
有害反応による中止 | ||
攻撃性 | 3.6% | 1.7% |
イライラ | 1.8% | 3.4% |
いずれの治療群でも複数の患者における中止につながる有害反応が報告されている。 |
研究Bに登録するレスポンダーを特定するためのオープンラベル試験の患者の少なくとも5%で報告された12-48週間有害反応を表3に示します:
表3:12-48週オープンラベルリードイン研究B一般的に報告されている有害反応の頻度≥5を研究するための研究%
副作用 | メマンティン=903 |
頭痛 | 8.0% |
鼻咽頭炎 | 6.3% |
発熱 | 5.8% |
イライラ | 5.4% |
有害反応による中止 | |
イライラ | 1.2% |
攻撃性 | 1.0% |
早期の中断をもたらす不利な反作用の少なくとも1%の発生。 |
無作為化離脱試験(研究B)では、プラセボ(n=160)に無作為化され、患者の少なくとも5%および全用量メマンチン治療群(n=157)の倍で報告された患者の有害反応は、過敏性(5.0%対2.5%)であった。
若年動物研究では、雄および雌の若年性ラットにメマンチン(15、30、および45mg/kg/日)を出生後の日(PND)14からPND70に開始して投与した。 体重は45mg/kg/日で減少した。 性成熟の遅れは、30mg/kg/日以上の用量で雄および雌ラットで認められた。 メマンチンは、pnd15および17上の人のいくつかの領域における変動を30mg/kg/個以上の使用量で誘導した。 行動毒性(聴覚驚き慣れの減少パーセント、45mg/kg/日用量群の動物について認められた。 15mg/kg/米の使用量は、この日のためのno-observedadverse-Effect-Level(noael)と考えられていた。
第二の若年性ラット毒性試験では、男性と女性の若年性ラットは、メマンチンを投与しました(1, 3, 8, 15, 30, および45mg/kg/日)出生後の日(PND)7からPND70から始まる. 初期のメマンチン関連死亡率のために、30および45mg/kg/日用量群は、さらなる評価なしに終了した. メマンチンは、pnd8、10、および17 15mg/kg/米の使用量で米のいくつかの領域におけるアポトーシスまたは変異を誘導した。 アポトーシスおよび変性性のためのnoaelは8mg/kg/γであった。 行動毒性(運動活動、聴覚驚覚習慣、および学習および記憶への影響、治療中に3mg/kg/日以上の用量で認められたが、薬物中止後には見られなかった. したがって、1mg/kg/米の使用量は、本種における走行効果のためのNOAELと考えられていた
高齢者の使用
アルツハイマー病の人々の大半は65歳以上です。 メマンチンHCl延長放出の臨床研究では、患者の平均年齢は約77歳であり、患者の91%以上が65歳以上、67%が75歳以上、および14%が85歳以上であった。 臨床試験セクションで提示された有効性および安全性データは、これらの患者から得られた。 65歳以上および65歳未満の患者群によって報告されたほとんどの有害反応に臨床的に意味のある違いはなかった。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要ありません。 重度の腎障害を有する患者には、投与量の減少が推奨される。
肝障害
軽度または中等度の肝障害を有する患者には、投与量の調整は必要ない。 アルセバは重度の肝障害を有する患者では研究されなかった。
てんかんの患者、痙攣の既往歴、またはてんかんの素因を有する患者には注意が推奨される。
アマンタジン、ケタミンまたはデキストロメトルファンのようなNメチルDアスパラギン酸塩(NMDA)拮抗薬の併用は避けるべきです。).
尿pHを上げるかもしれないある要因は患者の注意深い監視を必要とするかもしれません。 これらの要因には、例えば肉食動物から菜食主義の食事への食事の急激な変化、またはアルカリ化胃緩衝液の大量摂取が含まれる。 また、γphは、細管アシドーシス(rta)の状態または経路の重さの悪いによって上昇する可能性があります。 プロテウス バクテリア
ほとんどの臨床試験では、最近の心筋梗塞、補償されていないうっ血性心不全(NYHA III-IV)、または制御されていない高血圧を有する患者は除外された。 結果として、限られたデータしか利用できないし、これらの条件の患者は注意深く監督されるべきです。
賦形剤:
経口溶液はソルビトールを含む。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
てんかんの患者、痙攣の既往歴、またはてんかんの素因を有する患者には注意が推奨される。
アマンタジン、ケタミンまたはデキストロメトルファンのようなNメチルDアスパラギン酸塩(NMDA)拮抗薬の併用は避けるべきです。).
尿pHを上げるかもしれないある要因は患者の注意深い監視を必要とするかもしれません。 これらの要因には、例えば肉食動物から菜食主義の食事への食事の急激な変化、またはアルカリ化胃緩衝液の大量摂取が含まれる。 また、γphは、細管アシドーシス(rta)の状態または経路の重さの悪いによって上昇する可能性があります。 プロテウス バクテリア
ほとんどの臨床試験では、最近の心筋梗塞、補償されていないうっ血性心不全(NYHA III-IV)、または制御されていない高血圧を有する患者は除外された。 結果として、限られたデータしか利用できないし、これらの条件の患者は注意深く監督されるべきです。
賦形剤
アルケベアコードは乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収のまれな遺伝的問題を有する患者は、この医薬品を服用してはならない。
てんかんの患者、痙攣の既往歴、またはてんかんの素因を有する患者には注意が推奨される。
アマンタジン、ケタミンまたはデキストロメトルファンのようなNメチルDアスパラギン酸塩(NMDA)拮抗薬の併用は避けるべきです。).
尿pHを上げるかもしれないある要因は患者の注意深い監視を必要とするかもしれません。 これらの要因には、例えば肉食動物から菜食主義の食事への食事の急激な変化、またはアルカリ化胃緩衝液の大量摂取が含まれる。 また、γphは、細管アシドーシス(rta)の状態または経路の重さの悪いによって上昇する可能性があります。 プロテウス バクテリア
ほとんどの臨床試験では、最近の心筋梗塞、補償されていないうっ血性心不全(NYHA III-IV)、または制御されていない高血圧を有する患者は除外された。 結果として、限られたデータしか利用できないし、これらの条件の患者は注意深く監督されるべきです。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
尿生殖器の状態
条件を高め、尿pHが減少し、尿中排除memantineが増えることをプラズマのmemantine.
