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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アクリプタス
ネビラピン
Acriptazは、HIV-1感染した成人、青年、およびあらゆる年齢の子供の治療のために、他の抗レトロウイルス医薬品と組み合わせて示されています。
Acriptazの経験のほとんどは、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTIs)と組み合わせています。 Acriptaz後のその後の治療の選択は、臨床経験および耐性試験に基づくべきである。
Acriptazは、HIV星のある星によって起こされる引きである。
ポソロジー
16歳以上の患者さん
Acriptazの推薦された線量は最初の200mgのタブレット毎日です14日(発疹の頻度を減すことを見つけられたのでこの鉛の期間は使用されるべきです)、少なくとも二つの付加的な抗レトロウイルスの代理店を伴って200mgのタブレットに毎日二回続いています。
線量が原因だったときの8時間以内に逃されたとして確認されれば、患者は逃された線量をできるだけ早く取るべきです。 線量が逃され、それが8時間以上後であれば、患者は通常の時間に次の線量しか取らなければなりません。
線量管理の考慮事項
14日のリードイン期間の間に発疹を経験している患者200mg/日は発疹が解決するまで彼らのAcriptazの線量を高めてもらうべきではないです。). 200mg一度毎日投薬の養生法は代わりとなる処置がunderexposureおよび抵抗の可能な危険が追求された原因べきである28日を越えて継続されるべきではな
アクリプタズ投与を7日以上中断する患者は、二週間のリードイン期間を使用して推奨投与計画を再開する必要があります。
アクリプタズ法の中で必要とする性があります。
特殊集団
高齢者
Acriptazは65の人にわたる患者でとりわけ調整されませんでした。
腎障害
透析を必要とする腎機能障害を有する患者には、各透析治療に続く追加の200mg用量のAcriptazが推奨される。
肝障害
Acriptazは重度機能を有する患者には使用しないでください。 軽度から中等度の肝障害を有する患者には用量調整は必要ない。
小児人口
Acriptaz200mg剤は、上記のスケジュールに従って、16個以下の大きな子供、特に共に適しており、体重が50kg以上、または体表面積が1.25mを備えています2 Mostellerの式によると。 体重または体表面積に応じて投与することができる経口懸濁液剤形は、体重が50kg未満のこの年齢層の子供、または体表面積が1.25m未満の子供2.
三歳未満のお子様
患者のためにより少しにより3年および他のすべての年齢層のために、即時解放の口頭懸濁液の適量の形態は利用できます(製品特性のそれぞれ)
投与の方法
錠剤は液体で服用しなければならず、粉砕したり噛んだりしないでください。 アクリプタズは神の存在にかかわらず取られるかもしれません。
Acriptazは、HIV星のある星によって起こされる引きである。
ポソロジー
16歳以上の患者さん
Acriptazの推薦された線量は最初の200mgのタブレット毎日です14日(発疹の頻度を減すことを見つけられたのでこの鉛の期間は使用されるべきです)、少なくとも二つの付加的な抗レトロウイルスの代理店を伴って200mgのタブレットに毎日二回続いています。
線量が原因だったときの8時間以内に逃されたとして確認されれば、患者は逃された線量をできるだけ早く取るべきです。 線量が逃され、それが8時間以上後であれば、患者は通常の時間に次の線量しか取らなければなりません。
線量管理の考慮事項
14日のリードイン期間の間に発疹を経験している患者200mg/日は発疹が解決するまで彼らのAcriptazの線量を高めてもらうべきではないです。 孤立した発疹は注意深く監視する必要があります。 200mg一度毎日投薬の養生法は代わりとなる処置がunderexposureおよび抵抗の可能な危険が追求された原因べきである28日を越えて継続されるべきではな
ネビラピン投与を7日以上中断する患者は、二週間のリードイン期間を使用して推奨投与計画を再開する必要があります。
アクリプタズ法の中で必要とする性があります。
高齢者
ネビラピンは65の日にわたる患者でとりわけ調整されませんでした。
腎障害
透析を必要とする腎機能障害を有する患者のために、各透析治療に続く追加の200mg用量のネビラピンが推奨される。
肝障害
ネビラピンはほしい人の減少の患者で使用されるべきではないです。 軽度から中等度の肝障害を有する患者には用量調整は必要ない。
小児人口
Acriptaz200mg剤は、上記のスケジュールに従って、16個以下の大きな子供、特に共に適しており、体重が50kg以上、または体表面積が1.25mを備えています2 Mostellerの式によると。 体重または体表面積に応じて投与することができる経口懸濁液剤形は、体重が50kg未満のこの年齢層の子供、または体表面積が1.25m未満の子供2 (Acriptaz口腔液の製品特性の要求性を参照してください)。
三歳未満の子供。
3歳未満の患者および他のすべての年齢層のために、即時放出の口頭懸濁液の剤形は利用できる(製品特性のそれぞれの概要を参照して下さい)。
投与の方法
錠剤は液体で服用しなければならず、粉砕したり噛んだりしないでください。 アクリプタズは神の存在にかかわらず取られるかもしれません。
重度の発疹、全身症状を伴う発疹、過敏反応、またはAcriptazによる臨床的肝炎のために永久的な中止を必要とした患者への再投与。
重度度の子(child-Pugh C)またはベースラインASAT/ALATまでの前処理ASATまたはALAT>5ULNを有する患者は、<5ULN安定化される。
以前にアクリプタズ治療中にASATまたはALAT>5尺骨を有し、アクリプタズの再投与に際して肝機能異常の再発を有していた患者への再投与。
セントジョーンズワートを含むハーブ製剤との同時投与 (ハイペリカム-パーフォラタム)血漿濃度の低下およびアクリプタズの臨床効果の低下のリスクに起因する。
重度の発疹、全身症状を伴う発疹、過敏反応、またはネビラピンによる臨床的肝炎に対して永久的な中止を必要とした患者への再投与。
重度度の子(child-Pugh C)またはベースラインASAT/ALATまでの前処理ASATまたはALAT>5ULNを有する患者は、<5ULN安定化される。
以前ネビラピン治療中にASATまたはALAT>5尺骨を有し、ネビラピンの再投与に際して肝機能異常の再発を有していた患者への再投与。
セントジョンズワートを含むハーブ製剤との同時投与 (ハイペリカム-パーフォラタム)血しょう集中の減らされた危険およびnevirapineの減らされた臨床効果が原因で。
Acriptazは、少なくとも二つの他の抗レトロウイルス剤と一緒に使用する必要があります。
Acriptazはあらゆる抗レトロウイルスの単独療法がウイルスの抵抗で起因するために示したので唯一の活動的なantiretroviralとして使用されるべきではないです。
皮膚反応
致命的な症例を含む重度で生命を脅かす皮膚反応は、主に治療の最初の6週間の間にAcriptazで治療された患者において起こっている。
推奨用量を超えるAcriptaz投与は、スティーブンス-Johnson症候群および毒性表皮壊死症などの皮膚反応の頻度および重症度を増加させる可能性がある。
横紋筋融解症は、Acriptazの使用に関連する皮膚および/または肝臓反応を経験している患者において観察されている。
併用プレドニゾン使用(アクリプタズ投与の最初の40日間の14mg/日)は、アクリプタズ関連発疹の発生率を低下させないことが示されており、アクリプタズ療法の最初の6週間の間に発疹の発生率および重症度の増加と関連している可能性がある。
深刻な皮膚反応を発症するためのいくつかの危険因子が同定されており、リードイン期間中に毎日200mgの初期投与量に従わないこと、および初期症状と医学相談の間の長い遅延が含まれる。 女性は、acriptazまたは非Acriptaz含有療法を受けているかどうかにかかわらず、発疹を発症する男性よりも高いリスクにあるようである。
患者はAcriptazの主要な毒性が発疹であることを指示されるべきです。 彼らはすみやかに発疹の彼らの医者に知らせ、最初の徴候と医学の相談間の遅れを避けるように助言されるべきです. アクリプタズに関連する発疹の大部分は、治療開始から最初の6週間以内に起こる。 したがって、この期間中の発疹の出現について患者を注意深く監視する必要があります。 患者は、発疹が解決するまで、二週間のリードイン投与期間中に発疹が発生した場合、用量のエスカレーションは起こらないように指示されるべきである。 200mg一度毎日投薬の養生法は代わりとなる処置がunderexposureおよび抵抗の可能な危険が追求された原因べきである28日を越えて継続されるべきではな
肝反応
致命的な劇症肝炎を含む重度および生命を脅かす肝毒性は、Acriptazで治療された患者において発生している。 治療の最初の18週間は、密接な監視を必要とする重要な期間です。 肝イベントのリスクは、治療の最初の6週間で最大です。 但し危険はこの期間を過ぎて続き、監視は処置中の頻繁な間隔で続くべきです。
横紋筋融解症は、Acriptazの使用に関連する皮膚および/または肝臓反応を経験している患者において観察されている。
ASATまたはALATレベルの追加 > 抗レトロウイルス療法の開始時にB型肝炎および/またはCとの2.5尺骨および/または共感染は、アクリプタズ含有レジメンを含む一般的な抗レトロウイルス療法中の肝副反応のより大きなリスクと関連している。
