コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アクラックス
カンデサルタン
成人における本態性高血圧の治療。
6歳から<18歳の小児および青年における高血圧の治療。
心不全および左心室収縮期機能障害を有する成人患者の治療(左心室駆出率â≥40%)ace阻害剤が許容されない場合、または症候性心不全患者におけるace阻
高血圧
Acruxは大人と子供1から<17個の高圧の処置のために、圧力を下げるために示されます。 血圧を下げることは致命的で、非致命的な心血管のでき事、主に打撃および心筋梗塞の危険を減らします。 これらの利点はこの薬剤が主に属するクラスを含むいろいろpharmacologicクラスからの抗高血圧薬剤の比較された試験で見られました。
高血圧のコントロールは、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、および限られたナトリウム摂取を含む包括的な心血管リスク管理の一部でなければならない。 多くの患者は、血圧の目標を達成するために複数の薬物が必要になります。 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、National High Blood Pressure Education ProgramのJoint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure(JNC)などの公開されたガイドラインを参照してください。
さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用機序を持つ多くの降圧薬は、心血管の罹患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されており、それは血圧の低下であり、薬物の他の薬理学的特性ではないと結論付けることができる。 最も大きく、最も一貫した心血管の結果の利点はずっと打撃の危険の減少ですが、心筋梗塞および心血管の死亡率の減少はまた規則的に見られました。
収縮期または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスク増加はより高い血圧でより大きくなるので、重度の高血圧のささやかな減少さえも実質的な利益をもたらすことができる。 血圧の低下による相対的なリスク低下は、絶対的なリスクが異なる集団間で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者(糖尿病や高脂血症など)では絶対的な利益が大きくなり、そのような患者はより積極的な治療からより低い血圧の目標に利益をもたらすことが期待される。
いくつかの降圧薬は、黒人患者においてより小さな血圧効果(単独療法として)を有し、多くの降圧薬は、追加の承認された適応症および効果(例えば、狭心症、 へのアクセスにはログインが必要がありガイドの選択。
圧縮剤と組み合わせて使用することができる。
心不全
Acruxは左の心室のシストリック機能障害(放出の一部分≥40%)の大人の心不全(NYHAのクラスII-IV)の処置のために心血管の死を減らし、心不全の入院を減らAcruxはまた、ACE阻害剤と一緒に使用すると、これらの結果に加えられた効果を有する。
高血圧におけるポソロジー
Acruxの見てられた最初の線量値そして通常の支持の線量値は8mg一度差です。
降圧効果のほとんどは4週間以内に達成される。 血圧が十分に制御されていない何人かの患者では、線量は16mgに一度毎日および最大32mgに一度毎日高めることができます。 療法は血圧の応答に従って調節されるべきです。
Acruxは、他の圧迫剤と一緒にすることができます。 ヒドロクロロチアジドの添加は、様々な用途のacruxに対して付加的な圧縮効果を有することが示されている。
高齢者
高齢者では初期投与量の調整は必要ありません。
血管内容積の枯渇を有する患者
4mgの最初の線量は可能な容積の枯渇の患者のような低血圧の危険がある状態に患者で、考慮されるかもしれません。
腎障害を有する患者
開業用量は、血液群を含む人を有する患者における4mgである。 用量は応答に従って滴定されるべきである。 常に美味しいまたは粉末(cl)の患者には限られた人がありますクレアチニン <15ml/分)
肝機能障害のある患者さん
肝臓の減損を緩和する穏やかの患者で4mgの最初の線量は一度毎日推薦されます。 用量は、応答に従って調整され得る。 Acruxは、重度の幅および/またはほっくり有する患者には幅である。
ブラック患者
カンデサルタンの降圧効果は、黒人患者では非黒人患者よりも顕著ではない。 したがって,Acruxの上昇と併用療法は,非黒人患者よりも黒色の血圧制御のためにより頻繁に必要とされる可能性がある。
小児人口
6歳から18歳未満の小児および青年:
された開始の線量量は4mg一度毎日です。
-<50kgの体重の患者の場合:圧が適切に制御されていない一部の患者では、用量一度8mgまで添加させることができる。
->50のkgの重量を量る患者のため:血圧が十分に制御されない何人かの患者では、線量は8mgに一度毎日、次に16mgに必要なら一度毎日高めることがで
小児患者では32mgを超える使用量は増されていない。
降圧効果のほとんどは4週間以内に達成される。
可能な血管内容積の枯渇の子供(挙diureticsと扱われる患者、損なわれた腎臓機能との特にそれら)のために、Acruxの処置は近い医学監督の下で始められ、上
Acruxは、体透過率が30ml/分/1.73m2個の小箱では許されていない。
黒い小児科の患者
カンデサルタンの降圧効果は、黒人患者では非黒人患者よりも顕著ではない。.
1歳から6歳未満のお子様
1歳から<6歳の小児における安全性および有効性は確立されていない。
Acruxは1枚の子提供には欠かせません。
心不全におけるポソロジー
Acruxの通常の停止された最初の線量量は4mg一度毎日です。 一日一回32mgの目標用量(最大用量)または最大耐容用量へのアップ滴定は、少なくとも2週間の間隔で用量を倍増させることによって行われる。 心不全患者の評価は、血清クレアチニンおよびカリウムのモニタリングを含む腎機能の評価を常に含むべきである。
Acruxは、ACE阻害剤、β遮断薬、利尿薬およびジギタリスまたはこれらの医薬品の組み合わせを含む他の心不全治療と共に投与することができる。 Acruxはmineralocorticoid受容器の反対薬が容認されないとき最適の標準的な心不全療法にもかかわらず徴候の心不全の患者のエース抑制剤と同時管理されるかもしace阻害剤、カリウム温存性利尿薬およびAcruxの組み合わせは推奨されず、潜在的な利益およびリスクを慎重に評価した後にのみ考慮されるべきである。
特別な患者集団
初期用量調整は、高齢患者または血管内容積枯渇、腎障害または軽度から中等度の肝障害を有する患者には必要ではない。
小児人口
生れと18年の間に老化する子供のAcruxの安全そして効力は心不全の処置に確立されませんでした。 利用可能なデータはありません。
管理の方法
経口使用。
Acruxは私の無無にかかわらず一度取得される書きです。
カンデサルタンの生物学的利用能は食物の影響を受けません。
成人高血圧
投与量は個別化されなければならない。 圧力の応答は2から32mgの範囲に関連する線量量です。 Acruxの通常の停止された開始の線量減る容積ではない患者で単独法として使用されるとき16mg一度毎日です。 Acruxは8mgから32mgまで及利用量と一回か濃度管理することができます。 より大きい線量はより大きい効果をもたらすようでないしそのような線量の比較的少し経験があります。 降圧効果のほとんどは2週間以内に存在し、最大血圧の低下は一般にAcruxによる治療の4-6週間以内に得られる。
私の減少の使用:適切な完全の私の8mg acruxと止めて下さい。 投薬の推薦は厳しい肝不全の患者に提供することができません。
Acruxは、植物と共に又は植物なしで獲得され得る。
これにより、これまでにないほどの大きさになっているのではないかと思います。 Acruxは、他の圧迫剤と共に飲むことができる。
小児高血圧1歳から17歳未満
Acrux回回又は分割にて二つの等の出入口する。 血圧の応答に従って適量を調節して下さい。 血管内容積の枯渇の可能性のある患者(挙利尿薬で治療された患者、特に腎機能障害を有する患者)主に、密接な医学的監督の下でAcruxを開始し、より低い用量の投与を検討する。
1歳から6歳未満のお子様
用量範囲は0.05-0.4mg/kg/㎡である。 される開封用量は0.20mg/kg(口口液)である。
6歳から17歳未満のお子様
それらのためにより絞しにより50のkg、線量範囲は幅との2から16mgです。 使用量は4-8mgです。 それらの大きいより50のkgのために、線量範囲は幅との4から32mgです。 使用量は8-16mgです。
0.4mg/kg(1から<6歳)または32mg(6から<17歳)の上の線量は小児科の患者で調査されませんでした。
