コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
トシリズマブ
リウマチ性関節リウマチ（)
Actenbra®（トシリズマブ、一つ以上の疾患修飾抗リウマチ薬（dmardsに加）に対する不十分な応答を有する中等度から重度の活動的な関節リウマチを有する成人患者
巨細胞性動脈炎（)
Actenbra®（トシリズマブ）は、成人者の細胞運動（gca）の株に適応しています。
多関節性若年性特発性関節炎（)
Actenbra®（トシリズマブ、2歳以上の患者における活動性多関節性若年性特発性関節炎の治療に適応されています。
全身性若年性特発性関節炎（)
Actenbra®（トシリズマブ、2歳以上の患者における活動性全身性若年性特発性関節炎の治療に適応されている。
サイトカインリリース社（crs)
Actembra®（トシリズマブ）、成人および小児患者2歳以上のキメラ抗原受容体（車）T細胞誘発重症または生命を脅かすサイトカイン放出症候群の治療に適応されます。
Actenbraは、メトトレキサート（MTX）を略して、のために示されます
-以前にMTXで治療されていない成人における重度の活性および進行性の関節リウマチ（RA）の治療。
-一つ以上の疾患修飾抗リウマチ薬（dmardsに加）または腫瘍壊死因子（TNF）拮抗薬による以前の治療に不十分に反応した、または不寛容であった成人患者における
これらの患者では、Mtxに対する不耐性の場合、またはMTXによる継続的な治療が不適切な場合には、Actembraを単独療法として与えることができる。
Actenbraはx線によって測定されるように共同損傷の進行のレートを減らし、methotrexateを伴って与えられたとき物理的な機能を改善するために示されていました。
Methotrexate（MTX）を伴うActembraはMTXの前の療法に不十分に答えた患者の若年性の特発性のpolyarthritis（pJIA、rheumatoid要因陽性か否定的なおよび延長oligoarthritis）の処置のためにおよびより古い2
Actembraは、MTXに対する不適切な場合、またはMTXによる継続的な行動が不適切な場合には、単語法として備えることができる。
Actembraは範囲の患者の範囲なセルの運動（gca）の処置のために示されます。
関節リウマチ
Actembraは、単独療法として、または静脈内注入または皮下注射としてメトトレキサートまたは他の非生物学的dmardsと同時に使用することができる。
内容（四）
60分の単一の静脈内点滴注入として与えられる大人の患者のためのActembraの推薦された適量はkgごとの4mg4週毎に臨床応答に基づいてkgごとの8mgへの増加に先行している4週毎にです。
- Kg当たり8mgからkg当たり4mgへの用量の減少は、肝酵素の上昇、neut球減少症および血小板減少症を含む特定の用量関連の検査室の変化の管理
- RA患者では、購入当たり800mgを超える使用量は予めません。
Sc）レジメン
| 著者より押しにより100つのkgの重量 | 臨床応答に基づいて毎週に増加に先行している隔週subcutaneously管理される162mg |
| 体重100キロ以上の患者さん | 162mgは下に管理されました |
Actembra静脈内療法から皮下投与に移行するときは、次の予定された静脈内用量の代わりに最初の皮下用量を投与する。
用量の中断または皮下投与頻度の減少毎週から隔週投与肝酵素の上昇、neut球減少症、血小板減少症などの特定の用量関連の検査室の変更の管理
巨細胞性動脈炎
GCAを有する成人患者のためのActembraの推奨用量は、グルココルチコイドの先細りコースと組み合わせて皮下注射として毎週一度与えられる162mgである。
グルココルチコイドの先を細くするコースを伴ってsubcutaneous注入として隔週に一度与えられる162mgの線量は臨床考察に基づいて所定であるかもしれません。
Actenbraはglucocorticoidsの中断後で簡単に使用することができます。
- 投薬の中断は高いレバー酵素、neutropeniaおよび血小板減少症を含む用量関連の実験室の異常の管理のために必要かもしれません。
- はGCAに対してされています。
多関節性若年性特発性関節炎
Actenbraは簡単でまたはメトレキサートを介して使用されるかもしれません。 PJIAの患者のためのActembraの推薦された適量は4分の単一の静脈内の点滴注入として60週毎に一度与えられましたあります:
4月の内田さんと
| 患者の重量より少しにより30のkgの | Kgごとの10mg |
| 体重30キロ以上の患者さん | Kg重さ8 |
- 体重が変動する可能性があるため、一回の訪問体重測定のみに基づいて用量を変更しないでください。
- 投薬の中断は高いレバー酵素、neutropeniaおよび血小板減少症を含む用量関連の実験室の異常の管理のために必要かもしれません。
- 下二はPJIAに対してされています。
全身性若年性特発性関節炎
Actenbraは簡単でまたはメトレキサートを介して使用されるかもしれません。 SJIAの患者のためのActembraの推薦された線量は2分の単一の静脈内の点滴注入として60週毎に一度与えられましたあります:
2万円以上のお買い上げで送料無料！！
| 患者の重量より少しにより30のkgの | Kg、12 |
| 体重30キロ以上の患者さん | Kg重さ8 |
- 体重が変動する可能性があるため、一回の訪問体重測定のみに基づいて用量を変更しないでください。
- 投薬の中断は高いレバー酵素、neutropeniaおよび血小板減少症を含む用量関連の実験室の異常の管理のために必要かもしれません。
- 下宿はSJIAのためにされていません。
サイトカインリリース社（crs)
CRSの車には車内道路のみを使用してください。 60分の内服として与えられるcrsの処置のためのactembraの除去された線量次のとおりです:
クリスマスプレゼントキャンペーン実施中！！
| 患者の重量より少しにより30のkgの | Kg、12 |
| 体重30キロ以上の患者さん | Kg重さ8 |
| 単独でまたは副腎皮質ホルモンを伴って | |
- 最初の投与後にCRSの徴候および症状の臨床的改善が起こらない場合、最大3回の追加用量のアクテンブラを投与することができる。 連続投与間の間隔は、少なくとも8時間でなければならない。
- Crs患者では、購入当たり800mgを超える使用量は予めません。
- 下投与はCRSに対してされていない。
管理のための一般的な考慮事項
- ActenbraはTNFの拮抗薬、IL-1Rの拮抗薬、反CD20monoclonal抗体および高められたimmunosuppressionの可能性および伝染の高められた危険のために選択的な共刺激の変調器のような生物的dmardsを伴って調査されませんでした。 生物学的dmardsとactembraを使用することは考えてください。
- 絶対好中球数（ANC）が2000/mm3未満、血小板数が100,000円/mm3未満、またはALTまたはASTが正常（ULN）の上限の1.5倍以上の患者では、Actembraを開始しないことが推奨され
- 重度または生命を脅かすCRSを有する患者は、リンパ節除去化学療法またはCRSのために、しばしば細胞減少症またはALTまたはASTの上昇を有する。 Actenbraを投与する決定は、CRSを治療することの潜在的な利益とActenbraによる短期治療のリスクを考慮する必要があります。
静脈内注入のための準備および投与指示
静脈内注入のためのActembraは、以下のように無菌技術を使用して医療従事者によって希釈されるべきである:
- 患者さん 30キログラム: アイドルマスター 50ミリリットル 0.9%または0.45%塩化ナトリウムの注入、USPの注入のかびは、次にステップ1および2に続き、次に。
- 患者さん 30のkgのまたはその上で: アイドルマスター 100ミリリットル 輸液バッグまたはボトル、および以下の手順1および2に従ってください。
- ステップ1. 注入バッグまたはボトルから患者の用量に必要なActembra注射の量に等しい0.9％または0.45％塩化ナトリウム注射USPの量を撤回する。
体重別の体重別の体重別の体重別の体重別の体重別の体重別の体重別
| 適量 | 表示 | 体重のkgとのアクテムブラの摂取の容積量 |
| 4mg/kg | アダルトラ | 0.2mL/kg |
| 8mg/kg | 大阪のRA SJIA、PZIAおよびCRS（体重の約30kg) | 0.4mL/kg |
| 10mg/kg | ピジア（体重30キロ）) | 0.5mL/kg |
| 12mg/kg | 体重30キロ未満の方はこちらからご覧ください。) | 0.6mL/kg |
- ステップ2。 ガラスびんから静脈内の注入のためのActenbraの量を撤回し、0.9%か0.45%塩化ナトリウムの注入、USPの注入袋またはびんにゆっくり加えて下さい。 溶液を混合するには、泡立たないように袋を静かに反転させます。
- 0.9%塩化ナトリウムの注入、USPを使用して注入のための十分に薄くされたActembraの解決は2°から8°Cで貯えられるかもしれません（36°から46°F）または24時間まで室温およびライトから保護されるべきです。
- 0.45%塩化ナトリウムの注入、USPを使用して注入のための十分に薄くされたActembraの解決は2°から8°Cで貯えられるかもしれません（36°から46°F）24時間までまたは4時間まで室温でおよびライトから保護されるべきです。
- Actembra溶液には薬剤が含まれていないため、バイアルに沿っている使用の製品は使用しないでください。
- 十分に薄くされたActembraの解決が注入の前に室温に達するようにして下さい。
- 注入は60分に管理されるべきで注入セットと管理されなければなりません。 静脈内プッシュまたはボーラスとして投与しないでください。
- Actembraは、他の動物と同じ室内ラインで同時に挿入すべきではない。 Actembraと他の植物との同時使用を行うための物理的または生化学的適合性は行われていない。
- 非経口的な医薬品は管理前に粒状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。 微粒子および変色が注意されれば、プロダクトは使用されるべきではないです。
- 潜在株式調整後株当Actembra解互換性のポリプロピレン、ポリエチレンとポリ塩化ビニルの輸液バッグやポリプロピレン、ポリエチレンやガラスの輸液ボトルとなっております。
皮下注射のための準備および投与指示
- 皮下注射のためのActembraは、成人の適応症に対してのみ承認されており、PJIAまたはSJIAを有する小児患者の治療には適応されていない。 皮下注射のためのアクテンブラは、静脈内点滴注入を意図していない。
- SCの家の使用のための患者の適合性を査定し、アレルギー反応の徴候を経験すれば次の線量を管理する前にヘルスケアの専門家を知らせるように. 患者は深刻なアレルギー反応の徴候を開発すれば即時の治療を追求するべきです. Actembra降下射に対しての誘導のもと、ヘルスケア。 Subcutaneous注入の技術の適切な訓練の後で、患者はActembraを自己注入するかもしれませんまたはヘルスケアの従業者が適切であることを定めれば患者の介護者はactembraを管理するかもしれません. 患者、または患者介護者は、投薬管理に関する追加の詳細については、使用Instructions（IFU）に記載されている指示に従うように指示されるべきである
- 非経口的な医薬品は管理前に粒状物質および変色のために視覚で点検されるべきです。 粒子状物質、折り、または変異を示すactembraの前に入力されたスポイト(PFS)を使用しないで下さい。 皮下投与のためのアクテンブラは、透明で無色から淡黄色でなければならない。 PFSの一部が隠しているように備える場合は、使用しないでください。
- 皮下投与のためにActembraを使用している患者は、IFUに記載されている指示に従って、シリンジ（0.9mL）に162mgのActembraを供給するように指示されるべきである。
- 注入の場所は各注入と回り、モル、傷、または皮が柔らかく、傷つく、赤く、懸命に、またはそのままでない区域に決して与えられるべきではないです。
重篤な感染症または検査室の異常による投与量の変更
患者が制御されるまでならかの処置を開発すればactembraの処置を伴って下さい。
関節リウマチおよび巨細胞性動脈炎
肝臓酵素異常
| 肝臓酵素異常 : | |
| ラボバリュー | おすすめ |
| ULNの1～3個より大きい | 静脈内Actembraを受けている患者のために、kgごとの4mgに線量を減らすか、またはALTかASTがsubcutaneous Actembraを受けている患者のために正常化するまでActembraを保持して下さい、隔週に注入の頻度を減らすか、またはALTかASTが正常化するまで投薬を保持して下さい。 でactembraを開き、必然的に適切なように強度を高めて下さい。 |
| 3から5倍の尺骨より大きい（折り返しのテストによって倒れる) | 3x ULNよりより少しまでのActembraの投薬を握り、1から3x ULNより大きい耐久性がある増加のための上記の推薦に続いて下さい3x ULNより大きい、Actembraを |
| 5倍以上 | アクテンブラを中止する |
| 低い絶対好中心数（ANC) : | |
| ラボ値(mm3あたりのセル) | おすすめ |
| アンコール1000 | メンテナンス線量 |
| ANC500から1000 | Ancがmmごとの1000の細胞より大きいときActembraの投薬を握って下さい3:静脈内のActembraを受け取っている患者のためにkgごとの4mgでactembraを再開し、kgごとの8mg |
| アンチエイジング500 | アクテンブラを中止する |