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベリング(患者情報)を読むように患者に助言する。
- NAMENDA XRの安全で効果的な使用を保証するために、患者情報セクションで提供される情報および指示は患者および介護者と論議されるべきである。
- 患者および介護者に、処方されたように、一日に一度だけNAMENDA XRを服用するように指示する。
- NAMENDA XRのカプセルが完全に読み込まれること患者および患者に提示して下さい。 また、NAMENDA XrのカプセルはApplesauceで開けられ、折りかけられるかもしれない、全体の内容は見られる引きです。 カプセルは分割、噛んだり粉砕したりしてはいけません。
- したり、私の名前を示すNAMENDA XRのカプセルを使用しないように患者に押します。
- 患者がナメンダXRの単一の線量増したら、その患者は次の線量で過すべきではないです。 次の用量は予定通りに服用する必要があります。 患者が数日のためのNAMENDA XRを取らなければ投薬はその患者のヘルスケアの専門家に相談しないで再開されるべきではないです。
- NAMENDA XRが頭痛、下痢および目まいを引き起こすかもしれないこと患者および介護者に助言して下さい。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
マウスにおける113週間経口試験では、40mg/kg/日までの用量で発癌性のエビデンスはなかった(mg/m2ベースでの最大推奨ヒト用量[MRHD]の7倍)。 千40mg/kg/日まで71週間経口投与したラットにおける発癌性の証拠はなく、20mg/kg/日(それぞれ14および7回のMRHDをmg/m2ベースで128週間経口投与した。
メマンチンはで評価されたとき遺伝毒性の潜在性の証拠を作り出さなかった in vitro S.typhimurium または 大腸菌(e.coli) 逆突然変異アッセイ、 in vitro ヒトリンパ球における染色体異常試験、ラットにおける染色体損傷に対するin vivo細胞遺伝学アッセイ、およびin vivoマウス小核アッセイ。 結果はであいまいだった in vitro チャイニーズハムスターv79細胞を用いた遺伝子変異アッセイ
生殖能力または生殖能力の障害は、18mg/kg/日(mg/m2ベースでMRHDの6倍)まで投与されたラットでは、雌の妊娠および授乳を通じて交配前の14日、または雄の交配前の60日間経口的に見られなかった。
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリB
妊娠中の女性におけるメマンチンの適切かつ十分に制御された研究はない。 NAMENDA XRは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
器官形成期間中に妊娠ラットおよび妊娠ウサギに経口的に投与されたメマンチンは、試験された最高用量(ラットでは18mg/kg/日、ウサギでは30mg/kg/日、それぞれ6回および21回、mg/m2ベースでの最大推奨ヒト用量[MRHD])まで催奇形性ではなかった。
わずかな母体毒性、子犬の重量の減少と非骨化頸椎の発生率の増加は、ラットが前交配を開始し、産後の期間を通じて継続して経口メマンチンを与えられた研究で18mg/kg/日の経口用量で見られた。 わずかな母性毒性および減らされた子犬の重量はまたラットが妊娠の15日から産後の期間によって扱われた調査のこの線量で見られました。 これらの効果に対する無効量は6mg/kgであり、これはmg/m2ベースでmlhdの2個である。
授乳中の母親
メマンチンがヒトの乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、Namenda XRが看護の母に管理されるとき注意は運動されるべきです。
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
メマンチンは、自閉症アスペルガー障害および広汎性発達障害を含む自閉症スペクトラム障害(ASD)を有する12歳の小児患者578人の6-12週間対照臨床試験における有効性を実証することができなかった-そうでなければ指定されていない(PDD-NOS). メマンチンは、6歳未満または12歳以上の小児患者では研究されていない. メマンチン錠は3mg/錠で開始され、使用量は6錠までに目標使用量(体重ベース)にエスカレートした。 メマンチン3、6、9、または15mgの延長放出カプセルの経口用量は、体重<20kg、20-39kg、40-59kgおよび≥60kgの患者にそれぞれ一度毎日投与された
自閉症の患者における無作為化、12週二重盲検、プラセボ対照並行研究(研究A)教メマンチン(n=54)に無作為化された患者とプラセボ(n=53)に無作為化されASD患者における12週レスポンダー濃縮ランダム化離脱試験(研究B)では、全用量メマンチン(n=153)に留まるようにランダム化された患者とプラセボ(n=158)に切り替えるようにランダム化された患者との間に治療反応率の損失に統計的に有意な差はなかった。
全体の安全性プロファイルのmemantine小児患者における一般的に知られる安全性プロファイルです。
研究Aでは、メマンチン群(n=56)における副作用は、患者の少なくとも5%で報告され、プラセボ群(N=58)における副作用は、表2に記載されています:
テーブル2:調査は偽薬の頻度≥5%の一般に報告された不利な反作用および二度それ
副作用 | メマンティン=56 | プラセボン=58 |
咳 | 8.9% | 3.4% |
インフルエ | 7.1% | 3.4% |
鼻漏 | 5.4% | 0% |
アジテーション | 5.4% | 1.7% |
有害反応による中止 | ||
攻撃性 | 3.6% | 1.7% |
イライラ | 1.8% | 3.4% |
いずれの治療群でも複数の患者における中止につながる有害反応が報告されている。 |
研究Bに登録するレスポンダーを特定するためのオープンラベル試験の患者の少なくとも5%で報告された12-48週間有害反応を表3に示します:
表3:12-48週オープンラベルリードイン研究B一般的に報告されている有害反応の頻度≥5を研究するための研究%
副作用 | メマンティン=903 |
頭痛 | 8.0% |
鼻咽頭炎 | 6.3% |
発熱 | 5.8% |
イライラ | 5.4% |
有害反応による中止 | |
イライラ | 1.2% |
攻撃性 | 1.0% |
早期の中断をもたらす不利な反作用の少なくとも1%の発生。 |
無作為化離脱試験(研究B)では、プラセボ(n=160)に無作為化され、患者の少なくとも5%および全用量メマンチン治療群(n=157)の倍で報告された患者の有害反応は、過敏性(5.0%対2.5%)であった。
若年動物研究では、雄および雌の若年性ラットにメマンチン(15、30、および45mg/kg/日)を出生後の日(PND)14からPND70に開始して投与した。 体重は45mg/kg/日で減少した。 性成熟の遅れは、30mg/kg/日以上の用量で雄および雌ラットで認められた。 メマンチンは、pnd15および17上の人のいくつかの領域における変動を30mg/kg/個以上の使用量で誘導した。 行動毒性(聴覚驚き慣れの減少パーセント、45mg/kg/日用量群の動物について認められた。 15mg/kg/米の使用量は、この日のためのno-observedadverse-Effect-Level(noael)と考えられていた。
