Abacavir|+Lamivudine

各フィルムコーティングされた薬剤には、300mgのアバカビル（塩酸として）、150mgのラミブジンおよび300mgのジドブジンが含まれています。

賦形剤の完全なリストについては、第6.1項を参照のこと。

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineは人間の免疫不全のウイルス(HIV)に感染させる成人患者の処置のために示されます（セクション4を見て下さい.4および5.1). この固定された組み合わせは、同じ用量で別々に使用される三つの成分（アバカビル、ラミブジンおよびジドブジン）を置き換えます. 治療の最初の6-8週間は、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンによる治療を別々に開始することをお勧めします（セクション4を参照）。.4). この固定された組み合わせの選択は、治療の遵守のための潜在的な基準だけでなく、とりわけこれらの三つのヌクレオシド類似体を服用すること

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineの利点の証拠は決してまたはまれに抗レトロウイルスを受け取ったことがない非進行した病気の患者で行なわれる調査の結果に主に基づい高いウイルス量（>100,000ダイニングスペース/ml)の患者では、この治療の選択に特に注意を払う必要があります（セクション5.1参照）。

利用可能なデータを考慮すると、これら三つのヌクレオシドの固定関連付けで得られたウイルス学的抑制は、特にブーストプロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を含む他のマルチテラピーで得られたものよりも低い可能性があることが表示されます

アバカビルによる治療を開始する前に、hla-B*5701対立遺伝子は、民族性にかかわらず、HIV感染患者において試験されるべきである（セクション4.4参照）。 アバカビルはhla-B*5701子のるるない。 。

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineは人間の免疫不全のウイルス(HIV)に感染させる成人患者の処置のために示されます（セクション4を見て下さい.4および5.1). この固定された組み合わせは、同じ用量で別々に使用される三つの成分（アバカビル、ラミブジンおよびジドブジン）を置き換えます. 治療の最初の6-8週間は、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンによる治療を別々に開始することをお勧めします（セクション4を参照）。.4). この固定された組み合わせの選択は、治療の遵守のための潜在的な基準だけでなく、とりわけこれらの三つのヌクレオシド類似体を服用すること

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineの利点の証拠は決してまたはまれに抗レトロウイルスを受け取ったことがない非進行した病気の患者で行なわれる調査の結果に主に基づい高いウイルス量（>100,000ダイニングスペース/ml)の患者では、この治療の選択に特に注意を払う必要があります（セクション5.1参照）。

利用可能なデータを考慮すると、これら三つのヌクレオシドの固定関連付けで得られたウイルス学的抑制は、特にブーストプロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を含む他のマルチテラピーで得られたものよりも低い可能性があることが表示されます

アバカビルによる治療を開始する前に、hla-B*5701対立遺伝子は、民族性にかかわらず、HIV感染患者において試験されるべきである（セクション4.4参照）。 アバカビルはhla-B*5701子のるるない。 。

末期腎不全の患者。

ジドブジンの存在により、ABACAVIR/LAMIVUDINE/zidovudine MYLAN300mg/150mg/300mgフィルムコーティングされた薬剤は、異常に低い好中枢レベルの患者には認められている (

Abacavir、lamivudineおよびzidovudineとの使用のための特別な思そして語は次記述されています。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンのり。 。 。 過敏症反応（4.8項も参照) :

アバカビルは、発熱および/または発疹および多臓器関与を反映する他の症状を特徴とする過敏反応（セクション4.8参照）のリスクと関連している。 アバカビルによる過敏反応が観察されている

アバカビルに対する経過反応を発現するリスクは、HLA-B*5701対象子を有する患者で高い。 但し、abacavirへのhypersensitivity反作用はこの対立遺伝子を運ばないしかし低頻度の患者で報告されました。

したがって、以下の推奨事項を遵守する必要があります :

*投稿者のHLA-B*5701のるるる。 。

*Abacavir/lamivudine/zidovudineはhlab*5701肯定的な状態の患者、または前のAbacavir含んでいる処置の間にabacavirに疑われたhypersensitivity反作用を経験したhla-B*5701否定的な状態の患者で決して始められるべきではないです。

*Hla-B*5701対立遺伝子が存在しない場合でも、過敏反応が疑われる場合は、Abacavir/lamivudine/zidovudineを直ちに中止する必要があります。 過去反応の後のアバカビル/ラミブジン/ジドブジンの中断知らせることは人生にかかわる作用で起こるかもしれません。