| 血小板数が少ない : | |
| ラボ値(mm3あたりのセル) | おすすめ |
| 50,000～100,000 | 血小板の計算がmmごとの100,000の細胞より大きいとき投薬を握って下さい3:静脈内のActembraを受け取っている患者のためにkgごとの4mgでactembraを再開し、kgごとの8mgに臨床的に適切なように増加して下さいsubcutaneous Actembraを受け取っている患者のために、他の週ごとにActembraを再開し、臨床的に適切なように毎週に頻度を増加して下さい |
多関節性および全身性若年性特発性関節炎
Ｐｋｉａおよびｓｋｉａｋにおけるａｃｔｅｍｂｒａの利用量低下は予められていない。 PJIAおよびSJIA患者の肝酵素異常、低好中球数、および血小板数の低さに対して、RA患者の上で概説されているレベルと同様のレベルでActembraの投与中断が推奨される。 適切であれば、用量は、臨床状況が評価されるまで、付随するメトトレキサートおよび/または他の薬物を変更または停止し、Actembra投薬を保持する。 PJIAおよびSJIAでは、実験室異常のためにActembraを中止する決定は、個々の患者の医学的評価に基づくべきである。
トシリズマブ製剤は、シングルユースPFS NSDと普通に認められます。 治療は、RA、pJIAおよび/またはGCAの診断および治療に経験のある医療従事者によって開始されるべきである。 最初の注射は、資格のある医療専門家の監督の下で行われるべきである。 患者は、医師が適切であると判断し、患者が必要に応じて医療フォローアップに同意し、適切な注射技術で訓練されている場合にのみ、Actembraを自己注入するこ
トシリズマブIV療法からSC投与に移行する患者は、資格のある医療専門家の監督の下で、次の予定されたIV用量の時点で最初のSC用量を投与するべきである。
Actembraで治療されたすべての患者には、患者警告カードを与えるべきである。
皮下の家庭での使用に対する患者または親/保護者の適合性を評価し、患者または親/保護者は、アレルギー反応の症状を経験する場合は、次の用量を投与 患者は深刻なアレルギー反応の徴候を開発したら即時の治療を追求するべきです。
ポソロジー
Actembra製剤は、内服を図していない。
RA
されたポロジーはsubcutaneous162mgです。
限られた情報はactembraの社内の公式からactembraのsubcutaneous固定線量の公式に利用者を転送することに関して利用できる。 間隔を投薬する毎週一度は続かれるべきです。
静脈内からsubcutaneous公式に移行患者は修飾されたヘルスケアの専門家の監督の下で次の予定された静脈内の線量の代りに彼らの最初subcutaneous線量を管理す
GCA
されたポロジーはglucocorticoidsの皮を細くするコースを食ってsubcutaneous162mg均一度です。 Actenbraはglucocorticoidsの中断後で簡単に使用することができます。
アクテンブラ単独療法は、急性再発の治療に使用すべきではない（4.4参照）。
GCAの慢性的な性質に基づいて、52週を超える治療は、疾患活動、医師の裁量、および患者の選択によって導かれるべきである。
ライオンズマンション
実験室の異常による線量の調節。
-肝臓酵素異常
実験室の価値の行為 >正常（ULN）使用量の1-3x上限は、必要に応じて、付随するdmards（RA）または調整剤（gca）を変更する。 この範囲の耐久性がある増加のために、隔週注入にActembraの線量の頻度を減らすか、またはアラニンのaminotransferase(ALT)またはaspartateのaminotransferase(AST)が正常化したまでActembraを中断して下さい。 臨床的に適切なように毎週または隔週の注入と再始動して下さい。 >3から5X ULNは<3X UlnまでActembraの曲を中断し、>1から3X ULNのための上記文に続きます。 持続的増加>3x ULN(繰り返しテストによって確認された、4.4を参照してください。）、アクテンブラを中止する。 >5×尺骨アクテンブラ。-低い絶対好中心数（ANC)
以前にActembraで治療されていない患者では、絶対好中球数（ANC）が2x10未満の患者では開始は推奨されません9/L
実績値（セル×109/l）アクション ANC>1は線量維持します。 ANC0.5から1はactembraの株を中断します。 ANCが増加すると>1x109/L隔週投与Actembraを再開し、臨床的に適切なように毎週注入に増加する。 ANC<0.5-血小板数が少ない
実績値（セルx103/½l）アクション 50から100はactembraの人を診断します。 血小板数>100x103/½Lは、隔週投与actembraを再開し、臨床的に適切なように毎週注入に増加するとき。 <50>アクテンブラ逃された線量
患者が予定された線量の7日以内のActembraのsubcutaneous週間注入を逃したら、彼彼he/彼女は次の予定された日の逃された線量を取るように指示されるべきです。 患者が予定された線量の7日以内のActembraのsubcutaneous一度一週置きに注入を逃せば、彼彼he/彼女は次の予定された日の逃された線量そして次の線量をすぐに取るように指示されるべきです。
スペシャル集団
高齢者の患者さん:
65歳以上の患者では、用量調整は必要ありません。
腎障害:
軽度または中等度の腎障害を有する患者では、用量調整は必要とされない。 Ａｃｔｅｍｂｒａは、重要度の幅を有する患者において支持されていない。 腎機能はこれらの患者で密接に監視されるべきです。
肝障害:
Actembraは人を有する者では人されていない。 したがって、用量の推奨は行うことができません。
小児科の患者さん
誕生から2年未満までの小児におけるActembra皮下製剤の安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
pjiaの作り方:
線量の変更は患者の体重の一貫した変更にそのうちに基づいているべきです。
2歳以上の患者における推奨ポゾロジーは、皮下162mgであり、2週間ごとに30kg以上の体重の患者では30mgまたは皮下162mgであり、3週間ごとに30kg未満
適切であれば、付随するMTXおよび/または他の薬剤の用量を変更するか、または投与を中止し、臨床状況が評価されるまでトシリズマブ投与を中断するべきである。 PJIAにおける検査値に影響を及ぼす可能性のある多くの併存疾患があるため、検査異常のためにトシリズマブを中止する決定は、個々の患者の医学的評価に基づくべきである。
-肝臓酵素異常
実験室の価値の行為 >1-3x ULNこの範囲の持続的な増加に適している場合は、ALT/Astが正常にするまでActembraを中断する。 >3X Ulnから5x ULNは<3x Ulnまで適切な中間Actembraの名なら添付Mtxの線量変更し、>1から3x ulnのために上記の件に続いて下さい >5倍アクテンブラ実験室異常のためにpJIAのActembraを中止する決定は、個々の患者の医学的評価に基づくべきである。-低い絶対好中心数（ANC)
実績値（セル×109/l）アクション ANC>1のライン量を維持して下さい ANC0.5から1ANCが>1x109/L公開のActembraに追加するとき頃するActembraを中断して下さい ANC<0.5Actembraの中止検査室の異常についてpJIAにおけるActembraの中止の決定は、個々の患者の医学的評価に基づくべきである。-血小板数が少ない
実績値（セルx103/½l）アクション 50から100血小板の計算が>100x103/½l再開のactembraのとき適切な割り込みActembraの投薬なら付随mtxの線量を変更して下さい <50>アクテンブラ実験室異常のためにpJIAのActembraを中止する決定は、個々の患者の医学的評価に基づくべきである。実際異常によるトシリズマブ濃度の減少は、ｐｊｉａ患者において認められていない。
これにより、アクテンブラのアクテンブラは完全に破壊された。
IV製剤による利用可能なデータは、Actembraによる治療開始から12週間以内に臨床的改善が観察されることを示唆している。 この期間内に改善を示さない患者では、継続的な治療を慎重に再考する必要があります。
逃された線量
PJIAの患者が予定された線量の7日以内のActembraのsubcutaneous注入を逃したら、彼彼he/彼女は規則的な予定された時間に覚え、次の線量を取るとすぐ逃された線量を取患者が予定された線量の7日以上actembraのsubcutaneous注入を逃したらまたはactembraをいつ注入するか不確実なら医者か薬剤師を呼んで下さい。
管理の方法
Actenbraはsubcutaneous使用のためです。
注入の技術の適切な訓練の後で、患者はActembraと適切であると彼らの医者が定めれば自己注入するかもしれません。 ●はしかわ歯科医院(0.9 推薦された注入の場所（腹部、腿および上arm）は回り、注入はモル、傷、または皮が柔らかく、傷つく、赤く、懸命に、またはそのままである区域に決して与えら
予め充填された注射器を振るべきではない。
Actembraは、Actenbraに対する過剰が知られている患者には欠である。
アクティブな、重度の感染症。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
深刻な感染症
細菌、マイコバクテリア、侵略的な菌類、ウイルス、原虫、または他の日和見病原体による深刻で、時々致命的な伝染はActembraを含むimmunosuppressiveエージェントを受け取っている患者. 最も一般的な重篤な感染症には、肺炎、尿路感染症、蜂巣炎、帯状疱疹、胃腸炎、憩室炎、敗血症および細菌性関節炎が含まれる. 日和見感染のうち、結核、クリプトコッカス、アスペルギルス症、カンジダ症、および肺嚢胞症はActembraと報告されました. 臨床試験で報告されていない他の重篤な感染症も発生する可能性があります（例えば、ヒストプラスマ症、コクシジオイド真菌症、リステリア症). 患者は広められたよりもむしろ集中させた病気と示し、頻繁に慢性関節リウマチに加えて伝染にそれらをし向けるかもしれないメトトレキサートまた
限局性感染症を含む活動性感染症の患者には、アクテムブラを投与しないでください。 処置の危険そして利点は患者のActembraを始める前に考慮されるべきです:
- 慢性または再発性感染症を伴う,
- 結核にさらされている人,
- 深刻なまたは日和見感染の病歴を有する,
- 風土病の結核または風土病の真菌症の区域に住んでいるか、または旅行したかだれが、または
- 感染の素因となる可能性のある根本的な条件を伴います。
激しい発火の印そして徴候が激しい段階の反応物の抑制が減る原因であるかもしれないので、Actembraの処置の最中および後の伝染の印そして徴候の開発のための患者を注意深く監視して下さい。
患者が重篤な感染症、日和見感染、または敗血症を発症した場合は、Actembraを保持する。 Actenbraの処置の間に新しい伝染を開発する患者はimmunocompromised患者のために適切な敏速で、完全な診断精査を経、適切な抗菌療法を始め、患者を注意深く監視するべき
結核
結核の危険率のための患者を評価し、Actembraを始める前に潜伏感染のためにテストして下さい。
十分な治療経過が確認できない潜伏性または活動性結核の既往がある患者および潜伏性結核に対する陰性であるが結核感染の危険因子を有する患者に対しては、Actembraの開始前に抗結核療法を検討する。 結核の処置の専門知識の医者との相談は反結核療法を始めることが個々の患者のために適切であるかどうか決定を援助するために推薦されます。
密接に療法を始める前に潜伏結核の伝染のために陰性をテストした患者を含む結核の印そして徴候の開発のための患者を監視して下さい。
患者がActembraを始める前に潜伏結核の伝染のために選別されることが推薦されます。 世界的な臨床開発プログラムにおける結核の発生率は0.1％である。 潜伏性結核患者は、アクテンブラを開始する前に標準的な抗抗菌療法で治療すべきである。
ウイルス再活性化
免疫抑制生物学的療法によりウイルス再活性化が報告されており，Ａｃｔｅｍｂｒａによる臨床研究で帯状疱疹増悪の症例が観察された。 試験ではＢ型肝炎再活性化の症例は認められなかったが，肝炎陽性スクリーニング患者は除外した。
胃腸穿孔
胃腸穿孔のイベントは、主にActembraで治療された患者における憩室炎の合併症として、臨床試験で報告されている。 アクテムブラを飲んで使用する。 胃腸穿孔の早期同定のために、新しい発症腹部症状を呈する患者を速やかに評価する。
実験室パラメータ
関節リウマチおよび巨細胞性動脈炎
Neut球減少症
Actembraによる曲は、中性減衰率の発生率が高いことと関連していた。 伝染は長期延長調査および市販後の臨床経験の処置関連のneut球減少症と関連して稀に報告されました。
- Neut球数が低い患者、すなわち絶対好中球数（ANC）が2000/mm3未満の患者において、アクテンブラ治療を開始することは推奨されない。 絶対好中球数を発症する患者では、500/mm3の治療は推奨されない。
- 治療開始後4-8週間後、およびその後3ヶ月ごとに好中球を監視する。 ANCの結果に基づく変更について、 適量および管理).
血小板減少症
Ａｃｔｅｍｂｒａによる株は小板数の減少と関連していた。 治療関連血小板の減少は、臨床試験における重篤な出血事象と関連していなかった。
- Mmあたり100,000未満の血小板数を有する患者において、Actembra治療を開始することは推奨されない3。 小板数を発現する患者では、50,000/mm3の幅は認められない。
- 治療開始後4-8週間後、およびその後3ヶ月ごとに血小板をモニターする。 血小板数に基づく推奨される変更については、 適量および管理.