第二の若年性ラット毒性試験では、男性と女性の若年性ラットは、メマンチンを投与しました(1, 3, 8, 15, 30, および45mg/kg/日)出生後の日(PND)7からPND70から始まる. 初期のメマンチン関連死亡率のために、30および45mg/kg/日用量群は、さらなる評価なしに終了した. メマンチンは、pnd8、10、および17 15mg/kg/米の使用量で米のいくつかの領域におけるアポトーシスまたは変異を誘導した。 アポトーシスおよび変性性のためのnoaelは8mg/kg/γであった。 行動毒性(運動活動、聴覚驚覚習慣、および学習および記憶への影響、治療中に3mg/kg/日以上の用量で認められたが、薬物中止後には見られなかった. したがって、1mg/kg/米の使用量は、本種における走行効果のためのNOAELと考えられていた
高齢者の使用
アルツハイマー病の人々の大半は65歳以上です。 メマンチンHCl延長放出の臨床研究では、患者の平均年齢は約77歳であり、患者の91%以上が65歳以上、67%が75歳以上、および14%が85歳以上であった。 臨床試験セクションで提示された有効性および安全性データは、これらの患者から得られた。 65歳以上および65歳未満の患者群によって報告されたほとんどの有害反応に臨床的に意味のある違いはなかった。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者では、投与量の調整は必要ありません。 重度の腎障害を有する患者には、投与量の減少が推奨される。
肝障害
軽度または中等度の肝障害を有する患者には、投与量の調整は必要ない。 Namenda XRは多重度の機能を有する患者では起こされなかった。
中等度から重度のアルツァイマー病は、通常、運転性能の障害を引き起こし、機械を使用する能力を損なう。 さらに、この医薬品は、外来患者が特別な注意を払うべきであるように、機械を運転または使用する能力に軽度または中等度の影響を及ぼす。
中等度から重度のアルツハイマー病は、通常、運転性能の障害を引き起こし、機械を使用する能力を損なう。 千Alcebaeは軽度から中等度の影響を持っています外来患者が特別な注意を払うように警告されるべきであるように、機械を運転して使用する能力
中等度から重度のアルツハイマー病は、通常、運転性能の障害を引き起こし、機械を使用する能力を損なう。 千Alcebaは、外来患者に特別な注意を払うように警告する必要があるように、機械を運転して使用する能力に軽度または中等度の影響を与えます。
治験経験
アルセバは、アルツハイマー型の中等度から重度の認知症を有する676人の患者(アルセバ341人の患者28mg/日およびプラセボ335人の患者)の合計が最大24週間治療された二重盲検プラセボ対照試験で評価された。
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。
中止につながる副作用
アルセバのプラセボ対照臨床試験では、アルセバ群およびプラセボ群の副作用による治療を中止した患者の割合は、それぞれ10%および6%であった。 アルセバ群における治療中止につながった最も一般的な有害反応は、1.5%の割合でめまいであった。
最も一般的な副作用
対照臨床試験においてアルセバを投与された患者に見られる最も一般的に観察された有害反応は、アルセバ群で少なくとも5%の頻度で、プラセボよりも高い頻度で起こるものと定義され、頭痛、下痢およびめまいであった。
表1は、アルセバ群において2%以上の発生率で観察され、プラセボよりも大きな割合で発生した有害反応を示している。
表1:アルセバ群において2%以上の頻度で観察された有害反応およびプラセボよりも大きな割合で観察された有害反応
副作用 | プラセボ(n=335) % | アルセバ28mg(n=341) % |
胃腸障害 | ||
下痢 | 4 | 5 |
便秘 | 1 | 3 |
腹痛 | 1 | 2 |
嘔吐 | 1 | 2 |
感染症と感染 | ||
インフルエ | 3 | 4 |
調査 | ||
増加される重量 | 1 | 3 |
筋骨格系および結合組織障害 | ||
背中の痛み | 1 | 3 |
神経系障害 | ||
頭痛 | 5 | 6 |
めまい | 1 | 5 |
ソムノレンス | 1 | 3 |
精神疾患 | ||
不安 | 3 | 4 |
うつ病 | 1 | 3 |
攻撃性 | 1 | 2 |
腎臓および尿の無秩序 | ||
尿失禁 | 1 | 2 |
血管障害 | ||
高血圧 | 2 | 4 |
低血圧 | 1 | 2 |
発作
メマンチンは発作障害の患者において体系的に評価されていない。 メマンチンの臨床試験では、メマンチンで治療された患者の0.3%およびプラセボで治療された患者の0.6%に発作が起こった。
ポストマーケティング体験
次の不適切な反作用はメマンチンの後期使用の間に識別されました。
これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。 これらの反応には、:
血液およびリンパ系疾患: 無ran粒球症、白血球減少症(neut球減少症を含む)、汎血球減少症、血小板減少症、血栓性血小板減少性紫斑病。
心臓疾患: うっ血性心不全
胃腸障害: 膵炎
肝胆道障害: 型肝炎
精神疾患: 自殺念慮。
腎臓および尿の無秩序: 急性腎不全(クレアチニンの増加および腎不全を含む)。
皮膚疾患: スティーブンス-ジョンソン症候群
軽度から重度の認知症における臨床試験では、このアルセバで治療された1,784人の患者およびプラセボで治療された1,595人の患者を含む、このアルセバとの有害反応の全体的な発生率はプラセボとのそれらと異ならなかった、有害事象は通常軽度から中等度の重症度であった。 プラセボ群よりもこの医薬品群の発生率が高い有害反応が最も頻繁に起こったのは、めまい(6.3%対5.6%)、頭痛(5.2%対3.9%)、便秘(4.6%対2.6%)、傾眠(3.4%対2.2%)および高血圧(4.1%対2.8%)であった。
以下の表に記載されている以下の有害薬物反応は、このアルセバを用いた臨床試験および市場での導入以来蓄積されている。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
副作用は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれな(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
1 幻覚は主に重度のアルツハイマー病患者で観察されている。
2 マーケティング後の経験で報告された孤立した症例。
アルツハイマー病は、うつ病、自殺念慮および自殺と関連している。 市販後の経験では、この医薬品で治療された患者でこれらの出来事が報告されています。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。
医療関係者への報告の疑いがある副作用の国の報告システムを通じて直接イエローカード、ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard.
