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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
Compresse: Le compresse da 625 mg sono bianche, ovali, rivestite con film e stampato con "Sankyo" e "C01" su una pagina.
Sospensione orale: una polvere da bianca a giallo chiaro che granuli gialli confezionati in confezioni monodose: 3,75 grammi di confezione monodose, 1.875 grammi di confezione monodose.
Conservazione e gestione
WELCHOL (colesevelam cloridrato) compresse 625 mg, sono consegnato come un tablet bianco sporco e solido con la parola stampata "Sankyo" e "C01" da un lato. Le compresse di WELCHOL sono disponibili come segue:
Bottiglie da 180 - NDC 65597-701-18
Conservazione
Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15-30 consentite ° C (59-86 ° F). Breve esposizione a 40 ° C (104 ° F) non influisce sul prodotto. Proteggere dall'umidità.
WELCHOL (colesevelam cloridrato) per sospensione orale è una polvere da bianca a giallo chiaro che contiene granuli gialli. WELCHOL per orale Il telaio è disponibile come segue :
Scatole di pacchi monodose da 1.875 grammi con 60 confezioni - NDR
65597-903-60
Scatole di pacchi monodose da 3,75 grammi con 30 confezioni - NDR
65597-902-30
Conservazione
Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15-30 consentite ° C (59-86 ° F). Proteggere dall'umidità.
Commercializzato da: Daiichi Sankyo, Inc. Parsippany, New Jersey 07054. Revisionato: gennaio 2014
Iperlipidemia primaria
WELCHOL è indicato come supplemento alla dieta e all'esercizio fisico ridurre l'aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) negli adulti con iperlipidemia primaria (Fredrickson tipo IIa) in monoterapia o in combinazione con un inibitore dell'idrossimetil-glutaril-coenzima-A (HMG-CoA) - reduttasi (Statini).
WELCHOL è indicato in monoterapia o in combinazione con una statina per abbassare i livelli di LDL-C nei ragazzi e nelle ragazze post-menarchiche, da 10 a 17 Età, con ipercolesterolemia familiare eterozigote quando dopo uno studio adeguato della terapia dietetica sono disponibili i seguenti risultati:
- LDL-C rimane ≥ 190 mg / dL o
- LDL-C rimane ≥ 160 mg / dL e
- c'è una storia familiare positiva di bambini prematuri Malattie cardiovascolari o
- due o più altri fattori di rischio CVD sono presenti nel Pazienti pediatrici.
Gli agenti che cambiano i lipidi dovrebbero essere in aggiunta a uno Dieta limitata in grassi saturi e colesterolo quando si risponde alla dieta e gli interventi non farmacologici da soli erano inadeguati.
Nei pazienti con malattia coronarica (CHD) o rischio di KHK Equivalenti come il diabete mellito, gli obiettivi del trattamento LDLC sono <100 mg / dL . Un target LDL - C <70 mg / dL è un'opzione terapeutica basata sull'ultimo Prove in tribunale. Se LDL-C è al bersaglio, ma il valore sierico del trigliceride (TG) è > 200 mg / dL, quindi colesterolo non HDL (non HDL-C) (colesterolo totale [TC] meno colesterolo lipoproteico ad alta densità [HDL-C]) diventa un bersaglio secondario di terapia. L'obiettivo per non HDL-C nelle persone con siero elevato TG è fissato a 30 mg / dL superiore a LDL-C .
Diabete mellito di tipo 2
WELCHOL è indicato come supplemento alla dieta e all'esercizio fisico migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete mellito di tipo 2.
Il diabete mellito è considerato un equivalente di rischio KHK. In Oltre al controllo glicemico, è giustificato un intenso controllo dei lipidi.
Importanti restrizioni d'uso
- WELCHOL non deve essere usato per trattare il tipo 1 diabete o per il trattamento della chetoacidosi diabetica.
- WELCHOL non è stato studiato in combinazione con il diabete di tipo 2 con un inibitore della dipeptidilpeptidasi-4.
- WELCHOL non è stato usato in pazienti pediatrici Diabete di tipo 2.
- WELCHOL non è stato esaminato in Fredrickson Tipo I, III Dislipidemia IV e V.
- WELCHOL non è stato studiato nei bambini di età inferiore ai 10 anni Anni o con ragazze pre-menarchiche.