肝臓酵素の上昇
Ａｃｔｅｍｂｒａによる影響は，トランスアミナー類上位位差の発生率が高かった。 これらの上昇は、臨床試験において明らかな永続的または臨床的に明らかな肝障害をもたらさなかった。 潜在的に肝毒性薬物（挙ＭＴＸ）をＡｃｔｅｍｂｒａと組み合わせて使用した場合、これらの上昇の頻度および大きさの増加が観察された。
あるケースでは、トランスアミナーゼの上昇なしにActembra8mg/kg単独療法を受けていた患者は、MTXがActembraと組み合わせて開始されたときにASTが10x ULN以上に、ALTが16x ULN以上に上昇した。 トランスアミナー類は行ったときに正常化したが，ｍｔｘとａｃｔｅｍｂｒａを低用量で開始したときに上昇が進行した。 Mtxとactenbraがわれたとき、高値は解析されました。
- 1.5x ULNを超える上昇したトランスアミナーゼALTまたはASTを有する患者において、Actmbra治療を開始することは推奨されない。 AltまたはASTが5倍以上に上昇した患者では、ULN治療は推奨されません。
- ALTおよびESTのレベルを魔法の開始の後の4から8日および3日にその後して下さい。 臨床的に示されたとき、ビリルビンのような他のレバー機能テストは考慮されるべきです。 トランスアミナーゼに基づく推奨修飾のため。
脂質異常
処理アクテンブラに関する脂質の添加などのパラメータをコレステロール、中性脂、LDLコレステロール、HDLコレステロール。
- アクテンブラ療法の開始後約4-8週間、その後約24週間間隔で脂質パラメーターを評価します。
- 高脂質の管理のための米のコレステロールプログラム（ｎｃｅｐ）米に従って患者を管理して下さい。
多関節性および全身性若年性特発性関節炎
肝酵素上昇、低好中球数、低血小板数および脂質上昇の同様のパターンが、PJIAおよびSJIA集団におけるActembra治療で認められる。 第二入入時に好中心、小板、altおよびastをモニターし、その後PJIAの場合は4-8日間およびSJIAの場合は2-4日間おきにモニターする。 公認の大人の徴候のための上記として脂質を監視しなさい。
免疫抑制
アクテンブラによる治療が悪性腫瘍の発症に及ぼす影響は知られていないが、臨床研究で悪性腫瘍が観察された。 Actembraは免疫抑制剤であり、免疫抑制剤による治療は悪性腫瘍のリスクの増加をもたらす可能性がある。
アナフィラキシーを含む過敏症反応
過敏症の反作用は、anaphylaxisを含んでActembraと連合して、報告され、致命的な結果のanaphylacticでき事はActenbraの静脈内注入と報告されました. 治療中止を必要とするアナフィラキシーおよびその他の過敏反応が0で報告された.1%(32644)県内の6月の比例区の人,0.静脈内全暴露RA集団における患者の2％（8のうち4009）、0.7％（8のうち1068）皮下6ヶ月の対照RA試験で、および0で.皮下全暴露集団における患者の7％（10人中1465人）. 静脈アクテンブラを用いたSJIA比較試験では、1人の患者のうち112人（0.9％）治療の中止を必要とする過敏症反応を経験した. 静脈内アクテンブラを用いたPJIA対照試験では、アクテンブラ全暴露集団の0 188人の患者（0％）のうち、治療の中止を必要とする過敏反応を経験した. 治療中止を必要とする反応には、全身性紅斑、発疹、および蕁麻疹が含まれる. 注射部位反応は別々に分類された
市販後の設定では、anaphylaxisおよび死を含むhypersensitivity反作用のでき事は、付随の療法の有無にかかわらず静脈内のActembraの線量の範囲と扱われる患者に、起こりました. イベントは、前投薬を受けた患者で発生しています. 過敏症は、anaphylaxisのでき事を含んで、前のhypersensitivity反作用の有無にかかわらずそしてactembraの最初の注入として早くも起こりました. Actembraのための静脈内投与を利用するだけでよ培によるヘルスケアプロフェッショナルで適切な医療サポートをアナフィラキシー管理. Actembra subcutaneous注入のために、hypersensitivity反作用の徴候を経験すれば患者に即時の治療を追求するように助言して下さい. アナフィラキシーか他の過剰性反作用が起こったら、Actembraの管理をすぐに行し、Actembraを途中で中断して下さい。 Actembraに対する私の過信を有する患者にactembraを知らないでください
脱髄障害
脱髄障害に対するActembraによる治療の影響は知られていないが、多発性硬化症および慢性炎症性脱髄性多発性神経障害はRA臨床研究ではめったに報告されていない。 脱髄障害を示す可能性のある徴候および症状を患者に監視する。 処方者は、既存または最近の発症脱髄障害を有する患者におけるActembraの使用を検討する際に注意を払うべきである。
アクティブな肝疾患および肝障害
活動性肝疾患または肝障害を有する患者には、アクテンブラによる治療は推奨されない。
ワクチン接種
アクテムブラ 生ワクチンを受けている人からActembraを受けている患者への感染の二次伝達に関するデータは入手できません。
Actembraを受けている患者におけるクチン接触の有効性に関するデータは入手できない。 IL-6阻害は新しい抗原に対する正常な免疫応答を妨げる可能性があるため、Actembra療法を開始する前に、すべての患者、特に小児または高齢者の患者は、可能であれば、現在の予防接種ガイドラインと一致して、すべての予防接種を最新の状態にすることが推奨される。 生きているワクチン接種とActembra療法の開始間の間隔はimmunosuppressiveエージェントに関する現在のワクチン接種の指針に従ってあるべきです。
患者カウンセリング情報
FDAの読者ラベルを読むように読者に教える (お薬ガイド).
カウンセリング
PJIAは、SJIA、またはCRSを患っている未成年者の患者および親または保護者に、Actembraの潜在的な利益およびリスクについて助言する。
感染症
Actembraが株に対する活性を低下させる可能性があることを患者に知らせる。 迅速な評価と適切な治療を保証するために、感染を示唆する症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡することの重要性を患者に指示する。
胃腸穿孔
Actembraで治療された患者の中には、胃や腸に深刻な副作用がある患者がいることを患者に知らせてください。 厳しく、耐久性がある腹部の苦痛の徴候が急速な評価および適切な処置を保証するようであるとき彼らの医者にすぐに連絡する重要性の患者に
過敏症および重篤なアレルギー反応
SCの購入の際の使用のための適合性決定して下さい。 Actenbraで治療された患者の中には、アナフィラキシーを含む重篤なアレルギー反応を発症した患者がいることを患者に知らせる。 深刻なアレルギー反応の徴候を経験すれば患者に即時の治療を追求するように助言して下さい。
注入の技術の指示
資格のある医療専門家の監督の下で最初の注射を行います。 患者さんの声Actembraを管理するべきなら注入の技術の彼/彼女に指示し、皮下Actembraの適切な管理および家の使用のための適合性を保障するためにsubcutaneously注入する彼/彼女の機能を査定して下さい。
使用前に、事前に充填された注射器を冷蔵庫から取り出し、子供の手の届かないところに、カートンの外側の室温で30分間座ることができます。 他の方法でactembraを止めないでください。
お患者さんに相談してくださいヘルスケアプロバイダの場合の量はお受けしておりません。
針およびスポイトの処分のための穿刺抵抗力がある容器は使用され、子供の手の届かないところに保たれるべきです。 これらの項目の再使用に対して技術、また適切なスポイトおよび針の処分、および注意の患者か介護者に指示して下さい。
妊娠暴露レジストリ
Actembraにさらされた妊婦の胎児の転帰を監視するための妊娠登録簿があることを患者に知らせて下さい。
妊娠
Actembraが胎児の害を引き起こす可能性があることを女性患者に生殖能力を知らせ、妊娠が既知または疑われることを処方者に知らせる。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
トシリズマブの発癌性の可能性を確立するための長期動物試験は行われていない。 文献は、IL-6経路が腫瘍微小環境の増加した免疫細胞監視を促進することによって抗腫瘍応答を媒介することができることを示している。 助利用可能な公開された証拠はまた、IL-6受容体を介してIL-6シグナル伝達が腫瘍形成につながる経路に関与している可能性があることをトシリズマブのようなIL-6受容体を介したシグナル伝達を妨害する抗体によるヒトの悪性腫瘍リスクは現在不明である。
繁殖力および生殖能力は、三日ごとに50mg/kgの用量で静脈内経路によって投与されたトシリズマブのマウス類似体を受けた男性および女性のマウスにおいて影響を受けなかった。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠暴露レジストリ
妊娠中にActembraにさらされた女性の妊娠転帰を監視する妊娠暴露レジストリがあります。 医者は患者を登録するように励まされ、妊婦は1-877-311-8972を呼ぶことによって彼ら自身を登録するように励まされる。
リスクの概要
妊婦におけるActembraに関する限られた利用可能なデータは、主要な先天性欠損症および流産の薬物関連リスクがあるかどうかを判断するのに十分では. トシリズマブのようなモノクローナル抗体は、妊娠の第三期の間に胎盤を渡って積極的に運ばれ、子宮内の露出された幼児の免疫応答に影響を与える. 動物生殖研究において、器官形成中のカニクイザルへのトシリズマブの静脈内投与は、用量1で中絶/胚-胎児死亡を引き起こした.25回およびkg群との8mgの群内のルートによる最高の満たされた期間の線量より高い2から4倍に。 動物の文献はIL-6シグナル伝達の阻止が分娩の潜在的な遅れをもたらす頚部熟成および膨張および子宮筋膜の収縮活動と干渉するかもしれない. 動物のデータに基づいて、胎児への潜在的なリスクがある可能性があります
示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。 すべての妊娠に生まれつきの欠陥、損失または他の不利な結果の背景の危険があります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4％および15-20％である。
臨床上の考慮事項
胎児/新生児の不利な反作用
モノクローナル抗体は、妊娠が進行するにつれて胎盤を横切ってますます輸送され、妊娠後期には最大量が転送されます。 リスクと利益は、子宮内のActembraにさらされた乳児に生または生弱毒ワクチンを投与する前に考慮されるべきである
データ
動物データ
胚-胎児発達毒性研究は、妊娠カニクイザルは、妊娠日（GD）から器官形成中に2、10、または50mg/kgの毎日の用量でトシリズマブで静脈内に処理された20-50となっております。 いずれの用量でも催奇形性/異形性効果の証拠はなかったが、トシリズマブは用量1で中絶/胚-胎児死亡の発生率の増加をもたらした.母体静脈内投与での静脈内経路によるMRHDの25倍および10および50mg/kgより高い. マウスにおけるトシリズマブのマウス類似体のテストは、移植（GD6）から産後21日目（離乳）までの三日ごとに治療で静脈内50mg/kgで投与したとき、出生前および出生後の発達段階の間に子孫に害の証拠をもたらさなかった。). 子孫の発達および行動、学習能力、免疫能力および繁殖力の機能障害についての証拠はなかった
分割は、子嚢部および子嚢層におけるIL-6の有益な添加と関連している。 文献はIL-6シグナル伝達の阻止が分娩の潜在的な遅れをもたらす頚部熟成および膨張および子宮筋膜の収縮活動と干渉するかもしれないことをIL-6欠損マウス（Il-6-/-ヌルマウス）主に、分娩は野生型（ll6/）マウスに対して遅れていた。 組換えIL-6ll6-/-ホルマウスへの返信は、配信の通常のタイミングを読みました。
授乳
リスクの概要
ヒト乳中のトシリズマブの存在、母乳育児に対する薬物の影響、または牛乳生産に対する薬物の影響に関する情報は得られていない. 生体グロブリング（igg）は、ヒト中に存在する。 トシリズマブがヒト乳に移された場合、胃腸管における局所暴露の影響およびトシリズマブに対する乳児における潜在的な限られた全身暴露の. 授乳中の臨床データの欠如は、授乳中の乳児へのActembraのリスクの明確な決定を妨げるため、母乳育児の発達および健康上の利点は、Actenbraのための母親の臨床
小児用
内の使用によるactembraは小鼻の患者の処置のためにとの示されます:
- 患者の活動的な全身の若年性特発性関節炎2歳およびより古い
- 2歳以上の患者における活動性多関節性若年性特発性関節炎
- 2歳以上の患者における重度または生命を脅かすCAR T細胞誘発性サイトカイン放出症候群（CRS）。
PJIA、SjiaまたはCr以外の状態を有する小骨におけるActembraの安全性および有効性は予め知られていない。 二歳以下の子供は研究されていません。 小児患者におけるＳＣＫは予められていない。 トシリズマブのマウス類似体の試験は、若年マウスにおいて毒性を発揮しなかった。 特に、骨格成長、免疫機能および性的成熟の障害はなかった。
車T細胞誘発性CRSのActenbraで治療された患者のプールされたアウトカムデータの遡及的分析では、25人の患者は小児（2歳まで12歳）であり、17人の患者は青年（12歳まで18歳）究小児患者と成人との間に安全性または有効性について差はなかった。
老人の使用
研究I-VでActenbraを受けた2644人の患者のうち、435人の関節リウマチ患者の合計は65歳以上であり、50人の患者を含む75歳以上であった。 研究SC-IおよびSC-IIでActembra-SCを受けた1069人の患者のうち、295人の患者65歳以上であり、41人の患者75歳以上を含む。 アクテンブラ治療被験者65歳以上の間の重篤な感染の頻度は、65歳未満のものよりも高かった。 一般に高齢者集団における感染の発生率が高いため、高齢者を治療する際には注意が必要である。
CrsのActenbraを含む臨床試験では、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませんでした。
肝障害