降圧効果は通常2週間以内に存在し、Acruxによる治療から4週間以内に完全な効果が一般的に得られる。
1人のお子様は、高圧のためにacruxを受けてはなりません。
糸球体濾過率が30ml/分/1.73m2未満のすべての小児患者は、Acruxがこの集団で研究されていないため、Acruxを受けるべきではない。
錠剤を飲み込むことができない子供のために、経口懸濁液は、以下のように置換され得る:
経口懸濁液の調製
Acrux口腔液は、0.1-2.0mg/mlの範囲内の濃度で調製することができる。 典型的には、1mg/mlの濃度が所定の使用量に適しているであろう。 の濃度のacrux剤を液の調製に使用することができる。
懸濁液の準備のための次ステップに続いて下さい。 薬剤の数および以下に規定されるビゾクルの量は、160mlの1mg/mlの液体を得る。
- 同量のora-Plus®(80mL)およびora-Sweet SF®(80mL)を加えてご飯を食べるか、または別の方法で使用します, 1Ora-SF®(160mL)をブレンドします。
- 必要な数のAcrux錠剤(五32mg錠剤)に少量の車両を加え、乳鉢と乳棒を使用して滑らかなペーストに粉砕する。
- 適切な大きさの調製容器にペーストを加える。
- 車を使用してきれいな乳鉢および乳棒を洗い、容器にこれを加えなさい。 必要に応じて繰り返します。
- 残りの車両を追加して最終ボリュームを準備します。
- よく混ぜる。
- 適切に大きさで分類されたこはく色ペットびんに分配
- 有効期限が100日のラベルを付け、次の手順を含めてください:
気温の差(30°C/86°F)の下で。 最初の開口部の後30日以内に使用してください。 ボトルに記載されている満期日以降は使用しないでください。
凍結しないでください。
各使用前によく振ってください。
成人心不全
不全を払うための準備された最初の線量量は4mg一度毎日です。 目標用量は一日一回32mgであり、これは患者によって許容されるように、およそ2週間間隔で用量を倍増させることによって達成される。
重度の肝障害および/または胆汁うっ滞。
1歳未満のお子様。
アリスキレン含有製品とのAcruxの併用は、真性糖尿病または腎障害(GFR<60ml/分/1.73m)の患者には禁忌である2).
Acruxは、カンデサルタンに過剰である患者には非である。
投稿者では、aliskirenをacruxと共同しないでください。
腎障害
レニン-アンジオテンシン-aldosteroneシステムを禁じる他のエージェントと同じように腎臓機能の変更はacruxと扱われる敏感な患者で予想されるかもしれません。
Acruxが腎障害を有する高血圧患者に使用される場合、血清カリウムおよびクレアチニンレベルの定期的なモニタリングが推奨される。 常に美味しいまたは粉末(cl)の患者には限られた人がありますクレアチニン <15ml/分)これらの患者では、Acruxは血圧を徹底的に監視して慎重に滴定する必要があります。
心不全患者の評価には、特に75歳以上の高齢患者および腎機能障害を有する患者における腎機能の定期的な評価が含まれるべきである。 Acruxの用量定定中に、クレアチニンおよびカリウムのモニタリングが起こる。 不全における際には、ホクレアチニン>265μmol/l(>3mg/dl)の患者は含まれていなかった。
薬剤との併用療法
AcruxをACE阻害剤と組み合わせて使用すると、低血圧、高カルシウム血症および腎機能の低下(急性腎不全を含む)が増加することがある。 ACE剤、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストおよびカンデサルタンの三重の組み合わせも認められない。 これらの組み合わせの使用は、専門家の監督下にあり、腎機能、電解質および血圧の頻繁な密接な監視の対象となるべきである。
ACE阻害薬およびアンギオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症患者に同時に使用すべきではない。
血液透析
透析の間に血圧はに特に敏感であるかもしれません1-血漿量の減少およびレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性化の結果としての受容体遮断。 従ってAcruxはhaemodialysisの患者の血圧の完全な監視と注意深く滴定されるべきです。
腎動脈狭窄症
アンギオテンシンII受容体きっ抗薬(Aiiras)を含むレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に影響を及ぼす医薬品は,両側腎動脈狭窄または孤腎への動脈狭窄を有する患者において血中尿素および血清クレアチニンを増加させる可能性がある。
腎臓移植
最近の移住者におけるacruxの件に関する件はない。
低血圧
これにより、低圧力が起こることがあります。 それはまた大量服用のdiureticsを受け取るそれらのような血管内容積の枯渇の高血圧の患者に起こるかもしれません。 治療を開始するときは注意が必要であり、血液量減少の矯正を試みるべきである。
麻酔と手術
低血圧は、レニン-アンギオテンシン系の遮断のためにアンギオテンシンII拮抗薬で治療された患者の麻酔および手術中に起こり得る。 非常にまれに、低血圧は静脈内液および/または昇圧剤の使用を保証することができるように厳しいかもしれません。
大動脈および僧帽弁狭窄症(閉塞性肥大型心筋症)
他の血管拡張薬と同様に、血行力学的に関連する大動脈または僧帽弁狭窄または閉塞性肥大性心筋症に罹患している患者には特別な注意が示さ
原発性高アルドステロン症
第一次hyperaldosteronismの患者はレニンangiotensinアルドステロンシステムの阻止によって機能する抗高血圧薬の医薬品に一般に答えません。 したがって、Acruxの使用はされません。
高カラー血症
Acruxとカリウム温存性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウムを含む塩代替物、またはカリウムレベルを増加させる可能性のある他の医薬品(例えばヘパリン)との併用は、高血圧患者の血清カリウムの増加につながる可能性がある。 カリウムの監視は必要に応じて行われるべきです。 Acrux、高カラー版が起こることがあります。 血清カリウムの定期的な監視が推奨される。 エースの抑制剤、カリウム倹約する利尿(例えばspironolactone)およびAcruxisの組合せは推薦されないし、潜在的な利点および危険の注意深い評価の後でやっと考慮される
一般
血管緊張および腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(e)の活性に依存する患者において.g. 腎動脈狭窄を含む重度のうっ血性心不全または基礎疾患を有する患者)、このシステムに影響を与える他の医薬品による治療は、急性低血圧、アゾタ血症、乏尿または、まれに急性腎不全と関連している。. アイラスでは同様の効果の可能性を排除することはできません. 任意の降圧剤と同様に、虚血性心疾患または虚血性脳血管疾患を有する患者の過剰な血圧低下は、心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があ
カンデサルタンの降圧効果は、降圧剤として処方されているか、または他の適応症のために処方されているかにかかわらず、血圧低下特性を有する他の医薬品によって増強され得る。
妊娠
アイラスは妊娠中に開始すべきではありません。 継続的なアイラ療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠中の使用のための確立された安全性プロファイルを有する代替の降圧療法に変更されるべきである。 妊娠が診断された場合、アンギオテンシンII受容体きっ抗薬による治療は直ちに中止し、適切であれば代替療法を開始すべきである。
レニン-アンソオテンシン-アルドステロン病(RAAS)の二重判断)
ACE阻害剤、アンギオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用は、低血圧、高カルシウム血症および腎機能の低下(急性腎不全を含む)のリスクを高めるという証拠がある。 したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されない。
二重封鎖療法が絶対に必要と考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ起こり、腎機能、電解質および血圧の頻繁な密接な監視を受けるべきであ
ACE阻害薬およびアンギオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症患者に同時に使用すべきではない。
小児人口
腎臓の減損の患者を含む小児科の患者の使用
カンデサルタンkrkaは、体透過率が30ml/分/1.73m個の小粒において食されていない2.