*疑われたhypersensitivity反作用によるabacavir/lamivudine/zidovudineの中断の後で、abacavir/lamivudine/zidovudineまたはabacavirを含んでいる他のどの医薬品も決して再導入されるべきではないです。

*疑われたhypersensitivity反作用の後のabacavir含んでいる療法の再開は少数の時間以内の徴候の急速な再発で起因するかもしれません。 この再発は通常、最初のエピソードよりも重度であり、生命を脅かす低血圧および死につながる可能性がある。

*Abacavirの再開を避けるためには、hypersensitivity反作用の疑いのある患者は残りのabacavir/lamivudine/zidovudineのタブレットを戻すように頼まれるべきです。

アバカビルに対する過敏反応の臨床的記述

Abacavirへのhypersensitivity後のー ーアップでよく特徴付けられました。 。 症状は通常、アバカビル治療の最初の六週間以内に現れる（発症までの中央値は11日である）が、これらの反応は治療中にいつでも起こり得る。

アバカビルに対するほとんどすべての過敏反応は、発熱および/または発疹を伴う。 アバカビルに対する過敏反応の他の徴候および症状は、呼吸器および胃腸症状を含むセクション4.8に詳述されている。 注意、このような症状は、過敏反応と呼吸状態（肺炎、気管支炎、咽頭炎）または胃腸炎との間の診断エラーにつながる可能性があります。

この過敏反応に関連する症状は、継続的な治療によって悪化し、生命を脅かす可能性があります。 Abの人は通常アバカビル中だと思う。 。

まれに、過敏性反応症状以外の理由でアバカビル治療を中止した患者は、アバカビル再導入の数時間以内に生命を脅かす反応を経験した（セクション4.8 このタイプの患者におけるアバカビルの再開は、医療援助が容易に利用可能な環境で実施されるべきである。

乳酸アシドーシス

通常、肝腫大および脂肪肝疾患に関連する乳酸アシドーシスは、ジドブジンの投与後に報告されている。 初期症状（症候性高ラクタート血症）には、軽度の消化器疾患（吐き気、嘔吐および腹痛）、全身mal怠感、食欲不振、体重減少、呼吸症状（急速および/または深呼吸）または神経学的症状（運動不足を含む）が含まれる。

乳酸アシドーシスは高い死亡率をもたらし、膵炎、肝不全または腎不全と関連し得る。

乳酸アシドーシスは、通常、治療の数ヶ月または数ヶ月後に現れる。

ジドブジンによる治療は、症候性の高ラクター血症および代謝/乳酸アシドーシス、進行性肝腫大、またはトランスアミナーゼの急速な上昇の場合には中止すべきである。

ジドブジンは、肝腫大、肝炎、または肝障害および脂肪肝疾患（特定の医薬品またはアルコールを含む）の他の既知の危険因子を有するすべての患者（肥満女性を含む）に特別な注意を払って投与されるべきである。 C型と共に、インターフェロンαおよびリバビリンで投与された患者は、特に毎にさらされている。

高リスク患者は注意深く監視されるべきである。

子宮内曝露の結果としてのミトコンドリア機能不全

ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体は、スタブジン、ジダノシンおよびジドブジンで観察される最も顕著な効果で、ミトコンドリア機能に多かれ少なかれ深刻な影響を及ぼすことができる。. ミトコンドリア機能不全の症例は、主にジドブジンと組み合わせて、子宮内および/または出生後にヌクレオシド類似体に暴露された非HIV感染児にお. 最も一般的に報告されている有害反応は、血液学的障害（貧血、neut球減少症）および代謝障害（高ラクタターゼ血症、高脂血症）である。). これらの副作用は頻繁にずっと一時的です. 遅発性神経疾患はまれなケース（高張症、痙攣、行動障害）で報告されています). これらの神経学的障害の一過性または永続的な性質は、これまでに確立されていない. これらのデータは、未知の病因、特に神経学的症状の重度の臨床症状を有するヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体に子宮内で暴露された子供にお. これらのデータは、HIVの母子伝達の予防における妊婦における抗レトロウイルス療法の使用に関する現在の国家勧告を変えるものではありません

