Yira

contraccezione;

contraccezione e trattamento di forma moderata di acne (acne vulgaris);

contraccezione e trattamento della forma grave di sindrome premestruale (PMS).

Contraccezione (prevenzione di una gravidanza indesiderata).

La droga è Jess^® controindicato in presenza di uno qualsiasi degli stati / malattie elencati di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni / malattie si sviluppa per la prima volta sullo sfondo dell'ammissione, il farmaco deve essere immediatamente annullato.

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco Jess^®;

trombosi (venosa e arteriosa) e tromboembolia attualmente o in anamnesi (incluso.h. trombosi venosa profonda, tromboembolia dell'arteria polmonare, infarto del miocardio), disturbi cerebrovascolari;

stati che precedono la trombosi (incluso.h. attacchi ischemici transitori, angina pectoris) attualmente o in anamnesi;

predisposizione acquisita o ereditaria identificata alla trombosi venosa o arteriosa, compresa la resistenza alla proteina C attivata, carenza di antitrombina III, carenza di proteine C, carenza di proteine S, iperomocisteinemia, anticorpi contro i fosfolipidi (antitolo alla cardiolipina, lupus anticoagulante);

alto rischio di trombosi venosa o arteriosa (vedi. "Istruzioni speciali") ;

emicrania con sintomi neurologici focali ora o nella storia;

diabete mellito con complicanze vascolari;

insufficienza epatica e gravi malattie del fegato (prima della normalizzazione degli indicatori di funzionalità epatica) ;

tumori del fegato (ampio o maligno) attualmente o nella storia;

grave insufficienza renale, insufficienza renale acuta ;

insufficienza surrenale;

malattie maligne identificate ormonali-dipendenti (incluso.h. organi genitali o ghiandole mammarie) o sospetto di essi.;

sanguinamento dalla vagina di una genesi poco chiara;

intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio (il farmaco include lattosio monogidrato);

gravidanza o sospetto;

periodo di allattamento.

CONTINUO

Se uno qualsiasi degli stati / fattori di rischio elencati di seguito è attualmente disponibile, è necessario considerare attentamente il rischio potenziale e i benefici attesi dell'uso di contraccettivi orali combinati in ogni singolo caso

fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi e trombobolium: fumo; trombosi, infarto del miocardio o compromissione della circolazione sanguigna cerebrale in giovane età in uno dei parenti più stretti; obesità; dislipoproteinemia, ipertensione arteriosa; emicrania; malattie delle valvole cardiache; disturbi del ritmo cardiaco, immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici gravi

malattie in cui possono verificarsi disturbi della circolazione sanguigna periferica: diabete mellito; lupus rosso sistemico; sindrome emolitica uremica; Morbo di Crohn e colite ulcerosa non specifica; anemia falciforme; così come la flebite venosa superficiale;

ipertrigliceridemia;

malattia del fegato ;

malattie che si sono verificate o aggravate per la prima volta durante la gravidanza o sullo sfondo della precedente assunzione di ormoni sessuali (ad es. ittero, colestasi, malattie della cistifellea, otosclerosi con compromissione dell'udito, porfiria, herpes di donne in gravidanza, Sidengama coreo).

Yira^® non dovrebbe essere applicato se uno qualsiasi degli stati / malattie elencati di seguito :

trombosi (venosa e arteriosa) e tromboembolia attualmente o in anamnesi (incluso.h. trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare, infarto del miocardio, ictus), disturbi cerebrovascolari;

stati che precedono la trombosi (incluso.h. attacchi ischemici transitori, angina pectoris) attualmente o in anamnesi;

emicrania con sintomi neurologici focali ora o nella storia;

diabete mellito con complicanze vascolari;

fattori di rischio multipli o pronunciati di trombosi venosa o arteriosa, incluso.h. lesioni complicate dell'apparato valvolare del cuore, fibrillazione atriale, malattie dei vasi del cervello o arterie coronarie; ipertensione arteriosa incontrollata, grave intervento chirurgico con immobilizzazione prolungata, fumo di età superiore ai 35 anni ;

pancreatite con grave ipertrigliceridemia al momento o in anamnesi;

insufficienza epatica e gravi malattie del fegato (prima di normalizzare i campioni di fegato) ;

tumori del fegato (ampio o maligno) attualmente o nella storia;

insufficienza renale grave e / o acuta;

malattie maligne identificate ormonali-dipendenti (incluso.h. organi genitali o ghiandole mammarie) o sospetto di essi ;

sanguinamento dalla vagina di una genesi poco chiara;

gravidanza o sospetto;

periodo di allattamento al seno ;

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco Yira^®.