可能な血管内容積の枯渇の子供のために(diureticsと扱われる例えば患者、損なわれた腎臓機能との特にそれら)、candesartanの処置は近い医学監督の下で始められ、より低い開始の線量は考慮されるべきです。
初潮後の患者では、妊娠の可能性は定期的に評価されるべきである。 適切な情報は妊娠の間に露出の危険を防ぐために取られるおよび/または処置を与えられるべきです。
この医薬品には乳糖一水和物が含まれています。
ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
胎児毒性
カテゴリー:アイドル-芸能人-芸能
妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および 結果として生じる乏水症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連し得る。 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の発育不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます。 Acruxが検出されたら、acruxをできるだけ早く中央してください。
経口投与量≥10カンデサルタンシレキセチル/kg/日後期妊娠中に妊娠ラットに投与され、授乳を通じて継続した子孫における生存率の低下および水腎症の発生率の増加と関連していた。
ラットの10mg/kg/dayの線量はおよそ2です。8mg/m2ベースで32mgの最大日本用量(mrhd)の幅(比較は50kgの重さを指定しています)。 カンデサルタンシレキセチルは、3mg/kg/日(約1)の経口用量で妊娠したウサギに与えられました.Mg/m2ベースでMRHDの7倍)は母体毒性(体重および死亡の減少)を引き起こしたが、生存ダムでは、胎児の生存、胎児の体重、または外部、内臓、または骨格発. カンデサルタンシレキセチル/kg/日の1000mgまでの経口用量(mg/m2ベースでMRHDの約138倍)を妊娠マウスに投与した場合、母体の毒性または胎児の発育に対す
乳児における罹患率
1人のお子様は、高圧のためにacruxを受けてはなりません。 レニン-アンギオテンシン系(RAS)に直接作用する薬物は、未成熟腎臓の発達に影響を及ぼす可能性があります。
低血圧
Acruxで環状の圧低下などでした。 徴候の低血圧は延長された利尿療法、食餌療法の塩の制限、透析、下痢、または嘔吐の結果として減らされる容積および/または塩である患者に起こるた症候性低血圧の患者は、一時的にAcrux、利尿剤またはその両方の用量を減らすこと、および量の補充を必要とすることがある。 Acruxによる歯を開く前に、体積および/または塩の歯を矯正する必要があります。
CHARMプログラム(心不全患者)教acrux患者の18.8%に対してプラセボ患者の9.8%に低血圧が報告された。 Acrux治療患者における薬物中止につながる低血圧の発生率は、プラセボ治療患者における4.1%と比較して2.0%究ACE阻害剤に加えてカンデサルタンまたはプラセボを投与したCHARM添加プログラムでは、acruxで治療された患者の22.6%に対して、プラセボで治療された13.8%
血圧のモニタリングは、用量増加中およびその後定期的に推奨される。
大手術/麻酔
低血圧は、レニン-アンジオテンシン系の遮断のために、Acruxを含むアンジオテンシンII受容体antagon抗薬で治療された患者の大手術および麻酔中に起こ非常にまれに、低血圧は静脈内液および/または昇圧剤の使用を保証することができるように厳しいかもしれません。
腎機能障害
Acruxで削除された患者の機能を一定に停止する。 急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬物によって引き起こされ得る。 腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活性に部分的に依存する患者(例えば、腎動脈狭窄症、慢性腎疾患、重度の心不全、または体積枯渇を有する患者)は、Acruxで治療された場合、乏尿、進行性アゾテミアまたは急性腎不全を発症するリスクが特にある可能性がある。 Acruxにおける腎機能の臨床的に有意な低下を発症する患者において、源泉徴収または治療の中止を検討する。
CHARMプログラム(心不全患者)教異常な腎機能(挙クレアチニン増加)の発生率は、Acruxで治療された患者で12.5%、プラセボで治療された患者で6.3%究Acrux治療患者における薬物中止につながる異常な腎機能(挙クレアチニン増加)の発生率は、プラセボ治療患者における6.3%と比較して2.9%究ACE阻害剤に加えてカンデサルタンまたはプラセボを投与したCHARM追加プログラムでは、異常な腎機能(例えば、クレアチニン増加)の発生率は、Acruxで治療された患者で15%対プラセボで治療された患者で9%であった。
高カリウム血症
レニン-アンギオテンシン系を阻害する薬物は、高カリウム血症を引き起こす可能性がある。
Acruxとカリウムレベルを上昇させる物質との利用は、高カリウム群のリスクを添加させる可能性がある。
血清カリウムを定期的に監視する。
CHARMプログラム(心不全患者)教高カリウム血症の発生率は、Acruxで治療された患者で6.3%、プラセボで治療された患者で2.1%究Acrux治療患者における薬物中止につながる高カリウム血症の発生率は、プラセボ治療患者における2.4%と比較して0.6%究ACE阻害剤に加えてカンデサルタンまたはプラセボを投与したCHARM追加プログラムでは、Acruxで治療された患者では9.5%、プラセボで治療された患者では3.5%
患者カウンセリング情報
患者にFDA公認の忍耐強い分類を読むように助言して下さい (患者情報).
