コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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アクテムラ
80mg/4mL、200mg/10mL、クリアとして400mg/20mL, それ以上のための20mg/mLの単一線量のガラスびんの浅い黄色の解決に無色 静脈内注入の前に希釈する。
NDC 50242-135-01)、200mg/10mL (
aとして供給されます 、防腐剤なし、明確な生殖不能、わずかに黄色がかった解決に無色のための 皮下投与。 各単回投与前に入力されたスポイトは162 mg/0.9mL (NDC 50242-138-01).
貯蔵および安定性
容器の有効期限を越えて使用しないで下さい, パッケー %medicine_name%は2°Cから8°C(36°F)で冷やされなければなりません 46°Fに)。 凍結しないでください。 貯蔵によってライトからガラスびんおよびスポイトを保護し 使用の時までの元のパッケージでは、スポイトを乾燥した保ち。 非経口 医薬品は粒子状物質のために視覚で点検されるべきです 管理前の変色、解決および容器が割り当てる時はいつでも。 目に見えて不透明な粒子、変色または他の外国の粒子があれば 観察された場合、溶液は使用しないでください。
によって製造された:Genentech,Inc.、ロシュのメンバー グループ1DNAウェイサウスサンフランシスコ、CA94080-4990米国ライセンス番号1048。 改訂版: Mar2018
リウマチ性関節リウマチ()
%medicine_name%®(トシリズマブ)は、以下の治療のために示されています 持っているひどく活動的な慢性関節リウマチへの適度にの成人患者 一つ以上の疾患を修飾する抗リウマチ性に対する不十分な応答を有していた ドラッグ(DMARDs)。
巨細胞性動脈炎()
%medicine_name%®(トシリズマブ)は、以下の治療のために示されています 成人患者における巨細胞動脈炎(GCA)。
全身性若年性特発性関節炎()
%medicine_name%®(トシリズマブ)は、以下の治療のために示されています 患者の活動的な全身の若年性特発性関節炎2年齢および もっと年上だ
サイトカインリリース症候群(CRS)
%medicine_name%®(トシリズマブ)は、以下の治療のために示されています キメラ抗原受容体(CAR)T細胞誘発重症または生命を脅かす 大人および小児科の患者のcytokine解放シンドローム2歳および もっと年上だ
%medicine_name%は、単独療法として、または併用して使用することができます 静脈内の注入またはaとしてmethotrexateか他の非生物的DMARDs 皮下注射。
推奨される静脈内(IV)投薬レジメン
大人の患者のための%medicin_name%の推薦された適量 60分の単一の静脈内の点滴注入として与えられてkgごとの4mgはあります4 臨床に基づいてkgごとの8mgへの増加に先行している週4週毎に レスポンス。
- 注射液との800mgを透過する線量量はされません。 RAの作者です。
臨床応答に基づいて毎週に増加に先行している隔週subcutaneously管理される162mg | |
162mgは下に管理されました |
線量の中断または頻度の減少 毎週から隔週投薬への皮下投与量の投与 ある特定の線量関連の実験室の変更の管理のために推薦されます 高いレバー酵素、neut球減少症および血小板減少症を含んで。
巨細胞性動脈炎
Aとして隔週に一度与えられる162mgの線量 グルココルチコイドの先細りコースと組み合わせた皮下注射 臨床的考察に基づいて処方することができる。
%medicine_name%は、単独で、またはと組み合わせて使用できます メトトレキサート 一度与えられるPJIAの患者のための%のmedicine_name%の推薦された適量 4週間ごとに60分の単点滴静注として、:
- 投薬の中断は管理のために必要かもしれません 肝臓酵素の上昇を含む用量関連の検査室異常, ニュートリノの減少と減少。
体重30キロ以上の患者さん |
- 単一の訪問ボディにもっぱら基づいて線量を変えないで下さい 重量の測定は、重量として変動するかもしれません。
- 投薬の中断は管理のために必要かもしれません 肝臓酵素の上昇を含む用量関連の検査室異常, ニュートリノの減少と減少。
サイトカインリリース症候群(CRS)
CRSの治療には静脈内経路のみを使用してください。 この CRSの治療のための%medicine_name%の推奨用量は、60分として与えられます 静脈内注入は:
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- 注射液との800mgを透過する線量量はされません。 CRS作者です。
- %Medicine_name%は、以下で公開されないことをお願いします
絶対好中心数(ANC)が2000mmあたり3個の人、小板
100,000mm3人との下の計算、または1.5人の人の上のALTかASTがあるか迷れが
ノーマルの限界(ULN)。
静脈内のための準備および投与指示 輸液
静脈内の注入のための%medicine_name%はaによって薄くされるべきです 次の通り無菌技術を使用してヘルスケアの専門家:
- 50ミリリットル
- 患者さん アイドルマスター 輸液バッグまたはボトル、および以下の手順1および2に従ってください。
%の医薬品名%の購入の見積もりとの
kg重
0.4mL/kg | ||
ピジア(体重30キロ)) | ||
- 購入のための十分に働くされた%のmedicine_name%の解析は使用します 0.9%塩化ナトリウムの注入、USPは2°への8°Cで与えられるかもしれません(36°への46°F)または 室温は24時間まで、光から保護する必要があります。
- 購入のための十分に働くされた%のmedicine_name%の解析は使用します 0.45%塩化ナトリウムの注入、USPは2°から8°C(36°から46°F)で与えられるかもしれません) 24時間までまたは4時間まで室温のためおよびあるべきです 光から保護されています。
- 注入は60分にわたって投与されるべきであり、 注入セットと一緒に投与する必要があります。 静脈内として投与しないでください プッシュまたはボーラス。
- 非経口的な医薬品は視覚でのために点検されるべきです 管理前の粒状物質そして変色、解決時はいつでも そして容器の割り当て。 微粒子および変色が注意されれば、プロダクト 使用されるべきではないです。
- SCの使用のための患者の適合性を判定して下さい 指患者さんへのお知らせショックの前投与に それらがアレルギー反応の徴候を経験すれば次の線量. 患者はすべきです 深刻なアレルギーの徴候を開発すればシークの即時の治療 反応. %medicine_name%投与は、以下の下で使用することを図しています 開業医のご案内. 皮下での適切なトレーニングの後 注射技術は、患者が自己注入することができる%medicine_name%または患者の介護者 患者がそれがあると判断した場合、%medicine_name%を管理することができます 適切な. 患者、か忍耐強い介護者は、続くように指示されるべきです 追加のための使用宣言(IFU)に記載されている展示 薬の投与に関する詳細
- 非経口的な医薬品は視覚でのために点検されるべきです 投与前の粒子状物質および変色。 使用しないでください %medicine_name%粒子状物質、折り、またはを示す前にされたシリンジ(PFS) 変色してる下垂のための%medicine_name%は明らかであるべきであり、 無色から淡黄色。 PFSのいずれかの部分があるように備える場合は使用しないでください 傷ついた。
- 患者に%medicine_name%を使用している患者 シリンジ(0.9mL)の完全投与を注入するように提示される焼きです IFUに記載されている表示に従って、162mgの%medicine_name%を提供する。