アクテンブラの安全性および有効性は、HBVおよびHCV陽性の血清学を有する患者を含む肝障害を有する患者において研究されていない。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者では、用量調整は必要とされない。 Ａｃｔｅｍｂｒａは、重要度の幅を有する患者において支持されていない。
薬物乱用および依存
アクテンブラが依存性を引き起こす可能性に関する研究は行われていない。 しかし、Actembraは私をもたらすという利用可能なデータからの私はない。
トレーサビリテ
生物学的医薬品のトレーサビリティを向上させるためには、投与された製品の名称およびバッチ番号を明確に記録する必要があります。
感染症
アクテンブラを含む免疫抑制剤を投与されている患者において、重篤で時には致命的な感染症が報告されている。 運動性眼の患者では、actembra眼を開放してはならない。 感染が制御されるまで患者が重篤な感染症を発症した場合、Actembraの投与を中断する必要があります。 ヘルスケアの専門家は繰り返しか慢性の伝染の歴史のまたは根本的な条件（例えば）憩室炎、糖尿病および伝染に患者をし向けるかもしれない間質の
重篤な感染症のタイムリーな検出のための警戒は、患者のために推奨されています
激しい発火の印そして徴候として厳しいRA、pJIAまたはGCAへの穏健派のためのActembraのようなimmunosuppressiveエージェントは激しい段階の反応物の抑制による減るかもc反応性タンパク質（CRP）、好中球および感染の徴候および症状に対するトシリズマブの効果は、潜在的な感染について患者を評価する際に考慮されるべきである。 患者は、迅速な評価と適切な治療を保証するために、感染を示唆する症状が現れたら、すぐに医療従事者に連絡するように指示されるべきである。
結核
他の生物的処置のために推薦されるように、すべての患者はActembra療法を始める前に潜伏結核の(TB)の伝染のために選別されるべきです。 潜伏性結核患者は、Actembraを開始する前に標準的な抗抗酸菌療法で治療すべきである。 処方者は、特に重度の病気または免疫不全の患者において、偽陰性のツベルクリン皮膚およびインターフェロン-ガンマ結&#
Actenbraは、機械を運転して使用する能力にわずかな影響を与えます。
以下の重篤な有害反応は、標識の他の場所に記載されています:
- 深刻な感染症
- 胃腸穿孔
- 実験室パラメータ
- 免疫抑制
- アナフィラキシーを含む過敏症反応
- 脱髄障害
- アクティブな肝疾患および肝障害
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、臨床実practiceにおけるより広範な患者集団で観察される割合を予測することはできない。
静脈アクテンブラ（Actenbra-IV）で治療された関節リウマチ患者における臨床試験の経験)
関西リウマチ（RA）におけるactembra-IVデータには、5つの重複検索、参照、多施設が含まれています。 これらの研究では、患者は、Actembra-IV8mg/kg単独療法（288患者）、Actembra-IV8mg/kgとDMARDs（メトトレキサートを含む）（1582患者）、またはActembra-IV4mg/kgとメトトレキサート（774患者）の
この集団の4009人の患者のうち、3577人は少なくとも6ヶ月、3309人は少なくとも一年、2954人は少なくとも2年、2189人は3年の治療を受けた。
すべての患者さんにこれらの研究にも関節リウマチに着目しています。 調査の人口は52年の平均年齢がありました、82%は女性であり、74%は白人でした。
最も一般的な重篤な有害反応は重篤な感染症であった。 24週間までの対照研究で最も一般的に報告された副作用（Actembra-IV単独療法またはDMARDsとの組み合わせで治療された患者の少なくとも5％で起こる）は、上気道感染症、鼻咽頭炎、頭痛、高血圧およびALTの増加であった。
二重盲検プラセボ対照研究中に副作用により治療を中止した患者の割合は、Actembra-IVを服用している患者では5％、プラセボ治療患者では3％究Actembra-IVの中止を必要とする最も一般的な有害反応は、肝臓トランスアミナーゼ値の増加（プロトコル要件ごと）および重篤な感染症であった。
全体の感染症
24週、対照臨床試験では、Actembra-IV単独療法群の感染率は119患者年あたり100イベントであり、メトトレキサート単独療法群で同様であった。 4mg/kgおよび8mg/kg Actembra-IVプラスDMARDグループの感染率は、それぞれ133および127イベント/100患者年であり、プラセボプラスDMARDグループの112イベント/100患者年最も一般的に報告された感染症（患者の5％から8％）、上気道感染症および鼻咽頭炎であった。
すべての曝露集団におけるActembra-IVによる感染の全体的な割合は、研究の制御された期間における割合と一致したままであった。
深刻な感染症
24週の対照臨床試験では、Actembra-IV単独療法群における重篤な感染率は、メトトレキサート群の3.6患者年あたり100と比較して、1.5患者年あたり100であった。 4mg/kgおよび8mg/kg Actembra-IVプラスDMARDグループにおける重篤な感染率は、それぞれ4.4および5.3イベント/100患者年であり、プラセボプラスDMARDグループにおける3.9イベント/100患者年であった。
全暴露集団において、重篤な感染の全体的な割合は、研究の制御された期間における割合と一致したままであった。 最も一般的な重篤な感染症には、肺炎、尿路感染症、蜂巣炎、帯状ヘルペス、胃腸炎、憩室炎、敗血症および細菌性関節炎が含まれる。 日和見感染の症例が報告されている。
胃腸穿孔
24週、対照臨床試験中に、胃腸穿孔の全体的な率は0.26Actembra-IV療法と100患者年あたりのイベントでした。
全暴露集団において、胃腸穿孔の全体的な速度は、研究の制御された期間における速度と一致したままであった。 消化管穿孔の報告は，一般化された膿性腹膜炎，下部消化管穿孔，ろう孔および膿ようを含む憩室炎の合併症として主に報告された。 胃腸穿孔を発症した患者のほとんどは，非ステロイド性抗炎症薬（Ｎｓａｉｄｓ），コルチコステロイド，またはメトトレキサートを併用していた。 Ｇｉ孔の発生に対するａｃｔｅｍｂｒａ-ＩＶに対するこれらの付着する物質の相対的な影響は知られていない。
輸液反応
24週において、対照臨床試験、注入に関連する有害事象（注入開始から24時間以内に発生する、8％および7％の患者の4mg/kgおよび8mg/kg Actembra-IVプラスDMARD群の5％と比較して、それぞれプラセボプラスDMARD群の患者の5％と比較して報告された。. 注入中の4mg/kgおよび8mg/kg用量で最も頻繁に報告された事象は高血圧（両方の用量で1％）であり、注入終了後24時間以内に最も頻繁に報告された事象は頭痛（両方の用量で1％）および発疹、掻痒および蕁麻疹を含む皮膚反応（両方の用量で1％）であった。. これらのイベントなかった処理を制限
アナフィラキシー
Actembra-IVに関連するアナフィラキシーを含む治療中止を必要とする過敏反応は、0.1％（3のうち2644）で24週、比較試験および0.2％（8のうち4009）で全暴露集団で報告適切な治療は深刻なhypersensitivity反作用の場合に即時の使用のために利用できるべきです。
実験室の異常
Neut球減少症
24日では、対照群では、1000mm3あたり1以下の好中心カウントの減少が発生しました。8％と3.Kg当たり4mgおよびkg当たり8mg Actembra-IVプラスDMARD人の患者の4％は、それぞれ0と比較して。プラセボプラスDMARDの作者の1％。 およそ1000mm3ごとの下のANCの例の半分は療法の開始の8週以内に起こりました. 500mm3あたり0以下の好中心カウントの減少が発生しました。4%と0.3%の患者の4mg/kgおよび8mg/kg Actembra-IVプラスDMARDにおいて、それぞれ0と比較して。プラセボプラスDMARDの作者の1％。 1000/mm3未満の好中球の減少と重篤な感染症の発生との間に明確な関係はなかった
全暴露集団において、neut球数の減少のパターンおよび発生率は、24週の対照臨床試験で見られたものと一致したままであった。
血小板減少症
24週において、対照臨床試験は、100,000mm3未満の血小板数の減少は、1.3％および1.7％の患者の4mg/kgおよび8mg/kg Actembra-IVプラスDMARDにおいて、それぞれ0.5％のプラセボプラスDMARDの患者と比較して、関連する出血イベントなしで発生した。
全暴露集団において、血小板数の減少のパターンおよび発生率は、24週の対照臨床試験で見られたものと一致したままであった。
肝臓酵素の上昇
肝酵素の異常を表1にまとめた。 肝酵素の上昇を経験している患者では、付随するDMARDの用量の減少、Actembra-IVの中断、またはActembra-IV用量の減少などの治療レジメンの修正は、肝酵素の減少または正常化をもたらした。 これらの上昇は、直接ビリルビンの臨床的に関連する増加と関連しておらず、肝炎または肝不全の臨床的証拠と関連していなかった。
表1:IからVまでの24期間制御期間における炭素異常の発生率*
| アクテンブラ8mg/kg単剤法n=288 (%) | メトトレキサートN=284 (%) | 4整理番号774 (%) | アクテンブラ8mg/kg DMARDs N=1582 (%) | =1170 (%) | |
| AST(U/L) | |||||
| >ULNから3月ULNへのULN | 22 | 26 | 34 | 41 | |
| >3倍速-5倍速 | 0.3 | 2 | 1 | 2 | 0.3 |
| >5倍速 | 0.7 | 0.4 | 0.1 | 0.2 | < 0.1 |
| ALT(U/L) | |||||
| >ULNから3月ULNへのULN | 36 | 33 | 45 | 48 | 23 |
| >3倍速-5倍速 | 1 | 4 | 5 | 5 | 1 |
| >5倍速 | 0.7 | 1 | 1.3 | 1.5 | 0.3 |
| ULN=正常の上限*これらの人の説明については、セクション14、人を参照してください。 | |||||
全暴露集団において、ALTおよびASTの標高は、24週の対照臨床試験で見られたものと一致していた
脂質
脂質パラメーター（総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド）の上昇は、最初の6週間制御された24週の臨床試験でActembra-IVの開始後に評価されました。 増加はこの時点で観察され、その後安定したままであった。 Dl当たり500mg以上のレベルまでのトリグリセリドの添加はめったにされなかった。 ベースラインから第24週までの他の脂質パラメーターの変化を評価し、以下に要約する:
- 平均LDLは、ActembraのDl当たり13mg/kg Dmardアームで4mg/kg DMARD、ActembraのDl当たり20mg/kg Dmardで8mg/kg、およびactembraのdl当たり25mg/kg単剤法で8mg/kg添加した。
- 平均HDLは、ActembraではDl当たり3mg/kg DMARDアーム、ActembraではDl当たり5mg/kg DMARD、ActembraではDl当たり8mg/kg DMARD、ActembraではDl当たり4mg/kg単独法では8mg/kg単独法で添加した。
- 平均LDL/HDL比は0.14キロDMARDアーム当たりActembra4mg、0.15キロDMARD当たりActembra8mg、および0.26キロ単独療法あたりActembra8mgの平均によって増加した。
- ApoB/Apoa1比は、Actembra患者では本質的に変化しなかった。
脂質の上昇は脂質低下剤に反応した。
全暴露集団において、脂質パラメータの上昇は、24週の対照臨床試験で見られたものと一致したままであった。
免疫原性
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。 抗体形成の検出は、アッセイの感度および特異性に大きく依存する。 さらに、アッセイにおける抗体（中和抗体を含む）陽性の観察された発生率は、アッセイ方法、サンプル取り扱い、サンプル収集のタイミング、併用薬物、および基礎疾患を含むいくつかの要因によって影響され得る。 これらの理由から、以下に記載されている研究におけるトシリズマブに対する抗体の発生率と、他の研究における抗体の発生率または他の製品との比較は、誤解を招く可能性がある。
24週の対照臨床試験では、合計2876人の患者が抗トシリズマブ抗体について試験されている。 四十から六患者（2％）は、5が撤退につながる関連付けられた、医学的に重要な、過敏反応を持っていた人の陽性の抗トシリズマブ抗体を開発しました。 三十人の患者（1％）は中和抗体を開発しました。
悪性腫瘍
研究の24週、制御された期間の間に、15の悪性腫瘍は、対照群の患者の8の悪性腫瘍と比較して、Actembra-IVを受けている患者で診断された。 曝露調整発生率は、Actembra-IV群（1.32患者年あたり100イベント）およびプラセボ＋DMARD群（1.37患者年あたり100イベント）で同様であった。
全暴露集団において、悪性腫瘍の割合は、24週、制御された期間に観察された割合と一致したままであった。
その他の副作用
2％以上の患者の4または8mg/kg Actembra-IVプラスDMARDおよび少なくとも1％プラセボプラスDMARDの患者で覆されたものよりも大きい作用を表2にまとめた。
表2:少なくともで発生する有害反応2%以上の患者の4または8mg/kg ActembraプラスDMARDおよび少なくとも1%プラセボプラスDMARDの患者で観察されたものより
| 24週フェーズ3対照研究集団 | |||||
| 好ましい用語 | アクテンブラ8mg/kg単剤法n=288 (%) | メトトレキサートN=284 (%) | 4整理番号774 (%) | アクテンブラ8mg/kg DMARDs N=1582 (%) | =1170 (%) |
| 上気道感染症 | 7 | 5 | 6 | 8 | 6 |
| 鼻咽頭炎 | 7 | 6 | 4 | 6 | 4 |
| 頭痛 | 7 | 2 | 6 | 5 | 3 |
| 高血圧 | 6 | 2 | 4 | 4 | 3 |
| アルティメット | 6 | 4 | 3 | 3 | 1 |
| めまい | 3 | 1 | 2 | 3 | 2 |
