Acetram

パラセタモール/塩酸トラマドールの併用で実施された臨床試験中に最も一般的に報告された副作用は、患者の10％以上で観察された悪心、めまい、傾眠であった。

周波数は次のように定義されます :

各頻度グループ内では、有害作用は重症度の低下の順に提示される。

心臓病:

-時折：不整脈、頻脈、動悸。

目の病気:

-まれ：ぼやけた視力、縮瞳、散瞳

耳および迷路の無秩序:

-珍しい：耳鳴り

胃腸障害:

-非常に一般的な：吐き気

-よくあること：嘔吐、便秘、口渇、下痢、腹痛、消化不良、鼓腸

-時折：嚥下障害、メラエナ。

投与部位における一般的な疾患および状態:

-珍しい：悪寒、胸の痛み。

ウンタースチュンゲン:

-時折：トランスアミナーゼの増加。

代謝および栄養障害:

-不明：低血糖

神経系の障害:

-非常に一般的な：眠気、めまい

-よくある質問：頭痛、振戦

-珍しい：不随意筋収縮、知覚異常、健忘

-まれな：痙攣、運動失調、失神、言語障害。

精神疾患:

-共通：混乱した状態、気分の変化、不安、緊張、陶酔気分、睡眠障害

-時折：うつ病、幻覚、悪夢

-レア：せん妄、薬物中毒

市販後のサーベイランス

非常にまれ：虐待。

腎臓および尿の無秩序:

-時折：アルブミン尿症、排尿障害（排尿障害、および尿閉）。

呼吸器、胸部および縦隔の障害:

-珍しい：呼吸困難

皮膚および皮下組織の障害:

-よくあること：多汗症、かゆみ

-時折：皮膚反応（例えば、発疹、じんましん）。

血管疾患:

-時折：高血圧、ホットフラッシュ

臨床試験中には観察されないが、塩酸トラマドールまたはパラセタモールの投与に関連することが知られている以下の副作用の発生を排除することは:

塩酸トラマドール

-起立性低血圧、徐脈、崩壊。

-市販後の塩酸トラマドールのモニタリングは、プロトロンビン時間の増加を含むワルファリン効果のまれな変化を明らかにした。

-まれなケース（>1/10000から<1/1000）：呼吸器症状（例えば、呼吸困難、気管支痙攣、喘鳴、血管神経性浮腫）およびアナフィラキシーを伴うアレルギー反応

-まれなケース（>1/10000から<1/1000）：食欲、運動力低下および呼吸抑制の変化

-精神的な影響は、塩酸トラマドールの投与後に起こることがあり、これは個々に強度およびタイプが異なる（投薬の性格および持続時間に依存する）。 これらには、気分のむら（通常は陶酔気分時折不快感）、活動の変化（通常は抑制が時折増加する）、認知および感覚能力の変化（例えば、意思決定行動の知覚障害）

-因果関係は確立されていないが、喘息の悪化が報告されている。

-薬物離脱症候群の症状は、アヘン離脱中に起こるものと同様に、落ち着きのなさ、不安、緊張、不眠症、運動亢進、振戦および胃腸症状のように起こり得る。 塩酸トラマドールが突然中止された場合、非常にまれに観察されている他の症状には、パニック発作、重度の不安、幻覚、知覚異常、耳鳴りおよび異常なCNS

パラセタモール

副paracetamol私たちが過敏症を含む皮膚の発疹が起こります。 血小板減少症および無ran粒球症を含む血液異常の報告があったが、これらは必ずしもパラセタモールと因果関係があるとは限らなかった。

-ワルファリンのような混合物と管理されたときparacetamolがhypoprothrombinemiaを引き起こすかもしれないことを提案する複数のレポートがずっとありま他の研究では、プロトロンビン時間は変化しなかった。

-厳しい皮の反作用の非常にまれなケースは報告されました。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 医療専門職者の報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカード報告システム:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

次の重大な副作用については、他のセクションで詳しく説明または説明します:

• 中毒、虐待、および誤用
• 生命を脅かす呼吸抑制
• 新生児オピオイド離脱症候群
• 肝毒性
• ベンゾジアゾピンおよびその他のCNS抑制剤との相互作用
• セロトニン症候群
• けいれん発作
• 自殺
• 李>副腎不全
• 重度の低血圧
• 胃腸の副作用
• 過敏症反応
• 引き出し

治験経験

臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。

臨床試験からの被験者における治療関連有害事象（≧3.0％）の最も一般的な発生率は、便秘、下痢、悪心、傾眠、食欲不振、めまい、および発汗の増加であった。

表1は、臨床試験でウルトラセットを服用した被験者の2.0％以上で報告された治療関連有害事象の発生率を示している（被験者は平均して一日あたり少なくとも6錠を服用した）。

表1:治療関連有害事象の頻度(≥2. マックス

発生率が少なくとも1％、因果関係が少なくとも可能またはそれ以上:

以下は、少なくとも1％の発生率を有するウルトラセットを用いた単回帰または反射で発生した作用を一覧表示している。

全体としての体- 無力症、疲労、ホットフラッシュ

中枢および末梢神経系- めまい、頭痛、振戦

胃腸系 - 腹痛、便秘、下痢、消化不良、鼓腸、口渇、吐き気、嘔吐

精神疾患- 食欲不振、不安、混乱、幸福感、不眠症、緊張、眠気

皮および肢 - かゆみ、発疹、発汗の増加

1未満で発生する選択された有害事象% :

以下は、発生率が1％未満の臨床ULTRACET研究で発生した臨床的に関連する副作用を一覧表示しています。

全体としての体 - 胸の痛み、疲労、失神、離脱症候群

循環器疾患- 高血圧、悪化した高血圧、低血圧

中枢および末梢神経系- 運動失調、痙攣、緊張亢進、片頭痛、悪化した片頭痛、不随意筋収縮、知覚異常、昏迷、めまい

胃腸系 - 嚥下障害、下血、舌浮腫

聴覚および前庭障害- 耳鳴り

心拍数およびリズム障害 - 不整脈、動悸、頻脈

肝臓および胆道系 - 肝機能異常

代謝および栄養障害- 減量

精神疾患 - 記憶喪失、離人症、うつ病、薬物乱用、情緒不安定、幻覚、インポテンス、paroniria、異常な思考

赤血球の病気 - 貧血

呼吸器- 呼吸困難

尿器- アルブミン尿、排尿障害、乏尿、尿閉

ビジョンの問題 - ビジョンの問題

マーケティング後の経験

承認後にトラマドール含有製品の使用により、以下の副作用が認められている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

セロトニン症候群: 潜在的に生命を脅かす状態であるセロトニン症候群の症例は、オピオイドとセロトニン作動性薬物との併用によって報告されている。

副腎不全: 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、より頻繁に、一ヶ月以上後に報告されている。

アナフィラキシー: ULTRACETに含まれる成分によるアナフィラキシーが報告されている。

アンドロゲン欠乏症: 男性ホルモンの不足のケースはオピオイドの慢性の使用と起こりました。

目の病気 - 縮瞳、散瞳

代謝および栄養障害 - 低血糖症の症例は、トラマドールを服用している患者ではごくまれに報告されている。 ほとんどの報告は、糖尿病または腎不全を含む素因のある危険因子を有する患者、または高齢患者にあった。

神経系の障害- 運動障害、言語障害

精神疾患 - デリリアス(delirious

以前に塩酸トラマドールで報告された他の臨床的に重要な副作用:

因果関係が確立されていないトラマドール製品を使用して報告されたその他のイベントには、血管拡張、起立性低血圧、心筋虚血、肺水腫、アレルギー反応（アナフィラキシーおよびじんましん、スティーブンス-ジョンソン症候群/TENSを含む）、認知機能障害、集中困難、うつ病、自殺傾向、肝炎、肝不全、および胃腸出血が含まれる。. 報告された検査室の異常には、クレアチニンおよび肝機能検査の増加. セロトニン症候群（精神状態の変化、反射過多、発熱、振戦、振戦、激越、発汗、発作および昏睡を含むことができる症状、SSRIsおよびMAOIsなどの他のセロトニン作

アセトラムは有効成分の固定組み合わせです。 過剰摂取の場合、症状には、塩酸トラマドールまたはパラセタモールまたはその両方の毒性の徴候および症状が含まれ得る。

塩酸トラマドールの過剰摂取の症状:

一般に、他の中枢性鎮痛薬（オピオイド）と同様の症状は、塩酸トラマドールに酔ったときに期待されるべきである。 これらには、特に縮瞳、嘔吐、心臓血管崩壊、昏睡までの意識障害、痙攣および呼吸停止までの呼吸抑制が含まれる。

パラセタモール過剰摂取の症状:

過剰摂取は幼児にとって特に懸念されるものである。 最初の24時間のパラセタモール過剰摂取の症状は、蒼白、吐き気、嘔吐、食欲不振および腹痛である。 肝臓の損傷は、摂取後12-48時間後に起こり得る。 ブドウ糖代謝および代謝性アシドーシスの異常が起こり得る。 重度の中毒では、肝不全は脳症、昏睡および死につながる可能性がある。 急性尿細管壊死を伴う急性腎不全は、重度の肝障害がなくても発症する可能性がある。 心臓不整脈および膵炎が報告されている。

7.5-10g以上のパラセタモールを利用した完成で可能です。 過剰量の毒性代謝産物（通常、パラセタモールの通常の用量が摂取されたときにグルタチオンによって十分に解毒される）は、肝臓組織に不可逆的に結合すると考えられている。

緊急治療:

-すぐに特別なユニットに転送されます。

-呼吸および循環機能の維持

-治療を開始する前に、パラセタモールおよびトラマドールの血漿濃度を測定し、肝臓検査を行うために、過剰投与の後にできるだけ早く血液サンプルを

-最初に肝臓検査を行い（過剰摂取の場合）、24時間ごとに繰り返します。 通常、酵素（asat、ALAT）の添加が認められ、これは一定期間または期間後に正常化する。

-（患者が意識していれば）患者に苛立ちか胃洗浄によって嘔吐させることによって胃を空けて下さい。

-気道の連続性を維持し、心臓血管機能を維持するなどの支持的措置を開始すべきであり、呼吸抑制を逆転させるためにナロキソンを使用すべきであり、発作はジアゼパムで制御することができる。

-トラマドールの塩酸はヘモジアリシスかヘモフィルトレーションによって最小になります。 したがって、血液透析または血液ろ過のみによるアセトラムによる急性中毒の治療は、解毒には適していない。

即時治療は、パラセタモールの過剰摂取の治療に不可欠です. 重大な初期症状の欠如にもかかわらず、患者は緊急に即時の治療のために病院に紹介されるべきであり、約7を服用した成人または青年はすべて.5g以上のパラセタモール前の4時間または150mg/kg以上のパラセタモールを前の4時間に利用した子供は、人を受けるべきである。 血液中のパラセタモール濃度は、肝障害のリスクを評価するために、過剰投与の4時間以上測定する必要があります（パラセタモール過剰摂取ノモグラム). 過剰摂取の後の少なくとも48時間まで肯定的な効果をもたらすかもしれない口頭メチオニンまたは静脈内のN-acetylcysteine(NAC)の管理は要求されるかもしれません. 静脈内NACの投与は、過剰摂取を服用してから8時間以内に開始された場合に最も有益である. ペ投与までの時間が過剰投与の8時間以上後であり、完全な治療コースのために継続する場合、NACは引き続き投与されるべきである. 大規模な過剰摂取の疑いがある場合は、直ちにNac治療を開始する必要があります. 一般的な支援措置が利用可能でなければならない

報告されたパラセタモールの量にかかわらず、パラセタモールの解毒剤であるNACは、と思ったのですが、過剰摂取から8時間以内に、できるだけ早く経口または静脈内に投与されるべきである。

臨床プレゼン

ウルトラセットウルトラククククククククククク 過剰摂取の臨床症状には、トラマドール毒性、アセトアミノフェン毒性またはその両方の徴候および症状が含まれ得る。 トラマドールの過剰摂取の最初の症状は、呼吸抑制および/または発作であり得る。 パラセタモールの過剰摂取の後の最初の24時間以内に現れる最初の症状は、食欲不振、吐き気、嘔吐、倦怠感、蒼白および発汗である。

トラマドール

トラマドールによる急性過剰摂取は、呼吸抑制、眠気、昏迷または昏睡、骨格筋のたるみ、寒さおよび粘り気のある皮膚、狭くなった瞳孔および肺水腫、徐脈、低血圧、気道の部分的または完全な閉塞、非定型のいびき、発作および死をもたらす可能性がある。 縮瞳の代わりに顕著な散瞳は、過量投与の状況で低酸素症で起こり得る。

過剰摂取による死亡は、トラマドールの乱用および乱用によって報告されている。 症例報告のレビューは、トラマドールが他のオピオイドを含むアルコールまたは他のCNS抑制剤と同時に乱用されると、致命的な過剰摂取のリスクがさらに高

パラセタモール

急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存的で潜在的に致命的な肝壊死が最も深刻な副作用である. 腎尿細管壊死、低血糖性昏睡、および血小板減少症も起こる . 経口投与後の血漿パラセタモールレベル>300mcg/mL4時間後の患者の90％における肝障害と関連していたが、4時間後の血漿レベルが<150mcg/mLまたは<37.摂取の後の5つのmcg/mlの12時間。 潜在的に肝毒性の過剰摂取に続く初期症状には、吐き気、嘔吐、発汗および全身mal怠感が含まれる。. レバー毒性の臨床および実験室の証拠は摂取の後の48から72時間まで明白ではないかもしれません

過剰摂取の治療

トラマドールおよびパラセタモールによる単一または複数の過剰摂取は、潜在的に致命的な多剤過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの相談が推奨 即時治療には、心呼吸機能のサポートおよび薬物吸収を減少させるための措置が含まれる。 酸素、静脈内液、昇圧剤、補助換気、およびその他の支持的手段が示されているように採用されるべきである。

トラマドール

過剰摂取の場合には、優先順位はパテントの再確立および助けられるか、または制御された換気の保護された航空路および施設、必要であればである。 示されているように、循環ショックおよび肺水腫の治療において、他の支持的手段（酸素および昇圧剤を含む）を使用する。 心停止または不整脈は、高度な生命維持技術を必要とする。

オピオイド拮抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤である。

トラマドールの過剰摂取の後の必然的に重要な呼吸または抑制の場合には、オピオイドの反対者を管理して下さい。 トラマドールの過剰摂取による臨床的に有意な呼吸または循環抑制がない場合、オピオイド拮抗薬を投与すべきではない。

ナロキソンは、トラマドールの過剰摂取によって引き起こされるいくつかの症状を逆転させるが、すべてではないが、発作のリスクはナロキソンの投与 動物では，バルビツール酸塩またはベンゾジアゼピンによる毒性ウルトラセット投与後に痙攣を抑制できたが，ナロキソンにより増加した。 ナロキソンの投与はマウスの過剰摂取の致死性を変化させなかった。 血液透析は、7時間の透析期間において投与された用量の4％未満を除去するため、過剰摂取に有用であるとは期待されない。

オピオイド逆転の持続時間はULTRACETにおけるtramadolの作用期間よりも短いと予想されるので、自発呼吸が確実に回復するまで患者を注意深く監視する。 オピオイド拮抗薬に対する応答が最適でないかまたは短い場合は、製品の処方情報に従って追加の拮抗薬を投与する。

オピオイドに物理的に依存している人では、アンタゴニストの推奨通常用量の投与は、急性離脱症候群につながる。 経験される離脱症状の重症度は、身体的依存の程度および投与されたアンタゴニストの用量に依存する。 物理的に依存している患者の重度の呼吸抑制を治療することが決定された場合、きっ抗薬の投与は注意して、きっ抗薬の通常の用量よりも少ない

パラセタモール

アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、できるだけ早く血清アセトアミノフェンアッセイを受け取りますが、経口投与後4時間以内に. 最初に、レバー機能調査を得、24時間間隔でそれらを繰り返して下さい. 解毒剤N-アセチルシステイン（NAC）をできるだけ早く投与する。 活性摂取のためのガイドとして、パラセタモールレベルは、口口摂取からの時間に対するノモグラムrumack-matthewに適用することができます）。 ノモグラム上の下部活性ラインは、150時間後に4mcg/mlおよび37に対応する。5mcg/mlで12時間。 その他のお問い合わせはこちらからお願い致します。 は弱いnacの場合はアセトアミノフェンのレベルは以下の低線

アセトアミノフェンの摂取が知られているか、またはプレゼンテーションの数時間以内に発生している疑いがある場合は、全身吸収を減らすためにN-アセチルシステイン（NAC）を服用する直前に活性炭による胃除染を投与する必要があります. アセトアミノフェンの血清のレベルは患者がhepatotoxicityの潜在的な危険を査定するために摂取の後の4時間または多く起これば摂取の後の4時間以下のアセトアミノフェンのレベルは誤解を招くかもしれませんすぐに得られます. 最良の結果を達成するためには、差し迫ったか、または成長のレバー傷害の疑いがあればNACはできるだけ早く管理されるべきです. 静脈内NACは状況が経口投与を妨げるとき管理されるかもしれません

重度の中毒の場合、積極的な支持療法が必要である。 肝臓損傷は用量依存性であり、中毒の早期に起こるため、薬物の継続的な吸収を制限する手順は、それ以上の騒ぎなしに実施されなければならない。

薬物療法グループ：非オピオイド鎮痛薬、トラマドールおよびパラセタモールと組み合わせたオピオイド

ATCコード:N02A J13

アンティーク調

トラマドールは中枢で機能するオピオイドの薬剤です。 Tramadolはâμの受容器のためのより高い類縁のオピオイドの受容器のμ、Μおよびμの純粋で非選択的なアゴニストです. 鎮痛性の効果に貢献する他のメカニズムはノルエピネフリンの神経のreuptakeの阻止およびセロトニン解放の強化です. トラマドールは鎮咳効果があります. モルヒネとは異なり、広範囲の鎮痛用量のトラマドールは、呼吸抑制効果を有さない. 同様に、胃腸運動は変化しない. 心血管の効果は一般に低いです. トラマドールの有効性は、モルヒネのそれの第十から第六であると考えられています

パラセタモールの鎮痛特性の正確なメカニズムは不明であり、中枢および末梢効果を有する可能性がある。

Acetramは段階IIの鎮痛剤としてWHOの苦痛の梯子で置かれ、医者によってそれに応じて使用されるべきです。

中枢神経系への影響

トラマドールは呼吸の中心の直接的な作用によって呼吸抑制を作り出します。 呼吸抑制は二酸化炭素の張力および電気刺激の増加両方に脳幹の呼吸の中心の敏感さの減少を含みます。

トラマドールは安全な人の中でさえぎを引き起こす。 ピンポイント瞳孔は、オピオイド過剰摂取の徴候であるが、病理学的ではない（例えば、出血性または虚血性起源の橋病変は、同様の所見を生じ得る）。 縮瞳の代わりに顕著な散瞳は、過量投与の状況で低酸素症のために起こり得る。

胃腸管および他の平滑筋への影響

トラマドールは、運動性の低下を引き起こし、これは胃および十二指腸の前庭部における平滑筋緊張の増加に関連する。 小腸における食物の消化が遅れ、推進収縮が減少する。 コロンの衝動的な蠕動波は調子は便秘の原因となる痙攣に高めることができるが、減ります。 他のオピオイド誘発効果には、胆汁分泌および膵臓分泌の減少、Oddi括約筋の痙攣、および血清アミラーゼの一時的な増加が含まれ得る。

心臓血管系への影響

トラマドールは末梢血管拡張を生じ、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性がある。 ヒスタミン放出および/または末梢血管拡張の症状は、掻痒、発赤、赤目、発汗および/または起立性低血圧であり得る。

内分泌系への影響

オピオイドは、ヒトにおける副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、コルチゾールおよび黄体形成ホルモン（LH）の分泌を阻害する。 ても刺激するプロラクチン、成長ホルモン(GH)分泌、膵臓のインスリンの分泌量増殖.

オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を及ぼし、低性欲、インポテンス、勃起不全、無月経または不妊症として現れるアンドロゲン性腺ホルモンのレベルに影響を与えることができるさまざまな医学、物理的な、生活様式および心理的なstressorsがこれまでに行なわれた調査で十分に制御されなかったので、性腺機能低下症の臨床シンドロームに於いてのオピオイドの因果関係は未知です。

免疫システムへの影響

それはオピオイドが、で示されています インビトロ そして、動物モデルは、免疫系の成分に様々な影響を及ぼす。 これらの所見の臨床的意義は不明である。 全体として、オピオイドの効果は適度に免疫抑制的であるように見える。

濃度-効能関係

最小有効鎮痛濃度は、患者、特に以前に強力なオピオイドアゴニストで治療された患者において大きく変化する。 個々の患者に対するトラマドールの最小有効鎮痛濃度は、疼痛の増加、新しい疼痛症候群の発症および/または鎮痛耐性の発達のために、時間の経過ととも

濃度-副作用関係

Tramadol血しょう集中の増加と悪心、嘔吐、CNSの効果および呼吸抑制のような用量関連のオピオイドの副作用の増加する頻度との間に関連があります。 オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達のために状況が変化する可能性がある。

塩酸トラマドールはラセミ体の形態で認められ、トラマドールおよびその植物_1の[-]および[]形態が液中に検出される。 トラマドールが管理の後で急速に吸収されるが、吸収はパラセタモールのそれより良いです（および長い減少）。

塩酸トラマドール/パラセタモール発泡錠（37.5mg/325mg）の単回経口投与後、1.1h（ラセミトラマドール）または0.5h（パラセタモール）の平均ピーク血漿濃度は、ラセミトラマドールで94.1ng/ml、パラセタモールで4.0mcg/mlに達する。 末末相（t1/2）の平均減少時間は、ラセミ体トラマドールでは5.7時間、パラセタモールでは2.8時間である。

アセトラムの単回および反復経口投与後の健常人における薬物動態学的研究の間、各活性物質の速度論的パラメータの有意な臨床的変化は、単独で使用される活性物質のパラメータと比較して観察されなかった。

録音:

ラセミ体tramadolは経口投与の後で急速そしてほとんど完全に吸収されます。 100mgの単回収量の平均対バイオアベイラビリティは約75％である。 反復投与後、生物学的利用能は増加し、約90％に達する。

アセトラムの投与後、パラセタモールの経口吸収は迅速かつほぼ完全であり、主に小腸で起こる。 パラセタモールの最高血漿濃度は一時間で到達し、塩酸トラマドールの同時投与によって変更されない。

食物とのアセトラムの経口投与は、ピーク血漿濃度またはトラマドールまたはパラセタモールの吸収の程度に有意な影響を及ぼさないので、アセトラムは、食事時間にかかわらず摂取される。

配布:

トラマドールは高い組織性を有する（vd、Φ2=203±40l）。 それは約20％の血漿タンパク質結合を有する。

パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織に広がっているようです。 のののの00. 9リットル/キロぐるる。 パラセタモールの比較的小さい部分（~20%）は血しょう蛋白質に区切られます。

メタボ:

トラマドールは山口県の後で楽く楽しませていただきます。 線量のおよそ30%は不変の薬剤として尿で線量の60%は代謝物質として排泄されるが、排泄されます。

トラマドールは、Ｏ-脱メチル化（酵素CYP2D6によって触媒される）によって代謝産物M1に、N-脱メチル化（CYP3Aによって触媒される）によって代謝産物M2に代謝される。 M1はさらにN-ヒメチル化とグルクロン酸との差によって認められる。 M1のほしょうゆの減少は7時間です。 植物M1は特性を有し、植物よりも効果的である。 M1の血漿濃度は、トラマドールの血漿濃度よりも何倍も低く、複数の投与で臨床効果への寄与が変化する可能性は低い。

パラセタモールは、主に二つの重要な肝臓経路を介して肝臓で代謝される：グルクロン化および硫酸化。 後者の方法は、治療用量以上の用量で迅速に飽和させることができる。 小さな画分（4％未満）は、シトクロムP450によって活性中間体（N-アセチルベンゾキノンイミン）に代謝され、通常の使用条件下では還元グルタチオンによって急速に解毒され、システインおよびメルカプチュール酸と結合した後に尿中に排泄される。 しかし、大量の過剰摂取では、この代謝産物の量が増加する。

除去法:

トラマドールおよびその代謝産物は、主に腎臓によって排泄される。 成人におけるパラセタモールの半減期は約2-3時間である。 それは子供でより短く、新生児および肝硬変の患者で幾分長いです。 アセトアミノフェンはglucuroおよびsulpho半導体の用量的な形成によって起こされます。 9％未満のパラセタモールは尿中に変化せずに排泄される。 腎不全では、両方の化合物の半減期が延長される。

Tramadolはラセミ体として管理され、tramadolおよびm1の[-]および[]形態は東方とも呼で検出されます。

吸収

ULTRACET薬剤からのトラマドールの絶対的な生物学的利用能力は決定されていない。 Tramadolに米の平均対生物学的利用能があります75%の単一の口腔線量の管理の後で100mg ultramのタブレット。 二つのウルトラセット錠剤の投与後のラセミ体トラマドールおよびM1の平均ピーク血漿濃度は、それぞれ、用量の約二および三時間後に発生します。

ウルトラセット剤の口腔洗浄後のヒトラマドールおよびパラセタモールの動物動態表3に示す。 Tramadolにパラセタモールと比較されるより良い吸収およびより長い減少があります。

表3:ボランティアにおけるトラマドール/アセトアミノフェン併用錠（37.5mg/325mg）の単回経口投与後のトラマドールおよびM1およびアセトアミノフェンの（）および（-）エナンチオマーの平均（±SD）薬物動態パラメータの要約

ボランティアにおけるウルトラセットの単回投与の薬物動態学的研究は、トラマドールとアセトアミノフェンとの間の相互作用を示さなかった。

但し、定常状態の多数の口頭線量と、組合せのタブレットのためのtramadolそして代謝物質M1の生物学的利用能は単独で管理されるtramadolと比較されてよりaucの減少は、（）-トラマドールの14％、（-）-トラマドールの10.4％、（）-M1の11.9％、（-）-M1の24.2％このバイオアベイラビリティの低下の原因は明らかではない。

アセトアミノフェンのピーク血しょう濃度は一時間以内に発生し、トラマドールとの同時投与によって影響されない。 ウルトラセットの単回または複数回投与後，アセトアミノフェンの薬物動態に有意な変化は認められなかった。

食べ物の効果

ウルトラセットを食物と共に投与した場合、血漿濃度をピークにする時間は、トラマドールの場合は約35分、パラセタモールの場合はほぼ時間遅れた。 トラマドールおよびアセトアミノフェンのピーク血しょう濃度および吸収の程度は影響を受けなかった。 この違いの臨床的意義は不明である。

配布

トラマドールの分布量は、2.6および2.9L/kgであり、100mgの静脈内投与後の男性および女性の被験者であった。 ヒト血漿タンパク質へのトラマドールの結合は約20％であり、結合はまた、10mcg/mLまで濃度に依存しないように見える。 血漿タンパク質結合の飽和は、臨床的に関連する範囲外の濃度でのみ起こる。

アセトアミノフェンは脂肪をほくろとほどのボディティッシュで食まるようです。 のののの00. 9リットル/キロぐるる。 パラセタモールの比較的小さい部分（~20%）は血しょう蛋白質に区切られます。

除去法

トラマドールるるー ー、、、37.5mgの異性体のための588（226）mL/分および（-）のための736（244）mL/分の単回帰後のトラマドールの平均（sd）かけのクリアランス。 ラセミ体tramadolおよびM1の血しょう除去の半減期はULTracetの管理の後のおよそ5-6そして7時間それぞれです。 ラセミ体トラマドールの見かけの血漿除去半減期は、ウルトラセットの複数の用量で7-9時間に増加した。

成人におけるアセトアミノフェンの半減期は約2-3時間である。 小児ではわずかに短く、新生児および硬変患者ではわずかに長い。 アセトアミノフェンはボディから用量的な方法のグルクロニドおよび塩酸の形成による眼に認められます。

メタボ

経口投与の後で、tramadolはCYP2D6およびCYP3A4を含むいくつかのシグナル伝達経路によって、また酵素および代謝物質の共役によって広く新陳代謝最も重要な代謝経路は、肝臓におけるN-およびO-脱メチル化およびグルクロン化または硫酸化であるように見える。 植物_1（O-デスメチルトラマドール）は、動物モデルで理論的に活性である。 M1の形成はCYP2D6に依存しており、そのようなものは治療応答に影響を及ぼし得る阻害の対象となる。

口の幅7％がCYP2D6シトクロムP450のアイソザイムの活性を低下させている。 これらの個人は他の薬剤間のデブリソキン、dextromethorphanおよび三環系抗うつ薬の"悪いmetabolizers"、得できるようにします。 健康な被験者における第1相研究の集団PK分析に基づいて、トラマドール濃度は"貧しい代謝物質"と"広範な代謝物質"にあり、M1濃度は40％低かった。 インビトロ 人間のレバーミクロソームの薬物相互作用の調査はフルオキセチンおよび代謝物質のnorfluoxetine、amitriptylineおよびキニジンのようなCYP2D6の抑制剤がさまざまな程度にtramadolの新陳代謝を禁じることを示します。 有効性または安全性の点でこれらの変化の完全な薬理学的効果は知られていない。

アセトアミノフェンは一次の動力学によってレバーで主に新陳代謝し、三つの主要な別のパスを含んでいます:

1. グルクロニドとの結合,
2. 硫酸塩との共役、および
3. シトクロム、グルタチオンと抱合し、次にシステインおよびメルカプチュール酸の抱合に更に新陳代謝する反応中間代謝物を形作る混合された機能のP450依存したオキシダーゼの酵素の細道による酸化。 関与する最も重要なシトクロムP450アイソザイムはCYP2E1であり、CYP1A2およびCYP3A4が追加の経路として役立つように見える。

成人では、パラセタモールのほとんどはグルクロン酸と共役し、硫酸塩とはより少ない程度で共役する。 これらのグルクロニド、硫酸およびグルタチオン由来の代謝産物は生物学的活性を有さない。 硫酸塩の共役は未熟児、新生児および幼児で優勢です。

排泄

トラマドール用量の約30％は未変化の薬物として尿中に排泄され、用量の60％は代謝産物として排泄される。

パラセタモールの9％未満が尿中に変化せずに排泄される。