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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Trattamento e prevenzione della trombosi e dell'embolia dei vasi sanguigni:
trombosi venosa acuta e ricorrente, embolia dell'arteria polmonare;
attacchi ischemici transitori e ictus;
prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio e prevenzione delle complicanze tromboemboliche dopo infarto del miocardio;
prevenzione di complicanze tromboemboliche in pazienti con fibrillazione atriale, lesioni delle valvole cardiache o valvole cardiache protesiche;
prevenzione della trombosi postoperatoria.
Dentro.
1 volta al giorno, preferibilmente allo stesso tempo.
La durata del trattamento è determinata dal medico in conformità con le indicazioni per l'uso.
Controllo durante il trattamento. Prima di iniziare la terapia, viene determinato MHO. In futuro, il controllo di laboratorio viene eseguito regolarmente ogni 4-8 settimane.
La durata del trattamento dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Il trattamento può essere annullato immediatamente.
Pazienti che non hanno precedentemente assunto warfarin : dose iniziale - 5 mg / die (2 compresse. al giorno) durante i primi 4 giorni. Il 5 ° giorno di trattamento, viene determinato MHO e viene prescritto un farmaco a supporto della dose in conformità con questo indicatore. Di solito dose di supporto del farmaco - 2,5–7,5 mg / die (1–3 compresse). al giorno).
Pazienti che in precedenza avevano assunto warfarin : la dose iniziale raccomandata è una doppia dose del noto farmaco dose-supporto ed è prescritta entro i primi 2 giorni. Quindi il trattamento viene continuato con l'aiuto di un noto supporto della dose. Il 5 ° giorno di trattamento, MHO viene monitorato e la correzione della dose viene eseguita in conformità con questo indicatore. Si raccomanda di mantenere l'indicatore MHO da 2 a 3 in caso di prevenzione e trattamento della trombosi venosa, embolia polmonare, fibrillazione atriale, cardiomiopatia dilatata, malattie complicate delle valvole cardiache e protesiche delle valvole cardiache con bioprotesi. Si raccomandano velocità MHO più elevate da 2,5 a 3,5 per testare valvole cardiache con protesi meccaniche e un lieve infarto del miocardio.
Bambini: i dati sull'uso del warfarin nei bambini sono limitati. La dose iniziale è generalmente di 0,2 mg / kg / die con normale funzionalità epatica e 0,1 mg / kg / die con compromissione della funzionalità epatica. Il supporto della dose è selezionato in base a MHO. I livelli di MHO raccomandati sono gli stessi degli adulti. La decisione di nominare warfarin e il monitoraggio del trattamento nei bambini deve essere eseguita da uno specialista esperto, un pediatra. Le dosi sono selezionate in base alla tabella. 1.
Tabella 1
Una selezione di un warfarin che supporta la dose secondo MHO
1 ° giorno | Se il valore base di MHO è compreso tra 1 e 1,3, la dose di shock è di 0,2 mg / kg |
Giorni dal 2 ° al 4 °, se il valore di MHO : | Azioni: |
da 1 a 1.3 | Ripetere la dose di shock |
da 1.4 a 1.9 | 50% della dose di shock |
da 2 a 3 | 50% della dose di shock |
da 3.1 a 3.5 | 25% della dose di shock |
> 3.5 | Arrestare il farmaco prima di raggiungere MHO <3,5, quindi riprendere il trattamento con una dose del 50% della precedente |
Manutenzione se il valore di MHO : | Azioni (dose settimanale): |
da 1 a 1.3 | Aumentare la dose del 20% |
da 1.4 a 1.9 | Aumentare la dose del 10% |
da 2 a 3 | Nessun cambiamento |
da 3.1 a 3.5 | Ridurre la dose del 10% |
> 3.5 | Arrestare il farmaco prima di raggiungere MHO <3,5, quindi riprendere il trattamento della dose del 20% in meno rispetto al precedente |
Pazienti anziani : non ci sono raccomandazioni speciali per l'assunzione di warfarin nelle persone anziane. Tuttavia, i pazienti più anziani devono essere attentamente monitorati, ad es. hanno un rischio maggiore di effetti collaterali.