治療におけるアクリプタズ療法の開始時の女性の性別およびより高いCD4カウント-naÃve患者は、肝臓の有害事象のリスク増加と関連している. 女性は、症候性、しばしば発疹に関連する肝反応(男性よりも三倍高いリスクを持っている5.8%対2.2%)、および治療-Acriptaz療法の開始時に高いCD4カウントと血漿中の検出可能なhiv-1RNAを持ついずれかの性別のnaÃve患者は、Acriptazと症候性肝反応のリスクが高. HIV-1ウイルス50コピー/ml以上の患者のレトロスペクティブレビューでは、cd4カウント>250細胞/mm3を持つ活性は12cd4カウント<250細胞/mm3(11.0%対0.9%)。 添加したリスクは、ΓおよびCD4カウント>400細胞/mm3(6)で検出可能なHIV-1RNAを持つ活性で認められました。3%対1.2÷4カウントを持つ活性のための<400細胞/mm3)。 CD4カウントしきい値に基づく性能のためのこの添加リスクは、検出不可能な患者では検出されていない(すなわち<50コピー/ml)ホウイルス量。
患者は、肝反応が最初の18週間の間に密接な監視を必要とするアクリプタズの主要な毒性であることを知らされるべきである。 彼らは、肝炎を示唆する症状の発生がAcriptazを中止し、すぐに肝機能検査を含むべき医学的評価を求めるように導くべきであることを知らされるべきである。
肝臓モニタリング
肝機能検査を含む臨床化学検査は、Acriptaz療法を開始する前に、治療中に適切な間隔で実施する必要があります。
異常なレバー機能テストはacriptazと、法人の最新の数週間のいくつか報告されました。
肝臓酵素の無症候性上昇はしばしば記載されており、必ずしも使用する禁忌ではない。 無性のGGT上げは継続する引きではない。
肝検査のモニタリングは、治療の最初の2ヶ月の間に隔週で行われるべきであり、3rd 月、その後定期的にその後。 肝臓検査のモニタリングは、患者が肝炎および/または過敏症を示唆する徴候または症状を経験する場合に実施すべきである。
ASATまたはALATの場合 > 処置の前またはの間の2.5ULN、レバーテストは規則的な医院の訪問の間により頻繁に監視されるべきです。 ベースラインASAT/ALATが<5ULNに決定するまで、前処理ASATまたはALAT>5ulnを有する患者にacriptazを介してはならない。
肝臓病
アクリプタズの安全性と有効性は、重要な基礎となる肝障害を有する患者において確立されていない. アクリプタズは重度の肝障害を有する患者には禁忌である. 薬物動態学的結果は、アクリプタズが中等度の肝機能障害(子どもピュー B)の患者に投与される場合には注意が必要であることを示唆している). 慢性b型肝炎またはC型肝炎を有し、併用抗レトロウイルス療法で治療された患者は、重度および潜在的に致命的な肝有害事象のリスクが高い. B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください.
慢性の活動的な肝炎を含む既存のレバー機能障害の患者に組合せのantiretroviral療法の間にレバー機能異常の高められた頻度があり、標準的な練習に従って監そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合、治療の中断または中止を考慮する必要があります。
その他の警告
曝露後予防:移植を必要とする肝不全を含む重篤な肝毒性は、未承認の使用である曝露後予防(PEP)の設定でアクリプタズを複数回投与しているHIV感染者において報告されている。).
顆粒球減少症は一般にジドブジンと関連している。 したがって、アクリプタズおよびジドブジンを同時に受ける患者、特に小児患者およびより高いジドブジン用量を受ける患者または骨髄予備不良の患者、特に進行したHIV疾患を有する患者は、顆粒球減少症のリスクが増加する。 そのような患者では、血液学的パラメータを慎重に監視すべきである。
Acriptazは、少なくとも二つの他の抗レトロウイルス剤と一緒に使用する必要があります。
Acriptazはあらゆる抗レトロウイルスの単独療法がウイルスの抵抗で起因するために示したので唯一の活動的なantiretroviralとして使用されるべきではないです。
皮膚反応
致命的なケースを含む厳しく、生命にかかわる皮の反作用は、療法の最初の6週の間にnevirapineと扱われた患者で主に起こりました。
推奨用量を超えるAcriptaz投与は、スティーブンス-Johnson症候群および毒性表皮壊死症などの皮膚反応の頻度および重症度を増加させる可能性がある。
横紋筋融解症は、Acriptazの使用に関連する皮膚および/または肝臓反応を経験している患者において観察されている。
付随のprednisoneの使用(40Acriptazの管理の最初の14日のmg/day)はnevirapine準の発疹の発生を減らさないために示されnevirapine療法の最初の6週の間に発疹の発生そして重
深刻な皮膚反応を発症するためのいくつかの危険因子が同定されており、リードイン期間中に毎日200mgの初期投与量に従わないこと、および初期症状と医学相談の間の長い遅延が含まれる。 女性は治療を含んでいるnevirapineか非nevirapineを受け取るかどうか開発の発疹の人より危険度が高いにあるようです。
患者はnevirapineの主要な毒性が発疹であること指示されるべきです。 彼らはすみやかに発疹の彼らの医者に知らせ、最初の徴候と医学の相談間の遅れを避けるように助言されるべきです. ネビラピンに関連する発疹の大部分は、治療開始から最初の6週間以内に起こる。 したがって、この期間中の発疹の出現について患者を注意深く監視する必要があります。 患者は、発疹が解決するまで、二週間のリードイン投与期間中に発疹が発生した場合、用量のエスカレーションは起こらないように指示されるべきである。 200mg一度毎日投薬の養生法は代わりとなる処置がunderexposureおよび抵抗の可能な危険が追求された原因べきである28日を越えて継続されるべきではな
肝反応
致命的な劇症肝炎を含む重度および生命を脅かす肝毒性は、ネビラピンで治療された患者において起こっている。 治療の最初の18週間は、密接な監視を必要とする重要な期間です。 肝反応のリスクは、治療の最初の6週間で最も大きい。 但し危険はこの期間を過ぎて続き、監視は処置中の頻繁な間隔で続くべきです。
横紋筋融解症は、ネビラピンの使用に関連する皮膚および/または肝臓反応を経験している患者において観察されている。
抗レトロウイルス療法の開始時のASATまたはALATレベル>2.5ULNおよび/またはb型肝炎および/またはCとの共感染の増加は、一般に、レジメンを含むネビラピンを含む抗レトロウイルス療法の間に肝臓の有害反応のより大きなリスクと関連している。
女性の性およびより高いcd4は処置のnevirapine療法の開始に数えます-naÃveの患者は肝臓の不利な反作用の高められた危険と関連付けられます。 女性は症候性、しばしば発疹関連の肝臓イベント(5.8%対2.2%)のための男性よりも三倍高いリスクを持っており、ネビラピン療法の開始時に高いCD4カウントと血漿中の検出可能なHIV-1RNAを持ついずれかの性別の治療naÃve患者は、ネビラピンと症候性肝イベントのリスクが高いです。 HIV-1ウイルス50コピー/ml以上の患者のレトロスペクティブレビューでは、cd4カウント>250細胞/mmの活性3 症候性肝有害反応のリスクが12倍高かったCD4カウント<250細胞/mmの女性と比較して3 (11.0%対0.9%)。 添加したリスクは、中の検出可能なHIV-1RNAを有する活性およびCD4カウント>400細胞/mmで予められた3 (6.3%対1.2%CD4カウント<400細胞/mmの活性のために3). CD4カウントしきい値に基づく性能のためのこの追加リスクは、検出不可能な(すなわち<50コピー/ml)ホウイルス量を有する患者では検出されている
患者は、肝反応が最初の18週間の間に密接な監視を必要とするネビラピンの主要な毒性であることを知らされるべきである。 彼らは、肝炎を示唆する症状の発生がネビラピンを中止し、直ちに肝機能検査を含むべき医学的評価を求めるように導くべきであることを知らされるべきである。
肝臓モニタリング
肝機能検査を含む臨床化学検査は、ネビラピン療法を開始する前および治療中の適切な間隔で実施されるべきである。
異常なレバー機能テストはネビラピンと、療法の最新の数週間のいくつか報告されました。
肝酵素の無症候性上昇はしばしば記載されており、必ずしもネビラピンを使用する禁忌ではない。 無性のGGT上げは継続する引きではない。
肝検査のモニタリングは、治療の最初の2ヶ月の間に隔週で行われるべきであり、3rd 月、その後定期的にその後。 肝臓検査のモニタリングは、患者が肝炎および/または過敏症を示唆する徴候または症状を経験する場合に実施すべきである。
治療前または治療中にASATまたはALAT>2.5ULNの場合、定期的な診療所の訪問中に肝臓検査をより頻繁に監視する必要があります。 ネビラピンは、ベースラインASAT/ALATが<5ULN判定するまで、前処理ASATまたはALAT>5ULNの患者に介してはならない。
肝臓病
アクリプタズの安全性と有効性は、重要な基礎となる肝障害を有する患者において確立されていない. アクリプタズは重度の肝障害を有する患者には禁忌である. 薬物動態学的結果は、中等度の肝機能障害(子どもピュー B)の患者にネビラピンを投与する場合には注意が必要であることを示唆している). 慢性b型肝炎またはC型肝炎を有し、併用抗レトロウイルス療法で治療された患者は、重度および潜在的に致命的な肝臓の有害反応のリスクが高い. B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください.