| 気管支炎 | 3 | 2 | 4 | 3 | 3 |
| 発疹 | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
| 口潰瘍性大腸炎 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 腹痛アッパー | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 |
| 胃炎 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| トランスアミナーゼ増加 | 1 | 5 | 2 | 2 | 1 |
比較試験のActembra-IVと扱われる慢性関節リウマチの患者の発生でより少しにより2%起こる他のまれで、医学的に関連した不利な反作用はありました:
感染症および感染: 口腔単純ヘルペス
胃腸障害: 口内炎、胃潰瘍
調査: 体重が増え、総ビリルビンが増えました
血液およびリンパ系疾患: 白血球減少症
一般的な障害および投与サイトの状態: 浮腫末梢
呼吸器、胸部、および縦隔の障害: 呼吸困難、咳
目の病気: 結膜炎
腎障害: 腎石症
内分泌疾患: 甲状腺機能低下症
皮下アクテンブラ（Actenbra-SC）で治療された関節リウマチ患者における臨床試験の経験)
関西リウマチ（RA）におけるactembra-SCデータには、2つの重複検索、参照、多施設が含まれています。 研究SC-Iは、関節リウマチを有する成人被験者において、毎週皮下投与されるトシリズマブ162mg（SC）および8mg/kg静脈内（IV）の有効性および安全性を四週間ごとに比較した非劣性研究であった1262。 研究SC-IIは、隔週に投与されたトシリズマブ162mgのSCまたはプラセボ656人の患者における安全性および有効性を評価したプラセボ対照優位性研究両方の研究のすべての患者は、バックグラウンド非生物学的DMARDsを受けた。
皮下投与Actembraの安全性は、プラセボSC注射（IVアーム）と比較してActembra-SCでより一般的であった注射部位反応を除いて、静脈内Actembraの既知の安全性プロファイルと
注射部位反応
6ヶ月の対照期間では、SC-Iでは、注射部位反応の頻度は、それぞれ毎週Actembra-SCおよびプラセボSC（IV-アーム）群で10.1％（64/631）および2.4％（15/631）究SC-IIでは、注射部位反応の頻度は、隔週SC Actembra群およびプラセボ群でそれぞれ7.1％（31/437）および4.1％（9/218）究これらの注射部位反応（紅斑、そうよう、痛みおよび血腫を含む、重症度が軽度から中等度であった。 大半は何の治療もなく解決し、薬物中止を必要としなかった。
免疫原性
SC-Iの6ヶ月の対照期間では、Actembra-SC腕の0.8％（5/625）およびIV腕の0.8％（5/627）が抗トシリズマブ抗体を開発し、これらのうち、すべてが中和抗体を開発した。 SC-IIでは、Actembra-SCアームで1.6％（7/434）とプラセボアームで1.4％（3/217）と比較して抗トシリズマブ抗体を開発し、これらのうち、Actembra-SCアームで1.4％（6/434）とプラセボアームで0.5％（1/217）も中和抗体を開発した。
全国でactenbra-scを受けた合格者1454人（>99％）の患者が抗トシリズマブ抗体について報告されている。 サーティーン患者（0.9％）は抗トシリズマブ抗体を開発し、これらのうち、12患者（0.8％）は中和抗体を開発しました。
この速度は以前の静脈内経験と一致している。 抗体発生と有害事象または臨床応答の喪失との相関は認められなかった。
実験室の異常
Neut球減少症
6ヶ月の対照臨床試験における定期的な実験室モニタリング中に、1×10以下の好中球カウントの減少9/Lは、それぞれactembra-SC株および株を受けている患者の2.9％および3.7％で発生した。
1×10以下の好中球の減少との間に明確な関係はなかった9/Lおよび重ね合わせの発生。
血小板減少症
Actembra-SC6ヶ月対照臨床試験における定期的な検査室モニタリング中に、患者のいずれも≥50,000/mm3に血小板数の減少を有していなかった。
肝臓酵素の上昇
6ヶ月の対照臨床試験におけるルーチン検査室モニタリング中に、ALTまたはAST≥3X ULNの上昇は、それぞれ6.5％および1.4％の患者で起こり、毎週Actembra-SCを受け、3.4％および0.7％が隔週Actembra SCを受けた。
脂質パラメータの上昇
Actembra-SC6ヶ月の臨床試験における定期的な実験室モニタリングでは、毎週19％、隔週19.6％、プラセボ患者の10.2％が総コレステロール>6.2mmol/l(240mg/dL)の持続的な上昇を経験し、9％、10.4％および5.1％がそれぞれ4.1mmol/l(160mg/dL)にLDLの持続的な増加を経験した。
皮下アクテンブラ（Actenbra-SC）で治療された巨細胞動脈炎患者における臨床試験の経験)
下アクテンブラ（トシリズマブ）の安全性は、第IIII相（WA28119）251GCA参加者で予め知られています。 Actenbra GCAのすべての曝露の人口の総患者年の持続期間は138だった.研究の5ヶ月の二重盲検、プラセボ対照段階の間の患者の年12. Actenbraの処置のグループで観察される全面的な安全プロフィールはactenbraの知られていた安全プロフィールと一般に一貫していた. RA患者に比べてGCA患者の全体的な高い発生率があった。 感染率/重篤な感染イベントは200でした.2/9.アクテンブラウィークリーグループでは7年間に100回、160回のイベント.2/4.アクテンブラ隔週グループの4患者年あたり100イベントと比較して156.0/4.プラセボ2週における患者年あたり100イベント26プレドニゾンテーパーおよび210.2/12.プラセボ5週における100人の患者年あたりの52のイベント
静脈内アクテンブラ（Actenbra-IV）で治療された多関節若年性特発性関節炎患者における臨床試験の経験)
Actenbra-IVの安全性は、不十分な臨床応答を有するか、またはメトトレキサートに不寛容であったPJIAを有する188小児患者2-17歳において研究された。 ActembraIVすべての暴露集団（Actembra-IVの少なくとも一つの用量を受けた患者として定義される）における総患者暴露は184.4患者の年であった。 ベースラインでは、患者のおよそ半数が経口コルチコステロイドを服用しており、ほぼ80％がメトトレキサートを服用していました。 一般に、PJIA患者における薬物有害反応のタイプは、RAおよびSJIA患者に見られるものと一致していた。
感染症
Actembra-IVのすべての出口の口のレートは163個だった。7患者年あたり100. 観察された最も一般的なイベントは、鼻咽頭炎および上気道感染症であった. 重篤な感染率は、30mg/kgのトシリズマブで治療された10kg未満の体重の患者で数値的に高かった（12.2 100患者の年あたり)体重30kg以上の患者と比較して,8mg/kgトシリズマブで治療(4.0年あたり100人の患者さん). 用量の中断につながる感染症の発生率は、30mg/kgトシリズマブで治療された10kg未満の体重の患者（21％）では、30kg以上の体重の患者、8mg/kgトシリズマブで治療された8mg/kgトシリズマブで治療された患者と比較して、数値的に高かった。%)
輸液反応
PJIA患者では、注入関連反応は、注入中または注入後24時間以内に起こるすべての事象として定義される。 Actembra-IVすべての曝露集団では、11人の患者（6％）が注入中にイベントを経験し、38人の患者（20.2％）が注入後24時間以内にイベントを経験した。 注入中に発生する最も一般的なイベントは頭痛、吐き気および低血圧であり、注入後24時間以内に発生するのはめまいおよび低血圧であった。 一般に、注入中または注入後24時間以内に観察された有害薬物反応は、RAおよびSJIA患者に見られるものと本質的に類似していた。
トシリズマブに関連し、治療中止を必要とする臨床的に有意な過敏反応は報告されなかった。
免疫原性
ある患者は、10mg/kg未満の30kg群で、過敏反応を発症することなく抗トシリズマブ抗体が陽性であり、その後研究から撤退した。
実験室の異常
Neut球減少症
Actembra-IVのすべての露出の人口の定期的な実験室の監視の間に、1x10の下の好中球の計算の減少9 lあたりは、対象者の3.7％で発生しました。
1×10以下の好中球の減少との間に明確な関係はなかった9 Lと重なりが発生しました。
血小板減少症
Actembra-IVのすべての露出の人口の定期的な実験室の監視の間に、患者の1%に関連付けられた出血のでき事なしでmmごとの50,000以下で血小板数の減少または3
肝臓酵素の上昇
Actembra-IVすべての暴露集団におけるルーチンの実験室モニタリング中に、ALTまたはASTの上昇または3x ULN以上では、それぞれ4％および患者の1％未満で起こった。
脂質
トシリズマブすべての曝露集団におけるルーチン検査室モニタリング中に、1.5-2倍速ULNより大きい総コレステロールの上昇は、ある患者（0.5％）で発生し、1.5-2倍速ULNより大きいLDLの上昇は、ある患者（0.5％）で発生した。
静脈内アクテンブラ（Actenbra-IV）で治療された全身性若年性特発性関節炎患者における臨床試験の経験)
以下に記載されているデータは、毒性または有効性の欠如のために非ステロイド性抗炎症薬（Nsaid）またはコルチコステロイドに対する臨床応答が不十分であった112歳のsjia2から17歳の小児患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験におけるactembra-IVへの曝露を反映している。. ベースラインでは、患者の約半数が0を服用していました.3mg/kg/米の高品質ホルモンまたは多く、および約70%はメトトレキサートを取っていました。 試験はオープンラベル延長に先行している12週の制御された段階を含んでいました. 12週間の二重盲検では、臨床試験の制御された部分75人の患者はActembra-IV（体重に基づいてkg当たり8または12mg/kg）のので治療を受けました). 病気の悪化のために、12週間後または脱出時に、患者はオープンラベル拡張期にActembra-IVで治療された
研究の5週間制御部分におけるActembra-IV治療患者で見られる最も一般的な有害事象（少なくとも12％）、上気道感染症、頭痛、鼻咽頭炎および下痢であった。
感染症
12週間対照相では、Actembra-IV群のすべての感染率は、プラセボ群の345患者年あたり100および287患者年あたり100であった。 治療の73週間の平均期間にわたるオープンラベル拡張では、感染の全体的な割合は304患者年あたり100でした。
12週間制御相では、Actembra-IV群における重篤な感染率は11.5患者年あたり100であった。 治療の73週間の平均期間にわたるオープンラベル拡張では、深刻な感染症の全体的な割合は11.4患者年あたり100でした。 最も一般的に報告された重篤な感染症には、肺炎、胃腸炎、水痘、および中耳炎が含まれる。
マクロファージ活性化症候群
12週間の対照研究では、任意の治療群の患者はマクロファージ活性化症候群（MAS）を経験しなかったが、割り当てられた治療では、3あたり112（3％）Actenbra-IVによるオープンラベル治療中にMASを開発した。. プラセボ群のある患者は、重度の疾患活性のために12週2mg/kgでActembra-IVに脱出し、最終的に70日目にMASを発症した. 長澤まさみさんが出演しています。 すべての3人の患者は、MASイベントのためにActembra-IV用量を中断（2人の患者）または中止（1人の患者）し、治療を受け、MASは後遺症なしで解決した. 限られた数の症例に基づいて、Actembra-IV SJIA臨床開発経験ではMASの発生率は上昇していないように見えますが、決定的な結論は得られません
輸液反応
患者は前投薬されなかったが、ほとんどの患者はSJIAのための彼らの背景の処置の一部として付随の副腎皮質ホル&
Actenbraの過取得について利用可能なデータは限られています。 偶発的な過剰摂取の一つのケースは、多発性骨髄腫の患者がkg当たり40mgの用量を受けた静脈内アクテンブラで報告されました。 有害な薬物反応は観察されなかった。 Kg当たり28mgまでの単回投与を受けた健康なボランティアでは重篤な有害薬物反応は観察されなかったが、kg当たり5mgの最高用量の28患者はすべて用量制限好中球減少症を発症した。
過剰摂取の場合、患者に有害反応の徴候および症状を監視することが推奨される。 副作用を発症する患者は、適切な対症療法を受けるべきである。
Actembraによる過剰取得に関する利用可能なデータは限られています。 偶発的な過剰摂取の一つのケースは、多発性骨髄腫の患者が静脈内投与40mg/kgの単回投与を受けたことが報告されました。 副作用は認められなかった。
28mg/kgまでの単回投与を受けた健康なボランティアでは、用量制限のneut球減少症が観察されたが、重篤な有害反応は観察されなかった。
KGあたり4mgおよびkgあたり8mg IV用量または162mg毎週およびActembraの他のすべての毎週sc用量を有するra患者における臨床試験では、c反応性蛋白質（CRP）として含んでいます。 薬力学パラメータの変化が観察された（歯リウマチ因子の減少、赤血球沈降速度（ESR）、血清アミロイドAおよびヘモグロビンの増加）用量では、助最大の改善はKg当たり8mg Actembraで観察された. 薬力学的変化はまた、Gca、PJIAは、およびSJIA患者におけるActembra投与後に起こることが観察された（CRP、ESRの減少、およびヘモグロビンの増加）。). これらの薬力学的所見と臨床的有効性との関係は知られていない
健常者では、静脈内kg当たり2-28mgおよび皮下81-162mgの用量でActenbraを投与し、絶対好中球数はActenbra投与後3-5日で天底に減少した。 その後、好中球は用量依存的にベースラインに向かって回復した。 関西リウマチおよびｇｃａ患者はａｃｔｅｍｂｒａ後の絶対好中心数の同様のパターンを示した。
Atcコード：L04AC07。
行為のメカニズム