Iperlipidemia primaria
La dose raccomandata di compresse di WELCHOL negli adulti, in monoterapia o in combinazione con una statina, 6 compresse sono una volta ogni giorno o 3 compresse due volte al giorno. Le compresse di WELCHOL devono essere assunte con un pasto e Liquido.
La dose raccomandata di WELCHOL per sospensione orale, in Adulti e bambini dai 10 ai 17 anni hanno un pacchetto da 3,75 grammi una volta al giorno o un pacchetto da 1.875 grammi due volte al giorno. Svuota l'intero contenuto di cui preparare un pacchetto in un bicchiere o una tazza. Aggiungi ½ a 1 tazza (da 4 a 8 once) di acqua, frutta Succhi o bevande analcoliche dietetiche. Mescolare bene e bere. WELCHOL per sospensione orale dovrebbe essere preso ai pasti. Per evitare lo stress dell'esofago, WELCHOL Per sospensione orale non deve essere assunto in forma asciutta. A causa delle dimensioni del tablet, si consiglia di farlo chiunque abbia difficoltà a deglutire le compresse usa WELCHOL per prenderle Sospensione.
WELCHOL può contemporaneamente a una statina o al due farmaci possono essere dosati separatamente.
Dopo l'inizio di WELCHOL, i livelli lipidici dovrebbero essere analizzato entro 4-6 settimane.
Diabete mellito di tipo 2
La dose raccomandata di WELCHOL compresse è di 6 compresse una volta ogni giorno o 3 compresse due volte al giorno. WELCHOL deve essere assunto con un pasto e un liquido.
La dose raccomandata di WELCHOL per sospensione orale è un pacchetto da 3,75 grammi una volta al giorno o un pacchetto da 1,875 grammi due volte al giorno. Per prepararsi a svuotare l'intero contenuto di una confezione in un bicchiere o una tazza. Aggiungi ½ a 1 tazza (da 4 a 8 once) di acqua, succo di frutta o bevande analcoliche dietetiche. Mescolare bene e Bevanda. WELCHOL per sospensione orale deve essere assunto durante i pasti. Evitare angoscia da esofago, WELCHOL per sospensione orale non deve essere assunto a secco Forma.
WELCHOL è in pazienti con
controindicato- Una storia di ostruzione intestinale
- Concentrazioni sieriche di TG> 500 mg / dL
- una storia di pancreatite indotta da ipertrigliceridemia
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
generale
L'effetto di WELCHOL sulla morbilità cardiovascolare e la mortalità non è stata determinata.
Trigliceridi sierici
Come altri agenti di sequestro dell'acido biliare, WELCHOL può aumentare concentrazioni sieriche di TG.
WELCHOL ha avuto un impatto limitato sul TG sierico (aumento medio del 5% rispetto al placebo) in studi con pazienti con iperlipidemia primaria.
Negli studi clinici su pazienti con diabete di tipo 2, un aumento maggiore dei livelli di TG si è verificato quando WELCHOL è stato usato in monoterapia (aumento medio del 9,7% rispetto al placebo) e quando è stato utilizzato WELCHOL Combinazione con pioglitazone (aumento mediano dell'11% rispetto al placebo in combinazione con pioglitazone), sulfoniluree (aumento mediano del 18% rispetto al placebo in associazione con sulfoniluree) e insulina (aumento mediano del 22% rispetto al placebo in Combinazione con insulina). Un'ipertrigliceridemia grave sufficiente può causare pancreatite acuta. Il Effetti a lungo termine dell'ipertrigliceridemia sul rischio di malattia coronarica è incerto. Nei pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto di WELCHOL sui livelli di LDLC può essere dovuto agli effetti di WELCHOL sui livelli di TG e ad una riduzione inferiore non HDL-C rispetto alla riduzione di LDL-C. Si consiglia cautela se Trattamento di pazienti con livelli di TG superiori a 300 mg / dL. Perché la maggior parte dei pazienti negli studi clinici WELCHOL aveva un TG basale <300 mg / dL, non è noto se pazienti con ipertrigliceridemia basale più incontrollata hai maggiori aumenti dei livelli sierici di TG con WELCHOL. Inoltre, l'uso di WELCHOL è controindicato nei pazienti con livelli di TG> 500 mg / dL. Parametri lipidici, inclusi livelli di TG e non HDL-C , deve essere ricevuto prima di iniziare WELCHOL e periodicamente in seguito. WELCHOL deve essere sospeso se il livello di TG supera i 500 mg / dL o se il paziente si sviluppa Pancreatite indotta da ipertrigliceridemia.