慢性の活動的な肝炎を含む既存のレバー機能障害の患者に組合せのantiretroviral療法の間にレバー機能異常の高められた頻度があり、標準的な練習に従って監そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合、治療の中断または中止を考慮する必要があります。
その他の警告
曝露後予防:移植を必要とする肝不全を含む重篤な肝毒性は、未承認の使用である曝露後予防(PEP)の設定でアクリプタズを複数回投与しているHIV感染者において報告されている。 従ってAcriptazの使用は処置の持続期間の言葉のPEPの特定の調査の内で、特に評価されませんでしたり、強く落胆します。
ネビラピンとの併用療法は、HIV-1に感染した患者の治癒的治療ではなく、患者は日和見感染を含む高度なHIV-1感染に関連する病気を経験し続ける
抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的伝達のリスクを大幅に低減することが証明されているが、残留リスクは排除できない。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。
Depo-medroxyprogesteroneのアセテート(DMPA)以外の避妊のホルモン性の方法はNevirapineがこれらの医薬品の血しょう集中を下げるかもしれないのでacriptazを取っている女性で避妊の唯一の方法として使用されるべきではないです。 このため、HIV株のリスクを低減するために、バリア株(例えば、コンドーム)が予められる。 さらに、閉経後ホルモン療法がネビラピンの投与中に使用される場合、その治療効果を監視する必要があります。
体重および代謝パラメータ:
重量および血の脂質およびブドウ糖のレベルの増加は抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません。 このような変更が一部&
車を運転し、機械を使用する能力についての具体的な研究はありません。
但し、患者はAcriptazとの処置の間に疲労のような不利な反作用を経験するかもしれないこと助言されるべきです。 したがって、車を運転したり機械を操作するときは注意が必要です。 患者が疲労を経験すれば運転するか、または作動の機械類のような潜在的に危険な仕事を避けるべきです。
車を運転し、機械を使用する能力についての具体的な研究はありません。
但し、患者はAcriptazとの処置の間に疲労のような不利な反作用を経験するかもしれないこと助言されるべきです。 したがって、車を運転したり機械を操作するときは注意が必要です。 患者が疲労を経験すれば運転するか、または作動の機械類のような潜在的に危険な仕事を避けるべきです。
安全プロファイルの概要
すべての臨床試験にわたって、アクリプタズ療法に関連する最も頻繁に報告された副作用は、発疹、アレルギー反応、肝炎、異常な肝機能検査、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、疲労、発熱、頭痛および筋肉痛であった。
有害反応の表にまとめられた要約
アクリプタズの投与に因果関係があると考えられる以下の副作用が報告されている。 推定される頻度はAcriptazの処置と関連して考慮される不利な反作用のためのプールされた臨床調査データに基づいています。
強度は、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、very rare(<1/10,000)という値を使用して決定されます。
選択された有害反応の説明
関連する有害事象の大部分(n=28)が受け取られた研究1100.1090では、プラセボ患者は、アクリプタズ患者(3.3%)よりも顆粒球減少症(2.5%)の事象の発生率が高かった。
アナフィラキに反応された市販後調査では見られないような国際的な注目は喜ば、臨床研究。 頻度カテゴリーは、無作為化対照臨床試験(n=2,718)においてAcriptazに曝露された患者の総数に基づく統計計算から推定された。
テノフォビル/エムトリシタビンの同時投与による臨床試験では,血中りんの減少と血圧の上昇が観察された。
組合せのantiretroviral療法は周辺および顔のsubcutaneous脂肪の損失を含むhiv感染させた患者の体脂肪(lipodystrophy)の再分配と、高められた腹腔内および内臓脂肪、胸の肥大および背頚部の脂肪質の蓄積(水牛のこぶ)関連付けられました。
組み合わせの抗レトロウイルス法は高トリグリセリド、高脂血症、インスリン抵抗性、hyperlactataemiaのような異常と関連付けられました。
アクリプタズが他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて使用された場合、膵炎、末梢神経障害および血小板減少症の副作用も報告されている。 これらの不利な反作用は他のantiretroviral代理店と一般にこれらのでき事がacriptazの処置が原因であることはまずないどんなにacriptazが他の代理店を伴って使用されるとき起こると期待されるかもしれません。 肝腎不全症候群はほとんど報告されていない。
併用抗レトロウイルス療法(CART)の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こり得る。 自己免疫疾患(バセドウ病など)も報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、これらの事象は治療開始後何ヶ月も起こり得る。
骨壊死の症例は、特に一般的に認められた危険因子、進行したHIV疾患または併用抗レトロウイルス療法(CART)への長期暴露を有する患者において報告さこれの頻度は不明です。
皮膚および皮下組織
Acriptazの共通の臨床毒性は制御された調査の組合せの養生法の患者の12.5%で起こっていてAcriptazによって帰することができる発疹が、発疹です。
発疹は、通常、体幹、顔面および四肢に位置する掻痒の有無にかかわらず、軽度から中等度の黄斑丘疹性紅斑性皮膚発疹である。 過敏症(アナフィラキシー反応、血管浮腫および蕁麻疹)が報告されている. 発疹は単独で、またはeos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹の文脈で起こり、発熱、関節痛、筋肉痛およびlympadenopathyなどの憲法症状を伴う発疹に加え、肝炎、eos球増加症、顆粒球減少症および腎機能障害などの内臓関与によって特徴付けられる.