- 注入の場所は各注入と回るべきです 決してモル、傷、または皮が柔らかい区域に与えられるべきではないです, 傷ついた、赤い、堅い、またはそのままではない。
肝臓酵素異常
おすすめ | |
用量量、適切な場合には、使用dmards(RA)または調整剤(gca)を変更します この範囲の持続的な増加のために: | |
アンチエイジングサプリ% | |
おすすめ | |
アンチエイジング500 | |
多関節性および全身性若年性特発性関節炎
%Medicin_name%の線量の減少はで調査されませんでした PJIAおよびSJIAの人口。 %Medicine_name%の線量の中断は次のために推薦されます 患者における肝酵素の異常、低好中球数、および低血小板数 患者のために上で輪郭を描かれるものがと類似したレベルのPJIAおよびSJIAを使って RAと一緒に。 適切であれば、用量は、付随するメトトレキサートおよび/またはを変更または停止する 他の薬物および臨床状態があったまで%medicine_name%の投薬を保持して下さい 評価された。 これに対して、アメリカ合衆国では、アメリカ合衆国では、アメリカ合衆国では、アメリカ合衆国の 実験室の異常はの医学の査定に基づいているべきです 個々の患者。
%medicine_name%は、既知の患者には禁忌である これに対して、アルファベット表記は""。
警告
セクション。
注意事項
深刻な感染症
アクティブな患者には%medicine_name%を投与しないでください 限局性感染症を含む感染症。 治療のリスクとメリット 患者の%medicine_name%を開始する前に考慮する必要があります:
- 結核にさらされている人,
- 風土病の地域に居住または旅行したことがある人 結核または風土病の真菌症、または
- それらをにし向けるかもしれない根本的な条件と 感染。
患者が深刻な感染症を発症した場合、%medicine_name%を保持します, 日和見感染、または敗血症。 新しい感染症を発症する患者 %medicine_name%で治療中に迅速かつ完全な診断を受ける必要があります 免疫不全の患者のための適切なワークアップは、適切な開始します 抗菌療法は、患者を注意深く監視し。
開始前に反結核療法をの考慮して下さい 潜在性または活動性結核の過去の病歴を有する患者における%medicine_name% 治療の適切なコースが確認することができない人、および患者のために 潜在的な結核のための否定的なテストしかし結核のための危険率を持って 感染。 の治療の専門知識を持つ医師との相談 結核は、開始するかどうかの決定を支援することをお勧めします 抗結核療法は、個々の患者に適しています。
徴候の発症のために患者を注意深く監視し、 潜伏のために陰性をテストした患者を含む結核の徴候 治療を開始する前に結核感染。
胃腸穿孔
実験室パラメータ
Neut球減少症
- で%medicine_name%を開くことは認められません mmあたり100,000以下の小板数を有する患者3。 Aを開発する人では 血小板の計算より少しにより50,000mm3処置ごとの推薦されません。
- 適量および管理
肝臓酵素の上昇
- で%medicine_name%を開くことは認められません 上位したトランスアミナーゼALTまたはastを有する患者1.5x ULNよりも大きい。 で 高いaltまたはastを5x ULNの処置より大きく開発する患者はありません! おすすめです。
脂質異常
%Medicin_name%による治療は、 総コレステロール、トリグリセリド、LDLコレステロールなどの脂質変数, および/またはHDLコレステロール。
- 脂質パラメーターを約4-8週間で評価する %medicine_name%魔法の開始の後で、そしておよそ24日で インターバル。
- 臨床指針に従って患者を管理して下さい[例えば, コレステロールプログラム(ncep)]の管理のために 高脂血症
免疫抑制
%Medicin_name%による治療が開発に及ぼす影響 悪性腫瘍のうち、知られていないが、悪性腫瘍は、臨床研究で観察されました . %medicine_name%は免疫抑制剤であり、治療 免疫抑制剤を使用すると、悪性腫瘍のリスクが増加する可能性があります。
アナフィラキシーを含む過敏症反応
アナフィラキシーを含む過敏反応は、 %medicine_name%と関連して報告されています 致命的な結果を用いるanaphylacticでき事は静脈内と報告されました %の薬の注入%. Anaphylaxisおよび他のhypersensitivity反作用それ 必要な治療の中止が0で報告されました.1件(全3件中2644件) の6ヶ月の比較試験における患者の静脈内%薬%、0.2%(8件中) 静脈内全暴露RA集団における患者の4009)のうち、0.7%(8件中) の1068)皮下6ヶ月の対照RA試験では、および0.7%(10件中) 皮下全暴露集団における1465人の患者のうち. SJIAでは 静脈内投与による比較試験、1人の患者112人のうち0人(.9%) 治療中止を必要とする過敏症の反応を経験した. %の静注薬を用いたPJIA比較試験では、0人の患者のうち188人が (0%)全被ばく集団が過敏症を経験した場合 治療の中止を必要とする反応. 必要とされる反応 治療中止には、全身性紅斑、発疹、蕁麻疹が含まれていました. 注射部位反応は別々に分類された
市販後の設定では、過敏症のイベント アナフィラキシーおよび死を含む反応は、治療された患者に起こった 静脈内%medicin_name%の用量の範囲で、併用の有無にかかわらず セラピー. イベントは、前投薬を受けた患者で発生しています. 過敏症は、anaphylaxisのでき事を含んで、との起こりました 以前の過敏反応なしで、そして早ければ最初の注入として %のmedicine_nameの%. 静脈内の使用のための%medicine_name%はべきです 適切な医療サポートを医療専門家によってのみ注入されます アナフィラキシーを管理する. %Medicin_name%皮下注射のために、患者に助言して下さい それらがaの徴候を経験したら即時の治療を追求して下さい 過敏症反応. アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の場合 %medicine_name%の管理を直ちに停止し、%medicine_nameを中止します% 永久に. 既知の過敏症の患者に%medicine_name%を投与しないでください %medicine_nameへ%
%Medicine_name%による治療が脱髄に及ぼす影響 障害は知られていないが、多発性硬化症および慢性炎症性 RA臨床研究では脱髄性多発ニューロパチーはほとんど報告されなかった。 脱髄を示す可能性のある徴候および症状の患者を監視する 障害。 処方者は、の使用を検討する際に注意を払う必要があります 既存または最近の発症脱髄障害を有する患者における%medicine_name%。
アクティブな肝疾患および肝障害
%Medicine_name%による治療は、患者には推奨されません アクティブな肝疾患または肝障害を伴う。
ワクチン接種
%Medicine_name%と同時に生ワクチンの使用を避ける 臨床的安全性は確立されていない。 データは利用できません 生ワクチンを受け取った人からの伝染の二次伝達への 患者は%medicine_name%を受けています。
ワクチン接種の有効性に関するデータは入手できません %medicin_name%を受け取っている患者では。 IL-6阻止がと干渉するかもしれないので 新しい抗原に対する正常な免疫応答、それはすべての患者が推奨されます, 特に小児または高齢者の患者は、可能であれば、最新の状態に育てられます 以前の現在の予防接種ガイドラインと一致して、すべての予防接種を持つ %medicine_name%療法を開始する。 ライブワクチン接種との間の間隔 %medicin_name%療法の開始は、現在のワクチン接種に従うべきである 免疫抑制剤に関するガイドライン。
FDA承認患者を読むように患者に助言してください ラベリング ().