Precauzioni per la carenza di vitamina K o vitamina liposolubile
Gli agenti di sequestro dell'acido biliare possono assorbire vitamine liposolubili A, D, E e K. Non sono stati condotti studi clinici specifici effettuato per valutare gli effetti di WELCHOL sull'assorbimento di coadmin: terapia vitaminica dietetica o complementare. In sicurezza non clinica Studi, ratti hanno somministrato colesevelam cloridrato in dosi superiori a 30 volte la dose clinica umana prevista ha subito sanguinamento dalla vitamina K Mancanza. I pazienti con integratori vitaminici orali devono assumere le loro vitamine almeno 4 ore prima di WELCHOL. Si deve usare cautela durante il trattamento Pazienti con suscettibilità alla carenza di vitamina K (ad es. Pazienti accesi warfarin, pazienti con sindromi da malassorbimento) o altre vitamine liposolubili.
Disturbi gastrointestinali
A causa del suo effetto di intasamento, WELCHOL non lo è raccomandato in pazienti con gastroparese, altra motilità gastrointestinale Disturbi e coloro che hanno subito un intervento chirurgico gastrointestinale e che può avere un rischio di ostruzione intestinale. A causa delle dimensioni del tablet, WELCHOL Le compresse possono causare disfagia o ostruzione esofagea e devono essere utilizzate con Prestare attenzione nei pazienti con disfagia o disturbi della deglutizione. Per evitare l'esofago no, WELCHOL per sospensione orale non deve essere assunto in forma secca. Mescolare sempre WELCHOL con acqua, succo di frutta o bevande analcoliche dietetiche per assumere la sospensione prima di prendere.
Interazione con droghe
WELCHOL riduce l'assorbimento gastrointestinale di alcuni Droga. I medicinali con una nota interazione con colesevelam devono essere somministrati a almeno 4 ore prima di WELCHOL. Medicinali che non sono stati testati per l'interazione con colesevelam, in particolare quelli con un indice terapeutico ristretto, dovrebbe anche essere somministrato almeno 4 ore prima di WELCHOL. In alternativa, il medico può dovrebbe monitorare i livelli di farmaco del farmaco somministrato in concomitanza.
Fenilchetonurici
WELCHOL per sospensione orale contiene 13,5 mg Fenilalanina per confezione da 1,875 grammi e 27 mg di fenilalanina per 3,75 grammi Pacchetto.
Risultati macrovascolari
Non ci sono stati studi clinici. evidenza conclusiva di una riduzione del rischio di malattie macrovascolari con WELCHOL o altri altri farmaci antidiabetici.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Uno studio di cancerogenicità di 104 settimane con colesevelam L'idrocloruro è stato eseguito su topi CD-1 a dosi dietetiche orali fino a 3 g / kg / giorno. Questa dose era circa 50 volte la dose massima raccomandata. Dose di 4,5 g / die, in base al peso corporeo, mg / kg. Non ci sono stati reati significativi di droga risultati del tumore nei topi maschi o femmine. In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane con il colesevelam cloridrato nei ratti Harlan Sprague-Dawley è diventato statistico aumento significativo dell'incidenza dell'adenoma delle cellule acinose del pancreas è stato visto nei ratti maschi in dosi> 1,2 g / kg / giorno (circa 20 volte il massimo Dose nell'uomo, in base al peso corporeo, mg / kg) (solo test di tendenza). Uno statistico un aumento significativo dell'adenoma a cellule C tiroidee è stato osservato nei ratti femmine in 2.4 g / kg / giorno (circa 40 volte la dose massima nell'uomo in base al peso corporeo mg / kg).
Mutagenesi
Colesevelam cloridrato e 4 sostanze di degradazione nel il principio attivo è stato esaminato per mutagenicità nel test di ames e uno test di aberrazione cromosomica nei mammiferi. Le 4 sostanze di degradazione e un estratto del il composto genitore non ha mostrato tossicità genetica in unoin vitro mutagenesi batterica test in S. typhimurium ed E. coli (dosaggio di Ames) con o senza fegato di ratto attivazione metabolica. Un estratto del composto genitore è stato positivo nel Criceti cinesi Test di aberrazione dei cromosomi delle cellule ovariche (cellule CHO) nel presente attivazione metabolica e negativa in assenza di attivazione metabolica. I risultati del test di aberrazione cromosomica cellulare CHO con 2 dei 4 degradanti, la decilammina HCl e l'aminoesiltrimetilammonio cloruro HCl erano ambigui la mancanza di attivazione metabolica e negativa in presenza di metabolici Attivazione. Le altre 2 sostanze di degradazione, didecilammina HCl e 6-decilammino-esiltrimetil Il cloruro di ammonio HCl, era negativo in presenza e assenza di metabolici Attivazione.
