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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 01.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
VIRAZOLE (ribavirina per soluzione per inalazione, USP) è fornito in quattro confezioni contiene 100 ml di flaconcini di vetro con 6 grammi di farmaco sterile liofilizzato (NDC 0187-0007-14), che deve essere ricostituito con acqua sterile per iniezione da 300 ml o acqua sterile per inalazione (senza aggiunta di conservanti) e somministrata solo attraverso un piccolo generatore di aerosol di particolato (SPAG-2). Flaconcini con liofilizzati la polvere di droga deve essere conservata in un luogo asciutto a 25 ° C (77 ° F); escursioni ammissibile fino a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Soluzioni ricostituite può essere in condizioni sterili a temperatura ambiente (20-30 ° C, 68-86 ° F) per 24 ore. Le soluzioni inserite nell'unità SPAG-2 dovrebbero essere scartato almeno ogni 24 ore.
RIFERIMENTI
3 °. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW et al.. Virazol (ribavirina) aerosol Trattamento della bronchiolite in relazione alle infezioni respiratorie nei neonati. Pediatria 72: 613-618, 1983.
5. Hendry RM, Mcintosh K, Fahnestock ML e Pierik LT. Saggio immunosorbente enzimatico per il rilevamento dell'infezione da virus respiratorio del sindacato J Clin Microbiol 16: 329-33.1982.
Copie del rapporto possono essere ottenute da National Technical Servizio informazioni, 5285 Port Royal Road, Springfield, VA 22161; si prega di pubblicare la pubblicazione PB 93119-345
Realizzato per: Valeant Pharmaceuticals North America 3300 Hyland Avenue. Costa Mesa, CA 92626 U.R.Ein. Velocità. 05-06. Data di approvazione della FDA: 28/02/2000
VIRAZOLE (ribavirina) è indicato per il trattamento di neonati e bambini piccoli in ospedale con gravi infezioni del tratto respiratorio inferiore dovute al virus respiratorio sinciziale. Potrebbe essere necessario un trattamento precoce per un'infezione respiratoria inferiore grave per essere efficace.
Solo una grave infezione da RSV del tratto respiratorio inferiore deve essere trattata con VIRAZOLE (ribavirina)). La stragrande maggioranza dei neonati e dei bambini con infezione da RSV ha una condizione lieve e compromessa che non richiede ricovero o trattamento antivirale. Molti bambini con lievi vie respiratorie inferiori necessitano di una degenza ospedaliera più breve rispetto a un ciclo completo di aerosol di virazol (ribavirina) (da 3 a 7 giorni) e non devono essere trattati con il farmaco. Pertanto, la decisione di trattare VIRAZOLE (ribavirina) deve essere basata sulla grave infezione da RSV. La presenza di una condizione di base come la nascita prematura, l'immunosoppressione o la malattia cardiopolmonare può aumentare le gravi manifestazioni cliniche e le complicanze di un'infezione da RSV.
Uso di VIRAZOLE (ribavirina) aerosol in pazienti che necessitano di ventilazione meccanica dovrebbe essere eseguito solo da medici e personale di supporto che ne abbiano familiarità Metodo di applicazione e ventilatore utilizzati (vedi AVVERTENZE, e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Diagnosi
L'infezione da RSV deve essere documentata con un metodo diagnostico rapido come la dimostrazione di antigene virale nelle secrezioni respiratorie mediante immunofluorescenza3 o ELISA5 prima o durante le prime 24 ore di trattamento. Trattamento può essere avviato in previsione di risultati più rapidi dei test diagnostici. Comunque trattamento non deve continuare senza la documentazione dell'infezione da RSV. Non cultura le tecniche di rilevamento dell'antigene possono avere risultati falsi positivi o falsi negativi. Valutazione della situazione clinica, della stagione e di altri parametri può giustificare una rivalutazione della diagnostica di laboratorio.
Leggere il GENERATORE AEROSOL AREZZANTE A PICCOLO VALEANTE MOTIVAMENTE prima dell'USO ISTRUZIONI OPERATIVE SPAG-2 PER LE ISTRUZIONI OPERATIVE GENERATORI DI PICCOLA AEROSOLA . VIRAZOLE AEROSOLIZZATE (ribavirina) NON DOVREBBE ESSERE AMMINISTRATE CON altri AEROSOLI DISPOSITIVO.
Il regime di trattamento raccomandato è di 20 mg / mL VIRAZOLE (ribavirina) come soluzione iniziale nel serbatoio del farmaco dell'unità SPAG-2 con somministrazione continua di aerosol per 12-18 ore al giorno per 3-7 giorni. Utilizzando la concentrazione di farmaco raccomandata di 20 mg / mL, la concentrazione media di aerosol per un periodo di consegna di 12 ore sarebbe di 190 microgrammi / litro di aria. VIRAZOLE aerosol (ribavirina) non deve essere somministrato in una miscela per l'aerosoluzione combinata o contemporaneamente ad altri farmaci aerosol.
neonati non ventilati meccanicamente
VIRAZOLE (ribavirina) dovrebbe somministrare un ossigeno infantile dal
Generatore di aerosol SPAG-2. La somministrazione mediante maschera facciale o tenda per ossigeno può essere necessario se la cappa non può essere utilizzata (vedi Manuale SPAG 2). Però il volume e l'area di condensazione sono più grandi in una tenda e questo può cambiare la consegna Dinamica del farmaco.
Neonati ventilati meccanicamente
La dose e il programma raccomandati per i bambini che sono meccanici La ventilazione è la stessa di quelle che non lo fanno. Una pressione o un volume la ventola del ciclo può essere utilizzata insieme a SPAG-2. In ogni caso I pazienti devono far succhiare i loro tubi endotracheali ogni 1-2 ore e Le pressioni polmonari Spesso monitorate (ogni 2-4 ore). Per entrambi la stampa e ventilatori a volume, tubi riscaldati e filtri batterici Serie all'estremità espiratoria del sistema (che spesso deve essere cambiata Cioè., ogni 4 ore) deve essere usato per ridurre al minimo il rischio di virazolo (ribavirina). nel sistema e il conseguente rischio di malfunzionamento del ventilatore. Colonna d'acqua Le valvole di sicurezza devono essere utilizzate nel circuito della ventola di pressione ventilatori ciclati e possono essere utilizzati con ventilatori a volume ciclato (SEE MANUALE SPAG 2 PER ISTRUZIONI DETTAGLIATE).
