Aerius D12

エアリウスD12

デスロラタジン、プソドエフェドリン

季節性アレルギー性鼻炎

CLARINEX-D®12時間延長放出錠剤は、成人および12歳以上の青年における鼻詰まりを含む季節性アレルギー性鼻炎の鼻および非鼻症状の軽減のために示さ デスロラタジンの抗ヒスタミン剤特性および鼻中のプソイドエフェドリンの充血除去特性が望まれる場合、CLARINEX-D12時間延長放出錠剤を投与すべきである。

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤経口使用のみ。 錠剤を壊したり、噛んだり、粉砕したりしないでくださ タブレット全体を飲み込む。

12歳からの成人および青年

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の推奨用量は、毎日二回1錠であり、約12時間の間隔で、食事の有無にかかわらず投与される。 CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の高用量または投与頻度の増加は、有効性の増加を示さなかった。 デスロラタジンおよびプソイドエフェドリンとして推奨用量を超えないでください,CLARINEX-Dの有効成分12時間延長放出錠剤は、高用量での副作用と関連しています.

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は禁忌である:

• その成分のいずれかまたはロラタジンに対する過敏症の患者
• 狭角緑内障の患者
• 尿閉を有する患者
• モノアミンオキシダーゼ（毛）阻害剤療法を受けている患者またはそのような治療の中止から14日以内に
• 重度の高血圧または重度の冠動脈性心疾患を有する患者
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画像の警告

の一部として含まれている 予防 セクション。

予防

心血管および中枢神経系の効果

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤に含まれるプソエフェドリン硫酸は、他のsympathomimeticアミンと同様に、不眠症、めまい、衰弱、振戦または不整脈などの一部の患者において、心血管およびCNS効果（CNS）を引き起こす可能性がある。 さらに、痙攣または低血圧を伴う心臓血管崩壊を伴う中枢神経系の刺激が報告されている。 したがって,

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、心血管疾患の患者には注意して使用し、重度の高血圧または重度の冠動脈性心疾患の患者には使用しないでください。

共存条件

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、sympathomimeticアミンである硫酸プソイドエフェドリンを含んでいるため、糖尿病および甲状腺機能亢進症の患者には注意して使用する必要があります。 また、前立腺肥大または眼内圧の上昇を有する患者には、尿閉および狭角緑内障が起こる可能性があるため、注意して使用する。

モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤との同時使用

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤療法を受けている患者、またはそのような治療の中止から14日以内に高血圧の危機または血圧上昇を経験する可能性のある患者には使用しないでください。

過敏症反応

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の成分であるdesloratadineの投与後、発疹、かゆみ、蕁麻疹、浮腫、呼吸困難およびアナフィラキシーなどの過敏反応が報告されている。 このような反応が起こる場合、CLARINEX-D12時間延長放出錠剤による治療を中止し、代替治療を考慮する必要があります。

腎機能障害

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、腎障害のある患者では一般的に避けるべきである。

肝機能障害

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、肝機能障害を有する患者では一般的に避けるべきである。

患者カウンセリング情報

見る FDAララルル（）。

心血管および中枢神経系の効果

患者は、CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の有効成分の一つであるpseudoephedrineが、不眠症、めまい、振戦または不整脈などの心臓血管または中枢神経系の影響を引き起こ

適量

患者は、長期の薬物放出を伴うCLARINEX-D12時間錠剤の投与量または投与頻度を増加させないように勧められるべきである。

追加の抗ヒスタミン薬および/または充血除去薬

患者は、他の抗ヒスタミン薬および/または充血除去剤とCLARINEX-D12時間の長期放出錠剤を同時に使用することに対して助言されるべきである。

モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤

患者は、そのプソイドエフェドリン成分のために、CLARINEX-Dをモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤と一緒に12時間、またはMAO阻害剤の使用終了日から14日以内に使用すべきではないことを知らされるべきである。

共存条件

厳しい高血圧または厳しい冠状心臓病、狭角緑内障または尿の保持の患者はCLARINEX-D12時間の延長解放のタブレットに対して助言されるべきです。

使用のための指示

患者は錠剤を壊したり、粉砕したり、噛んだりしないように指示されるべきであり、錠剤は全体を飲み込んで食事に関係なく服用することができる。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌、突然変異誘発または生殖能力の障害を評価するために、デスロラタジンと硫酸プソドエフェドリンの組み合わせ生成物に関する動物または

