Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
XIFAXAN è una compressa biconvessa di colore rosa ed è disponibile nei seguenti punti di forza :
- 200 mg - una compressa rotonda con impresso “Sx” su un lato.
- 550 mg - una compressa ovale con impresso “rfx” su un lato.
Conservazione e gestione
La compressa da 200 mg è di colore rosa, rotonda, biconvessa tablet con "Sx" impresso su un lato. È disponibile nel seguito presentazione:
NDC 65649-301-03, flaconi da 30 compresse
La compressa da 550 mg è di colore rosa, ovale, biconvessa tablet con "rfx" impresso su un lato. È disponibile nel seguito presentazioni:
NDC 65649-303-02, flaconi da 60 compresse
NDC 65649-303-03, cartone da 60 compresse, dose unitaria
NDC 65649-303-04, cartone da 42 compresse, dose unitaria
Conservazione
Conservare le compresse XIFAXAN da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) ; escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).
Distribuito da: Salix Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ 08807 USA. Revisionato: novembre 2016
Ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di XIFAXAN e di altri farmaci antibatterici, XIFAXAN se usato per trattare l'infezione deve essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni che sono comprovati o fortemente sospettati di essere causati da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla cultura e sulla suscettibilità, dovrebbero esserlo considerato nella selezione o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire al selezione empirica della terapia.
Diarrea dei viaggiatori
XIFAXAN è indicato per il trattamento dei viaggiatori diarrea (TD) causata da ceppi non invasivi di Escherichia coli negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni.
Limitazioni d'uso
XIFAXAN non deve essere usato in pazienti con diarrea complicato da febbre o sangue nelle feci o diarrea a causa di agenti patogeni altri di Escherichia coli.
Encefalopatia epatica
XIFAXAN è indicato per la riduzione del rischio di sorpasso ricorrenza dell'encefalopatia epatica (HE) negli adulti.
Negli studi su XIFAXAN per HE, il 91% dei pazienti lo era usando lattulosio in concomitanza. Differenze nell'effetto del trattamento di quelli i pazienti che non usano lattulosio in concomitanza non possono essere valutati.
XIFAXAN non è stato studiato in pazienti con MELD (Modello per la malattia epatica allo stadio terminale) punteggi> 25 e solo l'8,6% dei pazienti nel il processo controllato ha ottenuto punteggi MELD superiori a 19. Vi è una maggiore esposizione sistemica in pazienti con disfunzione epatica più grave.
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
XIFAXAN è indicato per il trattamento dell'intestino irritabile sindrome da diarrea (IBS-D) negli adulti.
Dosaggio per la diarrea dei viaggiatori
La dose raccomandata di XIFAXAN è una compressa da 200 mg assunto per via orale tre volte al giorno per 3 giorni.
Dosaggio per encefalopatia epatica
La dose raccomandata di XIFAXAN è una compressa da 550 mg preso per via orale due volte al giorno.
Dosaggio per la sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
Sezioni o sottosezioni omesse dalla prescrizione completa le informazioni non sono elencate.
La dose raccomandata di XIFAXAN è una compressa da 550 mg assunto per via orale tre volte al giorno per 14 giorni.
I pazienti che manifestano una ricorrenza di sintomi possono essere si è ritirato fino a due volte con lo stesso regime posologico.
Amministrazione
XIFAXAN può essere assunto con o senza cibo.
XIFAXAN è controindicato nei pazienti con a ipersensibilità alla rifaximina, a uno qualsiasi degli agenti antimicrobici della rifamicina, oppure uno qualsiasi dei componenti in XIFAXAN. Le reazioni di ipersensibilità hanno incluso esfoliativo dermatite, edema angioneurotico e anafilassi .
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Diarrea dei viaggiatori non causata da Escherichia Coli
XIFAXAN non è risultato efficace nei pazienti con diarrea complicata da febbre e / o sangue nelle feci o diarrea dovuta a agenti patogeni diversi da Escherichia coli.
