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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:16.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
テバ-レトロゾール
レトロゾール
-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。
-5年間前の標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジェバント処置。
-ホルモンを持つ後の活性における第一選択依存性進行乳癌。
-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌の状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。
-ホルモン受容体陽性、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳癌を有する閉経後女性のネオアジュバント治療。
効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌の患者で示されませんでした。
ポソロジー
成人および高齢者の患者
Teva-Letrozoleの投与された線量は2.5mg均一です。 高齢患者には用量調整は必要ありません。
進行したかmetastatic乳癌の患者では、テバLetrozoleによる処置は腫瘍の進行が明白であるまで続けるべきです。
アジュバントおよび拡張アジュバント設定では、テバ-Letrozoleによる治療は、5年間、または腫瘍再発が起こるまで、いずれか早い方で継続する必要があります。
アジュバントでは二次処置のスケジュール(タモキシフェンに行っているletrozole2巻3巻)を置くことはまた出来ます。
Neoadjuvant設定では、テバ-Letrozoleによる治療は、最適な腫瘍の減少を確立するために4-8ヶ月間継続することができます。 応答が十分でなければ、テバ-Letrozoleとの処置は中断されるべきで、外科は患者と論議されるおよび/またはそれ以上の処置の選択を予定しました。
小児人口
Teva-Letrozoleは子供および猫の使用のために投与されません。 17歳までの小娘および幼女におけるteva-letrozoleの安全性および有効性は認められていない。 限られたデータが利用可能であり、posologyに関する作業は行うことができません。
腎障害
クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、テバ-Letrozoleの投与量の調整は必要ありません。 不十分なデータは、10ml/分よりも低いクレアチニンクリアランスを有する完全の場合に利用可能である。
肝障害
軽度から中等度の肝不全(子どもピュー aまたはB)の患者には、テバ-Letrozoleの用量調整は必要ありません。 重度の肝機能障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度度の違いを有する患者(child-Pugh C)は、重なる人を必要とする。
投与の方法
Teva-Letrozoleは口先で取られる引きで、人の有無にかかわらず取ることができます。
逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 しかし、次の用量(2または3時間以内)の時間が近い場合は、逃した用量をスキップし、患者は通常の投与量スケジュールに戻る必要があります。 用量は、2.5mg推奨用量を超える毎日の用量で、全身暴露における過剰比例が観察されたため、倍増すべきではない。
-
-閉経前内分泌状態
-妊娠
-授乳
更年期障害の状態
Menopausal状態が明白でない患者では、luteinisingホルモン(LH)、小胞刺激ホルモン(FSH)および/またはoestradiolのレベルはteva Letrozoleとの処置を始める前に測定されるべきです。 後後の内分散状態の活性のみがteva-letrozoleを受ける引きである。
腎障害
Teva-Letrozoleは、10ml/分よりも低いクレアチニンクリアランスを有する十分な数の患者において調整されていない。 そのような患者への潜在的なリスク/利益は、テバ-Letrozoleの投与前に注意深く考慮されるべきである。
肝障害
重度の肝障害(子どもピュー C)を有する患者では、全身曝露および終末半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき
骨の効果
Teva-Letrozoleは強力なエストロゲン低下エージェントです。 Osteoporosisしょう症やひびの歴史の女性、またはosteoporosisしょう症の高められた危険にあるかだれが、アジュバントおよび延長アジュバント処置の開始前に形式的に査定され、letrozoleとの処置の間にそして続く監視される骨のミネラル密度があるべきです。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、慎重に監視されるべきである。 順次処置のスケジュールを置くアジェバントでは(タモキシフェンに先行しているletrozole2年3年)はまた患者の安全プロフィールによって考慮できます。
その他の警告