リポアトロフィー

ジドブジンによる治療は、ミトコンドリアの毒性に関連する皮下脂肪の損失と関連している. 脂肪萎縮症の発生率および重症度は、累積暴露に関連している. 顔、手足や臀部で最も目に見えるこの脂肪の損失は、ジドブジンなしで治療に切り替えるにもかかわらず、不可逆的である可能性があります. 患者は、ジドブジンまたはジドブジンを含む医薬品による治療中に脂肪萎縮症の徴候がないか定期的に監視する必要があります. 脂肪萎縮症の発症の疑いがある場合は、治療を別の治療に置き換えるべきである

体重および代謝パラメータ

体重および血の脂質およびブドウ糖のレベルの増加は抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません. このような変化は、疾患管理および生活様式に部分的に関連している可能性がある. 脂質のレベルの増加のための処置の効果があること場合によっては確立される間、体重増加とあらゆる抗レトロウイルス療法間の明確なリンク. 監視の血中脂質や糖値を考慮する必要があり現在の勧告のためのHIV治療. 脂質障害は、臨床像に従って管理されるべきである

血液学的有害反応

貧血、neut球減少症または白血球減少症（通常はneut球減少症に続発する、ジドブジンで治療された患者に起こり得る. これらの副作用は、高用量のジドブジン（1,200円-1,500mg/日）および治療前の骨髄不全の患者、特にHIV感染の進行段階でより一般的である. したがって、Abacavir/Lamivudine/Zidovudineで治療された患者では、血液学的パラメータを注意深く監視する必要があります（セクション4参照.3). これらの血液学的障害は、通常、治療の4-6週間まで観察されない. 病気の進行した段階の症候性患者では、通常、治療の最初の学期の間に少なくとも15日ごとに血液学的制御を行い、その後少なくとも毎月行うこと

疾患の初期段階で治療された患者では、血液学的副作用はまれである。 患者の一般的な状態に応じて、血液学的モニタリングは、例えば毎月または四半期ごとに、より少ない頻度であり得る。 千Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanによる治療中に重度の貧血または骨髄抑制が起こった場合、または既存の骨髄不全（ヘモグロビンレベル）がある場合

膵炎

私のまれなケースはabacavir、lamivudineまたはzidovudineと言われた患者で飲まれました。 助これらの薬物治療のそれぞれの責任とHIV感染の進化は正式に確立することはできませんでした。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、膵炎を示唆する臨床徴候、症状または生物学的異常の場合には直ちに中止する必要があります。

肝障害

ラミブジンがHIVおよびb型肝炎感染の治療のために同時に使用される場合、B型肝炎の治療におけるラミブジンの使用に関するさらなる情報は、製品特性のラミブジン要約（SPC）包す。

Abacavir/Lamivudine/Zidovudineの安全そして効力は重要で根本的なレバー機能の無秩序の患者で確立されませんでした。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、中等度または重度の肝障害を有する患者には推奨されない（セクション4.2および5.2参照）。

組合せの抗レトロウイルス療法と扱われる慢性の肝炎またはCの患者は厳しく、可能性としては致命的な肝臓の不利な反作用を開発する高められたB型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス治療の同時投与の場合は、これらの医薬品の製品特性（SPC）の概要を参照してください。

B型肝炎ウイルスに共同感染した患者でAbacavir/Lamivudine/Zidovudine療法が中止された場合、lamivudineの中止が肝炎の重度の悪化につながる可能性があるため、肝機能およびHBV複製のマーカーの定期的なモニタリングが推奨される（ラミブジンSPC））。

既存の肝機能障害（慢性活動性肝炎を含む）を有する患者は、抗レトロウイルス併用療法中に肝機能異常の頻度が高く、適切に監視されるべきである。 これらの患者では、肝疾患の悪化が確認された場合には、治療の中止または中止を考慮すべきである。

B型肝炎またCCイルスしたB

貧血のリスクが高いため、リバビリンとジドブジンの併用は推奨されません（セクション4.5参照）。

小児人口

不十分なデータのために、Abacavir/Lamivudine/Zidovudineの使用は小さなものおよび時には阻止されません。 さらに、これらの患者では、過敏反応を評価することが特に困難である。

免疫回復症候群

併用抗レトロウイルス療法の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が発症し、重篤な. このような反応は、典型的には、組み合わせ抗レトロウイルス療法の開始後の最初の数週間または数ヶ月で観察された. 関連する例は、サイトメガロウイルス肺膜炎症、一般化および/またはローカライズされたマイコバクテリア症、およびニューモシスチスjirovecii pneumopathiesです。 任意の炎症症状を評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります. 自己免疫疾患（バセドウ病など）の症例は、免疫回復の文脈でも報告されている