Metodo di preparazione
Il marchio ribavirina virazol è chiamato 6 grammi di polvere liofilizzata per Flaconcino da 100 ml solo per somministrazione di aerosol. Ricostituire utilizzando la tecnologia sterile Droga con almeno 75 ml di acqua sterile USP per infezione o inalazione nella fiala di vetro originale da 100 ml. agitare bene Trasferimento per pulire ,. serbatoio sterilizzato SPAG-2 da 500 ml e ulteriormente diluito a un volume finale di 300 ml con acqua sterile per preparazioni iniettabili, USP o inalazione. La concentrazione finale dovrebbe 20 mg / ml . Importante: Quest'acqua non dovrebbe essere anti agente microbico o altra sostanza aggiunta. La soluzione deve essere controllata visivamente per particelle e scolorimento prima della somministrazione. Soluzioni collocato nell'unità SPAG 2 deve essere scartato almeno una volta 24 ore e quando il livello del liquido è basso prima dell'aggiunta appena ricostituita Soluzione.
VIRAZOLE (ribavirina) è controindicato nelle persone con ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti e nelle donne che sono o possono rimanere in gravidanza durante Esposizione al farmaco. La ribavirina ha un teratogeno significativo e / o potenziale embriocida in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi appropriati effettuato (roditori e conigli). Pertanto, sebbene gli studi clinici non lo siano VIRAZOLE (ribavirina) dovrebbe essere ritenuto causa di danni fetali nell'uomo. Gli studi in cui il farmaco è stato somministrato lo dimostrano sistematicamente la ribavirina è concentrata nei globuli rossi e rimane per la vita di gli eritrociti.
AVVERTENZE
LA CLASSIFICAZIONE PIANTATA DELL'ATEMFUNZIONE è stata CONSIDERATA con INTRODUZIONE DI VIRAZOLE AEROSOLIZZATE (ribavirina) USO INFANTS La funzione respiratoria deve essere attenta. monitorato durante il trattamento. Quando inizia il trattamento con virazolo (ribavirina) aerosol sembra causare un improvviso deterioramento della funzione respiratoria, nel caso in cui il trattamento arrestato e restaurato con estrema cautela, monitoraggio continuo , e tenendo conto della somministrazione simultanea di broncodilatatori.
Utilizzare con ventole meccaniche
Uso di VIRAZOLE AEROSOLIZZATE (ribavirina) in pazienti che necessitano di DISPOSITIVI DI CONSULENZA MECCANICA L'aiuto dovrebbe essere concesso solo dai medici e dal personale abile . CON QUESTO TIPO di AMMINISTRAZIONE e IL VENTILATORE SPECIFICO UTILIZZATO. È necessario prestare la massima attenzione alle procedure che hanno dimostrato di essere ridotte al minimo l'accumulo di precipitazioni di farmaci che possono provocare ventilazione meccanica Disfunzione e aumento della pressione polmonare associata. Queste procedure includono l'uso di filtri batterici serie nell'estremità espiratoria del ventilatore Circuito con frequenti cambi (ogni 4 ore), rilascio di pressione della colonna d'acqua Valvole per la visualizzazione di elevate pressioni del ventilatore, frequente monitoraggio di queste Dispositivi e verificare che i cristalli di ribavirina non si siano accumulati all'interno il circuito di ventilazione del paziente e l'aspirazione e il monitoraggio frequenti (Vedere Studi clinici).
Coloro che somministrano VIRAZOLE (ribavirina) aerosol in associazione con ventilatore meccanico l'uso dovrebbe avere una conoscenza approfondita delle descrizioni dettagliate di queste procedure come descritto nel manuale SPAG-2.
PRECAUZIONI
generale
Pazienti con grave infezione respiratoria inferiore dovuta a respiratoria sinciziale I virus richiedono un monitoraggio ottimale e attenzione allo stato respiratorio e fluido (vedi manuale SPAG 2).
Cancerogenesi e mutagenesi
La ribavirina ha aumentato l'incidenza di trasformazioni cellulari e mutazioni in Balb di topo / c 3T3 (fibroblasti) e L5178Y (linfoma) - cellule a concentrazioni null.015 e 0,03-5,0 mg / ml o. (senza attivazione metabolica). Modesto Sono stati osservati aumenti dei tassi di mutazione (3-4x) a concentrazioni comprese tra 3,75-10,0 mg / ml nelle cellule l5178y in vitro con l'aggiunta di un'attivazione metabolica Frattura. Nel test del micronucleo di topo, la ribavirina era endovenosa Dosi di 20-200 mg / kg (equivalente umano stimato di 1,67-16,7 mg / kg sull'impostazione della superficie corporea per un adulto di 60 kg). La ribavirina non era mutagena in un test letale dominante nei ratti in dosi intraperitoneali tra 50-200 mg / kg quando somministrato per 5 giorni (equivalente umano stimato di 7,14-28,6 mg / kg, basato sulla regolazione della superficie corporea; vedere Farmacocinetica).
in vivo gli studi di cancerogenicità con ribavirina sono incompleti. Però Risultati di uno studio di alimentazione cronica con ribavirina nei ratti a dosi di 16-100 mg / kg / giorno (equivalente umano stimato di 2,3-14,3 mg / kg / giorno, in base alla superficie corporea regolazione della zona per gli adulti), suggerire che la ribavirina può indurre ghiandole mammarie benigne Pancreas, ipofisari e tumori surrenali. Risultati preliminari di 2 gavage orali studi di oncogeneità su topi e ratti (18-24 mesi; dosi da 20 a 75 e 10-40 mg / kg / giorno [equivalente umano stimato di 1,67-6,25 e 1,43-5,71 mg / kg / giorno, in base alla regolazione della superficie corporea per l'adulto]) non sono conclusivi per quanto riguarda il potenziale cancerogeno della ribavirina (vedere Farmacocinetica). Tuttavia, questi studi hanno mostrato un legame tra ribavirina cronica Esposizione e aumento dell'incidenza di lesioni vascolari (sanguinamento microscopico nei topi) e degenerazione della retina (nei ratti).