安全プロファイルの概要
軽度から重度の認知症の臨床試験では、Alcebaeで治療された1,784人の患者およびプラセボで治療された1,595人の患者を含み、Alcebaeでの有害反応の全体的な発生率はプラセボでのものと変わらず、有害反応は通常軽度から中等度の重症度であった。 プラセボ群よりもAlcebae群の発生率が高い有害反応が最も頻繁に起こったのは、めまい(6.3%対5.6%)、頭痛(5.2%対3.9%)、便秘(4.6%対2.6%)、傾眠(3.4%対2.2%)および高血圧(4.1%対2.8%)であった。
有害反応の表リスト
以下の表に記載されている以下の作用は、Alcebaeを用いた群および市場での導入以降積み込みまされています。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
副作用は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれな(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
1 幻覚は主に重度のアルツハイマー病患者で観察されている。
2 マーケティング後の経験で報告された孤立した症例。
選択された有害反応の説明
アルツハイマー病は、うつ病、自殺念慮および自殺と関連している。 後の話では、これらのイベントはalcebaeで報告された患者で報告されています。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関連者への報告の違いがあるの作用による色いいカードスキームのウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
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安全プロファイルの概要
軽度から重度の認知症における臨床試験では、アルセバで治療された1,784人の患者およびプラセボで治療された1,595人の患者を含み、アルセバでの有害反応の全体的な発生率はプラセボでのものと変わらず、有害反応は通常軽度から中等度であった。 プラセボ群よりもアルセバ群の発生率が高い有害反応が最も頻繁に起こったのは、めまい(6.3%対5.6%)、頭痛(5.2%対3.9%)、便秘(4.6%対2.6%)、傾眠(3.4%対2.2%)および高血圧(4.1%対2.8%)であった。
有害反応の表リスト
以下の表に記載されている以下の作用は、Alcebaとの合併および市場での導入以降積み込みまされています。
副作用は、非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、まれな(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。 各周波数グループ化内では,望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。
1 幻覚は主に重度のアルツハイマー病患者で観察されている。
2 マーケティング後の経験で報告された孤立した症例。
アルツハイマー病は、うつ病、自殺念慮および自殺と関連している。 後では、これらの反応はalcebaで報告された患者で報告されている。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードスキームです。 ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
治験経験
NAMENDA XRは、アルツハイマー型の中等度から重度の認知症を有する676人の患者(NAMENDA XR341人28mg/日およびプラセボ335人)の合計が最大24週間治療された二重盲検
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。
中止につながる副作用
NAMENDA XRのプラセボ対照臨床試験では、NAMENDA XR群および有害反応により治療を中止したプラセボ群の患者の割合は、それぞれ10%および6%究NAMENDA XR群における治療中止につながった最も一般的な有害反応は、1.5%の割合でめまいであった。
最も一般的な副作用
対照臨床試験においてNAMENDA XRを投与された患者に見られる最も一般的に観察された有害反応は、NAMENDA XR群で少なくとも5%の頻度で、プラセボよりも高い頻度で起こるものとして定義され、頭痛、下痢およびめまいであった。
表1に、NAMENDA XR群において≥2%の発生率で観察され、プラセボよりも大きな割合で起こった有害反応を示す。
表1:NAMENDA XR群において2%以上の頻度で観察された有害反応およびプラセボよりも大きな割合で観察された有害反応
副作用 | プラセボ(n=335) % | ナメンダxr28mg(n=341) % |
胃腸障害 | ||
下痢 | 4 | 5 |
便秘 | 1 | 3 |
腹痛 | 1 | 2 |
嘔吐 | 1 | 2 |
感染症と感染 | ||
インフルエ | 3 | 4 |
調査 | ||
増加される重量 | 1 | 3 |
筋骨格系および結合組織障害 | ||
背中の痛み | 1 | 3 |
神経系障害 | ||
頭痛 | 5 | 6 |
めまい | 1 | 5 |
ソムノレンス | 1 | 3 |
精神疾患 | ||
不安 | 3 | 4 |
うつ病 | 1 | 3 |
攻撃性 | 1 | 2 |
腎臓および尿の無秩序 | ||
尿失禁 | 1 | 2 |
血管障害 | ||
高血圧 | 2 | 4 |
低血圧 | 1 | 2 |
発作
メマンチンは発作障害の患者において体系的に評価されていない。 メマンチンの臨床試験では、メマンチンで治療された患者の0.3%およびプラセボで治療された患者の0.6%に発作が起こった。
ポストマーケティング体験
次の不適切な反作用はメマンチンの後期使用の間に識別されました。
これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。 これらの反応には、:
血液およびリンパ系疾患: 無ran粒球症、白血球減少症(neut球減少症を含む)、汎血球減少症、血小板減少症、血栓性血小板減少性紫斑病。
心臓疾患: うっ血性心不全
胃腸障害: 膵炎
肝胆道障害: 型肝炎
精神疾患: 自殺念慮。
腎臓および尿の無秩序: 急性腎不全(クレアチニンの増加および腎不全を含む)。
皮膚疾患: スティーブンス-ジョンソン症候群
単独で、または他の薬物および/またはアルコールと組み合わせて、臨床試験および世界的なマーケティングの経験から、メマンチンの他の製剤との過量投与に伴う徴候および症状には、興奮、無力症、徐脈、混乱、昏睡、めまい、ECG変化、血圧上昇、無気力、意識喪失、精神病、落ち着きのなさ、動きの遅れ、傾眠、昏迷、非定常歩行、視覚幻覚、めまい、嘔吐、および衰弱が含まれる。. 世界的なメマンチンの最も大きい知られていた摂取は不特定のantidiabetic薬物と共にメマンチンを取った個人の2グラムだった. この人は昏睡、複視および撹拌を経験しましたが、その後回復しました
Alceba臨床試験に参加しているある患者は、意図せずに112mgのAlcebaを31日間毎日服用し、血清尿酸の上昇、血清アルカリホスファターゼの上昇、および血小板数致命的な結果はメマンティンと報告されることはごくまれであり、メマンティンとの関係は不明であった。
過剰摂取の管理のための戦略は絶えず進化しているので、毒物管理センターに連絡して、薬物の過剰投与の管理に関する最新の推奨事項を決定するこ 過剰摂取のいずれの場合と同様に、一般的な支持的措置を利用すべきであり、治療は症候性であるべきである。
メマンチンの排除は、尿の酸性化によって増強することができる。
過量の限られた経験だけ臨床調査および市販後の経験から利用できます。
症状:
比較的大きな過剰投与(それぞれ200mgおよび105mg/日の3日間、疲労、衰弱および/または下痢の症状のみ、または症状なしのいずれかと関連している。 140mgまたは未知の用量を下回る過量例では、患者は中枢神経系(混乱、眠気、傾眠、めまい、興奮、攻撃性、幻覚、および歩行障害)および/または胃腸起源(嘔吐および下痢症)からの症状を明らかにした。
過剰摂取の最も極端なケースでは、患者は中枢神経系に影響を与える合計2000mgのメマンチンの経口摂取(10日間昏睡、およびその後の複視および攪拌)を生患者は対症療法および血しょう交換を受けた。 患者は永久的な後遺症なしに回復した。
大規模な過剰摂取の別のケースでは、患者も生き残り、回復した。 被験者は口で400mgのメマンチンを受けていた。 患者は落ち着きのなさ,精神病,視覚幻覚,前痙攣,傾眠,昏迷,無意識などの中枢神経系症状を経験した。
治療:
過剰摂取の場合、治療は症候性でなければならない。 中毒または過剰摂取のための特定の解毒剤は利用できない。 活性物質物質、例えば胃洗浄、カーボmedicinalis(潜在的な腸肝再循環の中断)、尿の酸性化、強制利尿を適切に除去するための標準的な臨床手順を使用する必要があり
一般的な中枢神経系(CNS)過剰刺激の徴候および症状の場合、注意深い症候性臨床治療が考慮されるべきである。
過量の限られた経験だけ臨床調査および市販後の経験から利用できます。
症状:比較的大量の過剰摂取(それぞれ200mgおよび105mg/日の3日間助疲労、衰弱および/または下痢の症状のみ、または症状なしのいずれかと関連している。 140mgまたは未知の用量を下回る過量例では、患者は中枢神経系(混乱、眠気、傾眠、めまい、興奮、攻撃性、幻覚、および歩行障害)および/または胃腸起源(嘔吐および下痢症)からの症状を明らかにした。
過剰摂取の最も極端なケースでは、患者は中枢神経系(10日間昏睡、およびその後の複視および攪拌)に影響を及ぼす合計2,000mgのアルケベの経口摂取を生患者は対症療法および血しょう交換を受けた。 患者は永久的な後遺症なしに回復した。
大規模な過剰摂取の別のケースでは、患者も生き残り、回復した。 患者は口で400mg Alcebaeを受けていた。 患者は落ち着きのなさ,精神病,視覚幻覚,前痙攣,傾眠,昏迷,無意識などの中枢神経系症状を経験した。
治療: 過剰摂取の場合、治療は症候性でなければならない。 中毒または過剰摂取のための特定の解毒剤は利用できない。 活性物質物質、例えば胃洗浄、carbomedicinalis(潜在的な腸肝再循環の中断)、尿の酸性化、強制利尿を適切に除去するための標準的な臨床手順を使用すべきである。
一般的な中枢神経系(CNS)過剰刺激の徴候および症状の場合、注意深い症候性臨床治療が考慮されるべきである。
過量の限られた経験だけ臨床調査および市販後の経験から利用できます。
症状
相対的に大きな過剰投与(それぞれ200mgおよび105mg/日の3日間、疲労、衰弱および/または下痢の症状のみ、または症状なしのいずれかと関連してい140mgまたは未知の用量を下回る過量例では、患者は中枢神経系(混乱、眠気、傾眠、めまい、興奮、攻撃性、幻覚、および歩行障害)および/または胃腸起源(嘔吐および下痢症)からの症状を明らかにした。
過剰摂取の最も極端なケースでは、患者は中枢神経系に影響を与える合計2000mgのメマンチンの経口摂取(10日間昏睡、およびその後の複視および攪拌)を生患者は対症療法および血しょう交換を受けた。 患者は永久的な後遺症なしに回復した。
大規模な過剰摂取の別のケースでは、患者も生き残り、回復した。 被験者は口で400mgのメマンチンを受けていた。 患者は落ち着きのなさ,精神病,視覚幻覚,前痙攣,傾眠,昏迷,無意識などの中枢神経系症状を経験した。
治療
過剰摂取の場合、治療は症候性でなければならない。 中毒または過剰摂取のための特定の解毒剤は利用できない。 活性物質物質、例えば胃洗浄、カーボmedicinalis(潜在的な腸肝再循環の中断)、尿の酸性化、強制利尿を適切に除去するための標準的な臨床手順を使用する必要があり
一般的な中枢神経系(CNS)過剰刺激の徴候および症状の場合、注意深い症候性臨床治療が考慮されるべきである。