Interrompere XIFAXAN se i sintomi di diarrea peggiorano o persistono per più di 24 a 48 ore e dovrebbe essere una terapia antibiotica alternativa considerato.
XIFAXAN non è efficace in caso di diarrea dei viaggiatori a causa di Campylobacter jejuni L'efficacia di XIFAXAN nei viaggiatori. diarrea causata da Shigella spp. e Salmonella spp. non è stato provato. XIFAXAN non deve essere usato in pazienti in cui Campylobacter jejuni, Shigella spp.o Salmonella spp. può essere sospettato come causale agenti patogeni.
Diarrea associata al Clostridium Difficile
Clostridium difficilediarrea associata (CDAD) è stato riportato con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso XIFAXAN e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che può portare a una crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B che contribuire allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di C . difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, come possono fare queste infezioni essere refrattario alla terapia antimicrobica e può richiedere colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato segnalato che il CDAD si verifica al di sopra di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Gestione appropriata di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine trattamento antibiotico di C. difficilee la valutazione chirurgica dovrebbe essere istituito come clinicamente indicato.
Sviluppo di batteri resistenti alla droga
Prescrizione di XIFAXAN per la diarrea dei viaggiatori nel assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o di una profilattica è improbabile che l'indicazione fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio dello sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Insufficienza epatica grave (classe C di Child-Pugh)
Vi è una maggiore esposizione sistemica nei pazienti con grave compromissione epatica. Gli studi clinici sono stati limitati ai pazienti con MELD segna <25. Pertanto, si deve usare cautela durante la somministrazione XIFAXAN a pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh).
Uso concomitante con inibitori della glicoproteina P
Somministrazione concomitante di farmaci che lo sono Gli inibitori della glicoproteina P con XIFAXAN possono aumentare sostanzialmente il sistema sistemico esposizione alla rifaximina. Si deve usare cautela quando si usa concomitante XIFAXAN ed è necessario un inibitore della glicoproteina P come la ciclosporina. In pazienti con compromissione epatica, un potenziale effetto additivo del metabolismo ridotto e gli inibitori concomitanti della glicoproteina P possono aumentare ulteriormente il sistema esposizione alla rifaximina.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Gli schwannomi maligni nel cuore erano significativamente aumentato nei ratti maschi Crl: CD® (SD) che hanno ricevuto rifaximina per via orale due anni da 150 a 250 mg / kg al giorno (dosi equivalenti a 2,4 a 4 volte il dose raccomandata di 200 mg tre volte al giorno per TD ed equivalente a 1,3 a 2,2 volte la dose raccomandata di 550 mg due volte al giorno per HE, in base al parente confronti della superficie corporea). Non vi è stato alcun aumento dei tumori in Tg.rasH2 topi trattati per via orale con rifaximina per 26 settimane tra 150 e 2000 mg / kg al giorno (dosi equivalenti a 1,2-16 volte la dose giornaliera raccomandata per TD ed equivalente da 0,7 a 9 volte la dose giornaliera raccomandata per HE, in base al corpo relativo confronti della superficie).
La rifaximina non era genotossica nella parte posteriore batterica test di mutazione, test di aberrazione cromosomica, micronucleo del midollo osseo di ratto test, test di sintesi del DNA non programmato di epatociti di ratto o CHO / HGPRT test di mutazione. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità nei ratti maschi o femmine dopo la somministrazione di rifaximina a dosi fino a 300 mg / kg (circa 5 volte la dose clinica di 600 mg al giorno per TD, e circa 2,6 volte la dose clinica di 1100 mg al giorno per HE, aggiustata per la superficie corporea).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati disponibili sull'uso di XIFAXAN in gravidanza le donne per informare qualsiasi rischio associato al farmaco. Sono stati osservati effetti teratogeni in studi sulla riproduzione animale a seguito della somministrazione di rifaximina in gravidanza ratti e conigli durante l'organogenesi a dosi approssimativamente da 0,9 a 5 volte e Da 0,7 a 33 volte, rispettivamente delle dosi umane raccomandate da 600 mg a 1650 mg al giorno. Nei conigli, oculare, orale e maxillofacciale, cardiaco e lombare sono state osservate malformazioni della colonna vertebrale. Malformazioni oculari sono state osservate in entrambi ratti e conigli a dosi che hanno causato un ridotto aumento di peso corporeo materno. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di nascita maggiore difetti e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente sono dal 2 al 4% e 15 al 20%, rispettivamente. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto.