Se una di queste condizioni si sviluppa per la prima volta sullo sfondo dell'accoglienza di Yarina^®, il farmaco deve essere immediatamente annullato.

CONTINUO

Il rischio potenziale e i benefici attesi dell'uso di contraccettivi orali combinati in ogni singolo caso devono essere attentamente considerati se sono presenti le seguenti malattie / condizioni e fattori di rischio:

fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi e tromboembolia: fumo, obesità, dislipoproteinemia, ipertensione arteriosa, emicrania, difetti delle valvole cardiache, immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici gravi, trauma esteso, predisposizione ereditaria alla trombosi (trombosi, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare in giovani

altre malattie in cui si possono osservare disturbi della circolazione sanguigna periferica (diabete dello zucchero, lupus rosso sistemico, sindrome emolitica uremica, morbo di Crohn e colite ulcerosa non specifica, anemia falciforme), flebite venosa superficiale;

edema angioneurotico ereditario;

ipertrigliceridemia;

malattia del fegato ;

malattie che si sono verificate o peggiorate per la prima volta durante la gravidanza o sullo sfondo della precedente assunzione di ormoni sessuali (ad esempio ittero e / o prurito associati a colestasi, colelitesi, otosclerosi con compromissione dell'udito, porfiria, donne in gravidanza di herpes, Sidengama coreo);

periodo postpartum.

Sono state riportate le seguenti reazioni collaterali più comuni nelle donne che usano il farmaco Jess^® in modalità 24 + 4 secondo la testimonianza "Contraccezione" e "Contraccezione e trattamento della forma moderata di acne (acne vulgaris)»: nausea, dolore al seno, sanguinamento uterino irregolare, sanguinamento dal tratto genitale di una genesi non specificata. Queste reazioni collaterali sono state riscontrate in oltre il 3% delle donne. Nei pazienti che usano il farmaco Jess^® secondo l'indicazione "Contraccezione e trattamento della forma grave di sindrome premestruale", sono state riportate le seguenti reazioni laterali più comuni (oltre il 10% delle donne): nausea, dolore al seno, sanguinamento uterino irregolare. Il tromboembolia arteriosa e venosa sono gravi reazioni collaterali e il cancro al seno e l'iperplasia epatica nodulare focale sono inoltre noti per il regime "flessibile" del farmaco. Di seguito è riportata la frequenza delle reazioni collaterali riportate durante gli studi clinici su Jess^® per la modalità di ricezione 24 + 4 secondo la testimonianza "Contraccezione" e "Contraccezione e trattamento della forma moderata di acne (acne vulgaris)"(N = 3565), secondo l'indicazione" Contraccezione e trattamento della forma grave di sindrome premestruale "(N = 289), nonché del regime flessibile di assunzione del farmaco Jess^® (N = 2738). All'interno di ciascun gruppo assegnato a seconda della frequenza di insorgenza di una reazione indesiderata, questi sono presentati al fine di ridurne la gravità. In frequenza, sono divisi in sviluppo spesso (≥1 / 100 e <1/10); raramente (≥1 / 1000 e <1/100) e raramente (≥1 / 10000 e <1/1000).

Per ulteriori reazioni indesiderate identificate solo durante il processo di osservazione post-stoccaggio e per le quali non è stato possibile valutare la frequenza di occorrenza, viene indicata "la frequenza è sconosciuta".

La frequenza delle reazioni collaterali negli studi clinici sul farmaco Jess^® (24 + 4 modalità e modalità di ricezione flessibile *)

Malattie infettive e parassitarie : raramente - candidosi.

Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - anemia, trombocitemia.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - una reazione allergica; frequenza sconosciuta - ipersensibilità.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : raramente - aumento dell'appetito, anoressia, iperkaliemia, iponatriemia.

Disturbi del movimento : spesso - labilità emotiva, depressione, diminuzione della libido; raramente - nervosismo, sonnolenza, raramente - anorgasmo, insonnia.

Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa; raramente - vertigini, parestesia; raramente - vertigini, tremore.

Dal lato del corpo visivo : raramente - congiuntivite, mucose secche degli occhi.

Dal cuore : raramente - tachicardia.

Dal lato delle navi : spesso - emicrania; raramente - vene varicose, un aumento della pressione sanguigna; raramente - flebite, sangue dal naso, svenimento, tromboembolia venosa (VEE), tromboembolio arterioso (ATE).