カウンセリング
未成年者の患者および親または保護者にとの助言して下さい %Medicine_name%の潜在的な利益およびリスクのPJIA、SJIA、またはCRS。
感染症
%Medicine_name%が抵抗を低下させる可能性があることを患者に知らせる 感染する。 患者に彼らに連絡することの重要性を指示する 感染を示唆する症状が保証するために表示されたときにすぐに医師 迅速な評価と適切な治療。
胃腸穿孔
過敏症および重篤なアレルギー反応
SCの注入の家の使用のための忍耐強い適合性を査定して下さい。 %Medicine_name%で治療された一部の患者が持っていることを患者に知らせる アナフィラキシーを含む重篤なアレルギー反応を発症。 患者にに助言して下さい 彼らが深刻の徴候を経験したら即時の治療を追求して下さい アレルギー反応。
注入の技術の指示
Aの監督の下で最初の注入を行って下さい 資格のある医療専門家。 患者または介護者が管理する場合 皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪、皮下脂肪 適切な管理をの保障するためにsubcutaneously注入する彼/彼女の機能 皮下脂肪%と家庭での使用に適しています。
使用前に、事前に入力されたスポイトをから取除いて下さい 冷蔵庫と30のためのカートンの外に室温で座ってすることができます 分、子供の手の届かないところにあります。 他の方法で%medicine_name%を温めないでください。
次の場合、患者に医療提供者に相談するよう助言する 全用量は受け取られない。
針の処分のための穿刺抵抗力がある容器 また、注射器を使用する必要があり、子供の手の届かないところに保管する必要があります。 技術、また適切なスポイトの患者か介護者に指示して下さい これらの項目の再使用に対する針の処分および注意。
妊娠登録があることを患者に知らせて下さい %medicine_name%にさらされた妊婦の胎児の転帰を監視する。
非臨床毒性学
豊饒および生殖性能は変化しませんでした トシリズマブのマウス類似体を受けた雄および雌のマウス 三日ごとに50mg/kgの用量で静脈内経路によって投与される。
妊娠暴露レジストリ
リスクの概要
妊婦における%medicine_name%の限られた利用可能なデータ のための薬物関連リスクがあるかどうかを判断するのに十分ではありません 主な先天性欠損症および流産. などのモノクローナル抗体、 トシリズマブは、積極的に第三の間に胎盤を横切って輸送されます 妊娠の三半期および露出される子宮内の免疫応答に影響を与えるかもしれません 幼児. 動物の生殖の研究では, 中のカニクイザルへのトシリズマブの静脈内投与 臓器形成による中絶/胚-用量で胎児の死1.25倍以上 kg当たり8mgの静脈内経路による最大推奨ヒト用量よりも 2-4週間ごとに. 動物における文献は、IL-6の阻害が示唆されている シグナル伝達は頚部熟成および膨張および子宮筋腫と干渉するかもしれません 分娩の潜在的な遅れをもたらす収縮活動. 動物のデータに基づいて、胎児への潜在的なリスクがある可能性があります
主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 指定された人口の流産は不明です。 すべての妊娠はaを有する 先天性欠損症、喪失またはその他の有害転帰の背景リスク。 アメリカでは 一般集団、主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 臨床的に認められた妊娠における流産は、2-4%および15-20%である%, それぞれ。
モノクローナル抗体はますます 妊娠が進行するにつれて胎盤は、最も多くの量が移されます 妊娠後期の間に。 危険および利点は前に考慮されるべきです %medicine_name%に曝された乳児に生または生弱毒ワクチンを投与する ウーターロー
動物データ
リスクの概要
の存在に関する情報は入手できません ヒト乳中のトシリズマブ、授乳中の乳児に対する薬物の影響、または 牛乳生産に対する薬物の影響. 母体免疫グロブリンG(IgG)は 人間のミルクに存在する. トシリズマブがヒトミルクに移されると、 胃腸管および潜在的な限られたのローカル露出の効果 幼児におけるトシリズマブへの全身曝露は不明である. の欠如 授乳中の臨床データは、以下のリスクの明確な決定を妨げる %medicine_name%授乳中の乳児に対して、したがって、発達および健康 母乳で育てることの利点は母の臨床と共に考慮されるべきです %medicine_name%の必要性と母乳を受けた子供に対する潜在的な悪影響から トシリズマブまたは基礎となる母体の状態から
小児用
静脈内使用による%medicine_name%は、治療のために示されています 小児科の患者のとの:
のためのプールされた結果データの遡及的分析では CAR T細胞誘発CRSに対して%medicine_name%で治療された患者は、25人であった 子供(2歳まで12歳)、および17人の患者は青年でした(12 18歳までの年)。 小児の間に違いはなかった 安全または効力のための患者そして大人。
CRSに対する%medicine_name%を含む臨床試験は行われませんでした かどうかを判断するために65歳以上の患者の十分な数を含める 彼らは若い患者とは異なって反応します。
肝障害
薬物乱用および依存
In vitroデータは、IL-6がmRNA発現を減少させることを示唆した いくつかのCYP450アイソザイムについては、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6を含む そしてCYP3A4、およびこの減少した発現はとの共インキュベーションによって逆転した 臨床的に関連する濃度でのトシリズマブ. したがって、 トシリズマブで治療されたRA患者におけるIL-6シグナル伝達は、CYP450を回復する可能性がある につながるトシリズマブの非存在下のものよりも高いレベルへの活動 CYP450基質である薬物の代謝の増加. CYP2C8に対するその効果 またはトランスポーター(.g.、P-gp)は不明である. これはCYP450に臨床的に関連しています 用量が個別にある狭い治療指数を有する基質 調整済み. %Medicine_name%の開始時に、これらで治療されている患者では 医薬品の種類、効果の治療モニタリング(e.g., ワルファリン)または薬物濃度(.g.、シクロスポリンまたはテオフィリン)があるべきである 行われ、必要に応じて調整された医薬品の個々の用量. %Medicine_name%が薬物と同時投与される場合は注意が必要です。 有効性の低下は望ましくない、e.g.、経口避妊薬(CYP3A4 基板)