スティーブンス-ジョンソン症候群(SJS)および毒性表皮壊死症(TEN)を含むAcriptazで治療された患者において、重度および生命を脅かす皮膚反応が起こっている。 SJSの典型的なケース, Eos球増加症および全身症状を伴うTENおよび薬物発疹が報告されている。 重度の発疹の大部分は、治療の最初の6週間以内に発生し、いくつかは入院を必要とし、ある患者は外科的介入を必要とした。
ヘパート-胆道
最も頻繁に観察される実験室検査異常は、ALAT、ASAT、GGT、総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼを含む肝機能検査(LFTs)の上昇である。 GGTレベルの無能性上昇率が最も低い。 黄疸の症例が報告されている。 アクリプタズで治療された患者では、肝炎(致命的な劇症肝炎を含む重度および生命を脅かす肝毒性)の症例が報告されている。 重篤な肝イベントの最良の予測因子は、ベースライン肝機能検査の上昇であった。 治療の最初の18週間は、密接な監視を必要とする重要な期間です。
小児人口
ZDVまたは/およびddIとの併用治療を受けた大部分の小児患者361人の臨床試験経験に基づいて、Acriptazに関連する最も頻繁に報告された有害事象は、成人. 顆粒球減少症は小児でより頻繁に観察された. オープンラベル臨床試験(ACTG180)教医薬品に関連すると評価された顆粒球減少症は5/37に発生しました(13.患者の5%). ACTG245、二重盲検プラセボ対照研究では、深刻な医薬品に関連する顆粒球減少症の頻度は5/305であった(1.6%)でした。 スティーブンス-ジョンソン症候群またはスティーブンス-ジョンソン/毒性表皮壊死転移症候群の単離された症例がこの集団で報告されている
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後の疑いのある有害反応の報告は重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
アクリプタズ療法に関連する最も頻繁に報告された副作用は、すべての臨床試験で、発疹、アレルギー反応、肝炎、異常肝機能検査、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、疲労、発熱、頭痛および筋肉痛であった。
有害反応の表にまとめられた要約
アクリプタズの投与に因果関係があると考えられる以下の副作用が報告されている。 推定される頻度はAcriptazの処置と関連して考慮される不利な反作用のためのプールされた臨床調査データに基づいています。
強度は、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、very rare(<1/10,000)という値を使用して決定されます。
選択された有害反応の説明
関連する有害事象の大部分(n=28)が受け取られた研究1100.1090では、プラセボ患者は、ネビラピン患者(3.3%)よりも顆粒球減少症(2.5%)の事象の発生率が高かった。
アナフィラキに反応された市販後調査では見られないような国際的な注目は喜ば、臨床研究。 頻度カテゴリーは、無作為化対照臨床試験(n=2,718)におけるネビラピンに曝された患者の総数に基づく統計的計算から推定された。
テノフォビル/エムトリシタビンの同時投与による臨床試験では,血中りんの減少と血圧の上昇が観察された。
代謝パラメータ
血の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルは抗レトロウイルス療法の間に増加するかもしれま
次の不利な反作用はまたnevirapineが他の反retroviral代理店を伴って使用されたとき報告されました:膵臓炎、周辺ニューロパシーおよび血小板減少症。 これらの不利な反作用は他のantiretroviral代理店と一般にこれらの不利な反作用がnevirapineの処置が原因であることはまずありませんどんなにnevirapineが他の代理店を伴って使用されるとき起こると期待されるかもしれません。 肝腎不全症候群はほとんど報告されていない。
併用抗レトロウイルス療法(CART)の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こり得る。 自己免疫疾患(バセドウ病など)も報告されているが、報告された発症までの時間はより可変であり、これらの事象は治療開始後何ヶ月も起こり得る。
骨壊死の症例は、特に一般的に認められた危険因子、進行したHIV疾患または併用抗レトロウイルス療法(CART)への長期暴露を有する患者において報告さこれの頻度は不明です。
皮膚および皮下組織
ネビラピンの最も一般的な臨床毒性は発疹であり、Acriptazに起因する発疹は対照試験における併用レジメンの患者の12.5%に起こる。
発疹は、通常、体幹、顔面および四肢に位置する掻痒の有無にかかわらず、軽度から中等度の黄斑丘疹性紅斑性皮膚発疹である。 過敏症(アナフィラキシー反応、血管浮腫および蕁麻疹)が報告されている. 発疹は、単独で、またはeos球増加症および全身症状を伴う薬物反応の文脈で起こり、発熱、関節痛、筋肉痛およびリンパ節腫脹などの憲法症状を伴う発疹.
スティーブンス-ジョンソン症候群(SJS)および毒性表皮壊死症(TEN)を含むネビラピンで治療された患者では、重度および生命を脅かす皮膚反応が起こってSJSの致命的なケース, Eos球増加症および全身症状を伴うtenおよび薬物反応が報告されている。 重度の発疹の大部分は、治療の最初の6週間以内に発生し、いくつかは入院を必要とし、ある患者は外科的介入を必要とした。
肝胆
最も頻繁に観察される実験室検査異常は、ALAT、ASAT、GGT、総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼを含む肝機能検査(LFTs)の上昇である。 GGTレベルの無能性上昇率が最も低い。 黄疸の症例が報告されている。 肝炎(致命的な劇症肝炎を含む重度および生命を脅かす肝毒性)の症例が、ネビラピンで治療された患者で報告されている。 重篤な肝イベントの最良の予測因子は、ベースライン肝機能検査の上昇であった。 治療の最初の18週間は、密接な監視を必要とする重要な期間です。
小児人口
ZDVまたは/およびddIとの併用治療を受けた小児患者361人の臨床研究経験に基づいて、ネビラピンに関連する最も頻繁に報告された有害事象は、成人. 顆粒球減少症は小児でより頻繁に観察された. オープンラベル臨床試験(ACTG180)教医薬品に関連すると評価された顆粒球減少症は5/37に発生しました(13.患者の5%). ACTG245、二重盲検プラセボ対照研究では、深刻な医薬品に関連する顆粒球減少症の頻度は5/305であった(1.6%)でした。 スティーブンス-ジョンソン症候群またはスティーブンス-ジョンソン/毒性表皮壊死転移症候群の単離された症例がこの集団で報告されている
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、:
イギリス
イエローカード方式
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApplle App storeでmhraイエローカードを検索します
アイルラン
HPRAファーマコビジランス
アールスフォートテラス
IRL-ダブリン2
電話:353 1 6764971
ファックス:353 1 6762517
ウェブサイト:www.hpra.ie
メールアドレス:[email protected]
マルタ
ADRレポート
ウェブサイト:www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
アクリプタズの過食取りのための薬の解毒剤はありません。 800から6,000までの使用量でアクリプタズの過取の例は、最大15日間の一日あたりのmgが報告されています。 患者は浮腫、結節性紅斑、疲労、発熱、頭痛、不眠症、吐き気、肺浸潤、発疹、めまい、嘔吐、トランスアミナーゼの増加および体重減少を経験している。 これらの効果のすべては、Acriptazの中央部に硬化した。
小児人口
新生児における大量の偶発的な過剰摂取の一つのケースが報告されました。 摂取された使用量は、使用量40個の2mg/kg/㎡であった。 軽度の孤立好中球減少症と高ラクタテアミアが認められ,臨床的合併症なしに一週間以内に自然消失した。 一年後、子供の発達は正常なままであった。
ネビラピンの過剰摂取のための既知の解毒剤はありません。 800から6,000までの使用量でアクリプタズの過取の例は、最大15日間の一日あたりのmgが報告されています。 患者は浮腫、結節性紅斑、疲労、発熱、頭痛、不眠症、吐き気、肺浸潤、発疹、めまい、嘔吐、トランスアミナーゼの増加および体重減少を経験している。 これらの効果はすべてネビラピンの中止後に沈静化した。
小児人口
新生児における大量の偶発的な過剰摂取の一つのケースが報告されました。 摂取された使用量は、使用量40個の2mg/kg/㎡であった。 軽度の孤立好中球減少症と高ラクタテアミアが認められ,臨床的合併症なしに一週間以内に自然消失した。 一年後、子供の発達は正常なままであった。
薬物療法グループ:全身使用のための抗ウイルス薬、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ATCコードJ05AG01。
行動のメカニズム
アクリプタズはHIVのNNRTIであり、1. AcriptazはHIV-1逆転写酵素の非競合的阻害剤であるが、HIV2逆転写酵素または真核生物DNAポリメラーゼΓ±は、Γ2、Γ3、またはΓに対して生物学的に有意な阻
抗ウイルス活性 in vitro
アクリプタスはECの中心値を持っていました50 値(50%阻害濃度)63nMのクレードA、B、C、D、F、G、およびHからグループM HIV-1分離株のパネルに対して、および循環組換えフォーム(CRF)、CRF01_AE、CRF02_AGおよびCRF12_BFヒト胚腎293 2,923主にサブタイプB HIV-1臨床分離株のパネルでは、平均EC50 値は90nmであった。 同様の50 Acriptazの抗ウイルス活性が末梢血単核細胞、単球由来マクロファージまたはリンパ芽球細胞株において測定される場合、値が得られる。 Acriptazは、グループHIV-1分離群またはHIV-2分離群に対する細胞群において抗ウイルス性を有していなかった。
エフェクトビレンと組み合わせてアクリプタズは、強力な抵抗HIV-1活性を示しました in vitro また,プロテアーゼ阻害剤リトナビルまたは融合阻害剤エンフビルチドとのきっ抗に添加剤を加えた。 アクリプタズは、プロテアーゼ阻害剤アンプレナビル、アタザナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、サキナビルおよびティプラナビル、およびNRTIsアバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノフォビルおよびジドブジンと組み合わせて相乗的な抗HIV-1活性に添加剤を示した。 アクリプタズの抗HIV-1活性は、抗hbv医薬品adefovirと抗hcvβribavirinによって抗された in vitro.