骨壊死

病因は多因子性（コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、高い体格指数を含む）と考えられている。 ペ骨壊死の症例は、特に進行したＨＩＶ関連疾患および／または長期併用抗レトロウイルス療法を有する患者において報告されている。 患者は苦痛およびarthralgia、接合箇所の剛さまたは難しさの移動を経験すれば医師の助言を追求するように助言されます。

日和見感染

他の抗レトロウイルス療法と同様に、Abacavir/Lamivudine/Zidovudine MylanがHIV感染を治癒しないこと、およびHIV感染の経過に関連する日和見感染またはその他の合併症の発症千患者は、HIV感染患者の管理経験のある医師によって密接に監視されるべきである。

心筋梗塞

観察の調査は心筋梗塞とアバカビルの取入口との間の連合を示しました. 調査された被験者は、主に以前に抗レトロウイルスで治療された患者であった. 臨床試験からのデータは、限られた数の心筋梗塞を示しており、このリスクのわずかな増加を排除することはできません. 全体として、観察コホートおよび無作為化試験から入手可能なデータの一貫性の欠如があり、実際にはアバカビル療法と心筋梗塞リスクとの間の因果関係. これまでに、このリスクの可能性のある増加を説明する生物学的機構は同定されていない. Abacavir/Lamivudine/Zidovudineを規定することはすべての変更可能な危険率（例えば煙ること、高血圧およびhyperlipidemia）を減らす手段と一緒に伴われるべきです)

送信

抗レトロウイルス療法のウイルス学的有効性は、HIVの性的伝達のリスクを有意に低減することが示されているが、残留リスクを排除することはで予防措置は、送信を防ぐために、国家の勧告に従って取られるべきである。

薬物相互作用

今日まで、NNRTIsまたはPIと同時投与されたAbacavir/Lamivudine/Zidovudineの有効性および安全性に関するデータは不十分である（セクション5.1参照）。

ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE MYLAN300mg/150mg/300mgのフィルム上塗を施してあるタブレットはlamivudineを含んでいる他のどの薬かemtricitabineを含んでいる薬とも取られるべきではないです。

Stavudineおよびzidovudineの用途は避けるべきである（セクション4.5参照）。

ラミブジンとクラドリビンの組み合わせは推奨されません（セクション4.5参照）。

アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランにはナトリウムが含まれています

この商品は、薬剤あたり1ミリモル酸のナトリウム（23mg）、すなわち本質的に"ナトリウムフリー"を含んでいます。

安全性プロファイル概要アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンによるHIV感染を別々にまたは組み合わせて治療する場合、有害反応が報告されている。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイラン300mg/150mg/300mgアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンを含むフィルムコーティングされた錠剤であるため、これらの分子に関連する有害反応が期待される。

各活性物質によって報告された有害反応の要約表

Abacavir、lamivudineおよびzidovudineと報告される不適切な反作用は表1に示されています。 分類されるものが含まれるシステム、臓器の絶対周波数です。. 頻度は次の部門に従って定義されます:非常に共通（>1/10）、共通（>1/100への1/1,000への1/10,000への

表1:アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの三つの成分のすべてで報告された副作用。 Abacavir Lamivudine zidovudine重要：abacavirに対する経過に関する情報については、以下の情報および"特定の作用の説明"のセクションを参照してください »

アバカビル血液学的障害およびリンパ系障害に対する過敏症：neut球減少症、貧血（時には重度の両方）、血小板減少症。

非常にまれな：赤芽球減少症。 共通:貧血症、neut球減少症および白血球減少症。

珍しい：骨髄形成不全を伴う血小板減少症および汎血球減少症。

珍しい：赤芽球減少症。

非常にまれな：再生不良性貧血。 免疫システム障害の一般的な:過敏症. 代謝および栄養障害の一般的な：拒食症

非常にまれな：乳酸アシドーシス非常にまれな：乳酸アシドーシスまれな：食欲不振、低酸素血症の非存在下での乳酸アシドーシス。 精神障害まれな：不安、うつ病神経系障害一般的な：頭痛。 共通:頭痛、不眠症。