Dal lato del display LCD : spesso - nausea; raramente - dolore addominale, vomito, dispepsia, meteorite, gastrite, diarrea; raramente - gonfiore, sensazione di pesantezza nell'addome, ernia dell'apertura esofagea del diaframma, candidosi orale, costipazione, secchezza delle fauci.

Dal fegato e dal tratto biliare : raramente - discinesia di percorsi che portano la bile, colecistite.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - acne, prurito, eruzione cutanea; raramente - clorasmo, eczema, alopecia, dromatite di acne, pelle secca, eritema nodale, ipertrikhosis, stria, dermatite da contatto, fotodermatite, fascio di pelle; frequenza sconosciuta - eritema multiforme.

Dal lato del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : raramente - mal di schiena, dolore agli arti, crampi muscolari.

Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : spesso — dolore al seno, metrarchia **, mancanza di sanguinamento mestruale; raramente — candidosi vaginale, dolore nella zona pelvica, aumento delle ghiandole mammarie, formazioni fibrozno-kistoznous nella ghiandola mammaria, tensione sanguigna / flusso sanguigno dal tratto genitale **, scarico dal tratto genitale, eb con un senso di calore, vaginite, sanguinamento mestruale doloroso, scarso sanguinamento mestruale, abbondante sanguinamento mestruale, secchezza della mucosa vaginale, risultati dei test patologici per Papanicolau; raramente — dispareunia, vulvovaginite, sanguinamento postcoitale, cancellazione sanguinante, iperplasia mammaria, neoplasia del ferro da latte, polipo della cervice, endometria atrofia, cisti ovarica, aumento uterino.

Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : raramente - astenia, aumento della sudorazione, gonfiore (gonfiore generalizzato, gonfiore periferico, gonfiore del viso); raramente - malessere

Dati di laboratorio e strumenti: raramente - un aumento del peso corporeo; raramente - una diminuzione del peso corporeo.

* Nei casi in cui le reazioni laterali si sono incontrate a frequenze diverse sullo sfondo della modalità 24 + 4 e della modalità flessibile, viene indicata la frequenza più alta

** La frequenza di sanguinamento irregolare diminuisce all'aumentare della durata del farmaco Jess^®.

Per ulteriori informazioni su TEV e ATE, emicrania, carcinoma mammario e iperplasia epatica nodulare focale, vedere. anche "Salmonizioni" e "Istruzioni speciali".

Informazioni aggiuntive

Di seguito sono riportati effetti collaterali con un tasso di occorrenza molto raro o sintomi ritardati che si ritiene siano associati all'assunzione di farmaci dal gruppo COC (vedere. anche "Salmonizioni" e "Istruzioni speciali").

Tumori

- La frequenza di diagnosi del carcinoma mammario nelle donne che assumono KOC è leggermente aumentata. A causa del fatto che il carcinoma mammario viene raramente osservato nelle donne di età inferiore ai 40 anni, un aumento del numero di diagnosi di carcinoma mammario nelle donne che assumono COC è insignificante in relazione al rischio generale di questa cura;

- tumori al fegato (di ampia qualità e maligni).

Altre condizioni

- eritema nodale, eritema multiforme (solo per uso flessibile di droghe) ;

- donne con ipertrigliceridemia (aumento del rischio di pancreatite durante la ricezione del COC);

- aumentare AD;

- condizioni che si sviluppano o si deteriorano durante la ricezione del COC, ma la loro connessione non è dimostrata: ittero e / o prurito associati alla colestasi; colelite Yira; porfiria; lupus rosso sistemico; sindrome emoliticoremica; Corea di Sidengama; herpes durante la gravidanza; perdita dell'udito associata a sodclerosi ;

- nelle donne con edema angioneurotico ereditario, l'assunzione di estrogeni può causare o esacerbare i suoi sintomi;

- compromissione della funzionalità epatica;

- un cambiamento nella tolleranza al glucosio o l'effetto sull'insulino-resistenza ;

- Morbo di Crohn, peptici;

- claismo;

- ipersensibilità (inclusi sintomi come eruzione cutanea, orticaria).

Interazione. L'interazione del COC con altri medicinali (induttori di enzimi) può portare a sanguinamenti rivoluzionari e / o una riduzione dell'efficienza contraccettiva (vedere. "Interazione").

Alle reazioni collaterali più frequentemente riportate a Yira^® includere nausea e dolore al seno. Si sono incontrati in oltre il 6% delle donne che usano questo farmaco.

Le reazioni collaterali gravi sono tromboembolia arteriosa e venosa.