単独で、または他の薬物および/またはアルコールと組み合わせて、臨床試験および世界的なマーケティングの経験から、メマンチンの他の製剤との過量投与に伴う徴候および症状には、興奮、無力症、徐脈、混乱、昏睡、めまい、ECG変化、血圧上昇、無気力、意識喪失、精神病、落ち着きのなさ、動きの遅れ、傾眠、昏迷、非定常歩行、視覚幻覚、めまい、嘔吐、および衰弱が含まれる。. 世界的なメマンチンの最も大きい知られていた摂取は不特定のantidiabetic薬物と共にメマンチンを取った個人の2グラムだった. この人は昏睡、複視および撹拌を経験しましたが、その後回復しました
NAMENDA XR臨床試験に参加しているある患者は、意図せずに112mgのNAMENDA XRを31日間毎日服用し、血清尿酸の上昇、血清アルカリホスファターゼの上昇、および血小板数致命的な結果はメマンティンと報告されることはごくまれであり、メマンティンとの関係は不明であった。
過剰摂取の管理のための戦略は絶えず進化しているので、毒物管理センターに連絡して、薬物の過剰投与の管理に関する最新の推奨事項を決定するこ 過剰摂取のいずれの場合と同様に、一般的な支持的措置を利用すべきであり、治療は症候性であるべきである。
メマンチンの排除は、尿の酸性化によって増強することができる。
薬物療法グループ:精神分析薬。 その他の抗認知症薬、ATCコード:N06DX01。
特にNMDA受容体におけるグルタミン酸作動性の神経伝達の機能不全が、神経変性性認知症における症状の発現および疾患の進行の両方に寄与するというエビデンスが増加している。
メマンチンは、電圧依存性、中affinityの親和性の競争力のないNMDA受容体アンタゴニストです。 それは神経の機能障害の原因となるかもしれないグルタミン酸塩の病理学的に高いトニックのレベルの効果を調整します。
臨床研究
中等度から重度のアルツハイマー病(ミニ精神状態検査(MMSE)の合計スコア3-14のベースラインで)に苦しんでいる患者の集団における重要な単独療法研究には、252人の外来患者の合計が含まれていました。 この研究では、6ヶ月でプラセボと比較してメマンチン治療の有益な効果が示された(臨床医のインタビューに基づく印象の変化(CIBIC-plus):p=0.025、アルツハイマー病共同研究-日常生活活動(ADCS-ADLsev):p=0.003、重度の障害バッテリー(SIB):p=0.002)。
軽度から中等度のアルツハイマー病(10-22のベースラインでのMMSE合計スコア)の治療におけるメマンチンの極めて重要な単独療法研究には、403人の患者. メマンチン治療患者は、プラセボ治療患者よりも統計的に有意に優れた効果を示した主なエンドポイント:アルツハイマー病評価尺度(ADAS-cog)(p=0.003)およびCIBICプラス(p=0.004)第24週最後の観測で繰り越されました(LOCF). 軽度から中等度のアルツハイマー病における別の単独療法の研究では、470人の患者(11-23のベースラインでMMSE合計スコア)の合計がランダム化されました. の将来に向かを定義の一次解析に統計的な意義については、主要評価項目は24週時
中等度から重度のアルツハイマー病(MMSE合計スコア<20)の患者のメタ分析は、六つのフェーズIII、プラセボ対照、6ヶ月の研究(アセチルコリンエステラーゼ阻害剤. 患者がすべての三つのドメインで同時悪化と同定されたとき、結果は、メマンチン治療患者がすべての三つのドメインで悪化を示したように倍多くのプラセボ治療患者として、悪化を防止するためにメマンチンの統計的に有意な効果を示した(21%対. 11%,p<0.0001)
メマンチンは経口投与の後でよく吸収され、治療上の線量の範囲上の線形薬物動態学があります。 それは尿中に主に変化しないように排泄され、約60-80時間の末端排除半減期を有する。 28mg一度毎日アルセバと10mg二回毎日NAMENDAを比較する研究では、CmaxおよびAUC0-24値は、それぞれXR投与計画のための48%および33%高かった。
吸収
アルセバの複数用量投与の後、メマンチンピーク濃度は、投与後9-12時間の周りに発生します。 カプセルがそのまま取られたとき、または内容物がアップルソースに振りかけられたとき、アルセバの吸収に差はない。
アルセバのCmaxまたはAUCに基づくメマンチン曝露には、その医薬品が食物と一緒に投与されるか、空腹時に投与されるかに違いはない。 しかしながら、ピーク血漿濃度は、食物との投与の約18時間後に対し、空腹時に投与した約25時間後に達成される。
配布
メマンチンの分布の平均容量は9-11L/kgであり、γタンパク質結合は低い(45%)。
代謝
メマンチンは部分的な肝代謝を受ける。 肝ミクロソームCYP450酵素系は、メマンチンの代謝において重要な役割を果たさない。
排除
メマンチンは主に尿中に排泄され、変化せず、約60-80時間の末端除去半減期を有する。 投与された薬物の約48%が尿中に変化しないまま排泄され、残りは主にNMDA受容体拮抗活性を有する三極性代謝物に変換される:N-グルクロニド共役、6ヒドロキシメマンチン、および1-ニトロソ脱アミン化メマンチン。 された用量の74%の混合物は、動物およびN-グルクロニド複合体の混合物として予め挙げられる。 腎臓の整理はpHの依存した管状の再吸収によって緩和される活動的な管状の分泌を含みます。
吸収:
メマンチンにおよそ100%の絶対生物学的利用能があります。 tmax 3時間から8時間の間です。 食物がメマンチンの吸収に影響を与えるという兆候はありません。
配布:
20mgの線量は大きいインターインディビュアル変化の70から150ng/ml(0.5-1μmol)までで及ぼすメマンチンの定常的しょう中をもたらします。 5-30mgの使用量を減らしたとき、0.52の平均液(csf)/比を計算した。 分布容積は約10l/kgです。 メマンチンの約45%が血漿タンパク質に結合している。
バイオトランスフォーメ:
ヒトでは、循環するメマンチン関連物質の約80%が親化合物として存在する。 主なヒト代謝産物は、N-3,5-ジメチル-グルダンタン、4-および6-ヒドロキシ-メマンチン、および1-ニトロソ-3,5-ジメチル-アダマンタンの異性体混mixtureである。 これらの物質はいずれもNMDA抵抗性を示さなかった。 シトクロムP450触媒系は検出されていない in vitro.
