Xiaflex

Forme e punti di forza farmaceutici

XIAFLEX è fornito in flaconcini di vetro usa e getta che 0,9 mg di collagenasi clostridium histolyticum come polvere sterile e liofilizzata per ricostituzione. Il diluente sterile per ricostituzione è nel Imballaggio in una bottiglia di vetro monouso con 3 ml 0,3 mg / ml di calcio cloruro diidrato nello 0,9% di cloruro di sodio.

Conservazione e gestione

XIAFLEX è disponibile in flaconcini di vetro usa e getta contiene 0,9 mg di collagenasi clostridium histolyticum come sterili polvere liofilizzata.

Il diluente sterile per ricostituzione è disponibile in Flaconcini di vetro monouso con 3 ml 0,3 mg / ml di cloruro di calcio diidrato nello 0,9% di cloruro di sodio.

Conservazione e stabilità

Prima della ricostituzione, le fiale di XIAFLEX e diluenti deve essere conservato a temperatura compresa tra 2 in frigorifero e 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F). Non congelare.

La soluzione XIAFLEX ricostituita può essere mantenuta a temperatura ambiente Temperatura (da 20 ° a 25 ° C / da 68 ° a 77 ° F) fino a un'ora o refrigerata a 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) fino a 4 ore prima della somministrazione.

Distribuito da: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern, Pennsylvania 19355, Licenza USA n. 1816. Revisionato: luglio 2017

XIAFLEX è indicato per il trattamento di pazienti adulti con la contrattura di dupuytren con un cordone palpabile.

XIAFLEX è indicato per il trattamento di uomini adulti con Malattia di Peyronie con placca palpabile e curvatura di almeno 30 Laurea all'inizio della terapia.

Dosaggio e amministrazione per la contrattura di Dupuytren

Panoramica del dosaggio Per la contrattura di Dupuytren

XIAFLEX deve essere somministrato da un medico Esperienza nei processi di iniezione manuale e nel trattamento di Pazienti con contrattura Dupuytren.

XIAFLEX, fornito in polvere liofilizzata, deve essere ricostituito con il diluente fornito prima dell'uso La dose di XIAFLEX è di 0,58 mg per iniezione in palpabile. Cavo con una contrattura di un giunto metacarpofalangeo (MP) o prossimale interfalangea - (PIP -) giunto.. Ogni fiala XIAFLEX e diluente sterile devono essere usati solo per una singola iniezione. Se due articolazioni sulla stessa mano devono essere trattate separatamente durante una visita di trattamento Flaconcini e siringhe devono essere usati per ogni ricostituzione e iniezione. Tavolo 1 mostra una panoramica dei volumi del diluente sterile per ricostituzione e la soluzione ricostituita XIAFLEX per iniezione intralesionale. Circa 24 a 72 ore dopo l'iniezione eseguire un'estensione del dito quando una contrattura persiste per facilitare Guasto del cavo.

Tabella 1: quantità richieste per la ricostituzione e Amministrazione per la contrattura di Dupuytren

Quattro settimane dopo l'iniezione e il dito XIAFLEX il cavo può essere reiniettato se rimane una contrattura MP o PIP con una singola dose di 0,58 mg di XIAFLEX e la procedura di estensione delle dita essere ripetuto (circa 24-72 ore dopo l'iniezione). Iniezioni e dita le procedure di estensione possono essere somministrate fino a 3 volte per cavo intervalli di circa 4 settimane.

Esegui fino a due iniezioni nella stessa mano. visita dopo l'iniezione durante il trattamento. Due corde tangibili È possibile iniettare influenza su due articolazioni o un cavo tattile che colpisce due articolazioni lo stesso dito può essere iniettato in due punti durante una visita di trattamento. Se un il paziente ha altri cavi palpabili con contratture di giunti MP o PIP, questi I cavi possono essere iniettati con XIAFLEX durante altre visite di trattamento, circa 4 Settimane a parte.

Ricostituzione della polvere liofilizzata per Dupuytren Contrattura

1. fiale con il polvere liofilizzata di XIAFLEX e fiale con diluente per Ricostituzione dal frigorifero e lasciare le fiale a temperatura ambiente per almeno 15 minuti e non più di 60 minuti. Ispezionare visivamente il Flaconcini con XIAFLEX. La torta a base di polvere liofilizzata deve essere intatta e di colore bianco.
2. Dopo aver rimosso il tappo a strappo da ogni bottiglia con tecnica asettica tampona il tappo di gomma e la superficie circostante del Flaconcini con XIAFLEX e flaconcini con diluente per costituzione con alcool sterile (non devono essere usati altri antisettici).
3. utilizzare solo il diluente fornito per la ricostituzione. Il Diluent contiene calcio, necessario per l'attività di XIAFLEX
4. Con una siringa da 1 ml contenente 0,01 ml di graduazione con un ago calibro 27 da ½ pollice (non in dotazione), disegnare un volume del diluente s rovesciato, come segue :
   • 0,39 ml per cavi che colpiscono un giunto MP o
   • 0,31 ml per cavi che colpiscono un giunto PIP.
5. Iniettare lentamente il diluente nei lati della fiala contiene la polvere liofilizzata di XIAFLEX. Non invertire o agitare la fiala Soluzione. Agitare lentamente la soluzione per garantire che tutti i liofilizzati La polvere è andata in soluzione. Se fai due iniezioni nella stessa mano utilizzare una nuova siringa per ottenere una seconda fiala durante una visita di trattamento XIAFLEX con una seconda fiala di diluente.
6. la soluzione XIAFLEX ricostituita può essere conservata nella stanza Temperatura (da 20 ° a 25 ° C / da 68 ° a 77 ° F) fino a un'ora o refrigerata a 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) fino a 4 ore prima della somministrazione. Se il la soluzione XIAFLEX ricostituita viene raffreddata, lasciare che questa soluzione ritorni a temperatura ambiente per circa 15 minuti prima dell'uso.
7. Smaltire la siringa (N) e l'ago (N) per Ricostituzione e bottiglia di diluizione (N)).