シンバスタチンはCYP3A4およびOATP1B1基質である. 12RAで %medicine_name%で治療されていない患者は、40mgのシンバスタチンを受け、 シンバスタチンおよびその代謝産物であるシンバスタチン酸は、4-10倍および2倍であった 健常者で観察された曝露よりもそれぞれ高い. ワン-ウィーク kg当たり10mg)の単回注入投与後、), シンバスタチンおよびシンバスタチン酸の曝露は57%および39%減少した%, それぞれ、それらよりも類似またはわずかに高かった露出に 健康な被験者で観察される. シンバスタチンおよびシンバスタチン酸の曝露 RA患者における%medicine_name%の撤退により増加しました. 特定の選択 RAの患者のsimvastatinの線量は可能性としては考慮に入れるべきです %medicine_name%の開始後に生じる可能性のある低い曝露(以下による CYP3A4の正常化)または%medicine_nameの中止の後のより高い露出%
オメプラゾール
オメプラゾールはCYP2C19およびCYP3A4の基質である。 イン-ラー 10mgのオメプラゾールを受けた患者は、オメプラゾールへの曝露は約2であった 健康な被験者で観察されたものよりも高く折りたたむ。 RA患者では10 mgのオメプラゾールは、投与前および一週間後に%薬剤名%注入(8mg/kg)を行うことにより、 オメプラゾールAUCinfは、貧しい人々のために12%減少しました(N=5)および中間メタボライザー (N=5)および広範なmetabolizersのための28%によって(N=8)およびよりわずかに高かったです 健常者で観察されたもの。
デキストロメトルファン
デキストロメトルファンはCYP2D6およびCYP3A4基質である。 で13 30mgのdextromethorphan、dextromethorphanへの露出を受け取っているRAの患者はありました 健康な被験者のそれに匹敵する。 しかし、その代謝産物への暴露, デキストロルファン(CYP3A4基質)は、健康で観察されたものの割合であった 被験者。 %の単注投与から一週間後、薬(8 kg当たりmg)、デキストロメトルファン曝露は約5%減少した。 しかし、デキストロルファンレベルの大きな減少(29%)は、%のmedicine_nameの後に認められました% 注入。
妊娠暴露レジストリ
リスクの概要
主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 指定された人口の流産は不明です。 すべての妊娠はaを有する 先天性欠損症、喪失またはその他の有害転帰の背景リスク。 アメリカでは 一般集団、主要な生まれつきの障害の推定背景の危険および 臨床的に認められた妊娠における流産は、2-4%および15-20%である%, それぞれ。
胎児/新生児の不利な反作用
モノクローナル抗体はますます 妊娠が進行するにつれて胎盤は、最も多くの量が移されます 妊娠後期の間に。 危険および利点は前に考慮されるべきです %medicine_name%に曝された乳児に生または生弱毒ワクチンを投与する ウーターロー
データ
動物データ
胚-胎児発達毒性試験を行った 妊娠したカニクイザルは静脈内に治療されました からの器官形成中に2、10、または50mg/kgの毎日の用量でのトシリズマブ 妊娠日(20-50日). 証拠はありませんでしたが、 任意の用量で催奇形性/異形性効果、トシリズマブは増加をもたらした 用量における中絶/胚-胎児死亡の発生率において1.25倍以上 10および50の母体静脈内投与での静脈内ルートによるMRHD mg/kg. マウスにおけるトシリズマブのマウス類似体の試験は、いずれも得られませんでした 出生前および出生後の発達段階における子孫への害の証拠 から三日ごとに治療を受けて静脈内投与された場合50mg/kg インプラント(6)産後21日目まで(離乳). 証拠はありませんでした 開発および行動の機能障害のために、学びます 子孫の能力、免疫能力および繁殖力
分娩は重要な増加との関連付けられます 子宮頸部および子宮筋層におけるIL-6。 文献はIL-6のその阻止を提案します シグナル伝達は頚部熟成および膨張および子宮筋腫と干渉するかもしれません 収縮の活動は分娩の潜在的な遅れをもたらします。 マウス用 IL-6(Il6-/-ヌルマウス)の欠損、分娩はに対して遅れていました 野生型(ll6/)マウス。 Ll6-/-ヌルマウスへの組換えIL-6の投与 配信の通常のタイミングを復元しました。
- 深刻な感染症
- 実験室パラメータ
- 脱髄障害
臨床調査は広くの下で行なわれるので さまざまな条件、臨床調査で観察される不利な反作用レートの 薬剤は別のものの臨床調査の率と直接比較することができません 薬剤はより広い患者集団で観察される率を予測しないかもしれ、 臨床実習。
関節リウマチにおける臨床試験経験 静脈内%medicine_name%(%medicine_name%-IVで治療された患者)
これらの研究のすべての患者は中等度から重度であった アクティブ関節リウマチ。 調査の人口は52年の平均年齢を持っていました, 82%は女性であり、74%は白人であった。
最も一般的な重篤な有害反応は深刻であった 感染。 最も一般的に報告された 24週間までの対照試験における有害反応(少なくとも %Medicine_name%-IV単独療法またはとの組み合わせで治療された患者の5% DMARDs)は、上気道感染症、鼻咽頭炎、頭痛であった, 高血圧および増加したALT。