抵抗
アクリプタズに対する感受性の低下(100-250μ)を有するHIV-1分離株は、細胞において抽出する。 遺伝子型分析は、採用されたウイルス株および細胞株に応じてHIV-1RT遺伝子Y181Cおよび/またはV106Aの変異を示した。 細胞中のアクリプタズの放出までの時間は、選択が他のいくつかのnnrtisと組み合わせてアクリプタズを含むときに変更されませんでした。
治療からHIV-1分離株における表現型および遺伝子型の変化-Acriptaz(n=24)またはAcriptazとZDV(n=14)のいずれかを受け取るnaÃve患者は、1->12週間にわたるフェーズI/II. アクリプタズ単独療法の1週間後、3/3患者からの分離株は、細胞培養におけるアクリプタズに対する感受性を減少させていた. アミノ酸置換K103N、V106A、V108I、Y181C、Y188CおよびG190AをもたらすRT変異の一つ以上は、治療開始後2週間早くも一部の患者からHIV-1分離株で検出. アクリプタズ単独療法の週八によって、テストされた患者の100%(n=24、ベースラインと比較して細胞培養におけるアクリプタズに対する感受性の>100倍. これらの患者(80%)のナインティーンは、用量関連なく、Y181C置換と分離を持っていました。
ウイルス学的障害(n=71)を経験している抗レトロウイルスna患者からの分離株の遺伝子型の分析は、一日一回(n=25)または一日二回(n=46)ラミブジンとスタブジンと48:
Y181C、K101E、G190A/S、K103N、V106A/M、V108I、Y188C/L、A98G、F227LおよびM230L。
クロスレジスタンス
Nnrtisに対して抵抗性であるiv人の急速な出現は、in vitroで知られています。 デラビルジンおよびエファビレンツに対する交差耐性は、アクリプタズによるウイルス学的障害後に期待される。 抗の結果によって、etravirine包含でいる生薬法は継続して使用されるかもしれません。 AcriptazとHIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤またはHIVエントリ阻害剤のいずれかとの間の交差抵抗は、関与する酵素標的が異なるため、ありそう同様に、AcriptazとNRTIsの間の交差抵抗の可能性は、分子が逆転写酵素上の異なる結合部位を有するため、低い。
臨床結果
Acriptazは、γ-naãveとγのある患者の方で知られています。
人における人-naãveの人
2月のお知らせ
二重非ヌクレオシド研究2NNは、NNRTIs Acriptaz、エファビレンツと一緒に与えられた両方の医薬品を比較するランダム化、オープンラベル、多中心前向き研究でした。
1216抗レトロウイルス療法ベースラインでhiv-1RNA>5,000コピー/mlの患者は、一日一回Acriptaz400mg、一日二回Acriptaz200mg、一日一回efavirenz600mg、または一日一回Acriptaz(400mg)とエファビレンツ(800mg)、48週間スタブジンとラミブジンに割り当てられました。
主なエンドポイントである治療失敗は、1ログ未満として定義されました10 最初の1週間で血漿HIV-12RNAの減少、または50週目から24以上のコピー/mlの連続した測定、または疾患の進行(疾患制御および予防グレードCイベントまたは死のための新しいセンター)、または割り当てられた治療の変更。
年齢の中央値は34歳であり、約64%が男性患者であり、cd4細胞数の中央値は170および190細胞/mmであった3 アクリプタズでは、それぞれ毎日二回とエファビレンツグループ、。 治療群間の人口統計学的特性およびベースライン特性に有意差はなかった。
前もって決定された第一次有効性の比較はacriptazとefavirenyの処置のグループの間で強度ありました。 一次有効性比較の詳細を表1に示す。
表1:治療不全患者の数、治療不全成分、および血漿HIV-RNA濃度<50℃/mlの患者数、第48週における(治療意図(⾏)分析す。
*ART=抗レトロウイルス法
全体的に、治療失敗は、アクリプタズのみのグループよりもエファビレンツグループで数値的に低かったが、この研究の調査結果は、エファビレンツが治療失敗の点で毎日二回アクリプタズよりも優れているという証拠を示していません. しかし、同等性の10%の範囲これらの治療群表示されなかったものの研究では十分なパワードは、その分析. Acriptaz二回毎日レジメンとエファビレンツレジメンは有意に異ならなかった(p=0.091)治療失敗の発生率によって測定される有効性の観点から. 千ウイルス学的障害を含む治療障害のいずれかのコンポーネントに関するacriptaz二度毎日とエファビレンツの間に有意差はありませんでした.
Acriptaz(400mg)とefavirenz(800mg)の同時使用は、必然的に最も高い濃度および混合が最も高い(53.1%)と関連していた。 Acriptazプラスefavirenzのレジメンは追加の有効性を持たず、各医薬品よりも有害事象を別々に引き起こしたため、このレジメンは推奨されません。
一日二回Acriptazに割り当てられた患者の二十パーセントとエファビレンツに割り当てられた患者の18%、少なくとも一つのグレード3または4臨床有害事象. 臨床有害事象として報告されている臨床肝炎は10日に発生した(2.6%)と2(0.5%)Acriptazの患者はそれぞれ毎日二回およびefavirenzのグループ. 少なくとも一つのグレード3または4肝臓関連の実験室毒性を有する患者の割合は8であった.3%アクリプタズのために毎日二回と4.エファヴィレンツの5%. グレード3または4肝臓関連の実験室毒性を有する患者のうち、b型肝炎またはc型肝炎ウイルスと共に検出された割合は6であった.7%と20.0%アクリプタス二回毎日のグループでは、5.6%と11.エファヴィレンツグループの1%.
2年連続のフォローアップ-スタディー
これはAcriptazおよびefavirenzの3年の抗ウイルス性の効力を2nn患者のstavudineおよびlamivudineを伴って週49からの週144に比較する遡及的な多中心の調査です。
2NN研究に参加し、研究が終了し、まだ研究クリニックで治療されていた第48週にまだ積極的なフォローアップ下にあった患者は、この研究に参加する一次試験のエンドポイント(治療失敗患者の割合)および二次試験のエンドポイントならびにバックボーン療法は、元の2NN試験と同様であった。
表2は、この研究の主な有効性の結果を示しています。
表2:治療不全患者の数、治療不全成分、および血漿HIV-RNA濃度<400コピー/mlの患者数、49週から144週の間(ITT分析)。
この研究では、少なくとも三年間のAcriptazに対する耐久性のある応答が文書化されました。 10%の範囲内の等価性は処置の際に関してacriptaz200mgとefavirenzの間で回明らかにされました。 両方とも、プライマリ(p=0.92)とセカンダリエンドポイントは、エファビレンツとAcriptaz200mgの間に統計的に有意な差を示さなかった毎日二回。
治療経験のある患者さんにおける研究
ネファの家
NEFA研究は、検出不可能な負荷を伴うプロテアーゼ阻害剤(PI)ベースのレジメンからAcriptaz、efavirenzまたはabacavirのいずれかに切り替わる患者の治療選択肢を評価した、対照前後ランダム化研究である。
この研究では、二つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と少なくとも一つのPIを服用していた460人の成人と、その血漿HIV-1RNAレベルが少なくとも前半年間200c/ml未満であったPIからアクリプタズ(155患者)、エファビレンツ(156)、またはアバカビル(149)に切り替えるために割り当てられた。
主な研究エンドポイントは、死亡、後天性免疫不全症候群への進行、またはHIV-1RNAレベルの200コピーまたはミリリットルあたり以上の増加であった。 プライマリエンドポイントに関する主な結果を表3に示します。
表3:PIベースの先からの切り替え後12日の結果
12ヶ月の時点で、エンドポイントに到達する可能性のKaplan-Meier推定値は、Acriptaz群で10%、efavirenz群で6%、abacavir群で13%であった(治療意図分析によるP=0.10)。
有害事象の全体的な発生率は、アバカビル群ではアクリプタズ群(61人、または41%)(83人、または54%)またはエファビレンツ群(89人、または57%)よりも有意に低かった。 アバカビル群(9人、または6%)の患者は、アクリプタズ群(26人、または17%)またはエファビレンツ群(27人、または17%)よりも有意に少なかった有害事象のため
*グレード3イベントは重度と定義され、グレード4イベントは生命を脅かすものと定義されました
**全身性有害事象には過敏反応が含まれます
***カイヤ検査によるP=0.02
****カイヤ検査によるP=0.01
周産期伝達
カンパラ(ウガンダ)で行われたHIVNET012研究は、HIV-1感染の垂直伝達を防ぐためにアクリプタズの有効性を評価しました. 母はこれらの試験の間に調査の抗レトロウイルス療法だけ受け取りまし. 母乳児ペアは、経口アクリプタズ(母:分娩開始時に200mg、乳児:出生後2時間以内に72mg/kg)、または超短経口ジドブジンレジメン(母:分娩開始時に600mg、300mgごとに3時間、乳児:4mg/kgを7日間毎日二回受け取るためにランダム化された。). HIV-1人の累積率は14-16人で13でした。アクリプタズ語における1%(n=310)に対して25.1%(ヨジドブジン語におけるn=308(p=0.00063).