を用いた研究では、経口投与された 14C-メマンチンは、用量量の84%の平均値が20倍以内回収され、99%以上がレナリーに集まった。
排除:
メマンチンは60から100時間の末端のtâ¢のmonoexponential方法でございます。 正常な機能を有するボランティアでは、クリアランス(Cltot(トット))170ml/min/1.73mまでの量2 そして全腎クリアランスの一部は管状分泌によって達成される。
腎臓の処理はまたおそらく陽イオン輸送蛋白質によって仲介される管状の再吸収を、含みます。 アルカリ性尿条件下でのメマンチンの腎除去率は、7-9倍に減少する可能性がある。 尿のアルカリ化は、例えば肉食動物から菜食主義の食事への食事の急激な変化、またはアルカリ化胃緩衝液の大量摂取に起因する可能性がある。
リニアリティ:
ボランティアの調整は10から40mgの線量の範囲の線形物動態示しました。
薬物動態/薬力学的関係:
一般的あたり20mgのメマンチンの使用量で液(csf)レベルは、kと一致します私は-値(k私は =定数)のメマンチンであり、ヒト質では0.5μmolである。
吸収:
Alcebaeにおよそ100%の対生物学的利用がある。 tマックス 3そして8時間の間にあります。 食物がアルケバエの吸収に影響を与えるという兆候はない。
配布:
20mgの幅の線量は大きいインターインディビュアル変化の70-150ng/ml(0.5-1μmol)から及ぼすアルセバエの定常しょう中をもたらします。 5-30mgの線量管理されたときに、0.52の平均液(csf)/比は計算されました。 分布容積は約10l/kgです。 Alcebaeの約45%が癌タンパク質に結合している。
バイオトランスフォーメ:
ヒトでは、循環するアルケバエ関連物質の約80%が親化合物として存在する。 主なヒト代謝産物はN-3,5-ジメチル-グルダンタン、4-および6-ヒドロキシ-アルケバエ、および1-ニトロソ-3,5-ジメチル-アダマンタンの異性体混mixtureである。 これらの物質はいずれもNMDA抵抗性を示さなかった。 シトクロムP450触媒系は検出されていない インビトロ
を用いた研究では、経口投与された 14C-Alcebaeは、線量量の84%の平均20日の内に回収されました、renallyardされる99%以上の回収されました。
排除:
アルケバエは、末端内で単発の方法で行われます。½ 60-100時間の。 正常な機能を有するボランティアでは、クリアランス(Cltot(トット))170ml/min/1.73mまでの量2 そして全腎クリアランスの一部は管状分泌によって達成される。
腎臓の処理はまたおそらく陽イオン輸送蛋白質によって仲介される管状の再吸収を、含みます。 アルカリ性尿条件下でのアルケバエの腎除去率は、7-9の因子によって減少する可能性がある。 尿のアルカリ化は、例えば肉食動物から菜食主義の食事への食事の急激な変化、またはアルカリ化胃緩衝液の大量摂取に起因する可能性がある。
リニアリティ:
ボランティアでの時では、10-40mgの用量範囲で線形動態性が示されています。
薬物動態/薬力学的関係: のalcebaeの使用量で20一致あたりのmg CSFレベルは、kと一致します私は-値(k私は ヒト質において0.5μmolであるアルケバエの定数)。
吸収
メマンチンにおよそ100%の絶対生物学的利用能があります。 Tマックス 3時間から8時間の間です。 食物がメマンチンの吸収に影響を与えるという兆候はありません。
配布
20mgの線量は大きいインターインディビュアル変化の70から150ng/ml(0.5-1μmol)まで及ぼすメマンチンの定常的しょう中をもたらします。 5-30mgの使用量を減らしたとき、0.52の平均液(csf)/比を計算した。 分布容積は約10l/kgです。 メマンチンの約45%が血漿タンパク質に結合している。
バイオトランスフォーメ
ヒトでは、循環するメマンチン関連物質の約80%が親化合物として存在する。 主なヒト代謝産物は、N-3,5-ジメチル-グルダンタン、4-および6-ヒドロキシ-メマンチン、および1-ニトロソ-3,5-ジメチル-アダマンタンの異性体混mixtureである。 これらの物質はいずれもNMDA抵抗性を示さなかった。 シトクロムP450触媒系は検出されていない インビトロ
を用いた研究では、経口投与された 14C-メマンチンは、用量量の84%の平均値が20倍以内回収され、99%以上がレナリーに集まった。
排除
メマンチンは、末端を持つ簡単exponential方法でごまれます½ 60から100時間の。 正常な機能を有するボランティアでは、クリアランス(Cltot(トット))170ml/分/1.73mâ2までの量および全クリアランスの一部は、管状分析法によって達成される。
腎臓の処理はまたおそらく陽イオン輸送蛋白質によって仲介される管状の再吸収を、含みます。 アルカリ性尿条件下でのメマンチンの腎除去率は、7-9倍に減少する可能性がある。 尿のアルカリ化は、例えば肉食動物から菜食主義の食事への食事の急激な変化、またはアルカリ化胃緩衝液の大量摂取に起因する可能性がある。
リニアリティ
ボランティアの調整は10から40mgの線量の範囲の線形物動態示しました。
薬物動態/薬力学的関係
のメマンチンの使用量で20一致あたりのmg CSFレベルは、kと一致します私は-値(k私は =定数)のメマンチンであり、ヒト質では0.5μmolである。
メマンチンは経口投与の後でよく吸収され、治療上の線量の範囲上の線形薬物動態学があります。 それは尿中に主に変化しないように排泄され、約60-80時間の末端排除半減期を有する。 28mg一度毎日NAMENDA XRと10mg二回毎日NAMENDAを比較する研究では、CmaxおよびAUC0-24値は、それぞれXR投与計画のために48%および33%高かった。