Dati
Dati sugli animali
La rifaximina era teratogena nei ratti a dosi da 150 a 300 mg / kg (circa 2,5-5 volte la dose raccomandata per TD [600 mg per giorno] e circa 1,3-2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg per giorno] e circa 0,9 a 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea). Rifaximin era teratogeno nei conigli a dosi da 62,5 a 1000 mg / kg (circa 2-33 volte il raccomandato dose per TD [600 mg al giorno] e circa 1,1-18 volte il raccomandato dose per HE [1100 mg al giorno] e circa 0,7-12 volte il dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] aggiustata per la superficie corporea). Questi effetti includono palatoschisi, agnatia, accorciamento della mascella, emorragia, occhi parzialmente aperto, occhi piccoli, brachignatia, ossificazione incompleta e aumento delle vertebre toracolombari.
Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti ha mostrato di no evidenza di eventuali effetti avversi sullo sviluppo pre e postnatale a dosi orali di rifaximina fino a 300 mg / kg al giorno (circa 5 volte il raccomandato dose per TD [600 mg al giorno] e circa 2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] aggiustato per la superficie corporea).
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di rifaximina nel latte materno, gli effetti della rifaximina sul bambino allattato al seno, o gli effetti della rifaximina sulla produzione di latte. Lo sviluppo e la salute i benefici dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla clinica della madre necessità di XIFAXAN e di eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno XIFAXAN o dalla condizione materna sottostante.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di XIFAXAN non sono state stabilito in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni con TD o in pazienti di età inferiore ai 18 anni per HE e IBS-D .
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti nello studio clinico di XIFAXAN per HE, il 19% dei pazienti aveva 65 anni e oltre, mentre il 2% aveva 75 anni e oltre. In gli studi clinici su IBS-D, l'11% dei pazienti aveva 65 anni e oltre, mentre il 2% lo era 75 e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani per entrambe le indicazioni. Clinica gli studi con XIFAXAN per TD non includevano un numero sufficiente di pazienti di età compresa 65 e oltre per determinare se rispondono in modo diverso rispetto a quelli più giovani soggetti. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma maggiore sensibilità di alcuni anziani gli individui non possono essere esclusi.
Insufficienza renale
La farmacocinetica della rifaximina nei pazienti con la compromissione della funzionalità renale non è stata studiata.
Insufficienza epatica
Dopo somministrazione di XIFAXAN 550 mg due volte al giorno a pazienti con anamnesi di encefalopatia epatica, esposizione sistemica (ad es., L'AUC τ) della rifaximina era circa 10, 14 e 21 volte più alta in quelle pazienti con lieve (classe A di Child-Pugh), moderata (classe B di Child-Pugh) e compromissione epatica grave (classe C di Child-Pugh), rispettivamente, rispetto a quella in volontari sani. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio perché è rifaximina presumibilmente agendo localmente. Tuttavia, si deve usare cautela quando XIFAXAN viene somministrato a pazienti con grave compromissione epatica.
EFFETTI LATERALI
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Diarrea dei viaggiatori
La sicurezza di XIFAXAN 200 mg assunto tre volte al giorno era valutato in pazienti con diarrea dei viaggiatori composta da 320 pazienti in due studi clinici controllati verso placebo con il 95% dei pazienti che ne ricevono tre o quattro giorni di trattamento con XIFAXAN. La popolazione studiata aveva un'età media di 31,3 anni (18-79) anni di cui circa il 3% aveva ≥65 anni, il 53% era di sesso maschile e l'84% era bianco, l'11% era ispanico.
Si sono verificate interruzioni dovute a reazioni avverse 0,4% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione sono state gusto perdita, dissenteria, riduzione del peso, anoressia, nausea e irritazione del passaggio nasale.