HIV感染した母親の乳児がプラセボまたは単回投与のアクリプタズのいずれかを受けた研究から、30HIV感染した乳児、プラセボを受けた15人およびアクリプタズを受けた15人は、その後、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたアクリプタズで治療された。. 他の抗レトロウイルス医薬品と組み合わせたAcriptazによる治療の6ヶ月後のウイルス学的障害は、以前にプラセボを受けた乳児(10の15)よりも以前にAcriptaz(1の15)の単回投与を受けていた有意に多くの乳児において発生した。). これは、以前にHIV-1の子供伝達への母の予防のために単独で単回投与アクリプタズで治療された乳児では、彼らは自分の健康のために受け取る併用療法の一部としてアクリプタズの有効性が低下する可能性があることを示しています.
母子伝達の予防のために単回投与アクリプタズを受けた女性が自分の健康のために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせてアクリプタズで治療された研究では、29の123、または24%がウイルス学的障害を経験し、38%の13人のHIV-1がアクリプタズに対するベースライン抵抗性を検出した。 これはHIV-1の子供伝達への母の防止のために単独で単回線量のAcriptazと前に扱われた女性で、女性が彼らの自身の健康のために受け取る組合せ療法の一部としてAcriptazの効力が減るかもしれないことを示します。
すでに妊娠中に抗レトロウイルス療法を服用している女性における盲目の無作為化臨床試験(PACTG316、母親と子供がそれぞれ労働中および出生後. HIV-1発生率は、双方の感染(1)において同様に低かった。アクリプタスグループの3%、1.プラセボ群の4%). 垂直伝達は、定量の限界以下のHIV-1RNAを有する女性でも、パートゥスの前に定量の限界以上のHIV-1RNAを有する女性でも減少しませんでした. アクリプタズを受け取った95人の女性のうち、15%は分娩後6週間でアクリプタズ耐性変異を発症しました.
欧州集団におけるこれらのデータの臨床的関連性は確立されていない。 千AcriptazがHIV-1感染の垂直伝達を防ぐために単回投与として使用される場合、母親および子供の肝毒性のリスクを排除することはできない。
小児人口
南アフリカの調査BIの48週の分析の結果1100.1368は4/7mg/kgおよび150mg/m2Acriptazの線量のグループが抗レトロウイルスの素朴な小児科の患者の処理でよく容認され、有効であったことを確認しました。 CD4細胞パーセントの著しい改善は、両方の用量群のための週48を通じて観察された。 また、両方の投与レジメンは、ウイルス負荷を低減するのに有効であった。 この48週間の研究では、いずれの投与群でも予期しない安全性所見は観察されなかった。
薬物療法グループ:全身使用のための抗ウイルス薬、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ATCコードJ05AG01。
行動のメカニズム
ネビラピンはHIV-1のNNRTIである。 ネビラピンはHIV-1逆転写酵素の非競合的阻害剤であるが、HIV-2逆転写酵素または真核生物DNAポリメラーゼΓ±は、Γ2、Γ3、またはΓに対して生物学的に
抗ウイルス活性 in vitro
ネビラピンはECの中心値を持っていた50 値(50%阻害濃度)63nMのクレードA、B、C、D、F、G、およびHからグループM HIV-1分離株のパネルに対して、および循環組換えフォーム(CRF)、CRF01_AE、CRF02_AGおよびCRF12_BFヒト胚腎293 2,923主にサブタイプB HIV-1臨床分離株のパネルでは、平均EC50 値は90nmであった。 同様の50 ネビラピンの抗ウイルス活性を末梢血単核細胞、単球由来マクロファージまたはリンパ芽球細胞株において測定した場合に値が得られる。 ネビラピンは、グループHIV-1分離群またはHIV-2分離群に対する細胞群において抗ウイルス性を有していなかった。
エフェクトビレン人と組み合わせたネビラピンは、強力な抵抗HIV-1耐性を示しました in vitro また,プロテアーゼ阻害剤リトナビルまたは融合阻害剤エンフビルチドとのきっ抗に添加剤を加えた。 ネビラピンは、プロテアーゼ阻害剤アンプレナビル、アタザナビル、インジナビル、ロピナビル、サキナビルおよびティプラナビル、およびNRTIsアバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビルおよびジドブジンと組み合わせて相乗的な抗HIV-1活性に添加剤を示した。 ネビラピンの抗HIV-1活性は、抗HBV商品アデフォビルと抗HCV商品リバビリンによって抗された in vitro.
抵抗
ネビラピンに対する感受性の低下(100-250μ)を有するHIV-1分離株は、細胞において抽出する。 遺伝子型分析は、採用されたウイルス株および細胞株に応じてHIV-1RT遺伝子Y181Cおよび/またはV106Aの変異を示した。 細胞におけるネビラピン抵抗性の放出までの時間は、選択が他のいくつかのnnrtisと組み合わせてネビラピンを含むときに変更されませんでした。
ウイルス学的障害(n=71)を経験している抗レトロウイルスnaÃve患者からの分離株の遺伝子型の分析は、毎日一度ネビラピン(n=25)または二度毎日(n=46)ラミブジンとスタブジンとの組み合わせで48週間は、それぞれ8/25と23/46患者から分離株は、次のNNRTI耐性関連置換の一つまたは複数が含まれていることを示した:
Y181C、K101E、G190A/S、K103N、V106A/M、V108I、Y188C/L、A98G、F227LおよびM230L。
クロスレジスタンス
Nnrtisに対して抵抗性であるiv人の急速な出現は、in vitroで知られています。 ネビラピンによるウイルス学的障害後には,デラビルジンおよびエファビレンツに対する交差耐性が期待される。 抗の結果によって、etravirine包含でいる生薬法は継続して使用されるかもしれません。 ネビラピンとHIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤またはHIVエントリ阻害剤のいずれかの間の交差抵抗は、関与する酵素標的が異なるため同様に、ネビラピンとNRTIsの間の交差抵抗の可能性は、分子が逆転写酵素上の異なる結合部位を有するので低い。
臨床結果
Acriptazは、γ-naãveとγのある患者の方で知られています。
人における人-naãveの人
2月のお知らせ
二重非ヌクレオシド研究2NNは、NNRTIsネビラピン、エファビレンツと一緒に与えられた両方の医薬品を比較するランダム化、オープンラベル、多中心前向き
1,216抗レトロウイルス療法ベースラインでhiv-1RNA>5,000コピー/mlの患者は、一日一回Acriptaz400mg、一日二回Acriptaz200mg、一日一回efavirenz600mg、または一日一回Acriptaz(400mg)とエファビレンツ(800mg)、48週間一回スタブジンとラミブジンに割り当てられました。
主なエンドポイントである治療失敗は、1ログ未満として定義されました10 最初の1週間で血漿HIV-12RNAの減少、または50週目以降から24以上のコピー/mlの二つの連続した測定、または疾患の進行。
年齢の中央値は34歳であり、約64%が男性患者であり、cd4細胞数の中央値は170および190細胞/mmであった3 アクリプタズでは、それぞれ毎日二回とエファビレンツグループ、。 治療群間の人口統計学的特性およびベースライン特性に有意差はなかった。
前もって決定された第一次有効性の比較はacriptazとefavirenyの処置のグループの間で強度ありました。
Nevirapineの二度毎日の養生法およびefavirenzの養生法は処置の失敗によって測定される効力の点ではかなり異なっていませんでした(p=0.091)、またはウイルス学
ネビラピン(400mg)とエファビレンツ(800mg)の同時使用は、臨床的有害事象の最も高い頻度および治療失敗率が最も高い(53.1%)と関連していた。 Nevirapineプラスefavirenzのレジメンは追加の有効性を持たず、各医薬品よりも有害事象を別々に引き起こしたため、このレジメンは推奨されません。
ネビラピンに割り当てられた患者の二十パーセント毎日二回とエファビレンツに割り当てられた患者の18%は、少なくとも一つのグレード3または4臨床有害. 臨床有害事象として報告されている臨床肝炎は10日に発生した(2.6%)と2(0.5%)nevirapineの患者は毎日二回およびefavirenzのグループそれぞれ. 少なくとも一つのグレード3または4肝臓関連の実験室毒性を有する患者の割合は8であった.毎日二度ネビラピンの3%と4.エファヴィレンツの5%. グレード3または4肝臓関連の実験室毒性を有する患者のうち、b型肝炎またはc型肝炎ウイルスと共に検出された割合は6であった.7%と20.ネビラピンの0%は、5回の毎日のグループでは、.6%と11.エファヴィレンツグループの1%
2年連続のフォローアップ-スタディー