Riduzione di valore della fertilità
Colesevelam cloridrato non influenza la fertilità Ratti in dosi fino a 3 g / kg / giorno (circa 50 volte la dose massima nell'uomo basato sul peso corporeo, mg / kg).
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza B. Non ci sono adeguati e studi ben controllati sull'uso di colesevelam in donne in gravidanza. Animale studi sulla riproduzione su ratti e conigli non hanno mostrato prove di danni fetali. Requisiti di sicurezza per vitamine e altri nutrienti vengono aumentati durante la gravidanza. Comunque, cioè Colesevelam non ha influenzato l'assunzione di vitamine liposolubili studiato con donne in gravidanza. Questo farmaco deve essere usato solo durante la gravidanza se chiaramente necessario.
Negli studi sugli animali, colesevelam non ha mostrato nulla Prova di danno al feto quando somministrato a ratti e conigli a dosi 50 e 17 volte la massima dose umana. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano al seno
Non si prevede che il colesevelam cloridrato venga escreto nel latte materno perché il colesevelam cloridrato non viene assorbito sistemicamente dal tratto gastrointestinale.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di WELCHOL come monoterapia o in combinazione con una statina erano in bambini dai 10 ai 17 anni con heFH. Il profilo di reazione negativa era simile ai pazienti trattati con placebo. In questo limitato controllato Studio non ci sono stati effetti significativi sulla crescita, sulla maturazione sessuale livelli vitaminici liposolubili o fattori di coagulazione negli adolescenti ragazzi o ragazze rispetto al placebo.
A causa delle dimensioni della compressa, WELCHOL è per la sospensione orale raccomandato per l'uso nella popolazione pediatrica. Gli aggiustamenti della dose non lo sono richiesto quando WELCHOL viene somministrato a bambini di età compresa tra 10 e 17 anni.
WELCHOL non è stato studiato nei bambini di età inferiore ai 10 anni Anni o con ragazze pre-menarchiche.
Applicazione geriatrica
Iperlipidemia primaria: dei 1350 pazienti arruolato in studi clinici iperlipidemia, 349 (26%) erano e ge; 65 anni vecchi e 58 (4%) avevano ≥ 75 anni. Nessuna differenza di sicurezza generale o È stata osservata efficacia tra questi argomenti e argomenti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti più anziani e più giovani, ma maggiore sensibilità di alcuni più anziani Gli individui non possono essere esclusi.
Diabete mellito di tipo 2: dei 2048 pazienti arruolati nei sei studi sul diabete, 397 (19%) erano & ge; 65 anni e 36 (2%) avevano ≥ 75 anni. In questi studi WELCHOL 3,8 g / die o placebo la terapia antidiabetica è stata aggiunta allo sfondo. Nessuna differenza complessiva in Sono state osservate sicurezza o efficacia tra i pazienti anziani e quelli più giovani Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.
Compromissione epatica
Non sono considerazioni speciali o aggiustamenti della dose raccomandato quando WELCHOL viene somministrato a pazienti con disfunzione epatica.
Insufficienza renale
Diabete mellito di tipo 2: dei 2048 pazienti nei sei studi sul diabete, 807 (39%) presentava insufficienza renale lieve (Clearance della creatinina [CrCl] 50- <80 ml / min), insufficienza renale moderata del 61 (3%) (CrCl 30- <50 mL / min) e nessuno ha avuto una grave insufficienza renale (CrCl <30 mL / min), stimato dalla creatinina sierica basale utilizzando la modifica di Dieta per malattie renali (MDRD).. Nessuna differenza di sicurezza generale o È stata osservata efficacia tra pazienti con CrCl <50 mL / min (n = 53) e quelli con un CrCl & ge; 50 ml / min (n = 1075) oltre a metformina, sulfoniluree , e studi sul diabete insulinico. Nello studio in monoterapia e anche nel componente aggiuntivo Pioglitazone studia solo 3 o. 5 pazienti avevano un rene moderato Fallimento
WELCHOL riduce l'assorbimento gastrointestinale in alcuni Droga. I medicinali con una nota interazione con colesevelam devono essere somministrati a almeno 4 ore prima di WELCHOL. Medicinali che non sono stati testati per l'interazione con colesevelam, in particolare quelli con un indice terapeutico ristretto, dovrebbe anche essere somministrato almeno 4 ore prima di WELCHOL. In alternativa, il medico può dovrebbe monitorare i livelli di farmaco del farmaco somministrato in concomitanza.