による治療を中止した患者の割合 二重盲検、偽薬対照の調査の間の不利な反作用に %の薬剤を服用している患者では5%、プラセボ治療を受けている患者では3%であった。 この %medicine_name%-IVの中止を必要とする最も一般的な副作用は次のとおりです 高められた肝臓のtransaminaseの価値(議定書の条件ごとに)および深刻 感染。
24週では、制御された臨床調査、率の IV単独療法群における感染は119件あたり100件であった。 患者年とメトトレキサート単独療法群で同様であった。 レート kg当たり4mgおよびkg当たり8mg%medicine_name%-IVプラスDMARDグループの感染症のうち 133および127イベントあたり100患者年,それぞれ,に比べて112 プラセボプラスDMARDグループにおける100患者年あたりのイベント。 最も一般的に 報告された感染症(患者の5%から8%)は上気道であった 感染症および鼻咽頭炎。
すべての%medicine_name%-IVによる感染の全体的な割合 露出の人口は管理された期間の率に一貫していました 研究。
24週では、制御された臨床調査、率の %-IV単独療法群の重篤な感染症は3.6あたり100 メトトレキサート群の1.5患者年あたり100と比較した患者年。 Kg当たり4mgおよびkg当たり8mg%medicin_name%-IVにおける重篤な感染症の割合 プラスDMARDグループは、それぞれ4.4および5.3患者年あたり100イベント, プラセボプラスDMARDグループの3.9患者年あたり100イベントと比較しました。
胃腸穿孔
24週の間に、制御された臨床試験、 胃腸穿孔の全体的な率は0.26イベントあたり100でした 患者-%medicine_name%-IV療法を受けた年。
輸液反応
24週では、制御された臨床試験、有害 注入と関連付けられるでき事(の24時間の間にまたは内に起こる 注入の開始)はkgごとの8%そして7%の患者の4mgで報告されました kg当たり8mg/kg%と、それぞれ5%と比較して、 プラセボプラスDMARD群の患者. 最も頻繁に報告されたイベント 注入時の4mg/kgおよび8mg/kgの用量は高血圧(1% 両方の線量のために)、間24の内で起こる最も頻繁に報告されたでき事 注入を終える時間は、頭痛(両方の用量で1%)と皮膚であった 発疹、掻痒および蕁麻疹を含む反応(両方の用量で1%). これらの出来事 治療を制限していなかった
アナフィラキシー
実験室の異常
Neut球減少症
すべての被ばく集団では、パターンと発生率 neut球数の減少は、で見られたものと一致したままであった 24週コントロールされた臨床試験。
24週では、制御された臨床試験では、以下のように減少します 100,000mm3ごとの下の血小板数は患者の1.3%そして1.7%に起こりました Kg当たり4mg、kg当たり8mg、それぞれmedicine_name%-IVプラスDMARD、と比較して 関連する出血事象のないプラセボとDMARDの患者の0.5%。
すべての被ばく集団では、パターンと発生率 血小板数の減少は、で見られたものと一致したままであった 24週コントロールされた臨床試験。
肝臓酵素の上昇
肝酵素の異常を表1にまとめた。 で レバー酵素の高度、処置の修正を経験している患者 付随するDMARDの用量の減少、の中断などのレジメン %medicine_name%-IV、または%medicine_name%-IV用量の減少、または%medicine_name%-IV用量の減少をもたらした。 肝酵素の正常化。 これら 標高は、直接の臨床的に関連する増加と関連していなかった ビリルビン、それらは肝炎の臨床証拠とまたは関連付けられませんでした 肝不全。
表1:肝臓の酵素の異常の発生率は、次のとおりです。
平成24年度*
kgあたり8ミリグラムの単剤療法 N=288 (%) |
N=774 (%) |
kg、体重8/ | N=1170 (%) | ||
>ULNから3月ULNへのULN | 41 | ||||
33 | 45 | ||||
>3倍速-5倍速 | 4 | ||||
>5倍速 | 1.5 | ||||
ULN=通常の上限 |
- 平均HDLは、%medicine_name%でdlあたり3mg追加しました4mgあたり kg DMARDアーム、%medicine_name%で5mg/dL、KG Dmardで8mg/dL、および4mg/dL kgあたり8mgの単剤処方。
- ApoB/Apoa1比は本質的に変化しなかった。 %medicine_name%-削除された患者。
免疫原性
すべての治療上の蛋白質と同じように、潜在性があります 免疫原性。 抗体の形成の検出はに大きく依存しています アッセイの感度および特異性。 さらに、観察された発生率 抗体(中和抗体を含む)の陽性は、アッセイにおける陽性であってもよい 影響を受けによる複数の因子を含むアッセイ方法、サンプルの取り扱い, サンプル収集、併用薬物、および基礎疾患のタイミング。 これらの理由から、トシリズマブに対する抗体の発生率の比較 他の研究における抗体の発生率については、以下に記載されている研究 または他の製品に誤解を招く可能性があります。
24週では、制御された臨床試験、の合計 2876人の患者は抗トシリズマブ抗体のためにテストされました。 フォーティシックス 患者(2%)は陽性の抗トシリズマブ抗体を開発しました,そのうちの5人は持っていました に導く準、医学的に重要な、hypersensitivity反作用 引きこもり。 三十人の患者(1%)は中和抗体を開発しました。
24週の間に、研究の制御された期間、15 %の薬剤投与を受けた患者で悪性腫瘍が診断されたが、8 コントロールグループの患者における悪性腫瘍。 露出調整された発生率は %medicine_name%-IVグループ(1.32患者100年あたりのイベント)および プラセボプラスDMARDグループ(1.37患者年あたり100イベント)。
その他の副作用
表2:少なくとも2で発生する有害反応%
kg当たり4mgまたは8mg以上の患者およびdmardを加えた少なくとも1人の患者%
プラセボとDMARDの作者でされたものよりも大きい