La tabella seguente mostra la frequenza delle reazioni indesiderate. riportato negli studi clinici su Yira^® (N = 4897). All'interno di ciascun gruppo assegnato a seconda della frequenza di insorgenza di una reazione indesiderata, vengono presentate reazioni indesiderate al fine di ridurne la gravità. In frequenza, sono divisi in frequenti (≥1 / 100 e <1/10), rari (≥1 / 1000 e <1/100) e rari (≥1 / 10000 e <1/1000). Per ulteriori reazioni indesiderate identificate solo nel processo di studi post-marketing e per le quali non è stato possibile valutare la frequenza di occorrenza, viene indicata la "frequenza sconosciuta" (vedere. tavolo. 1).

Tabella 1

I fenomeni indesiderati durante gli studi clinici sono stati codificati utilizzando il dizionario MedDRA (Dizionario medico delle attività normative, versione 12.1). I vari termini di MedDRA che riflettono lo stesso sintomo sono stati raggruppati e presentati come l'unica reazione laterale per evitare di indebolire o offuscare il vero effetto.

* - Frequenza stimata basata sui risultati di studi epidemiologici riguardanti un gruppo di contraccettivi orali combinati. La frequenza confinava con una molto rara.

  - Il tromboembolia venosa o arteriosa comprende le seguenti unità nosologiche: occlusione venosa profonda periferica, trombosi ed embolia / occlusione di vasi polmonari, trombosi, embolia e infarto del miocardio / infarto cerebrale e ictus, non definiti come emorragici.

Per tromboembolia venosa e arteriosa, le emicranie vedono. anche "Salmonizioni" e "Istruzioni speciali".

Informazioni aggiuntive

Di seguito sono riportati effetti collaterali con un tasso di occorrenza molto raro o con sintomi ritardati che si ritiene siano associati all'assunzione di farmaci da un gruppo di contraccettivi orali combinati (vedere. anche "Salmonizioni" e "Istruzioni speciali").

Tumori :

- La frequenza di diagnosi del carcinoma mammario nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati è stata leggermente aumentata. A causa del fatto che il carcinoma mammario viene raramente osservato nelle donne di età inferiore ai 40 anni, un aumento del numero di diagnosi di carcinoma mammario nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati è insignificante in relazione al rischio complessivo di questa malattia.

- tumori al fegato (di ampia qualità e maligni).

Altri stati :

- eritema nodale;

- donne con ipertrigliceridemia (aumento del rischio di pancreatite durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati) ;

- aumentare AD;

- condizioni che si sviluppano o si deteriorano durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati, ma la loro connessione con l'assunzione del farmaco non è dimostrata (giallo e / o prurito associati alla colestasi; formazione di pietre nella cistifellea; porfiria; lupus rosso sistemico; sindrome emolitico-uremica; Corea Sidengama; herpes di donne in gravidanza; perdita dell'udito associata a

- nelle donne con edema angioneurotico ereditario, l'assunzione di estrogeni può causare o esacerbare i suoi sintomi;

- compromissione della funzionalità epatica;

- violazione della tolleranza per il glucosio o l'effetto sulla resistenza all'insulina ;

- Morbo di Crohn, peptici;

- claismo;

- ipersensibilità (inclusi sintomi come eruzione cutanea, orticaria).

Interazione. L'interazione di contraccettivi orali combinati con altri farmaci (enzimi microsomiali nel fegato, alcuni antibiotici) può portare a sanguinamento rivoluzionario e / o riduzione dell'efficienza contraccettiva (vedere. "Interazione").

Препарат Джес^® — комбинированное гормональное контрацептивное средство с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием. Контрацептивный эффект КОК основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение свойств секрета шейки матки, в результате чего она становится малопроницаемой для сперматозоидов. При правильном применении индекс Перля (число беременностей на 100 женщин в год) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать. У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников. Дроспиренон, содержащийся в препарате Джес^®, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на ПМС.

Показана клиническая эффективность препарата Джес^® в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого организмом. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, ГКС и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением ЛПВП. Препарат Джес^® можно применять как в обычном режиме (режим приема «24+4»: в течение 24 дней прием активных таблеток, затем в течение 4 дней — прием неактивных таблеток), так и в гибком режиме.

Адаптируемый удлиненный режим (гибкий режим) приема препарата Джес^® основан на одобренном ранее режиме приема препарата «24+4» и заключается в том, что активные таблетки препарата могут приниматься ежедневно непрерывно до 120 дней. Таким образом, непрерывный период приема активных таблеток может составлять 24–120 дней, а продолжительность перерыва в приеме таблеток не должна превышать 4 дней. Гибкий режим приема возможен только при наличии дозатора Клик (Clyk) и флекс-картриджей, которые позволяют соблюдать режим приема препарата (см. «Способ применения и дозы»). Результаты многоцентрового сравнительного открытого рандомизированного исследования в параллельных группах показали, что гибкий режим приема препарата Джес^®, направленный на достижение максимальной продолжительности интервалов без кровотечений до 120 дней, позволил уменьшить общее количество дней менструации в году с 66 (режим приема «24+4») до 41 дня («гибкий» режим приема).