Categoria di gravidanza B. Non ci sono adeguati e studi ben controllati sull'uso di colesevelam in donne in gravidanza. Animale studi sulla riproduzione su ratti e conigli non hanno mostrato prove di danni fetali. Requisiti di sicurezza per vitamine e altri nutrienti vengono aumentati durante la gravidanza. Comunque, cioè Colesevelam non ha influenzato l'assunzione di vitamine liposolubili studiato con donne in gravidanza. Questo farmaco deve essere usato solo durante la gravidanza se chiaramente necessario.
Negli studi sugli animali, colesevelam non ha mostrato nulla Prova di danno al feto quando somministrato a ratti e conigli a dosi 50 e 17 volte la massima dose umana. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, si osservano effetti collaterali negli studi clinici di a Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbe non riflettere le tariffe osservate nella pratica.
Iperlipidemia primaria
In 7 studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, 807 pazienti con iperlipidemia primaria (gruppo di età 18-86 anni, 50% donne, 90% Sono stati trattati caucasici, 7% neri, 2% ispanici, 1% asiatici) e LDL-C elevati con WELCHOL 1,5 g / giorno fino a 4,5 g / giorno da 4 a 24 settimane (esposizione totale 199 Anni paziente).
Negli studi clinici per ridurre LDL-C, il 68% del Pazienti che ricevono WELCHOL vs. Il 64% dei pazienti che hanno ricevuto placebo ne ha riportato uno Effetto collaterale.
Tabella 1: studi clinici controllati con placebo di
WELCHOL per iperlipidemia primaria: avverte reazioni e in ≥ 2%
di pazienti e più comuni rispetto ai pazienti con placebo, indipendentemente da
Valutazione dello sperimentatore della causalità
Pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni
In uno studio di 8 settimane in doppio cieco, controllato con placebo e ragazze post-menarchiche di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH) (n = 192), sono stati trattati con compresse WELCHOL (1) .9-3,8 g al giorno) o placebo Tablet.
Tabella 2: studio clinico controllato con placebo con WELCHOL
per iperlipidemia primaria nei pazienti pediatrici con eFH: effetti collaterali riportati
in ≥ 2% dei pazienti e più frequentemente rispetto ai pazienti con placebo
Indipendentemente dalla valutazione della causalità da parte dello sperimentatore
Numero di pazienti (%) | ||
WELCHOL N = 807 |
Placebo N = 258 |
|
Costipazione | 89 (11.0) | 18 (7.0) |
Dispepsia | 67 (8.3) | 9 (3.5) |
Nausea | 34 (4.2) | 10 (3.9) |
Violazione dell'incidente | 30 (3.7) | 7 (2.7) |
Debolezza | 29 (3.6) | 5 (1.9) |
Faringite | 26 (3.2) | 5 (1.9) |
Sindrome da presa | 26 (3.2) | 8 (3.1) |
Rinite | 26 (3.2) | 8 (3.1) |
Mialgia | 17 (2.1) | 1 (0,4) |
Gli effetti collaterali riportati durante l'ulteriore Il tempo di trattamento in aperto di 18 settimane con WELCHOL 3,8 g al giorno era simile a quelli durante il periodo in doppio cieco e compreso il mal di testa (7,6%), rinofaringite (5,4%), infezione del tratto respiratorio superiore (4,9%), influenza (3,8%) e nausea (3,8%).
Diabete mellito di tipo 2
La sicurezza di WELCHOL nei pazienti con diabete di tipo 2 mellito è stato esaminato in 5 combinazioni aggiuntive e 1 monoterapia in doppio cieco 12-26 settimane, studi clinici controllati con placebo. In questi studi 1022 pazienti sono stati esposti a WELCHOL. La durata media dell'esposizione è stato di 20 settimane (esposizione totale 393 anni paziente). I pazienti devono ricevere 3,8 Grammi di WELCHOL al giorno. L'età media di WELCHOL ha messo in luce la frode dei PAZIENTI 55 anni Anni, il 52,8 per cento della popolazione era di sesso maschile e il 61,9% era di razza caucasica, il 4,8% erano asiatici e il 15,9% erano neri o afroamericani. Alla base di La popolazione aveva un HbA1C medio dell'8,2% e il 26% aveva suggerito la storia medica passata di complicanze microvascolari dal diabete. Proprietà di base nel placebo Il gruppo era comparabile.