非常にまれな：末梢神経障害（感覚異常）。 非常に一般的な：頭痛。

共通：めまい。

まれに：不眠症、感覚異常、眠気、知的視力の低下、痙攣。 まれな心臓障害：心筋症。 一般的な呼吸器、胸部および縦隔障害：咳、鼻症状。 珍しい：呼吸困難。

珍しい：咳。 一般的な胃腸障害：吐き気、嘔吐、下痢。

珍しい：膵炎。 共通:悪心、嘔吐、腹部の苦痛、下痢。

まれに：高アミラーゼ血症、膵炎。 非常に一般的な：吐き気。

公有地:嘔吐、腹部の苦痛および下痢。

珍しい：鼓腸。

まれに：口腔粘膜の色素沈着、味覚障害、消化不良、膵炎。 （Ast、alt）。

珍しい：肝炎。 公有地:血のレバー酵素そしてビリルビンの上昇値。

まれ：脂肪症を伴う重大な肝腫大などの肝異常。 一般的な皮膚および皮下組織障害：発疹（全身症状なし）。

非常にまれな：多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群およびライエル症候群。 共通:発疹、脱毛症。 ほしい:発症および掻痒。

まれな：爪や皮膚、蕁麻疹や汗の色素沈着。 一般的な筋骨格系および全身性障害：関節痛、筋肉障害。

レア：横紋筋融解症。 共通:筋肉痛。

珍しい：ミオパチー。 腎臓および尿路障害はまれである：頻尿。 生殖および乳房障害はまれである：女性化乳房。 一般的な障害および投与部位の状態：発熱、嗜眠、疲労。 共通:疲労、倦怠感、熱。 共通：倦怠感。

ししい：、、全身ペイン。 。

珍しい：悪寒、胸痛およびインフルエンザ様症候群。

表に記載されている効果のほとんどは、アバカビルに対する過敏反応を有する患者において頻繁に起こる（吐き気、嘔吐、下痢、発熱、嗜眠、発疹）。. したがって、これらの症状のいずれかの患者では、過敏反応の存在を注意深く調査する必要があります（セクション4参照.4). 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群またはライエル症候群の症例は、アバカビルに対する過敏反応の仮説を否定できなかったが、ごくまれに報告されている。. これらの場合、abacavirを含む商品は毎に中断する必要があります

いくつかの副作用の説明 :

アバカビルに対する過敏症

アバカビルに対する過敏反応に関連する徴候および症状を以下に列挙する。 これらは、臨床試験または市販後のフォローアップ中に同定されている。 過敏反応を有する患者の少なくとも10％で報告された有害反応は太字で示されている。

過敏反応を有するほとんどすべての患者において、症候群には発熱および/または発疹（通常は黄斑丘疹または蕁麻疹）が含まれる). しかし、一部の患者は発熱や発疹のない反応を経験した. 過敏症を示唆するその他の症状には、嗜眠および倦怠感などの胃腸、呼吸器または全身症状が含まれる.

この過敏反応に関連する症状は、継続的な治療によって悪化し、生命を脅かす可能性があります

過敏性反応後のアバカビル療法の再開は、数時間以内に症状の急速な再発をもたらす。 この再発は一般に最初のエピソードより厳しく、生命にかかわる低血圧および死の原因となる場合があります。 まれなケースでは、Abacavir治療が再開された後、abacavir治療中止前に過敏反応を示唆する症状（上記参照）のいずれかのみを経験した患者にも同様の反応が起こ

ジドブジンで報告された血液学的効果 :

貧血、好中球減少および白血球減少、より高用量でより一般的な（1 200 – 1 500 彼らの病気の進行した段階のHIVに感染した患者（特に治療前の骨髄不全の患者）、特にCD4リンパ球が100/mm3以下の被験者では、HIVに感染した患者。 線量の削減または中止が必要な場合があります（4.4項参照）。 貧血は輸血を必要とする場合があります。

Neut球減少症の発生率は、ジドブジン療法の開始時に好中球、ヘモグロビンおよびビタミンB12の低レベルの患者においても高い。

乳酸アシドーシス :

乳酸アシドーシスの症例は、時には致命的であり、通常は重度の肝腫大および脂肪肝疾患に関連し、ジドブジンの投与後に観察されている（セクション4.4

リポアトロフィー

ジドブジンによる治療は、顔面、四肢および臀部で最も目に見える皮下脂肪の喪失と関連している。 Abacavir/lamivudine/zidovudineと扱われる患者はlipoatrophyの印のために頻繁に検査され、疑問を呈されるべきです。 脂肪萎縮症の証明された発症の場合、abacavir/lamivudine/zidovudineによる治療を継続すべきではありません（セクション4.4参照）。