妊娠
妊娠可能年齢の女性患者には、妊娠中のAcruxへの曝露の結果について伝えるべきであると助言する。 妊娠を計画している女性と治療の選択肢について話し合う。 できるだけ早く医師に妊娠を報告するように患者に伝えてください。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
カンデサルタンシレキセチルをマウスおよびラットに104週間まで経口投与したとき、それぞれ100および1000mg/kg/日までの用量で経口投与したとき、発癌性の証拠はなかった。 ラットは投与により薬剤を受けたが,マウスは食事投与により薬剤を受けた。 カンデサルタンシレキセチルのこれらの(最大許容)用量は、マウスでは約7回、ラットでは最大推奨日用量(70mg)でヒトでは32倍以上の曝露であったカンデサルタン(Auc)に全身曝露をもたらした。
Candesartanおよびoデエチルの物質はの毒性のために決定してテストしました インビトロ CHL)染色体異常アッセイ。 混合物はエイムズの微生物突然変異誘発の試金で肯定的またはテストしませんでした インビトロ マウスリンパ腫細胞アッセイ。 もちろん、そのデザインは、 in vivo マウス小核試験では、 インビトロ チャイニーズハムスター類(CHO)遺伝子変異アッセイでは,事例とも活性であった。 Candesartanのsilexetilはエイムズテストで紹介されました、 インビトロ マウスリンパ節の細胞およびラットの血液パトサイトの決定外dnaの混合の資金および血液パトサイトの決定外dnaの混合の資金および血液パトサイト in vivo マウス小核試験は、それぞれ陰性の結果を有する。 カンデサルタンシレキセチルはCHL染色体異常またはCHO遺伝子変異アッセイで認められなかった。
生殖能力および生殖能力は、最大300mg/kg/日の経口用量を与えられた男性および雌ラットを用いた研究では影響を受けなかった(体表面積ベースで83倍の32mgの最大日用量)。
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリー:アイドル-芸能人-芸能
妊娠の第二および第三期の間にレニン-アンギオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率および. 結果として生じる乏水症は、胎児の肺形成不全および骨格変形と関連する可能性がある. 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全、無尿症、低血圧、腎不全および死を含んでいます. Acruxを検出されたら、acruxをできるだけ早く中央してください。 これらの不利な結果は通常妊娠の第二および第三学期のこれらの薬剤の使用と関連付けられます. 妊娠初期の降圧剤使用に曝された後の胎児の異常を調べるほとんどの疫学的研究では、他の降圧剤とレニン-アンギオテンシン系に影響を及ぼす. 妊娠中の母体高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の転帰を最適化するために重要です
特定の患者のためのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に適切な代替がないという珍しいケースでは、胎児への潜在的なリス. 羊水内環境を評価するための連続超音波検査を行う. 乏水症が認められた場合は、母親の命を救うと考えられない限り、Acruxを中止してください. 胎児のテストは妊娠の週に基づいて適切かもしれません. しかし、患者および医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けるまで、乏水症が現れないことに注意する必要があります. 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのAcruxへの子宮内暴露の歴史の幼児を密接に観察して下さい
労働および配達
これに対するアクラックスの答えは不明である。
授乳中の母親
カンデサルタンがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていないが、カンデサルタンはラット乳中に存在することが示されている。 授乳中の乳児に悪影響を及ぼす可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授乳中止またはAcruxの中止を決定する必要があります。
小児用
アクラックスの子育て応援隊
乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧および腎灌流のサポートに直接注意してください。 交換輸血または透析は、低血圧を逆転させるおよび/または障害された腎機能の代わりにする手段として必要とされることがある。
Acruxの降圧効果は、無作為化された二重盲検臨床試験において、1歳から<17歳の高血圧児において評価された。 Acruxの動物動態は、小児患者1-<17歳において観察されている。
1人のお子様は、高圧のためにacruxを受けてはなりません。
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 しかし、Acruxによる治療中にめまいや疲れが時折起こることがあることを考慮する必要があります。
高血圧の治療
制御された臨床試験では、副作用は軽度で一時的であった。 有害事象の全体的な発生率は、用量または年齢との関連を示さなかった。 有名による人からの人は、acrux(3.1%)およびプラセボ(3.2%)と同様であった。
高血圧患者の臨床試験データのプール分析では、プラセボで見られる発生率よりも少なくとも1%高いAcruxによる有害事象の発生率に基づいて、Acruxによる以下の有害反応が定義された。 この定義により、最も一般的に報告された有害反応は、めまい/めまい、頭痛および呼吸器感染症であった。
以下の表は、臨床試験および市販後の経験からの有害反応を示しています。
の使用周波数のテーブル全体でこのセクション:
-非常に一般的な(>1/10)
-共通(>1/100から<1/10)
-珍しい(>1/1,000から<1/100)
-レア(>1/10,000から<1/1,000)
-非常にまれ(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)
システムオルガンクラス周波数 通りの呼吸の森 血液およびリンパ系疾患非常にまれな白血球減少症、neut球減少症および無ran粒球症 代謝および栄養障害非常にまれな高カラー血症、低ナトリウム血症 神経系の無秩序の共通の目まい/眩暈、頭痛 呼吸器、胸部および縦隔障害非常にまれな咳 胃腸障害非常にまれな吐き気 肝胆道障害非常にまれな肝酵素の増加、肝機能の異常または肝炎 皮膚および皮下組織障害非常にまれな血管浮腫、発疹、蕁麻疹、掻痒 筋骨格系および結合組織障害非常にまれな背中の痛み、関節痛、筋肉痛 腎臓および尿の無秩序敏感な患者の腎不全を含む非常にまれな腎臓の減損、検査所見
一般に、Acruxの必然的に重要な個体は非常に重要な実際変数にはなかった。 レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の他の阻害剤に関しては、ヘモグロビンの小さな減少が見られている。 実際の変数の定義的な意味はacruxを受け取っている人に通常必要ではないです。 しかし、腎障害患者では、血清カリウムおよびクレアチニンレベルの定期的なモニタリングが推奨される。
小児人口
Acruxの安全性は、255 6歳から<18歳の高血圧の小児および青年で、4週間の臨床有効性試験および1年間のオープンラベル試験中に監視された。 ほぼすべての異なる系臓器クラスにおいて、小児における有害事象の頻度は、共通/珍しい範囲内である。 有害事象の性質および重症度は成人のものと同様であるが(上の表を参照)、すべての有害事象の頻度は小児および青年、特に成人のものでより高い。:
-頭痛、めまいおよび上気道感染症は、子供のâユーロœvery commonâ€●(歯>1/10)および大人の共通(>1/100から<1/10)である。
-私は子供提供のâユーロœvery commonâ€●(歯>1/10)であり、成功では非常にまれである(<1/10,000円)。
-発疹は子供のâユーロœcommonâ€●(歯>1/100から<1/10)および大人のâユーロœvery rareâ€●(<1/10,000円です。
-高カリウム血症、低ナトリウム血症および異常な肝機能は、小児ではまれであり(>1/1,000-<1/100)、成人では非常にまれである(<1/10,000)。