Preparazione prima dell'iniezione per Dupuytren Contrattura

1. La soluzione XIAFLEX ricostituita dovrebbe essere chiara. Controllare visivamente la soluzione per particelle e scolorimento prima di te Amministrazione. Se la soluzione contiene particelle, è torbida o scolorita non iniettare la soluzione ricostituita.
2. Somministrazione di un anestetico locale l'iniezione non è raccomandata in quanto ciò garantirà il corretto posizionamento del Iniezione XIAFLEX.
3. quando iniettato in un cavo che è l'articolazione PIP di il quinto dito, si deve fare attenzione a iniettare così vicino al palmar. Piegare il più possibile (per quanto riguarda la piega digitale del giunto PIP) e l'ago l'inserimento non deve avere una profondità superiore a 2-3 mm. Si sono verificate crepe del tendine dopo iniezioni XIAFLEX vicino alla piega digitale a pip-joint.
4. confermare i cavi da iniettare. La posizione scelta per ogni iniezione, dovrebbe essere la gamma in cui si trova al massimo il cavo di appalto separato dai tendini sottostanti e dove non la pelle attenersi saldamente al cavo.
5. Antisettico nel sito di iniezione (N) e lasciare asciugare la pelle.

Metodo di iniezione per la contrattura di Dupuytren

1. Con una nuova siringa senza mozzo da 1 ml contenente 0,01 ml Graduazioni con un ago da ½ pollice fisso, calibro 27 (non fornito), disegna un volume di soluzione ricostituita (con 0,58 mg XIAFLEX) come segue:
   • 0,25 ml per cavi che colpiscono un giunto MP o
   • 0,20 ml per cavi che colpiscono un giunto PIP.
2. assicurare la mano del paziente con la mano non dominante trattare applicando la tensione al cavo. Con il tuo mano dominante, mettere l'ago nel cavo, con cautela tenere l'ago all'interno del cavo. Evitare che la punta dell'ago passi completamente attraverso il cavo ridurre al minimo il potenziale di iniezione di XIAFLEX in tessuti diversi da Cavo di alimentazione. Dopo il posizionamento dell'ago se c'è il timore che l'ago sia alla ricerca dell'occhio, girarne uno piccolo Quantità di movimento passivo sull'articolazione interfalangea distale (DIP). Se si sospetta l'inserimento dell'ago in un tendine o si determina la parestesia il paziente, tirare indietro l'ago e posizionarlo nel cavo.
3. Se l'ago è nel posto giusto, lo farà è stata trovata una certa resistenza durante il processo di iniezione. Dopo la conferma che il L'ago viene posizionato correttamente nel cavo, iniettare circa un terzo del Dose.
4. quindi estrarre la punta dell'ago dal cavo e posizionarlo in un luogo leggermente più distale (da circa 2 a 3 mm) la prima iniezione nel cavo e iniettare un altro terzo della dose.
5. estrarre la punta dell'ago dal cavo e posizionarlo una terza volta prossimale per la prima iniezione (ca. fino a 3 mm) e iniettare l'ultima parte della dose nel cavo.
6. Quando si somministrano due iniezioni nella stessa mano utilizzare una nuova siringa e una fiala separata con ricostituito durante una visita di trattamento Soluzione per ogni iniezione. Ripetere i passaggi da a a f.
7. Quando si somministrano due iniezioni nella stessa mano iniziare durante una visita di trattamento con il dito interessato nella maggior parte dei media Aspetto della mano e più avanti verso l'aspetto laterale (ad es. quinto dito su indice Dito). Quando si somministrano due iniezioni in un cavo che colpisce due articolazioni, in lo stesso dito, iniziare con l'articolazione interessata nell'aspetto più prossimale di dito e più avanti verso l'aspetto distale (ad es. MP a PIP).
8. Avvolgere la mano trattata del paziente con un morbido, voluminoso Vestito di garza.
9. Indicare al paziente di limitare il movimento del trattato dito (i) e per mantenere la mano iniettata elevata fino all'ora di andare a letto.
10. Indicare al paziente di non provare il cavo iniettato attraverso l'auto-manipolazione e per tornare al corpo Il giorno successivo l'ufficio del fornitore per il follow-up e un'estensione delle dita Procedura (e) se necessario.
11. Gettare la parte non utilizzata della ricostituita Soluzione e diluente dopo l'iniezione. Non conservare, riempire o utilizzare fiale contenente soluzione ricostituita non utilizzata o diluente.

Procedura di estensione del dito per il contratto di Dupuytren

1. quando segue la ricerca ca. 24 a 72 ore dopo l'iniezione (N), se rimane una contrattura, avrai un dito passivo procedura di allungamento su ciascun giunto trattato (come descritto di seguito) per il rilievo Guasto del cavo. Se due articolazioni sono state trattate con un dito, fai scorrere il dito processo di estensione sull'articolazione del ginocchio interessata prima che il dito venga eseguito metodo di estensione sull'articolazione del pip interessata.
2. L'anestesia locale può essere utilizzata. Evitare la pressione diretta il sito di iniezione come sarà probabilmente.. Si deve prestare attenzione mentre Rilascio di contratture perché alcuni pazienti possono manifestare una pelle spaccata. Se questo si verifica, coprire l'area con una garza e applicare una pressione delicata fino al sanguinamento fermare. È necessario utilizzare la cura standard delle ferite con associazioni regolari.
3. Mentre il polso del paziente è in posizione piegata applicare una pressione di deformazione moderata sul cavo iniettato estendendo il dito per circa 10-20 secondi. Per i cavi che influenzano l'articolazione PIP, guida procedura di estensione delle dita quando l'articolazione MP è in posizione piegata.
4. Se l'estensione del primo dito non funziona portare a un disturbo del cavo, è possibile eseguire un secondo e un terzo test ogni 5-10 minuti. Tuttavia, non sono raccomandati più di 3 tentativi per giunto disturbare un cavo.
5. Se il cavo dopo 3 tentativi non è stato interrotto, a la visita di follow-up può essere pianificata in circa 4 settimane. Se in questo successiva visita, il cavo contratto rimane, un'ulteriore iniezione XIAFLEX le procedure possono essere eseguite con l'estensione delle dita.
6. dopo l'estensione (i) del dito, in forma paziente con binario e istruzioni per l'uso prima di andare a letto fino a 4 Mesi per mantenere l'estensione delle dita. Inoltre, istruire il paziente a esibirsi esercizi di estensione e flessione delle dita più volte al giorno per diversi mesi.