Yira^® — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивный эффект Ярины^® в основном осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи.

Частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин с факторами риска ВТЭ или без них, применяющих этинилэстрадиол/дроспиренонсодержащие пероральные контрацептивы в дозе 0,03 мг/3 мг, такая же как и у женщин, применяющих левоноргестрелсодержащие комбинированные пероральные контрацептивы или другие комбинированные пероральные контрацептивы. Это было подтверждено при проведении проспективного контролируемого исследования баз данных, в ходе которого сравнивали женщин, применяющих пероральные контрацептивы в дозе 0,03 мг этинилэстрадиола/3 мг дроспиренона, с женщинами, применяющими другие комбинированные пероральные контрацептивы. Анализ данных выявил одинаковый риск возникновения ВТЭ среди выборки.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструальноподобные кровотечения, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.

Дроспиренон, содержащийся в Ярине^®, обладает антиминералокортикоидным действием и способен предупреждать увеличение массы тела и появление других симптомов (например отеков), связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угрей), жирности кожи и волос. Такой эффект дроспиренона подобен действию естественного прогестерона, вырабатываемого женским организмом. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Drospirenon

Assorbimento

Con la somministrazione orale, viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Dopo una singola voce in C_max il drenaggio del siero, pari a circa 38 ng / ml, viene raggiunto dopo circa 1-2 ore. La biodisponibilità varia dal 76 all'85%. Rispetto all'assunzione di una sostanza a stomaco vuoto, il consumo non influisce sulla biodisponibilità di un trampolino di lancio.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale, si osserva una riduzione in due fasi del livello del farmaco nel siero, con T_1/2 (1,6 ± 0,7) e (27 ± 7,5) h, rispettivamente. È associato all'albumina sierica e non è associato a ° con GSPS) o globulina legante i corticosteroidi (KSG). Solo il 3-5% della concentrazione totale della sostanza nel siero è presente come steroide libero. L'aumento del GSPS indotto dall'etinilestradiolo non influisce sul legame sierico della drospirezione. Medio apparente V_d è (3,7 ± 1,2) l / kg.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, viene metabolizzato. La maggior parte dei metaboliti nel plasma sono rappresentati da forme acide di drospyrene. Il drospirenon è anche un substrato per il metabolismo ossidativo, catalizzato dall'isofenium del citocromo P450CYP3A4.

Uscire dal corpo

La velocità della clearance metabolica del drospirenone nel siero è (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. In una forma costante, viene escreto solo in tracce. I metaboliti del drospirenon sono escreti con feci e urina in un rapporto di circa 1,2: 1,4. T_1/2 quando l'escrezione di metaboliti con urina e feci è di circa 40 ore.

C_ss

Durante il trattamento ciclico, equilibrio C_min il siero umidirene viene raggiunto tra il 7 ° e il 14 ° giorno di trattamento ed è di circa 70 ng / ml. Un aumento della concentrazione sierica è stato osservato di circa 2-3 volte (a causa del cumulo), dovuto al rapporto T_1/2 nella fase terminale e nell'intervallo di dosaggio. Un ulteriore aumento della concentrazione di drospirenon nel plasma sanguigno si osserva tra il 1o e il 6o ciclo di assunzione, dopo di che non si osserva un aumento della concentrazione.

Popolazioni speciali di pazienti

L'effetto dell'insufficienza renale : C_ss lo smorzamento del siero nelle donne con insufficienza renale lieve (creatinina Cl = 50–80 ml / min) era paragonabile agli indicatori corrispondenti nelle donne con normale funzionalità renale (creatinina Cl> 80 ml / min). Nelle donne con insufficienza renale moderata (creatinina di cl = 30-50 ml / min), il livello sierico di drospirenon era in media superiore del 37% rispetto alle donne con normale funzionalità renale. Il trattamento è stato ben tollerato in tutti i gruppi. L'assunzione di drospirenon non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di potassio nel siero. La farmacocinetica del drospirenon in grave insufficienza renale non è stata studiata.