-副鼻腔不整脈、鼻咽頭炎、発熱はâユーロœcommonâ€●(歯>1/100<1/10)であり、口腔咽頭痛小児ではユーロœvery commonâ€●(歯>1/10)であるが、どれも成人で報告されていない。 但しこれらは一時的で、広まった幼年期の病気です。
小児科の患者のacruxのための全面的な安全プロフィールは大人の安全プロフィールとかなり異ならない。
心不全の治療
心不全患者におけるAcruxの有害経験プロファイルは、薬物の薬理学および患者の健康状態と一致していた. CHARMプログラムでは、32mg(n=3,803)までの使用量でacruxをプラセボ(n=3,796)と比較すると、21.Acruxのグループの0%および16.プラセボ群の1%が有害事象のために治療を中止した. 最も一般的に報告された有害反応は、高カルシウム血症、低血圧および腎障害であった. これらのイベントは、70歳以上の患者、糖尿病患者、またはレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系、特にACE阻害剤および/またはスピロノラクトンに影響を与える他の医薬品を受け取った被験者においてより一般的であった。
以下の表は、臨床試験および市販後の経験からの有害反応を示しています。
システムオルガンクラス周波数 血液およびリンパ系疾患非常にまれな白血球減少症、neut球減少症および無ran粒球症 代謝および栄養障害の一般的な高カロリー血症 非常にまれな低ナトリウム血症 神経系障害非常にまれなめまい、頭痛 血管障害共通低血圧 胃腸障害非常にまれな吐き気 肝胆道障害非常にまれな肝酵素の増加、肝機能の異常または肝炎 皮膚および皮下組織障害非常にまれな血管浮腫、発疹、蕁麻疹、掻痒 筋骨格系および結合組織障害非常にまれな背中の痛み、関節痛、筋肉痛 腎臓および尿の無秩序敏感な患者の腎不全を含む共通の腎臓の減損、検査所見
高カルシウム血症および腎障害は、心不全の徴候のためにAcruxで治療された患者において一般的である。 血清クレアチニンおよびカリウムの定期的な監視が推奨される。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑われる副作用を報告するよ
ウェブサイト: www.mhra.gov.uk/yellowcard
治験経験
臨床試験は広く変化する条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映しない可能性がある。
成人高血圧
Acruxは高血圧のために扱われる3600人以上の患者/主題の安全のために、3200人以上の患者を含んで評価されました。 これらの患者の約600は、少なくとも6ヶ月間研究され、約200は少なくとも1年間研究された。 一般に、Acruxによる曲は十分に許容された。 Acruxで報告された共有の全体的な発生率は、プラセボと同様であった。
患者のすべての試験における有害事象による撤退率(合計7510)は、単剤療法としてAcruxで治療された患者の3.3%(すなわち、108の3260)およびプラセボで治療された患者の3.5%(すなわち、39の1106)であった。 プラセボ対照試験では、臨床的有害事象による治療の中止は、Acruxで治療された患者の2.4%(歯57の2350)およびプラセボで治療された患者の3.4%(歯35の1027)
Acruxによる茶の中心の最も一般的な理論は、茶(0.6%)およびめまい(0.3%)であった。
Acruxで治療された患者の少なくとも1%において、カンデサルタンシレキセチル(n=2350)の発生率がプラセボ(n=1027)患者よりも高いプラセボ対照臨床試験で発生した有害事象には、背中の痛み(3%vs.2%)、めまい(4%vs.3%)、上気道感染症(6%vs.4%)、咽頭炎(2%vs.1%)、鼻炎(2%vs.1%)が含まれていました。
小児高血圧
臨床研究の子供の間で、1 93の子供の年齢1から<6および3 240の年齢6から<17は腎臓病を悪化させることを経験しました。 カンデサルタンと基礎疾患の悪化との関連を排除することはできなかった。
心不全
成人心不全患者におけるAcruxの有害事象プロファイルは、薬物の薬理学および患者の健康状態と一致していた。 CHARMプログラムでは、Acruxを一日一回32mg(n=3803)までの合計日用量でプラセボ(n=3796)と比較すると、有害事象に対してAcruxを中止した患者の21.0%とプラセボ患者の16.1%
マーケティング後の経験
Acruxの後使用中に以下の有価反応が同定された。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
以下は、マーケティング後の経験では非常にまれに報告されています:
消化器: 異常な肝機能および肝炎。
ヘマトロジック: 中性減ラン、減ランおよび無ラン粒。
イムノロジック: 血管性浮腫
代謝および栄養障害: 高カリウム血症低ナトリウム血症
呼吸器系疾患: 咳
皮膚および付属器疾患: 掻痒、発疹および蕁麻疹。
横紋筋融解症のまれな報告は、アンジオテンシンII受容体遮断薬を受けている患者において報告されている。
症状
薬理学的考察に基づいて、過剰摂取の主な症状は、症候性低血圧およびめまいである可能性が高い。 過剰摂取(672mg Acruxまで)の個々の症例報告では、患者の回復は良好であった。
管理
症候性低血圧が起こる場合は、対症療法を実施し、バイタルサインを監視する必要があります。 患者は、脚を上げて仰臥位に置くべきである。 これが十分でない場合、例えば等張食塩水の注入によって血漿量を増加させるべきである。 これにより、副作用を抑えることができる。
カンデサルタンは血液透析によって除去されない。
カンデサルタンシレキセチルの2000mg/kgまでの単回経口用量を与えられたマウス、ラット、およびイヌの急性毒性試験では致死率は観察されなかった。 一次植物、カンデサルタンの単回口用量を備えられたマウスでは、最小量は1000mg/kgより大きかったが、2000mg/kg弱であった。
Acruxによる過剰投与の最も可能性の高い症状は、低血圧、めまい、および頻脈であり、副交感神経(迷走神経)刺激から徐脈が起こる可能性がある。 徴候の低血圧が起こるべきであれば支える処置は設けられるべきです。
カンデサルタンは血液透析によって除去することはできない。
治療: 過剰摂取の治療に関する最新の情報を入手するには、地域の毒物管理センターに相談してください。 指定された物物管理センターの電話番号は、physicians'Desk Reference(pdr)に記録されています。 過剰摂取を管理する際には、複数の薬物の過剰摂取、薬物-薬物相互作用、および患者の薬物動態の変化の可能性を考慮してください。
物物法グループ:アンジオテンシンII抗抗体,プレーン,ATCコード:C09CA06.
行為のメカニズム
アンギオテンシンIIは、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の主要な血管作動性ホルモンであり、高血圧、心不全および他の心血管障害の病態生それはまた、末端臓器肥大および損傷の病因において役割を有する。 アンジオテンシンIIの主要な生理学的効果は、塩および水恒常性の血管収縮、アルドステロンの刺激、規則および細胞の成長の刺激のような、タイプ11)レセプター。
薬力学的効果
Acruxは口腔使用のために適したプロドラッグです。 それは血管からの吸収の間にエステルの加水分解によって活性物質、candesartanに、急速に変えられます。 Candesartanはでのために選択的なaiiraです1 受容体への緊密な結合および受容体からの解離を遅らせる受容体。 それにアゴニストの活動がありません。
カンデサルタンはエースをせず、アンソオテンシンIをアンソオテンシンIIに変換し、ブラジキニンを分解する。 カンデサルタンとエース剤とを比較した対照群では、ACRUXを受けている患者では人の発生率が低かった。 Candesartanは心血管の規則で重要であると知られている他のホルモンの受容器かイオンチャネルに結合しないし、妨げません。 アンジオテンシンIIの抗作用(でんしょう1)受容器は血しょうレニンのレベルの線量の関連増加、アンギオテンシンIおよびアンギオテンシンIIのレベル、および血しょうアルドステロンの集中
臨床的有効性および安全性
高血圧
高血圧では、カンデサルタンは、用量依存的で長期的な動脈血圧の低下を引き起こす。 降圧作用は、心拍数の反射的増加なしに、全身性末peripheral抵抗の減少によるものである。 処置の停止の後で深刻なか誇張された最初線量の低血圧または反動の効果の徴候がありません。