これはAcriptazおよびefavirenzの3年の抗ウイルス性の効力を2nn患者のstavudineおよびlamivudineを伴って週49からの週144に比較する遡及的な多中心の調査です。 2NN研究に参加し、研究が終了し、まだ研究クリニックで治療されていた第48週にまだ積極的なフォローアップ下にあった患者は、この研究に参加する一次試験のエンドポイント(治療失敗患者の割合)および二次試験のエンドポイントならびにバックボーン療法は、元の2NN試験と同様であった。
少なくとも三年間Acriptazに対する耐久性のある応答は、この研究で文書化され、10%の範囲内の等価は、治療の失敗に関してAcriptaz200mgの毎日二回とefavirenzの間で実証両方とも、プライマリ(p=0.92)とセカンダリエンドポイントは、エファビレンツとAcriptaz200mgの間に統計的に有意な差を示さなかった毎日二回。
治療経験のある患者さんにおける研究
ネファの家
NEFA研究は、検出不可能な負荷を伴うプロテアーゼ阻害剤(PI)ベースのレジメンからAcriptaz、efavirenzまたはabacavirのいずれかに切り替わる患者
吸収: アクリプタズは、健康なボランティアおよびHIV-1感染の成人における経口投与後に容易に吸収される(>90%)。 単回投与後の12人の健康な成人における絶対バイオアベイラビリティは、93±9%(平均SD)50mg錠剤および経口溶液の91±8%究2±0.4Mg/ml(7.5Μm)のピークヒアクリプタズ濃度は、4時間単一200mg用量以下によって完成されました。 多数の線量後で、Acriptazのピーク濃度は200から400mg/dayの線量範囲で直線的に添加するようです。 20HIV患者からの報告されたデータは、定常状態Cを示していますマックス 5.74Mg/ml(5.00-7.44)およびCの分 3.73Mg/ml(3.20-5.08)のAUCと109.0h*Âμg/ml(96.0-143.5)アクリプタズ注入の200mgを利用している患者で。 その他の公表データはこれらを実行する必要がある。 長期有効性はacriptazのたらいのレベルが3.5μg/mlを透過する患者で相当しいようです。
配布: 健康な成人への静脈内投与に続いて、アクリプタズの分布量(Vdss)は1.21±0.09l/kgであり、アクリプタズがヒトに広く分布していることを示唆している。 アクリプタズは胎盤を容易に横切り、母乳中に見出される。 Acriptazは約60%1-10µg/mlの血しょう濃度範囲の血しょう蛋白質に区切られます。 ヒト脳脊髄液中のアクリプタズ濃度(n=6)は血漿中の濃度の45%(±5%)であり、この比は血漿タンパク質に結合していない画分にほぼ等しい。
生体内変換および排除: インビボ ヒトでの研究および in vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究では、Acriptazはいくつかのヒドロキシル化代謝物にシトクロムP450(酸化)代謝を介して広範囲に生体内変換されていることが示されている。 In vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究では、Acriptazの酸化的代謝は、主にCYP3AファミリーからのシトクロムP450アイソザイムによって媒介されることが示唆されているが、他のアイソザイムは二次的役割を有し得る. アクリプタズ200mgで定常状態に投与された八健康な男性ボランティアにおける質量バランス/排泄研究では、単一の50mgの用量に続いて毎日二回与えられた14C-アクリプタズ、約91.4±10.放射線標識用量の5%が尿で回収された(81.3±11.1%)糞便と比較した排泄の主要な経路を表す(10.1±1.5%). 尿中の放射能の80%以上がヒドロキシル化代謝産物のグルクロニド複合体で構成されていた. 従ってシトクロムP450新陳代謝、glucuronideの共役およびglucuronidated代謝物質の尿の排泄物は人間のacriptazのbiotransformationそして除去の第一次経路を表します. 尿中の放射能のごく一部(<5%)(総用量の<3%を示す)のみが親化合物で構成されていたため、腎排excretionは親化合物の排除においてわずかな役割を果たす.
Acriptazは人のシトクロムp450の人の元素の誘導物質であるために示されていました。 自己誘導の薬物動態は、治療が単回投与から200-400mg/日の投与の二から四週間に継続するにつれて、アクリプタズの見かけの経口クリアランスの約1.5-2倍の増加によって特徴付けられる。 自己誘導はまた、血漿中のアクリプタズの末端半減期を約45時間(単回投与)から約25-30時間に、200-400mg/日で複数投与後に対応する減少させる。
特殊集団:
腎機能障害: アクリプタズの単回投与の薬物動態は、軽度のいずれかと23被験者で比較されています(50â¢clcr<80ml/分),中等度の(30â¢clcr<50ml/分)または重度の腎機能障害(clcr<30ml/分),腎障害または透析を必要とする末期腎疾患(esrd),および正常な腎機能を有する8被験者(clcr>80ml/分)). 腎障害(軽度、中等度および重度)は、アクリプタズの薬物動態に有意な変化をもたらさなかった. しかし、脳を必要とするESRDを有する患者は、43を示した。一週間の間にわたるアクリプタズークの5%の減少。 また、血漿中のアクリプタズヒドロキシ代謝産物の蓄積があった. 結果は、各透析治療後のAcriptazの追加の200mgの用量でAcriptaz療法を補完することは、Acriptazクリアランスに対する透析の効果を相殺するのに役立つことを示唆し. さもなければclcr>20ml/minの患者はacriptazの日の調整を要求しません。
肝機能障害: 定常状態の研究では、46人の患者を比較します
マイルド(n=17:イシャックスコア1-2),
中モデレート(n=20、イシャクスコア3-4),
または重度(n=9、Ishakスコア5-6、Child-Pugh Aは8ptsです。、1人の子供の提供のために-pughスコアは適用されません)
肝障害の尺度として肝線維症を行った。
調査された患者はacriptazを含んでいる抗レトロウイルス療法を受け取っていました200少なくとも6週間前にpharmacokinetic見本抽出、3.4年の療法の中央の持続期間助アクリプタズおよび五つの酸化代謝産物の複数用量の薬物動態学的配置は変更されなかった。
助肝線維症を有するこれらの患者の約15%、9,000ng/ml(通常の平均トラフの2倍)を超えるアクリプタズトラフ濃度を有していた。 肝機能障害を有する患者は、薬物誘発毒性の証拠について慎重に監視する必要があります。
軽度および中等度の肝障害(子どもピューは、A、n=6、子どもピュー B、n=4)を有するHIV陰性患者の200mg Acriptaz単回投与薬物動態学的研究では、腹水を有するChild-ピュー B患者において、AcriptazのAUCの有意な増加が観察され、肝機能および腹水が悪化する患者は全身循環においてAcriptazを蓄積するリスクがあることを示唆している。 Acriptazは複数投与量でそれ自身の代謝を誘導するため、この単回投与試験は、複数投与量の薬物動態に対する肝障害の影響を反映していない可能性が
多国籍2NN研究では、1,077人の患者の集団薬物動態学的物質が行われ、391人の女性が含まれていた。 女性患者は男性患者よりもアクリプタズの13.8%低いクリアランスを示した。 この違いはないと考えられて臨床的に関係します。 体重もボディマス数(BMI)もアクリプタズのクリアランスに命を与えなかったため,性別別の命はボディサイズによって説明することはできなかった。 HIV-1感染した成人におけるアクリプタズの薬物動態は、年齢(範囲19-68歳)または人種(黒人、ヒスパニック、または白人)とともに変化しないようである。 Acriptazは65の人にわたる患者でとりわけ調整されませんでした。
小児人口
アクリプタズの薬物動態に関するデータは、南アフリカ共和国での48週の小児試験(BI1100.1368)123HIV-1陽性、抗レトロウイルスnaÃve患者を含む3ヶ月から16歳、および495人の患者からなる14日から19歳の小児エイズ臨床試験グループ(PACTG)プロトコルの統合分析から得られている。
集中的なサンプリンググループにおける33人の患者(年齢範囲0.77-13.7年)の薬物動態データは、Acriptazのクリアランスが体表面積の増加と一致する方法で年齢の増加とともに増加することを示した。 150mg/mでのアクリプタズの輪2 ビッド(150mg/mでの間隔のリードの後2 QD)は、幾何平均または4-6µg/mlの間の平均トラフアクリプタズ濃度を生成した(成人データから標的とした)。 さらに,観測されたトラフアクリプタズ濃度は二つの方法の間で同等であった。
小児AIDS臨床試験グループ(PACTG)プロトコル245、356、366、377、および403の統合分析は、これらのPACTG研究に登録された3ヶ月未満の小児患者(n=17)の評価を可能にした。 観察された血しょうアクリプタズ濃度は成人および小児集団の残りの部分で観察された範囲内であったが、特に年齢の第二の月に、患者の間でより