N=288 (%) | N=284 (%) |
kg、体重8/ N=1582 (%) | N=1170 (%) |
||
上気道感染症 | 7 | 8 | |||
4 | |||||
頭痛 | 7 | 6 | 3 | ||
4 | |||||
4 | 3 | ||||
3 | 4 | ||||
2 | 1 | ||||
2 | |||||
2 | 2 | ||||
トランスアミナーゼ増加 | 1 | 1 |
その他のまれなおよび医学的に関連する有害反応 発生で扱われる慢性関節リウマチの患者のより少しにより2%起こります 比較試験における%medicine_name%-IVでは、:
口腔単純ヘルペス
口内炎、胃 潰瘍性大腸炎
調査:
一般的な障害および投与サイトの状態: 浮腫末梢
呼吸器、胸部、および縦隔の障害: 呼吸困難、咳
腎障害: 腎石症
内分泌疾患:
関節リウマチにおける臨床試験経験 皮下で治療された患者%medicine_name%(%medicine_name%-SC)
リウマチ性関節炎(RA)の%medicine_name%-SCデータには、以下が含まれます 2二重盲検、制御された、多施設研究。 スタディSC-私はaだった トシリズマブ162の有効性と安全性を比較した非劣性研究 毎週皮下に管理されるmg(SC)および8mg/kg静脈内投与される(IV) 関節リウマチを有する1262人の成人被験者に四週間ごとに投与された。 スタディSC-II 安全性を評価したプラセボ対照優越性研究であり、 隔週SCまたはプラセボ投与トシリズマブ162mgの有効性 656人 両方の研究のすべての患者は、非生物学的背景を受けました DMARDs。
%Medicine_name%投与に対して観察された安全性 皮下静脈内の既知の安全性プロファイルと一致していた %medicine_name%、注射部位反応を除いて、より一般的であった プラセボSC注射(IVアーム)と比較して%medicine_name%-SCを用いる。
6ヶ月の制御期間では、SC-Iでは、 注射部位の反応は、毎週10.1%(64/631)および2.4%(15/631)であった %medicine_name%-SCおよびプラセボSC(IV-arm)群は、それぞれ。 SC-IIでは、 注射部位反応の頻度は7.1%(31/437)および4.1%(9/218)であった 隔週SC%medicine_name%およびプラセボ群は、それぞれ。 これら 注射部位反応(紅斑、掻痒、痛みおよび血腫を含む)は 重症度は軽度から中等度である。 大多数は何の治療もなく解決し、 いずれも薬物中止を必要としなかった。
SC-Iにおける6ヶ月の制御期間では、0.8%(5/625)で %medicine_name%-SC腕とIV腕の0.8%(5/627)は、抗トシリズマブを開発しました 抗体は、これらのうち、すべて中和抗体を開発しました。 SC-IIでは、1.6% (7/434)%medicine_name%-SCアームで1.4%(3/217)プラセボアームで比較しました 抗トシリズマブ抗体を開発し、これらのうち、%medicine_name%-SCで1.4%(6/434)を開発しました 偽薬の腕の腕そして0.5%(1/217)はまた中和の抗体を開発しました。
レートは前の静脈内と一致しています 経験。 有害事象または損失への抗体の開発の相関関係はのありません 臨床的反応が観察された。
実験室の異常
6月の定期的な実験室の監視の間に 対照臨床試験、1x10以下の好中球カウントの減少9/L %の薬剤を受けている患者の2.9%および3.7%に発生しました。 その他の週、それぞれ。
の減少との間に明確な関係はありませんでした 1×10以下の好中球9
血小板減少症
における定期的な検査モニタリング中に、 6か月の制御された臨床試験は、患者のどれも減少がありませんでした ≥50,000/mm3への血小板数。
6月の定期的な実験室の監視の間に 制御された臨床試験、ALTまたはAST≥3x ULNの上昇はで起こりました 患者の6.5%と1.4%は、それぞれ%の薬を受けている、と3.4%% そして隔週で0.7%が薬を受け取っています。
における定期的な検査モニタリング中に、 6ヶ月の臨床試験、患者の19%が毎週投与され、患者の19.6%が投与されました 隔週投与され、偽薬の患者の10.2%は支えられて経験しました 総コレステロールの上昇>6.2mmol/l(240mg/dL)、9%、10.4%および 5.1%のLDLが4.1mmol/l(160mg/dL)に持続的に増加した。) %medicine_name%-SC毎週、隔週およびプラセボをそれぞれ受ける。
皮下注射薬(トシリズマブ)の安全性は、 第III相試験(WA28119)において、gca患者251人を対象として研究されています. トータル %medicine_name%GCAにおける患者の年の持続時間は、すべての曝露の人口は138でした.5 の12ヶ月の二重盲検、偽薬管理された段階の間の忍耐強い年 勉強しなさい。. %Medicine_name%治療群で観察された全体的な安全性プロファイルは次のとおりでした 一般に、%medicine_nameの既知の安全性プロファイルと一致しています%. そこにありました RA患者に比べてGCA患者における感染の全体的に高い発生率. 感染率/重篤な感染イベントは200でした.2/9.7イベントあたり100 %medicin_name%週間グループの患者の年と160.2/4.4患者あたり100イベント %medicine_name%隔週グループの年は156と比較しています.0/4.あたり2イベント プラセボで100人の患者の年26週プレドニゾンテーパーおよび210.2/12.5 プラセボにおける患者100年あたりのイベント52週テーパーグループ
多関節性若年性における臨床試験経験 特発性関節炎静脈内で治療された患者%medicine_name%(%medicine_name%-IV)