Acruxの単回投与の投与後、降圧効果の発症は一般に2時間以内に起こる. 連続的な処置と、あらゆる線量との血圧の減少のほとんどは一般に四週間以内に達成され、長期処置の間に支えられます. メタアナリシスによると、一回一回16mgから32mgまでの用量添加の平均添加効果は小さかった。 個人間の変動性を考慮に入れると、一部の患者では平均以上の効果が期待できます. Acruxは一度毎日投薬間隔の間に最高およびたらいの効果間の少し相違を24時間にわたる有効で、滑らかな血圧の減少に与えます. カンデサルタンおよびロサルタンの降圧効果および忍容性は、軽度から中等度の高血圧を有する1,268人の患者の合計における二つの無作為化、二重. トラフ血圧の低下(収縮期/拡張期)は13であった.1/10.5acruxとのmmhg32mg一度差および10.0/8.ロサルタンカリウムと7mmhg100一回一回ミリグラム(圧低下の悪い3.1/1.8mmHg,p<0.0001/p<0.0001)
Acruxがヒドロクロロチアジドとともに使用されるとき、圧の低下は付加的です。 Acruxがアムロジピンまたはフェロジピンと結合されるとき高められた抗高圧薬の効果はまた認められます。 レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系をブロックする医薬品は、黒人患者(通常は低レニン集団)において、非黒人患者よりも顕著な降圧効果が. これはまたカンデサルタンのための場合です。 拡張期高血圧を有する5,156人の患者におけるオープンラベル臨床経験試験では、カンデサルタン治療中の血圧低下は、非黒人患者(14)よりも黒で有意に.4/10.3ミリメートル対19.0/12.7mmHg、p<0.0001/p<0.0001)
Candesartanは腎臓の管の抵抗およびろ過部分が減る間、腎臓の血の流れを高め、効果をに対してもたらしませんでしたり、または糸球体のろ過率を高めます。 3ヶ月の臨床試験では、2型糖尿病およびマイクロアルブミン尿症を有する高血圧患者において、Acruxによる降圧治療は尿中アルブミン排泄を減少させた(アルブミン/クレアチニン比、平均30%、95%CI15-42%)。 糖尿病性腎症への進行に対するカンデサルタンの効果に関するデータは現在ありません。
Acrux8-16mg(平均用量12mg)の心血管の罹患率および死亡率に対する効果は、4,937人の高齢患者(70-89歳、21%80歳以上)を用いた無作為化臨床試験で評価され、軽度から中.7年(高齢者における認知と予後に関する研究). 患者は必要に応じて加えられる他の抗高血圧薬の処置のacruxか薬を受け取りました。 圧は、カンデサルタン類では166/90から145/80mmhgに、対照群では167/90から149/82mmhgに低下した。. 主要エンドポイント、主要な心血管イベント(心血管死亡率、非致死的脳卒中および非致死的心筋梗塞)に統計的に有意な差はなかった). 26件ありました.カンデサルタングループにおける7患者1000年あたりのイベントに対して30.対象における0対象者あたり1000イベント(相対リスク0.89,95%CI0.75~1.06,p=0.19)
小児人口-高血圧
カンデサルタンの降圧効果は、1歳から<6歳および6歳から<17歳の高血圧児において、二つのランダム化、二重盲検多中心、4週間の用量レンジング
1歳から<6歳の小児では、93人の患者(そのうち74%が腎疾患を有していた)を無作為化し、毎日一回Acrux懸濁液0.05、0になります。20または0.40mg/kgの口口用量を受け分けのな方法は、用量関数としての収縮圧(sbp)の変化の起きであった。 SBPと圧圧(DBP)は6.0/5.2から12.0/11.1mmhgにacruxの使用量を越ってベースラインから減少した。 但し、偽薬のグループがなかったので、血圧の効果の本当の大きさはこの年齢別グループで利点-危険のバランスの決定的な査定を困難にする不確かに残
6月から<17月の小箱において、240月の患者がランダム化され、プラセボまたは低用量、中用量、または高用量のアクラックスを1:2:2:2の比率で受け取った。. 重量を量った<50のkgの子供給のために、Acruxの線量量は2、8、または16mg一度差でした。 重量を量った>50のkgの子提供では、Acruxの線量量は4、16か32mg一度差でした。 プールされた使用量でのカンデサルタンは、Sbpを10%減少させた。2mmHg(P<0.0001)およびsidbp(P=0.0029)による6.6つのmmhg、。 偽薬のグループでは、3の減少がまたありました.7mmhgでsisspp(p=0.0074)÷1.Sidbpの場合は80mmhg(p=0.0992)である。 大きい偽薬の効果にもかかわらず、すべての個々のcandesartanの線量(およびプールされるすべての線量)は偽薬よりかなり優秀でした. 50のkgの下のそしての上の子供えの圧力の減少の最高の応答は8mgおよび16mgの線量量で、それぞれ考慮され、効果はそのポイントの後でplateaued。 されたそれらのうち、47%が患者であり、29%が活性であり、平均/-sdは12であった。9 /- 2.6年
6歳から<17歳の子供では、非黒人患者と比較して黒人患者の血圧に対する影響が少ない傾向があった。
心不全
Acruxによる治療は、心不全におけるCandesartan-死亡率および罹患率の減少の評価(CHARM)プログラムに示されているように、死亡率を減少させ、心不全による入院を減らし、左心室収縮期機能不全を有する患者の症状を改善する。
チャーム代替(n=2,028)LVEF≥40%不耐性のためace阻害剤で治療されていない(主に咳、72%)、チャーム追加(n=2,548)lvef≥40%とace阻害剤で治療され、チャーム保存(N=3,023)lvef>40%. ベースライン時に最適なCHF療法を受けた患者をプラセボまたはAcruxにランダム化し(毎日一度4mgまたは8mgから毎日一度32mgまたは最高耐容用量、平均用量24mg)、37の中央値について追跡した。.7ヶ月. 処置の6か月後でまぐacruxを取っている患者の63%(89%)は32mgのターゲット線量量にありました
CHARM-Alternativeでは、心血管死亡率または最初のCHF入院の複合エンドポイントは、プラセボと比較してカンデサルタンで有意に減少した(ハザード比(HR)0.77,95%CI0.67-0.89,p<0.001). これは、23の相対的なリスク削減に相当します%. カンデサルタン患者の33.0%(95%CI:30.1~36.0)およびプラセボ患者の40.0%(95%CI:37.0~43.1)このエンドポイントを経験した、絶対的な差7.0%(95%CI:11.2~2.8). 一人の患者が心血管イベントで死亡したり、心不全の治療のために入院したりするのを防ぐために、研究期間中治療を受ける必要がありました. 全原率または最初のCHF注入の複合エンドポイントも拡大にカンデサルタンHR0で減少しました。80(95%CI0.70-0.92、p=0.001)。 カンデサルタン患者の36.6%(95%CI:33.7~39.7)およびプラセボ患者の42.7%(95%CI:39.6~45.8)このエンドポイントを経験した、絶対差6.0%(95%CI:10.3対1.8). これらの複合エンドポイントの死亡率と罹患率(CHF入院)コンポーネントの両方がカンデサルタンの有利な効果に貢献しました. Acruxによる影響により、nyha機能クラスが承認されました(p=0.008)
CHARM添加では、心血管死亡率または最初のCHF入院の複合エンドポイントは、プラセボHR0.85と比較してカンデサルタンで有意に減少した(95%CI0.75-0.96、p=0.011)。 これは15%の相対的な危険の減少に対応する。 カンデサルタン患者の37.9%(95%CI:35.2~40.6)およびプラセボ患者の42.3%(95%CI:39.6~45.1)がこのエンドポイントを経験し、絶対差は4.4%(95%CI:8.2~0.6)であった。
二十から三患者は、心血管イベントで死ぬか、心不全の治療のために入院してから一人の患者を防ぐために、研究の期間中に治療する必要がありまし. 全原率または最初のCHF注入の複合エンドポイントも拡大にカンデサルタンHR0で減少しました。87(95%CI0.78-0.98、p=0.021)。 カンデサルタン患者の42.2%(95%CI:39.5~45.0)およびプラセボ患者の46.1%(95%CI:43.4~48.9)このエンドポイントを経験した、絶対差3.9%(95%CI:7.8~0.1). これらの複合エンドポイントの死亡率と罹患率のコンポーネントの両方がカンデサルタンの有利な効果に貢献しました. Acruxによる影響により、nyha機能クラスが承認されました(p=0.020)