代謝パラメータ

体重および血中脂質およびグルコースレベルの増加は、抗レトロウイルス療法の間に起こり得る（セクション4.4参照）。

免疫回復症候群 :

併用抗レトロウイルス療法の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が起こり得る。 自己免疫疾患（バセドウ病など）の症例は、免疫回復の文脈でも報告されている

骨壊死 :

骨壊死の症例は、特に既知の危険因子、進行したHIV関連疾患または長期併用抗レトロウイルス療法を有する患者において報告されている。 それらの発生頻度は知られていません（4.4節を参照）。

有害反応の疑いの報告

薬物の承認後に疑われる有害反応を報告することは重要である。 それは薬剤の利点/危険の比率の連続的な監視を可能にする。 医療専門家は、有害反応の疑いがある場合は、国家報告システムを通じて報告します：国立医薬品安全庁（ANSM）および地域ファーマコビジランスセンターのネットワーク-ウェブサイト：www.ansm.sante.fr-----

吸収

経口投与後、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンは、胃腸管から迅速かつ効果的に吸収される。 成人では、abacavir、lamivudineおよびzidovudineの経口投与後の絶対バイオアベイラビリティは、それぞれ約83％、80-85％および60-70％である。

HIV-1感染患者における薬物動態学的研究では、ラミブジン-ジドブジン併用錠剤およびアバカビル錠の同時投与後のアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの定常状態薬物動態学的パラメータは、アバカビル/ラミブジン/ジドブジン単独の投与後に測定されたものと同等であった。 これらのパラメータは，アバカビル／ラミブジン／ジドブジンを受けた健康なボランティアにおける生物学的同等性研究で得られたものと同等であった。

ある研究では、アバカビル/ラミブジン/ジドブジン錠とアバカビル300mg錠-ラミブジン150mg錠-ジドブジン300mg錠の同時投与との間の生物学的同等性. 吸収速度および吸収速度に及ぼす食物の影響も研究されている. AUC0-γおよびCmaxに基づく生物学的同等性は、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンと同時投与アバカビル300mg錠-ラミブジン150mg錠-ジドブジン300mg錠. 食品は、Cmax（平均：18-32％）およびTmaxの延長（約1時間）のわずかな減少を伴うAbacavir/Lamivudine/Zidovudineの吸収速度を低下させるが、吸収速度は低下しない（AUC0-γ). これらの変更は本質的に関連して起こされないし、abacavir/Lamivudine/Zidovudineを管理するとき法の制限は許されません。

推奨用量（一日二回一錠）でアバカビル/ラミブジン/ジドブジン後の患者で測定されたアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの平均定常血漿（CV）Cmax値は、それぞれ3.49µg/ml（45％）、1.33µg/ml（33％）および1.56µg/ml（83％）である。 %). 対応するCminの価値はabacavirのために確立できませんでした:lamuvudineのための0.14µg/ml（CV:70%）および0.01µg/ml（CV:64%）zidovudineのためのあります. 12時間の投薬間隔にわたるabacavir、lamivudineおよびzidovudineのカーブの下の区域の平均値（CV）はそれぞれ6.39μgです.h/ml（31％）、5.73μg。h/ml（31））および1.50μg。ml（47 %)

ラミブジンと同時に、ジドブジンのCMAX（28％）の中等度の添加が認められた。 しかしながら、全体系（ａｕｃ）は有期に変化しなかった。 ジドブジンはラミブジンの薬物動態に影響を及ぼさない。 ジドブジン（20％）およびラミブジン（35％）のcmaxの減少は、アバカビルで起こされた。

配布

アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの内注入後、平均分布容量はそれぞれ0.8l/kg、1.3l/kgおよび1.6l/kgである。 治療用量では、ラミブジンは線形の薬物動態を示す。 主な血漿タンパク質であるアルブミンへのラミブジンの結合は弱い。 (

結合部位の変位を含む相互作用は、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンとはほとんどありません。

データはabacavir、lamivudineおよびzidovudineが中枢神経系(CNS)の血髄膜の障壁を交差させ、脳脊髄液(CSF)に拡散することを示します。 経口投与後二から四時間後、ラミブジンおよびジドブジンCSF/血清濃度の平均比は、それぞれ約0.12および0.50である。 ラミブジンのＣＮＳ類の実在の重要性と社会的要因との関係は知られていない。