Actembraは、可溶性および膜結合IL-6受容体（sIL-6rおよびmil-6R）の方向に特異的に結合する。 トシリズマブは、sIL-6rおよびmil-6Rを求めたシグナル群を求めることが示されている。 IL-6は、T細胞およびB細胞、単細胞および線虫細胞を含む様々な細胞型によって再生される多面性活性サイトカインである。 IL-6は、T細胞活性化、免疫グロブリン分泌の誘導、肝急性期タンパク質合成の誘導、造血刺激などの多様な生理学的プロセスに関与している。 IL-6は、炎症性疾患、osteoporosisしょう症および新生物を含む疾患の病因に関与している。
薬力学的効果
Ａｃｔｅｍｂｒａを用いた臨床試験では，ＣＲＰ，赤血球沈降速度（ＥＳＲ）および血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）の急速な減少が観察された。 急性期反応物に対する効果と一致して、Actembraによる治療は、正常範囲内の血小板数の減少と関連していた。 ヘモグロビンのレベルの増加は鉄供給を高めるためにhepcidinの生産に対するil-6運転された効果を減らすActembraによって、観察されました。 Actembra治療患者では、CRPのレベルが正常範囲内に低下したことは、2週目には早くも見られ、治療中に減少が維持された。
GCA臨床研究WA28119では、CRPおよびESRの同様の急速な減少が、平均小体ヘモグロビン濃度のわずかな増加とともに観察された。 健常者では、2から28mg/kgの静脈内および81から162mgの皮下投与でActembraを投与し、絶対好中球数は投与後2から5日以内に最低に減少した。 その後、好中球は用量依存的にベースラインに向かって回復した。
患者はActenbraの管理の後で絶対好中球の計算の対等な（健康な主題に）減少を示します。
RA
静脈内使用
臨床的有効性
RAの徴候および症状を緩和するためのトシリズマブの有効性を、五つの無作為化、二重盲検、マルチセンター研究で評価した。 調査I-Vはリウマチ学（ACR）の規準のアメリカの大学に従って診断され、ベースラインで少なくとも八つの柔らかく、六つの膨張した接合箇所があった活動的なRAの年齢>18年を登録しました。
研究ｉでは，アクテンブラを単独療法として四週間ごとに静脈内投与した。 ＩＩ、ＩＩＩおよびＶでは、ａｃｔｅｎｂｒａはｍｔｘ対プラセボおよびｍｔｘと組み合わせて期間とに案内された。 IVでは、actembraは、他のdmards対プラセボおよび他のdmardsと組み合わせて4日間とに案内された。 それぞれの研究の主要エンドポイントは、ACR20週で24応答を達成した患者の割合でした。
研究私は、無作為化の半年以内にMTXで治療されておらず、臨床的に重要な毒性作用または応答の欠如の結果として以前のMTX治療を中止していなかった673人の患者を評価した。 （67％） アクテンブラの8mg/kgの使用量は、単剤として期間とに与えられました。 コンパレータ剤はMTXであった（使用量は7.5mgから最大20mgまで決定された）。
研究II、週24、週52および週104で計画された分析と二年間の研究は、MTXに対する不十分な臨床応答を持っていた1196人の患者を評価しました. 4または8mg/kgのアクテンブラまたはプラセボの用量は、安定したMTXと組み合わせて52週間盲検療法として四週間ごとに与えられた（10mgから25mg). 52の後で、すべての患者はactembra8mg/kgのオープンラベルの処置を受け取ることができます。 もととプラセボMTXにランダム化された人を襲した患者のうち、86％がオープンラベルactembra8mg/kgを2番目に受けました。 第24週の主なエンドポイントは、ACR20応答を達成した患者の割合でした. 第52週および第104週において、共同プライマリエンドポイントは、関節損傷の予防および身体機能の改善であった
研究IIIは、MTXに対する不十分な臨床応答を有する623人の患者を評価した。 4または8mg/kgのアクテンブラまたはプラセボの使用量は、決定したMTX（約10mgから25mg）と組み合わせて、期間とに備えられた。
研究IVは、一つ以上のDMARDsを含む、既存のリウマチ療法に対する不十分な応答を有する1,220人の患者を評価した。 8mg/kgのアクテンブラまたはプラセボの使用量は、決定したdmardsと組み合わせて期間とに与えられた。
研究Vは、不十分な臨床応答を有していたか、一つ以上のTNFアンタゴニスト療法に対して不寛容であった499人の患者を評価しました。 ＴＮＦアンタワニスト法は無作業化の前に集中された。 4または8mg/kgのトシリズマブまたはプラセボの使用量は、決定したMTX（約10mgから25mg）と組み合わせて期間とに考えられた。
臨床応答性
すべての研究において、Actembra8mg/kgで治療された患者は、対照と比較して20、50、70の6ヶ月で統計的に有意に高いACR応答率を有していた（表2）。 ①Iでは、活性比較器mtxに対してactembra8mg/kgの安定性が実現された。
治療効果は、リウマチ因子状態、年齢、性別、人種、以前の治療回数または疾患状態に依存しない患者で同様であった。 発症までの時間は急速であり（早ければ2週目）、反応の大きさは治療期間とともに改善し続けた。 継続的な耐久性のある応答は、進行中のオープンラベル拡張研究I-Vで3年以上にわたって見られました。
Actembra8mg/kgで治療された患者では、すべての研究においてプラセボとMTXまたは他のDmardを投与された患者と比較して、関節の柔らかさおよび腫脹、患者および医師のグローバルアセスメント、障害指数スコア、疼痛評価およびCRPを含むACR応答のすべての個々のコンポーネントに有意な改善が認められた。
ΘI-vの作成者は、ベースライン時の平均運動度スコア（das28）が6.5-6.8であった。 DAS28のベースラインからの有意な減少（平均改善）3.1-3.4は、対照患者（1.3-2.1）と比較してトシリズマブ治療患者で観察された。 DAS28臨床寛解（DAS28<2.6）を達成する患者の割合は、トシリズマブ（28-34％）を受けている患者で有意に高かった1-12％の対照患者の24週間で比較しました。 研究IIでは、患者の65％がDAS28<2.6週で104％を達成し、48週で52％および33週で24％を達成した。
研究II、IIIおよびIVのプール分析において、ACR20、50および70応答を達成した患者の割合は、トシリズマブ8mg/kg DMARD群において有意に高かった（それぞれ59％対50％、37％対27％、18％対11％）。トシリズマブ4mg/kg DMARDにおいて（p≤0.03）。 同様に、DAS28寛解を達成した患者の割合（DAS28<2.6）は、Actembra8mg/kgプラスDMARDを受けた患者では、Actembra4mg/kgプラスDMARDを受けた患者よりも有意に高かった（p<0.0001）。
表2. プラセボ/MTX/Dmard対応におけるアクラレスポンス（％％)
研究I野望研究IIしなやかな研究IIIオプション研究IV研究V放射に向かって研究 Tcz8mg/kg MTX TCZ8mg/kg MTX PBO MTX TCZ8mg/kg MTX PBO MTX TCZ8mg/kg DMARD PBO DMARD TCZ8mg/kg MTX PBO MTX N=286N=284N=398N=393N=205N=204N=803N=413N=170N=158 ACR20 24 70%*** 52% 56%*** 27% 59%*** 26% 61%*** 24% 50%*** 10% 52 56%*** 25% ACR50 24 44%** 33% 32%*** 10% 44%*** 11% 38%*** 9% 29%*** 4% 52 36%*** 10% ACR70 24 28%** 15% 13%*** 2% 22%*** 2% 21%*** 3% 12%** 1% 52 20%*** 4%TCZ-シリーズマブ
MTX-メトレキサート
PBO-プラセボ
DMARD-抗リウマチ薬を変更する人気
**-p<0.01、TCZ対PBO MTX/DMARD
***-p<0.0001、TCZ対PBO MTX/DMARD
主な臨床応答例
トシリズマブプラスMTXによる2年間の治療後、患者の14％が主要な臨床応答（ACR70応答の24週間以上の維持）を達成した。
レントゲン写真の応答
研究IIでは、MTXに対する不十分な応答を有する患者において、構造的関節損傷の阻害を放射線学的に評価し、修正された鋭いスコアおよびその成分、侵食スコアおよび関節腔狭窄スコアの変化として表現した。 関節構造的損傷の阻害は、対照と比較してActembraを受けている患者において有意に少ないx線写真進行で示された（表3）。
研究IIのオープンラベル拡張では、トシリズマブプラスMTX治療患者における構造的関節損傷の進行の阻害は、治療の二年目に維持された。 合計シャープGenantスコア104週におけるベースラインからの平均変化は、プラセボプラスMTXにランダム化された患者と比較してActembra8mg/kgプラスMTX（p<0.0001）にランダム化された患者のために有意に低かった。
表3. 52万x線平均乗降人員は下記通り。
PBO MTX（第24話からのTCZ）N=393TCZ8mg/kg MTX N=398 シャープ-ジェナント総合スコア1.13 0.29* 0.71 0.17* JSNスコア0.42 0.12**PBO-プラセボ
MTX-メトレキサート
TCZ-シリーズマブ
JSN-ジョイントスペース小化
-----------0.0001円-----------
**-p<0.005、TCZPBO MTX
トシリズマブプラスMTXによる治療の1年後、患者の85％（n=348）は、プラセボプラスMTX治療患者の67％（n=290）（p≤0.001）と比較して、ゼロ以下の合計シャープスコアの変化によって定義されるように、構造的関節損傷の進行を持っていなかった。 これは、日の2日間（83％、n=353）の後に一致したままであった。 患者の九三パーセント（93％、n=271、第52週と第104週の間に進行を持っていませんでした。
健康関連および生活の質の結果
Actembra治療患者は、すべての患者報告されたアウトカム（健康評価アンケート障害指数-HAQ-DI）、短い形式-36および慢性疾患治療アンケートの機能評価の改善を報告. Haq-DIスコアの統計的に有意な改善は、DMARDsで治療された患者と比較してActembraで治療された患者で観察された. 研究IIのオープンラベル期間の間に、身体機能の改善は2年まで維持されています. 第52話では、HAQ-DIの平均変化は-0でした。58actembraで8mg/kgプラスmtxグループと比較して-0.プラセボMTX:39. HAQ-DIの平均変化は、Actembra104 8mg/kgプラスmtxグループで維持された（-0.61)
ヘモグロビンレベル
ヘモグロビンレベルの統計的に有意な改善は、dmardsに加え（p<0.0001）週24と比較してActembraで観察された。 平均ヘモグロビンレベルは週2までに増加し、週24まで正常範囲内にとどまった。
単独療法におけるトシリズマブ対アダリムマブ
Actembra単独療法とadalimumab単独療法を比較した24週間の二重盲検試験であるstudy VI（WA19924、MTXに不寛容であったか、MTXによる継続的な治療が不適切であると考えられていたRA患者326人を評価した（MTX不十分な応答者を含む）。 アクテンブラ腕の患者は、アクテンブラ（8mg/kg）ののの静脈内（IV）注入を4週間ごとに（q4w）、および2週間ごとに皮下（SC）プラセボ注射（q2w）を受けた。 アダリムマブ注射の患者は、アダリムマブ注射（40mg）q2wとivプラセボ注射q4wを受けた。
統計学的に有意な優れた治療効果は、ベースラインから第24週までの疾患活性の制御において、DAS28の変化の主要エンドポイントおよびすべての二次エンドポイントについて、アダリムマブよりActembraの方が有利であった(表4)。
表4:スタディヴィの有効性結果(WA19924)
ADAプラセボ(IV)N=162TCZプラセボ(SC)N=163p値(a) 主要評価項目-平均変化ベースラインから24週時 ダス28(調布市)-1.8-3.3 調査された平均の値（95%CI）-1.5（-1.8、-1.1）<0.0001 セカンダリエンドポイント-第24回のレスポンダーの総合(b) DAS28<2.6,n(%) 17 (10.5) 65 (39.9) <0.0001 DAS28â¢3.2、n(%) 32 (19.8) 84 (51.5) <0.0001 ACR20レスポンス、n(%) 80 (49.4) 106 (65.0) 0.0038 ACR50レスポンス、n(%) 45 (27.8) 77 (47.2) 0.0002 ACR70レスポンス、n(%) 29 (17.9) 53 (32.5) 0.0023ap値は、調査のための地域間のRAのためのすべての端、またベースライン値の継続的な目標。
b 欠損データに使用される非レスポンダ代入。 ボンフェローニ-ホルム法
全体的な臨床的有害事象プロファイルは、トシリズマブとアダリムマブの間で類似していた. 重大な有人を有する者の混合は、期間でバランスが取れていた（actembra11.7％対. アダリムマブ9.9%). トシリズマブ群における有害薬物反応のタイプは、Actembraの既知の安全性プロファイルと一致しており、有害薬物反応は表1と比較して同様の頻度で. 感染のより高い発生はアクテムブラの巣で報告されました（対48%. 42％）、重篤な感染症の発生率に差はない（3.1%). 両方の研究治療は、実験室安全パラメータ（好中球および血小板数の減少、ALT、ASTおよび脂質の増加）の変化の同じパターンを誘導したが、変化の大きさおよび著しい異常の頻度は、アダリムマブと比較してActembraで高かった。. フォー(2).アクテムブラ腕の5％）の患者と二つの（1.2%)アダリムマブ病の患者はctcグレード3または4のneut件数の減少を防いだ. イレブン(6.8％）の患者がアクテムブラ腕と3.1%)アダリムマブ病の患者は、CTCグレード2以上のALT添加を行った. ベースラインからの平均LDL追加は0でした.Actembraの患者のための64mmol/L（25mg/dL）および0.アダリムマブ病の患者に対しては19mmol/L(7mg/dL)であった。. トシリズマブ群で観察された安全性は、Actembraの既知の安全性プロファイルと一致しており、新規または予期しない薬物有害反応は観察されなかった（表1).