の安全性は、188小児科で研究されました 不十分な臨床応答があったPJIAの年齢の患者2から17年 またはメトトレキサートに対して不寛容であった。 %Medicine_name%IVにおける患者の総曝露量 すべての暴露集団(少なくとも一つの用量を受けた患者として定義される %medicin_name%-IV)は184.4患者の年でした。 ベースラインでは、約半数の 患者は口頭副腎皮質ホルモンを取って、ほぼ80%は取っていました メトトレキサート 一般に、以下の患者における有害薬物反応のタイプ PJIAはRAおよびSJIA患者で見られるものと一致していた。
感染症
%Medicine_name%-IVすべての曝露における感染率 人口は163人であった。.7患者年あたり100. 観察された最も一般的なイベント 鼻咽頭炎と上気道感染症でした. 率の 重篤な感染症は、30キロ未満の体重の患者で数値的に高かったです 10mg/kgのトシリズマブ(12.患者2年あたり100)と比較して 体重が30kg以上の患者で、8mg/kgのトシリズマブで治療された(4.あたり0 患者100年). 線量の中断をもたらす伝染の発生 また、で治療された30キロ未満の体重の患者で数値的に高かったです 10mg/kgのトシリズマブ(21%)は、体重が30kg以上の患者と比較して, 8mg/kgのトシリズマブ(8%)
PJIA患者では、注入関連反応が定義される 注入の24時間の間にまたは内に起こるすべてのでき事として。 では、 %medicine_name%-IVすべての被ばく人口、11人の患者(6%)がイベントを経験しました 注入の間に、および38人の患者(20.2%)は24の内のでき事を経験しました 注入の時間。 の共通イベント中に発生する輸液た 頭痛、悪心および低血圧、および注入の24時間以内に起こること めまいと低血圧でした。 一般に、有害な薬物反応が観察された 注入の24時間の間または内で見られるそれらに実際のところ類似していました RAおよびSJIA患者で。
臨床的に有意な過敏反応はない トシリズマブに関連し、治療中止を必要とするものは以下の通りであった 報告された。
免疫原性
ある患者は、10mg/kg未満の30kgグループで、開発されました 過敏症を発症することなく抗トシリズマブ抗体が陽性である 反応し、その後、研究から撤退しました。
実験室の異常
における定期的な検査モニタリング中に、 すべての曝露集団、1×10以下の好中球カウントの減少 lあたりは、患者の3.7%で発生しました。
の減少との間に明確な関係はありませんでした 1×10以下の好中球9 リットルあたりと深刻なの発生 感染。
血小板減少症
における定期的な検査モニタリング中に、 すべての暴露集団、ALTまたはASTの高度または3x ULNより大きい それぞれ患者の4%および1%未満で発生した。
で見られる共通の不利なでき事(少なくとも5%) %medicine_name%-試験の12週間対照された部分でIV治療された患者 上気道感染症、頭痛、鼻咽頭炎および 下痢だ
12週コントロールされた段階では、深刻なの率 %medicine_name%-IV群の感染は11.5患者年あたり100であった。 オープンで 処置の73週の平均持続期間にわたるラベル延長、全面的 重篤な感染率は11.4患者年あたり100であった。 最も一般的に 報告された深刻な伝染は肺炎、胃腸炎、水痘を含んでいました、 中耳炎
輸液反応
注入の後の24時間以内に、の患者の16% %medicine_name%-IV治療群およびプラセボ群の患者の5%が経験した イベントです。 %Medicine_name%-IVグループでは、イベントには発疹、蕁麻疹が含まれていました, 下痢、上腹部不快感、関節痛および頭痛。 これらのイベントの一つ, じんましんは重篤と考えられていた。
免疫原性
実験室の異常
Neut球減少症
管理される12週の定期的なモニタリングの間に フェーズ、1×10以下の好中球の減少9 あたり Lおよび重篤な感染症の発生。
管理される12週の定期的なモニタリングの間に フェーズでは、%medicine_name%-IV群の患者の1%およびプラセボ群の3%がaを有していた 血小板数がmmあたり100,000以下に減少する3。
の平均期間にわたってオープンラベル拡張で 処置の73週、減らされた血小板数は患者の4%で起こりました 関連する出血を伴わない%medicine_name%-IVグループ。
12週の定期的な実験室の監視の間に 制御された段階、3X ULNのまたはそれ以上のALTまたはASTの上昇は5%に起こりました %Medicine_name%-IV群ではそれぞれ3%、プラセボ群では0%の患者 患者さん
12週の定期的な実験室の監視の間に 制御された段階、1.5x ULN-2x ULNより大きい総コレステロールの上昇 %medicine_name%-IV群の1.5%およびプラセボ患者の0%で発生した。 1.5x ULN-2x ULNより大きいLDLの上昇は患者の1.9%で起こりました %medicine_name%-IV群およびプラセボ群の0%。
サイトカイン患者における臨床試験経験 リリース症候群は、静脈内%medicine_name%(%medicine_name%-IVで治療されました)
からプールされた結果データの遡及的分析では 複数の臨床試験45人の患者は、トシリズマブで治療されました8mg/kg(12 患者のためのmg/kgより少しにより30のkg)付加的な大量服用の有無にかかわらず 重度または生命を脅かすCAR T細胞誘発CRSのためのコルチコステロイド。 ア-メディアン 1用量のトシリズマブ(範囲、1-4用量)を投与した。 不利ななし トシリズマブに関連する反応が報告された。
- 膵炎
との過剰摂取で利用可能な限られたデータがあります %medicine_name%。 誤った過剰摂取の一つのケースは、静脈内%の薬で報告されました。% 多発性骨髄腫を有する患者は、kg当たり40mgの用量を受けた。 いいえ。 有害な薬物反応が観察された。 重篤な有害な薬物反応はなかった kg当たり最大28mgの単回投与を受けた健康なボランティアで観察される, kg当たり5mgの最高用量で28患者すべてが開発されたが 用量制限好中球減少症。
過剰摂取の場合には、次のことが推奨されます。 患者は不利な反作用の印そして徴候のために監視されます。 患者たち 開発の副作用を受けるべきである適切な対症療法.