追加、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法とのteva Letrozoleの共同管理はこれらの物質がletrozoleの病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。
錠剤にラクトースが含まれているので、テバ-Letrozoleは、ガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者には推奨されない。
Teva-Letrozoleに機械を運転し、使用する機能のマイナーな問題がある。 テバ-Letrozoleの使用によって疲労および目まいが観察され、傾眠はまれに報告されているので、運転するか、または機械を使用するとき注意は助言されます。
安全プロファイルの概要
テバ-Letrozoleの副作用の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
転移性の設定のTeva Letrozoleと扱われる患者のおよそ三分の一までおよびアジュバント設定の、また延長アジュバント設定の患者のおよそ80%は不利な反作用有害反応の大部分は、治療の最初の数週間の間に起こった。
臨床調査の最も頻繁に報告された不利な反作用は熱いフラッシュ、高脂血症、arthralgia、疲労、高められた発汗および悪心でした。
Teva-Letrozoleと起こるかもしれない重要で付加的な不利な反作用は次のとおりです:osteoporosisしょう症や骨折および心血管のでき事のような骨格事象(を含むcerebrovascularおよびthromboembolicでき事)。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に記載しています。
有害反応の表リスト
テバ-Letrozoleの副作用の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
表1に記載されている以下の有害薬物反応は、臨床試験およびteva-Letrozoleの市販後の経験から報告された:
表1
有害反応は、次の規則を使用して、最も頻繁な頻度の見出しの下にランク付けされています:非常に一般的(>1/10)
1転移性の設定でのみ報告された有害な薬物反応
ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 次のテーブルはteva Letrozole対タモキシフェンの簡単な方法とTeva Letrozole Tamoxifenの次処置法の重要な相互作用で情報を提供します:
表2アジュバントTeva-レトロゾール単独療法対タモキシフェン単独療法有害事象-有意な差を有する
表3テバ-レトロゾール単独療法に対する逐次治療-有意な差を有する有害事象
選択された有害反応の説明
心臓の有害反応
アジュバント設定では、表2に示されたデータに加えて、テバ-Letrozoleおよびtamoxifenについて、それぞれ以下の有害事象が報告された(治療期間の中央値60ヶ月30日):手術を要する狭心症(1.0%対1.0%)
テバ-レトロゾール(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%対0.6%)
*マークされたイベントは、両治療群で統計的に有意に異なっていた。
骨格の副作用
アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。
拡張アジュバント設定では、teva-Letrozoleで治療された有意に多くの患者は、プラセボ腕(それぞれ5.8%および6.4%)の患者よりも骨折または骨粗鬆症(骨折、10.4%および骨粗鬆症、12.2%)を経験した。 治療期間の中央値は、プラセボの5年と比較して、テバ-レトロゾールの3年であった。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはAppleアプリStoreでMHRAイエローカードを検索します。
Teva-Letrokoleによる過取の単離された事例が報告されている。
過剰摂取に対する具体的な治療法は知られていない
薬物療法グループ:内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の理論:aromataseの抑制剤、ATCコード:L02BG04。
薬力学的効果
エストロゲン媒介成長刺激の除去は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、エストロゲンは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のエストロゲンの生合成の抑制はとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。
Letrozoleはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それはすべてのティッシュのエストロゲンの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに競争的に結合によってaromataseの酵素を、現在禁じます。
健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mgレトロゾールの単回投与は、血清エストロンおよびエストラジオールをそれぞれベースラインから75%、78%および78%最大抑制は48-78時間で達成されます。