皮下使用
臨床的有効性
RAおよびx線写真応答の徴候および症状を緩和するための皮下投与Actembraの有効性は、二つのランダム化、二重盲検、対照、マルチセンター研究で評価された. 調査I(SC-I)のために、患者は>18年齢であるように要求されましたベースラインで少なくとも4つの柔らかく、4つの膨張した接合箇所があったACRの規準に従って診断される穏健派から厳しく活動的なRAの年齢です. すべての患者は、バックグラウンド生物学的DMARDを受けました）。 調査II(SC-II)のために、患者は>18年齢であるように要求されましたベースラインで少なくとも8つの柔らかく、6つの膨張した接合箇所があったACRの規準に従って診断される穏健派から厳しい活動的なRAの年齢です
8mg/kgの体内から4日に一回162mgのsubcutaneousへの転換は、患者の排出を変えます。 程度は患者の体重によって変わります（軽い体重の患者で高められ、重い体重の患者で減りました）が、臨床結果は静脈内扱われた患者で観察される
臨床応答性
研究SC-Iは、約20％が少なくとも一つのTNF阻害剤に対する不十分な応答の歴史を持っていた一つ以上のDMARD（複数可）を含む、既存のリウマチ療法に対するSC-Iでは、1262人の患者を1:1で無作為化し、非生物学的DMARDと組み合わせてActembra皮下162mg毎週またはactembra静脈内8mg/kg四週間ごとに投与した。 この研究の主なエンドポイントは、ACR20応答を24週目に達成した患者の割合の差であった。 第5話では、アニメーション制作を担当している。
表5. 第24回におけるSC-i（％対象者）におけるACR応答
SC-Ia TCZ Sc162mgφdmard N=558TCZ IV8MG/kg dmard N=537 平成20年第24回69.4.4% 重み付け済み(95%CI)-4.0(-9.2,1.2) 50牡24 47.0H.6% 重み付け済み(95%CI)-1.8(-7.5,4.0) 平成70年第24週24.0'.9% 重み付け(95%CI)-3.8(-9.0,1.3)TCZ洋シリーズマブ
a=プロトコル山口百恵と
研究SC-Iの患者は、それぞれ皮下および静脈内腕のベースラインで平均疾患活動スコア（DAS28）6.6および6.7を有していた。 第24週では、DAS28のベースラインからの有意な減少（平均改善）3.5の両方の治療群で観察され、患者の同等の割合は、DAS28臨床寛解（DAS28<2.6）皮下（38.4％）とIV（36.9％）
レントゲン写真の応答
皮下投与アクテンブラの放射線応答は、アクティブRA（SC-II）を有する患者における二重盲検、対照、多施設研究で評価されました). 研究SC-IIは、約20％が少なくとも一つのTNF阻害剤に対する不十分な応答の歴史を持っていた一つ以上のDMARD（複数可）を含む、既存のリウマチ療法に対する. 患者は、ベースライン時に少なくとも18入札と6腫れ関節を持っていたACR基準に従って診断されたアクティブRAと年齢の>であることが必要でした. SC-IIにおいて、656人の患者は、生物学的DMARDと組み合わせて、ヒまたはプラセボ、actembra下2：1に162mgをランダム化した。)
研究SC-IIでは、構造関節損傷の阻害を放射線学的に評価し、van der Heijde修正平均総シャープスコア（mTSS）のベースラインからの変化として表した。 第24週では、構造的損傷の阻害が示され、プラセボと比較して皮下アクテンブラを受けている患者では有意に少ないx線写真進行が示された（平均mTSSは0.62対1.23日、p=0.0149（ヴァンElteren））。 これらの結果は、静脈内トシリズマブで治療された患者で観察されたものと一致している。
①SC-IIでは、24番目にACR20が60.9％、ACR50が39.8％、ACR70が19.7％であり、プラセボACR20が31.5％、ACR50が12.3％、ACR70が5.0％であった。 著者は、ベースラインで平均DAS28を下で6.7、プラセボで6.6としていた。 第24週では、DAS28のベースラインからの3.1の有意な減少が皮下およびプラセボ腕で1.7で観察され、DAS28<2.6では32.0％が皮下およびプラセボ腕で4.0％
健康関連および生活の質の結果
ΣSC-iでは、ベースラインから第24回までのHAQ-DIの平均減少率は0であった。皮下および静脈内両方の腕の6. 第24週におけるHAQ-DIの臨床的に関連する改善を達成する患者の割合（>0のベースラインからの変化.3台）にも匹敵しました（65.2％）対静脈内（67.4％）の割合で重み付けされた差を持つ腕、-2.3%(95%CI-8.1の場合は、3.4). SF-36の場合、メンタルコンポーネントスコアの第24番のベースラインからの平均変化は6でした。皮下の腕のための22および6.静脈内の腕のための54、および物理的な部品のスコアのためにまた9と類似していました.皮下の腕のための49および9.静脈内の腕のための65
研究SC-IIでは、ベースラインから第24週までのHAQ-DIの平均減少は、隔週トシリズマブ皮下治療を受けた患者（0.4）とプラセボ（0.3）で有意に大きかった。 第24週にHAQ-DIの臨床的に関連する改善を達成した患者の割合（>0.3単位のベースラインからの変化、トシリズマブ皮下で隔週（58％）対プラセボ（46.8％）で高かった。 SF-36（局所的および物理的なコンポーネントスコアの平均変化）は、トシリズマブ地下道（6.5および5.3）とプラセボ（3.8および2.9）と有意に大きかった。
GCA
皮下使用
臨床的有効性
研究WA28119は、GCA患者におけるActembraの有効性および安全性を評価するために実施された無作為化、多中心、二重盲検プラセボ対照第III相優位性試験であった。
新発症または再発GCAを有する二百五十一（251）患者が登録され、四つの治療群のいずれかに割り当てられました。 この研究は、52週間の盲目の期間（パート1）、104週間のオープンラベル延長（パート2）で構成されていました。 パート2の目的は、Actenbra療法の52週間後の長期的な安全性と有効性の維持を記述し、52週間以上再発率とActenbra療法の要件を探索し、Actenbraの潜在的な長期ステロイ
アクテンブラの二つの皮下用量（毎週162mgおよび隔週162mg）授、2：1：1：1を無作為化した二つの異なるプラセボ対照群と比較した。
すべての患者は背景グルココルチコイド（プレドニゾン）療法を受けた。 Actembra治療群とプラセボ治療群のいずれかは、26週間にわたって事前に指定されたプレドニゾン-テーパーレジメンに従ったが、第二のプラセボ治療群は52週にわたって事前に指定されたプレドニゾン-テーパーレジメンに従った。
スクリーニング中およびactembra（またはプラセボ）開始前のグルココルチコイド法の持続時間は、4つのすべてで同様であった（表6参照）。
表6. 28119
プラセボ26週間プレドニゾンテーパーn=50プラセボ52週間プレドニゾンテーパーn=51アクテンブラ162mg SC毎週26週間プレドニゾンテーパーn=100アクテンブラ162MG SCその他おきに毎週26週間プレドニゾンテーパーn=49 期間（日数) 平均(SD) 35.7 (11.5) 36.3 (12.5) 35.6 (13.2) 37.4 (14.4) 中央値42.0 41.0 41.0 42.0 最小-最大6 - 63 12 - 82 1 - 87 9 - 87プラセボプラス26週プレドニゾンテーパーと比較してActembraプラス26週プレドニゾンテーパーで52週目にステロイドフリー持続寛解を達成した患者の割合によって評価された主な有効性エンドポイントは、満たされました（表7）。
また、第52週に持続寛解を達成した患者の割合に基づく主要な二次的有効性エンドポイントも、トシリズマブプラス26週間のプレドニゾンテーパーとプラセボプラス52週間のプレドニゾンテーパーを比較した（表7）。
統計的に有意な優れた治療効果は、プラセボプラス52週プレドニゾンテーパーとプラセボプラス26週プレドニゾンテーパーとプラセボプラス52週プレドニゾンテーパー
第52週に持続的な寛解を達成した患者の割合を表7に示す。
二次終点
の評価
関節リウマチ-静脈内投与
健常者とＲＡ患者で特徴付けられた薬物動態は，ＰＫが両集団の間で類似していることを示唆した。 トシリズマブのクリアランス（ＣＬ）は使用量の増加とともに減少した。 Ra患者におけるkg当たり10mgの単回投与では、平均clはkg当たりhr当たり0.29±0.10mlであり、平均かけの末端tβは151±59時間（6.3倍）であった。
トシリズマブの薬物動態は、1793Actembra4および8mg/kgで治療された関節リウマチ患者の集団薬物動態分析を用いて、4週間ごとに24週間にわたって決定
トシリズマブの薬物動態パラメータは時間とともに変化しなかった。 曲線下面積（AUC）およびトラフ濃度（Cmin）の用量比例よりも多くの増加は、kg当たり4および8mgの用量で4週間ごとに観察された。 最大濃度（Cmax）は、用量比例して添加させた。 定常状態では、確定aucおよびcminは2.7および6.5倍であり、それぞれ8mg/kgと比較して4mg/kgで高かった。 104期間だった長時間では、待まれたcminは時間の経過とともに持続した。
アクテンブラ4mg/kgの使用量については、4日間とに与えられ、トシリズマブの定定平均（±SD）定常状態AUC、CminおよびCmaxは、mlあたり13000±5800mcg•h、1であった。.49 ± 2.Mlあたり13万円、88万円.3 ± 41.Mlあたり4mcg、それぞれ. Aucおよびcmaxの見積もりは1であった。.11と1.02、それぞれ. （1）の方が高かった.96). 定常状態は、それぞれ、CmaxおよびAucのための最初の午後、および16間後にcminに望ましかった. Actembra8mg/kgの使用量については、4日間とに与えられ、トシリズマブの定定平均（±SD）定常状態AUC、CminおよびCmaxは、ml当たり35000±15500mcg•h、9であった。.74 ± 10.Ml、φ5φ、φ183±85.Mlあたり6mcg、それぞれ. Aucおよびcmaxの見積もりは1であった。.22と1.06、それぞれ. の方が高かった(2).35). 定常状態は、最初の投与後、およびCmax、AUC、およびCminについてそれぞれ8週および20週後に達した。. Cminおよびcmaxは体重の増加とともに増加した。. 100kg以上の体重において、トシリズマブの安定平均（±SD）定常状態AUC、CminおよびCmaxは55500±14100mcg•h/mL、19であった。.0 ± 12.患者名の平均値よりも高いml当たり0mcg、およびml当たり269±57mcg、それぞれ. 従って、注射液との800mgを透過するactembraの線量量は許されません。
関節リウマチ-皮下投与
トシリズマブの薬物動態は、1759年の関節リウマチ患者で構成されるデータベースを用いた集団薬物動態分析を用いて特徴付けられた162mg SC毎週、162mg SC隔週、および8mg/kg4週間ごとに24週間。
トシリズマブの薬物動態パラメータは時間とともに変化しなかった。 162mg毎週用量について、トシリズマブの推定平均（±SD）定常状態AUC1week、CminおよびCmaxは、それぞれ8200±3600mcg•h/mL、44.6±20.6mcg/mL、および50.9±21.8mcg/mLであった。 AUC、Cmin、およびcmaxの積積比は、それぞれ6.83、6.37、および5.47であった。 定常状態は、AUC、Cmin、およびcmaxについて12期間後に行った。
隔週用量162mgについて、トシリズマブの推定平均（±SD）定常状態AUC2week、Cmin、およびCmaxは、それぞれ3200±2700mcg•h/mL、5.6±7.0mcg/mL、および12.3±8.7mcg/mLであった。 AUC、Cmin、およびcmaxの積積比は、それぞれ2.67、5.6、および2.12であった。 定常状態は、AucおよびCmminについては12期間後、およびcmaxについては10期間後に終わった。
巨細胞性動脈炎-皮下投与
GCA患者におけるトシリズマブの薬物動態は、149mg SC毎週または162mg SC隔週で治療されたGCA患者で構成されるデータセット上の集団薬物動態分析を用いて決定された。
162mg毎週用量について、トシリズマブの推定平均（±SD）定常状態Cavg、CminおよびCmaxは、それぞれ71.3±30.1mcg/mL、68.1±29.5mcg/mL、および73±30.4mcg/mLであった。 Cavgまたはauctau、Cmin、およびcmaxの積積比は、それぞれ10.9、9.6、および8.9であった。 定常状態は17週間後に達した。
隔週用量162mgについて、トシリズマブの推定平均（±SD）定常状態Cavg、Cmin、およびCmaxは、それぞれ16.2±11.8mcg/mL、11.1±10.3mcg/mL、および19.3±12.8mcg/mLであった。 Cavgまたはauctau、Cmin、およびcmaxの積積比は、それぞれ2.8、5.6、および2.3であった。 定常状態は14週間後に達した。
多関節性若年性特発性関節炎-静脈内投与
トシリズマブの薬物動態は、多関節若年性特発性関節炎を有する188人の患者からなるデータベース上の集団薬物動態分析を用いて決定された。
8mg/kgのトシリズマブ（体重30kg以上の患者）の用量について、4週間ごとに与えられた、トシリズマブの推定平均（±SD）AUC4weeks、CmaxおよびCminは、それぞれ29500±8660mcg•hr/mL、182±37mcg/mLおよび7.49±8.2mcg/mLであった。
10mg/kgのトシリズマブ（体重が30kg未満の患者）の用量について、4週間ごとに与えられた、トシリズマブの推定平均（±SD）Auc4週、CmaxおよびCminは、それぞれ23200±6100mcg•hr/mL、175±32mcg/mLおよび2.35±3.59mcg/mLであった。
積積比は、それぞれ1.05と1.16auc4㎡、および1.43と2.22Cmin10mg/kg（Bwφ30kg）および8mg/kg（bwでまたは30kg以上）使用量であった。 Ｃｍａｘに対する見積は考えられなかった。
全身性若年性特発性関節炎-静脈内投与
トシリズマブの薬物動態は、75KG当たり8mg（体重30kg以上の患者）または12kg当たり30mg（体重30kg未満の患者）で治療されたSJIA患者からなるデータベース上の集団薬物動態分析を用いて決定された。2週間ごとに与えられた。. トシリズマブの定定平均値（±SD）Auc2期間、CmaxおよびCmminは、ml当たり32200±9960mcg•hr、245±57であった。Ml-----------2．57．5±23mlあたり3mcg、それぞれ。 Cmin（第12回2月）の積算率は3でした。2 ± 1.3. 定常状態は12週目またはそれ以降に達しました. 平均推定トシリズマブ曝露パラメータは、体重によって定義された二つの用量群の間で類似していた
吸収
RAおよびGCA患者におけるSC投与に続いて、吸収半減期は約4日であった。 SC製剤のバイオアベイラビリティは0.8であった。
RA患者では、Tmaxの中央値は、トシリズマブ毎週投与後2.8日およびトシリズマブ隔週投与後4.7日であった。
GCA患者では、Tmaxの中央値は、トシリズマブ毎週投与後3日およびトシリズマブ隔週投与後4.5日であった。
配布
静脈内投与後、トシリズマブは循環から二相性排除を受ける。 関節リウマチ患者では、中央分布容積は3.5lであり、末梢分布容積は2.9lであり、定常状態での分布容積は6.4lであった。
GCA患者では、中央分布容積は4.09lであり、周辺分布容積は3.37lであり、定常状態での分布容積は7.46lであった。
PJIAを有する小児患者では、中央分布容積は1.98lであり、周辺分布容積は2.1lであり、定常状態での分布容積は4.08lであった。
SJIAを有する小児患者では、中央分布容積は0.94lであり、周辺分布容積は1.60lであり、定常状態での分布容積は2.54lであった。
除去法
Actenbraは線形解析および線形解析の組合せによって求められる。 濃度依存性非線形除去は、低トシリズマブ濃度で主要な役割を果たしています。 非線形経路が飽和すると、より高いトシリズマブ濃度では、クリアランスは主に線形クリアランスによって決定される。 非線形除去の飽和は線量比例より多くである露出の増加をもたらす。 Actembraの生物行動学的パラメータは時間とともに変化しない。
これまでに試験された患者集団における集団薬物動態学的分析は、見かけのクリアランスと抗薬物抗体の存在との間に関係を示さなかった。
集団薬物動態分析における線形クリアランスは、RA患者では12.5ml/h、GCA患者では6.7ml/h、PJIA患者では5.8ml/h、SJIA患者では7.1ml/hと推定された。
Actembra血清濃度に対する総クリアランスの依存性のために、Actembraの半減期も濃度依存性であり、血清濃度レベルに依存して変化する。
RA患者におけるIV投与の場合、濃度依存性見かけのtβは、定常状態のRA患者では11週ごとに4mg/kgで最大13日、8週ごとに4mg/kgで最大である。 RA患者におけるSC投与の場合、濃度依存性見かけのtβは、定常状態のRA患者では毎週13日162mg、隔週5日162mgまでである。
定常状態のGCA患者では、トシリズマブの有効tβは18.3と18.9倍の間で162mg SCヤレジメンと4.2と7.9倍の間で162mg scヤレジメンの間で変わります
PJIAの小児におけるトシリズマブのtβは、定常状態での投与間隔中に、二つの体重カテゴリーのために16日までである（8kgまたはそれ以上の体重のための30mg/kgまたは10kg以下の体重のための30mg/kg）。
Sjiaを有する小粒におけるトシリズマブのtβは、約23で二つの体重カテゴリーのための12個までである。
Actembraの動物動態学は、線形クリアランスとミカエリス-メンテン病の組み合わせである線形群によって特徴付けられます。 Actembraの線形部分は、線量比例以上の線の追加をもたらす。 Actembraの生物行動学的パラメータは時間とともに変化しない。 Actembraの血清濃度に対する総クリアランスの依存性のために、Actenbraの半減期も濃度依存性であり、血清濃度レベルに依存して変化する. これまでにテストされた患者集団における集団薬物動態解析は、見かけのクリアランスと抗薬物抗体の存在との間に関係を示さない.