Dosaggio e somministrazione Per la malattia di Peyronie

Panoramica del dosaggio per la malattia di Peyronie

XIAFLEX deve essere somministrato da un medico esperto nel trattamento delle malattie urologiche maschili che ha completato Formazione richiesta per utilizzare XIAFLEX nel trattamento della malattia da peyrony.

XIAFLEX, fornito in polvere liofilizzata, deve essere ricostituito con il diluente fornito prima dell'uso. la dose di XIAFLEX è di 0,58 mg per iniezione somministrata in una placca di peyronie. Se è presente più di una placca, iniettare nel la placca provoca deformità alla curvatura.

Un corso di trattamento consiste in un massimo di 4 trattamenti Cicli di caricamento. Ogni ciclo di trattamento consiste in due metodi di iniezione XIAFLEX e un metodo di modellazione del pene. La seconda procedura di iniezione XIAFLEX viene eseguita da 1 a 3 Giorni dopo il primo. Il processo di modellazione del pene viene eseguito per 1-3 giorni dopo la seconda iniezione del ciclo di trattamento. L'intervallo tra I cicli di trattamento durano circa sei settimane. Il corso del trattamento quindi è composto da un massimo di 8 metodi di iniezione e 4 metodi di modellazione.

Se la deformità della curvatura è inferiore a 15 gradi dopo il primo, il secondo o il terzo ciclo di trattamento o se l'operatore sanitario determina che un ulteriore trattamento non è clinicamente indicato, quindi lo è i successivi cicli di trattamento non devono essere somministrati.

La sicurezza di più di un ciclo di trattamento di XIAFLEX non è noto.

La tabella 2 mostra una panoramica del volume sterile Diluente per ricostituzione e soluzione XIAFLEX ricostituita per l'uso in l'iniezione intraläsionale.

Tabella 2: volumi richiesti per la ricostituzione e Amministrazione

Soluzione XIAFLEX ricostituita che rimane nella fiala deve essere eliminato dopo l'iniezione.

Ricostituzione della polvere liofilizzata Per Peyronie Malattia

1. rimuovere la fiala liofilizzata prima dell'uso Polvere di XIAFLEX e flaconcino con diluente per ricostituzione il frigorifero e lasciare le due fiale a temperatura ambiente per almeno 15 minuti e non più di 60 minuti. Controllare visivamente la fiala XIAFLEX. La torta in polvere liofilizzata deve essere intatta e bianca.
2. Dopo aver rimosso il tappo a strappo da ogni bottiglia con tecnica asettica tampona il tappo di gomma e la superficie circostante del Flaconcino con XIAFLEX e flaconcino con diluente per ricostituzione con alcool sterile (non devono essere usati altri antisettici).
3. utilizzare solo il diluente fornito per la ricostituzione. Il Diluent contiene calcio, necessario per l'attività di XIAFLEX
4. Con una siringa da 1 ml con graduazioni di 0,01 ml con una 27-gauge & frac12; - Ago di pollice (non fornito), con un volume di 0,39 ml del diluente fornito.
5. Iniettare lentamente il diluente nei lati della fiala contiene la polvere liofilizzata di XIAFLEX. Non invertire o agitare la fiala Soluzione. Agitare lentamente la soluzione per garantire che tutti i liofilizzati La polvere è andata in soluzione.
6. la soluzione XIAFLEX ricostituita può essere conservata nella stanza Temperatura (da 20 ° a 25 ° C / da 68 ° a 77 ° F) fino a un'ora o refrigerata a 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) fino a 4 ore prima della somministrazione. Se il la soluzione XIAFLEX ricostituita viene raffreddata, lasciare che questa soluzione ritorni a temperatura ambiente per circa 15 minuti prima dell'uso.
7. Smaltire la siringa e l'ago per la ricostituzione e il diluente..

Identificazione dell'area di trattamento per la malattia di Peyronie

1. identificare il trattamento prima di ogni ciclo di trattamento Area come segue:
   • Indurre un'erezione del pene. Un intracavernoso un'iniezione di 10 o 20 microgrammi di alprostadil può essere utilizzata a questo scopo. Applicare un antisettico sul sito di iniezione e lasciare asciugare la pelle prima di asciugarla l'iniezione intracavernosa.
   • Localizza il badge nel luogo di massima concavità (o Messa a fuoco) nella curva del pene.
   • Contrassegnare il punto con un pennarello chirurgico. Questo mostra il Area target nella targa per il deposito XIAFLEX.

Procedura di iniezione per la malattia di Peyronie

1. La soluzione XIAFLEX ricostituita dovrebbe essere chiara. Controllare visivamente la soluzione per particelle e scolorimento prima di te Amministrazione. Se la soluzione contiene particelle, è torbida o scolorita non iniettare la soluzione ricostituita.
2. Applicare antisettico nel sito di iniezione e lasciare asciugare la pelle.
3. Se lo si desidera, somministrare un anestetico locale adatto.
4. Con una nuova siringa senza mozzo con 0,01 ml Graduazioni con un calibro 27 e frac12 fisso; - ago da pollice (non fornito), disegnare un volume di 0,25 ml soluzione ricostituita (contenente 0,58 mg XIAFLEX).
5. il pene dovrebbe essere in uno stato inerte prima di XIAFLEX viene iniettato. Allineare la punta dell'ago sul lato della piastra bersaglio con il punto di massima concavità. Allineare l'ago in modo da poter entrare Bordo della placca e spingere l'ago dal lato nella placca stessa. non spingere l'ago sotto la placca o verticalmente verso di esso corpora cavernosum.
6. Inserire l'ago attraverso l'ago e spingerlo in avanti Larghezza della placca, sul lato opposto della placca, senza passare completamente da te. La posizione corretta dell'ago viene testata e confermata da considerare attentamente la resistenza all'approfondimento minimo dello stantuffo della siringa.
7. Posizionato con la punta dell'ago nella placca avviare l'iniezione e mantenere la pressione costante lentamente in XIAFLEX Targa. Tirare lentamente l'ago indietro alla dose completa lungo il traccia dell'ago all'interno del badge. Per placche di dimensioni pari a pochi millimetri Larghezza, la distanza tra l'astinenza della siringa può essere molto minima. Obiettivo è sempre quello di depositare completamente la dose completa all'interno della placca.
8. applicare delicatamente dopo aver rimosso completamente l'ago Pressione nel sito di iniezione. Utilizzare un'associazione secondo necessità.
9. Gettare la parte non utilizzata della ricostituita Soluzione e diluente dopo ogni iniezione. Non conservare, riempire o utilizzare fiale contenente soluzione ricostituita non utilizzata o diluente.
10. la seconda iniezione di ciascun ciclo di trattamento deve essere fatto a circa 2-3 mm di distanza dalla prima iniezione.