Kg当たり4mgのRA患者における臨床試験では そしてkg IVの線量ごとの8mgか162mg毎週および他のすべての毎週SCの線量 %medicine_name%のうち、C反応性タンパク質(CRP)のレベルが正常範囲内に低下する レンジは早くも2週目に見られました. 薬力学的パラメータの変化は 観察された(私.e.、リウマチ因子の減少、赤血球沈降速度 しかし線量の(ESR)、血清のアミロイドAおよびヘモグロビンの増加)、 kg当たり8mg/kgの薬で最大の改善が認められた。%. 薬力学的手法 また、GCA、PJIAにおける%medicine_name%投与後に変化が起こることも観察された, およびSJIA患者(CRPの減少、ESR、およびヘモグロビンの増加). この これらの薬力学的所見と臨床的有効性との関係は 知られていない
関節リウマチ-静脈内投与
健康な被験者に特徴付けられる薬物動態 また,RA患者はPKが両集団の間で類似していることを示唆した。 この トシリズマブのクリアランス(CL)は用量の増加とともに減少した。 あたり10mgで RA患者におけるkg単回投与量、平均CLはkg当たりhr当たり0.29±0.10mLであり、 平均見かけの末端tβは151±59時間(6.3日)であった。
トシリズマブの薬物動態は、以下を用いて決定された 1793人の関節リウマチ患者の人口動態分析 kgあたり4mgと8mgを4週間ごとに24週間投与した。
トシリズマブの薬物動態パラメータはしなかった 時間とともに変化する。 の下の区域の多くにより線量比例した増加 曲線(AUC)およびトラフ濃度(Cmin)は、4および8の用量で観察された kgあたりのmgは4週間ごとに。 最大濃度(Cmax)が増加しました 線量比例して。 定常状態では、推定AUCおよびCminは2.7であり、 6.5-kg当たり8mgと比較してkg当たり4mgでそれぞれ高い倍。 Aで 104週間の投与による長期研究では、観察されたCminは以上にわたって持続しました 時間だ
トシリズマブの薬物動態は特徴付けられた 1759からなるデータベースを用いた母集団の薬物動態分析を用いた 慢性関節リウマチの患者は162mg SCと毎週扱いました、162mg SC 隔週おきに、および8mg/kgは4週ごとに24週間投与される。
トシリズマブの薬物動態パラメータはしなかった 時間とともに変化する。 162mg毎週用量について、推定平均(±SD) トシリズマブの定常状態AUC1week、CminおよびCmaxは8200±3600mcg•h/mLであった, それぞれ44.6±20.6mcg/mLおよび50.9±21.8mcg/mL。 積み重ねること AUC、Cmin、およびCmaxの比は、それぞれ6.83、6.37、および5.47であった。 ステディ AUC、Cmin、およびCmaxについて12週間後に状態に達した。
巨細胞性動脈炎-皮下投与
162mg毎週用量について、推定平均(±SD) トシリズマブの定常状態Cavg、CminおよびCmaxは71.3±30.1mcg/mL、68.1±であった それぞれ29.5mcg/mL、および73±30.4mcg/mL。 Cavgのための蓄積の比率 またはAUCtau、Cmin、およびCmaxは、それぞれ10.9、9.6、および8.9であった。 定常状態 17週間後に達しました。
隔週用量162mgについては、推定平均 (±SD)トシリズマブの定常状態Cavg、Cmin、およびCmaxは16.2±11.8mcg/mLであった, それぞれ11.1±10.3mcg/mLおよび19.3±12.8mcg/mL。 積み重ねること CavgまたはAUCtau、Cmin、およびCmaxの比は、それぞれ2.8、5.6、および2.3であった。 定常状態は14週間後に達した。
多関節性若年性特発性関節炎-静脈内 管理
蓄積率は1.05と1.16AUC4weeksのためにあった, そして1.43および2.22Cminのための10mg/kg(BWより少しより30のkg)および8mg/kg(BW at または30のkgの上で)線量、それぞれ。 Cmaxに対する蓄積は認められなかった。
全身性若年性特発性関節炎-静脈内 管理
トシリズマブの薬物動態は、以下を用いて決定された 75人の患者で構成されるデータベース上の集団薬物動態分析 KG当たり8mg(体重が30以上の患者)で治療されたSJIAを有する kg)またはkgあたり12mg(体重が30kg未満の患者)、すべてのものを与えられた 2週間. トシリズマブの推定平均(±SD)AUC2weeks、CmaxおよびCminは次のとおりであった。 32200±9960mcg*mlごとのhr、245±57.MLあたり2mcgおよび57.5 ± 23.MLごとの3mcg, それぞれ. Cmin(第12週2週)の蓄積率は3でした.2 ± 1.3. 定常状態は12週目またはそれ以降に達しました. 平均推定トシリズマブ 曝露パラメータと類似の線量グループ定義による身体 重さ
RA患者では、Tmaxの中央値は2.8日であった トシリズマブ毎週投与後およびトシリズマブ後4.7日ごとに 他の週の線量。
GCA患者では、Tmaxの中央値は3日であった トシリズマブ毎週投与後およびトシリズマブ後4.5日ごとに 他の週の線量。
静脈内投与に続いて、トシリズマブは以下のものを受ける 循環からの二相性排除。 慢性関節リウマチの患者では 分布の中心容積は3.5lであり、周辺容積は 分布は2.9lであり、定常状態での分布量が得られました 6.4Lの
GCA患者では、分布の中心容積は次のとおりであった。 4.09L、周辺分布量は3.37Lであり、その結果ボリュームが得られました 7.46Lの定常状態での分布の
PJIAを有する小児患者では、 分布は1.98l、分布の周辺容積は2.1lであり、結果として 4.08Lの定常状態での分布量で
いずれかの患者における集団薬物動態分析 人口の試験で明と無関係で明らかに隙間 そして抗薬物抗体の存在。
人口の薬物動態における線形クリアランス 分析は、RA患者ではh当たり12.5mL、GCAではh当たり6.7mLと推定された 患者、PJIAの小児科の患者のhごとの5.8mL、およびhごとの7.1mL SJIAの小児科の患者。
%Medicin_name%血清に対する総クリアランスの依存性による 濃度、%の半減期も濃度依存性であり、 血清濃度レベルによって異なります。
RA患者におけるIV投与については、 濃度依存的な見かけのtβはkgごとの11mgのための4日までであり、上がります 定常状態でRAを有する患者において、13日ごとに8mg/kgの4週間にわたって行われる。 RA患者におけるSC投与については、濃度依存性見かけのtβ 毎週13日162mg、隔週5日162mgまでです 定常状態のRAを有する患者において。
定常状態のGCA患者において、の有効tβは、 トシリズマブは18.3と18.9日の間で変化162mg SC毎週投与 間の養生法および4.2そして7.9 162mg SC隔週投薬のための日 レジメン。
PJIAの小児におけるトシリズマブのtúは16までである 二つの体重カテゴリーのための日(8以上の体重のための30mg/kg 体重のためのkgか10mg/kg30のkgの下で)安定したの投薬間隔の間に 状態。
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