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作用機序:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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アクネリーゼ
トレチノイン
Acnelyse(tretinoin)のカプセルは激しい前骨髄球性白血病(APL)、フランスアメリカイギリスの(FAB)分類M3(を含むM3変形)の患者の寛解の誘導のために示されます、t(15,17)転座. Acnelyse(トレチノイン)は解決の導きのためのものです。 最適な統合または維持レジメンは定義されていないが、すべての患者は、Acnelyse(tretinoin)による誘導療法が完了した後、aplの寛解統合および/または維持療法の受け入れられた形態を受けるべきである。)
Acnelyseは正常性系の病における所所適用のために示される。 他の障害の治療におけるこの製品の長期使用の安全性および有効性は確立されていない。
使用量は45mg/mです2完全寛解が文書化されるまで、二つの均等に分割された用量として投与される/日。 治療は、完全寛解の達成後30日、または治療後90日のいずれか早い方で中止する必要があります。
Acnelyse(トレチノイン)の治療開始後に、t(15,17)転座の存在が細胞遺伝学および/またはポリメラーゼ連鎖反応研究によって確認されず、患者がAcnelyse(トレチノイン)に反応しなかった場合、急性骨髄性白血病に適した代替療法が考慮されるべきである。
Acnelyse(トレチノイン)は解決の導きのためのものです。 最適な統合または保守レジメンは決定されていません。 したがって、すべての患者は、特に禁忌でない限り、Acnelyse(トレチノイン)による誘導療法後のAPLの標準的な統合および/または維持化学療法レジメンを受け
Acnelyseのゲル、クリームまたは液体は全体の影響を受けた領域軽くカバーするのに十分を使用してアクネの損害が現われる皮に、引退する前に、日に一度適. 液体:液体は指先、ガーゼのパッド、または綿棒を使用して加えられるかもしれません. ガーゼや綿を使用する場合は、治療が意図されていない領域に液体が流れ込む程度に、それを過飽和させないように注意する必要があります. ゲル:被験者によって引わる適用の可能性を最小にするゲルの"ピリング"の十分な適用結果。 適用により暖かさまたはわずかな刺すことの一時的な感じを引き起こす. 一時的に治療を中止したり、適用回数を減らしたりする必要がある場合は、患者が治療に耐えられるようになったときに治療を再開したり、適用回数を増やしたりすることがあります
ビヒクル、薬物濃度、または用量頻度の変化は、臨床的治療応答および皮膚耐性を注意深く観察することによって注意深く監視する必要がある。
治療の初期の数週間の間に、炎症性病変の明らかな悪化が起こることがある。 これは、以前は目に見えなかった深い病変に対する投薬の作用によるものであり、治療を中止する理由とはみなされるべきではありません。
治療上の結果は二から三週間後に気づかれるべきですが、明確で有利な効果が見られる前に療法の六週間以上は要求されるかもしれません。
アクネの損害が満足に答えたら、より少なく頻繁な適用、または他の適量の形態との改善を維持することは可能かもしれません。
Acnelyse(tretinoin)のアクネの処置と扱われる患者は化粧品を使用するかもしれませんが扱われるべき区域は薬物が適用される前に完全に清潔になるべきです。 (参照 注意事項.)
Acnelyse(トレチノイン)は、Acnelyse(トレチノイン)、その成分のいずれか、または他のレチノイドに対する透過を有する患者には認められる。 Acnelyse(tretinoin、ゼラチンカプセル中の防腐剤として使用されるパラベンに敏感な患者に与えられるべきではありません。
成分のいずれかに対する過敏症が指摘されている場合は、製品の使用を中止する必要があります。
警告
妊娠カテゴリD-箱入り警告を参照してください
トレチノインは、マウス、ラット、ハムスター、ウサギおよびピグテールザルに催奇形性および胚毒性作用を有し、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす トレチノインは、研究されたすべての動物において、胎児吸収および生胎児の減少を引き起こす。 総外部、軟組織および骨格の変化は、マウスでは0.7mg/kg/日、ラットでは2mg/kg/日、ハムスターでは7mg/kg/日、ピグテールサルでは10mg/kg/日の用量で起こり、それぞれ1/20、1/4、および1/2および4倍のヒト用量でテストされた唯一の用量である。2 ベース)。
妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません. Acnelyse(tretinoin)を管理される人間との経験が非常に限られているが、高められた自発中絶および他のretinoidsの使用と関連している主要な人間の胎児の異常は人間で. 報告された欠陥には、CNS、筋骨格系、外耳、眼、胸腺および大血管の異常、および顔面異形、口蓋裂および副甲状腺ホルモン欠乏症が含まれる. これらの異常のいくつかは致命的でした. 明らかなCNS異常の有無にかかわらず、IQスコアが85年の事例も報告されている。 妊娠中に暴露されたすべての胎児が影響を受ける可能性があり、現時点では、どの胎児が影響を受けていないかを決定するantepartum手段はありません
有効な避妊はAcnelyse(tretinoin)療法の間にそして療法の中断の後の1か月の間すべての女性によって使用されなければなりません。 避妊は子宮摘出術が行われなければ不妊または月経閉止期の歴史がある時でさえ使用されなければなりません。 避妊が必要なときはいつでも、禁欲が選択された方法でない限り、二つの信頼できる形態の避妊を同時に使用することが推奨される。 妊娠が処置の間に起これば、医者および患者は妊娠を続けるか、または終了させることの望ましさを論議するべきです。
T(15,17)転校のない人
Acnelyse(トレチノイン)による治療の開始は、急性前骨髄球性白血病の形態学的診断に基づいている可能性がある。 APLの診断の確認は、細胞遺伝学的研究によるt(15,17)遺伝子マーカーの検出によって求められるべきである。 これらが弾性である場合、PML/Rara混合は分子断片を用いて求められる引きである。 Acnelyse(tretinoin)に対する他のAMLサブタイプの応答率は示されていないので、遺伝マーカーがない患者は代替治療のために考慮されるべきである。
レチノイン酸-APL(RA-APL)=
Acnelyse(トレチノイン)で治療されたAPL患者の最大25%において、致命的であり得る症候群が起こる(参照 箱入りの警告 そして 副作用).
プレゼンテーション時の白血球増加症およびAcnelyse治療中の急速に進化する白血球増加症
見る 箱入りの警告。
脳脊髄液減少症
アクネリーゼ(トレチノイン)を含むレチノイドは、特に小児患者において、偽腫瘍脳(良性頭蓋内高血圧)と関連している。 テトラサイクリンのような偽腫瘍脳/頭蓋内高血圧を引き起こすことが知られている他の薬剤の併用は、この状態のリスクを高める可能性がある( 注意事項:薬物相互作用). 偽腫瘍脳の初期徴候および症状には、乳頭浮腫、頭痛、吐き気および嘔吐、および視覚障害が含まれる。 これらの症状を有する患者は、偽腫瘍脳について評価されるべきであり、存在する場合は、神経学的評価と協調して適切なケアを行うべきである。
脂質
患者の60%まで処置の完了にリバーシブルだった高脂血症および/または高トリグリセリド血症を経験しました。 トリグリセリドおよびコレステロールの一時的な上昇の臨床結果は不明であるが、静脈血栓症および心筋梗塞はそのような複雑化のための危険度が
肝機能検査結果の上昇
高いレバー機能の試験結果は処置の間に患者の50%から60%に起こります。 レバー機能の試験結果は処置の間に注意深く監視され、考察はAcnelyse(tretinoin)の一時的な回収に試験結果が正常な価値の上限>5倍に達すれば与えられます。 ただし、これらの異常の大きさはacnelyse(tretinoin)の中断なしでまたは処置の後で解決します。
注意事項
一般
Acnelyse(tretinoin)はAPLの患者で可能性としては重要で有益な作用をもたらします。 治療を受けている患者は、呼吸不全および/または白血球増加症の徴候について注意深く観察すべきである(参照 箱入りの警告). APL患者のための適切な支持ケア,することで,出血の予防,感染のための迅速な治療,Acnelyseによる治療中に維持されるべきです(トレチノイン).
処置の最初の月の間にあらゆる器官系を含むかもしれない血栓症の危険が(静脈および幹線)あります(見て下さい 副作用). したがって、Acnelyse(tretinoin)およびトラネキサム酸、アミノカプロン酸またはアプロチニンなどの抗線溶剤の組み合わせで患者を避ける場合は必要です( 薬物相互作用).
Acnelyse(tretinoin)で治療された患者では、特にめまいや重度の頭痛を経験している場合、機械を運転または操作する能力が損なわれる可能性があります。
マイクロドーズプロゲステロン製剤("ミニピル")は、Acnelyse(トレチノイン)による中の人の不十分な方法である可能性があります。
検査室テスト
患者の血液学的プロファイル、凝固のプロフィール、レバー機能の試験結果およびトリグリセリドおよびコレステロール値は頻繁に監視されるべきです。
発がん、突然変異誘発および生殖能力の障害
トレチノインを用いた長期発癌性研究は行われていない。 短期発癌性の調査では、30mg/kg/日(mg/mの約2倍の人間の線量)の線量のtretinoin2 basis)はジエチルニトロサミン(DEN)誘導マウス幅および幅の速度を増加させることを示した。 トレチノインは、変異のためのエイムズとチャイニーズハムスターv79cellhgprtアッセイでテストしたときに活性であった。 姉妹染色分体交換(SCE)の二重の増加は、ヒト二倍体線維芽細胞で実証されているが、他の染色体異常アッセイ、を含む in vitroヒト末梢リンパ球におけるアッセイと インビボ マウス小核アッセイは、鎖形成又は異数形成効果を示さなかった。 生殖能力および生殖能力に対する悪影響は、5mg/kg/日(mg/mのヒト用量の約2/3)までの用量でラットで行われた研究では観察されなかった2 ベース)。 イヌにおける6週間の毒性学的研究では、未成熟精子の数が増加した、軽度から著しい精巣変性が10mg/kg/日(mg/mの同等のヒト用量の約4倍)で観察され2).
授乳中の母親
この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄される、そして看護の幼児のAcnelyse(tretinoin)からの深刻な不利な反作用のために潜在性のために、母はこの薬剤を取る前に看護
小児用
アクネリーゼ(トレチノイン)の小児使用に関する臨床データは限られています). アクネリーゼ(トレチノイン)で治療された15人の小児患者(年齢範囲:1-16歳)のうち、完全寛解の発生率は67であった%. 1歳未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない. 何人かの小児科の患者は救助のために鎮痛性の処置および腰神経穿刺を要求する厳しい頭痛およびpseudotumor cerebriを経験します. 小児患者の治療には注意が必要です. 線量の減少は深刻なおよび/または耐え難い毒性を経験している小児科の患者のために考慮されるかもしれませんが、45mg/mより低い線量でAcnelyse(tretinoin)の効2/日は小児集団において評価されていない。
高齢者の使用
Acnelyse(トレチノイン)の人における被験者の数のうち、21.4%は60以上であった。 これらの被験者と若年患者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。
警告
情報は提供されていません。
注意事項
一般
感受性または化学的刺激を示唆する反応が起こった場合は、薬剤の使用を中止する必要があります. 日光への露出は、sunlampsを含んで、Acnelyseの使用中に最小になるべきで日焼けの患者はtretinoinの使用の結果として日光への高められた感受性のために十分に回復するまでプロダクトを使用しないように助言されるべきです. 職業によるかなりの太陽への露出があるように要求されるかもしれない患者および太陽への固有の感受性とのそれらは特に注意を運動させる. 利用の日焼け止めの製品及び防護服超えて地域の場合にオススメの露出は避けられません
天候の極端は、風または風邪のようなまたtretinoinの処置の下で患者に、刺激するかもしれません。 Acnelyse(tretinoin)のアクネの処置は足の目、口、濃度、および膜から保護される引きです。 局所使用は、適用部位で重度の局所紅斑および剥離を引き起こす可能性がある。 ローカル苛立ちのある程度が保証すれば、患者は薬物をより少なく頻繁に使用するか、一時的に使用を中断するか、または使用を完全に中断するようTretinoinによりeczematous皮の厳しい苛立ちを引き起こすために報告され、この条件の患者で最大の注意と使用されるべきです。
発癌
トレチノインの発癌性を決定するための長期動物研究は行われていない. 無毛アルビノマウスの研究は、トレチノインは、太陽シミュレータから弱発癌性光の腫瘍形成の可能性を加速することができることを示唆している. 他の研究では、トレチノインで処理された軽く着色された無毛マウスをUVB光の発癌性線量に曝したとき、皮膚腫瘍の発生率および発症率が低下し. 実験条件が著しく異なるため、これらの異なるデータを厳密に比較することはできませ. これらの研究の人間への意義は明らかではありませんが、患者は太陽への暴露を避けるか最小限に抑えるべきです
妊娠
整形性効果-ヒカテゴリーc
オーラル トレチノインはラットで項目人間の線量1000倍の線量で与えられたとき催奇形性であるために示されていました。 口蓋トレチノインは線量量で500回の目標間の線量量を与えられたときラットで強度であるために示されていました。
トピックス トレチノインは、ラットおよびウサギにおいて、それぞれ100および320倍の局所ヒト用量で与えられたときに催奇形性であることは示されていない(50kgの成人が250mgの0.1%クリームを局所的に適用すると仮定すると)。 しかし,これらの局所用量では,両種において多数の骨の遅延骨化が起こった。 これらの変化は、正常な発達の変種とみなされ得、通常は離乳後に修正される。 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にトレチノインを使用する必要があります。
授乳中の母親
この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、Acnelyseが看護女性に管理されるとき注意は運動されるべきです。
ゲルは可燃性です。 注:熱および炎から保って下さい。 保管は密閉じます。
事実上すべての患者は薬剤関連の毒性、特に頭痛、熱、弱さおよび疲労を経験します。 これらの悪影響はほとんど永久的または不可逆的ではなく、通常は治療の中断を必要としません。 有害事象のいくつかは、出血、感染症、胃腸出血、播種性血管内凝固、肺炎、敗血症、および脳出血を含むAPL患者において一般的である。 以下は、物物関係にかかわらず、Acnelyse(トレチノイン)で予め定められた被験者において予め定められた意義について説明する。
典型的なレチノイド毒性
最も頻繁に報告された有害事象は、ビタミンAの高用量を服用している患者に記載されているものと同様であり、頭痛(86%)、発熱(83%)、皮膚/粘膜の乾燥(77%)、骨痛(77%)、悪心/嘔吐(57%)、発疹(54%)、粘膜炎(26%)、掻痒(20%)、発汗の増加(20%)、視覚障害(17%)、眼疾患(17%)、脱毛症(14%)、皮膚の変化(14%)、視力の変化(6%)、骨の炎症(3%)、視野欠損(3%)。
RA-APL症候群
Acnelyse(tretinoin)と扱われるAPLの患者は熱、呼吸困難、激しい呼吸の苦脳、体重増加、レントゲン写真の肺の浸潤、胸膜および心膜の浸出、浮腫および肝臓、腎臓および多臓. この症候群は、心筋収縮性およびエピソード性低血圧の障害を伴うことがあり、付随する白血球増加症の有無にかかわらず観察されている. 一部の患者は進行性の低酸素血症および多臓器不全のために期限切れになっている. シンドロームはAcnelyse(tretinoin)の最初の線量の後で報告されてあるケースが処置の最初の月の間に一般に、起こります). シンドロームの管理は厳密に定義されていませんが、シンドロームの最初の印で与えられる高用量のステロイドは罹患率および死亡率を減らすよう. デキサメタゾンによる治療,10mgの静脈内投与ごとに12のための時間3日または症状の解決まで,症状の最初の疑いで遅滞なく開始されるべきです(以下の一つ以上:発熱,呼吸困難,体重増加,異常な胸部聴診所見またはx線撮影異常). アクネリーゼ(トレチノイン)で治療された患者の六十パーセント以上は、これらの症状のために高用量のステロイドを必要とすることがあります. 大多数の患者は、症候群の治療中にAcnelyse(トレチノイン)療法の終了を必要としない
ボディ全体として
Acnelyse(トレチノイン)投与に関連するおよび/またはAPLに関連する一般的な障害には、倦怠感(66%)、震え(63%)、出血(60%)、感染症(58%)、末梢浮腫(52%)、痛み(37%)、胸部不快感(32%)、浮腫(29%)、播種性血管内凝固(26%)、体重増加(23%)、注射部位反応(17%)、食欲不振(17%)、体重減少(17%)、筋肉痛(14%)、痛み(9%)、蜂巣炎(8%)、顔浮腫(6%)、体液不均衡(6%)、蒼白(6%)、リンパ障害(6%)、アシドーシス(3%)、低体温(3%)、腹水(3%)。
呼吸器系の障害
呼吸系障害は,Acnelyse(トレチノイン)を投与したAPL患者において一般的に報告されていた。 これらのイベントの大部分はRA-APL曲の状況です(参照 箱入りの警告). 呼吸器系の有害事象には、上気道障害(63%)、呼吸困難(60%)、呼吸不全(26%)、胸水(20%)、肺炎(14%)、ラレス(14%)、呼気性whe鳴(14%)、下気道障害(9%)、肺浸潤(6%)、気管支喘息(3%)、肺水腫(3%)、喉頭浮腫(3%)、不特定の肺疾患(3%)が含まれていた。
耳の障害
耳の障害は一貫して報告され、耳痛または耳の満腹感は患者の23%によって報告された。 難聴およびその他の不特定の耳介障害は、患者の6%で観察され、不可逆性難聴のまれな(<1%)報告があった。
胃腸障害
GI障害には、GI出血(34%)、腹痛(31%)、その他の胃腸障害(26%)、下痢(23%)、便秘(17%)、消化不良(14%)、腹部dis満(11%)、肝ひ腫(9%)、肝炎(3%)、潰瘍(3%)、不特定の肝障害(3%)が含まれていた。
心血管および心拍数およびリズムの無秩序
不整脈(23%)、紅潮(23%)、低血圧(14%)、高血圧(11%)、静脈炎(11%)、心不全(6%)および患者の3%:心停止、心筋梗塞、拡大心臓、心雑音、虚血、脳卒中、心筋炎、心膜炎、肺高血圧症、二次心筋症。
中枢および末梢神経系の無秩序および精神医学
めまい(20%)、感覚異常(17%)、不安(17%)、不眠症(14%)、うつ病(14%)、混乱(11%)、脳出血(9%)、頭蓋内圧(9%)、興奮(9%)、幻覚(6%)および患者の3%:異常歩行、失認、失語症、asterixis、小脳浮腫、小脳障害、痙攣、昏睡、CNSうつ病、構音障害、脳症、顔面麻痺、片麻痺、低反射症、低下症、光反射なし、神経学的反応、脊髄障害、振戦、脚の弱さ、意識不明、認知症、物忘れ、傾眠、遅いスピーチ。
ウリナリウム>
腎不全(11%)、排尿障害(9%)、急性腎不全(3%)、排尿頻度(3%)、腎尿細管壊死(3%)、前立腺肥大(3%)。
その他の有害事象
結節性紅斑,好塩基球増加症および高ヒスタミン血症,Sweet症候群,器官肥大症,高カルシウム血症,すい炎および筋炎の単離された症例が報告されている。
Acnelyse(トレチノイン)で報告された追加の有利反応)
心血管
さまざまな部位(例えば、脳血管障害、心筋梗塞、腎梗塞)を含む血栓症(静脈および動脈の両方)の症例はめったに報告されていない(参照 使用上の注意:一般).
血液学
血小板増加症のまれな症例が報告されている。
スキン
性器潰瘍性大腸炎
その他の有害事象
主に皮膚を含む血管炎のまれな症例が報告されている。
ある特定の敏感な個人の皮は過度に赤く、浮腫性、水ぶくれになるか、またはcrustedかもしれません. これらの効果が起これば、薬物は皮の完全性が元通りになるまで中断されるべきです、または薬物は患者が容認できるレベルに調節されるべきで. 局所トレチノインに対する真の接触アレルギーはまれに遭遇する. 一時的なハイパーまたはhypopigmentationはacnelyseの繰り返された適用と報告されました。 ほかの人は光への感受性を間、acnelyseとの処置の下で高めたために報告されました。 今日まで、Acnelyseのすべての有害作用は、治療の中止に際して可逆的であった(参照 適量および管理 セクション)。
Acnelyse(トレチノイン)の過剰摂取の場合、ビタミン過剰症Aの可逆的徴候(頭痛、吐き気、嘔吐、粘膜皮膚症状)が現れることがあります。 異異形成片または固形片の患者における最大容用量は195mg/mであった2/日。 小規模患者における最大容量量は、60mg/mで低かった2/日。 他のretinoidsとのOverdosageは一時的な頭痛、顔の洗い流すこと、cheilosis、腹部の苦痛、目まいおよび運動失調と関連付けられました。 これらの徴候は明白な残りの効果なしですぐに解決した。
過剰摂取の場合には特定の治療はないが、患者が特別な血液学的単位で治療されることが重要である。
薬用過剰になりますので、あら急速やより良い結果を得ることが可能で示し、赤み、剥がれや不快感が生じることがある。 薬物の経口摂取は、ビタミンAの過度の経口摂取に関連するものと同じ副作用を引き起こす可能性がある。
トレチノイン活性は、主に親薬物によるものである. ヒトの薬物動態の研究では、経口投与された薬物は全身循環によく吸収され、投与された放射線標識の約三分の二は尿中に回収された。. 最初の投薬の後のtretinoinの末端の除去の半減期は0です.APLの患者の5から2時間. トレチノインが自身の新陳代謝を引き起こすという証拠があります. 血漿トレチノイン濃度は、連続療法の1週間の間にその日の値の三分の一に平均して減少します1. 平均±SDピークトレチノイン濃度は394 89から138±139ng/mLに減少したが、曲線(AUC)値の下の面積は537±191ng·h/mLから249±185ng·h/mLに45mg/mの間に減少した2 7APL患者における毎日の投薬。 この変化に対して"修正"するために用量を増やしても応答は増加しなかった。
吸収
シングル45mg/m2 APL患者への(-80mg)経口投与量は、347±266ng/mLの平均SDピークトレチノイン濃度をもたらした。 ピーク濃度に達するまでの時間は1-2時間であった。
配布
トレチノインの見かけの分布量は決定されていない。 トレチノインはアルブミンに主に血しょうで95%より大きいです結合しました。 血漿タンパク質結合は、10-500ng/mLの濃度範囲にわたって一定のままである。
代謝
トレチノイン代謝産物は、血漿中および尿中に同定されている。 シトクロムP450酵素は、トレチノインの酸化的代謝に関与している。 代謝産物には、13-cisレチノイン酸、4-オキソが含まれる トランス レチノイン酸、4-オキソシスレチノイン酸、および4-オキソ トランス レチノイン酸グルクロニド APL患者では、45mg/mの毎日の投与2 トレチノインの用量は、4-オキソの尿中排excretionの約十倍の増加をもたらした トランス ベースライン値と比較した場合、2-6週間連続して投与した後のレチノイン酸グルクロニド。
排泄
Radiolabeled薬剤との調査はtretinoinの2.75そして50mgの線量の経口投与の後で、放射能の90%より大きい尿および糞便で回復されたことを示しました。 3人の被験者からのデータに基づいて、放射能の約63%が72時間以内に尿中に回収され、31%が6日以内に糞便中に現れた。
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However, we will provide data for each active ingredient