進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestrone硫酸塩の血しょう集中0.5mgおよびより高いの線量によって、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値は試金の検出の限界の下にありました、より高いoestrogenの抑制がこれらの線量エストロゲン抑制は、これらすべての患者の治療を通じて維持された。
Letrozoleはaromataseの運動の日で非常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連した変更はletrozole0の毎日の線量と扱われるpostmenopausal患者の間でコルチゾール、アルドステロン、11-deoxycortisol、17-hydroxyprogesteroneおよびACTHの血しょう集中または血しょうレニンの活.1から5mg。 ACTH値は、6および12期間後に行われ、使用量は0であった。.1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5ミリグラム、1ミリグラム、2.5mgおよび5mgはアルドステロンまたはコルチョールの減少を示しませんでした。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない
0.1mg、0.5mg、および2.5mgのletrozoleの単一の線量の後の健康なpostmenopausal女性の間で男性ホルモン(androstenedioneおよびテストステロン)の血しょう集中または0.1mgから5mgの毎日の線量と扱われるpostmenopausal患者の間で男性ホルモンの血しょう集中で変更は認められませんでした、エストロゲンの生合成の封鎖がandrogenic前駆物質の蓄積をもたらさないことを示します。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のletrozoleによって影響されません、TSH、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能はありま
アジュバント治療
研究大1-98
ビッグ1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳癌を有する8,000人以上の閉経後女性が以下の治療法のいずれかにランダム化された多施設二重盲検研究であった:a.タモキシフェン5年間
なエンドポイントは無休生産室(DFS)でした)
26か月および60か月の中央のフォローアップの効力の結果
表4のデータは、単独療法アーム(AおよびB)および二つのスイッチングアーム(CおよびD)からのデータに基づくプライマリコア分析(PCA)の結果を、治療期間の中央値24ヶ月およびフォローアップの中央値26ヶ月および治療期間の中央値32ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月における結果を反映している。
5週間のDFS率は、テバ-レトロホールで84%、タモキシフェンで81.4%であった。
表4プライマリコア分析:無病および全生存、26ヶ月のフォローアップの中央値および60ヶ月のフォローアップの中央値(ITT人口)
96か月の中央のフォローアップの結果(単独療法の腕だけ)
タモキシフェン単独療法と比較したテバ-レトロゾール単独療法の有効性の単独療法アーム分析(MAA)長期update(補助治療期間の中央値:5年)を表5に示す。
表5単独療法アーム分析:96ヶ月のフォローアップ中央値における無病および全生存(ITT人口)
逐次処理分析(STA)
シーケンシャルトリートメント分析(駅、タモキシフェンとレトロゾールのシーケンシングが単独療法よりも優れているかどうか、歯ビッグ1-98の第二DFS、OS、SDFS、またはDDFSにおいて、単独療法に関してswitchとの有意差はなかった(表6)。
表6初期内分泌剤としてのレトロゾールによる無病生存の逐次処理分析(STAスイッチ集団)
ランダム化ペアワイズ比較から、いずれのSTAにおいてもDFS、OS、SDFSまたはDDFSに関連はなかった(表7)。
表7無病生存率(ITT STA-R集団)の無作為化(STA-R)からの逐次的治療分析)
スタディD2407
調査D2407は骨の鉱物密度(BMD)および血清の脂質のプロフィールに対するletrozoleおよびtamoxifenとアジュバント処置の効果を比較するように設計されている開ラベル、無作為化された、multicentreのポストの承認の安全調査である。 合計262人の患者は5年間レトロゾールまたは2年間タモキシフェンのいずれかを割り当てられ、続いて3年間レトロゾールが割り当てられた。
24ヶ月では、プライマリエンドポイントに統計的に有意な差がありました
ベースラインで正常なBMDを持つ患者は治療の2年間の間にosteoporoticにならず、ベースラӝ
吸収
Letrozoleは胃腸地域から急速そして完全に吸収されます(平均の絶対生物学的利用能:99.9%)。 食物は吸収率をわずかに低下させる(中央値tmax1時間絶食対2時間給餌
配布
レトロゾールの血漿タンパク質結合は約60%であり、主にアルブミン(55%)に対する。 赤血球中のレトロゾールの濃度は、血漿中の濃度の約80%である。 2.5mgの死後14c標識レトロゾールは、血漿中の放射能の約82%が未変化の化合物であった。 したがって、代謝産物への全身暴露は低い。 Letrozoleはティッシュに急速そして広く配られます。 定常状態でのその見かけの分布容積は約1.87±0.47l/kgである。
バイオトランスフォーメ