Pazienti con insufficienza epatica : la compromissione della funzionalità epatica aumenta la sensibilità al warfarin, poiché il fegato produce fattori di coagulazione del sangue e metabolizza anche il warfarin. Questo gruppo di pazienti deve monitorare attentamente MHO .
Pazienti con insufficienza renale : nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, è necessario ridurre la dose di warfarin e condurre un monitoraggio approfondito (vedere. "Istruzioni speciali").
Interventi chirurgici (elettronici) pianificati: la terapia anticoagulante pre, peri e postoperatoria viene eseguita come segue (se è necessaria la cancellazione urgente del trattamento anticoagulante orale - vedere. "Disassegnazione").
1. Determinare MHO una settimana prima dell'operazione programmata.
2. Smettere di assumere warfarin 1-5 giorni prima dell'intervento. In caso di alto rischio di trombosi, viene introdotta al paziente un'eparina a basso peso molecolare per la prevenzione di n / c. La durata della pausa nella ricezione di warfarin dipende da MHO. La ricezione di warfarin si ferma :
- 5 giorni prima dell'operazione, se MHO> 4;
- 3 giorni prima dell'operazione, se MHO è da 3 a 4;
- 2 giorni prima dell'operazione, se MHO è compreso tra 2 e 3.
3. Determinare MHO la sera prima dell'intervento e inserire 0,5-1 mg di vitamina K1 orale o c / c se MNO> 1,8.
4. Tenere conto della necessità di infusione di eparina non fratturata o della somministrazione preventiva di eparina a basso peso molecolare il giorno dell'intervento.
5. Continuare l'introduzione p / c di eparina a basso peso molecolare entro 5-7 giorni dall'intervento chirurgico con concomitante assunzione di varfarin ripristinata.
6. Continuare a prendere warfarin con il normale supporto della dose lo stesso giorno di sera dopo piccole operazioni e il giorno in cui il paziente inizia a ricevere un'alimentazione enterale dopo importanti operazioni.
ipersensibilità accertata o sospetta ai componenti del farmaco;
sanguinamento acuto ;
gravidanza (I trimestre e le ultime 4 settimane di gravidanza) ;
gravi malattie del fegato o dei reni;
sindrome acuta della coagulazione intravascolare disseminata;
carenza proteica C e S;
trombocitopenia;
pazienti con un alto rischio di sanguinamento, compresi i pazienti con disturbi emorragici ;
vene varicose dell'esofago;
aneurisma dell'arteria;
puntura lombare;
ulcera peptica dello stomaco e del duodeno ;
ferite pesanti (comprese le sale operatorie);
endocardite batterica;
ipertensione maligna;
ictus emorragico, emorragia intracranica.
Il farmaco è controindicato nei trimestri di gravidanza I e III. Marevan penetra nella barriera placentare e ha un effetto teratogeno (ipoplasia e condrodisplasia freasal) nelle 6-12 settimane di gravidanza, può anche causare sanguinamento nel feto alla fine della gravidanza e durante il parto. Nel II trimestre di gravidanza, l'uso del farmaco è possibile solo se il beneficio previsto per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Warfarin non si distingue per il latte materno. Il farmaco può essere usato durante l'allattamento, ma per la massima sicurezza si raccomanda di astenersi dall'allattamento durante i primi 3 giorni di assunzione del farmaco.
Le reazioni collaterali al farmaco sono semplificate nella classe organico-sistema e coerenti con i termini dell'uso preferito (in conformità con MedDRA). All'interno della categoria di classe organico-sistema, le reazioni sono distribuite in base alla frequenza di occorrenza secondo il seguente schema: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/1000); molto raramente (.