Negli studi clinici con diabete di tipo 2, il 57% dei pazienti Ricezione di WELCHOL vs. Il 52% dei pazienti che hanno ricevuto placebo ha riportato indesiderabile Reazione.
La tabella 3 mostra gli effetti collaterali comuni associati l'uso di WELCHOL nei 1015 pazienti con diabete di tipo 2. Questi svantaggi Le reazioni non erano presenti all'inizio dello studio, erano più comuni in WELCHOL che su placebo e si è verificato in almeno il 2% dei pazienti trattati con WELCHOL .
Tabella 3: studi clinici controllati con placebo di
WELCHOL per il diabete di tipo 2: effetti collaterali in ≥ 2% del
Pazienti e più comuni dei pazienti con placebo, indipendentemente dallo sperimentatore
Valutazione della causalità
Numero di pazienti (%) | ||
WELCHOL N = 129 |
Placebo N = 65 |
|
Nasofaringite | 8 (6.2) | 3 (4.6) |
Mal di testa | 5 (3.9) | 2 (3.1) |
Affaticamento | 5 (3.9) | 1 (1.5) |
Aumento della creatinfosfochinasi | 3 (2.3) | 0 (0,0) |
Rinite | 3 (2.3) | 0 (0,0) |
Vomito | 3 (2.3) | 1 (1.5) |
Un totale del 5,3% dei pazienti trattati con WELCHOL e il 3,6% di questi i pazienti trattati con placebo sono stati diagnosticati da studi sul diabete Effetto collaterale. Questa differenza è stata causata principalmente dalle malattie gastrointestinali. Reazioni come dolore addominale e costipazione.
Un paziente nello studio aggiuntivo sulla sulfonilurea interrotto a causa di eruzione cutanea e bolle della bocca verificatesi sul primo Giorno di dosaggio di WELCHOL, che può essere una reazione di ipersensibilità a WELCHOL .
Ipertrigliceridemia: Pazienti con siero veloce Livelli di TG superiori a 500 mg / dL sono stati esclusi dagli studi clinici sul diabete. In studi sul diabete, 1292 (67,7%) pazienti presentavano livelli sierici di TG basali rapidi meno di 200 mg / dL, 426 (22,3%) presentavano livelli sierici di TG basali rapidi tra 200 e meno di 300 mg / dL, 175 (9,2%) presentavano livelli sierici di TG veloci al basale tra 300 e 500 mg / dL e 16 (0,8%) avevano un livello di TG più elevato nel siero a digiuno pari o uguale a 500 mg / dL. La concentrazione media di TG a digiuno al basale per la frode della popolazione in studio 160 mg / dL; il digiuno mediano del post-trattamento era TG 180 mg / dL nel gruppo WELCHOL e 162 mg / dL nel gruppo placebo. WELCHOL la terapia ha portato ad un aumento mediano corretto per il placebo del TG sierico del 9,7% (p = 0, .03) nello studio in monoterapia e 5% (p = 0, .22), 11% (p <0,001), 18% (p <0,001) e 22% (p <0,001), se aggiunto a metformina, pioglitazone, sulfoniluree, e insulina, rispettivamente.. In confronto, WELCHOL ha portato ad un aumento medio del TG sierico 5% rispetto al placebo (p = 0, .42) in monoterapia di 24 settimane ipolipemizzante Studiare.
TG - & ge a digiuno emergente dal trattamento; 500 mg / dL si è verificato nello 0,9% dei pazienti trattati con WELCHOL rispetto allo 0,7% di questi pazienti trattati con placebo in studi sul diabete. Il TG è tra questi pazienti Concentrazioni con WELCHOL (mediana 606 mg / dL; intervallo interquartile 570-794 mg / dL) erano simili al placebo (mediana 663 mg / dL; intervallo interquartile 542-984 mg / dL). Cinque (0,6%) pazienti trattati con WELCHOL e 3 (0,3%) I pazienti con placebo hanno sviluppato aumenti di TG e ge; 1000 mg / dL. In tutto Studi clinici WELCHOL, compresi studi su pazienti con diabete di tipo 2 e Pazienti con iperlipidemia primaria, non ci sono stati casi di acuta Pancreatite associata a ipertrigliceridemia. Non è noto se Pazienti con ipertrigliceridemia basale incontrollata maggiore aumento dei livelli sierici di TG con WELCHOL .