Compromissione della fertilità
La fertilità degli animali trattati con ribavirina (maschio o femmina) non è completa esaminare. Tuttavia, nel topo, la somministrazione di ribavirina in dosi tra 35-150 mg / kg / giorno (l'equivalente umano stimato di 2,92-12,5 mg / kg / giorno, in base a la regolazione della superficie corporea per gli adulti) ha portato a corpi di semi significativi atrofia del tubulo, riduzione delle concentrazioni di spermatozoi e aumento del numero di spermatozoi con morfologia anormale. Il ripristino parziale della produzione di spermatozoi era ovvio 3-6 mesi dopo l'interruzione della dose. In diversi altri studi tossicologici, è stato dimostrato che la ribavirina causa lesioni testicolari (atrofia tubulare) negli adulti Ratti con dosi orali di soli 16 mg / kg / die (equivalente umano stimato due,29 mg / kg / die, in base alla regolazione della superficie corporea; vedere Farmacocinetica). Dosi più basse non sono state testate. La capacità riproduttiva degli animali maschi trattati non è stato esaminato
Gravidanza: categoria X
La ribavirina ha un significativo potenziale teratogeno e / o embriocida per tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi appropriati. Teratogeno Gli effetti erano evidenti dopo dosi singole orali di 2,5 mg / kg o più nel criceto e dopo dosi orali giornaliere di 0,3 e 1,0 mg / kg in conigli e ratti, ciascuno (dosi equivalenti umane stimate di 0,12 e 0,14 mg / kg sulla regolazione della superficie corporea per adulti). Malformazioni del cranio, Sono stati trovati palato, occhio, mascella, arti, scheletro e tratto gastrointestinale. Il L'incidenza e i gravi effetti teratogeni sono aumentati con l'escalation del Dose di droga. I feti e la sopravvivenza della prole sono stati ridotti. La ribavirina provoca embrione Letalità nei conigli a una dose giornaliera orale di solo 1 mg / kg. Nessun teratogeno Sono stati osservati effetti in conigli e ratti, che presentavano dosi orali giornaliere di 0,1 e 0,3 mg / kg con dosi equivalenti umane stimate di 0,01 e 0,04 mg / kg, in base alla regolazione della superficie corporea (vedere Farmacocinetica). Si ritiene che queste dosi definiscano "Nessun effetto teratogeno osservabile Livello "(NOTEL) per ribavirina in conigli e ratti.
Dopo somministrazione orale di ribavirina in ratti in gravidanza (1,0 mg / kg) e conigli (0,3 mg / kg), i livelli plasmatici medi del farmaco variavano da 0,104,20 a micro; M [0,024-0,049 u / mL] dopo 1 ora dopo la somministrazione a valori non rilevabili dopo 24 ore. 1 ora dopo somministrazione di 0,3 o 0,1 mg / kg nei ratti e nei conigli (NOTEL) , rispettivamente, i livelli plasmatici medi di farmaci in entrambe le specie erano vicini o inferiori il limite di rilevazione (0,05 e micro; M; vedi Farmacocinetica).
Sebbene non siano stati condotti studi clinici, VIRAZOLE (ribavirina) può essere fetale Danni agli umani. Come già accennato, la ribavirina è concentrata nel sangue rosso Celle e soggiorni per la vita della cellula. Quindi il terminale è l'emivita per l'eliminazione sistemica della ribavirina è essenzialmente quella dell'emivita di eritrociti circolanti. L'intervallo minimo dopo l'esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) prima che la gravidanza possa essere avviata in modo sicuro non è noto (vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE e Informazioni per gli operatori sanitari).
Madri che allattano al seno
VIRAZOLE (ribavirina) ha dimostrato di essere tossico per gli animali in allattamento e la loro prole. Non è noto se VIRAZOLE (ribavirina) sia escreto nel latte materno.
Informazioni per gli operatori sanitari
Operatori sanitari che si prendono cura direttamente dei pazienti aerosol VIRAZOLE deve essere consapevole che la ribavirina è manifestamente teratogena tutte le specie animali per le quali sono stati condotti studi appropriati (roditori e Coniglio). Sebbene non vi siano notizie di teratogenesi nella progenie di madri che lo erano l'esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) aerosol durante la gravidanza è stata confermata e non controllata Sono stati condotti studi su donne in gravidanza. Studi sull'esposizione ambientale in contesti di trattamento hanno dimostrato che il farmaco è immediato area letto durante le normali attività di cura del paziente con i più alti livelli ambientali più vicino al paziente e valori estremamente bassi fuori dal letto immediato Area. Effetti collaterali dovuti all'effettiva esposizione professionale negli adulti sono descritti di seguito (vedi Eventi avversi in Operatori sanitari). Alcuni studi hanno documentato le concentrazioni di farmaci circostanti sul letto, che potrebbe potenzialmente portare a esposizioni sistemiche su di esso è considerato sicuro per l'esposizione durante la gravidanza (1/1000 della dose NOTEL nel specie animali più sensibili).7,8,9
Uno dall'Istituto nazionale per la sicurezza e la salute sul lavoro (NIOSH) Lo studio del 1992 ha mostrato livelli misurabili di ribavirina nelle urine degli operatori sanitari, l'aerosol è stato esposto alla cura diretta del paziente.7 I valori erano più bassi tra i lavoratori, che si prendeva cura dei bambini, il VIRAZOLE aerosol (ribavirina) ricevuto con ventilazione meccanica, e il più alto nei pazienti, a cui il farmaco è stato somministrato attraverso una tenda per ossigeno o una cappa per ossigeno. Questo studio ha utilizzato un test più sensibile per valutare i livelli di ribavirina urinaria rispetto a diversi precedenti studi sull'esposizione ambientale che non hanno riscontrato livelli di ribavirina misurabili nei lavoratori esposti. I livelli di urina aggiustati per creatinina nello studio NIOSH variavano da meno di 0,001 a 0,140 e micro; M ribavirina per grammo di creatinina nei lavoratori esposti. Tuttavia, la relazione tra i livelli di ribavirina urinaria nei lavoratori esposti, i livelli plasmatici negli esperimenti sugli animali e il rischio specifico di teratogenesi nelle donne in gravidanza esposte non è nota.
Si consiglia di evitare inutili esposizioni professionali a sostanze chimiche ove possibile. Gli ospedali sono incoraggiati a condurre programmi di formazione per minimizzare la possibile esposizione professionale a VIRAZOLE (ribavirina)). Operatori sanitari che le donne in gravidanza devono considerare di evitare cure dirette per i pazienti che sono aerosol VIRAZOLE (ribavirina). Se non è possibile evitare un contatto ravvicinato con il paziente, precauzioni per limitare l'esposizione dovrebbe essere preso. Ciò include la somministrazione di VIRAZOLE (ribavirina) a pressione negativa Stanze; adeguata ventilazione della stanza (almeno sei cambi d'aria all'ora); il Uso di ingranaggi aerosol a virazol (ribavirina); spegnere il dispositivo SPAG-2 per 5-10 minuti prima del lungo contatto con il paziente; e indossare in modo appropriato respiratori adattati. Le maschere chirurgiche non offrono una filtrazione sufficiente da Particelle di virazolo (ribavirina). Ulteriori informazioni sono disponibili nella valutazione dei pericoli NIOSH e sono state pubblicate le filiali di assistenza tecnica e ulteriori raccomandazioni in una dichiarazione di consenso Aerosol dell'American Respiratory Care Foundation e l'American Association for Respiratory Care10
RIFERIMENTI
7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Rapporto di valutazione prepagata per la salute: Florida Hospital, Orlando, Florida. Cincinnati, OH: Dipartimento di salute e servizi umani degli Stati Uniti, Servizio di sanità pubblica, Centri per NIOSH Rapporto Nessuno. HETA 91 -104-2229.*
8 °. Barnes, D.J. e Doursew, M. Dose di riferimento: descrizione e uso nelle valutazioni del rischio sanitario. Regul Tox. e farmaceutico. Vol. 8 °; p. 471-486, 1988.