チャーム保存では、心血管死亡率または最初のCHF入院の複合エンドポイントで統計的に有意な減少は達成されなかった、HR0.89、95%CI0.77-1.03、p=0.118)。
全原因死亡率は、三つの魅力の研究のそれぞれにおいて別々に検討したときに統計的に有意ではなかった。 しかし、全原因死亡率は、プールされた集団、CHARM-AlternativeおよびCHARM-Added、HR0.88(95%CI0.79-0.98、p=0.018)およびHR0.91(95%CI0.83-1.00、p=0.055)すべての研究で評価されました。
Candesartanの有益な効果は、性および付随の物質に関わりなく一致していました。 カンデサルタンはβ遮断薬とACE阻害薬の両方を同時に服用している患者にも有効であり,治療ガイドラインで推奨されている目標用量でACE阻害薬を服用しているかどうかにかかわらず利益が得られた。
CHFおよび落ち込んだ左心室収縮機能(左心室駆出率、LVEF â≥40%)を有する患者では、カンデサルタンは、全身血管抵抗および肺毛細血管圧を低下させ、血漿レニン活性およびアンジオテンシンii濃度を増加させ、アルドステロンレベルを減少させる。
レニン-アンソオテンシン-アルドステロン病(RAAS)の二重判断)
二つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験と組み合わせて)およびVA NEPHRON-D(糖尿病におけるベテランズアフェアーズ腎症)、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬の組み合わせの使用を検討している。
ONTARGETは、心臓血管または脳血管疾患の病歴を有する患者、または末端臓器損傷の証拠を伴う2型糖尿病を有する患者において実施された研究であった。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究であった。
これらの研究では、腎および/または心血管転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されていないが、単独療法と比較して高カラー血症、急性腎損傷および/または低血圧のリスクの増加が観察された。 それらの同様の薬力学的特性を考えると、これらの結果は他のACE阻害剤およびアンギオテンシンII受容体遮断薬にも関連している。
従って毒性のネフロパシーの患者でエース抑制剤およびアンソオテンシンIIの受容器のブロッカーは同時に使用される引きではないです。
高度(心血管および腎臓の病気のエンドポイントを使用して2型糖尿病のAliskiren試験、2型糖尿病および慢性腎臓病、心血管疾患、またはその両方を有する. この研究は、有害転帰のリスクが増加したため、早期に終了した. 心血管死および脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群で数値的により頻繁であり、有害事象および関心のある重篤な有害事象(高カラム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告された。
カンデサルタンは、用量的にアンゴオテンシンII注入の圧縮効果を奏する。 カンデサルタンシレキセチルの1週間一回毎日投与後、昇圧効果はピーク時に約90%阻害され、約50%の阻害は24時間持続する。
アンジオテンシンIとアンジオテンシンII、および血漿レニン活性(PRA)の血漿濃度は、健常者、高血圧、および心不全患者にカンデサルタンシレキセチル. ACE活性は、カンデサルタンシレキセチルを折り返し後、健常者では変化しなかった。 健常者へのカンデサルタンシレキセチルの16mgまでの一日一回の投与は、血漿アルドステロン濃度に影響を与えなかったが、カンデサルタンシレキセチルの32mgが高血圧患者に投与されたときにアルドステロンの血漿濃度の減少が観察された。. アルドステロン分泌に対するカンデサルタンシレキセチルの効果にもかかわらず、血清カリウムに対する効果はほとんど観察されなかった
高血圧
アダルト
高血圧患者を用いた複数用量試験では、総コレステロール、トリグリセリド、グルコース、または尿酸の血清濃度を含む代謝機能に臨床的に有意な変化はなかった。 非インスリン依存性(タイプ12)真性糖尿病および高血圧を有する161人の患者の2週間の研究では、HbA1cのレベルに変化はなかった。
心不全
心不全患者では、カンデサルタン≥8mgは全身の管の抵抗および肺の毛管くさび圧力の減少で起因しました。
吸収および分布
Acruxは活性物質カンデサルタンに変換される。 カンデサルタンの対向バイオアベイラビリティは、Acruxの口溶液の後に約40%である。 同じ経口溶液と比較した錠剤製剤の相対的なバイオアベイラビリティは、ほとんど変動性で約34%である。 従ってタブレットの推定絶対生物学的利用能は14%です。 平城宮跡(ひらじゅうみょく)マックス)は、錠剤摂取後3-4時間に達する。 カンデサルタン血清濃度は、治療用量範囲における用量の増加とともに直線的に増加する。 カンデサルタンの薬物動態における性別関連の違いは観察されていない。 血清濃度の下の領域 対 カンデサルタンの時間軸(AUC)は物体によって有利に認められない。
Candesartanはほしょう質に正常に切断されます(99%以上)。 カンデサルタンのほかけの分布容積は0.1l/kgである。
カンデサルタンの生物学的利用能は食物の影響を受けません。
生体内変換および排除
Candesartanは主に尿および胆汁によってそして肝臓の新陳代謝(CYP2C9)によって除去されるマイナーな範囲に不変に除去されます。 利用可能な相互作用は、cyp2c9およびcyp3a4に備えないことを示している。 に基づく インビトロ データは、相互作用が発生することは期待されません in vivo シトクロムP450アイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1またはCYP3A4に類する植物を用いる。 カンデサルタンの末端半減期は約9時間である。 多数の線量に続く蓄積がありません。
カンデサルタンの牛クリアランスは牛0.37ml/min/kgであり、牛クリアランスは牛0.19ml/min/kgである。 Candesartanの腎臓の除去は糸球体のろ過および活動的な管状の分泌によって両方あります。 経口投与後の 14C分類されたAcruxはcandesartanとして尿で、線量のおよそ26%および不活性代謝物として7%線量のおよそ56%がcandesartanとして糞便でおよび不活性代謝物として10%回復
特別集団における薬物動態
高齢者(65歳以上)マックス およびカンデサルタンのAUCは、患者と比較してそれぞれ約50%および80%添加する。 但し、不利なでき事の血圧応答そして発生は若く、年配の患者のAcruxのある特定の線量の後で類似しています。
人の減少Cを求める人やかの人ではマックス そしてカンデサルタンのAUCは、それぞれ約50%および70%反乱中に添加したが、t1/2 正常な腎機能を有する患者と比較して、変化しなかった。 重度の腎障害を有する患者における対応する変化は、それぞれ約50%および110%であった。 ターミナルt1/2 重度の腎障害を有する患者では、カンデサルタンの約倍増が認められた。 血液薬を受けている患者におけるカンデサルタンのAUCは、重要度の幅を有する患者のAUCと同様であった。
軽度から中等度の肝障害を有する患者を含む二つの研究では、ある研究では約20%、他の研究では80%のカンデサルタンの平均AUCの増加があった。 重度の肝障害を有する患者には経験はない。
小児人口
カンデサルタンの薬物動態学的特性は、1-<6歳および6-<17歳の高血圧児において、二つの単回投与PK研究において評価された。
1歳から<6歳の小児では、10-<25kgの体重の子供は0.2mg/kgの単回投与、経口懸濁液を受けた。 Cmaxとaucとの間に座または体重との相関はなかった。 クリアランスデータは収集されていないため、この集団におけるクリアランスと体重/年齢との間の相関の可能性は不明である。
6歳から<17歳の小児では、22人の小児は16mg錠剤の単回投与を受けた。 Cmaxとaucとの間に差との相関はなかった。 しかし、重量はcmax(p=0.012)およびAUC(p=0.011)と有意に相関するようである。 クリアランスデータは収集されていないため、この集団におけるクリアランスと体重/年齢との相関の可能性は不明である。