発がん性研究

デスロラタジンの発癌性は、ラットでのロラタジン研究とマウスでのデスロラタジン研究を用いて評価した . ラットの2年間の調査では、loratadineは25までmg/kg/dayの線量の食糧で管理されました（推定desloratadineおよびdesloratadineの代謝物質の露出は推薦された毎日の口頭線量の人間のAUCのおよそ30倍でした). 肝細胞腫瘍（合併腺腫および癌腫）の有意に高い発生率は、10mg/kg/日ロラタジンを有する男性および25mg/kg/日ロラタジンを有する男性および女性で観察. 10mg/kgのロラタジンを与えられたラットにおける推定デスロラタジンおよびデスロラタジン代謝産物の曝露は、推奨される毎日の経口投与量でヒトのAUCの約7倍であった。. デスロラタジンの長期使用におけるこれらの知見の臨床的意義は知られていない

マウスを用いた2年間の食事研究では、16mg/kg/日および32mg/kg/日のデスロラタジンを投与された男性および女性は、腫瘍の発生率の有意な増加を示 これらの用量でのマウスにおける推定デスロラタジンおよびデスロラタジン代謝産物の曝露は、推奨される毎日の経口用量でヒトにおけるAUCの12および27倍であった。

遺伝毒性の調査

デスロラタジンによる遺伝毒性研究では、逆変異アッセイにおける遺伝毒性の可能性の証拠はなかった (サルモネラ菌/(大腸菌) 哺乳類のミクロソームの細菌のmutagenicityの試金）または染色体異常（人間の末梢血のリンパ球のclastogenicityの試金およびマウスの骨髄の小核の試金）のための2つの試

不妊治療の障害

24mg/kg/日までのdesloratadineの線量でラットの女性の豊饒に対する効果がなかった（推定desloratadineおよびdesloratadineの代謝物質の露出は推薦された毎日の口頭線量で人間のAUC). 12mg/kgの経口デスロラタジン用量で発生した（推定デスロラタジンとデスロラタジン代謝産物エクスポージャーは、推奨される毎日の経口用量でヒトのAUCの約45倍であった). Desloratadineは3mg/kg/dayの口頭用量でラットの豊饒に対する効果をもたらさなかった（推定desloratadineおよびdesloratadineの代謝物質の露出は推薦された毎日の口頭用量で人間のAUCのおよそ8倍だった)

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc

妊娠中の女性において、デスロラタジンおよびプソイドエフェドリンの組み合わせについて、適切かつ十分に制御された研究はない。 動物の生殖の調査はdesloratadineおよびpseudoephedrineの組合せと行なわれません。 デスロラタジンはラットやウサギでは催奇形性ではなかったが，ラットの移植に影響を与えた。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの反応を予測するとは限らないので、CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、妊娠中に明確に必要な場合にのみ使用すべきである。

デスロラタジンは、ラットまたはウサギにおいて約210または230回、推奨されるヒトにおけるAUCにおいて非奇形性であった。

毎日の経口投与量. しかし、移植前損失の増加および移植および胎児の数の減少は、ヒトにおけるAUCの推奨される毎日の経口用量の約120倍で雌ラットを用いた別の研究. 子犬では、推奨される毎日の経口投与量で、ヒトのAUCの約50倍以上の体重の減少および遅い直立反射が報告されています. デスロラタジンは、推奨される毎日の経口投与量でヒトのAUCの約7倍の子犬の発達に影響を及ぼさなかった. Aucは、ウサギにおけるデスロラタジン曝露とラットにおけるデスロラタジンとその代謝産物の曝露の合計を比較した

授乳中の母親

デスロラタジンとプソドエフェドリンの両方が母乳に入るので、母乳育児を中止するか、CLARINEX-D12時間延長放出錠剤を中止するかを決定する必要があります。

小児用

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、12歳未満の小児患者での使用は示されていません。

高齢者のアプリケーション

被験者の数（n=10）≥65歳CLARINEX-D12時間延長放出錠剤で治療することは、この年齢層におけるこの薬剤の有効性または安全性の正式な統計的比較を行うか、. 他の報告された臨床経験はより古い患者とより若い患者の間で相違を見つけませんでした、高齢者はsympathomimeticアミンに副作用をもたらすために本当らしい. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重であり、肝臓、腎臓または心臓機能の低下、ならびに付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映す

Pseudoephedrine、desloratadineおよび代謝物質は腎臓を通して主に排泄されるために知られ副作用の危険は腎臓の機能障害の患者でより大きいかもしれません。 高齢の患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量を選択する際には注意が必要であり、有害事象の患者を監視することが有用であり得る。