Tabella 2
Reazioni collaterali durante l'uso del farmaco
Frequenza | Reazioni collaterali |
Dal sangue e dal sistema linfatico | |
Molto spesso | Sete di sangue (in vari organi) |
Spesso | Maggiore sensibilità al warfarin dopo un uso prolungato |
Dal lato del display LCD | |
Spesso | Vomito, nausea, diarrea |
Molto raro | Melena |
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo | |
Raramente | Vasculite, necrosi cutanea, alopecia, eruzione cutanea, orticaria, prurito |
Dal CCC | |
Raramente | Sindrome del dito viola |
Molto raro | Embolia del colesterolo |
Dal sistema immunitario | |
Spesso | Ipersensibilità |
Dal lato del fegato | |
Raramente | Aumentare il livello di enzimi epatici, ittero |
Sanguinamento. Durante l'anno di sanguinamento, si osserva circa l'8% dei casi tra i pazienti trattati con warfarin. Di questi, l'1% è classificato come pesante (intracranico, retroperitoneale), portando a ricovero o trasfusione di sangue e lo 0,25% come fatale. Il fattore di rischio più comune per l'emorragia intracranica è l'ipertensione arteriosa non trattata o non controllata.
La probabilità di sanguinamento aumenta se MHO è significativamente superiore al livello target. Se il sanguinamento è iniziato a MHO, che si trova all'interno del livello target, allora ci sono altre condizioni correlate che dovrebbero essere studiate.
Esempi di tali complicanze sono sangue dal naso, emorragie, ematuria, sanguinamento dalle gengive, lividi sulla pelle, sanguinamento vaginale, sanguinamento subcongiuntivo, sanguinamento dal retto e altro tratto gastrointestinale, sanguinamento intrampinale, sanguinamento prolungato o pesante dopo lesioni o operazioni. Possiamo aspettarci lo sviluppo del sanguinamento, incluso. pesante in qualsiasi organo. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento a lungo termine con anticoagulanti sono stati informati dello sviluppo del sanguinamento, portando alla morte, al ricovero in ospedale o alla necessità di trasfusioni di sangue. I fattori di rischio indipendenti per sanguinamento significativo durante l'uso del warfarin includono: vecchiaia, alti livelli di imocagolazione, ictus nell'anamnesi, sanguinamento gastrointestinale nell'anamnesi, malattie concomitanti e fibrillazione atriale. In pazienti con polimorfismo CYP2C9 (vedere. La farmacocinetica può essere un aumentato rischio di effetti e incisioni eccessivamente anticoagulanti. In tali pazienti, i livelli di Hb e INR devono essere attentamente monitorati.
Necrosi. La necrosi di Kumarin è una rara complicazione nel trattamento del warfarin. La necrosi di solito inizia con gonfiore e oscuramento della pelle delle estremità inferiori e dei glutei o (meno spesso) in altri luoghi. Più tardi, le lesioni diventano necrotiche. Nel 90% dei casi, la necrosi si sviluppa nelle donne. Il danno si osserva dal 3 ° al 10 ° giorno di assunzione del farmaco, ed eziologia implica una carenza di proteine antitrombiche C o S. La carenza di nascita di queste proteine può causare complicazioni, quindi il trattamento con warfarin deve iniziare con piccole dosi iniziali e contemporaneamente all'introduzione dell'eparina. Se si verifica una complicazione, l'uso di warfarin viene interrotto e continua a introdurre eparina fino alla guarigione o alle lesioni cicatrizzanti.
Sindrome della palma. Una complicanza molto rara per il trattamento del warfarin, il suo sviluppo è caratteristico degli uomini con malattie aterosclerotiche. Si ritiene che il warfarin causi emorragie nel campo delle placche ateromatose, portando a microembolie. Esistono lesioni simmetriche viola della pelle delle dita e delle suole dei piedi, accompagnate da dolore bruciante. Dopo l'interruzione dell'assunzione di warfarin, questi sintomi scompaiono gradualmente.
Altro: reazioni di ipersensibilità, manifestate sotto forma di eruzione cutanea e caratterizzate da un aumento reversibile dei livelli di enzimi epatici, epatite colestatica, vasculite, priapismo, alopecia reversibile e calcificazione della trachea.
I fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di sanguinamenti gravi nel trattamento del warfarin sono: vecchiaia, alta intensità della concomitante terapia anticoagulante e anti-agregolatoria, presenza di ictus e sanguinamento gastrointestinale nella storia.