Acriptazのタブレットおよび口腔液は線量で比較的生物学的に利用でき、交換可能であるために200mgまで示されていました。
吸収: ネビラピンは、健康なボランティアおよびHIV-1感染を有する成人における経口投与後に容易に吸収される(>90%)。 単回投与後の12人の健康な成人における絶対バイオアベイラビリティは、93±9%(平均SD)50mg錠剤および経口溶液の91±8%究2±0.4Mg/ml(7.5Μm)のピークホネビラピン濃度は、4時間単一200mg用量以下によって完成されました。 多数の線量後で、nevirapineのピーク濃度は200から400mg/dayの線量範囲で直線に添加するようです。 20HIV患者からの日で報告されたデータは、定常状態Cを示しているマックス 5.74Mg/ml(5.00-7.44)およびCの分 3.73Mg/ml(3.20-5.08)のAUCと109.0h*Âμg/ml(96.0-143.5)ネビラピン注入の200mgを利用している患者で。 その他の公表データはこれらを実行する必要がある。 長与有効性はネビラピンのたらいのレベルが3.5μg/mlを透過する患者で相当しいようです。
配布: 健康な成人への静脈内投与に続いて、ネビラピンの分布容積(Vdss)は1.21±0.09l/kgであり、ネビラピンがヒトに広く分布していることを示唆している。 ネビラピンは胎盤を容易に横切り、母乳中に見出される。 ネビラピンは約60%1-10μg/mlの濃度範囲でタンパク質に結合しています。 ヒト脳脊髄液中のネビラピン濃度(n=6)は血漿中の濃度の45%(±5%)であり、この比は血漿タンパク質に結合していない画分にほぼ等しい。
生体内変換および排除: インビボ ヒトでの研究および in vitro 人間のレバーミクロソームとの調査はnevirapineが複数のhydroxylated代謝物質にシトクロムp450(酸化)新陳代謝によって広くbiotransformedであることを示しました。 In vitro ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究では、ネビラピンの酸化的代謝は、主にCYP3AファミリーからのシトクロムP450アイソザイムによって媒介される. ネビラピン200mgで定常状態に投与された八健康な男性ボランティアの質量バランス/排泄研究では、単一の50mgの用量に続いて毎日二回与えられた14C-ネビラピン、約91.4±10.放射線標識用量の5%が尿で回収された(81.3±11.1%)糞便と比較した排泄の主要な経路を表す(10.1±1.5 %). 尿中の放射能の80%以上がヒドロキシル化代謝産物のグルクロニド複合体で構成されていた. 従ってシトクロムP450新陳代謝、glucuronideの共役およびglucuronidated代謝物質の尿の排泄物は人間のnevirapineのbiotransformationそして除去の第一次経路を表します. 尿中の放射能のごく一部(<5%)(総用量の<3%を示す)のみが親化合物で構成されていたため、腎排excretionは親化合物の排除においてわずかな役割を果たす
ネビラピンは、人のシトクロムP450炭素の誘導物質であることが示されている。 自己誘導の薬物動態は、治療が単回投与から200-400mg/日の投与の二から四週間に続くにつれて、ネビラピンの見かけの経口クリアランスの約1.5-2倍の増加自己誘導はまた、血漿中のネビラピンの末端相半減期の対応する減少を約45時間(単回投与)から約25-30時間に200-400mg/日で複数投与後にもたらす。
腎障害: ネビラピンの単回投与の薬物動態は、軽度の23患者(50℃clcr<80ml/分)、中等度(30℃clcr<50ml/分)または重度の腎機能障害(clcr<30ml/分)、腎障害または透析を必要とする末期腎疾患(esrd)、および正常な腎機能を有する8患者(clcr>80ml/分)で比較されている。). 腎障害(軽度、中等度および重度)は、ネビラピンの薬物動態に有意な変化をもたらさなかった. しかし、人を必要とするESRDの著者は43を示しました。一週間の間にわたるネビラピンaucの5%の減少。 また、血漿中のネビラピンヒドロキシ代謝産物の蓄積があった. 結果は各透析の処置に続くAcriptazの付加的な200mgの線量とnevirapine療法を補うことがnevirapineの整理に対する透析の効果を相殺するのを助けることを提案します. さもなければclcr>20ml/minの患者はネビラピンの音の調整を要求しません。
肝障害:46人の患者を比較した定常状態の研究
マイルド(n=17:イシャックスコア1-2),
中モデレート(n=20、イシャクスコア3-4),
または重度(n=9、Ishakスコア5-6、Child-Pugh Aは8ptsです。、1人の子供の提供のために-pughスコアは適用されません)
肝障害の尺度として肝線維症を行った。
調査された患者はacriptazを含んでいる抗レトロウイルス療法を受け取っていました200少なくとも6週間前にpharmacokinetic見本抽出、3.4年の療法の中央の持続期間学,ネビラピンおよび五つの酸化代謝産物の複数用量の薬物動態学的配置は変化しなかった。
助肝線維症を有するこれらの患者の約15%、9,000ng/ml(通常の平均トラフの2倍)を超えるネビラピントラフ濃度を有していた。 肝機能障害を有する患者は、医薬品による毒性の証拠について慎重に監視する必要があります。
軽度および中等度の肝障害(子どもピューは、A、n=6、子どもピュー B、n=4)を有するHIV陰性患者の200mgネビラピン単回投与薬物動態学的研究では、腹水を有するChild-ピュー B患者において、ネビラピンのAUCの有意な増加が観察され、肝機能および腹水が悪化する患者は全身循環にネビラピンを蓄積するリスクがあることを示唆している。 ネビラピンは複数投与量でそれ自身の代謝を誘導するため、この単回投与試験は、複数投与量の薬物動態に対する肝障害の影響を反映していない
性別および高齢者
多国籍2NN研究では、1日077人の患者の人口薬物動態物質が391人の女性を含んで行われました. 女性の患者は13を示しました.男性患者よりもネビラピンのクリアランスが8%低くなりました. この違いはないと考えられて臨床的に関連する. 体重もボディマス数(BMI)もネビラピンのクリアランスに足を備えなかったので、性別別の値はボディサイズによって説明することはできません。 HIV-1感染した成人におけるネビラピンの薬物動態は、年齢(範囲19-68歳)または人種(黒人、ヒスパニック系、または白人)とともに変化しないようです). ネビラピンは65の人にわたる患者でとりわけ調整されませんでした
小児人口
ネビラピンの薬物動態に関するデータは、南アフリカ共和国における48週の小児研究(BI1100.1368)123HIV-1陽性、抗レトロウイルスnaÃve患者を含む3ヶ月から16歳、495人の14日から19歳の患者からなる小児エイズ臨床試験グループ(PACTG)プロトコルの統合分析である。
集中的なサンプリンググループにおける33人の患者(年齢範囲0.77-13.7年)の薬物動態データは、ネビラピンのクリアランスが体表面積の増加と一致する方法で年齢の増加とともに増加することを示した。 150mg/mでのネビラピンの輪2 ビッド(150mg/mでの間隔のリードの後2 QD)は、幾何平均または4-6µg/mlの間の平均トラフネビラピン濃度を生成した(成人データから標的とした)。 さらに,観察されたトラフネビラピン濃度は両方法の間で同等であった。
小児AIDS臨床試験グループ(PACTG)プロトコル245、356、366、377、および403の統合分析は、これらのPACTG研究に登録された3ヶ月未満の小児患者(n=17)の評価を可能にした。 観察された血しょうネビラピン濃度は成人および小児集団の残りの部分で観察された範囲内であったが、特に年齢の第二月において、患者間でより
全身使用のための抗ウイルス薬、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ATCコードJ05AG01。
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、および遺伝毒性の従来の研究に基づく臨床試験で観察されたもの以外のヒトにとって特別な危険を明発癌性の調査では、Acriptazはラットおよびマウスの肝腫瘍を引き起こします。 これらの知見は、アクリプタズが肝酵素の強力な誘導物質であることに関連しており、遺伝毒性作用モードによるものではない可能性が最も高い。 生殖毒性学の調査では、損なわれた豊饒の証拠はラットで見られました。
非臨床データは、安全性、薬理学、反復投与毒性および遺伝毒性に関する従来の研究に基づく臨床研究で観察されたもの以外のヒトにとって特別な危険発癌性の調査では、nevirapineはラットおよびマウスの肝腫瘍を引き起こします。 これらの知見は、ネビラピンが肝酵素の強力な誘導物質であることに関連しており、遺伝毒性作用モードによるものではない可能性が最も高い。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient