治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アシリブレ
パントプラゾール
遅延解放の口頭懸濁液およびPROTONIXの遅延解放のタブレットのために示されます:
胃食道逆流症(GERD)に伴うびらん性食道炎の短期治療)
PROTONIXは、びらん性食道炎(EE)の治癒および症候性救済における短期治療(最大8週間)のために、成人および小児患者において五歳以上で示される。 処置の8週後に直らなかったそれらの大人の患者のために、PROTONIXの付加的な8週のコースは考慮されるかもしれません。 小児患者における8週間を超える治療の安全性は確立されていない。
びらん性食道炎の治癒の維持
PROTONIXはEEの治療の維持およびゲルトの大人の患者の昼間および夜の胸焼けの徴候の再発率の減少のために示されます。 対照研究は12ヶ月を超えて拡張しませんでした。
ゾリンジャー-エリソン症候群を含む病理学的過分泌状態
PROTONIXはzollinger Ellisonシンドロームを含む病理学のhypersecretory条件の長期処置のために、示されます。
推奨投薬スケジュール
PROTONIXは口頭懸濁液の準備のための包みの遅らせ解放の微粒としてまたは遅らせ解放のタブレットとして供給されます。 推奨用量は表1に概説されています。
表1:PROTONIXのスケジュール
表示 | 線量の頻度 |
逆流性食道炎に伴うびらん性食道炎の短期治療 | |
アダルト | 40mgまで8日間* |
お子様(5歳以上)) | |
△15のkgへの<40のkg | 20mgは8個までのために一度 |
≥40のkg | ミリグラム40 |
びらん性食道炎の治癒の維持 | |
アダルト | 40mg均一毎日*** |
ゾリンジャー-エリソン症候群を含む病理学的過分泌状態 | |
アダルト | 回約40万円** |
*治療の8週間後に治癒していない成人患者のために、プロトニクスの追加の8週間のコースが考慮されるかもしれません。 **適量の養生法は個々の忍耐強い必要性に合わせられるべきで、臨床的に示される限りのために続くべきです。 Φ240mgまでの使用量が増えている。 ***対照研究は12ヶ月を超えて拡張されませんでした |
管理の指示
各投与形態に対する投与方法の指示を表2に示す。
表2:管理手順
配合 | ルート | 指示* |
遅延放出錠剤 | オーラル | 食べ物の有無にかかわらず、全体を飲み込んだ |
遅らせ解放の口頭懸濁液のため | オーラル | 小さじ1杯のアップルソースまたはリンゴジュースで、食事の約30分前に投与します |
遅らせ解放の口頭懸濁液のため | 経鼻胃管 | 以下の手順を参照してくだ |
*患者は遅らせ解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXの遅らせ解放のタブレットそしてPROTONIXが裂かれるべきではないか、噛まれるか、または押しつぶされること |
プロトニクス遅延放出錠剤
PROTONIX遅延放出錠剤は、胃の中の食物の有無にかかわらず、全体を飲み込むべきである。 患者が40mgのタブレットを飲み込むことができなければ20mgのタブレットは取られるかもしれ 制酸剤の併用投与は、プロトニクス遅延放出錠剤の吸収に影響しない。
遅延解放の口頭懸濁液のためのPROTONIX
遅らせ解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXはりんごジュースの経口投与によってだけおよそ30分食事前に管理されるべきですまたはりんごジュースだけのapplesauceまたはnasogastric管。 安定性のために適切なpHが必要であるので、りんごジュース以外の液体、またはapplesauce以外の食糧の遅らせ解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを管理しないで下さい。
遅らせ解放の口頭懸濁液の包みのための40mg PROTONIXをタブレットの公式を取ってない小児科の患者のための20mgの適量を作成するために分けないで
遅延放出経口懸濁液のためのプロトニクス-Applesauceの経口投与
- パケットを開けろ
- アップルソースの一つのティースプーン一杯に顆粒を振りかける。 使用しないその他の食品または破砕または咀嚼の顆粒.
- 準備の10分以内に取って下さい。
- 顆粒が胃の中に洗い流されていることを確認するために水の一口を取ります。 必要に応じて水を繰り返します。
遅延放出経口懸濁液のためのプロトニクス-リンゴジュースの経口投与
- パケットを開けろ
- 空の粒子の小型カップや小さじを含む一杯のリンゴジュースがあります。
- 5秒間stir拌し(顆粒は溶解しません)、すぐに飲み込みます。
- 全体の線量が取られることを確かめるためには、残りの微粒を取除くためにりんごジュースと容器を一度か二度洗いなさい。 すぐに飲み込む。
遅延放出の口頭懸濁液のためのPROTONIX-Nasogastric(NG)の管またはGastrostomyの管の管理
Nasogastric管またはgastrostomy管がある患者のために、遅らせ解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXは次の通り与えることができます:
- 2オンス(60mL)のカテーテル先端シリンジのバレルからプランジャーを取り外します。 プランジャーを捨てる。
- 注射器のカテーテル先端を16本のフランス(またはそれ以上の)チューブに接続します。
- 管の曲がることを防ぐために遅らせ解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを与えている間管に付すスポイトをできるだけ高く握って下さい。
- パケットの内容物を注射器のバレルに空にします。
- リンゴジュースの10ミリリットル(小さじ2)を追加し、静かにタップおよび/またはシリンジとチューブをすすぐために注射器のバレルを振ります。 リンゴジュース(10ミリリットルまたは2杯)の同じ量を毎回使用して、少なくとも二度以上を繰り返します。 顆粒は注射器に残るべきではありません。
- PROTONIXは公式のあらゆる部品または代わりにされたbenzimidazoleに知られていたhypersensitivityの患者で禁忌とされます。 過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管浮腫、気管支痙攣、急性間質性腎炎、および蕁麻疹が含まれ得る。
- プロトニクスを含むプロトンポンプ剤(ppi)は、リルピビリン含有製品を販売されている患者には珍しいものである。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
胃悪性腫瘍の存在
成人では、プロトニクスによる治療に対する症候性反応は、胃悪性腫瘍の存在を排除しない。 PPIによる治療を完了した後、最適でない反応または早期の症候性再発を有する成人患者における追加のフォローアップおよび診断検査を検討する。 高齢の患者では、内視鏡検査も検討してください。
急性間質性腎炎
急性間質性腎炎は、プロトニクスを含むPpiを服用している患者で観察されている。 急性間質性腎炎は、PPI治療中の任意の時点で発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因する。 急性間質性腎炎が発症した場合は、プロトニクスを中止する。
クロストリジウム-ディフィシル関連下痢
公開観測的研究によるとPPI治療のようにPROTONIXと関連付けられることがあり増加のリスク クロストリジウム 関連する下痢、特に入院患者における。 この診断は改善しない下痢のために考慮されるべきです。
患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。
骨折
いくつかの公開された観察研究は、PPI療法が股関節、手首、または脊椎のosteoporosisしょう症関連骨折のリスク増加と関連している可能性があることを 骨折のリスクは、高用量を受けた患者で増加しました,複数の毎日の用量として定義されます,および長期PPI療法(年以上). 患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。 患者さんのリスクに骨粗鬆症-骨折の関連理の定式に従って処理ガイドライン
皮膚および全身性エリテマトーデス
パントプラゾールナトリウムを含むPpiを服用している患者において,皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)が報告されている。 これらの事象は、新たな発症および既存の自己免疫疾患の悪化の両方として起こっている。 Ppi誘発ループス紅斑症例の大部分はCLEであった。
Ppiで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形態は亜急性CLE(SCLE)であり,乳児から高齢者までの患者において連続薬物療法後数週間から数年以内に起こった。 一般に,組織学的所見は臓器関与なしで観察された。
全身性エリテマトーデス(SLE)はPpiを受け取っている患者のCLEよりより少なく一般に報告されます。 PPI関連SLEは、通常、非薬物誘発SLEよりも穏やかである。 SLEの発症は、典型的には、主に若年成人から高齢者に至るまでの患者において治療を開始した後、数日から数年以内に起こった。 発疹を呈した患者の大半は関節痛および血球減少症も報告された。
医学的に示されるより長くのためのPpiの管理を避けて下さい。 PROTONIXを受け取っている患者でCLEかSLEに一貫した印か徴候が注意されれば薬剤を中断し、評価のための適切な専門家に患者を示して下さい。 ほとんどの患者は4から12週の単独でPPIの中断と改善します。 血清学的検査(例えばANA)は陽性であり、血清学的検査の結果の上昇は臨床症状よりも解決に時間がかかる可能性がある。
シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症
一般に、長期(例えば、3年より長い)にわたるあらゆる酸抑制の薬物との毎日の処置はhypo-またはachlorhydriaによって引き起こされるcyanocobalamin(ビタミンB-12)の吸収不良の原因となるかもしれません。 酸抑制療法で起こるシアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されている。 この診断は、シアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状が観察される場合に考慮されるべきである。
低マグネシウム血症
低マグネシウム血症は、症候性および無症候性であり、Ppiで治療された患者ではほとんど報告されていない。 重篤な有害事象には、テタニー、不整脈、および発作が含まれる。 ほとんどの患者では,低マグネシウム血症の治療にはマグネシウム置換とPPIの中止が必要であった。
長期にわたる治療が期待される患者、またはジゴキシンなどの薬物または低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬物(例えば、利尿薬)でPpiを
腫瘍発生性
GERDの慢性的な性質のために、プロトニクスの長期投与の可能性があるかもしれない。 長期げっ歯類研究では、パントプラゾールは発癌性であり、まれなタイプの胃腸腫瘍を引き起こした。 これらの知見がヒトにおける腫瘍発生との関連性は不明である。
THCのための尿スクリーンとの干渉
PROTONIXを含むPpiを受け取っている患者のtetrahydrocannabinol(THC)のための偽陽性の尿のスクリーニングテストのレポートがずっとあります。
プロトニクスとメトトレキサートの併用
文献は、Ppiとメトトレキサートを併用すること(主に高用量で、メトトレキサート処方情報を参照)が、メトトレキサートおよび/またはその代謝産物の血清レベルを上昇および延長する可能性があり、おそらくメトトレキサート毒性を引き起こすことを示唆している。 高用量のメトトレキサート投与では、一部の患者ではPPIの一時的な離脱が考慮されることがある。
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).
副作用
- 過敏症反応
- 急性間質性腎炎
- クロストリジウム-関連する下痢
- 骨折
- 皮膚および全身性エリテマトーデス
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)
- 低マグネシウム血症
薬物相互作用
リルピビリン含有製品、高用量のメトトレキサートおよび市販薬を含む、現在服用している他の薬剤を医療従事者に知らせるように患者に指示する。
妊娠
お知らせ女性患者の生殖可能性PROTONIXの原因となり胎児害における触知又は疑われる妊娠です。
管理
- 注意遅延放出口頭懸濁液およびPROTONIX遅延放出錠剤のためのPROTONIXは、分割、粉砕、または噛むべきではない患者。
- PROTONIXの口蓋液の厚みは固定線量、より小さい線量作るために分けることができません。
- PROTONIX遅延放出錠剤は、胃の中の食物の有無にかかわらず、全体を飲み込むべきであることを患者に伝えてください。
- 制酸剤の併用投与がプロトニクス遅延放出錠剤の吸収に影響しないことを患者に知らせる。
- 遅ら解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXを食事の前におよそ30分取るように患者に助言して下さい。
- 遅らせ解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXが水、他の液体、または食糧のりんごジュースかapplesauceでだけ、ない管理されるべきであること患者に助言して下さい。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
24ヶ月の発癌性の調査では、Sprague-Dawleyのラットは0のpantoprazoleの線量と口頭で扱われました.5から200mg/kg/日、約0.1から40回の露出50mg/日と投薬されるkg人のボディ表面積の基礎の40のmg/日. 胃底においては、0時の治療.5から200mg/kg/日は用量関連の方法でenterochromaffinそっくりの(ECL)細胞の増殖および良性および悪性の神経内分泌細胞の腫瘍を作り出しました. Forestomachでは、50および200mg/kg/日(体表面積ベースで推奨されるヒト用量の約10および40倍)による治療は、良性扁平上皮乳頭腫および悪性扁平上皮癌を産生した。. パントプラゾール治療に関連するまれな胃腸腫瘍には、50mg/kg/日の十二指腸の腺癌および200mg/kg/日の胃底の良性ポリープおよび腺癌が含まれていた. 肝臓では、0での治療.5から200mg/kg/日はhepatocellularアデノーマおよび癌腫の発生の用量関連の増加を作り出しました. 甲状腺では、200mg/kg/日の処置は男性および女性のラットのための濾胞のセルアデノーマそして癌腫の高められた発生を作り出しました
24ヶ月の発癌性試験では、フィッシャー344ラットは、パントプラゾールの5-50mg/kg/日の用量で経口的に治療され、体表面積に基づいて推奨ヒト用量の約1-10 胃底では、5-50mg/kg/日による治療は、腸クロム親和性様(ECL)細胞過形成および良性および悪性神経内分泌細胞腫瘍を産生した。 この研究のための用量選択は、パントプラゾールの発癌性を包括的に評価するのに十分ではなかったかもしれない。
24ヶ月の発癌性の調査では、B6C3F1マウスはpantoprazoleの5から150mg/kg/日、ボディ表面積に基づいて推薦された人間の線量0.5から15倍の線量と口頭で扱 肝臓では、150mg/kg/日による治療は、雌マウスにおける肝細胞腺腫および癌腫の発生率の増加をもたらした。 5から150mg/kg/日の処置はまた胃基底ECLの細胞の増殖を作り出しました。
26週p53/-トランスジェニックマウス発癌性研究は陽性ではなかった。
パントプラゾールは陽性であった。 in vitro ヒトリンパ球染色体異常アッセイ、クラストジェニック効果のための二つのマウス小核試験のいずれかで、および in vitro チャイニーズハムスター卵巣細胞/HGPRT変異原性効果のための前方突然変異アッセイ。 あいまいな結果はで観察されました インビボ ラット肝臓DNA共有結合アッセイ。 パントプラゾールは陰性であった in vitro エイムズ変異アッセイ、 in vitro ラット肝細胞を用いた予定外のDNA合成(UDS)アッセイ in vitro AS52/GPT哺乳動物細胞前方遺伝子突然変異アッセイ、 in vitro マウスリンパ腫L5178Y細胞を用いたチミジンキナーゼ変異試験、および インビボ ラット骨髄細胞染色体異常アッセイ。
パントプラゾールを雄ラットで500mg/kg/日(体表面積に基づく推奨ヒト用量の98倍)および雌ラットで450mg/kg/日(体表面積に基づく推奨ヒト用量の88倍)までの経口用量で投与した場合、生殖能力または生殖能力に影響はなかった。
特定の集団での使用
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリーc
生殖の調査は妊娠した動物の器官形成の間のpantoprazoleナトリウムの管理の450mg/kg/day(ボディ表面積に基づく推薦された人間の線量の約88回)まで口頭パントプラゾールの線量のラットおよび40mg/kg/day(約16回のボディ表面積に基づく推薦された人間の線量)までの口頭線量のウサギで行われました。 調査はpantoprazoleによる胎児に損なわれた豊饒または害の証拠を明らかにしませんでした。
骨の開発に対する効果を評価するために追加のエンドポイントを持つラットにおける出生前および出生後の開発毒性研究は、パントプラゾールナト. 経口パントプラゾール用量5、15、および30mg/kg/日(体表面積ベースで約1、3、および6倍のヒト用量40mg/日)を、妊娠日(GD)6から授乳日(LD)21までの妊娠女性に投与した。. 出生後の日(PND4)からPND21に、子犬は5、15、および30mg/kg/日(約1、2mg/kg/日)で経口投与量を投与した。.3、および3.ヒトにおける2倍の暴露(AUC)40mgの用量で). 母体動物には薬物関連所見はなかった. 子犬の離乳前投与段階(PND4-21)の間に、死亡率および/または死亡率の増加および体重および体重増加の減少があった5mg/kg/日(40mg用量を受けたヒト. PND21では、5mg/kg/日(40mg用量でヒトにおけるほぼ等しい暴露(AUC))およびより高い用量で、大腿骨の平均長さおよび体重および大腿骨の骨量および. 大腿骨所見は、より低い総面積、骨ミネラル含有量および密度、骨膜および骨内周囲、および断面の慣性モーメントを含んでいた. 遠位大腿骨、近位tib骨、または息苦しい関節には顕微鏡的変化はなかった. 骨パラメータの変化は、回復期間後に部分的に可逆的であり、PND70の所見は、5mg/kg/日(40mg用量でヒトにおけるほぼ等しい暴露(AUC))および高用量で女性の仔における大腿骨幹部/皮質下骨ミネラル密度を下げることに限定されていた。
妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 妊娠中の女性に胎児の害の潜在的なリスクを助言する。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの応答を予測するものではないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に
授乳中の母親
パントプラゾールおよびその代謝産物は、ラットの乳中に排泄される。 人間のミルクのPantoprazoleの排泄物はpantoprazoleナトリウムの単一の40mgの口頭線量の後で単一の看護母の調査で検出されました。 この知見の臨床的関連性は知られていない。 人間のミルクで排泄される多くの薬剤に看護の幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性があります。 齧歯類の発癌性の調査でpantoprazoleナトリウムのために示されている腫瘍形成のための潜在性に基づいて母への薬剤の利点を考慮に入れて看護を中断するか、または薬剤を中断するかどうか決定はなされるべきです。
小児用
GERDに関連するびらん性食道炎(EE)の短期治療のためのPROTONIXの安全性と有効性は、1歳から16歳の小児患者において確立されています. EEに対する有効性は、1歳未満の患者では実証されていない. さらに、5歳未満の患者のために、利用できる年齢適切な公式に適切な適量の強さがありません. 従って、PROTONIXは患者のためのGERDと関連付けられるEEの短期処置のために5年およびより古い示されます. EE以外の小児用途に対するPROTONIXの安全性と有効性は確立されていません
1歳から16歳まで
小児患者におけるプロトニクスの使用1歳から16歳までのGERDに関連するEEの短期治療(最大八週間)は、以下によってサポートされています。a)成人におけるGERDに関連するEEの治療のためのプロトニクスの承認を支持した適切かつ十分に制御された研究からの結果の外挿、およびb)小児患者において行われた安全性、有効性、および薬物動態学的研究。
小児患者におけるGERDに関連するEEの治療におけるプロトニクスの安全性1から16歳の三つの多施設内で評価されました,無作為化,二重盲検,並列治療研究,含む249小児患者,含む8EE(4患者の年齢1年から5年と4患者5年から11年). 内視鏡的に診断されたEE(内視鏡的Hetzel-Dentスコア≥2と定義される)を有する1歳から5歳の子供は、プロトニクスの二つの用量レベルのいずれかで8週間毎日.6mg/kgまたは1.2mg/kg). EEを有するこれらの患者の4人はすべて治癒した(Hetzel-Dentスコア0または1)8週間で. EEは小児集団ではまれであるため、内視鏡的に証明されたまたは症候性GERDを有する主に小児患者もこれらの研究に含まれていた
患者は8週間毎日一度PROTONIXの線量の範囲と扱われました。 安全性の調査結果については、 副作用. これらの小児試験には、プラセボ、アクティブコンパレータ、または用量応答の証拠がなかったため、小児集団における症候性GERDに対するプロトニクスの臨床的利益に関しては決定的ではなかった。 小児患者における症候性GERDの治療に対するPROTONIXの有効性は確立されていない。
臨床試験からのデータは、小児患者におけるGERDに関連するEEの短期治療のためのPROTONIXの使用をサポートしていますが、1年から5年、5歳未満の患者に適した市販投与製剤はありません。
集団薬物動態学的分析では、内視鏡的に証明されたGERDを有する1-5歳の子供のクリアランス値は、2.4l/hの中央値を有していた。1.2mg/kg当量以下(15 12.5kgおよび20mgのための>12.5から<25kg)、パントプラゾールの血しょう集中は非常に可変であり、血しょう集中をピークにする中央の時間は3から6時間 1-5歳の患者の推定AUCは、単一の40mg錠剤を投与した成人よりも37%高く、幾何平均AUC値は6.8μg•hr/mLであった。
新生児から生後一年未満の新生児までの間に発生する
PROTONIXは129の小児科の患者の多施設、無作為化された、二重盲検の、偽薬制御、処置-撤退調査で有効であるために1から11か月見つけられませんでした. 彼らは病歴に基づいて症候性GERDを持っていたし、二週間のGERDのための非薬理学的介入に応答していなかった場合、患者は登録されました. 患者は、オープンラベル相で四週間のために毎日プロトニクスを受け、その後、患者は二重盲検の方法で、その後の四週間のためのプロトニクス治療またはプラセボを受けるために等しい割合で無作為化されました. 有効性は、四週間の治療-離脱段階の間に症状の悪化による中止を研究するためにランダム化からの時間を観察することによって評価しました. プロトニクスとプラセボの間には、中止率に統計的に有意な差はなかった
この試験では、プラセボ集団と比較して治療集団においてより一般的に報告された有害反応(≧4%の差)は、CK、中耳炎、鼻炎、および喉頭炎の上昇であった。
集団薬物動態学的分析では、GERDを有する1歳未満の患者では、単回投与を受けた成人と比較して40mgの用量が高かった(幾何平均AUCは、早産および新生児で103%高かった2.5mgの単回投与を受け、23%高かった1-11ヶ月の乳児で約1.2mg/kgの単回投与を受けた)。 これらの患者では、見かけのクリアランス(CL/F)は年齢とともに増加した(中央値クリアランス:0.6L/hr、範囲:0.03-3.2L/hr)。
これらの線量は胃食道pHに対する薬力学的効果で起因しました. 2の一度毎日の投薬に続きます.早産児および新生児におけるプロトニクスの5mgは、平均胃pHの増加があった(4から.ベースラインで3~5.定常状態では2)および胃のpHが>4であった平均%時間(ベースラインでは60%から定常状態では80%まで)). 約1の一日一回投与に続きます.幼児におけるプロトニクスの2mg/kg1歳11ヶ月から、平均胃pHの増加があった(3から.1ベースラインで4.定常状態では2)および胃のpHが>4であった平均%時間(ベースラインでは32%から定常状態では60%まで)). しかし、有意な変化は、食道pHがいずれかの年齢層で<4であったことを平均食道内pHまたは%時間で観察されませんでした
PROTONIXがこの年齢層の無作為化された、偽薬対照された調査で有効であるために示されていなかったので幼児の徴候のゲルトの処置のためのPROTONIXの使用は年齢の1年よりより少し示されません。
動物毒性データ
ラットにおける出生前および出生後の発達研究では、子犬は5、15、および30mg/kg/日(約1、2)でパントプラゾールの経口用量を投与した.3、および3.2回の暴露(AUC)6-11歳の小児における40mgの用量で)出生後の日(PND4)からpnd21まで、ミルクによる授乳曝露に加えて. PND21では、平均大腿骨の長さと体重の減少と大腿骨の骨量と形状の変化が5mg/kg/日(6-11歳の小児では40mg用量でほぼ等しい暴露(AUC))および高用量で. 骨パラメータの変化は、回復期間後に部分的に可逆的であった
新生児/若年動物(ラットおよびイヌ)では、毒性は、胃の変化、赤血球量の減少、脂質の増加、酵素誘導および肝細胞肥大を含む成体動物で観察されたもの 成人および新生児/若年性ラットにおけるeos球性主細胞の発生率の増加,および成人ラットおよび新生児/若年性イヌにおける主細胞の萎縮が反復投与試験において胃底粘膜において観察された。 これらの効果の完全から部分的な回復は、回復期間後の両方の年齢層の動物において認められた。
高齢者の使用
米国の短期臨床試験では、PROTONIXで治療された107人の高齢患者(≧65歳)におけるびらん性食道炎治癒率は、65歳未満の患者に見られるものと同様であった。 65歳以上の患者における有害反応および検査室異常の発生率は、65歳未満の患者に関連するものと同様であった。
以下の重篤な副作用は、以下およびラベリングの他の場所に記載されている:
- 急性間質性腎炎
- クロストリジウム-関連する下痢
- 骨折
- 皮膚および全身性エリテマトーデス
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)
- 低マグネシウム血症
治験経験
遅延放出経口懸濁液のプロトニクス(パントプラゾールナトリウム)と遅延放出錠剤のプロトニクス(パントプラゾールナトリウム)の副作用プロファイルは同様である。
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
アダルト
GERD患者におけるナイン無作為化比較米国臨床試験における安全性は、経口プロトニクス上の1,473人の患者(20mgまたは40mg)、H上の299人の患者が含まれ2-受容体アンタゴニスト、別のPPI上の46人の患者、およびプラセボ上の82人の患者。 最も頻繁に起こる有害反応を表3に示す。
表3:GERDを有する成人者の皆で報告された有毒反応>2の濃度で%
プロトニクス (n=1473) % | コンパレータ (n=345) % | プラセボ (n=82) % | |
頭痛 | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
下痢 | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
吐き気 | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
腹痛 | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
嘔吐 | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
鼓腸 | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
めまい | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
関節痛 | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
≥2%の頻度の臨床試験のPROTONIXのために報告された付加的な不利な反作用はボディシステムによって次リストされています:
ボディ全体として: アレルギー反応、発熱、光感受性反応、顔面浮腫
胃腸: 便秘、口渇、肝炎
血液学: 白血球減少症、血小板減少症
メタボリック/栄養: CK(クレアチンキナーゼ)の上昇、全身浮腫、中性脂肪の上昇、肝臓酵素の上昇
筋骨格: 筋肉痛
緊張している: うつ病、めまい
皮膚および付属物: じんましん、発疹、かゆみ
特別な感覚: ぼやけた視界
小児の患者さん
GERDに関連するびらん性食道炎(EE)の治療におけるプロトニクスの安全性は、1歳から16歳の小児患者において三つの臨床試験で評価された。 安全試験にはEEの小児患者が関わっていましたが、EEは小児集団では珍しいため、内視鏡的に証明されたまたは症候性GERDの249人の小児患者も評価さ PROTONIXへのすべての大人の不利な反作用は小児科の患者に関連していると考慮されます。 1歳から16歳の患者では、最も一般的に報告されている(>4%)有害反応には、URI、頭痛、発熱、下痢、嘔吐、発疹、および腹痛が含まれる。
1歳未満の患者の安全情報については、以下を参照してください 特定の集団での使用. ≥4%の頻度の臨床試験の小児科の患者のPROTONIXのために報告された付加的な不利な反作用はボディシステムによって次リストされています:
ボディ全体として: アレルギー反応、顔面浮腫
胃腸: 便秘、鼓腸、吐き気
メタボリック/栄養: トリグリセリドの上昇、肝酵素の上昇、CKの上昇(クレアチンキナーゼ)
筋骨格: 関節痛、筋肉痛
緊張している: めまい、めまい
皮膚および付属物: 蕁麻疹(じんましん)
臨床試験で成人に見られる以下の有害反応は、臨床試験で小児患者で報告されていないが、小児患者に関連すると考えられている:光感受性反応、口渇、肝炎、血小板減少症、全身浮腫、うつ病、掻痒、白血球減少症、およびぼやけた視力。
ゾリンジャー-エリソン症候群
ゾリンジャー-エリソン症候群の臨床研究では、プロトニクスを服用している35人の患者で80mg/日から240mg/日まで2年間報告された有害反応は、GERDを有する成人患者で報告されたものと同様であった。
ポストマーケティング体験
次の不利な反作用はPROTONIXのpostapproval使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
これらの副作用は以下の体にやさしいシステム:
一般的な障害および投与条件: 無力症、疲労、倦怠感
血液学: 汎血球減少、無顆粒球症
肝胆道障害: 黄疸および肝不全につながる肝細胞損傷
免疫システム障害: アナフィラキシー(アナフィラキシーショックを含む)、全身性エリテマトーデス
感染症と感染: クロストリジウム 関連する下痢
調査: 体重の変化
代謝および栄養障害: 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症
筋骨格系疾患: 横紋筋融解症、骨折
緊張している: ageusia、dysgeusia
精神疾患: 幻覚、混乱、不眠症、傾眠
腎臓および尿の無秩序: 間質性腎炎
皮膚および皮下組織の障害: 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症(TEN、いくつかの致命的)、血管浮腫(Quinckeの浮腫)および皮膚紅斑性狼瘡を含む重度の皮膚学的反応(
非常に高用量のプロトニクス(240mg以上)を服用している患者の経験は限られています。 過剰摂取の自発的な市販後の報告は、一般的にPROTONIXの既知の安全性プロファイル内にあります。
パントプラゾールは血液透析によって除去されない。 過剰投与の場合、治療は症候性で支持的でなければならない。
709mg/kg、798mg/kg、および887mg/kgでのパントプラゾールの単回経口投与量は、それぞれマウス、ラット、およびイヌに対して致命的であった。 急性毒性の症状は低活性,運動失調,背中座位,四肢スプレイ,側方位,分離,耳反射の欠如,振戦であった。
遅延放出口頭懸濁液のためのPROTONIX、40mgはGERDおよびEEの歴史の患者(n=49)のpentagastrin刺激されたMAOの抑制のPROTONIXの遅延放出のタブレットと対等であるために示さ. この多施設薬力学的クロスオーバー研究では、アップルソースのティースプーン一杯で投与遅延放出経口懸濁液のためのプロトニクスの40mgの経口用量を、各製剤を7日間毎日一回投与した後のプロトニクス遅延放出錠剤の40mgの経口用量と比較した。. 両方の薬は、朝食の前に三十分投与されました. ペンタガストリン刺激(MAO)は、定常状態で時間23から24に評価しました
反分泌活動
ペンタガストリンを用いた最大酸刺激条件下では、健常人における経口(20-80mg)または静脈内(20-120mg)パントプラゾールの単回投与後に胃酸出力の用量依. 胃の酸の分泌の増加する阻止の一度毎日の結果を与えられるPantoprazole. 40mgのパントプラゾールの最初の口頭投与量の後で、51%の平均の阻止は2によって達成されました.5時間. 7日間一回の日の投薬によって、平均の阻止は85に高められました%. パントプラゾールは被験者の半分で95%以上の酸分泌を抑制した. 酸の分泌はパントプラゾールの最後の線量の後の週以内の常態に、そこにでした反動のhypersecretionの証拠戻りませんでした
一連の用量応答の調査では、パントプラゾールは、20から120mgまで及ぶ口頭線量で、中央の基底の胃pHの用量関連の増加を引き起こし、時間の胃pHのパーセントは>3および>4だった。 パントプラゾールの40mgによる治療は、20mgの用量よりも胃のpHの有意に大きな増加を生じた。 40mg(60、80、120mg)より高い用量は、胃の中央値pHにおけるさらなる有意な増加をもたらさなかった.一つの二重盲検交差研究からの中央値pHに対するパントプラゾールの効果を表5に示す。
表5:経口パントプラゾールの単回一日用量が胃内pHに及ぼす影響
時間 | 7丁目の坪単価 | |||
プラセボ | 20ミリグラム | ミリグラム40 | 80ミリグラム | |
午前8時-午前8時 (24時間) | 1.3 | 2.9* | 3.8*# | 3.9*# |
午前8時-午後10時 (昼間) | 1.6 | 3.2* | 4.4*# | 4.8*# |
午後10時-午前8時 (ナイトタイム) | 1.2 | 2.1* | 3.0* | 2.6* |
*プラセボとは大きく異なる #20mgとは大きく異なる |
血清ガストリン効果
絶食血清ガストリンレベルは、胃食道逆流症(GERD)を有する682人の患者が10、20、または40mgのプロトニクスを8週間まで受けたびらん性食道炎(EE)の急性治. 治療の4週間で7%、35%、および72%の前処理値よりも10、20、および40mgの治療群で、それぞれの平均ガストリンレベルの増加があった. 血清ガストリンのレベルの同じような増加は8週の訪問で3%、26%、および84%の平均増加の三つのpantoprazoleの線量のグループのために認められました. 血清ガストリン濃度の中央値は、プロトニクス遅延放出錠剤による維持療法中に正常範囲内にとどまった
800人以上の患者を含む長期国際研究では、前処理断食血清ガストリンレベルからの2-3倍の平均増加は、GERD維持研究中に一日あたり40mgの用量でパントプラゾールによる治療の最初の数ヶ月で観察され、難治性GERD患者では一日あたり40mg以上であった。 絶食の血清のガストリンのレベルは一般におよそ2から3回のベースラインに臨床試験の周期的なフォローアップの4年まで残りました。
PROTONIXの短期処置の後で、高いガストリンのレベルは少なくとも3か月までに正常に戻ります。
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞の効果
経口パントプラゾールで治療された39人の患者では、毎日40mg-240mg(大部分は40mg-80mgを受けている)5年まで、ECL細胞密度の中moderateの増加があり、使用の最初の年の後から始まり、4年後に高原に見えた。
Sprague-Dawleyラットにおける非臨床研究では、パントプラゾールに対する寿命(24ヶ月)0の用量での曝露.5-200mg/kg/日は、胃ECL細胞増殖および胃神経内分泌(NE)-細胞腫瘍における用量関連の増加をもたらした. ラットの胃のNE細胞の腫瘍は血清のガストリンの集中の慢性の上昇から起因するかもしれません. ラットの胃のECLの細胞の高密度はPpiによって作り出される高いガストリンの集中の増殖の効果にこの種を非常に敏感にさせます. しかし、0の用量でパントプラゾールの投与後の血清ガストリンにおける観察された上昇はなかった.5mg/kg/日. 別の研究では、付随するECL細胞増殖性変化のない胃NE細胞腫瘍は、1女性ラットにおいて12mg/kg/日および9ヶ月のオフ用量の回復でパントプラゾール
内分泌作用
臨床薬理学の調査では、PROTONIX40mgは2週間毎日一度与えられて次のホルモンのレベルに対する効果をもたらしませんでした:コルチゾール、テストステロン、triiodothyronine3)、チロキシン(4)、甲状腺刺激ホルモン、チロニン結合タンパク質、副甲状腺ホルモン、インスリン、グルカゴン、レニン、アルドステロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、プロラクチン、成長ホルモン。
PROTONIXと扱われるGERDの患者の1年の調査では40mgか20mgはtの全面的なレベルのベースラインからの変更がありませんでした3,T4、およびTSH。
PROTONIXの遅延放出のタブレットはタブレットが胃を去った後だけpantoprazoleの吸収が始まるように腸上塗を施してあるタブレットとして準備されます。 ピーク血清濃度(Cmax)および血清濃度時間曲線下面積(AUC)は、10mgから80mgまでの経口および静脈内用量に比例して増加する。 パントプラゾールは蓄積せず、その薬物動態は複数の毎日の投薬で変化しない。 経口または静脈内投与後、パントプラゾールの血清濃度はbiexponientially低下し、終末排除半減期は約一時間である。
腸溶性40mgパントプラゾール錠剤の経口投与量を受ける正常な肝機能を有する広範な代謝剤では、ピーク濃度(Cmax)は2.5μg/mLであり、ピーク濃度(tmax)に達するまでの時間は2.5hであり、血漿濃度対時間曲線(AUC)の下の平均総面積は4.8μg•h/mL(1.4-13.3μg•h/mLの範囲)である。 広範なmetabolizersへのパントプラゾールの静脈内の管理の後で、総整理は7.6-14.0L/hであり、配分の明白な容積は11.0-23.6L.です。
遅延放出経口懸濁液のためのプロトニクスの単回経口用量、40mgは、健常者(N=22)に投与した場合、リンゴジュースと混合した顆粒、または経鼻胃管を介し 健常者におけるクロスオーバー研究からの血漿薬物動態パラメータを表6にまとめた。
表6:40mgにおける排出口血液に対するプロトニクスの生物動態態パラメータ(平均±sd)
薬物動態パラメータ | アップルソースの顆粒 | リンゴジュースの顆粒 | 経鼻胃管の顆粒 |
AUC(μg*hr/mL) | 4.0 ± 1.5 | 4.0 ± 1.5 | 4.1 ± 1.7 |
Cmax(μg/mL) | 2.0 ± 0.7 | 1.9 ± 0.5 | 2.2 ± 0.7 |
Tmax(hr)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 |
a 中央値はtmaxについて報告される。 |
吸収
プロトニクス遅延放出錠剤の単一または複数の経口40mg用量の投与後、パントプラゾールのピーク血漿濃度は約2.5時間で達成され、Cmaxは2.5μg/mLであった。 パントプラゾールはおよそ77%の絶対生物学的利用能に終って少し最初パスの新陳代謝を、経ます。 パントプラゾールの吸収は、制酸剤の併用投与によって影響されない。
プロトニクス遅延放出錠剤を食物とともに投与すると、その吸収が2時間以上遅れる可能性があるが、Cmaxおよびパントプラゾール吸収(AUC)の程度は変 したがって、PROTONIX遅延放出錠剤は、食事のタイミングに関係なく服用することができる。
高脂肪食を伴うパントプラゾール顆粒、40mgの投与は、血漿濃度をピークにするまでの中央値を2時間遅らせた。 付随する高脂肪食では、パントプラゾール顆粒のCmaxおよびAUC、40mgは、アップルソースに振りかけられ、それぞれ51%および29%減少した。 従って、遅らせ解放の口頭懸濁液のためのPROTONIXは食事の前におよそ30分取られるべきです。
配布
パントプラゾールの見かけの分布量は約11.0-23.6Lであり、主に細胞外液中に分布する。 パントプラゾールの血清タンパク質結合は、主にアルブミンに対して約98%である。
排除
代謝
パントプラゾールは、シトクロムP450(CYP)システムを介して肝臓で広く代謝される。 パントプラゾール代謝は、投与経路(静脈内または経口)とは無関係である。 主な代謝経路は脱メチル化であり、CYP2C19によって、その後の硫酸化によって、他の代謝経路にはCYP3A4による酸化が含まれる。 パントプラゾール代謝産物のいずれかが重要な薬理学的活性を有するという証拠はない。
排泄
単一の口頭か静脈内の線量の後で 14健康な、正常なmetabolizerの主題へのc分類されたpantoprazoleは、線量のおよそ71%が胆汁排excretionによって糞便で排泄されて尿で、18%排泄されました。 変化しないパントプラゾールの腎排せつはなかった。
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However, we will provide data for each active ingredient