腎機能障害

腎障害を有する患者において、CLARINEX-D12時間延長放出錠剤を用いた研究は行われていない。 CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、腎障害のある患者では一般的に避けるべきである。

肝機能障害

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤またはプソイドエフェドリンを用いた研究は、肝障害を有する被験者において行われなかった。 CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、肝機能障害を有する患者では一般的に避けるべきである。

性別

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の投与後、デスロラタジン、3-ヒドロキシデスロラタジンまたはプソドエフェドリンの薬物動態パラメータに臨床的に有意な性差は認められなかった。

レース

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の薬物動態に対するraceの効果を評価するための研究は行われていない。

以下の副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します:

• 心血管および中枢神経系の効果
• 眼圧上昇
• 前立腺肥大症患者における尿閉
• 過敏症反応

臨床調査は示します

臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察される有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察される率と直接比較する

以下に記載されている安全性データは、CLARINEX-Dの2つの臨床試験からのものであり、季節性アレルギー性鼻炎患者1248人が参加し、そのうち414人がCLARINEX-D12時間延長放出錠を最大2週間にわたって毎日二回受けたものである。. 患者の大半は18と<65年齢の間であり、平均年齢は35歳であった.8歳以上の女性(64)%). 患者の民族性は82％白人、9％黒人、6％ヒスパニック系および3％アジア/その他の民族であった. CLARINEX-D12時間延長放出錠剤を投与され、有害事象のために臨床試験から中止された被験者の割合は3であった.6%. CLARINEX-Dを投与された患者の≥2％によって報告された有害反応は、12時間延長放出錠剤を表1に記載されています.マックス

患者のサブグループに対する有害事象には、性別、年齢または人種による関連性のある差はなかった。

マーケティング経験

臨床試験で報告され、上記に記載されている有害事象に加えて、承認後にCLARINEX-D12時間延長放出錠剤を使用することにより有害事象が認められた. これらのイベントは不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。. CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の使用の市販後モニタリングに起因する有害事象には、頻脈、動悸、呼吸困難、発疹および掻痒が含まれる

これらのイベントに加えて、頭痛、傾眠、めまい、まれに過敏反応（蕁麻疹、浮腫およびアナフィラキシーなど）、精神運動など、デスロラタジンの単剤としての市

多動、運動障害（ジストニア、チック、および錐体外路症状を含む）、発作、およびビリルビンを含む肝酵素の上昇、および非常にまれに肝炎。

過剰摂取の場合、吸収されていない薬物の除去のための標準的な措置を考慮する必要があります。 症候性および支持的治療が推奨される。 デスロラタジンおよび3-ヒドロキシルロラタジンは血液透析によって排除されない。

デスロラタジン

デスロラタジンによる急性過剰摂取に関する情報は、市販後の有害事象報告およびCLARINEX製品の開発中に実施された臨床試験の経験に限られています。 報告された過量症例では、デスロラタジンに起因する重大な有害事象はなかった。 用量指向の研究では、傾眠は10mgおよび20mg/日の用量で報告された。

別の研究では、CLARINEX45mgを10日間単一日投与した正常な男性および女性のボランティアにおいて、臨床的に関連する有害事象は報告されなかった。

死亡率は250mg/kg以上の経口用量でラットで起こった（推定デスロラタジンおよびデスロラタジン代謝産物の曝露は、推奨される毎日の経口用量でヒトのAUCの約120倍であった）。 マウスの経口致死量の中央値は353mg/kgであった（推定されたデスロラタジン曝露は、mg/m2に基づいてヒトの毎日の経口投与量の約290倍であった）。 250mg/kgまでの経口投与量でサルで死亡は起こらなかった（推定デスロラタジン曝露はmg/mでヒトの毎日の経口投与量の約810倍であった）。

Sympathomimetics

大量投与では、プソイドエフェドリンなどのsympath神経刺激薬は、めまい、頭痛、吐き気、嘔吐、発汗、喉の渇き、頻脈、前胸部痛、動悸、排尿困難、筋肉の衰弱および緊張、不安、落ち着きのなさおよび不眠症につながる可能性がある。 多くの患者は、妄想や幻覚を伴う毒性精神病を有することがある。 いくつかは、心臓不整脈、循環虚脱、痙攣、昏睡および呼吸不全を発症することがある。