RA
静脈内使用
Actenbraの薬物動態は、3552RA患者で構成されるデータベース上の集団薬物動態分析を用いて決定された4または8mg/kg Actenbraの4週間ごとに24週間または162mgトシリズマブ24週に一度または隔週のいずれかの皮下投与された時間注入で治療された。
次のパラメータ（予測平均±SD）、8mg/kg Actembraの用量のために推定された4週間ごとに与えられた：曲線（AUC）=38000±13000h-Mg/mL、トラフ濃度（Cmin）=15の下の定常状態面積.9±13.1Mg/mlおよび最高の血中（cmax）=182±50.4μg/mL、および。 Aucおよびcmaxの積積比は小さく、1.32と1.09、それぞれ。 （2）の方が高かったです。49)、低濃度での非線形クリアランス寄与に基づいて期待された. 定常状態は、Cmaxの最初の投与後、およびAUCおよびCminの8週および20週後にそれぞれ達成された。. Actembra AUC、CminおよびCmaxは体重の増加とともに増加した。 体重>100kgでは、計測平均（±SD）定常状態AUC、CminおよびアクテンブラのCmaxは50000±16800μg-h/ml、24であった。4±17.5μg/mlおよび226±50。患者集団の平均暴露値よりも高いそれぞれ3μg/ml（すなわちすべての体重、上記の報告. トシリズマブの用量反応曲線は、より高い曝露で平flat化し、その結果、アクテンブラ濃度の増分増加ごとに有効性の向上が小さくなり、800mg以上のアクテンブラで治療された患者では臨床的に意味のある有効性の増加が実証されなかった。. 従って、注射液との800mgを透過するactembraの線量量は許されません。
PJIA患者におけるActembraの薬物動態は、237人の患者を含む集団薬物動態分析によって特徴付けられ、8mg/kg IVごとに4週間（体重>30kgの患者）、10mg/kg IVごとに4週間（体重30kg以下の患者）、162mg SC2週間ごとに（体重>30kgの患者）、162mg SC3週間ごとに（体重が30kg未満の患者）で治療された。
表8. PGIAにおけるIVまたはSC終了後の定常状態における予測平均±SD PKパラメータ
IV SC アクテンブラpkパラメータ8mg/kg Q4W>30kg10mg/kg Q4w30kg以下162mg Q2W>30kg162mg Q3w30kg以下 Cmax（μg/mL）183±42.3 168±24.8 29.4±13.5 75.5±24.1 Cmin（ミリグラム/ミリリットル）6.55±7.93 1.47±2.44 11.8±7.08 18.4±12.9 Cavg（キャブグ））42.2±13.4 31.6±7.84 21.7±10.4 45.5±19.8 マックス1.04 1.01 1.72 1.32 2.22 1.43 3.58 2.08 蓄積カヴゴール-オーク* 1.16 1.05 2.04 1.46*
=IVレジメンの場合は4日間、二つのSCレジメンの場合は2日間または3日間、それぞれ
IV終了後、定常状態の約90％は、12日目までに10mg/kg（bw<30kg）、および16日目までに8mg/kg（bw>30kg）用量に控えた。 SC終了後、定常状態の約90％は、12日までに162mg sc q2wおよびQ3Wレジメンの方向について完成された。
配布
RA患者では、中央の分布容積は3.72lであり、周辺の分布容積は3.35lであり、定常状態での分布容積は7.07lであった。
除去法
その後、actembraはから相性障害を受ける。 Ａｃｔｅｍｂｒａの全クリアランスは強度強性であり，線形および線形クリアランスの混合であった。 線形クリアランスは、動物動態分析におけるパラメータとして決定され、9.5ml/hであった。 非線形クリアランス経路が飽和すると、より高いアクテンブラ濃度では、クリアランスは主に線形クリアランスによって決定される。
そのt1/2 アクテンブラの濃度依存性であった。 8mg/kgの線量継続定常状態で4日に、有効なt1/2 18日から6日までの投与間隔内の濃度の減少とともに減少した。
リニアリティ
アクテンブラの生物行動学的パラメータは時間とともに変化しなかった。 AUCおよびCにおける用量比例的な追加よりも多い分 4および8mg/kgの使用量で4日間とにぎやされた。 Cマックス 増加された線量-比例して。 正常状態では、AUCおよびCを計測しました分 3.2および30高値かった8mg/kgと比較して4mg/kg、それぞれ。
皮下使用
Actembraの薬物動態は、3552RA患者で構成されるデータベース上の集団薬物動態分析を用いて決定された162毎週mg皮下、162隔週mg皮下、およびまたは4または8mg/kg4週ごとに24週間静脈内で治療された。
アクテンブラの生物行動学的パラメータは時間とともに変化しなかった。 162mg利用量については、予測平均（±sd）定常状態auc1week、C分 およびCマックス Actembraの7970±3432Mg-h/mL、43.0±19.8Mg/mL、および49.8±21.0Mg/mL、それぞれ見た。 AUC、Cの見積もり分、およびCマックス それぞれ6.32、6.30、および5.27であった。 定常状態はAUC、Cのための12日後に望ましかった分、およびCマックス.
利用量162については、予測平均（±sd）定常状態auc2week、C分、およびアクテンブラのmaxは3430±2660μg-h/mL、5.7±6.8μg/mL、および13.2±8.8μg/mL、それぞれであった。 AUC、Cの見積もり分、およびCマックス それぞれ2.67、6.02、および2.12であった。 定常状態はAUCおよびCのための12日後に望ましかった分、そしてCのための10日後にマックス.
吸収
Raの被験者のsubcutaneous私の後で、私のactembraの途中tを最高にする時間マックス は2.8日だった。 皮下製剤のバイオアベイラビリティは79％であった。
PJIA患者におけるSC投与後、吸収半減期は約2日であり、pJIA患者におけるSC製剤のバイオアベイラビリティは96％究
配布
PJIAを有する小児患者では、中央分布容積は1.97lであり、周辺分布容積は2.03lであり、定常状態での分布容積は4.0lであった。
除去法
下垂のために、効果的なt1/2 定常状態でRAを有する患者では、φ13φ162mg、φ5φ162mgまでである。 PJIA患者の集団薬物動態分析では、体重ベースの投薬を考慮すべきであるように、線形クリアランスに対する体の大きさ関連の影響が示された（表8参照）。
効果のあるt1/2 pJIA患者におけるActenbraの投与間隔は、定常状態での投与間隔中に、患者<10kg（162mg SC Q3W）では最大7日、患者>=30kg（162mg SC Q2W）である。. 静脈内投与後、トシリズマブは循環から二相性排除を受ける. トシリズマブの総クリアランスは濃度依存性であり、線形および非線形クリアランスの合計である. 線形クリアランスは、集団薬物動態分析におけるパラメータとして推定され、6であった.25ml/hとなります。 濃度依存性非線形クリアランスは、低トシリズマブ濃度で主要な役割を果たしています. 非線形クリアランス経路が飽和すると、より高いトシリズマブ濃度では、クリアランスは主に線形クリアランスによって決定される
GCA
皮下使用
GCA患者におけるActembraのPKは、149GCA患者で構成される分析データセットからの集団PKモデルを用いて決定された162mg subcutaneous毎週または162mg subcutaneous隔週で治療された。 開発されたモデルは、RA利用者からのデータに基づいて開発されたPKモデルと同じ構造を有していた（表9参照）。
表9. GCAにおける降下後の定常状態での計測平均±SD PKパラメータ
皮下 トシリズマブpkパラメータ162mg他のすべての曲162mg曲 Cmax（μg/mL）19.3±12.8 73±30.4 Cmin（μg/mL）11.1±10.3 68.1±29.5 Cavg（Mg/mL）16.2±11.8 71.3±30.1 2.18 8.88 5.61 9.59 2.81 10.91Ａｃｔｅｍｂｒａの週間投与後の定常状態プロファイルはほぼ平坦であり，トラフ値とピーク値の間の変動はほとんどなかったが，Ａｃｔｅｍｂｒａの他の週間投与毎にかなりの変動があった。 正常な状態（AUC）の￥90％）は、他のすべての毎週の第14週および週の用量グループの第17週までに達した。
PKの現在の特性評価に基づいて、定常状態でのActembraトラフ濃度は、RAの人口からの大規模なデータセットの平均濃度に対して、この集団で50％高いです。 これらの違いは、未知の理由により発生します。 ＰＫの違いはＰＤパラメータの著しい違いを伴わないので，臨床的関連性は不明である。
ＧＣＡ患者では，体重が低い患者で高い人がわれた。 162mgレジメンについては、定常状態cavgは51％体重が60kg個の患者で60-100kgの患者と比較して高かった。 Φ162mgのレジメンでは、定常状態cavgは129％体重が60kg個の患者で60-100kgの体重の患者と比較して高かった。 100kg以上の利用者には限られたデータがあります（n=7）。
吸収
GCA患者における降下後、吸収tâβは約4倍であった。 SC製剤のバイオアベイラビリティは0.8であった。 Tの値は次のようになりますマックス アクテンブラ週用量の3日後およびトシリズマブ隔週用量の4.5日後であった。
配布
GCA患者では、中央分布容積は4.09lであり、周辺分布容積は3.37lであり、定常状態での分布容積は7.46lであった。
除去法
Ａｃｔｅｍｂｒａの全クリアランスは強度耐性であり，線形クリアランスと線形クリアランスの類であった。 線形クリアランスは、動物動態分析におけるパラメータとして決定され、gca患者では6.7ML/hであった,
Gca患者では、定常状態で、Actenbraの有効なt ¢は18.3と18.9日162mg毎週レジメンの間で変化し、4.2と7.9日162mg他のすべての毎週レジメンの間で変化した。 高い血清濃度では、Actembraの総クリアランスが線形クリアランスによって支配されるとき、約32日の有効なt ¢、人口パラメータ推定値から導出された。
スペシャル集団
腎障害：Actembraの生物運動に対する眼の研究に関する正式な眼は行われていない。 RAおよびGCA研究集団の薬物動態分析における患者のほとんどは、正常な腎機能または軽度の腎障害を有していた。 軽度の腎障害（Cockcroft-Gault式に基づく推定クレアチニンクリアランス）はActenbraの薬物動態に影響を与えなかった。
GCA系の被験者の混合の一は、ベースライン（30-59ml/分の予定クレアチニンクリアランス）で中等度の差を有していた。 これらの患者ではactembra社への献は認められなかった。
軽度または中等度の腎障害を有する患者では、用量調整は必要とされない。
肝障害: Actembraの動物動態対象者の行動に関する正式な行動は行われていない。
年齢、性別および民族性：RAおよびGCA患者における集団薬物動態分析は、年齢、性別および民族起源がActembraの薬物動態に影響しなかったことを示した。
PJIA患者に対する集団PK分析の結果は、体重ベースの投薬を考慮すべきであるように、排泄および吸収を含むActembraの薬物動態にかなりの影響を及ぼす唯一の共変量であることを確認した（表8参照）。
免疫抑制剤、インターロイキン阻害剤、ATCコード：L04AC07。
互換性の研究がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはならない。
Actenbraは針の安全装置に合う単一の使用前に入力されたスポイトで供給される。 冷蔵庫から予め充填された注射器を取り出した後、予め充填された注射器は、Actenbraを注入する前に、室温（18℃-28℃）に25-30分待つことによって到達させるべきである。 注射器を振るべきではありません。 帽子を取除いた後薬が乾燥し、針を妨げることを防ぐために注入は5分以内に始まらなければなりません。 キャップを取り外してから5分以内に予め充填された注射器を使用しない場合は、穿刺耐性容器に捨て、新しい予め充填された注射器を使用する必
針の挿入の後でプランジャーを押さえることができなければ穿刺の抵抗力がある容器の予め入力されたスポイトを捨、新しい予め入力されたスポイトを使用しなければなりません。
薬が曇っているか、または粒子を含んでいたら、わずかに黄色がかったに無色のほかのあらゆる色使用しないで下さい、または前もって入力された
予め充填された注射器におけるActembraの投与のための包括的な指示は、パッケージのリーフレットに記載されている。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