アバカビルを用いた例では、アバカビルのCSF/AUUCの比率が30-44％が示された。 濃度ピークについて測定された値は、アバカビルを回収したときのアバカビルのIC50値（0.08μg/mlまたは0.26μm）よりも大きい600mgである。

バイオトランスフォーメ

ラミブジンは代謝が悪い。 それは本質的に変化しない形態の分泌によって起こる。 ラミブジンとの薬物代謝相互作用の可能性は、限られた肝代謝（5-10％）および低い血漿結合率のために低い。

ジドブジンの5'-グルクロノコンジュゲート化合物は、血漿および尿中に見出される主要代謝物である。 それは、投与された用量の排泄された腎臓の約50-80％を占める。 ジドブジンの別の物質、3'-アミノ3'-デオキシチミジン（amt）は、社内後に同定されている。

アバカビルは主に肝臓で代謝される。 投与された用量の約2％が腎臓によって変化しないように排泄される。 ヒトでは、アバカビルは主にアルコールデヒドロゲナーゼとグルクロニルトランスフェラーゼによって代謝される。 これは、5'-カルボン酸および5'-グルクロンコンジュゲートの形成をもたらし、これは尿中に見出される投与用量の約66％を表す。

排除

ラミブジンの減少は5そして7時間の間にあります。 ラミブジンの平均全クリアランスは約0.32l/H/kgであり、有機カチオン輸送システムによる本質的に約（>70％）である。 腎機能障害の研究では、腎機能障害の場合にラミブジンの排除が損なわれることが示されている。 クレアチニンクリアランス￥50ml/分の利用者では、用量減らす必要があります（セクション4.2参照）。

静脈内ジドブジンを用いた研究に基づいて、平均末端半減期は1.1時間であり、平均全身クリアランスは1.6l/h/kgである。 ジドブジンの腎クリアランスは0.34l/H/kgの範囲であり、腎レベルでの糸球体濾過および活性尿細管分泌機構を示す。 ジドブジン濃度は、進行した腎障害を有する患者で増加する。

アバカビルの平均半減期は約1.5Hであり、アバカビルの反復投与後（300mg、2回/日）、アバカビルの有意な蓄積は観察されなかった。 Abacavirは尿で代謝物質の排泄物に先行している肝臓の新陳代謝によって優先的に除去されます。 尿中レベルでは、アバカビルは変化せず、個々の代謝産物は投与された用量の約83％を占め、残りは糞便中で排除される。

特殊集団

肝不全

アバカビル，ラミブジンおよびジドブジンを別々に用いた薬物動態データを得た。 肝硬変患者では，グルクロン複合作用の減少により肝不全患者でジドブジンの蓄積が起こることが示唆された。 中等度から重度の肝障害を有する患者で得られたデータは、ラミブジンの薬物動態が肝機能障害によって有意に影響されないことを示している。

アバカビルは主に肝臓で代謝される。 アバカビルの薬物動態は、軽度の肝障害（子Pughスコア5-6）を有する患者において研究されており、600mgの単回投与を受けている

腎不全

ラミブジンについて観察される除去半減期は5-7時間である。 ラミブジンの平均全クリアランスは約0.32l/H/kgであり、有機カチオン輸送システムによる本質的に約（>70％）である。 腎機能障害の研究では、腎機能障害の場合にラミブジンの排除が損なわれることが示されている。

静脈内ジドブジン研究に基づいて、平均末端半減期は1.1時間であり、平均全身クリアランスは1.6l/h/kgである。 ジドブジンの腎クリアランスは0.34l/H/kgの範囲であり、腎レベルでの糸球体濾過および活性尿細管分泌機構を示す。 ジドブジン濃度は、進行した腎障害を有する患者で増加する。

アバカビルは主に肝臓で代謝され、投与された用量の約2％が尿中に変化しないように排泄される。 末期腎障害を有する患者におけるアバカビルの薬物動態は、正常な腎機能を有する患者における薬物動態と同様である。 したがって、腎障害を有する患者では用量の減少は必要ではない。

腎機能障害（クレアチニンクリアランス≥50ml/分）を有する患者では、ラミブジンおよびジドブジンの用量を調整する必要があるため、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンを別々に投与することが推奨される。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンは、末期腎障害を有する患者には禁忌である（セクション4.3参照）。

高齢者

65歳以上の患者では、薬物動態データは入手できません。