ホイールとフレア

デスロラタジンの単一および繰り返された5mgの線量の後の人間のヒスタミンの皮のwheal調査は薬剤が1時間の抗ヒスタミンの効果を示すことを、この活動限り24時間持続できることを示しました。 デスロラタジン5mg群内のヒスタミン誘発性皮膚ホイールタキフィラキシーの証拠は28日間の治療期間にわたってなかった。 ヒスタミンのwhealの皮のテストの臨床関連性は未知です。

QTcへの影響

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤を用いた臨床試験では、最後の投与から1-3時間以内にベースラインおよびエンドポイントでEcgを記録しました. Ecgの大部分は、ベースラインとエンドポイントの両方で正常でした. QTC間隔を含むECGパラメータに対するCLARINEX-D12時間延長放出錠剤による治療後、臨床的に有意な変化は観察されなかった. 7の心室率の増加.1および6.4bpmは、CLARINEX-D12時間延長放出錠剤およびプソイドエフェドリン群でそれぞれ観察され、3の増加と比較して観察された.デスロラタジン単独投与の被験者における2. CLARINEX45mgの単一の毎日の線量は10日間正常な男性および女性のボランティアに管理されました

この研究で得られたすべてのEcgは、心臓専門医によって手動で盲目に読み取られました. CLARINEX治療対象では、プラセボに対して9.2bpmの最大心拍数の平均増加がありました. Bazett法とFridericia法の両方を用いて、QT間隔を心拍数（QTc）に補正した。. QTc（bazett）を使用して、偽薬と比較されるCLARINEXと扱われる主題の8、1msecの平均増加がありました. QTc（Fridericia）を使用すると、平均0の増加がありました.プラセボと比較したクラリネックス治療被験者における4ミリセック. 臨床的に関連する有害事象は報告されていない

吸収

単回投与薬物動態学的研究では、投与後約4-5時間におけるデスロラタジンの最大血漿濃度（Tmax）までの平均時間および平均ピーク血漿濃度（Cmax）および約1.09ng/mLの濃度時間曲線（AUC）下の面積および別の薬物動態学的研究では、食品およびグレープフルーツジュースは、デスロラタジンの生物学的利用能（CmaxおよびAUC）に影響を及ぼさなかった。

プソイドエフェドリンの場合、平均Tmaxは用量の6-7時間後に発生し、平均ピーク血漿濃度（Cmax）および約263ng/mLの濃度時間曲線（AUC）下の面積は、それぞれプソイドエフェドリンのバイオアベイラビリティ（CmaxおよびAUC）に影響を及ぼさなかった。

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤を健常者において14日間毎日二回経口投与後、デスロラタジン、3-ヒドロキシデスロラタジンおよびプソドエフェドリンの静止状態が10日目に達成された。 デスロラタジンの場合、平均定常状態ピーク血漿濃度（Cmax）および0-12時間の濃度時間曲線AUC下の面積は、それぞれ約1.7ng/mLおよび1.5ng/mLで観察された。

プソイドエフェドリンの平均定常状態ピーク血漿濃度（Cmax）および459ng/mLおよび4658ngのAUCを0-12時間で測定した。

配布

デスロラタジンおよび3-ヒドロキシロラタジンは、血漿タンパク質に結合した82％から87％および85％から89％に結合している。 デスロラタジンと3-ヒドロキシデスロラタジンのタンパク質結合は、腎機能障害を有する患者では変化しなかった。

メタボ

Desloratadine（loratadineの主要な代謝物質）は3ヒドロキシloratadine、続いてglucuronidated活動的な代謝物質に広く新陳代謝します、 . 3-ヒドロキシデスロラタジンの形成に関与する酵素は同定されていない. Desloratadineの臨床試験からのデータは一般集団のサブセットに3ヒドロキシloratadineを形作る減らされた機能があり、desloratadineの悪いmetabolizersがあることを示します. 薬物動態学的研究（n=3748）では、被験者の約6％がデスロラタジンの貧しい代謝産物であった（3-ヒドロキシデスロラタジンとデスロラタジンのAUC比が0.1または50時間以上のデスロラタジン半減期を有する被験者). これらの薬物動態学的研究には、2歳から70歳の被験者が含まれ、977歳の被験者が2歳から5歳、1575歳の被験者が6歳から11歳、1196歳の被験者が12歳から70. すべての年齢層における貧しい代謝物質の有病率に差はなかった. 貧しい代謝物質の発生率は、黒人（17％、n=988）で白人（2％、n=1462）およびヒスパニック系（2％、n=1063）よりも高かった). 悪いmetabolizersのdesloratadineへの平均の露出(AUC)は悪いmetabolizersではない主題のよりおよそ6倍大きかった. Desloratadineの悪いmetabolisersである人は前向きに識別することができないし、desloratadineの推薦された線量と投薬の後でより高いdesloratadineのレベルに露出されます. 94の悪い代謝物質および123の正常な代謝物質の合計は新陳代謝の状態が前向きに識別されたmultidose臨床安全性調査の15から35日間CLARINEXのシロップと扱われ. これらの研究では、貧しい代謝物質と正常な代謝物質の間に一般的な安全性の違いは観察されなかった. これらの研究では観察されていないが、代謝物質の乏しい患者における曝露関連副作用のリスクの増加は除外できない