Il rischio di sanguinamento è stato aumentato nei pazienti con polimorfismo del gene CYP2C9.
L'indicatore di efficacia del trattamento si trova al limite del sanguinamento, quindi il paziente può sviluppare sanguinamento minore (incluso. ad esempio microgematurium, sanguinamento delle gengive).
Trattamento: in casi lievi - ridurre la dose del farmaco o interrompere il trattamento per un breve periodo; con sanguinamento minore - interrompere l'assunzione del farmaco fino a quando l'MHO non raggiunge il suo livello target. In caso di sanguinamento grave, introduzione di vitamina K, scopo del carbone attivo, concentrazione di fattori di coagulazione o plasma appena congelato.
Se in futuro verranno mostrati anticoagulanti orali per appuntamento, è necessario evitare grandi dosi di vitamina K, t.to. la resistenza al warfarin si sviluppa entro 2 settimane.
Tabella 6
Regimi di trattamento con sovradosaggio
Livello MHO | Raccomandazioni |
In caso di sanguinamento minore | |
<5 | Salta la dose successiva di warfarin e continua ad assumere dosi più basse quando viene raggiunto il livello terapeutico di MHO |
5-9 | Salta 1-2 dosi di warfarin e continua a prendere dosi più basse quando viene raggiunto il livello terapeutico di MHO, oppure salta 1 dose di warfarin e assegna la vitamina K a dosi di 1–2,5 mg per via orale |
>9 | Smettere di assumere warfarin, assegnare la vitamina K in dosi di 3-5 mg per via orale |
Viene mostrata l'abolizione del farmaco | |
5–9 (operazione pianificata) | Interrompere l'assunzione di warfarin e assegnare la vitamina K a dosi di 2-4 mg per via orale (24 ore prima dell'operazione pianificata) |
> 20 o sanguinamento grave | Vitamina K in una dose di 10 mg per infusione lenta in / in infusione, trasfusione di concentrati di fattori del complesso protrombinico o plasma appena congelato o sangue intero. Se necessario, reintroduzione della vitamina K ogni 12 ore |
Dopo il trattamento, è necessario un monitoraggio a lungo termine del paziente, dato che T1/2 warfarin dura 20-60 ore.
La sintesi di fattori di coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX, X) blocca il fegato, riduce la concentrazione nel plasma e rallenta il processo di coagulazione del sangue.
L'inizio dell'azione anti-esposizione si osserva dopo 36-72 ore dall'inizio dell'assunzione del farmaco con lo sviluppo del massimo effetto il 5-7 ° giorno dall'inizio dell'uso. Dopo l'interruzione del farmaco, l'attività dei fattori di coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K si verifica entro 4-5 giorni.
Assorbito rapidamente dall'LCD quasi completamente. Legame proteico al plasma - 97–99%. Metabolizzato nel fegato.
Warfarin è una miscela racemica e gli isomeri R e S vengono metabolizzati nel fegato in vari modi. Ciascuno degli isomeri viene convertito in 2 metaboliti principali.
Il principale catalizzatore per il metabolismo dell'enantiomero S del warfarin è l'enzima CYP2C9 e per l'enantiomero R del warfarin - CYP1A2 e CYP3A4. L'isomero rotante del warfarin (S-warfarin) ha un'attività anti-coagulante 2-5 volte maggiore rispetto all'isomero pervertito (R-enantiomero), tuttavia T1/2 l'ultimo è più grande. I pazienti con polimorfismo dell'enzima CYP2C9, inclusi alleli CYP2C9 * 2 e CYP2C9 * 3, possono essere altamente sensibili al warfarin e presentare un aumentato rischio di sanguinamento.
Il varfarin viene escreto dal corpo con la bile sotto forma di metaboliti inattivi, che vengono riassorbiti nel tratto gastrointestinale e secreti con l'urina. T1/2 è dalle 20 alle 60 ore. Per enantiomero R T1/2 è da 37 a 89 ore e per l'enantiomero S - da 21 a 43 ore.
- Azione indiretta anti-coagulante [Anticoagulanti]
Non è consigliabile iniziare o interrompere l'assunzione di altri farmaci, nonché modificare le dosi di farmaci assunti senza consultare il medico curante.
Quando si nomina contemporaneamente, è anche necessario tenere conto degli effetti dell'arresto dell'induzione e / o dell'inibizione dell'azione del warfarin da parte di altri farmaci.
Il rischio di sviluppare sanguinamenti pesanti aumenta con l'assunzione simultanea di warfarin con farmaci che influenzano il livello di piastrine ed emostasi primaria: acido acetilsalicilico, clopidogrel, tiklopidina, dipiridamolo, la maggior parte degli NSAI (esclusi gli inibitori del TSOG-2), gruppo antibiotico di penicillina in grandi dosi.
L'uso combinato di warfarin con farmaci con un pronunciato effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450, ad esempio cimetidina e cloramfenicolo, deve essere evitato, se assunto per diversi giorni aumenta il rischio di sanguinamento. In tali casi, la cimetidina può essere sostituita, ad esempio, con ranitidina o phamotidina.
Tabella 3
Sostanze che riducono l'effetto del warfarin
Titolo | Possibile meccanismo |
Farmaci cardiovascolari | |
Colestramina | Diminuzione dell'assunzione di warfarin e dell'effetto sulla circolazione enteroepatica |
Bozentan | Induzione della conversione del warfarin in CYP2C9 / CYP3A4 nel fegato |
Farmaci intestinali allo stomaco | |
Albicocca | Induzione della conversione del warfarin nel CYP2C9 |
Mesalazina | La capacità di ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin |
Sukralfat | La probabilità di una diminuzione dell'assorbimento di warfarin |
Preparazioni dermatologiche | |
Griezeofulvin | Ridurre l'effetto anticoagulante delle cumarine |
Retinoidi | Capacità di ridurre l'attività di warfarin |
Droghe antinfettive | |
Dikloksacillin | Rafforzare il metabolismo del warfarin |
Rifampicina | Rafforzare il metabolismo del warfarin. La condivisione di questi farmaci deve essere evitata |
Antivirus (nevirapina, ritonavir) | Rafforzare il metabolismo del warfarin, mediato dal CYP2C9 |
Naphcillin | Ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin |
Mezzi per dolori muscolari, articolari e ossei | |
Fenazon | Induzione del metabolismo degli enzimi, una diminuzione della concentrazione di warfarin nel plasma. Potrebbe essere necessario un aumento del dosaggio di warfarin |
Rofecoxibus | Il meccanismo di interazione non è noto |
Fondi che interessano l'ufficio delle imposte centrale | |
Barbiturici (ad es. fenobarbital) | Rafforzare il metabolismo del warfarin |
Farmaci antiepilettici (carbamazepina, acido valproeico, primedon) | Rafforzare il metabolismo del warfarin |
Antidepressivi (trazodone, minserin) | In quattro casi di uso clinico, è stato scoperto che l'interazione trazodone e warfarin ha causato una diminuzione del PV e dell'INR, ma il meccanismo di questa interazione non è noto. Anche il meccanismo di interazione tra warfarin e minancerin è sconosciuto |
Glutemid | Diminuzione dell'effetto anticoagulante del warfarin a causa dell'intensificazione del suo metabolismo |
Clorodiazepossido | Ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin |
Quitostatics | |
Aminoglutemide | Rafforzare il metabolismo del warfarin |
Azatioprin | Ridurre l'assorbimento del warfarin e aumentare il metabolismo del warfarin |
Mercaptopurina | Ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin |
Mitotan | È possibile ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin |
Immunosoppressori | |
Ciclosporina | Warfarin aumenta il livello di ciclosporina o ne migliora l'effetto, influenzando il metabolismo della ciclosporina |
Farmaci ipolipidemici | |
Colestramina | Può ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin a causa di una diminuzione del suo assorbimento |
Diuretici | |
Spironolattone, clortalidone | L'assunzione di diuretici in caso di pronunciato effetto ipovolemico può portare ad un aumento della concentrazione dei fattori della coagulazione, il che riduce l'effetto degli anticoagulanti |
Mezzi di medicina tradizionale | |
Foro di stalloy (Hypericum perforatum) | Migliora il metabolismo del warfarin da parte del CYP3A4 e del CYP1A2 (metabolismo del warfarin R), nonché del CYP2C9 (metabolismo del warfarin S). L'effetto dell'induzione enzimatica può persistere per 2 settimane dopo la fine dell'uso di animali perforati. Nel caso in cui il paziente assuma i farmaci del pericum perforato, l'INR deve essere misurato e l'assunzione deve essere interrotta. Il monitoraggio di INR dovrebbe essere approfondito, ad es. il suo livello può aumentare quando il perforato del perforato viene cancellato. Successivamente, puoi assegnare warfarin |
Zheneshen (Ginseng Panax) | È probabile l'induzione della conversione del warfarin nel fegato. La condivisione di questi farmaci deve essere evitata |
Cibo | |
Prodotti alimentari contenenti vitamina K. La maggior parte di tutta la vitamina K è contenuta nelle verdure verdi (per esempio, marshmallow di amaranth, cavolo, avocado, broccoli, Germogli di Bruxelles, olio di canola, foglio di shayo, cipolle, coriandolo (Kinza) buccia di cetriolo, cicoria, kiwi, lattuga, menta, senape verde, olio d'oliva, prezzemolo, piselli, pistacchi, alghe rosse, cipolline, semi di soia, foglie di tè (ma non bevande al tè) verde della rapa, insalata incrociata, spinaci) quindi, quando si tratta di warfarin, questi prodotti devono essere attentamente assunti per gli alimenti | Indebolito l'azione del warfarin |
Vitamine | |
Vitamina S | Ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin |
Vitamina K | Warfarin blocca la sintesi di fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K |
Tabella 4
Sostanze che aumentano l'effetto del warfarin
Titolo | Possibile meccanismo |
Farmaci che colpiscono il sangue e organi che formano il sangue | |
Abciximab, tirofibano, epitibatid, clopidogrul, eparina | Ulteriori effetti sul sistema di coagulazione del sangue |
Farmaci che colpiscono il tratto gastrointestinale e il metabolismo | |
Cimetidina | Il pronunciato effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450 (la cimetidina può essere sostituita con ranitidina o phamotidina), portando a una diminuzione del metabolismo del warfarin |
Glibenclamide | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Omprazol | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Farmaci che colpiscono CCC | |
Amiodaron | Diminuzione del metabolismo di warfarin dopo una settimana di ricezione congiunta. Questo effetto può persistere per 1-3 mesi dopo l'abolizione dell'amiodarone |
Acido ectacrico | Può migliorare l'effetto del warfarin a causa dello spostamento del warfarin dai legami proteici |
Farmaci ipolipidemici (fluvastatina, simvastatina, rozuvastatina, emfibrosil, bezafibrat, clofibrat, lowastatina, fenopibrato) | Concorrenza per il metabolismo, mediata da CYP2C9 e CYP3A4 |
Propafenon | Diminuzione del metabolismo di warfarin |
Hinidin | Diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione del sangue |
Diazossido | Può sostituire warfarin, bilirubina o un'altra sostanza correlata alle proteine |
Digoxin | Rafforzare l'effetto anti-coagulante |
Propranololo | Rafforzare l'effetto anti-coagulante |
Tiklopidin | Aumento del rischio di sanguinamento. È necessario monitorare il livello di INR |
Dipiridamol | Aumento del livello di warfarin o dipiridamol a causa di potenziali effetti. Aumento del rischio di sanguinamento (emorragia) |
Agenti dermatologici | |
Mykonazol (incluso.h. sotto forma di gel per la cavità orale) | Diminuzione della propria clearance del varfarin e aumento della frazione libera di warfarin nel plasma; una diminuzione del metabolismo del warfarin, mediata dai citocromi P450 |
Sistema urogenitale e ormoni sessuali | |
Gli ormoni steroidei sono anabolizzanti e / o androgeni (danzale, testosterone) | Diminuzione del metabolismo di warfarin e / o effetto diretto sui sistemi di coagulazione e fibrinolisi |
Ormoni per uso di sistema | |
Significa agire sulla ghiandola tiroidea | Rafforzare il metabolismo dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K |
Glucagone | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Farmaci anti-dono | |
Allopurinolo | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Sulfinirazone | Rafforzare l'effetto anticoagulante a causa di una diminuzione del suo metabolismo e dell'indebolimento dei legami proteici |
Droghe antinfettive | |
Penicilline a dosi elevate (cloxacillina, amoxicillina) | La capacità di aumentare la probabilità di sanguinamento, incluso sanguinamento dalle gengive, dal naso, dalla comparsa di lividi atipici o da una sedia scura |
Tetraciclina | La capacità di migliorare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Sulfanilamidi (sulfamethysol, sulfafurazolo, sulfafenazolo) | La capacità di migliorare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Hinolones (ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina, grapafloxacina, acido nilossico) | Diminuzione del metabolismo di warfarin |
Macrolidi (azitromicina, claritromicina, red bloodmicine, rossitromicina) | Diminuzione del metabolismo di warfarin |
Agenti antifungini (flukonazolo, itraconazolo, ketoconazolo, metronidazolo) | Diminuzione del metabolismo di warfarin |
Cloramfenicolo | Una diminuzione del metabolismo del warfarin, un pronunciato effetto inibitorio sul sistema del citocromo P450 |
Cefalosporine (cefamandolo, cefalexina, cefmenexim, cefmetazolo, cefuroxim) | Rafforzare l'effetto del warfarin a causa della soppressione della sintesi di fattori dipendenti dalla vitamina K della coagulazione del sangue e di altri meccanismi |
Sulfametoxazole + trimetoprim | Ridurre il metabolismo del warfarin e del crowfarin che si affollano dai siti di legame con le proteine |
Rimedi antielminti | |
Levamizol | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Agenti anti-vocash centrali | |
Codeina | La combinazione di codeina e paracetamolo migliora l'attività del warfarin |
Mezzi per dolori muscolari, articolari e ossei | |
Acido acetilsalicilico | Lo spostamento del warfarin dalle albumine al plasma, la limitazione del metabolismo del warfarin |
VAN - inclusi azaprazone, indometacina, ossifenbutazone, pirossici, solfuro, columetina, feprazone, ossido bersaglio (ad eccezione degli inibitori della COG-2) | Concorrenza per il metabolismo degli enzimi del citocromo P450 CYP2C9 |
Leflunomide | Limitazione del metabolismo del warfarin mediata dal CYP2C9 |
Paracetamolo (acetaminofene) (soprattutto dopo 1-2 settimane di ricezione costante) | Limitazione del metabolismo del warfarin o dell'effetto sulla formazione di fattori della coagulazione (questo effetto non appare quando si assumono meno di 2 g di paracetamolo al giorno) |
Fenilbutazone | Ridurre il metabolismo del warfarin, il crowfarin viene spremuto dai siti di legame con le proteine. Questa combinazione dovrebbe essere evitata |
Analgesici narcotici (destropoxyphene) | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Farmaci che colpiscono il sistema nervoso centrale | |
Farmaci antiepilettici (fosfenitoina, fenitoina) | Spostamento del warfarin da siti di legame proteico, aumentando il metabolismo del warfarin |
Tramadol | Concorrenza per il metabolismo, mediata dal citocromo P450 3A4 |
Antidepressivi: SSRI (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) | Limitazione del metabolismo di warfarin. Si ritiene che gli SSRI limitino l'isopurmento del citocromo P450 CYP2C9. È un enzima che metabolizza l'isomero S-warfarin più potente. Inoltre, sia SSRI che warfarin sono fortemente associati all'albumina. In presenza di entrambi, aumenta la possibilità di spostare uno dei composti dall'albumina |
Cloralidrato | Il meccanismo di interazione non è noto |
Quitostatics | |
Fluorocil | Diminuzione della sintesi degli enzimi del citocromo P450 CYP2C9, metabolizzando il warfarin |
Capecitabin | Diminuzione degli isophermi del CYP2C9 |
Imatinib | Soppressione competitiva dell'isofenium CYP3A4 e soppressione del metabolismo del warfarin, mediata da CYP2C9 e CYP2D6 |
Ifosfamid | Soppressione del CYP3A4 |
Tamoxifene | Il tamoxifene, l'inibitore del CYP2C9, può aumentare la concentrazione di warfarin nel siero a causa di una diminuzione del suo metabolismo |
Metotrexato | Rafforzare l'effetto del warfarin a causa di una diminuzione della sintesi di fattori procoagulanti nel fegato |
Tegafur | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Trastuzumab | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Fluatamide | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Cyclofosfamid | La probabilità di un cambiamento nell'effetto anticoagulante di warfarin, t.to. la ciclofosfamide è un antitomorale |
Farmaci citotossici | |
Questa è una posizione | È possibile rafforzare l'effetto anti-coagulante dei cumarinici |
Manichini dell'immunità | |
Interferone alfa e beta | Un aumento dell'effetto anticoagulante e un aumento della concentrazione di warfarin nel siero richiedono una riduzione del dosaggio di warfarin |
Farmaci per il trattamento della dipendenza | |
Disulfiram | Diminuzione del metabolismo di warfarin |
Diuretici | |
Metolazone | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Acido tienilico | Rafforzare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Farmaci per il trattamento dell'asma bronchiale | |
Zafirlukast | Aumentare il livello o aumentare l'effetto del birlukast sullo sfondo dell'assunzione di warfarin a causa di cambiamenti nel metabolismo del bafirlukast |
Agenti ipolimeri di Sakhar | |
Troglitazone | Diminuzione o indebolimento dell'effetto warfarin a causa di cambiamenti nel metabolismo del warfarin |
Vaccini | |
Vaccino anti-fluo | La capacità di migliorare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
Farmaci antimalarici | |
Proguanil | La capacità di migliorare l'effetto anti-coagulante del warfarin secondo i singoli messaggi |
Cibo | |
Klyukva | Klyukva riduce il metabolismo del warfarin, mediato dal CYP2C9 |
Bevande toniche contenenti chinino | L'uso di un gran numero di bevande toniche contenenti chinino può richiedere una riduzione del dosaggio di warfarin. Questa interazione può essere spiegata da una diminuzione della sintesi di fattori procoagulanti nel fegato da parte del chinino |
Ginkgo (Ginkgo biloba) , aglio (Allium sativum), dyagil di droga (Angelica sinensis) , papaia (Carica papaya) , saggio (Salvia miltiorrhiza) | Il potenziamento dell'effetto anticoagulante / antitrombocitico può aumentare il rischio di sanguinamento |
Tabella 5
Sostanze che riducono o aumentano l'effetto del warfarin
Titolo | Possibile meccanismo |
Farmaci che colpiscono CCC | |
Disopiramide | Può indebolire o migliorare l'effetto anti-coagulante del warfarin |
CATTIVO | |
Coenzima Q10 | Il coenzima Q10 può migliorare o sopprimere l'effetto del warfarin a causa della somiglianza della struttura chimica del coenzima Q10 e della vitamina K |
Altre sostanze | |
Alcol (etanolo) | Inibizione o induzione del metabolismo di warfarin |
Warfarin può aumentare l'effetto degli agenti ipoglicemizzanti orali - derivati dell'urea solfonilica.
Nel caso dell'uso combinato di warfarin con i suddetti farmaci, è necessario controllare l'INR all'inizio e alla fine del trattamento e, se possibile, dopo 2-3 settimane dall'inizio della terapia.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità della droga Marevan3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Pillole | 1 tavolo. |
warfarin di sodio | 3 mg |
sostanze ausiliarie : lattosio monogidrato, mais amido, gelatina, acqua purificata, magnesio stearato, indigocarmina |
in bottiglie di plastica 30 o 100 pezzi.; in un pacco di cartone 1 bottiglia.