9.!Registro federale vol. 53 Nessuno. 126 do. 30. Giugno 1988 p. 2483424847.
10. American Association for Respiratory Care [1991]. Aerosol Dichiarazione di consenso-1991. Respiratory Care 36 (9): 916-921.
Effetti collaterali
La descrizione degli effetti collaterali si basa su eventi di studi clinici (circa 200 pazienti) eseguiti prima del 1986 e lo studio controllato VIRAZOLE (ribavirina) aerosol, realizzato nel 1989-1990. Dati aggiuntivi da spontanei Sono state disponibili segnalazioni di eventi avversi nei singoli pazienti dopo l'immissione sul mercato dal 1986.
Morti
Morti durante o poco dopo il trattamento con VIRAZOLE (ribavirina) aerosol riportato in 20 casi di pazienti trattati con VIRAZOLE (ribavirina) (12 di questi pazienti sono stati trattati per infezioni da RSV). Diversi casi sono stati caratterizzati come "forse correlato" a VIRAZOLE (ribavirina) dal medico curante; questo erano nei neonati in cui lo stato del respiro correlato al broncospasmo si deteriorava durante il trattamento con il farmaco. Sono stati attribuiti diversi altri casi per malfunzionamento del ventilatore meccanico in cui VIRAZOLE (ribavirina) precipita all'interno il ventilatore ha portato a pressioni polmonari eccessivamente elevate e ha diminuito Ossigenazione. In questi casi, quelli attuali Gli inserti del pacchetto non sono stati utilizzati (vedi Descrizione di studi, AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Polmone e sistema cardiovascolare -
La funzione polmonare si è notevolmente deteriorata durante il trattamento con VIRAZOLE (ribavirina) aerosol in sei adulti su sei con broncopneumopatia cronica ostruttiva e in quattro su sei adulti asmatici. Dispnea e dolore toracico sono stati riportati anche in quest'ultimo Gruppo. Anomalie minori nella funzionalità polmonare sono state osservate anche in adulti sani volontario.
Nella popolazione di studio originale di circa 200 bambini che hanno ricevuto VIRAZOL (ribavirina) aerosol, i neonati con malattie sottostanti potenzialmente letali con malattie gravi hanno avuto diversi effetti collaterali gravi, molti dei quali hanno richiesto ventilazione assistita. Il ruolo di VIRAZOLE (ribavirina) in questi eventi è indefinito. Da quando il farmaco è stato approvato nel 1986, raramente sono stati presentati ulteriori rapporti di eventi altrettanto gravi, se non fatali. Gli eventi relativi all'uso di VIRAZOLE (ribavirina) aerosol hanno incluso:
Polmonare: Peggioramento dello stato del respiro, broncospasmo, polmoni edema, ipoventilazione, cianosi, dispnea, polmonite batterica, pneumotorace, Apnea, atelectase e dipendenza respiratoria.
Cardiovascolare: Arresto cardiaco, ipotensione, bradicardia e tossicità digitale. Sono state descritte bigeminia, bradicardia e tachicardia in pazienti con cardiopatia congenita sottostante.
Alcuni soggetti che hanno richiesto ventilazione assistita hanno avuto serie difficoltà a causa dell'insufficiente ventilazione e scambio di gas. Riempimento di droghe all'interno il ventilatore, incluso il tubo endotracheale, ha portato a questo aumento della pressione respiratoria positiva degli endaus e aumento della pressione ispiratrice positiva Pressione. È stato anche trovato un accumulo di liquido nei tubi. Le misure per evitare queste complicanze devono essere seguite attentamente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Ematologico
Sebbene l'anemia non sia stata segnalata in pazienti controllati quando si utilizza VIRAZOLE (ribavirina) aerosol studi clinici, la maggior parte dei neonati trattati con aerosol non sono stati valutati 1 o 2 settimane dopo il trattamento, se probabile comparsa di anemia. L'anemia era è dimostrato che è comune per VIRAZOLE (ribavirina) orale e endovenoso sperimentale in umano. Anche casi di anemia (tipo non specificato), reticolocitosi ed emolitico Dopo l'immissione sul mercato è stata segnalata anemia correlata all'uso di VIRAZOLE (ribavirina) aerosol Sistema di notifica. Tutto è diventato reversibile con l'interruzione del farmaco.
Ulteriore
Eruzione cutanea e congiuntivite sono state associate all'uso di VIRAZOLE aerosol (ribavirina)). Questi di solito si dissolvono entro poche ore dall'interruzione della terapia. Convulsioni e astenia in associazione con è stata anche segnalata una terapia sperimentale endovenosa di virazolo (ribavirina). Eventi avversi negli operatori sanitari Studi sull'inquinamento da aerosol VIRAZOLE (ribavirina) nel settore sanitario impiegato dalla somministrazione di cure per i pazienti che I medicinali non hanno visto segni o sintomi avversi associati all'esposizione. Però Gli operatori sanitari hanno riferito di aver subito eventi avversi dal post-marketing Monitoraggio. Quasi tutti erano in individui che si prendono cura dei bambini direttamente ricevuto da VIRAZOLE (ribavirina) aerosol. Da 358 eventi di questi 152 rapporti degli operatori sanitari, i segni e i sintomi più comuni erano mal di testa (51% di Rapporti), congiuntivite (32%) e rinite, nausea, eruzione cutanea, vertigini, faringite, o flusso di strappo (10-20% ciascuno). Diversi casi di broncospasmo e / o dolore toracico sono stati anche segnalati, di solito in soggetti con tratto respiratorio reattivo sottostante noto Malattia. Chiudere più casi di danni alle lenti a contatto dopo molto tempo è stata anche segnalata esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) aerosol. La maggior parte dei segni e sintomi la polizia è alla ricerca di testimoni in grado di fornire informazioni sull'andamento dell'incidente. a ore di interruzione della stretta esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) aerosol (vedere anche Informazione per gli operatori sanitari).