Effetti collaterali cardiovascolari: Durante il diabete studi clinici che hanno grave l'incidenza di pazienti con emergente dal trattamento eventi avversi correlati alla frode del sistema cardiovascolare 2,2% (22/1015) nel Gruppo WELCHOL e 1% (10/1010) nel gruppo placebo. Questi si sono riuniti compresi eventi disparati (ad es. infarto del miocardio, stenosi aortica e Bradicardia); pertanto l'importanza di questo squilibrio non è nota.
Esperienza Dopo il marketing
I seguenti effetti collaterali aggiuntivi sono stati identificato durante l'uso di WELCHOL dopo l'approvazione. Perché queste sono reazioni riportato volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non lo è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o una causale Rapporto con l'esposizione ai farmaci.
Interazioni farmacologiche con WELCHOL di accompagnamento Amministrazione:
- Aumento dell'attività convulsiva o riduzione dei livelli di fenitoina in pazienti che assumono fenitoina. La fenitoina deve essere somministrata con 4 ore di anticipo a WELCHOL .
- Rapporto internazionale normalizzato ridotto (INR) nei pazienti Mantenimento della terapia con warfarin. INR deve essere in pazienti trattati con warfarin Spesso monitorato durante l'avvio di WELCHOL e successivamente periodicamente.
- aumento dell'ormone stimolante la tiroide (TSh) nei pazienti Mantenimento della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo. Sostituzione dell'ormone tiroideo deve essere somministrato 4 ore prima di WELCHOL .
Effetti collaterali gastrointestinali
Ostruzione intestinale (in pazienti con anamnesi di intestino - Ostruzione o resezione), disfagia (formulazioni di compresse e sospensioni per l'assunzione) o ostruzione esofagea (occasionalmente è richiesto un intervento medico), fecale impatto, pancreatite, espansione addominale, peggioramento delle emorroidi e aumento delle transaminasi.
Anomalie di laboratorio
Ipertrigliceridemia
Numero di pazienti (%) | ||
WELCHOL N = 1015 |
Placebo N = 1010 |
|
Costipazione | 66 (6.5) | 22 (2.2) |
Ipoglicemia | 35 (3.4) | 31 (3.1) |
Dispepsia | 28 (2.8) | 10 (1.0) |
Nausea | 26 (2.6) | 16 (1.6) |
Ipertensione | 26 (2.6) | 19 (1.9) |
Mal di schiena | 23 (2.3) | 13 (1.3) |
Dosi di WELCHOL superiori a 4,5 g / giorno non lo erano controllato. Poiché WELCHOL non viene assorbito, il rischio di tossicità sistemica è basso. Tuttavia, dosi eccessive di WELCHOL possono causare dosi locali più pesanti effetti gastrointestinali (ad es. costipazione) come dosi raccomandate.
una massima risposta terapeutica alla riduzione lipidica Gli effetti di WELCHOL sono stati raggiunti entro 2 settimane e sono stati durante terapia a lungo termine. Una risposta terapeutica negli studi clinici sul diabete WELCHOL, come riflesso da una diminuzione dell'emoglobina A1C (A1C), inizialmente lo era annotato dopo 4-6 settimane di trattamento e raggiunto un massimo o quasi massimo Effetto dopo 12-18 settimane di trattamento.
Assorbimento
Il colesevelam cloridrato è idrofilo, insolubile in acqua polimero che non viene idrolizzato dagli enzimi digestivi e non viene assorbito.
Distribuzione
Il colesevelam cloridrato non viene assorbito e quindi la sua distribuzione è limitata al tratto gastrointestinale.
Metabolismo
Colesevelam cloridrato non metabolizzato sistemicamente e non interferisce con gli enzimi metabolici dei farmaci sistemici come Citocromo P-450.
Eliminazione
In 16 volontari sani, una media dello 0,05% di radioattività somministrata da una sola 14Colesevelam marcato a C La dose di cloridrato è stata escreta nelle urine.