6歳以上の子供は、同じ用量を与えられた成人と同様の曝露を受けていた。
Acruxの動物動態は、<1個の小型動物において調整されていない。
配布
カンデサルタンの分布量は0.13l/kgである。 Candesartanは血しょう蛋白質(>99%)に非常に区切られ、赤血球を突き通しません。 蛋白質の結合は推薦された線量と達成される範囲の上のcandesartan血しょう集中で一定していますよく。 ラットでは、candesartanが私の世界を完全に支配させることが完全示されました。 それはまたラットでcandesartanが私がある人を歌って振り、人で配られることが示されました。
代謝および排泄
カンデサルタンはシトクロムP450系によって有意に代謝されず、治療濃度ではP450酵素に影響を及ぼさないため、これらの酵素によって阻害または代謝される薬物との相互作用は期待されない。
カンデサルタンの牛クリアランスは0.37ml/min/kgであり、牛クリアランスは0.19ml/min/kgである。 カンデサルタンを経口投与すると、用量の約26%が尿中に変化しないまま排泄される。 経口投与後の 14C標識されたカンデサルタンシレキセチルは、放射能の約33%が尿中に回収され、約67%が糞便中に回収される。 静脈内の線量の後で 14C標識されたカンデサルタンは、放射能の約59%が尿中に回収され、約36%が糞便中に回収される。 カンデサルタンの香りを楽しんでください。
アダルト
Candesartanのシレキセチルは血管からのcandesartan、選択的なAT1サブタイプのアンソオテンシンIIの受容器の反対者への吸収の間にエステルの加水分解によって速Candesartanは人および人で人に不変に妨げられます(人によって)。 それは不活性代謝物にO-脱エチル化によってマイナーな肝臓の新陳代謝を経ます. Candesartanの減少はおよそ9時間です。 単回および反復後、カンデサルタンの動物挙動は、カンデサルタンシレキセチルの32mgまでの口口用量に対して線形である。 Candesartanおよび不活性代謝物は繰り返された一度毎日の投薬に血清で集まりません
カンデサルタンシレキセチルの投与後、カンデサルタンの絶対バイオアベイラビリティは15%であると推定された。 3-4時間後にピーク濃度(cmax)を低下させる。 高脂cont有量の商品は、カンデサルタンシレキセチル後のカンデサルタンの生物学的利用能力に備えない。
小児科
1歳から17歳の小児では、血漿レベルは、単回投与後10時間よりもピーク時(約4時間)に24倍高くなります。
1歳から6歳未満の子供は、0.2mg/kgを与えられ、8mgを与えられた成人と同様の曝露を受けた。
6歳以上の子供は、同じ用量を与えられた成人と同様の曝露を受けていた。
動物動態学(CmaxおよびAuc)は、身体、性別または体重によって変更されなかった。
カンデサルタンシレキセチルの薬物動態は、1歳未満の小児患者において調査されていない。
カンデサルタンシレキセチルの用量範囲の研究から、血漿カンデサルタン濃度の用量関連の増加があった。
レニン-アンソオテンシン酸(RAS)は米の開発に重要な役割を果たしている。 RASの株は異常に悪いマウスの異常な株の開発の原因となるため示されていました。 1月のお子様はacruxを受け取ってはなりません。 レニン-アンギオテンシン系(RAS)に直接作用する薬物の投与は、正常な腎発達を変化させる可能性がある。
老人とセックス
カンデサルタンの薬物動態は、高齢者(≥65歳)および男女ともに研究されている。 カンデサルタンの血漿濃度は、同じ用量を投与した若年被験者と比較して、高齢者でより高かった(Cmaxは約50%高く、AUCは約80%高かった)。 カンデサルタンの薬物動態は高齢者で線形であり,カンデサルタンおよびその不活性代謝物は繰り返し毎日一回投与するとこれらの被験者の血清中に蓄積しなかった。 最初の適量の調節は必要ではないです。 男性と女性の被験者の間でカンデサルタンの薬物動態に差はない。
腎不全
腎不全高血圧患者では,カンデサルタンの血清濃度が上昇した。 反復投与後、AUCおよびCmaxは、重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30mL/分/1.73m2)を有する患者において、正常な腎機能を有する患者と比較して約倍血液透析を受けている高血圧患者におけるカンデサルタンの薬物動態は、重度の腎障害を有する高血圧患者の薬物動態と同様である。 カンデサルタンは血液透析によって除去することはできない。 腎不全患者では、初期投与量の調整は必要ありません。
腎障害を有する心不全患者では、AUC0-72hは、それぞれ軽度および中等度の腎障害で36%および65%高かった。 Cmaxは、濃度および中等度の幅でそれぞれ15%および55%高かった。
小児科
Acrux動物挙動は、完全の小粒において決定されていない。
肝不全
カンデサルタンの薬物動態は、16mgカンデサルタンシレキセチルの単回経口用量以下の一致した健康なボランティアに軽度および中等度の肝障害. カンデサルタンに対するAUCの増加は、軽度の肝障害(子どもピュー)患者では30%、中等度の肝障害(子どもピュー B)患者では145%究). カンデサルタンに対するCmaxの増加は、軽度の肝障害を有する患者では56%、中等度の肝障害を有する患者では73%究. カンデサルタンシレキセチル投与後の薬物動態は、重度の肝障害を有する患者において調査されていない. 軽度の肝障害を有する患者では、初期投与量の調整は必要ではない。. 中等度の肝障害を有する高血圧患者では、より低い用量でAcruxの開始を考慮する必要があります
心不全
カンデサルタンの動物挙動は、4、8、および16mgのカンデサルタンシレキセチル使用量の後、不全患者(NYHAクラスIIおよびIII)において線形状であった。 反復投与後、AUCは健康で若年患者と比較してこれらの患者でおよそ倍増した。 心不全患者の薬物動態は健康な高齢者ボランティアの薬物動態と同様である。
アンジオテンシンII拮抗薬、プレーン、ATCコード:C09CA06。
臨床的に関連する用量で異常な全身毒性または標的臓器毒性の証拠はなかった. 前臨床安全性研究では、カンデサルタンは、マウス、ラット、イヌおよびサルにおける高用量で腎臓および赤血球パラメータに影響を及ぼした. カンデサルタンは、赤血球パラメータ(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)の減少を引き起こした). 腎臓への影響(間質性腎炎、尿細管dis満、好塩基性尿細管、尿素およびクレアチニンの血しょう濃度の増加など)は、腎灌流の変化につながる降圧効果に. さらに、カンデサルタンは、傍糸球体細胞の過形成/肥大を誘導した. これらの変動を考慮させることによって生じる薬理作用のcandesartan. 人間のcandesartanの治療上の線量のために、腎臓のjuxtaglomerular細胞の増殖/肥大は関連性がないようです
正常血圧の新生児および若年性のラットのpreclinical調査では、candesartanにより体重および中心の重量の減少を引き起こしました. 成体動物と同様に、これらの効果は、カンデサルタンの薬理学的作用に起因すると考えられている. カンデサルタンへの10mg/kgの曝露の最低用量では、12と78倍の間にあった1から<6の用量でAcruxを受けた0歳の子供で見つかったレベル.2mg/kgおよび7から54回6から<17の線量でAcruxを受け取った16mgの老化する子供で見つけられるそれら. これらの研究で観察された効果レベルが同定されなかったため、心臓重量に対する影響の安全マージンおよび所見の臨床的関連性は不明である
妊娠後期には胎児毒性が観察されている。
からのデータ インビトロ そして in vivo 変異原性のテストはcandesartanが臨床使用の条件の下でmutagenicかclastogenic活動を出さないことを示します。
発癌性の証拠はなかった。
レニンアンギオテンシンアルドステロン系は子宮内の腎臓の発達に重要な役割を果たしている。 レニンアンジオテンシンアルドステロン系遮断は、非常に若いマウスで異常な腎臓の発達につながることが示されている。 レニンアンギオテンシンアルドステロン系に直接作用する薬物を投与すると、正常な腎臓の発達を変えることができる。 したがって、1歳未満の子供はカンデサルタンを受け取るべきではない。
該当しない。
特別な要件はありません。