Procedura di modellazione del pene Per la malattia di Peyronie

La modellazione del pene aiuta a ridurre la deformità della curvatura e raddrizzare l'albero del pene. Durante una visita di follow-up da 1 a 3 giorni dopo il secondo Iniezione di ciascun ciclo di trattamento, eseguire una procedura di modellazione del pene (come descritto sotto) sul pene flaccido per allungare ed estendere la placca trattata :

• Se lo si desidera, somministrare un anestetico locale adatto.
• indossare guanti, catturare la placca o la parte indurata di il pene cadente è prossimale di circa 1 cm e distale rispetto al sito di iniezione. Evitare pressione diretta sul sito di iniezione.
• usa il badge di destinazione come fulcro, usa entrambi Mani per applicare una pressione ferma e uniforme per estendere ed allungare la placca. Il L'obiettivo è creare gradualmente una curva sulla curvatura del pene del paziente con resistenza da allungare a moderata. Tenere pressione per 30 Lascia andare i secondi.
• ripetere la modellazione del pene dopo un periodo di riposo di 30 secondi Tecnologia per un totale di 3 test di modellazione a 30 secondi per ogni test.

Oltre al processo in ufficio per la modellazione del pene, I pazienti devono essere istruiti a svolgere autonomamente le attività di modellazione del pene Casa tutti i giorni per il periodo di 6 settimane dopo l'investigatore della placca del pene modellare la visita a ciascun ciclo di trattamento come segue:

• prova delicatamente con erezioni spontanee raddrizzare il pene senza causare dolore e trattenere il pene in uno posizione raddrizzata per 30 secondi.
• il pene cadente deve essere allungato delicatamente tre volte quotidiano. Una potenza lenta e delicata deve essere usata senza causare dolore.

XIAFLEX è controindicato in:

• il trattamento delle placche di peyronie che il uretra del pene a causa di un potenziale rischio per questa struttura.
• Pazienti con una storia di ipersensibilità a XIAFLEX o per collagenasi, che viene utilizzato in qualsiasi altra applicazione terapeutica o metodo di applicazione .

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Rottura del tendine o altre gravi lesioni al tendine Dita / Mano nel trattamento dell'appalto di Dupuytren

Nelle parti controllate e incontrollate della clinica i tentativi di contrattura di Dupuytren provocarono la rottura della preda Iniezione XIAFLEX. Iniezione XIAFLEX in contenente collagene Strutture come tendini o nastri della mano possono causare danni queste strutture e possibili lesioni permanenti come la rottura del tendine o danno alla banda. Pertanto XIAFLEX deve essere iniettato solo nel collagene Cavo con una contrattura congiunta MP o PIP e occorre prestare attenzione per evitare Iniezione in tendini, nervi, vasi sanguigni o altre strutture contenenti collagene la mano. Quando si inietta un cavo che colpisce un'articolazione PIP con un dito quinto l'inserto dell'ago non deve avere una profondità superiore a 2-3 mm ed evitare iniettare più di 4 mm di distale nella piega digitale palmare.

Altri effetti collaterali locali gravi associati a XIAFLEX incluso: rottura, lesioni alla banda, sindrome del dolore regionale complesso (CRPS), anomalia sensoriale della lacrima della mano e della pelle (lacrime). In uno storico studio post-marketing controllato che ha mostrato incidenza di lesioni cutanee (22%) più elevato rispetto ai soggetti trattati con due iniezioni simultanee di XIAFLEX in soggetti con un massimo di tre iniezioni individuali nel studi di premarketing controllati con placebo (9%). Casi di lesioni cutanee. dopo l'immissione sul mercato sono state segnalate procedure di estensione del trapianto di pelle dopo le dita. Segni o sintomi che possono riflettere una grave lesione al dito o ai dita iniettati della mano iniettata deve essere valutato immediatamente poiché potrebbe essere necessario un intervento chirurgico.

Rottura corporale (frattura del pene) o altra pesantezza Lesioni da pene Nel trattamento della malattia di Peyronie

La rottura fisica è stata segnalata come effetto collaterale Pazienti XIAFLEX trattati in 5 su 1044 (0,5%) dopo iniezioni di XIAFLEX studi clinici controllati e non controllati sulla malattia di Peyronie.

In altri pazienti trattati con XIAFLEX (9 su 1044; 0,9%), a Combinazione di penisekchymosis o altri ematomi, formazione improvvisa del pene, e / o è stato riportato un tono o una sensazione di "botto" del pene, e in questi casi una diagnosi di rottura del corpo non può essere esclusa. Questi pazienti lo erano gestito senza chirurgia, ma le conseguenze a lungo termine lo sono sconosciuto.

Un grave ematoma penitenziario è stato anche segnalato come svantaggioso Reazione in 39 su 1044 pazienti (3,7%) nel controllo e incontrollato studi clinici sulla malattia di peyronie.

Segni o sintomi correlati a una grave lesione al il pene deve essere valutato immediatamente per valutare la rottura fisica o ematoma grave della penitenza che può richiedere un intervento chirurgico.

Iniezione di XIAFLEX in strutture contenenti collagene come il corpora cavernosa des penis può danneggiare questo Strutture e possibili lesioni come la rottura del corpo (frattura del pene). Perciò XIAFLEX deve essere iniettato solo nella placca di peyronie e la cura deve essere per evitare l'iniezione nell'uretra, nei nervi, nei vasi sanguigni, nei corpora cavernosa o altre strutture contenenti collagene del pene.

Programma REMS XIAFLEX

A causa dei rischi di rottura fisica (pene Frattura) o altre gravi lesioni al pene nel trattamento della peyrony Tuttavia, XIAFLEX è disponibile solo attraverso il programma XIAFLEX REMS.

I componenti necessari del programma XIAFLEX REMS includono Il seguente:

• I medici prescrittori devono essere certificati dal programma Iscrizione e completamento della formazione nella somministrazione del trattamento XIAFLEX per la malattia di Peyronie.
• Le posizioni sanitarie devono essere certificate con il programma e assicurarsi che XIAFLEX sia somministrato solo per l'uso da parte di prescrittori certificati.

Ulteriori informazioni sono disponibili su www.XIAFLEXREMS.com o 1-877-313-1235.

reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi

Nelle parti controllate degli studi clinici in Contrattura Dupuytren (Studi 1 e 2), una percentuale maggiore di Pazienti trattati con XIAFLEX (15%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (1%) lievi reazioni allergiche (prurito) dopo un massimo di 3 iniezioni. L'incidenza di Il prurito associato a XIAFLEX è aumentato dopo ulteriori iniezioni di XIAFLEX nei pazienti con la contrattura di Dupuytren.

Nelle parti in doppio cieco, controllate con placebo studi clinici sulla malattia del peyrony (studi 1 e 2), una proporzione maggiore di pazienti trattati con XIAFLEX (4%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (1%) prurito localizzato dopo un massimo di 4 cicli di trattamento (con un massimo di 8 XIAFLEX Procedura di iniezione). L'incidenza del prurito associato a XIAFLEX era simile dopo ogni iniezione indipendentemente dal numero di iniezioni somministrate.

Perché XIAFLEX contiene proteine estranee, pesanti possono verificarsi reazioni allergiche a XIAFLEX. È stata segnalata anafilassi studio clinico post-marketing (Studio 3) in un paziente con esposizione precedente a XIAFLEX per il trattamento della contrattura dupuytrene. Alcuni pazienti con La contrattura di Dupuytren ha sviluppato anticorpi anti-farmaco IgE in quelli più grandi Proporzioni e titoli più alti con successive iniezioni XIAFLEX. Assistenza sanitaria i fornitori dovrebbero essere pronti a trattare gravi reazioni allergiche Iniezioni XIAFLEX.

Rischio di sanguinamento nei pazienti con coagulazione anormale

Negli studi XIAFLEX sulla contrattura di Dupuytren (studi 1 e 2), il 70% e il 38% dei pazienti trattati con XIAFLEX ne hanno sviluppato uno Ecchimosi / contusione o sanguinamento nel sito di iniezione (vedere la tabella 3). Negli studi controllati XIAFLEX sulla malattia del peyrony (studi 1 e 2) , Il 65,5% dei pazienti trattati con XIAFLEX ha sviluppato un ematoma del pene e il 14,5% penisekchymosis sviluppata (vedere la tabella 4). Pazienti con coagulazione anormale (ad eccezione dei pazienti che assumono aspirina a basso dosaggio, ad es. sono stati esclusi fino a 150 mg al giorno) dalla partecipazione a questi studi.

Pertanto, l'efficacia e la sicurezza di XIAFLEX nei pazienti Ricezione di anticoagulanti (tranne l'aspirina a basso dosaggio, ad es. fino a 150 mg al giorno) entro 7 giorni prima che la somministrazione di XIAFLEX non sia nota. In si consiglia inoltre di utilizzare XIAFLEX in pazienti con Disturbi della coagulazione, compresi i pazienti che assumono anticoagulanti contemporaneamente (ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Si prega di fare riferimento Etichetta paziente approvata dalla FDA (guida medica).

Consulenza al paziente per la contrattura di Dupuytren

Consigliare ai pazienti quanto segue:

• Le gravi complicanze dell'iniezione di xiaflex sono lunghe Rottura, gravi danni alla banda o lesioni alla pelle che possono derivare Inabilità di piegare completamente il dito e può richiedere un intervento chirurgico al Complicazione.
• l'iniezione xiaflex probabilmente porta a gonfiore Sanguinamento, sanguinamento e / o dolore nel sito di iniezione e nel tessuto circostante.

dopo le iniezioni di XIAFLEX, istruire i pazienti :

• non piegare o estendere le dita della mano iniettata ridurre lo stravaso di XIAFLEX dal cavo (i).
• Non cercare di interrompere i cavi iniettati auto-manipolazione.
• sollevare la mano iniettata fino all'ora di coricarsi.
• Contatti immediatamente il medico se ci sono prove l'infezione (ad es., Febbre, brividi, aumento del rossore o edema), sensoriale Cambiamenti nelle dita trattate, problemi con la flessione delle dita dopo il gonfiore scende (sintomi di una rottura del tendine) o lesioni cutanee.
• Ritorna all'ufficio del medico tre giorni dopo la visita di iniezione per esaminare la mano iniettata e per possibili procedure di estensione delle dita per interrompere il cavo.

Dopo il processo oi processi di estensione delle dita e la regolazione paziente con una rotaia, istruire i pazienti :

• non eseguire attività faticose con la mano iniettata fino a quando non è nato.
• portare la stecca fino a 4 mesi prima di andare a letto.
• per eseguire una serie di flessione ed estensione delle dita esercizi ogni giorno.

Consigli per il paziente per la malattia di Peyronie

Consigliare ai pazienti quanto segue:

• Sono gravi complicanze dell'iniezione di xiaflex Rottura corporale e penishämatoma e può richiedere un intervento chirurgico al Complicazione.

Indicare al paziente dopo le iniezioni di XIAFLEX :

• Che il tuo pene possa apparire schiacciato e / o gonfio
• Che puoi avere un dolore al pene da lieve a moderato, il essere alleviato assumendo antidolorifici da banco
• contattare immediatamente il medico se si è in qualsiasi momento avere un forte dolore o gonfiore del pene, gravi lividi VIOLETTE e Gonfiore del pene, difficoltà a urinare o sangue nelle urine o improvvisamente Perdita di capacità di mantenere un'erezione. Questi sintomi possono essere accompagnati a causa di un suono di cracking o cracking dal pene
• per tornare all'ufficio del proprio medico se diretto per ulteriori processi di iniezione e / o modellazione del pene
• non fare sesso tra la prima e la seconda iniezioni un ciclo di trattamento
• attendere due settimane dopo la seconda iniezione Ciclo di trattamento prima di riprendere l'attività sessuale, con dolore e gonfiore sono diminuiti

Fornire al paziente le istruzioni su come farlo Tecnologia per eseguire attività di modellazione del pene a casa, come descritto in “What You Devi sapere qualcosa sul trattamento XIAFLEX della malattia di Peyronie: un leader paziente ” e dare una copia al paziente.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Esperimenti di animali a lungo termine per valutare l'agente cancerogeno Non sono stati condotti studi sul collagenasi clostridium histolyticum.

Mutagenesi

Il collagenasi purificato clostridium histolyticum non lo era mutageno nella Salmonella typhimurium (test AMES) e non era clastogenico in entrambi i casi un test del micronucleo di topo in vivo e un'aberrazione cromosomica in vitro test con linfociti umani.

Riduzione di valore della fertilità

Collagenasi clostridium histolyticum non interessata Fertilità e sviluppo embrionale precoce con somministrazione endovenosa in Ratti a esposizioni fino a circa 11 volte il massimo umano raccomandato Dose (MRHD) a base di mg / m².

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

Non ci sono studi adeguati e ben controllati da parte di XIAFLEX in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre Previsione della risposta umana, XIAFLEX deve essere usato solo durante la gravidanza se chiaramente necessario.

Panoramica dei rischi

XIAFLEX non è previsto sulla base di dati sugli animali aumentare il rischio di gravi disturbi dello sviluppo nell'uomo.

Dati umani

Studi di farmacocinetica sull'uomo hanno dimostrato che i livelli di XIAFLEX nel ciclo sistemico dopo l'iniezione in uno Cavo di Dupuytren.

Nel plasma c'erano basse concentrazioni di XIAFLEX soggetti maschi valutabili fino a 30 minuti dopo la somministrazione di XIAFLEX nella placca del pene dei soggetti con malattia di Peyronie.

Quasi tutti i pazienti sviluppano anticorpi anti-prodotto (anti-AUX-I e anti-AUX-II) dopo il trattamento con XIAFLEX e il clinico l'importanza della formazione di anticorpi anti-prodotto in un feto in via di sviluppo non è nota .

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti esposizioni endovenose fino a circa 11 volte il massimo raccomandato humandosis (MRHD) da XIAFLEX a mg / m & sup2; - base e non avere informazioni ridotta fertilità o danno al feto da collagenasi clostridium histolyticum.

Madri che allattano al seno

Non è noto se collagenasi clostridium l'istolitico viene escreto nel latte materno. Perché molti farmaci vengono escreti Latte materno, si deve usare cautela quando XIAFLEX viene somministrato a una persona che allatta Donna.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di XIAFLEX in pediatrico I pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono stati identificati.

Applicazione geriatrica

Dei 249 pazienti trattati con XIAFLEX in doppio cieco studi clinici controllati verso placebo sulla contrattura di dupuytren (Studi 1 e 2), 104 (42%) avevano 65 anni o più e il 9% aveva 75 anni o più vecchio. Dei 551 pazienti trattati con XIAFLEX in doppio cieco studi clinici controllati verso placebo sulla malattia di peyronie (studi 1 e 2), 100 (18%) avevano 65 anni o più e 5 (0,9%) avevano 75 anni o più. più vecchio. Non sono state osservate differenze generali nella sicurezza o nell'efficacia di XIAFLEX tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Effetti collaterali

I seguenti effetti indesiderati gravi nei pazienti con La contrattura di Dupuytren è altrove nel Etichettatura:

• Rotture del tendine o altre gravi lesioni alla colonna vertebrale Estremità

I seguenti effetti indesiderati gravi nei pazienti con La malattia di Peyronie è discussa in maggior dettaglio altrove nell'etichetta :

• Rottura corporale (frattura del pene) e grave frattura del pene Ematoma
• una combinazione di pene in altri pazienti trattati con XIAFLEX ekchimosi o ematoma, improvvisa disintossicazione del pene e / o un "botto" del pene suono o sensazione sono stati riportati e in questi casi una diagnosi di corporale La rottura non può essere esclusa

esperienza di studi clinici in pazienti con Dupuytren Contrattura

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni diverse condizioni, effetti collaterali, negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i ratti negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.

Di 1082 pazienti che hanno ricevuto 0,58 mg di XIAFLEX in le parti controllate e incontrollate degli studi XIAFLEX (2630 XIAFLEX Iniezioni), 3 (0,3%) pazienti hanno avuto una rottura del trattamento dito entro 7 giorni dall'iniezione.

I dati descritti di seguito si basano su due aggregati studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo fino al giorno 90 nei pazienti con la contrattura di dupuytren (studi 1 e 2). I pazienti sono stati trattati in questi studi con un massimo di 3 iniezioni di 0,58 mg di XIAFLEX o placebo con circa Intervalli di 4 settimane tra iniezioni e pazienti hanno avuto l'estensione delle dita Procedere il giorno dopo l'iniezione, se necessario, per correggere il disturbo Cavo. Questi studi hanno incluso 374 pazienti di cui 249 e 125 hanno ricevuto 0,58 mg XIAFLEX o. placebo. Il l'età media della frode era di 63 anni, l'80% era di sesso maschile e il 20% era di sesso femminile e il 100% era di colore bianco.

Nelle parti degli studi 1 e 2 controllate con placebo entro il giorno 90, 98% e 51% dei pazienti trattati con XIAFLEX trattati e placebo avevano una reazione indesiderata dopo un massimo di 3 iniezioni. Oltre il 95% di I pazienti trattati con XIAFLEX hanno avuto una reazione indesiderata dell'arto iniettato dopo fino a 3 iniezioni. Circa l'81% di queste reazioni locali viene risolto senza intervento entro 4 settimane dopo le iniezioni di XIAFLEX. Effetto collaterale Il profilo era simile per ogni iniezione, indipendentemente dal numero di iniezioni amministrato. Tuttavia, l'incidenza del prurito è aumentata con più iniezioni .

Gli effetti collaterali più comunemente riportati (≥ 25%) negli studi clinici XIAFLEX su pazienti con dupuytren L'appalto includeva edema periferico (principalmente gonfiore della mano iniettata), contusione , Sanguinamento nel sito di iniezione, reazione nel sito di iniezione e dolore nel trattamento Estremità. La tabella 3 mostra la frequenza degli effetti collaterali che sono stati riportati in più o uguale al 5% dei pazienti trattati con XIAFLEX e con una frequenza pazienti più grandi di quelli trattati con placebo dopo un massimo di 3 iniezioni in piscina studi controllati verso placebo fino al giorno 90 (studi 1 e 2) .max.
_bContiene i termini: lividi (ogni sistema corporeo) ed ecchimosi
_cContiene i termini: reazione nel sito di iniezione, sito di iniezione Eritema, infiammazione nel sito di iniezione, irritazione nel sito di iniezione, sito di iniezione Calore e calore nel sito di iniezione
_dContiene i termini: gonfiore del sito di iniezione e del sito di iniezione edema
_eContiene i termini: prurito e prurito nel sito di iniezione
_fContiene i termini: linfoadenopatia e ascella

Alcuni pazienti hanno sviluppato una sincope vasovagale dopo il dito procedura di rinnovo.

La sicurezza di due iniezioni simultanee di XIAFLEX 0,58 mg in corde dupuytreniane nella stessa mano ed è stato valutato studio multicentrico aperto e storicamente controllato su 715 soggetti adulti con la contrattura di dupuytren (Studio 3). Nello studio 3, procedure di estensione delle dita sono stati eseguiti circa 24-72 ore dopo l'iniezione. Paziente Studi simili 1 e 2 erano dati demografici.

Di 715 pazienti, i due simultanei XIAFLEX 0,58 mg iniezioni nella stessa mano (1450 iniezioni XIAFLEX) nello studio 3, un paziente (0,1%) ha manifestato una rottura del tendine del dito trattato all'interno 3 giorni dopo l'iniezione.

La tabella 4 mostra la frequenza degli effetti collaterali che erano in più o uguale al 5% dei pazienti trattati con XIAFLEX due iniezioni simultanee di XIAFLEX nella stessa mano entro il giorno 60 nello studio 3 °.

Tabella 4: effetti collaterali a ≥ 5.max

È stato condotto uno studio aperto e di osservazione Soggetti che avevano partecipato a studi clinici xiaflex sulla contrattura di dupuytren (Studio 4). Un sottogruppo di pazienti che presentavano una ricorrenza della contrattura in un'articolazione che in precedenza era stato trattato con successo con XIAFLEX nello Studio 4 sono stati ritirati (Studio 5). Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza in soggetti che ritirato con XIAFLEX .

Categoria di gravidanza B

Non ci sono studi adeguati e ben controllati da parte di XIAFLEX in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre Previsione della risposta umana, XIAFLEX deve essere usato solo durante la gravidanza se chiaramente necessario.

Panoramica dei rischi

XIAFLEX non è previsto sulla base di dati sugli animali aumentare il rischio di gravi disturbi dello sviluppo nell'uomo.

Dati umani

Studi di farmacocinetica sull'uomo hanno dimostrato che i livelli di XIAFLEX nel ciclo sistemico dopo l'iniezione in uno Cavo di Dupuytren.

Nel plasma c'erano basse concentrazioni di XIAFLEX soggetti maschi valutabili fino a 30 minuti dopo la somministrazione di XIAFLEX nella placca del pene dei soggetti con malattia di Peyronie.

Quasi tutti i pazienti sviluppano anticorpi anti-prodotto (anti-AUX-I e anti-AUX-II) dopo il trattamento con XIAFLEX e il clinico l'importanza della formazione di anticorpi anti-prodotto in un feto in via di sviluppo non è nota .

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti esposizioni endovenose fino a circa 11 volte il massimo raccomandato humandosis (MRHD) da XIAFLEX a mg / m & sup2; - base e non avere informazioni ridotta fertilità o danno al feto da collagenasi clostridium histolyticum.

I seguenti effetti indesiderati gravi nei pazienti con La contrattura di Dupuytren è altrove nel Etichettatura:

• Rotture del tendine o altre gravi lesioni alla colonna vertebrale Estremità

I seguenti effetti indesiderati gravi nei pazienti con La malattia di Peyronie è discussa in maggior dettaglio altrove nell'etichetta :

• Rottura corporale (frattura del pene) e grave frattura del pene Ematoma
• una combinazione di pene in altri pazienti trattati con XIAFLEX ekchimosi o ematoma, improvvisa disintossicazione del pene e / o un "botto" del pene suono o sensazione sono stati riportati e in questi casi una diagnosi di corporale La rottura non può essere esclusa

esperienza di studi clinici in pazienti con Dupuytren Contrattura

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni diverse condizioni, effetti collaterali, negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i ratti negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.

Di 1082 pazienti che hanno ricevuto 0,58 mg di XIAFLEX in le parti controllate e incontrollate degli studi XIAFLEX (2630 XIAFLEX Iniezioni), 3 (0,3%) pazienti hanno avuto una rottura del trattamento dito entro 7 giorni dall'iniezione.

I dati descritti di seguito si basano su due aggregati studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo fino al giorno 90 nei pazienti con la contrattura di dupuytren (studi 1 e 2). I pazienti sono stati trattati in questi studi con un massimo di 3 iniezioni di 0,58 mg di XIAFLEX o placebo con circa Intervalli di 4 settimane tra iniezioni e pazienti hanno avuto l'estensione delle dita Procedere il giorno dopo l'iniezione, se necessario, per correggere il disturbo Cavo. Questi studi hanno incluso 374 pazienti di cui 249 e 125 hanno ricevuto 0,58 mg XIAFLEX o. placebo. Il l'età media della frode era di 63 anni, l'80% era di sesso maschile e il 20% era di sesso femminile e il 100% era di colore bianco.

Nelle parti degli studi 1 e 2 controllate con placebo entro il giorno 90, 98% e 51% dei pazienti trattati con XIAFLEX trattati e placebo avevano una reazione indesiderata dopo un massimo di 3 iniezioni. Oltre il 95% di I pazienti trattati con XIAFLEX hanno avuto una reazione indesiderata dell'arto iniettato dopo fino a 3 iniezioni. Circa l'81% di queste reazioni locali viene risolto senza intervento entro 4 settimane dopo le iniezioni di XIAFLEX. Effetto collaterale Il profilo era simile per ogni iniezione, indipendentemente dal numero di iniezioni amministrato. Tuttavia, l'incidenza del prurito è aumentata con più iniezioni .

Gli effetti collaterali più comunemente riportati (≥ 25%) negli studi clinici XIAFLEX su pazienti con dupuytren L'appalto includeva edema periferico (principalmente gonfiore della mano iniettata), contusione , Sanguinamento nel sito di iniezione, reazione nel sito di iniezione e dolore nel trattamento Estremità. La tabella 3 mostra la frequenza degli effetti collaterali che sono stati riportati in più o uguale al 5% dei pazienti trattati con XIAFLEX e con una frequenza pazienti più grandi di quelli trattati con placebo dopo un massimo di 3 iniezioni in piscina studi controllati verso placebo fino al giorno 90 (studi 1 e 2) .max.
_bContiene i termini: lividi (ogni sistema corporeo) ed ecchimosi
_cContiene i termini: reazione nel sito di iniezione, sito di iniezione Eritema, infiammazione nel sito di iniezione, irritazione nel sito di iniezione, sito di iniezione Calore e calore nel sito di iniezione
_dContiene i termini: gonfiore del sito di iniezione e del sito di iniezione edema
_eContiene i termini: prurito e prurito nel sito di iniezione
_fContiene i termini: linfoadenopatia e ascella

Alcuni pazienti hanno sviluppato una sincope vasovagale dopo il dito procedura di rinnovo.

La sicurezza di due iniezioni simultanee di XIAFLEX 0,58 mg in corde dupuytreniane nella stessa mano ed è stato valutato studio multicentrico aperto e storicamente controllato su 715 soggetti adulti con la contrattura di dupuytren (Studio 3). Nello studio 3, procedure di estensione delle dita sono stati eseguiti circa 24-72 ore dopo l'iniezione. Paziente Studi simili 1 e 2 erano dati demografici.

Di 715 pazienti, i due simultanei XIAFLEX 0,58 mg iniezioni nella stessa mano (1450 iniezioni XIAFLEX) nello studio 3, un paziente (0,1%) ha manifestato una rottura del tendine del dito trattato all'interno 3 giorni dopo l'iniezione.

La tabella 4 mostra la frequenza degli effetti collaterali che erano in più o uguale al 5% dei pazienti trattati con XIAFLEX due iniezioni simultanee di XIAFLEX nella stessa mano entro il giorno 60 nello studio 3 °.

Tabella 4: effetti collaterali a ≥ 5.max

È stato condotto uno studio aperto e di osservazione Soggetti che avevano partecipato a studi clinici xiaflex sulla contrattura di dupuytren (Studio 4). Un sottogruppo di pazienti che presentavano una ricorrenza della contrattura in un'articolazione che in precedenza era stato trattato con successo con XIAFLEX nello Studio 4 sono stati ritirati (Studio 5). Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza in soggetti che ritirato con XIAFLEX .

Gli effetti di un sovradosaggio di XIAFLEX non sono noti. È possibile che possano causare diverse dosi simultanee o eccessive di XIAFLEX effetti locali più gravi rispetto alle dosi raccomandate, compresi gravi effetti collaterali Reazioni nell'area iniettata (ad es. rotture del tendine o rotture del corpo) nel sito di iniezione). Le cure di supporto e il trattamento sintomatico sono raccomandato in queste circostanze.

Dopo somministrazione di una singola iniezione di XIAFLEX 0,58 mg in un cavo Dupuytren in 20 pazienti o due contemporaneamente XIAFLEX 0,58 mg iniezioni nelle corde Dupuytren da 12 pazienti, non quantificabili livelli di xiaflex (AUX-I o AUX-II) sono stati rilevati nel plasma fino a 30 giorni dopo l'iniezione.

Dopo ciascuna delle due amministrazioni intralesionali separato da 24 ore, da XIAFLEX 0,58 mg nella piastra del pene di 19 soggetti con malattia di peyrony, livelli plasmatici di AUX-I e AUX-II in soggetti con valori quantificabili (79% o. 40% per AUX-I o. AUX-II) erano minimo e di breve durata. Le massime concentrazioni plasmatiche di AUX-I e AUX-II erano <29 ng / mL e <71 ng / mL, rispettivamente, e sono stati osservati circa entro 10 minuti dall'iniezione. Tutti i livelli plasmatici erano inferiori i limiti di quantificazione entro 30 minuti dalla somministrazione. Non ce n'erano Rilevazione dell'accumulo dopo due iniezioni sequenziali di XIAFLEX somministrato ad intervalli di 24 ore. Nessun soggetto aveva livelli plasmatici quantificabili. Minuti dopo la modellazione della placca il giorno 3 (ad es., 24 ore dopo l'iniezione 2 2 ° giorno).