吸収
NAMENDA XRの多数の線量管理の後で、メンチンのピーク中央は線量後9-12時間のまわりで起こります。 カプセルがそのまま取られるか、または内容がapplesauceで折りかけられるときnamenda XRの吸収に相がありません。
CMAXまたはAUCに基づくメマンチン曝露には、NAMENDA XRについて、その医薬品が食物と一緒に投与されるか、空腹時に投与されるかに違いはありません。 しかしながら、ピーク血漿濃度は、食物との投与の約18時間後に対し、空腹時に投与した約25時間後に達成される。
配布
メマンチンの分布の平均容量は9-11L/kgであり、γタンパク質結合は低い(45%)。
代謝
メマンチンは部分的な肝代謝を受ける。 肝ミクロソームCYP450酵素系は、メマンチンの代謝において重要な役割を果たさない。
排除
メマンチンは主に尿中に排泄され、変化せず、約60-80時間の末端除去半減期を有する。 投与された薬物の約48%が尿中に変化しないまま排泄され、残りは主にNMDA受容体拮抗活性を有する三極性代謝物に変換される:N-グルクロニド共役、6ヒドロキシメマンチン、および1-ニトロソ脱アミン化メマンチン。 された用量の74%の混合物は、動物およびN-グルクロニド複合体の混合物として予め挙げられる。 腎臓の整理はpHの依存した管状の再吸収によって緩和される活動的な管状の分泌を含みます。
ラットの短期調査で他のNMDA拮抗薬のようなメマンチンは非常に高いピークの血清の集中をもたらす線量の後でだけニューロンの空胞化および壊死(Olneyの損害)を引き起こしました。 運動失調および他の前臨床徴候は、空胞化および壊死に先行している。 げっ歯類における長期研究でも非げっ歯類における効果は観察されていないため、これらの知見の臨床的関連性は不明である。
眼の変化は、げっ歯類およびイヌにおける反復用量毒性試験で矛盾して観察されたが、サルでは観察されなかった。 メマンチンを用いた臨床研究における特定の検眼検査では、眼の変化は明らかにならなかった。
げっ歯類では,リソソーム中のメマンチンの蓄積による肺マクロファージにおけるりん脂質症が観察された。 この効果は、カチオン性両親媒性特性を有する他の薬物から知られている。 この蓄積と肺で観察される空胞化との間には可能な関係がある。 この効果はげっ歯類の高用量でのみ観察された。 これらの所見の臨床的関連性は不明である。
標準的な試金のメマンチンのテストの後で遺伝毒性は観察されませんでした。 マウスおよびラットのライフロング研究において発癌性の証拠はなかった。 メマンチンはラットおよびウサギで催奇形性ではなく,母性毒性用量でさえも,メマンチンの有害作用は生殖能力に認められなかった。 ラットでは、胎児の成長の減少は人間の露出でより同一またはわずかに高い露出レベルで注意されました。
ラットの短期研究では、他のNMDA拮抗薬のようなAlcebaeは、非常に高いピークの血清濃度につながる用量の後にのみ、ニューロン空胞化および壊死(オルニー病変)授運動失調および他の前臨床徴候は、空胞化および壊死に先行している。 げっ歯類における長期研究でも非げっ歯類における効果は観察されていないため、これらの知見の臨床的関連性は不明である。
眼の変化は、げっ歯類およびイヌにおける反復用量毒性試験で矛盾して観察されたが、サルでは観察されなかった。 アルケバエを用いた人における特定の検査では、人の変化は明らかにならなかった。
げっ歯類では,リソソーム中のAlcebaeの蓄積による肺マクロファージにおけるりん脂質症が観察された。 この効果は、カチオン性両親媒性を有する他の活性物質から知られている。 この蓄積と肺で観察される空胞化との間には可能な関係がある。 この効果はげっ歯類の高用量でのみ観察された。 これらの所見の臨床的関連性は不明である。
金のアルケベのテストの後で活性は認められませんでした。 マウスおよびラットのライフロング研究において発癌性の証拠はなかった。 アルケバエはラットおよびウサギで催奇形性ではなく,母性毒性用量でさえも,アルケバエの生殖能力に対する悪影響は認められなかった。 ラットでは、胎児の成長の減少は人間の露出でより同一またはわずかに高い露出レベルで注意されました。
ラットの短期研究では、他のNMDA拮抗薬のようなメマンチンは、非常に高いピークの血清濃度につながる用量の後にのみ、ニューロン空胞化および壊死(オルニー病変部)を誘導している。 運動失調および他の前臨床徴候は、空胞化および壊死に先行している。 げっ歯類における長期研究でも非げっ歯類における効果は観察されていないため、これらの知見の臨床的関連性は不明である。
眼の変化は、げっ歯類およびイヌにおける反復用量毒性試験で矛盾して観察されたが、サルでは観察されなかった。 メマンチンを用いた臨床研究における特定の検眼検査では、眼の変化は明らかにならなかった。
げっ歯類では,リソソーム中のメマンチンの蓄積による肺マクロファージにおけるりん脂質症が観察された。 この効果は、カチオン性両親媒性を有する他の活性物質から知られている。 この蓄積と肺で観察される空胞化との間には可能な関係がある。 この効果はげっ歯類の高用量でのみ観察された。 これらの所見の臨床的関連性は不明である。
標準的な試金のメマンチンのテストの後で遺伝毒性は観察されませんでした。 マウスおよびラットのライフロング研究において発癌性の証拠はなかった。 メマンチンはラットおよびウサギで催奇形性ではなく,母性毒性用量でさえも,メマンチンの有害作用は生殖能力に認められなかった。 ラットでは、胎児の成長の減少は人間の露出でより同一またはわずかに高い露出レベルで注意されました。
該当しない。
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient