Abrilada

アブリラーダ

関節リウマチ

ABRILADAはのために示されます 印および徴候の減少、禁じる主要な臨床応答を引き起こします 構造的損傷の進行、および成人における身体機能の改善 中等度から重度のアクティブな患者 関節リウマチ ABRILADAは単独でまたはを伴って使用することができます メトトレキサートまたは他の非生物学的疾患修飾抗リウマチ薬 （DMARDs）。

若年性特発性関節炎

ABRILADAはのために示されます 適度にひどく活動的なpolyarticularにの印そして徴候を減らします 4歳以上の患者における若年性特発性関節炎。 アブリラーダ 単独でまたはmethotrexateを伴って使用することができます。

乾癬性関節炎

ABRILADAはのために示されます 徴候および症状を軽減し、構造的損傷の進行を阻害する, そして活動的なpsoriaticの成人患者の物理的な機能を改善します 関節炎 ABRILADAは単独でまたは非生物的を伴って使用することができます DMARDs。

強直性脊椎炎

ABRILADAはのために示されます 活動的な強直を有する成人患者における徴候および症状の軽減 脊椎炎

成人クローン病

ABRILADAはのために示されます 印および徴候を減らし、臨床寛解を引き起こし、維持すること 持っていたひどく活動的なクローン病への適度にの大人の患者"sの病気持っていた 従来の治療に対する不十分な応答。 ABRILADAはのために示されます これらの患者における徴候および症状の軽減および臨床的寛解の誘導 それらがまた応答をへの失ったりまたはinfliximabプロダクトに不寛容なら。

潰瘍性大腸炎

ABRILADAはのために示されます 適度にの大人の患者の臨床寛解をに引き起こし、支えること 不十分な応答がへのあった厳しく活動的な潰瘍性大腸炎 コルチコステロイド、アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンなどの免疫抑制剤 （6-MP）。 アダリムマブ製品の有効性は、以下に確立されていない TNF遮断薬に対する応答を失ったか、またはTNF遮断薬に対して不寛容であった患者。

尋常性乾癬

ABRILADAはのために示されます 中等度から重度の慢性プラーク乾癬を有する成人患者の治療 全身療法または光線療法の候補者は誰ですか、およびその他の場合 全身療法は医学的にはあまり適切ではありません。 ABRILADAはあるべきである 注意深く監視され、規則的がある患者に管理される 医師とのフォローアップ訪問。

ABRILADAは皮下注射によって投与される。

関節リウマチ、乾癬性関節炎、および強直性 脊椎炎

成人患者のためのABRILADAの推奨用量 慢性関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎（PsA）、または強直性脊椎炎 （AS）は隔週に投与される40mgである。 メトトレキサート（MTX）、その他 非生物学的DMARDS、グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症薬 （Nsaid）、および/または鎮痛薬は、ABRILADAによる治療中に継続することができる。 で RAの治療は、付随するMTXを服用していない一部の患者が得ることができます 40mgにABRILADAの投薬の頻度を高めることからの付加的な利点 毎週

若年性特発性関節炎

患者のためのABRILADAの推奨用量4年間の 多関節性若年性特発性関節炎（JIA）を有する年齢および年齢は、 以下に示すように重量について。 MTX、グルココルチコイド、Nsaid、および/または鎮痛薬は、可能性があります ABRILADAによる治療中に継続される。

アダリムマブ製品は polyarticular JIAの患者でより少しにより2年齢または調査されました 体重が10kg未満の患者。

成人クローン病

推奨されるABRILADA用量 クローン病（CD）を有する成人患者のためのレジメンは、最初に日に160mgである 1日に40mgの注射または一日に40mgの注射として与えられる 80ミリグラム二週間後（15日目）が続きます。 二つ 週後で（日29）40mgの維持の線量を隔週始めます。 Aminosalicylatesおよび/または副腎皮質ホルモンは処置の間にとの続くかもしれません アブリラダ アザチオプリン、6-メルカプトプリン（6-MP）またはMTXは、以下の場合にABRILADAによる治療中に継続することができる 必要です。 一年を超えてCDにおけるアダリムマブ製品の使用はされていません 制御された臨床試験で評価される。

潰瘍性大腸炎

推奨されるABRILADA用量 潰瘍性大腸炎(UC)の成人患者のための養生法は160mg最初にです 1日目（一日に40mgの注射として、または40mgの注射として与えられる 80ミリグラム二週間後（15日目）が続きます。 二つ 数週間後（29日目）は隔週40mgの用量を継続する。

のみでABRILADAを続けます 57日目までに臨床的寛解の証拠を示している患者) 治療の。 Aminosalicylatesおよび/または副腎皮質ホルモンはの間に続くかもしれません ABRILADAによる治療。 アザチオプリンおよび6-メルカプトプリン（6-MP）は、以下の場合にABRILADAによる治療中に継続することができる 必要です。

尋常性乾癬

推薦された線量の 尋常性乾癬（Ps）を有する成人患者のためのABRILADAは、80の初期用量である mg、続いて隔週で与えられた40mgの後の一週間から始まります 初期投与量。 中等度から重度の慢性Psにおけるアダリムマブ製品の使用 一年を超えて制御された臨床試験で評価されていません。

安全性を評価するための監視

ABRILADAを開始する前に、定期的に中に 治療、活動性結核の患者を評価し、潜伏性の試験を行う 感染。

管理のための一般的な考慮事項

ABRILADAは指導の下で使用のために意図されています 医師の監督。 患者はABRILADAか介護者を自己注入するかもしれません ABRILADAのペンか事前に入力されたスポイトを使用してABRILADAを注入するよろしいですa 医師は、それが適切であると判断し、医学的なフォローアップとともに、次のように 皮下注射技術で適切な訓練を受けた後、必要です。

あなたは約15のための室温でABRILADAを残すことができます 注入する前の30分に。 許可している間帽子かカバーを取除かないで下さい それは室温に達する。 ABRILADAの溶液を慎重に検査する ペンprefilled注射器、または単回投与の制度の利用バイアルのための微粒子 subcutaneous管理前の問題そして変色。 もし微粒子が 変色が認められたり、製品を使用しないでください。 ABRILADAは含まれていません 従って防腐剤はから残る薬剤の未使用部分を放棄します シリンジ

ABRILADAのペンを使用して患者に指示するか、または事前に入力される 指示に従ってスポイトの全額を、注入するスポイト 使用Instructionsに記載されています。

注射は、大腿部または大腿部の別々の部位で起こるべきである 腹部。 注入の場所を回し、区域に注入を与えないで下さい 皮膚は柔らかく、傷ついている、赤いまたは硬いです。

ABRILADAの単一線量の制度上の使用ガラスびんはのためです 病院のような制度的な設定だけ内の管理、, physician’sのオフィスやクリニック。 滅菌針を用いて用量を撤回し、 シリンジは内の医療提供者によってすみやかに管理し、 制度上の設定。 バイアルあたり一回投与のみ。 バイアルは 防腐剤を含むので、未使用部分を捨てる。

なし

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

深刻な感染症

以下を含むアダリムマブ製品で治療された患者 ABRILADAは含む深刻な伝染を開発するための高められた危険に、あります 入院または死亡につながる可能性のある様々な臓器系および部位。 細菌、マイコバクテリアによる日和見感染, 侵襲性真菌、ウイルス性、寄生性、または他の日和見病原体を含む アスペルギルス症、芽球真菌症、カンジダ症、コクシジオイド真菌症、ヒストプラスマ症, レジオネラ症、リステリア症、肺嚢胞症および結核が報告されている TNFブロッカーを使って。 患者は頻繁にかなり広められると示しました 限局性疾患よりも。

TNF遮断薬およびアバタセプトの併用または anakinraは患者の深刻な伝染の高いリスクと関連付けられました 関節リウマチ（RA）では、したがって、ABRILADAの併用および これらの生物学的製品は、RA患者の治療には推奨されていません .

ABRILADAによる治療は、次のように開始されるべきではない 限局性感染症を含む活動性感染症の患者。 患者さん より大きい65年齢、共同病的な条件の患者および/または 付随の免疫抑制剤を取っている患者（副腎皮質ホルモンのようなまたは methotrexateは伝染のより大きい危険に）、あるかもしれません。 リスクを考慮し、 患者の治療を開始する前の治療のメリット:

• 慢性または再発性感染症を伴う,
• 結核にさらされている人,
• 日和見感染の病歴を持つ,
• 風土病の地域に居住または旅行したことがある人 結核菌の菌、ホストプラスマ菌、コクシジオイドマイコシスのような、または 芽球真菌症、または
• それらをにし向けるかもしれない根本的な条件と 感染。

結核

結核の再活性化および新たな発症の症例 結核の伝染はadalimumabを受け取っている患者で報告されました 以前に潜伏の治療を受けた患者を含む製品 または活動性結核。 レポートには、肺および肺外の症例が含まれています （すなわち、播種性）結核。 結核の危険のための患者の評価 ABRILADAを開始する前に潜伏感染のための要因およびテスト 治療中に定期的に。

潜伏結核の伝染の前の処置 TNFの妨害エージェントとの療法は危険をの減らすために示されていました 治療中の結核の再活性化。 ABRILADAを開始する前に、評価してください 潜伏性結核の治療が必要な場合は、以下の硬結を考慮する ≥5mm患者のための肯定的なツベルクリンの皮の試験結果、 以前はBacille Calmette-Guerin（BCG）でワクチン接種されていました。

開始前に反結核療法をの考慮して下さい 潜伏または活動性結核の過去の病歴を有する患者におけるABRILADA 治療の適切なコースが確認することができない人、および患者のために 負の試験結核潜在的なリスク要因 結核感染. 結核の予防的治療にもかかわらず、症例 再活性化結核のアダリムマブで治療された患者で発生しています プロダクト. の治療の専門知識を持つ医師との相談 結核は、開始するかどうかの決定を支援することをお勧めします 抗結核療法は、個々の患者に適しています

強く差に結核を考慮してください ABRILADA治療中に新しい感染症を発症する患者の診断, 特に、以前または最近国に旅行した患者では 結核の高い流行を使って、またはaの近い接触があったかだれが 活動性結核の人。

監視

徴候の発症のために患者を注意深く監視し、 を含むABRILADAの処置の最中および後の伝染の徴候、 潜伏性の陰性を示した患者における結核の発症 治療を開始する前に結核感染。 潜伏のためのテスト 結核の伝染はまた間、療法でとの誤って否定的であるかもしれません アブリラダ

患者が深刻なものを発症した場合はABRILADAを中止してください 感染または敗血症。 新しい伝染をの間に開発する患者のため ABRILADAによる治療は、密接にそれらを監視し、迅速かつ完全に実行します 免疫不全の患者のために適切な診断ワークアップ、および開始 適切な抗菌療法。

侵襲性真菌感染症

患者が深刻な全身の病気および彼らを開発すれば 真菌症が風土病である地域に居住または旅行し、侵襲性真菌を考慮する 鑑別診断における感染。 抗原および抗体のテストのための ヒストプラスマ症は活動的な伝染の何人かの患者で否定的であるかもしれません。 考えてみる の両方のリスクを考慮に入れて、適切な経験的抗真菌療法 重度の真菌感染症および抗真菌療法のリスク、診断中 ワークアップが実行されています。 そのような患者の管理を支援するために、 の診断と治療の専門知識を持つ医師との相談 侵襲性真菌感染症。

悪性腫瘍

TNF遮断薬治療のリスクと利点を考慮する 知られているの患者の療法を始める前にABRILADAを含んで 首尾よく扱われた非メラノーマの皮膚癌(NMSC)以外の敵意または 悪性腫瘍を発症する患者にTNF遮断薬を継続することを検討する場合。

成人における悪性腫瘍

いくつかの臨床試験の制御された部分で TNF遮断薬,アダリムマブ製品を含みます,悪性腫瘍のより多くのケースがあります と比較されるTNFブロッカー扱われた成人患者の間で観察されて コントロール治療成人患者. 39グローバルの制御された部分の間に 関節リウマチ（RA）を有する成人患者におけるアダリムマブ臨床試験), 乾癬性関節炎（PsA）、強直性脊椎炎（AS）、Crohn’sの病気（CD), 潰瘍性大腸炎（UC）、尋常性乾癬（Ps）、およびその他の適応症, 非黒色腫（基底細胞および扁平上皮細胞）皮膚以外の悪性腫瘍 がんは、率（95％信頼区間）0で観察されました.7 (0.48, 1.03) 100患者あたり-7973アダリムマブ治療患者の間で年の割合に対して 0.7 (0.41, 1.17）100人あたり-4848人の対照治療患者のうち、患者年 （アダリムマブ治療を受けた患者の4ヶ月の治療期間の中央値および4 コントロール治療の患者のためのヶ月). 52グローバル制御および制御されていない RA、PsA、AS、CD、UC、Psを有する成人患者におけるアダリムマブの臨床試験, そして、他の適応症、最も頻繁に観察される悪性腫瘍、以外 リンパ腫およびNMSCは、乳房、結腸、前立腺、肺、および黒色腫であった. この 制御および制御されていないにおけるアダリムマブ治療患者における悪性腫瘍 研究の一部は、タイプと数が似ていました 一般的なUで期待されています.S. SEERデータベースによる人口 （年齢、性別、人種に合わせて調整されています)¹

成人における他のTNF遮断薬の比較試験において 悪性腫ようのための高いリスクの患者（すなわち、aのCOPDの患者 重要な煙る歴史およびシクロホスファミド扱われた患者との Wegener’sの肉芽腫症）、悪性腫瘍の大きな部分がで発生しました ＴＮＦ遮断薬群は対照群と比較した。

非メラノーマ皮膚がん

39グローバルアダリムマブの制御された部分の間に RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、およびその他の成人患者における臨床試験 適応症は、NMSCの率（95％信頼区間）は0.8（0.52、1.09であった) アダリムマブ治療患者の患者100年あたりおよび0.2(0.10,0.59) 対照治療された患者のうち、100人の患者年あたり。 すべての患者を検査し、 特に前の延長されたimmunosuppressantの身体歴の患者 存在のためのPUVAの処置の歴史の療法か乾癬の患者 ABRILADAの処置の前および最中のNMSCの。

リンパ腫および白血病

すべての臨床試験の制御された部分で 成人におけるTNF遮断薬は、リンパ腫のより多くの症例が以下の中で観察されている コントロール治療患者と比較してTNF遮断薬治療を受けた患者. では、 成人患者における39のグローバルアダリムマブ臨床試験の制御部分 RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、およびその他の適応症では、2つのリンパ腫が次のように発生しました 7973アダリムマブ治療患者対1対照治療患者のうち4848. 成人におけるアダリムマブの52のグローバル制御および制御されていない臨床試験で 期間中央値を有するRA、PsA、AS、CD、UC、Ps、およびその他の適応症を有する患者 の約0.7年、24,605人の患者を含んでそして40,215に アダリムマブの患者年、リンパ腫の観察された割合はおよそであった 0.11年あたり100人の患者-年. これは、よりも約三倍高いです 一般的なUで期待されています.S. SEERデータベースによる人口 （年齢、性別、人種に合わせて調整されています)¹ 臨床におけるリンパ腫の割合 アダリムマブの試験は、臨床試験におけるリンパ腫の割合と比較することはできません 他のTNFの遮断薬のおよびより広いので観察される率を予測しないかもしれません 患者数. RAおよび他の慢性炎症性疾患を有する患者, 非常に活動的な病気や慢性の露出との特にそれらへの 免疫抑制剤療法は、より高いリスク（最大数倍）にある可能性があります リンパ腫の発症のための一般集団は、以下の不在下であっても TNFブロッカー. 急性および慢性白血病の市販後の症例は RAおよびその他の適応症におけるTNF遮断薬の使用と関連して報告されています. でも TNF遮断薬療法がない場合、RA患者はより高いリスクを有する可能性がある の開発のための一般的な人口よりも（約二倍） 白血病

小児患者および若年成人における悪性腫瘍

悪性腫瘍は、いくつかの致命的な、の間で報告されています 処置をとの受け取った子供、青年および若年成人 TNF遮断薬（治療の開始は18歳以上）、そのうちABRILADA メンバーである . 症例の約半分はリンパ腫であった, ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含む. 他のケースはaを表しました 異なる悪性腫瘍の様々な、通常はまれな悪性腫瘍が含まれています 通常ではない免疫抑制および悪性腫瘍に関連付けられています 小児および青年で観察される. 悪性腫瘍は、中央値の後に発生しました 療法の30か月（範囲1から84か月）の). 患者のほとんどは 免疫抑制剤の併用を受ける. これらの症例が報告された マーケティング後、レジストリを含む様々なソースから派生しています そして自発的な市販後のレポート

肝脾腫T細胞リンパ腫の市販後の症例 （HSTCL）、t細胞リンパ腫のまれなタイプは、治療された患者で報告されています アダリムマブ製品を含むTNFブロッカーと . これら ケースは非常に積極的な病気のコースがあり、ずっと致命的です. この 報告されたTNFのブロッカーケースの大半はCrohnの患者に"s起こりました 病気か潰瘍性大腸炎および大半は青年および若いにありました 成人男性. これらの患者のほぼすべてはとの処置を受け取りました 免疫抑制剤アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン（6€"MP） 診断時または診断前のTNF遮断薬. それはの発生かどうか不確かです HSTCLはTNFのブロッカーまたはTNFのブロッカーの使用と組み合わせて関連しています これらの他の免疫抑制剤. の組み合わせによる潜在的なリスク azathioprineか6mercaptopurineおよびABRILADAは注意深く考慮されるべきです

過敏症反応

アナフィラキシーおよび血管神経性浮腫が報告されている アダリムマブ製品の投与後。 アナフィラキシーまたはその他の場合 重篤なアレルギー反応が起こり、直ちに投与を中止する ABRILADAおよび協会の適切な療法。 アダリムマブの臨床試験では、 成人、アレルギー反応（例えば、アレルギー性発疹、アナフィラキシー様反応、固定 薬物反応，非特定薬物反応，じんましん）が観察されている。

B型肝炎ウイルス再活性化

TNFブロッカーの使用は、ABRILADAを含んで、高めるかもしれません 慢性患者におけるB型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化のリスク このウイルスのキャリア. いくつかの場合において、HBV再活性化は、以下で起こる TNF遮断薬療法との併用は致命的であった. これらの大半は レポートは付随して他の薬物を受け取っている患者で起こった それはまたHBVの再活性化に貢献するかもしれない免疫組織を抑制します. HBV感染の以前の証拠について、HBV感染のリスクのある患者を評価する TNF遮断薬療法を開始する前に. TNFを処方する際の注意 HBVのキャリアとして識別される患者のための遮断薬. 適切なデータはありません のキャリアである患者の処理の安全か効力で利用できる 防ぐべきTNFのブロッカー療法と共の抗ウイルス療法のHBV HBV再アクティブ化. HBVのキャリアであり、処置を要求する患者のため TNF遮断薬を使用すると、臨床および実験室のためにそのような患者を密接に監視する 治療中および数ヶ月間の活動的なHBV感染の徴候 治療の終了後. HBVの再活性化を開発する患者では, ABRILADAを停止し、適切なの有効な抗ウイルス療法を始めて下さい サポーティブ治療. HBVの後のTNFのブロッカー療法の再開の安全 再活性化が制御されていることは不明です. したがって、ときに注意を払う この状況におけるABRILADA療法の再開を検討し、患者を監視する 密接に

神経学的反応

アダリムマブを含むTNF遮断薬の使用 プロダクトは新しい手始めまたはexacerbationのまれなケースと、 中枢神経系の臨床徴候および/またはレントゲン写真の証拠 多発性硬化症（MS）および視神経炎を含む脱髄疾患, そして、ギラン-バレー症候群を含む末梢脱髄疾患。 患者におけるABRILADAの使用を検討する際の注意を払う 既存または最近の発症の中枢または末梢神経系の脱髄 障害、ABRILADAの中止は、これらのいずれかの場合に考慮されるべきである 障害が発症する。

血液学的反応

再生不良性貧血を含む汎血球減少症のまれなレポート TNFの妨害代理店と報告されました. の副作用 医学的に有意な血球減少症（e）を含む血液学的系.g., 血小板減少症、白血球減少症）はまれにアダリムマブで報告されています プロダクト. これらの報告とアダリムマブ製品との因果関係 不明なまま. に助言すべての患者さんを直ちに医療機関の手当てを受ける場合 それらは血のdyscrasiasか伝染の暗示的な印および徴候を開発します （e.g.、持続的な発熱、あざ、出血、蒼白）ABRILADAにいる間. 確認された患者におけるABRILADA療法の中止を検討する 重大な血液学的異常

Anakinraとの使用

アナキンラ（インターロイキン-1アンタゴニスト）の同時使用) そして別のTNFブロッカーは、深刻なのより大きい割合と関連付けられました TNFブロッカーと比較される伝染およびneutropeniaおよび加えられた利点無し RA患者では単独で。 したがって、ABRILADAとanakinraの組み合わせ は推奨されません。

心不全

うっ血性心不全（CHF）の悪化および新しい症例 ＴＮＦ遮断薬による発症ＣＨＦが報告されている。 CHFを悪化させるケースは、 また、アダリムマブ製品で観察されています。 アダリムマブ製品はされていません しかし、CHF患者において正式に研究され、別の臨床試験において TNFブロッカー、深刻なCHF関連の不利な反作用のより高いレートはありました 観察された。 心臓を持っている患者にABRILADAを使用するときは注意してください 失敗し、慎重にそれらを監視します。

アクセサリーの通販

Adalimumabプロダクトとの処置はで起因するかもしれません 自己抗体の形成、およびまれに狼瘡様の発症において シンドローム。 患者が狼瘡様症候群を示唆する症状を発症した場合 ABRILADAによる治療後、治療を中止する。

ワクチン接種

患者の偽薬対照臨床試験では RAは、間の抗肺炎球菌抗体応答に差は検出されませんでした アダリムマブおよびプラセボ治療群とき肺炎球菌多糖類 ワクチンとインフルエンザワクチンをアダリムマブと同時に投与した. 同様の割合で患者の開発した保護レベルの抗インフルエンザウイルス しかし、アダリムマブとプラセボ治療群との間の抗体は、 インフルエ アダリムマブ. これの臨床的意義は不明である. アブリラダの患者さん 生ワクチンを除き、同時接種を受けることができます. データはありません 生ワクチンによる感染の二次伝達に利用可能です アダリムマブ製品を投与されている患者さん

可能であれば、小児患者が推奨されます, 現在のと一致してすべての予防接種を最新の状態に育てることができます ABRILADA療法を開始する前に予防接種ガイドライン。 上の患者 アブリラダは、生ワクチンを除いて、同時接種を受けることができます。

ライブまたはライブ弱毒化を投与することの安全性 子宮内でアダリムマブ製品に曝露された乳児のワクチンは不明である。 リスク そして利点は予防接種の前に考慮されるべきです（生きているまたは ライブ弱毒）暴露された乳児。

アバタセプトと一緒に使用する

比較試験では、の同時投与 TNF遮断薬およびabataceptは深刻のより大きい割合と関連付けられました TNF遮断薬単独の使用よりも感染症、併用療法, TNF遮断薬のみの使用と比較して、改善されたことは実証されていない RAの治療における臨床的利益。 したがって、の組み合わせ ABRILADAを含むTNF遮断薬を含むabataceptは推奨されません。

参考文献

1. 国立がん研究所所属。 サーベイランス、疫学、および最終結果データベース（先見者）プログラム。 先見者 平成17年（2000年-2007年）。

患者カウンセリング情報

FDA承認患者を読むように患者に助言してください ラベリング（投薬ガイドおよび使用Instructions）。

カウンセリング

患者にABRILADA"薬物ガイド"を提供するか、または 彼らの介護者、そして彼らにそれを読んで質問をする機会を提供します 療法の開始前にそして規定があるたびに前に リニューアル。 患者が感染の徴候および症状を発症した場合は、次のことを指示します すぐに医学的評価を求める。

潜在的な利点そして危険の患者にの助言して下さい アブリラダ

• 感染症
  ABRILADAが能力を下げるかもしれないこと患者に知らせて下さい 感染症と戦うために彼らの免疫システム。 患者にの重要性を指示して下さい 彼らは感染症の任意の症状を開発した場合、彼らの医療提供者に連絡します, 結核、侵略的な菌類伝染および再活性化を含んでの B型ワイルス座。
• 悪性腫瘍
  悪性腫瘍のリスクについて患者に助言しながら アブリラーダを受け取る。
• アレルギー反応
  患者に直ちに医師の診察を受けるように助言する場合 彼らは重度のアレルギー反応の症状を経験する。
• その他の病状
  患者に新しいまたは悪化の兆候を報告するように助言する うっ血性心不全、神経疾患などの病状, 自己免疫疾患、またはサイトペニア。 症状を報告するように患者に助言する そのためには、それぞれの条件を満たす必要があります。

注入の技術の指示

最初の注入があること患者に知らせて下さい 資格のある医療専門家の監督の下で行われます。 もし 患者または介護者は、注射でそれらを指示し、ABRILADAを投与することです 技術は保障するためにsubcutaneously注入する機能を査定し、 ABRILADAの適切な管理。

ABRILADAのペンを使用する患者のために、それらにそれを言って下さい 彼らは:

• 注入ボタンを押せます時だけ 彼らは注射部位で十分にしっかりとペンを押し下げています。
• 注入ボタンが押されるときかちりと言う音を聞きます すべての方法ダウン。 クリックは注射の開始を意味する。
• 購入が代わり、aを受け取ったことを知っています 薬の完全な線量とき彼ら

患者に使用済みの針を処分するように指示し、 すぐにFDA取り除かれたシャープの処分の容器のスポイトか使用されたペン 使用の後。 指患者さんな処でゆったり針と注射器または 彼らの家庭のゴミ箱にペン. 彼らが持っていない場合、患者に指示する FDAがクリアされた超えて鋭利な物処理容器、使用、家庭用するコンテナ 頑丈なプラスチックの成っていましたり、ぴったりしたのと閉まることができます 出て来られるシャープのない穿刺抵抗力があるふた直立した 使用の間の馬小屋、漏出抵抗力があり、危険の警告するためにきちんと分類されて 容器の中の無駄。

患者に指示するとき彼らのシャープの処分 コンテナはほぼ満杯の状態である事を確認、それを追いかけなければならないそのコミュニティ-ガイドライン" 彼らのシャープ処分コンテナを処分する正しい方法のために。 インダクト 使用されるの処分に関する州または地方の法律があるかもしれない患者 針およびスポイト。 ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂ可ｺﾂつｳﾂつ"ﾂ http://www.fda.gov/safesharpsdisposal 安全なシャープについての詳細については 処分、および状態でのシャープ処分に関する具体的な情報については、その 彼らはに住んでいます。

使用済みのシャープを処分しないように患者に指示する 処理容器を家庭用のゴミものでなければ、コミュニティ-ガイドライン" これを許可する。 患者さんの指導なリサイクルを利用超えて鋭利な物処理 コンテナ。

このproduct’sのラベルが更新されている可能性があります。 流れのため 完全な処方情報は、訪問してくださいwww.pfizer.com-----

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発, 不妊治療の障害

の長期動物実験 アダリムマブ製品は、発癌性を評価するために実施されていません 潜在的またはその繁殖力への影響。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠中のアダリムマブの使用による利用可能な研究 確実にアダリムマブと主要な出生との間の関連を確立しないでください 欠陥. 臨床データは、催奇形学の組織から入手可能である 情報専門家（オーティス）/妊娠中のMotherToBaby妊娠レジストリ ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂつｭﾂつｾﾂ

メトトレキサート

アダリムマブ製品は、 併用メトトレキサートを服用している関節リウマチ（RA）患者における研究 （MTX）。 MTXはアダリムマブ製品の見かけのクリアランスを減少させたが、 データは、ABRILADAまたはMTXのいずれかの用量調整の必要性を示唆していない。

生物学的製品

患者の臨床試験では RAによって、深刻な伝染の高められた危険はと見られました 加えられた利点無しのanakinraまたはabataceptとのTNFのブロッカーの組合せ、, したがって、abataceptまたはanakinraと一緒にABRILADAを使用することは推奨されません。 RAの患者 . より高い率の 深刻な伝染はまたと扱われるRAの患者で観察されました TNF遮断薬によるその後の治療を受けたリツキシマブ. そこにあります ABRILADAおよびその他の併用に関する不十分な情報 RA、PsA、AS、CD、UCおよびPsの処置のための生物的プロダクト. コンパイラ 他の生物学的DMARDSとのABRILADAの管理（e.g.、アナキンラと アバタセプト）または他のTNF遮断薬は、可能な増加に基づいて推奨されません 感染症および他の潜在的な薬理学的相互作用のリスク

生ワクチン

生ワクチンの使用を避ける アブリラーダと一緒に

シトクロムP450基質

CYP450酵素の形成は、以下によって抑制され得る 慢性の間のcytokines（例えば、TNFa、IL-6）の高められたレベル 炎症。 サイトカイン活性に拮抗する製品が可能である, アダリムマブ製品など、CYP450酵素の形成に影響を与える。 時に CYP450で治療されている患者におけるABRILADAの開始または中止 狭い治療上の索引が付いている基質、効果の監視（例えば, ワルファリン）または薬物濃度（例えば、シクロスポリンまたはテオフィリン）は 推薦され、医薬品の個々の線量はように調節されるかもしれません 必要です。

他の場所で説明されている最も重篤な有害反応 の表示は、以下を含:

• 深刻な感染症
• 悪性腫瘍

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

アダリムマブとの最も一般的な有害反応は次のとおりであった 注射部位の反応。 プラセボ対照試験では、治療された患者の20％ アダリムマブでは、注射部位反応（紅斑および/またはかゆみ）を発症した, 出血、痛みまたは腫れ）、プラセボを受けている患者の14％と比較して。 ほとんどの注入の場所の反作用は穏やかとして記述され、一般に 薬物中止を必要とする。

による治療を中止した患者の割合 二重盲検の間の不利な反作用に、偽薬制御の部分の RAを有する患者における研究（すなわち、Ra-I、RA-II、RA-IIIおよびRA-IVの研究）は、次のとおりであった。 アダリムマブを服用している患者では7％、プラセボ治療を受けている患者では4％。 ほとんどの これらのRAにおけるアダリムマブの中止につながる一般的な有害反応 研究は、臨床的なフレア反応（0.7％）、発疹（0.3％）および肺炎（0.3％）であった。

感染症

39グローバルアダリムマブの制御された部分で RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、およびその他の成人患者における臨床試験 徴候は、深刻な伝染のレート4.3患者年ごとの100でした 7973アダリムマブで治療された患者に対して、2.9患者あたり100年の割合 4848コントロール-治療された患者。 肺炎を含む重篤な感染症が観察された, 敗血症性関節炎、人工および手術後の感染症、丹毒, 蜂巣炎、憩室炎、および腎盂腎炎。

結核および日和見感染

52のグローバル制御および制御されていない臨床試験で RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、および24,605を含むその他の適応症において アダリムマブで治療された患者は、報告された活動性結核の割合は0であった.20 100人の患者年あたりおよび肯定的なPPDの転換の率は0でした.09あたり100 患者-年. 10,113Uのサブグループにおいて.S. そしてカナダのアダリムマブ治療 患者は、報告された活動性結核の率が0であった.05あたり100患者-年と 正のPPD変換率は0でした.07患者100年あたり. これらの試験は miliary、リンパ管、腹膜および肺TBの含まれていたレポート. ほとんどの 結核の症例は、治療開始後最初の八ヶ月以内に発生しました そして潜在病気のrecrudescenceを反映するかもし. これらのグローバル臨床で 試験、深刻な日和見主義の伝染の場合はで報告されました 全体のレート0.05患者100年あたり. 深刻な日和見主義のいくつかのケース 感染と結核は致命的でした

自己抗体

慢性関節リウマチの比較試験では、12%の アダリムマブで治療された患者およびプラセボで治療された患者の7％ 負のベースラインANA力価は、第24週に陽性価を開発しました。 二人の患者 アダリムマブで治療された3046のうち、以下を示唆する臨床徴候を開発しました 新発症のループス様症候群。 患者は中止の後で改善しました 治療の。 患者はループスの腎炎か中枢神経系を開発しませんでした 症状。 アダリムマブ製品による長期治療が開発に及ぼす影響 自己免疫疾患のうち、不明である。

肝臓酵素

重度の肝反応の報告がありました TNF遮断薬を受けている患者における急性肝不全を含む. コントロールで RA患者におけるアダリムマブの第3相試験（隔週40mg SC）, PsA、および4から104週まで及ぶ制御期間の持続期間と同じようにALT 標高№3×ULNは3で発生しました.アダリムマブで治療された患者の5％および 1.コントロール治療を受けた患者の5％. これらの試験の患者の多くは また、肝臓の酵素の上昇（e）を引き起こす薬を服用していました.g.、NSAIDS, MTX）、アダリムマブと肝臓酵素上昇との関係は、 明らかではない. 以下の患者におけるアダリムマブの対照第3相試験において 4から17年だった多関節JIA、ALT標高№3X ULN で発生した4.アダリムマブ治療患者の4割と1.コントロール治療を受けた患者の5％ （ASTよりも一般的なALT）、肝酵素テストの上昇がより頻繁でした それらよりもアダリムマブとMTXの組み合わせで治療されたものの中で アダリムマブ単独で治療. 一般的に、これらの標高は、につながりませんでした アダリムマブ治療の中止

アダリムマブの対照フェーズ3試験において（初期投与量 160mgおよび80mg、または80mgおよび40mgの日1および15、それぞれ, コントロールを有するCDを有する成人患者において、隔週40mgに続いて） 期間4から52週間までの期間、ALT標高≥3X ULN 0で発生しました.アダリムマブ治療患者の9％と0.コントロール処理の9％ 患者さん. アダリムマブの対照相3試験において（160mgの初期用量 そして80日目のmg1および15はそれぞれ、隔週40mgに先行しています）で 1から52週まで及ぶ制御期間の持続期間のUCの患者、ALT 標高№3×ULNは1で発生しました.アダリムマブで治療された患者の5％および 1.コントロール治療を受けた患者の0％. アダリムマブの第3相対照試験において Psの患者の（80mgそして40mg隔週の最初の線量）との 12から24週まで及ぶ制御期間の持続期間、ALTの高度≥3x ULNが発生しました1.アダリムマブ投与患者の8割と1.コントロール処理の8％ 患者さん

免疫原性

すべての治療上の蛋白質と同じように、潜在性があります 免疫原性。 抗体の形成の検出はに大きく依存しています アッセイの感度および特異性。 さらに、観察された発生率 抗体（中和抗体を含む）の陽性は、アッセイにおける陽性であってもよい 影響を受けによる複数の因子を含むアッセイ方法、サンプルの取り扱い, サンプル収集、併用薬物、および基礎疾患のタイミング。 これらの理由から、記載された研究における抗体の発生率の比較 他の研究または他のアダリムマブにおける抗体の発生率を以下に示す 製品は誤解を招く可能性があります。

研究RA-I、RA-II、およびRA-IIIの患者を試験した 6か月から12か月の間のadalimumabに対する抗体のための多数の時点で 期間. アダリムマブを受けている成人RA患者の約5％（58の1062） 治療中に少なくとも一度はアダリムマブに対する低力価抗体を開発しました, インビトロで中和していました. 併用療法で治療された患者 メトトレキサート（MTX）に患者より抗体の開発の低い率がありました アダリムマブ単剤療法（1％対12%). 抗体の明らかな相関はない 有害反応への発展が観察された. 単独療法では、患者 隔週投与を受けると、より頻繁に抗体を開発することができます 毎週の投薬を受けている人. の推奨用量を受けている患者では 単独療法として隔週40mgは、ACR20の応答より低かったです 抗体陰性患者よりも抗体陽性患者. 長期 アダリムマブの免疫原性は不明である

4歳から17歳の多関節JIA患者では 年齢のうち、アダリムマブ抗体は、アダリムマブ治療の16％で同定された 患者さん 付随するMTXを受けている患者では、発生率は比較して6％であった アダリムマブ単剤療法で26％に。

ASを有する患者では、以下の発達率 アダリムマブ治療患者におけるアダリムマブに対する抗体は、以下に匹敵した RAを有する患者。

PsAの患者では、抗体の開発の率 アダリムマブ単独療法を受けている患者は、RA患者に匹敵しました, しかし、併用MTXを受けている患者では、率は7％と比較して1でした% RAで。

CDを有する成人患者において、抗体の割合 開発は3％だった。

中等度から重度の活動性UCを有する患者では、その割合は アダリムマブを受けている患者における抗体発達のうち、5％であった。 しかし、原因 アッセイ条件の制限に対して、アダリムマブに対する抗体は、 血清アダリムマブレベルが<2mcg/mLであった場合にのみ検出された。 の中で 血清アダリムマブレベルが<2mcg/mLであった患者（約25％ 研究された全患者）、免疫原性率は20.7％であった。

Psの患者では、抗体の開発の率 アダリムマブ単剤療法では8％であった。 しかし、アッセイの制限のために 条件,アダリムマブに対する抗体は、場合にのみ血清を検出することができました アダリムマブレベルは<2mcg/mLであった。 血清アダリムマブの患者の中で レベルは<2mcg/mL（調査される総患者のおよそ40%）でした、 免疫原性率は20.7％であった。 アダリムマブを服用していたPs患者では 単独療法およびその後治療から取り下げられた、のレート 再治療後のアダリムマブに対する抗体は、観察された速度と同様であった 撤退する前に。

その他の副作用

関節リウマチ臨床研究

以下に説明するデータは、アダリムマブへの曝露を反映している で2468患者,含む2073のために露出6ヶ月,1497より大きいために露出 一年よりも、適切かつよく制御された研究で1380（研究RA-I, Ｒａ-ＩＩ、ＲＡ-ＩＩＩ、およびＲＡ-ＩＶ）を含む。 Adalimumabは主にで調査されました プラセボ対照試験および36までの長期フォローアップ試験において 月の持続期間。 人口は54歳の平均年齢を持っていた、77％が女性でした, 91％は白人であり、中等度から重度の活動的な関節リウマチを有していた。 ほとんどの患者は隔週40mgのアダリムマブを受け取った。

表1は、atの割合で報告された反応をまとめたものです 少なくとも5%と比較して隔週アダリムマブ40mgで治療された患者における 偽薬および偽薬より高い発生の。 研究RA-IIIでは、タイプ そして、二年目のオープンラベル拡張における有害反応の頻度 一年二重盲部で観察されたものと同様であった。

表1:の≥5%によって報告される不利な反作用 プールされたRAのプラセボ対照期間中にアダリムマブで発見された被験者 Γ（γra-I、γra-II、ΓRA-III、およびΓRA-IV)

より少なく共通の不利な反作用 関節リウマチ臨床研究

その他まれな深刻な 警告および注意でまたは不利な現われない不利な反作用 5%以下の発生で起こった反作用セクション RA研究におけるアダリムマブ治療患者は次のとおりであった:

• 全体としての体: 四肢の痛み、骨盤の痛み, 手術、胸郭の痛み
• 心臓血管系: 不整脈、心房 線維化、胸痛、冠動脈障害、心停止、高血圧 脳症、心筋梗塞、動悸、心膜滲出液, 心膜炎、失神、頻脈
• 消化器系: 胆嚢炎、胆石症, 食道炎、胃腸炎、胃腸出血、肝壊死, 嘔吐
• 内分泌系: 副甲状腺障害
• ヘミコプター: 無顆粒球症, 赤血球増加症
• 代謝および栄養障害: 脱水, 治癒異常、ケトーシス、パラプロテイン血症、末梢浮腫
• 筋骨格系: 関節炎、骨障害, 骨折（自発的ではない）、骨壊死、関節障害、筋肉のけいれん, 筋無力症、化膿性関節炎、滑膜炎、腱障害
• ネオプラジア: 腺腫
• 神経系: 混乱、知覚異常、硬膜下 血腫、振戦
• 呼吸器系: 喘息、気管支けいれん、呼吸困難, 肺機能低下、胸水
• スペシャル感覚: 白内障
• 血栓症: 血栓症の足
• 宇井楽器: 膀胱炎、腎臓結石, 生理不順

若年性特発性関節炎 臨床研究

一般的に、不利な 多関節若年におけるアダリムマブ治療患者における反応 特発性関節炎（JIA）試験（研究JIA-I）は、頻度が類似しており、 成人患者に見られるものにタイプする。 大人からの重要な調査結果そして相違はで論議されます 以下の段落。

研究JIA-Iでは、アダリムマブは次のようになった。 多関節JIAを有する171人の4歳から17歳の患者において研究された。 研究で報告された重度の有害反応には、neut球減少症が含まれていた, 連鎖球菌性咽頭炎、アミノトランスフェラーゼ増加、帯状ヘルペス, 筋炎、metrorrhagiaおよび虫垂炎。 深刻な感染症が観察された 治療開始から約4年以内の患者の2％を以下のとおりとする。 アダリムマブおよび単純ヘルペス、肺炎、尿路の症例を含む 感染症、咽頭炎、および帯状疱疹。

研究JIA-Iでは、患者の45％ 併用の有無にかかわらず、アダリムマブを受けている間に感染を経験した 治療の最初の16週間のMTX. で報告された感染症の種類 adalimumab扱われた患者は一般に一般に見られるそれらに類似していました TNF遮断薬で治療されていない多関節JIA患者. 時に 治療の開始、これで起こる最も一般的な有害反応 アダリムマブで治療された患者集団は、注射部位の痛みおよび 注射部位反応（それぞれ19％および16％). より少なく一般に報告される アダリムマブを投与された患者における有害事象は、肉芽腫annulareであった。 アダリムマブ治療の中止につながることはありません

の最初の48週間で 研究JIA-Iにおける治療では、重篤ではない過敏反応が見られた 患者のおよそ6%は主に限局したアレルギーを含んで 過敏反応およびアレルギー性発疹。

研究JIA-Iでは、患者の10％ 陰性のベースライン抗dsDNA抗体を持っていたアダリムマブで治療 治療の48週間後に陽性価を開発しました。 患者が開発されていない 臨床試験中の自己免疫の臨床徴候。

患者の約15％ アダリムマブで治療したクレアチンの軽度から中等度の上昇を開発しました 研究JIA-Iにおけるホスホキナーゼ（CPK）は、上部の5倍を超える標高 いくつかの患者で正常の限界が観察された。 CPKレベルの低下または すべての患者で正常に戻った。 ほとんどの患者は続けられました 中断することなくアダリムマブ。

乾癬性関節炎および強直性 脊椎炎臨床研究

Adalimumabはで調査されました 二つのプラセボ対照試験で乾癬性関節炎（PsA）を有する395人の患者 そして、オープンラベル研究および強直性脊椎炎を有する393人の患者において（AS) 二つのプラセボ対照研究で。 PsAの患者のための安全プロフィール 隔週アダリムマブ40mgで治療されたように、安全性に類似していました RA患者で見られるプロファイル、アダリムマブはRA-IからIVを研究する。

大人のクローン病の臨床 研究

Adalimumabはで調査されました 四つのプラセボ対照およびクローン病（CD）を有する1478人の成人患者 二つのオープンラベル拡張研究。 CDを持つ大人の患者のための安全プロフィール アダリムマブで治療された患者で見られる安全性プロファイルと同様であった ラー

潰瘍性大腸炎臨床 研究

Adalimumabはで調査されました 二つのプラセボ対照試験における潰瘍性大腸炎（UC）患者1010 そして、一つのオープンラベル拡張研究。 UCの患者のための安全プロフィール アダリムマブで治療された患者で見られる安全性プロファイルと同様であった ラー

尋常性乾癬臨床 研究

Adalimumabはで調査されました プラセボ対照およびオープンラベルにおける尋常性乾癬（Ps）を有する1696人の被験者 エクステンション研究 Psを用いて治療された被験者の安全性プロファイル アダリムマブは、RAを有する被験者に見られる安全性プロファイルと同様であった。 以下の例外。 臨床試験のプラセボ対照部分では Psの主題では、adalimumab扱われた主題により高い発生がのありました コントロールと比較した場合の関節痛（3％対1％）。

マーケティング後の経験

以下の副作用 アダリムマブ製品の承認後使用中に同定されている。 なぜなら これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告されています, それらの頻度を確実に推定したり、 アダリムマブ製品暴露に対する因果関係。

• 胃腸障害: 憩室炎、大 憩室炎と関連付けられるパーホレーションを含む腸のパーホレ 虫垂炎、膵炎に関連する虫垂穿孔
• 一般的な障害および投与サイトの状態: 発熱
• 肝胆道障害: 肝不全、肝炎
• 免疫システム障害: サルコイドーシス
• 良性、悪性および不特定の新生物（を含む 嚢胞およびポリープ): メルケル細胞がん（神経内分泌がん） スキン)
• 神経系障害: 脱髄障害 （例えば、視神経炎、ギラン-バレ症候群）、脳血管障害
• 呼吸器障害: 間質性肺疾患, 肺線維症、肺塞栓症を含む
• 皮膚の反応: スティーブンスジョンソン症候群, 皮膚血管炎、多形性紅斑、新規または悪化する乾癬（すべて 膿疱およびパルモプランターを含むタイプ）、鼻、模様の毛 反応
• 血管障害: 全身性血管炎、深部静脈 血栓症

10mg/kgまでの用量が患者に投与されている 用量制限毒性の証拠のない臨床試験では。 の場合 過量投与では、患者が徴候または徴候を監視することが推奨される 副作用または効果の症状および適切な対症療法 すぐに制定されました。

行為のメカニズム

アダリムマブ製品 TNF-αに特異的に作用し、p55およびp75細胞との相互作用をブロックする 表面TNF受容体. アダリムマブ製品はまた、表面TNFを発現する溶解します 補体の存在下でのin vitroでの細胞. アダリムマブ製品は結合しない またはリンパトキシン（TNF-β）を不活性化する). TNFは天然に存在するサイトカインである それは正常な炎症性および免疫応答にかかわります. 高いレベル TNFのうち、RA、JIA、PsA、およびASを有する患者の滑液中に見出される。 そして病理学の発火および接合箇所に於いての重要な役割を担って下さい これらの病気の特徴である破壊. TNFの増加されたレベルはあります 乾癬プラークにも見られます. Psでは、ABRILADAの処置は減らすかもしれません 炎症性細胞の表皮の厚さそして浸潤. の関係 これらの薬力学的活性とそれによるメカニズム（複数可）との間 アダリムマブ製品は、それらの臨床効果は不明である発揮します

アダリムマブ製品はまた、生物学的応答を調節する TNFによって誘導または調節されるものであり、TNFのレベルの変化を含む。 白血球遊走に関与する接着分子（ELAM-1、VCAM-1、および ICAM-1IC50 1-2X10^-10M）。

薬力学

との処置の後 アダリムマブ、炎症の急性期反応物質のレベルの低下 （C反応蛋白質（CRP）および赤血球沈降速度（ESR））および血清 リウマチ患者のベースラインと比較してサイトカイン（IL-6）が観察された 関節炎 CRPレベルの低下はまた、Crohn’sの患者で観察されました 病気および潰瘍性大腸炎。 マトリックスメタロプロテイナーゼの血清レベル 軟骨に責任があるティッシュの改造を作り出す（MMP-1およびMMP-3） アダリムマブ投与後も破壊は減少した。

薬物動態

最高の血清の集中 （Cmax）および最大濃度（Tmax）に達するまでの時間は4.7±1.6であった μg/mLおよび131±56時間それぞれ、単一の40mgに続いて 健康な成人被験者へのアダリムマブの皮下投与。 この 三つの研究から推定されたアダリムマブの平均絶対バイオアベイラビリティ 単一の40mg subcutaneous線量に続いて64%だった。 の薬物動態 アダリムマブは、aに続いて0.5-10.0mg/kgの用量範囲にわたって線形であった 単回静脈内投与量。

シングル-ドーズ RA患者におけるアダリムマブの薬物動態は、いくつかの 0.25から10mg/kgまで及ぶ静脈内用量の調査。 の分布 容積（Vss）は4.7から6.0Lの範囲であった。 およそ12mL/hr.平均終末半減期はおよそ2週でした, 調査を渡る10から20日まで及ぶ。 におけるアダリムマブ濃度 五関節リウマチ患者からの滑液は31から96％の範囲であった 血清中のもの。

40mgを受け取っているRAの患者では アダリムマブ隔週、アダリムマブは定常状態のトラフ濃度を意味します およそ5μg/mLおよび8-9μg/mLのうち、およびなしで観察された それぞれメトトレキサート（MTX）を用いる。 MTX還元アダリムマブ それぞれ29%および44%によって単一および多数の投薬の後の整理、 RAを有する患者。 定常状態での血清アダリムマブトラフレベルの平均は増加しました 20、40、および80mgに続く線量とおよそ比例して他おきに 週および毎週subcutaneous投薬。 より多くの投薬を伴う長期研究では 二年以上、時間の経過とともにクリアランスの変化の証拠はありませんでした。

アダリムマブ平均定常状態 トラフ濃度は乾癬性関節炎患者でわずかに高かった 隔週40mgのアダリムマブで治療（6-10μg/mLおよび8.5- 濃度と比較して、それぞれMTXなしおよびMTXを含む12μg/mL） 同じ用量で治療されたRA患者では。

の薬物動態 AS患者のアダリムマブはRA患者のアダリムマブと同様であった。

CDの患者では、 の負荷用量160週にmgのアダリムマブ0に続いて80mgのアダリムマブ 第2週目は血清アダリムマブの平均濃度が約12 第2週および第4週のμg/mL。 の平均定常状態トラフレベル CD患者では約7μg/mLが第24週および第56週に観察された。 隔週40mgのアダリムマブの維持用量を受けた後。

UCの患者では、 の負荷用量160週にmgのアダリムマブ0に続いて80mgのアダリムマブ 第2週目は血清アダリムマブの平均濃度が約12 第2週および第4週のμg/mL。 およその平均定常状態トラフレベル 8μg/mLは、の用量を受けた後、UC患者の第52週に観察された 隔週40mgのアダリムマブ、および約15週52μg/mL UC患者では、毎週40mgのアダリムマブの用量に増加した。

Psの患者では、平均 定常状態トラフ濃度は、中に約5-6μg/mLであった アダリムマブ40ミリグラム隔週単独療法の治療.

人口動態学的薬物動態学的集団 RA患者の分析により、より高い傾向があることが明らかになった 抗アダリムマブ抗体の存在下でのアダリムマブの見かけのクリアランス, そして40から>75年を老化させる患者の年齢の増加することのより低い整理。

見かけ上のマイナーな増加 クリアランスはまたより低い線量を受け取っているRAの患者で予測 高いrheumatoid要因またはCRPのRAの患者の推薦された線量および 濃度。 これらの増加は臨床的に重要ではない可能性が高い。

ジェンダー関連なし pharmacokinetic相違はpatient’sのボディのための訂正の後で観察されました 重さ。 健康なボランティアと関節リウマチの患者が表示 同様のアダリムマブ薬物動態。

薬物動態データはありません 肝臓または腎臓の減損の患者で利用できる。

患者のための研究JIA-Iで 4歳から17歳までの多関節症では、平均定常状態 体重が30kg未満の患者に対するトラフ血清アダリムマブ濃度 単独療法として20mg adalimumabを隔週subcutaneously受け取ることまたは 付随するMTXは、それぞれ6.8μg/mLおよび10.9μg/mLであった。 この 体重計を測定した患者の平均定常状態トラフ血清アダリムマブ濃度 ≥30kg40mgのアダリムマブを隔週として皮下に受け取る 単独療法または付随するMTXは6.6μg/mLおよび8.1μg/mLであった, それぞれ。

臨床研究

関節リウマチ

効力そして安全の アダリムマブは、患者における五つの無作為化、二重盲検試験で評価されました †活動性関節リウマチ（RA）と診断された18歳 リウマチ学のアメリカの大学(ACR)の規準に従って。 患者はで持っていた 少なくとも6腫れと9柔らかい関節。

アダリムマブを投与した メトトレキサート（MTX）と組み合わせて皮下（12.5-25mg、研究 RA-I、RA-IIIおよびRA-V）または単独療法として（研究RA-IIおよびRA-V）または他のものと 疾患修飾抗リウマチ薬（DMARDs）（研究RA-IV）。

研究RA-Iは271を評価しました 少なくとも一つが、これ以上の四つ以下のDMARDsで治療に失敗した患者 そしてMTXへの不十分な応答を持っていました。 アダリムマブの20、40または80mgの用量または プラセボは隔週で24週間与えられた。

研究RA-IIは544を評価しました 少なくとも一つのDMARDで治療に失敗した患者。 プラセボの用量、20 またはアダリムマブの40mgは隔週または毎週単独療法としてのために与えられました 26週

研究RA-IIIは、619を評価しました MTXに対する不十分な応答を有する患者。 患者はプラセボを受け、40 隔週のアダリムマブmgとプラセボ注射を交互に週に行います, または毎週20mgのアダリムマブを52週間まで投与する。 研究RA-IIIは、 病気の進行の阻止の52週の付加的な第一次エンドポイント （X線の結果によって検出されるように）。 最初の52週の完了により、457 患者は、アダリムマブの40mgのオープンラベル拡張期に登録しました 隔週で5年間投与した。

研究RA-IVは、安全性を評価しました DMARDナイーブであったか、彼らの上に残ることが許可された636人の患者 既存のrheumatologic療法は療法がaのために安定していたこと提供しました 28日の最小値。 患者は、アダリムマブまたはプラセボの40mgに無作為化されました 隔週で24週間。

研究RA-Vは、799を評価しました 持続期間3年以下のひどく活動的なRAに適度にの患者 誰が№18歳とMTX naÃveだった。 患者は受け取るために無作為化され いずれかのMTX(20週によって8mg/週に最適化),アダリムマブ40他のすべてのmg 104週間の週またはアダリムマブ/MTX併用療法。 患者は 徴候および症状、ならびに関節のレントゲン写真の進行について評価される ダメージだ この研究に登録されている患者の疾患期間の中央値は5であった 数ヶ月 達成されたMTX用量中央値は20mgであった。

臨床応答性

アダリムマブ治療の割合 研究RA-IIおよびIIIにおいてACR20、50、および70の応答を達成する患者は次のとおりである 表2に示す。

表2:ΓRA-IIおよびΓRA-IIにおけるACR応答 （患者のパーセント)

研究RA-Iの結果は次のとおりでした 研究RA-IIIと同様に、隔週アダリムマブ40mgを投与されている患者 研究では、RA-Iはまた、ACR20、50、および70の応答率65％、52％を達成しました。 24％、それぞれ、13％、7％、および3のプラセボ応答と比較して% それぞれ、6ヶ月で（p<0.01）。

コンポーネントの結果 研究のためのACR応答基準のうち、RA-IIおよびRA-IIIを表3に示す。 ACR応答率とACR応答のすべてのコンポーネントの改善は次のとおりでした 第104週まで続いた。 研究RA-IIIの2年間にわたって、アダリムマブの20％ 隔週40mgを受け取っている患者は主要な臨床応答を達成しました, ACR70応答の6ヶ月の期間にわたるメンテナンスとして定義されます。 ACR 応答は5年まで患者の同じような割合で維持されました 研究RA-IIIのオープンラベル部分における継続的なアダリムマブ治療を用いる。

表3:ACRのコンポーネント RA-IIおよびRA-IIにおける応答

研究RA-IIIに対するACR20応答の時間経過は次のとおりです 図1に示す。

研究RA-IIIでは、85％の ACR20週24での応答を有する患者は、52週で応答を維持した。 研究RA-Iおよび研究RA-IIに対するACR20応答の時間経過は同様であった。

図1:研究RA-III ACR 20週にわたって52の回答

研究RA-IVでは、患者の53％ アダリムマブで治療40隔週mgプラスケアの標準は、ACRを持っていました 20週24での反応は、プラセボとケアの標準で35％と比較しました （p＜0.001）。 の組み合わせに関連するユニークな有害反応はない アダリムマブおよび他のＤｍａｒｄｓが観察された。

MTX naÃveとの研究RA-Vで 最近の発症RAを有する患者,アダリムマブプラスとの併用治療 MTXは、いずれかよりもACR応答を達成する患者の大きな割合につながった 第52週および応答でMTX単独療法またはアダリムマブ単独療法であった 第104週に続いた。

表4：アクレスポンスシン -----------)

第52週では、ACR応答のすべての個々のコンポーネント アダリムマブ/MTX群におけるRA-Vの改善および改善のための基準 第104週まで維持された。

レントゲン写真の応答

研究RA-IIIでは、構造 関節損傷は、放射線学的に評価され、合計の変化として表されました 鋭いスコア(TSS)および部品、腐食のスコアおよび共同スペース 12月のベースラインと比較して、（JSN）スコアを絞り込みます。 ベースラインでは、 tssの中央値は、プラセボで約55であり、隔週で40mgであった グループ。 その結果を表5に示す。 アダリムマブ/MTX治療患者 果以下の放射線の進行によ患者を受けMTX単独で 52週

表5:レントゲン写真の平均 12月にわたる変化

のオープンラベル拡張では、 研究RA-III、アダリムマブの任意の用量で治療された元の患者の77％ 2年で放射線学的に評価した。 患者は抑制をの維持しました TSSによって測定された構造的損傷。 五十から四パーセントはなかった ゼロまたはゼロのTSSの変化によって定義される構造的損傷の進行 より少ない。 五十から五パーセント（55％）もともと40ミリグラムで治療された患者の 隔週アダリムマブは、5年で放射線学的に評価されています。 患者は50%が示さないことの構造損傷の阻止を続けました ゼロまたはのTSSの変化によって定義される構造的損傷の進行 より少ない。

研究RA-Vでは、構造ジョイント 損傷は、研究RA-IIIと同様に評価された。 進行は、TSSの変化によって評価されるように、侵食スコアおよびJSNが観察された アダリムマブ/MTX併用群において、MTXまたはMTXのいずれかと比較して 第52週および第104週におけるアダリムマブ単独療法グループ。

表6:レントゲン写真の平均 -----------*

物理的な機能応答

研究では、RA-IからIVまで, adalimumabは偽薬よりかなり大きい改善を示しました 健康アセスメントアンケートの障害指数（HAQ-DI）ベースラインから 調査の終わり、およびの偽薬よりかなり大きい改善 健康-短い形式の健康調査（SF36）によって評価された結果。 改善は物理的な部品の概要(PCS)および両方で見られました メンタルコンポーネントの概要（MCS）。

研究RA-IIIにおいて、平均（95% CI）第52週のベースラインからのHAQ-DIの改善は、0.60（0.55、0.65）であった。 アダリムマブ患者およびプラセボ/MTXに対する0.25（0.17、0.33）（p<0.001) 患者さん アダリムマブで治療された患者の六十から三パーセントは、0.5または達成しました の二重盲検の部分の週52のHAQ-DIのより大きい改善 勉強しなさい。. これらの患者の八十から二パーセントを介してその改善を維持 第104週および患者の同じような割合はこの応答を維持しました オープンラベルの処置の週260（5年）。 SF-36の平均改善は次のとおりでした 156週（3年）の測定の終わりまで維持されました。

研究RA-Vにおいて、HAQ-DIおよびHAQ-DIは SF-36の物理的なコンポーネントは、より大きな改善を示した（p<0.001）のための アダリムマブ/MTX併用療法群とMTX単独療法のいずれか または52週目のアダリムマブ単独療法グループは、これを通じて維持されました 104週目

若年性特発性関節炎

安全そして効力の アダリムマブは、活動性多関節を有する患者における研究JIA-Iで評価された 若年性特発性関節炎（JIA）。

研究家-I

安全そして効力の アダリムマブは、多施設無作為化、撤退で評価しました, 171人の患者における二重盲検、並列グループ研究4-17年の 多関節症の年齢 この研究では、患者は二つに層別化されました グループ:MTX扱われるか、または非MTX扱われる。 すべての患者は Nsaidによる以前の治療にもかかわらず、中等度または重度の活性疾患, これからもよろしくお願いいたします！！！！！！！！！！ 事前治療を受けた患者さん 任意の生物学的DMARDSでは、研究から除外された。

オープンラベルのリード：研究は四つの段階が含まれていました フェーズ（OL-LI、16週間）、二重盲検無作為化離脱フェーズ（DB、32 オープンラベル拡張フェーズ（OLE-BSA、最大136週間）、およびオープンラベル拡張フェーズ（OLE-BSA、最大136週間）。 オープンラベル固定用量フェーズ（OLE-FD、16週間). の最初の三つの段階で この研究では、アダリムマブは、の用量で体表面積に基づいて投与されました 24mg/m2 40mgの最高の総ボディ線量までsubcutaneously(SC)あらゆる その他の週. OLE FD段階では、患者は20mgとの扱われました アダリムマブSC隔週彼らの体重が30キロ未満であり、40であった場合 彼らの体重が30kg以上であった場合、隔週アダリムマブSCのmg. 患者はNsaidおよびまたはプレドニゾン（≥0）の安定した線量に残りました.2 mg/kg/日または最大10mg/日)

Aを示す患者 OL-LI相の終わりに小児ACR30応答をランダム化した。 研究の二重盲検（DB）段階およびアダリムマブまたはプラセボのいずれかを受けた 隔週で32週または病気の火炎信号まで. 病気フレアが定義されました ベースラインからの≥30%の悪化として≥3の6小児科ACRの中心 基準、≥2アクティブ関節、および>30％の改善1以下 6つの基準のうち. DBの間の病気の燃え上がりの時の32週後または 患者は、bsaに基づいてオープンラベル拡張期で治療された ボディに基づく固定線量の養生法に変える前の養生法（OLE BSA）、 重量（オレFD段階)

女性の性格判断

16週のOL-LIの終わりに 段階、MTXの層の患者の94%およびの患者の74% 非MTX層は小児ACR30レスポンダーであった。 DBフェーズでは大幅に アダリムマブを投与された患者は、以下に比べて疾患フレアを経験した患者が少な MTXを含まないプラセボ（43％対71％）およびMTXを含むプラセボ（37％対65％）。 より多くの アダリムマブで治療された患者は、小児ACR30/50/70を示し続けました プラセボで治療された患者と比較して、第48週での応答。 小児ACR 応答は、以下の患者におけるOLE相で二年間まで維持されました 研究を通じてアダリムマブを受けた。

乾癬性関節炎

安全そして効力の アダリムマブは、二つの無作為化、二重盲検、プラセボ対照で評価しました 乾癬性関節炎（PsA）を有する413人の患者における研究。 両方が完了すると 研究では、383人の患者がオープンラベル拡張試験に登録され、その中で40mg アダリムマブは隔週投与した。

313人の大人が在籍しています。 中等度から重度のアクティブPsAを有する患者（>3腫れと>3柔らかい 以下のいずれかにおいてNSAID療法に対する不十分な応答を有していた人 フォーム：（1）遠位指節間（DIP）関与（N=23）、（2）多関節 関節炎（リウマチ結節の欠如および尋常性乾癬の存在) （N=210）、（3）関節炎のmutilans（N=1）、（4）非対称的なPsA（N=77）、または（5) AS-like(N=2). MTX療法の患者(158の313患者)登録時 （≥30mg/週の安定した線量>1か月）でMTXを続けることができます 同じ線量. 隔週にアダリムマブ40mgまたはプラセボの用量を投与した 研究の24週間の二重盲検期間中

プラセボと比較して、治療 アダリムマブでは、疾患活性の尺度の改善をもたらした . アダリムマブを投与されたPsA患者のうち、 臨床反応は、最初の時点で一部の患者で明らかであった 訪問（二週間）と継続的なオープンラベルで88週まで維持されました 勉強しなさい。. 同じような応答はサブタイプのそれぞれの患者での見られました 乾癬性関節炎、いくつかの患者が関節炎に登

剤形および強み

ABRILADAは非常に薄茶に明確、無色です として利用できる解決:

プレフィルドペン（アブリラーダペン)

注入:単一線量のペンの40mg/0.8mL。

プレフィルド注射器

注入:単一線量の40mg/0.8mLはガラスを事前に入力しました シリンジ

注入:単一線量の20mg/0.4mLはガラスを事前に入力しました シリンジ

注入:単一線量の10mg/0.2mLはガラスを事前に入力しました シリンジ

シングルドーズ制度的使用バイアル

注入:単一線量のガラスガラスびんの40mg/0.8mLのための 制度上の使用だけ。

保管および取り扱い

アブリラーダ™（アダリムマブ-afzb）は、 非常に軽いために防腐剤なし、生殖不能、明確および無色として供給される 皮下投与のための茶色の溶液。 次の包装 構成が利用可能です。

• ABRILADAのペンのカートン-40mg/0.8 mL
  アブリラーダ(アダリムマブ-afzb) アルコールプレップス│ シングルドーズペン。 各単回包のペンを含む1ml prefiledガラス-シリンジ 固定費を使って、米のインチの米、Abriladaの40mg/0.8mlを提供します。 この 針カバーは天然ゴムの乳液となされません。 この NDC 番号は 0069-0325-02.
• プレフィルド注射器カートン-40 mg/0.8mL(ソンカウント)
  Abriladaはaで提供されます カートンを含むアルコールプレップ一線量をセットします。 線量の皿は成っています 単一線量の、固定差が付いている1つのmlによって前に呼ばれるガラススポイト、米のインチ Abriladaの40mg/0.8mlを提供します。 針カバーはとなされません 天然ゴムの乳液。 この NDC 郵便番号は0069-0328-01。
• プレフィルド注射器カートン-40 mg/0.8mL(二つのカウント)
  Abriladaはaで提供されます 二つのアルコー 各線量の皿は成っている 単一線量の、固定差が付いている1つのmlによって前に呼ばれるガラススポイト、米のインチ Abriladaの40mg/0.8mlを提供します。 針カバーはとなされません 天然ゴムの乳液。 この NDC 郵便番号は0069-0328-02。
• プレフィルド注射器カートン-20 mg/0.4mL
  Abriladaはaで提供されます 二つのアルコー 各線量の皿は成っている 単回投与の、1つのmLは固定薄い壁が付いているガラススポイト、½のインチを事前に充填しました △、Abriladaの20mg/0.4mlを提供する。 針カバーはとなされません 天然ゴムの乳液。 この NDC 番号は0069-0333-02。
• 予め入力されたスポイトのカートン-10mg/0.2mL
  ABRILADAは二つのアルコールを含むカートンに提供されます プレップと二つの線量トレイ。 1つのmlから成り立っているのですが、 固定薄い壁が付いている事前に入力されたガラススポイト、½のインチの針、提供10 mg/0.2MLのアブリラダ。 針カバーは天然ゴムの乳液となされません。 この NDC 番号は0069-0347-02。
• 単一線量の制度上の使用ガラスびんのカートン-40mg/0.8mL
  Abriladaはaの制度上の使用のためにだけ提供されます 単回投与を含むカートン、ガラスバイアル、提供40mg/0.8mlの アブリラダ ガラスびんストッパーは天然ゴムの乳液となされません。 この NDC 番号は0069-0319-01。

貯蔵および安定性

容器の有効期限を越えて使用しないで下さい。 ABRILADAは36°Fから46°F（2°Cから8°C）で冷やされなければならない。 凍結しないでください。 行います 解凍しても凍結しても使用しないでください。

管理の時までの元のカートンの店への 光から保護する。

必要に応じて、例えば旅行するとき、ABRILADAは次のようになります 最高86°Fまで室温で貯えられる（30°C）までの期間 ライトからの保護の30日。 ABRILADAは使用されなかったら捨てられるべきです 30日間の期間内。 ABRILADAが最初に削除された日付を記録します ABRILADAのペンのカートンで提供されるスペースの冷却装置または プレフィルド注射器カートン。

極端な暑さや寒さの中でABRILADAを保存しないでください。

ファイザー社製 ニューヨーク、ニューヨーク10017。 ファイザー株式会社のファイザーラボ事業部より配布されています。 ニューヨーク、ニューヨーク10017。 改訂:Nov2019