I sintomi di RSV negli adulti possono includere mal di testa, congiuntivite, mal di gola e / o tosse, febbre, raucedine, congestione nasale e respiro sibilante, sebbene RSV Le infezioni negli adulti sono generalmente lievi e temporanee. Crea tali infezioni un potenziale pericolo per i pazienti ospedalieri non infetti. Non è noto se certo i sintomi menzionati nei rapporti degli operatori sanitari erano dovuti all'esposizione a Droga o infezione da RSV. Gli ospedali dovrebbero prendere le misure appropriate Procedura di controllo.
Interazioni con MEDICINALI
Non sono stati condotti studi clinici sull'interazione di VIRAZOLE (ribavirina) con altri medicinali comunemente usati per trattare i neonati con infezioni da RSV come digossina, broncodilatatori, altri agenti antivirali, antibiotici o antimetaboliti. L'interferenza di VIRAZOLE (ribavirina) con test di laboratorio non è stata studiata.
La descrizione degli effetti collaterali si basa su eventi di studi clinici (circa 200 pazienti) eseguiti prima del 1986 e lo studio controllato VIRAZOLE (ribavirina) aerosol, realizzato nel 1989-1990. Dati aggiuntivi da spontanei Sono state disponibili segnalazioni di eventi avversi nei singoli pazienti dopo l'immissione sul mercato dal 1986.
Morti
Morti durante o poco dopo il trattamento con VIRAZOLE (ribavirina) aerosol riportato in 20 casi di pazienti trattati con VIRAZOLE (ribavirina) (12 di questi pazienti sono stati trattati per infezioni da RSV). Diversi casi sono stati caratterizzati come "forse correlato" a VIRAZOLE (ribavirina) dal medico curante; questo erano nei neonati in cui lo stato del respiro correlato al broncospasmo si deteriorava durante il trattamento con il farmaco. Sono stati attribuiti diversi altri casi per malfunzionamento del ventilatore meccanico in cui VIRAZOLE (ribavirina) precipita all'interno il ventilatore ha portato a pressioni polmonari eccessivamente elevate e ha diminuito Ossigenazione. In questi casi, quelli attuali Gli inserti del pacchetto non sono stati utilizzati (vedi Descrizione di studi, AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Polmone e sistema cardiovascolare -
La funzione polmonare si è notevolmente deteriorata durante il trattamento con VIRAZOLE (ribavirina) aerosol in sei adulti su sei con broncopneumopatia cronica ostruttiva e in quattro su sei adulti asmatici. Dispnea e dolore toracico sono stati riportati anche in quest'ultimo Gruppo. Anomalie minori nella funzionalità polmonare sono state osservate anche in adulti sani volontario.
Nella popolazione di studio originale di circa 200 bambini che hanno ricevuto VIRAZOL (ribavirina) aerosol, i neonati con malattie sottostanti potenzialmente letali con malattie gravi hanno avuto diversi effetti collaterali gravi, molti dei quali hanno richiesto ventilazione assistita. Il ruolo di VIRAZOLE (ribavirina) in questi eventi è indefinito. Da quando il farmaco è stato approvato nel 1986, raramente sono stati presentati ulteriori rapporti di eventi altrettanto gravi, se non fatali. Gli eventi relativi all'uso di VIRAZOLE (ribavirina) aerosol hanno incluso:
Polmonare: Peggioramento dello stato del respiro, broncospasmo, polmoni edema, ipoventilazione, cianosi, dispnea, polmonite batterica, pneumotorace, Apnea, atelectase e dipendenza respiratoria.
Cardiovascolare: Arresto cardiaco, ipotensione, bradicardia e tossicità digitale. Sono state descritte bigeminia, bradicardia e tachicardia in pazienti con cardiopatia congenita sottostante.
Alcuni soggetti che hanno richiesto ventilazione assistita hanno avuto serie difficoltà a causa dell'insufficiente ventilazione e scambio di gas. Riempimento di droghe all'interno il ventilatore, incluso il tubo endotracheale, ha portato a questo aumento della pressione respiratoria positiva degli endaus e aumento della pressione ispiratrice positiva Pressione. È stato anche trovato un accumulo di liquido nei tubi. Le misure per evitare queste complicanze devono essere seguite attentamente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Ematologico
Sebbene l'anemia non sia stata segnalata in pazienti controllati quando si utilizza VIRAZOLE (ribavirina) aerosol studi clinici, la maggior parte dei neonati trattati con aerosol non sono stati valutati 1 o 2 settimane dopo il trattamento, se probabile comparsa di anemia. L'anemia era è dimostrato che è comune per VIRAZOLE (ribavirina) orale e endovenoso sperimentale in umano. Anche casi di anemia (tipo non specificato), reticolocitosi ed emolitico Dopo l'immissione sul mercato è stata segnalata anemia correlata all'uso di VIRAZOLE (ribavirina) aerosol Sistema di notifica. Tutto è diventato reversibile con l'interruzione del farmaco.
Ulteriore
Eruzione cutanea e congiuntivite sono state associate all'uso di VIRAZOLE aerosol (ribavirina)). Questi di solito si dissolvono entro poche ore dall'interruzione della terapia. Convulsioni e astenia in associazione con è stata anche segnalata una terapia sperimentale endovenosa di virazolo (ribavirina). Eventi avversi negli operatori sanitari Studi sull'inquinamento da aerosol VIRAZOLE (ribavirina) nel settore sanitario impiegato dalla somministrazione di cure per i pazienti che I medicinali non hanno visto segni o sintomi avversi associati all'esposizione. Però Gli operatori sanitari hanno riferito di aver subito eventi avversi dal post-marketing Monitoraggio. Quasi tutti erano in individui che si prendono cura dei bambini direttamente ricevuto da VIRAZOLE (ribavirina) aerosol. Da 358 eventi di questi 152 rapporti degli operatori sanitari, i segni e i sintomi più comuni erano mal di testa (51% di Rapporti), congiuntivite (32%) e rinite, nausea, eruzione cutanea, vertigini, faringite, o flusso di strappo (10-20% ciascuno). Diversi casi di broncospasmo e / o dolore toracico sono stati anche segnalati, di solito in soggetti con tratto respiratorio reattivo sottostante noto Malattia. Chiudere più casi di danni alle lenti a contatto dopo molto tempo è stata anche segnalata esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) aerosol. La maggior parte dei segni e sintomi la polizia è alla ricerca di testimoni in grado di fornire informazioni sull'andamento dell'incidente. a ore di interruzione della stretta esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) aerosol (vedere anche Informazione per gli operatori sanitari).