L'effetto dell'insufficienza epatica : Drospirenon è ben tollerato dai pazienti con insufficienza epatica di gravità da lieve a moderata (classe B sulla scala Child Pugh). La farmacocinetica con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Etinilastradiolo

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, viene assorbito rapidamente e completamente. C_max nel plasma sanguigno dopo una singola ingestione, l'interno viene raggiunto dopo 1-2 ore ed è di circa 88-100 pg / ml. La biodisponibilità assoluta risultante dalla coniugazione del sistema presistemico e dal metabolismo del primo passaggio è di circa il 60%. Il cibo associato riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo in circa il 25% degli intervistati, mentre altre entità non hanno avuto tali cambiamenti.

Distribuzione

La concentrazione di etilastradiolo nel siero viene ridotta in due fasi, la fase terminale è caratterizzata da T_1/2circa 24 ore. Molto, ma non specificamente, è associato all'albumina sierica (circa il 98,5%) e provoca un aumento della concentrazione di SHPS nel plasma sanguigno. Sembra V_d è di circa 5 l / kg.

Metabolismo

L'etinilestradiolo subisce una coniugazione presystem nella mucosa dell'intestino tenue e del fegato. L'etinilestradiolo e i suoi metaboliti ossidativi sono principalmente coniugati con glucuronidi o solfato. Il tasso di clearance metabolica dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml / min / kg.

Uscire dal corpo

L'etinilestradiolo non viene praticamente visualizzato. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono rimossi dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 4: 6. T_1/2 i metaboliti sono circa 24 ore.

C_ss

Stato C_ss raggiunto durante la seconda metà del ciclo di trattamento e la concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno aumenta di circa 1,5-2,3 volte..

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti in studi standard per la rilevazione della tossicità assumendo ripetutamente dosi del farmaco, nonché genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per il sistema riproduttivo, non indicano un rischio particolare per l'uomo. Tuttavia, va ricordato che gli steroidi sessuali possono contribuire alla crescita di alcuni tessuti e tumori ormonali.

Drospirenon

Con la somministrazione orale, il drospirenon viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Dopo una singola voce in C_max il drenaggio del siero, pari a 37 ng / ml, viene raggiunto dopo 1-2 ore. La biodisponibilità varia dal 76 all'85%. Mangiare non influisce sulla biodisponibilità del drospirenon.

Drospirenon si lega all'albumina sierica (0,5-0,7%) e non si lega agli ormoni sessuali leganti la globulina (GSPG) o alla globulina legante i corticosteroidi (KSG). Solo il 3-5% della concentrazione sierica nel sangue totale è nella sua forma libera. L'aumento dell'SPG indotto dall'etinilestradiolo non influisce sul legame con le proteine plasmatiche del drospyrene.

Dopo somministrazione orale, il drospirenon è completamente metabolizzato.

La maggior parte dei metaboliti nel plasma sono rappresentati da forme acide di drospirenone, che si formano senza il coinvolgimento del citocromo P450.

La concentrazione di drospyrene nel plasma sanguigno diminuisce in 2 fasi. Nella sua forma invariata, il drospirenon non viene escreto. I metaboliti del drospirenone vengono escreti dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di circa 1,2-1,4. T_1/2 per l'escrezione di metaboliti con urina e feci è di circa 40 ore.

Durante il trattamento ciclico, la concentrazione massima di equilibrio della drospirezione sierica si ottiene nella seconda metà del ciclo.

Un ulteriore aumento della concentrazione sierica di drosperinone si osserva dopo 1-6 cicli di assunzione, dopo di che non si osserva un aumento della concentrazione.

Informazioni aggiuntive per categorie speciali di pazienti

Pazienti con disturbi al fegato. Nelle donne con disfunzione epatica moderata (classe B sulla scala Child Pugh), l'AUC è paragonabile a quella delle donne sane con valori C vicini_max nelle fasi di assorbimento e distribuzione. T_1/2 il drosparene in pazienti con funzionalità epatica moderata compromessa era 1,8 volte superiore rispetto ai volontari sani con funzionalità epatica preservata.

Nei pazienti con funzionalità epatica moderata compromessa, è stata osservata una riduzione della clearance del drospyrene del 50% rispetto alle donne con funzionalità epatica preservata, mentre non vi sono state differenze nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno nei gruppi studiati. Quando viene rilevato il diabete di zucchero e viene associato l'uso associato di spironolattone (entrambi gli stati sono considerati fattori predisponenti allo sviluppo dell'iperkaliemia), non è stato stabilito un aumento della concentrazione di potassio nel plasma sanguigno.

Si dovrebbe concludere che la tolleranza del drospirenon nelle donne con funzionalità epatica compromessa da lieve a moderata è buona (classe B sulla scala Child-Pew).

Pazienti con disturbi renali. La concentrazione di drospirenione nel plasma sanguigno quando si raggiunge l'equilibrio era comparabile nelle donne con una leggera funzionalità renale compromessa (creatinina cl - 50-80 ml / min) e nelle donne con una funzionalità renale preservata (creatinina cl -> 80 ml / min) . Tuttavia, nelle donne con funzionalità renale moderata compromessa (creatinina Cl - 30-50 ml / min), la concentrazione media di drospirenon nel plasma sanguigno era superiore del 37% rispetto ai pazienti con funzionalità renale conservata. Drospirenon è stato ben tollerato da tutti i gruppi di pazienti. Non vi è stato alcun cambiamento nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno quando si utilizza il drospyrene.

Etinilastradiolo

Dopo l'assunzione all'interno, l'etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. C_max nel plasma sanguigno pari a circa 54-100 pg / ml viene raggiunto in 1-2 ore. Durante l'aspirazione e il primo passaggio attraverso il fegato, l'etinilestradiolo viene metabolizzato, a seguito del quale la sua biodisponibilità se assunta per via orale è, in media, circa il 45%.

L'etinilestradiolo è quasi completamente (circa il 98%), sebbene non specifico, associato all'albumina. L'etinilestradiolo induce la sintesi di SPGG

L'etinilestradiolo subisce una coniugazione del sistema presistemico, sia nella mucosa intestinale che nel fegato. Il percorso principale del metabolismo è l'idrossilazione aromatica.

La diminuzione della concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno è bifase. In una forma invariata, non viene escreto. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono escreti con urina e bile in un rapporto di 4: 6 s T_1/2 circa 24 ore.

C_ss raggiunto durante la seconda metà del ciclo.

• Contraccettivo combinato (estrogeni + gestagen) [estrogeni, gestageni; i loro omologhi e antagonisti in combinazioni]

• Strumento contraccettivo (estrogeni + gestagen) [estrogeni, gestageni; i loro omologhi e antagonisti in combinazioni]

L'influenza di altre droghe sulla droga Jess^®

È possibile l'interazione con farmaci che inducono enzimi microsomiali, a seguito dei quali può aumentare la clearance degli ormoni sessuali, che a loro volta può portare a un sanguinamento uterino rivoluzionario e / o una diminuzione dell'effetto contraccettivo. Donne che ricevono cure con tali farmaci oltre a Jess^®Si raccomanda di utilizzare il metodo contraccettivo barriera o di scegliere un altro metodo contraccettivo non ormonale. Il metodo contraccettivo di barriera dovrebbe essere utilizzato per tutto il periodo di assunzione di farmaci correlati, nonché entro 28 giorni dalla loro cancellazione. Se il periodo di utilizzo del metodo contraccettivo della barriera termina dopo le compresse attive nella confezione del farmaco Jess^®, dovresti iniziare a prendere le compresse del farmaco Jess^® da nuovi imballaggi senza interruzione nell'assunzione di compresse attive.

Sostanze che aumentano la clearance di Jess^® (sostituzione dell'efficienza mediante induzione di enzimi): fenitoina, barbiturici, primedon, carbamazepina, rifampicina e possibilmente anche oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin, nonché preparazioni contenenti permalmente perforato.

Sostanze con effetti diversi sulla clearance di Jess^® Se usato insieme al farmaco Jess.^® molti inibitori della proteasi dell'HIV o virus dell'epatite C e NNOT possono sia aumentare che ridurre la concentrazione di estrogeni o progestinici nel plasma sanguigno. In alcuni casi, questo effetto può essere clinicamente significativo.

Sostanze che riducono la clearance del KOC (inibitori dell'enzima). Inibitori del CYP3A4 forti e moderati, come gli antimicrotici dell'azoto (ad es. itraconazolo, variconazolo, flukonazolo), verapamil, macrolidi (ad es. claritromicina, redytromycin), diltYirai e succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o entrambi.

È stato dimostrato che l'etricoxib in dosi di 60 e 120 mg / die se assunto insieme a COC contenente 0,035 mg di etinilestradiolo aumenta la concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno di 1,4 e 1,6 volte, rispettivamente.

L'influenza della droga Jess^® per altre droghe

I COC possono influenzare il metabolismo di altri farmaci, il che porta ad un aumento (ad esempio, la ciclosporina) o ad una diminuzione (ad esempio lamotridgin) della loro concentrazione nel plasma e nei tessuti del sangue. In vitro drospirenon è in grado di inibire leggermente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Basato su studi di interazione in vivo tra le donne volontarie che hanno assunto omeprazolo, simvastatina o midazolam come substrati marcatori, possiamo concludere che è improbabile l'effetto clinicamente significativo di 3 mg di drospirenon sul metabolismo dei farmaci, mediato dagli enzimi del citocromo P450.

In vitro l'etinilestradiolo è l'inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché l'inibitore irreversibile CYP3A4 / 5, CYP2C8 e CYP2J2. Negli studi clinici, l'uso di un contraccettivo ormonale contenente etinilestradiolo non ha portato ad alcun aumento o ha solo portato a un leggero aumento delle concentrazioni di substrati del CYP3A4 nel plasma sanguigno (ad es. midazolam), mentre le concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP1A2 possono aumentare leggermente (ad es. teofillina) o moderatamente (e. melatonina.

Altre forme di interazione

Nei pazienti con una funzione renale indistruttibile, l'uso combinato di inibitori di Dospirenon e APF o NPVV non ha un effetto significativo sulla concentrazione di potassio nel plasma sanguigno. Tuttavia, l'uso combinato del farmaco Jess^® con gli altagonisti dell'aldosterone o dei diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In tali casi, la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno deve essere controllata durante il primo ciclo di assunzione del farmaco (vedere. "Istruzioni speciali").

L'interazione dei contraccettivi orali con altri farmaci può portare a sanguinamenti rivoluzionari e / o una riduzione dell'affidabilità contraccettiva. Le donne che assumono questi farmaci dovrebbero temporaneamente usare metodi contraccettivi di barriera oltre a Yira^®o scegliere un diverso metodo contraccettivo.

La letteratura riportava i seguenti tipi di interazione.

L'effetto sul metabolismo epatico. L'uso di farmaci che inducono enzimi microsomiali del fegato può portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, che a sua volta può portare a sanguinamenti rivoluzionari o una diminuzione dell'affidabilità della contraccezione. Questi farmaci includono: fenitoina, barbiturici, primedon, carbamazepina, rifampicina, rhyabutin, possibilmente anche oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin e preparazioni contenenti macellazione animale.

Inibitori della proteasi dell'HIV (per esempio. ritonavir) e inibitori non cluosidici della trascrizione inversa (per esempio. nevirapina) e le loro combinazioni possono anche potenzialmente influenzare il metabolismo epatico.

Influenza sulla circolazione epatica intestinale Secondo studi individuali, alcuni antibiotici (come penicilline e tetraciclina) possono ridurre la circolazione degli estrogeni cotti intestinali, riducendo così la concentrazione di etinilestradiolo.

Durante la ricezione preparati che colpiscono gli enzimi microsomiali e entro 28 giorni dalla loro cancellazione, il metodo contraccettivo della barriera dovrebbe essere ulteriormente utilizzato.

Durante la ricezione antibiotici (come penicilline e tetracicline) e entro 7 giorni dalla loro cancellazione, il metodo contraccettivo della barriera dovrebbe essere ulteriormente utilizzato. Se durante questi 7 giorni del metodo contraccettivo della barriera le compresse nella confezione corrente terminano, è necessario iniziare a prendere le compresse dal pacchetto successivo di Yarina^® senza la solita pausa nel prendere le pillole.

I principali metaboliti del drospirenon si formano nel plasma senza la partecipazione del sistema del citocromo P450. Pertanto, è improbabile l'influenza degli infamatori del sistema del citocromo P450 sul metabolismo del farmacopirenone.

I contraccettivi combinati perorali possono influenzare il metabolismo di altri farmaci, il che porta ad un aumento (ad esempio la ciclosporina) o ad una diminuzione (ad esempio lamotridgina) della loro concentrazione nel plasma e nei tessuti.

Basato su studi di interazione in vitrocosì come la ricerca in vivo sulle donne volontarie che assumono omeprazolo, simvastatina e midazolam come marker, possiamo concludere che è improbabile l'effetto del drospirenon alla dose di 3 mg sul metabolismo di altre sostanze medicinali.

Esiste una possibilità teorica di aumentare il livello sierico di potassio nelle donne che ricevono Yarina^® contemporaneamente ad altri farmaci che possono aumentare il livello sierico di potassio. Questi farmaci includono antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, alcuni farmaci antinfiammatori, diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti dell'aldosterone. Tuttavia, gli studi che hanno valutato l'interazione del drospyrene con inibitori dell'APF o indometacina non hanno rivelato una differenza affidabile tra la concentrazione sierica di potassio rispetto al placebo.