La reazione avversa verificatasi con frequenza ≥2% nei pazienti trattati con XIFAXAN (n = 320) a un tasso più elevato rispetto al placebo (n = 228) nei due studi controllati verso placebo su TD è stato:
- mal di testa (10% XIFAXAN, 9% placebo)
Encefalopatia epatica
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a XIFAXAN in 348 pazienti, di cui 265 esposti per 6 mesi e 202 esposti per più di un anno (l'esposizione media è stata di 364 giorni). La sicurezza di XIFAXAN 550 mg ha preso due volte al giorno per ridurre il rischio di recidiva palese dell'encefalopatia epatica in i pazienti adulti sono stati valutati in uno studio clinico di 6 mesi controllato con placebo (n = 140) e in uno studio di follow-up a lungo termine (n = 280). La popolazione studiata aveva un età media di 56 anni (intervallo: da 21 a 82) anni; circa il 20% dei pazienti lo era ≥65 anni, il 61% era di sesso maschile, l'86% era bianco e il 4% era nero. Il novantuno percento dei pazienti nello studio stava assumendo lattulosio in concomitanza. Le reazioni avverse più comuni verificatesi con un'incidenza ≥5% e con una maggiore incidenza nei soggetti trattati con XIFAXAN rispetto al gruppo placebo in la prova di 6 mesi è fornita nella Tabella 1.
Tabella 1: reazioni avverse più comuni nella prova HE
Termine preferito di MedDRA | Numero (%) di pazienti | |
Compresse XIFAXAN 550 mg DUE VOLTE GIORNALIERE n = 140 |
Placebo n = 159 |
|
Edema periferico | 21 (15%) | 13 (8%) |
Nausea | 20 (14%) | 21 (13%) |
Vertigini | 18 (13%) | 13 (8%) |
Affaticamento | 17 (12%) | 18 (11%) |
Ascite | 16 (11%) | 15 (9%) |
Spasmi muscolari | 13 (9%) | 11 (7%) |
Prurito | 13 (9%) | 10 (6%) |
Dolore addominale | 12 (9%) | 13 (8%) |
Anemia | 11 (8%) | 6 (4%) |
Depressione | 10 (7%) | 8 (5%) |
Nasofaringite | 10 (7%) | 10 (6%) |
Dolore addominale superiore | 9 (6%) | 8 (5%) |
Artralgia | 9 (6%) | 4 (3%) |
Dispnea | 9 (6%) | 7 (4%) |
Piressia | 9 (6%) | 5 (3%) |
Eruzione cutanea | 7 (5%) | 6 (4%) |
* riportato in ≥5% dei pazienti che ricevono XIFAXAN e con un'incidenza più elevata rispetto al placebo |
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
La sicurezza di XIFAXAN per il trattamento di IBS-D era valutato in 3 studi controllati verso placebo in cui 952 pazienti sono stati randomizzati a XIFAXAN 550 mg tre volte al giorno per 14 giorni. Attraverso i 3 studi, il 96% di i pazienti hanno ricevuto almeno 14 giorni di trattamento con XIFAXAN. In Trials 1 e 2, 624 pazienti hanno ricevuto solo un trattamento di 14 giorni. La prova 3 ha valutato il sicurezza di XIFAXAN in 328 pazienti che hanno ricevuto 1 trattamento in aperto e 2 trattamenti di ripetizione in doppio cieco di 14 giorni ciascuno per un periodo massimo di 46 settimane. La popolazione combinata studiata aveva un'età media di 47 anni (intervallo: da 18 a 88) anni che circa l'11% dei pazienti aveva ≥65 anni, il 72% lo era femmina, l'88% era bianco, il 9% era nero e il 12% era ispanico.
La reazione avversa verificatasi con frequenza ≥2% nei pazienti trattati con XIFAXAN a un tasso più elevato rispetto al placebo nelle prove 1 e 2 per IBS-D era:
- nausea (3% XIFAXAN, 2% placebo)
Le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza> 2% in pazienti trattati con XIFAXAN (n = 328) a un tasso superiore rispetto al placebo (n = 308) in La prova 3 per IBS-D durante la fase di trattamento in doppio cieco è stata:
ALT aumentato (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
- nausea (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
Reazioni avverse meno comuni
Le seguenti reazioni avverse, presentate dal corpo sistema, sono stati riportati in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici su TD e IBS-D e in meno del 5% dei pazienti negli studi clinici su HE :
Patologie epatobiliari : Colite da clostridio
Indagini: Aumento della creatina nel sangue fosfochinasi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : mialgia
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante uso post-approvazione di XIFAXAN. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime della frequenza. Questi sono state scelte reazioni per l'inclusione a causa della loro gravità, riportata in ≥5% dei pazienti che ricevono XIFAXAN e con un'incidenza più elevata rispetto a frequenza placebo di segnalazione o connessione causale a XIFAXAN
Infezioni e infestazioni
Casi di C. difficilela colite associata è stata segnalato.
Generale
Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'esfoliativa dermatite, eruzione cutanea, edema angioneurotico (gonfiore del viso e della lingua e difficoltà a deglutire), orticaria, rossore, prurito e anafilassi sono stati segnalato. Questi eventi si sono verificati già entro 15 minuti dalla droga amministrazione.
INTERAZIONI DI FARMACI
Effetti di XIFAXAN su altri farmaci
Substrati di enzimi del citocromo P450
Non si prevede che la rifaximina inibisca il citocromo P450 isoenzimi 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e CYP3A4 in uso clinico su studi in vitro.
Uno studio in vitro ha suggerito che la rifaximina induce CYP3A4. Tuttavia, nei pazienti con normale non è prevista la funzionalità epatica, XIFAXAN al regime posologico raccomandato indurre CYP3A4. Non è noto se la rifaximina possa avere un effetto significativo la farmacocinetica dei substrati concomitanti del CYP3A4 in pazienti con riduzione funzionalità epatica che ha elevate concentrazioni di rifaximina.
Effetti di altri farmaci su XIFAXAN
Studi in vitro hanno suggerito che la rifaximina è un substrato di glicoproteina P, OATP1A2, OATP1B1 e OATP1B3. Ciclosporina concomitante, an inibitore della glicoproteina P e degli OATP, ha aumentato significativamente il sistemico esposizione alla rifaximina.
Ciclosporina
Ne è risultata la co-somministrazione di ciclosporina, con XIFAXAN in aumenti di 83 volte e 124 volte della rifaximina significa Cmax e AUC∞ in soggetti sani. Il significato clinico di questo aumento di sistemico l'esposizione è sconosciuta.
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati disponibili sull'uso di XIFAXAN in gravidanza le donne per informare qualsiasi rischio associato al farmaco. Sono stati osservati effetti teratogeni in studi sulla riproduzione animale a seguito della somministrazione di rifaximina in gravidanza ratti e conigli durante l'organogenesi a dosi approssimativamente da 0,9 a 5 volte e Da 0,7 a 33 volte, rispettivamente delle dosi umane raccomandate da 600 mg a 1650 mg al giorno. Nei conigli, oculare, orale e maxillofacciale, cardiaco e lombare sono state osservate malformazioni della colonna vertebrale. Malformazioni oculari sono state osservate in entrambi ratti e conigli a dosi che hanno causato un ridotto aumento di peso corporeo materno. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di nascita maggiore difetti e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente sono dal 2 al 4% e 15 al 20%, rispettivamente. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto.
Dati
Dati sugli animali
La rifaximina era teratogena nei ratti a dosi da 150 a 300 mg / kg (circa 2,5-5 volte la dose raccomandata per TD [600 mg per giorno] e circa 1,3-2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg per giorno] e circa 0,9 a 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea). Rifaximin era teratogeno nei conigli a dosi da 62,5 a 1000 mg / kg (circa 2-33 volte il raccomandato dose per TD [600 mg al giorno] e circa 1,1-18 volte il raccomandato dose per HE [1100 mg al giorno] e circa 0,7-12 volte il dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] aggiustata per la superficie corporea). Questi effetti includono palatoschisi, agnatia, accorciamento della mascella, emorragia, occhi parzialmente aperto, occhi piccoli, brachignatia, ossificazione incompleta e aumento delle vertebre toracolombari.
Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti ha mostrato di no evidenza di eventuali effetti avversi sullo sviluppo pre e postnatale a dosi orali di rifaximina fino a 300 mg / kg al giorno (circa 5 volte il raccomandato dose per TD [600 mg al giorno] e circa 2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] aggiustato per la superficie corporea).
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Diarrea dei viaggiatori
La sicurezza di XIFAXAN 200 mg assunto tre volte al giorno era valutato in pazienti con diarrea dei viaggiatori composta da 320 pazienti in due studi clinici controllati verso placebo con il 95% dei pazienti che ne ricevono tre o quattro giorni di trattamento con XIFAXAN. La popolazione studiata aveva un'età media di 31,3 anni (18-79) anni di cui circa il 3% aveva ≥65 anni, il 53% era di sesso maschile e l'84% era bianco, l'11% era ispanico.
Si sono verificate interruzioni dovute a reazioni avverse 0,4% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione sono state gusto perdita, dissenteria, riduzione del peso, anoressia, nausea e irritazione del passaggio nasale.
La reazione avversa verificatasi con frequenza ≥2% nei pazienti trattati con XIFAXAN (n = 320) a un tasso più elevato rispetto al placebo (n = 228) nei due studi controllati verso placebo su TD è stato:
- mal di testa (10% XIFAXAN, 9% placebo)
Encefalopatia epatica
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a XIFAXAN in 348 pazienti, di cui 265 esposti per 6 mesi e 202 esposti per più di un anno (l'esposizione media è stata di 364 giorni). La sicurezza di XIFAXAN 550 mg ha preso due volte al giorno per ridurre il rischio di recidiva palese dell'encefalopatia epatica in i pazienti adulti sono stati valutati in uno studio clinico di 6 mesi controllato con placebo (n = 140) e in uno studio di follow-up a lungo termine (n = 280). La popolazione studiata aveva un età media di 56 anni (intervallo: da 21 a 82) anni; circa il 20% dei pazienti lo era ≥65 anni, il 61% era di sesso maschile, l'86% era bianco e il 4% era nero. Il novantuno percento dei pazienti nello studio stava assumendo lattulosio in concomitanza. Le reazioni avverse più comuni verificatesi con un'incidenza ≥5% e con una maggiore incidenza nei soggetti trattati con XIFAXAN rispetto al gruppo placebo in la prova di 6 mesi è fornita nella Tabella 1.
Tabella 1: reazioni avverse più comuni nella prova HE
Termine preferito di MedDRA | Numero (%) di pazienti | |
Compresse XIFAXAN 550 mg DUE VOLTE GIORNALIERE n = 140 |
Placebo n = 159 |
|
Edema periferico | 21 (15%) | 13 (8%) |
Nausea | 20 (14%) | 21 (13%) |
Vertigini | 18 (13%) | 13 (8%) |
Affaticamento | 17 (12%) | 18 (11%) |
Ascite | 16 (11%) | 15 (9%) |
Spasmi muscolari | 13 (9%) | 11 (7%) |
Prurito | 13 (9%) | 10 (6%) |
Dolore addominale | 12 (9%) | 13 (8%) |
Anemia | 11 (8%) | 6 (4%) |
Depressione | 10 (7%) | 8 (5%) |
Nasofaringite | 10 (7%) | 10 (6%) |
Dolore addominale superiore | 9 (6%) | 8 (5%) |
Artralgia | 9 (6%) | 4 (3%) |
Dispnea | 9 (6%) | 7 (4%) |
Piressia | 9 (6%) | 5 (3%) |
Eruzione cutanea | 7 (5%) | 6 (4%) |
* riportato in ≥5% dei pazienti che ricevono XIFAXAN e con un'incidenza più elevata rispetto al placebo |
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
La sicurezza di XIFAXAN per il trattamento di IBS-D era valutato in 3 studi controllati verso placebo in cui 952 pazienti sono stati randomizzati a XIFAXAN 550 mg tre volte al giorno per 14 giorni. Attraverso i 3 studi, il 96% di i pazienti hanno ricevuto almeno 14 giorni di trattamento con XIFAXAN. In Trials 1 e 2, 624 pazienti hanno ricevuto solo un trattamento di 14 giorni. La prova 3 ha valutato il sicurezza di XIFAXAN in 328 pazienti che hanno ricevuto 1 trattamento in aperto e 2 trattamenti di ripetizione in doppio cieco di 14 giorni ciascuno per un periodo massimo di 46 settimane. La popolazione combinata studiata aveva un'età media di 47 anni (intervallo: da 18 a 88) anni che circa l'11% dei pazienti aveva ≥65 anni, il 72% lo era femmina, l'88% era bianco, il 9% era nero e il 12% era ispanico.
La reazione avversa verificatasi con frequenza ≥2% nei pazienti trattati con XIFAXAN a un tasso più elevato rispetto al placebo nelle prove 1 e 2 per IBS-D era:
- nausea (3% XIFAXAN, 2% placebo)
Le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza> 2% in pazienti trattati con XIFAXAN (n = 328) a un tasso superiore rispetto al placebo (n = 308) in La prova 3 per IBS-D durante la fase di trattamento in doppio cieco è stata:
ALT aumentato (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
- nausea (XIFAXAN 2%, placebo 1%)
Reazioni avverse meno comuni
Le seguenti reazioni avverse, presentate dal corpo sistema, sono stati riportati in meno del 2% dei pazienti negli studi clinici su TD e IBS-D e in meno del 5% dei pazienti negli studi clinici su HE :
Patologie epatobiliari : Colite da clostridio
Indagini: Aumento della creatina nel sangue fosfochinasi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : mialgia
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante uso post-approvazione di XIFAXAN. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime della frequenza. Questi sono state scelte reazioni per l'inclusione a causa della loro gravità, riportata in ≥5% dei pazienti che ricevono XIFAXAN e con un'incidenza più elevata rispetto a frequenza placebo di segnalazione o connessione causale a XIFAXAN
Infezioni e infestazioni
Casi di C. difficilela colite associata è stata segnalato.
Generale
Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'esfoliativa dermatite, eruzione cutanea, edema angioneurotico (gonfiore del viso e della lingua e difficoltà a deglutire), orticaria, rossore, prurito e anafilassi sono stati segnalato. Questi eventi si sono verificati già entro 15 minuti dalla droga amministrazione.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento di sovradosaggio con XIFAXAN. Negli studi clinici a dosi superiori a quelle dose raccomandata (maggiore di 600 mg al giorno per TD, superiore a 1100 mg al giorno per HE o superiore a 1650 mg al giorno per IBS-D), le reazioni avverse sono state simile nei soggetti che hanno ricevuto dosi superiori alla dose raccomandata e placebo. In caso di sovradosaggio, interrompere XIFAXAN, trattare in modo sintomatico e istituire misure di supporto come richiesto.
Assorbimento
In soggetti sani, il tempo medio per raggiungere il picco le concentrazioni plasmatiche di rifaximina erano di circa un'ora e la Cmax media variava 2,4 a 4 ng / mL dopo una singola dose e dosi multiple di XIFAXAN 550 mg.
Viaggiatori Diarrea
Assorbimento sistemico di XIFAXAN (200 mg tre volte al giorno) è stato valutato in 13 soggetti con problemi di shigellosi nei giorni 1 e 3 di a ciclo di trattamento di tre giorni. Rifaximin concentrazioni ed esposizioni plasmatiche erano bassi e variabili. Non ci sono prove di accumulo di rifaximina dopo somministrazione ripetuta per 3 giorni (9 dosi). Picco di rifaximina plasmatica le concentrazioni dopo 3 e 9 dosi consecutive variavano da 0,81 a 3,4 ng / mL in poi Giorno 1 e da 0,68 a 2,26 ng / mL il giorno 3. Allo stesso modo, le ultime stime dell'AUC0 erano 6,95 ± 5,15 ng • h / mL il giorno 1 e 7,83 ± 4,94 ng • h / mL il giorno 3. XIFAXAN non lo è adatto per il trattamento di infezioni batteriche sistemiche a causa di sistemi sistemici limitati esposizione dopo somministrazione orale.
Encefalopatia epatica
Esposizione media di rifaximina (AUC τ) in pazienti con a la storia di HE era circa 12 volte superiore a quella osservata in modo sano soggetti. Tra i pazienti con una storia di HE, l'AUC media nei pazienti con La compromissione epatica di classe C di Child-Pugh era 2 volte superiore rispetto ai pazienti con Insufficienza epatica di classe A Child-Pugh.
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
In pazienti con sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D) trattato con XIFAXAN 550 mg tre volte al giorno per 14 giorni, la Tmax mediana era 1 ora e la Cmax e l'AUCtau medie erano generalmente comparabili con quelle in soggetti sani. Dopo dosi multiple, l'AUC era 1,65 volte superiore a quella in poi Giorno 1 nei pazienti con IBS-D (Tabella 2).
Tabella 2: parametri farmacocinetici medi (± DS) di
Rifaximin dopo XIFAXAN 550 mg tre volte al giorno nei pazienti con IBS-D e
Soggetti sani
Soggetti sani | Pazienti IBS-D | |||
Dose singola (giorno 1) n = 12 |
Dose multipla (giorno 14) n = 14 |
Dose singola (giorno 1) n = 24 |
Dose multipla (giorno 14) n = 24 |
|
C max (ng / mL) | 4.04 (1.51) | 2,39 (1,28) | 3,49 (1,36) | 4,22 (2,66) |
T max (h) * | 0,75 (0,5-2,1) | 1,00 (0,5-2,0) | 0,78 (0-2) | 1,00 (0,5-2) |
AUC tau (ng • h / mL) | 10,4 (3,47) | 9.30 (2.7) | 9,69 (4,16) | 16,0 (9,59) |
Emivita (h) | 1,83 (1,38) | 5,63 (5,27) | 3.14 (1.71) | 6.08 (1.68) |
* Mediana (intervallo) |
Effetto alimentare in soggetti sani
Un pasto ricco di grassi consumato 30 minuti prima di XIFAXAN il dosaggio in soggetti sani ha ritardato il tempo medio al picco della concentrazione plasmatica da 0,75 a 1,5 ore e aumento dell'esposizione sistemica (AUC) della rifaximina di 2 volte ma non ha influenzato in modo significativo la Cmax.
Distribuzione
La rifaximina è moderatamente legata alle proteine plasmatiche umane. In vivo, il rapporto medio di legame con le proteine era del 67,5% in soggetti sani e del 62% in pazienti con compromissione epatica quando è stato somministrato XIFAXAN.
Eliminazione
L'emivita media della rifaximina in soggetti sani a lo stato stazionario era di 5,6 ore ed era di 6 ore nei pazienti con IBSD.
Metabolismo
In uno studio in vitro la rifaximina è stata metabolizzata principalmente da CYP3A4. Rifaximin rappresentava il 18% della radioattività nel plasma, suggerendolo la rifaximina assorbita subisce un ampio metabolismo.
Escrezione
In uno studio sul bilancio di massa, dopo somministrazione di 400 mg 14C-rifaximin oralmente a volontari sani, del recupero totale del 96,94%, il 96,62% del la radioattività somministrata è stata recuperata nelle feci principalmente come farmaco immodificato e lo 0,32% è stato recuperato nelle urine principalmente come metaboliti con lo 0,03% come droga invariata.
L'escrezione biliare di rifaximina è stata suggerita da a studio separato in cui è stata rilevata la rifaximina nella bile dopo colecistectomia in pazienti con mucosa gastrointestinale intatta.
However, we will provide data for each active ingredient