I sintomi di RSV negli adulti possono includere mal di testa, congiuntivite, mal di gola e / o tosse, febbre, raucedine, congestione nasale e respiro sibilante, sebbene RSV Le infezioni negli adulti sono generalmente lievi e temporanee. Crea tali infezioni un potenziale pericolo per i pazienti ospedalieri non infetti. Non è noto se certo i sintomi menzionati nei rapporti degli operatori sanitari erano dovuti all'esposizione a Droga o infezione da RSV. Gli ospedali dovrebbero prendere le misure appropriate Procedura di controllo.
non è stato riportato alcun sovradosaggio con VIRAZOLE (ribavirina) per somministrazione di aerosol umano. LDM nei topi è 2 g orale ed è associato a ipoattività e sintomi gastrointestinali (dose equivalente umana stimata di 0,17 g / kg, a base sulla conversione della superficie corporea). L'emivita plasmatica media dopo la somministrazione VIRAZOLE (ribavirina) aerosol per pazienti pediatrici è di 9,5 ore. VIRAZOLE (ribavirina) è concentrato e rimane nei globuli rossi per la vita dell'eritrocita (vedi Farmacocinetica).
in vivo gli studi di cancerogenicità con ribavirina sono incompleti. Però Risultati di uno studio di alimentazione cronica con ribavirina nei ratti a dosi di 16-100 mg / kg / giorno (equivalente umano stimato di 2,3-14,3 mg / kg / giorno, in base alla superficie corporea regolazione della zona per gli adulti), suggerire che la ribavirina può indurre ghiandole mammarie benigne Pancreas, ipofisari e tumori surrenali. Risultati preliminari di 2 gavage orali studi di oncogeneità su topi e ratti (18-24 mesi; dosi da 20 a 75 e 10-40 mg / kg / giorno [equivalente umano stimato di 1,67-6,25 e 1,43-5,71 mg / kg / giorno, in base alla regolazione della superficie corporea per l'adulto]) non sono conclusivi per quanto riguarda il potenziale cancerogeno della ribavirina (vedere Farmacocinetica). Tuttavia, questi studi hanno mostrato un legame tra ribavirina cronica Esposizione e aumento dell'incidenza di lesioni vascolari (sanguinamento microscopico nei topi) e degenerazione della retina (nei ratti).
Compromissione della fertilità
La fertilità degli animali trattati con ribavirina (maschio o femmina) non è completa esaminare. Tuttavia, nel topo, la somministrazione di ribavirina in dosi tra 35-150 mg / kg / giorno (l'equivalente umano stimato di 2,92-12,5 mg / kg / giorno, in base a la regolazione della superficie corporea per gli adulti) ha portato a corpi di semi significativi atrofia del tubulo, riduzione delle concentrazioni di spermatozoi e aumento del numero di spermatozoi con morfologia anormale. Il ripristino parziale della produzione di spermatozoi era ovvio 3-6 mesi dopo l'interruzione della dose. In diversi altri studi tossicologici, è stato dimostrato che la ribavirina causa lesioni testicolari (atrofia tubulare) negli adulti Ratti con dosi orali di soli 16 mg / kg / die (equivalente umano stimato due,29 mg / kg / die, in base alla regolazione della superficie corporea; vedere Farmacocinetica). Dosi più basse non sono state testate. La capacità riproduttiva degli animali maschi trattati non è stato esaminato
Gravidanza: categoria X
La ribavirina ha un significativo potenziale teratogeno e / o embriocida per tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi appropriati. Teratogeno Gli effetti erano evidenti dopo dosi singole orali di 2,5 mg / kg o più nel criceto e dopo dosi orali giornaliere di 0,3 e 1,0 mg / kg in conigli e ratti, ciascuno (dosi equivalenti umane stimate di 0,12 e 0,14 mg / kg sulla regolazione della superficie corporea per adulti). Malformazioni del cranio, Sono stati trovati palato, occhio, mascella, arti, scheletro e tratto gastrointestinale. Il L'incidenza e i gravi effetti teratogeni sono aumentati con l'escalation del Dose di droga. I feti e la sopravvivenza della prole sono stati ridotti. La ribavirina provoca embrione Letalità nei conigli a una dose giornaliera orale di solo 1 mg / kg. Nessun teratogeno Sono stati osservati effetti in conigli e ratti, che presentavano dosi orali giornaliere di 0,1 e 0,3 mg / kg con dosi equivalenti umane stimate di 0,01 e 0,04 mg / kg, in base alla regolazione della superficie corporea (vedere Farmacocinetica). Si ritiene che queste dosi definiscano "Nessun effetto teratogeno osservabile Livello "(NOTEL) per ribavirina in conigli e ratti.
Dopo somministrazione orale di ribavirina in ratti in gravidanza (1,0 mg / kg) e conigli (0,3 mg / kg), i livelli plasmatici medi del farmaco variavano da 0,104,20 a micro; M [0,024-0,049 u / mL] dopo 1 ora dopo la somministrazione a valori non rilevabili dopo 24 ore. 1 ora dopo somministrazione di 0,3 o 0,1 mg / kg nei ratti e nei conigli (NOTEL) , rispettivamente, i livelli plasmatici medi di farmaci in entrambe le specie erano vicini o inferiori il limite di rilevazione (0,05 e micro; M; vedi Farmacocinetica).
Sebbene non siano stati condotti studi clinici, VIRAZOLE (ribavirina) può essere fetale Danni agli umani. Come già accennato, la ribavirina è concentrata nel sangue rosso Celle e soggiorni per la vita della cellula. Quindi il terminale è l'emivita per l'eliminazione sistemica della ribavirina è essenzialmente quella dell'emivita di eritrociti circolanti. L'intervallo minimo dopo l'esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) prima che la gravidanza possa essere avviata in modo sicuro non è noto (vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE e Informazioni per gli operatori sanitari).
Madri che allattano al seno
VIRAZOLE (ribavirina) ha dimostrato di essere tossico per gli animali in allattamento e la loro prole. Non è noto se VIRAZOLE (ribavirina) sia escreto nel latte materno.
Informazioni per gli operatori sanitari
Operatori sanitari che si prendono cura direttamente dei pazienti aerosol VIRAZOLE deve essere consapevole che la ribavirina è manifestamente teratogena tutte le specie animali per le quali sono stati condotti studi appropriati (roditori e Coniglio). Sebbene non vi siano notizie di teratogenesi nella progenie di madri che lo erano l'esposizione a VIRAZOLE (ribavirina) aerosol durante la gravidanza è stata confermata e non controllata Sono stati condotti studi su donne in gravidanza. Studi sull'esposizione ambientale in contesti di trattamento hanno dimostrato che il farmaco è immediato area letto durante le normali attività di cura del paziente con i più alti livelli ambientali più vicino al paziente e valori estremamente bassi fuori dal letto immediato Area. Effetti collaterali dovuti all'effettiva esposizione professionale negli adulti sono descritti di seguito (vedi Eventi avversi in Operatori sanitari). Alcuni studi hanno documentato le concentrazioni di farmaci circostanti sul letto, che potrebbe potenzialmente portare a esposizioni sistemiche su di esso è considerato sicuro per l'esposizione durante la gravidanza (1/1000 della dose NOTEL nel specie animali più sensibili).7,8,9
Uno dall'Istituto nazionale per la sicurezza e la salute sul lavoro (NIOSH) Lo studio del 1992 ha mostrato livelli misurabili di ribavirina nelle urine degli operatori sanitari, l'aerosol è stato esposto alla cura diretta del paziente.7 I valori erano più bassi tra i lavoratori, che si prendeva cura dei bambini, il VIRAZOLE aerosol (ribavirina) ricevuto con ventilazione meccanica, e il più alto nei pazienti, a cui il farmaco è stato somministrato attraverso una tenda per ossigeno o una cappa per ossigeno. Questo studio ha utilizzato un test più sensibile per valutare i livelli di ribavirina urinaria rispetto a diversi precedenti studi sull'esposizione ambientale che non hanno riscontrato livelli di ribavirina misurabili nei lavoratori esposti. I livelli di urina aggiustati per creatinina nello studio NIOSH variavano da meno di 0,001 a 0,140 e micro; M ribavirina per grammo di creatinina nei lavoratori esposti. Tuttavia, la relazione tra i livelli di ribavirina urinaria nei lavoratori esposti, i livelli plasmatici negli esperimenti sugli animali e il rischio specifico di teratogenesi nelle donne in gravidanza esposte non è nota.
Si consiglia di evitare inutili esposizioni professionali a sostanze chimiche ove possibile. Gli ospedali sono incoraggiati a condurre programmi di formazione per minimizzare la possibile esposizione professionale a VIRAZOLE (ribavirina)). Operatori sanitari che le donne in gravidanza devono considerare di evitare cure dirette per i pazienti che sono aerosol VIRAZOLE (ribavirina). Se non è possibile evitare un contatto ravvicinato con il paziente, precauzioni per limitare l'esposizione dovrebbe essere preso. Ciò include la somministrazione di VIRAZOLE (ribavirina) a pressione negativa Stanze; adeguata ventilazione della stanza (almeno sei cambi d'aria all'ora); il Uso di ingranaggi aerosol a virazol (ribavirina); spegnere il dispositivo SPAG-2 per 5-10 minuti prima del lungo contatto con il paziente; e indossare in modo appropriato respiratori adattati. Le maschere chirurgiche non offrono una filtrazione sufficiente da Particelle di virazolo (ribavirina). Ulteriori informazioni sono disponibili nella valutazione dei pericoli NIOSH e sono state pubblicate le filiali di assistenza tecnica e ulteriori raccomandazioni in una dichiarazione di consenso Aerosol dell'American Respiratory Care Foundation e l'American Association for Respiratory Care10
RIFERIMENTI
7. Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Rapporto di valutazione prepagata per la salute: Florida Hospital, Orlando, Florida. Cincinnati, OH: Dipartimento di salute e servizi umani degli Stati Uniti, Servizio di sanità pubblica, Centri per NIOSH Rapporto Nessuno. HETA 91 -104-2229.*
8 °. Barnes, D.J. e Doursew, M. Dose di riferimento: descrizione e uso nelle valutazioni del rischio sanitario. Regul Tox. e farmaceutico. Vol. 8 °; p. 471-486, 1988.
9.!Registro federale vol. 53 Nessuno. 126 do. 30. Giugno 1988 p. 2483424847.
10. American Association for Respiratory Care [1991]. Aerosol Dichiarazione di consenso-1991. Respiratory Care 36 (9): 916-921.
Sovradosaggio e controindicazioniTRADUZIONE
Non è stato riportato alcun sovradosaggio con VIRAZOLE (ribavirina) per somministrazione di aerosol umano. LDM nei topi è 2 g orale ed è associato a ipoattività e sintomi gastrointestinali (dose equivalente umana stimata di 0,17 g / kg, a base sulla conversione della superficie corporea). L'emivita plasmatica media dopo la somministrazione VIRAZOLE (ribavirina) aerosol per pazienti pediatrici è di 9,5 ore. VIRAZOLE (ribavirina) è concentrato e rimane nei globuli rossi per la vita dell'eritrocita (vedi Farmacocinetica).
PREZZO
VIRAZOLE (ribavirina) è controindicato nelle persone con ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti e nelle donne che sono o possono rimanere in gravidanza durante Esposizione al farmaco. La ribavirina ha un teratogeno significativo e / o potenziale embriocida in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi appropriati effettuato (roditori e conigli). Pertanto, sebbene gli studi clinici non lo siano VIRAZOLE (ribavirina) dovrebbe essere ritenuto causa di danni fetali nell'uomo. Gli studi in cui il farmaco è stato somministrato lo dimostrano sistematicamente la ribavirina è concentrata nei globuli rossi e rimane per la vita di gli eritrociti.
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d'azione
Nelle colture cellulari, l'attività inibitoria della ribavirina per le vie respiratorie sinciziali il virus (RSV) è selettivo. Il meccanismo d'azione è sconosciuto. Inversione di in vitrol'attività antivirale di guanosina o xantosina suggerisce ribavirina può agire come analogo di questi metaboliti cellulari.
Microbiologia
La rfvavirina ha un'attività antivirale contro la RSV in vitro mostrato e nei ratti di cotone infetti sperimentalmente.2 Diversi isolati clinici di RSV sono stati esaminati per la suscettibilità alla ribavirina attraverso la riduzione della placca nei tessuti Cultura. Le placche sono state ridotte dell'85-98% di 16 e micro; g / mL; tuttavia, i risultati possono variare con il sistema di test. Lo sviluppo della resistenza non è stato valutato in vitro o in studi clinici.
Oltre a quanto sopra, è stata dimostrata la ribavirina in vitroHa Attività contro i virus dell'influenza A e B e il virus dell'herpes simplex, ma questo il significato clinico di questi dati non è noto.
Effetti immunologici
La neutralizzazione delle reazioni anticorpali a RSV è stata ridotta in VIRAZOLE aerosol (ribavirina)) neonati trattati rispetto ai neonati trattati con placebo.3 Uno studio anche quello ha dimostrato che gli anticorpi ige specifici per RSV sono stati ridotti in secrezioni bronchiali in pazienti trattati con VIRAZOLE aerosol. Nei ratti, somministrazione di ribavirina ha portato all'atrofia linfatica del timo, della milza e dei linfonodi. Umorale l'immunità è stata ridotta per cavie e furetti. Anche l'immunità cellulare era leggermente depressivo negli esperimenti sugli animali. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuto.