単独でプソイドエフェドリンは不活性代謝物へのN脱メチル化によってレバーで不完全に新陳代謝します（1%よりより少し）。 薬物およびその代謝産物は尿中に排泄される。 塩酸プソイドエフェドリンの投与された用量の約55％から96％が尿中に変化しないまま排泄される。

除去法

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤の単回投与後、デスロラタジンの平均血漿除去半減期は約27時間であった. 別の研究では、CmaxおよびAUC値は、デスロラタジン5mgの単回経口投与後、5-20mgの単回経口投与後に比例的に用量を増加させた. 投薬の14日後の蓄積のある程度は半減期および投薬の頻度に一貫していました. 人間のマスバランスの調査は代謝物質として尿および糞便で均等に配られるおよそ87%の14c desloratadineの線量の回復を文書化しました. 血漿3-ヒドロキシデスロラタジンの分析は、デスロラタジンと比較して同様のTmaxおよびhalflife値を示した

プソイドエフェドリンの平均排除半減期は尿中のpH値に依存する。除去の半減期は約3から6か9から16時間、尿の水素イオン濃度指数5です。

高齢者対象

CLARINEX錠剤の複数投与後、デスロラタジンの平均CmaxおよびAUC値は、若年被験者（<65歳）よりも20％高かった。 体重の正常化のための全口腔ボディクリアランス（ＣＬ／Ｆ）は両年齢群間で類似していた。 デスロラタジンの平均血しょう除去半減期は、被験者で33.7時間であった

小児科目

CLARINEX-D12時間延長放出錠剤は、12歳未満の小児患者にとって適切な剤形ではありません。

重度障害者

デスロラタジン7.5mgの単回投与後、薬物動態は、軽度の被験者において特徴付けられた（n=7、クレアチニンクリアランス51-69mL/分/1）。73m2）、中等度（n=6、クレアチニンクリアランス34-43mL/分/1.73m2）および重度（n=6、クレアチニンクリアランス5-29mL/分/1.73m

ヒドロキシデスロラタジン濃度を観察した。 デスロラタジンと3-ヒドロキシデスロラタジンは、血液透析によって不十分に除去された。 デスロラタジンと3-ヒドロキシデスロラタジンの血漿タンパク質結合は、腎機能障害のために変化しなかった。

プソイドエフェドリンは、主に尿中に変化しない薬物として排泄され、残りは明らかに肝臓で代謝される。 したがって、腎機能障害を有する患者には偽エフェドリンが蓄積する可能性がある。

肝

デスロラタジンの単回経口投与後、薬物動態は、肝障害のChild-Pugh分類および正常な肝機能を有する8人に従って、軽度（n=4）、中等度（n=4）および重度（n=4）肝障害. 肝障害を有する被験者は、重症度にかかわらず、約2人であった.正常な主題と比較されるAUCの4倍の増加. 軽度、中等度、および重度の肝障害を有する患者におけるデスロラタジンの見かけの経口クリアランスは、それぞれ37％、36％であった. 肝障害を有する被験者におけるデスロラタジンの平均排除半減期の増加が観察された. 3-ヒドロキシデスロラタジンの場合、肝障害を有する被験者の平均CmaxおよびAUC値は、正常な肝機能を有する被験者と統計的に有意に異ならなかった

性別

CLARINEXのタブレットと14日間扱われる女性の主題は10%を示し、3-hydroxydesloratadine CmaxおよびAUCの価値は人と比較される女性のおよそ45%また、それぞれだったが、これらの明白な相違は臨床的に関連していると考慮されない。

レース

CLARINEX錠剤による14日間の治療後、デスロラタジンのCmaxおよびAUC値は白人と比較して黒人で18％であり、3-ヒドロキシデスロラタジンのcmaxおよびAUC値は白人と比較して黒人で10％減少した。 これらの違いが考慮されていない臨床的に関係します。