薬理学的に不活性なカルビノール代謝産物への代謝クリアランスは、レトロゾール(CL)の主要な除去経路であるm=2.1l/h)しかし肝臓の血の流れ(約90l/h)と比較されたとき比較的遅いです). シトクロムP450アイソザイム3A4と2A6は、この代謝産物にレトロゾールを変換することができることが判明しました. マイナーな未確認の代謝物質の形成および直接腎および糞便の排泄物はletrozoleの全面的な除去のマイナーな役割だけ遊びます. 投与後2週間以内に2.健康なpostmenopausalボランティアへの5mg14C分類されたletrozole、88.2±7.放射能の6%が尿中に回収され、3.8±0.便で9%. 放射能の少なくとも75%が尿で216時間まで回復した(84.7±7.用量の8%)は、カルビノール代謝産物のグルクロニドに起因し、約9%は二つの未同定代謝産物に起因し、6%は変化しないレトロゾールに起因した
排除
血漿中の見かけ上の末端除去半減期は約2-4日である. の後、2.5mgの定常状態のレベルは2から6個以下内に閉じられます。 定常状態における強度は、単回後に測定された強度よりも約7倍高い2.5mg、それらが1である間。単回投与後に測定された濃度から予測される定常状態の値よりも5-2倍高く、2の毎日の投与時にレトロゾールの薬物動態におけるわずかな非線.5ミリグラム. 定常状態のレベルは時間の経過とともに維持されるので、レトロゾールの連続的な蓄積は起こらないと結論づけることができる
リニアリティ/ノンリニアリティ
レトロゾールの薬物動態は、10mgまでの単回経口投与後(用量範囲:0.01-30mg)および1.0mgまでの毎日投与後(用量範囲:0.1-5mg)に比例した用量であった。 30mgの単回投口後、auc値のわずかに過比例した添加があった。 用量の過剰比例は、代謝除去プロセスの飽和の結果である可能性が高い。 安定したレベルはテストされるすべての適量の養生法で1から2か月後に達されました(毎日0.1-5.0mg)。
特殊集団
高齢者
年齢はレトロゾールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
腎障害
様々な程度の腎機能を有する19人のボランティア(24時間クレアチニンクリアランス9-116ml/分)を含む研究では、レトロゾールの薬物動態に影響は2.5mgの単回投与後に見出されなかった。 レトロゾールに対する腎障害の影響を評価する上記の研究に加えて、二つの重要な研究(研究AR/BC2および研究AR/BC3)のデータに対して共変量分析を行計算されたクレアチニンクリアランス(CLcr)[研究AR/BC2範囲:19-187mL/分
したがって、酒を有する患者には用量調整は必要ない(clcr>10ml/分)。 重度度の機能拡張(clcr<10ml/分)を有する患者では、人とほど情報が得られない。
肝障害
様々な程度の肝機能を有する被験者を含む同様の研究では、中等度の肝障害(子どもピュー B)を有するボランティアの平均AUC値は、正常な被験者よりも37%高かったが、まだ機能障害のない被験者で見られる範囲内であった。 肝硬変および重度の肝障害(子どもピュー C)を有する男性被験者における単回経口投与後のレトロゾールの薬物動態を健康なボランティア(N=8)、AUCおよびt½増加し、95、187用されている。 従って、teva Letrozoleは厳しい肝臓の減損のそして個々の患者の危険/利点の考察の後で患者に注意して管理されるべきです。
内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の心理:aromataseの抑制剤、ATCコード:L02BG04。
標準動物種で実施された様々な前臨床安全性試験では、全身または標的臓器毒性の証拠はなかった。
レトロゾールは、2000mg/kgまで暴露されたげっ歯類において低い程度の急性毒性を示した。 犬では、レトロゾールは100mg/kgで中等度の毒性の徴候を引き起こした。
ラットおよびイヌにおける12ヶ月までの反復投与毒性試験において、観察された主な所見は、化合物の薬理学的作用に起因する可能性がある。 無有効効果レベルは、両方の種で0.3mg/kgであった。
雌ラットにレトロゾールを経口投与すると,交配率と妊娠率が減少し,着床前損失が増加した。
レトロゾールの変異原性をinvitroおよびinvivoで調べたところ,遺伝毒性の兆候は認められなかった。
104週間のラット発癌性試験では、雄ラットでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌ラットでは、レトロゾールのすべての用量で良性および悪性の乳房腫瘍の発生率が減少した。
104週のマウスの発癌性の調査では、処置関連の腫瘍は雄のマウスで注意されませんでした。 雌マウスでは、良性卵巣か粒膜theca細胞腫瘍の発生率の一般的に用量関連の増加は、試験したレトロゾールのすべての用量で観察された。 これらの腫ようはエストロゲン合成の薬理学的阻害に関連していると考えられ,循環エストロゲンの減少に起因するLHの増加によるものと考えられた。
レトロゾールは臨床的に関連する用量で経口投与後の妊娠ラットおよびウサギにおいてはい毒性および胎児毒性であった。 生きた胎児を持っていたラットでは、ドーム型頭および子宮頸部/椎体融合を含む胎児の奇形の発生率が増加した。 ウサギでは胎児奇形の発生率の増加は見られなかった。 これが薬理学的特性(エストロゲン生合成の阻害)の間接的な結果であったのか、直接的な薬物効果であったのかは分かっていない。
前臨床観察は、動物実験から得られたヒトの使用のための唯一の安全上の懸念である認識された薬理作用に関連するものに限定された。
該当しない。
処分のための特別な条件無し。
However, we will provide data for each active ingredient