Farmacocinetica
VIRAZOLE (ribavirina) è testato su materiali umani da un test radioimmunologico che rileva la ribavirina e almeno un metabolita.
La ribavirina virazolo viene assorbita sistemicamente quando viene somministrato aerosol. Quattro pazienti pediatrici che hanno inalato VIRAZOLE (ribavirina) l'aerosol attraverso la maschera per il viso per 2,5 ore al giorno per 3 giorni presentava concentrazioni plasmatiche nell'intervallo da 0,44 a 1,55 fJM con una concentrazione media di 0,76 e Mikro; M. l'emivita plasmatica è stata segnalata per 9,5 ore di frode. Tre pazienti pediatrici che hanno inalato VIRAZOLE (ribavirina) aerosol, che è stato somministrato quotidianamente per 20 ore con una maschera o una nebbia per 5 giorni, prati per inalazione, concentrazioni plasmatiche nell'intervallo da 1,5 a 14,3 e micro; M con una concentrazione media di 6,8 e micro; m.
La biodisponibilità di VIRAZOLE (ribavirina) aerosol è sconosciuta e può dipendere dal tipo di rilascio di aerosol. Dopo il trattamento con aerosol, le concentrazioni plasmatiche di picco di ribavirina sono inferiori dell'85% al 98% rispetto alla concentrazione che riduce la formazione di placche RSV nella coltura dei tessuti. Dopo il trattamento con aerosol, è probabile che le secrezioni respiratorie contengano ribavirina in concentrazioni che sono molte volte superiori alle concentrazioni richieste per ridurre la formazione di placche. Tuttavia, RSV è un virus intracellulare e non è noto se le concentrazioni plasmatiche o le concentrazioni di secrezione respiratoria del farmaco riflettano meglio le concentrazioni intracellulari nel tratto respiratorio.
Accumulo di ribavirina e / o metaboliti nell'uomo, nei ratti e nelle scimmie rhesus nei globuli rossi è stato scoperto che aveva piastrine nei globuli rossi nell'uomo 4 giorni e gradualmente diminuendo con un'emivita apparente di 40 giorni (l'emivita di eritrociti). Inspirare l'entità dell'accumulo di ribavirina La terapia non è ben definita.
Tossicologia degli animali
La ribavirina ha provocato lesioni cardiache quando somministrata per via orale o come aerosol nei topi, nei ratti e nelle scimmie a dosi di 30,36 e f 20 mg / kg o più per 4 settimane o più (dosi equivalenti umane stimate di 4,8, 12,3 e 111,4 mg / kg per un bambino di 5 kg, o 2.5.5.1 e 40 mg / kg per un adulto di 60 kg, in base a Regolazione della superficie corporea). Ribavirina aerosol somministrata per lo sviluppo I furetti a 60 mg / kg per 10 o 30 giorni hanno prodotto infiammabili e possibilmente cambiamenti enfismatosi nei polmoni. Cambiamenti proliferativi sono stati osservati nei polmoni dopo esposizione a 131 mg / kg per 30 giorni. L'importanza di questi risultati per l'amministrazione umana non è noto.
Descrizione degli studi
neonati non meccanicamente ventricolari: in due controllati verso placebo Studi su neonati ricoverati in ospedale con infezione da RSV del tratto respiratorio inferiore Il trattamento con virazol (ribavirina) ha avuto un effetto terapeutico, come valutato dalla riduzione dei gravi delle manifestazioni cliniche della malattia dopo il giorno del trattamento 3.3, <il trattamento era più efficace se introdotto entro i primi 3 giorni di malattia clinica. Anche i titoli dei virus nelle secrezioni respiratorie sono stati significativamente ridotti VIRAZOLE (ribavirina) in uno di questi studi originali.4 Ulteriori studi controllati eseguiti da questi primi studi con VIRAZOLE (ribavirina) aerosol nel trattamento delle infezioni da RSV supportato questi dati.
Neonati ventilati meccanicamente: un randomizzato, in doppio cieco, valutazione controllata con placebo di VIRAZOLE (ribavirina) aerosol nella dose raccomandata è stato eseguito in 28 bambini che necessitano di ventilazione respiratoria meccanica Guasto dovuto a infezione da RSV documentata.8 L'età media era di 1,4 mesi (SD, 1,7 Mese). Sette pazienti presentavano malattie sottostanti che ti predisponevano a gravi L'infezione e 21 erano normali prima. Trattamento aerosol di virazolo (ribavirina) in modo significativo durata ridotta della ventilazione meccanica richiesta (4,9 vs. 9,9 giorni p = 0, 01) e durata dell'ossigeno aggiuntivo richiesto (8,7 vs. 13,5 giorni, p = 0, 01). Sono state utilizzate tecniche intensive di gestione e monitoraggio dei pazienti Studiare. Ciò includeva l'aspirazione di tubi endotracheali ogni 1-2 ore; Registrazione di pressione respiratoria prossimale, frequenza respiratoria e F102 ogni ora; e monitoraggio arterioso dei gas nel sangue ogni 2-6 ore. Ridurre il rischio di precipitazione e malfunzionamento del virazolo (ribavirina) del ventilatore, del tubo del filo riscaldato due filtri batterici collegati in serie nel collegamento espiratorio del ventilatore (con cambio filtro ogni 4 ore) e valvole di sicurezza della colonna d'acqua I ventilatori sono stati quindi utilizzati per monitorare la pressione interna del ventilatore circuiti per SPAG-2.
Uso di queste tecniche, nessuna difficoltà tecnica con la somministrazione di VIRAZOLE (ribavirina) sono stati trovati durante lo studio. Gli eventi avversi consistevano in polmonite batterica in un caso stafilocom-bacteremia in un caso e due casi di post-estubazione stridor. Non è stata trovata alcuna connessione con la somministrazione di VIRAZOLE (ribavirina).
RIFERIMENTI
1. Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG e Hall CB. Effetti del virazolo (ribavirina) sul virus respiratorio sindacale in vitro Antimicrob Agents Chemother 17: 770-775.1 1980.
2 °. Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC e Douglas Jr., RG . in vivo Inibizione del virus respiratorio sinciziale da parte del virazolo (ribavirina). Agenti antimicrobici Chemother 21: 125-130, 1982.
3 °. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW et al.. Virazol (ribavirina) aerosol Trattamento della bronchiolite in relazione alle infezioni respiratorie nei neonati. Pediatria 72: 613-618, 1983.
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