Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Forme di dosaggio e punti di forza
Le compresse di ULTRACET contengono ciascuna 37,5 mg di tramadolo cloridrato e 325 mg di acetaminofene. Le compresse sono di colore giallo chiaro, spalmate a forma di capsula e impresso con “O-M” su un lato e "650" dall'altro.
Conservazione e gestione
ULTRACET (tramadolo cloridrato / acetaminofene) compresse contenenti 37,5 mg di tramadolo cloridrato e 325 mg di acetaminofene sono leggeri compresse gialle, spalmate, a forma di capsula con impresso “O-M” su una lato e "650" sull'altro e sono disponibili come segue :
100 : | NDC 50458-650-60 | Bottiglie da 100 compresse |
HUD 100 : | NDC 50458-650-10 | Pacchetti da 100 dosi unitarie in blister pacchi, 10 carte da 10 compresse ciascuno |
Dispensare in un contenitore stretto. Conservare a 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); escursioni consentite a 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F)..
Prodotto da: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, Portorico 00778. Prodotto per: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, New Jersey 08560. Revisionato gennaio 2017
Le compresse di ULTRACET sono indicate per la gestione di dolore acuto abbastanza grave da richiedere un analgesico oppioide e per il quale i trattamenti alternativi sono inadeguati.
Limitazioni d'uso
Le compresse di ULTRACET sono indicate per un uso a breve termine di cinque giorni o meno.
A causa dei rischi di dipendenza, abuso e uso improprio oppioidi, anche a dosi raccomandate, riservare ULTRACET per l'uso in pazienti per i quali opzioni di trattamento alternative [per esempio., analgesici non oppioidi] :
- Non sono stati tollerati o non ci si aspetta che lo siano tollerato,
- Non hanno fornito un'analgesia adeguata o non sono previsti fornire un'adeguata analgesia.
Importanti istruzioni per il dosaggio e l'amministrazione
- ULTRACET non è approvato per l'uso per più di 5 giorni.
- Non superare la dose raccomandata di ULTRACET. Non somministrare ULTRACET con altri prodotti contenenti tramadolo o paracetamolo .
- Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve coerente con gli obiettivi del trattamento individuale del paziente.
- Avviare il regime posologico per ciascun paziente individualmente, tenendo conto della gravità del dolore del paziente, paziente risposta, precedente esperienza di trattamento analgesico e fattori di rischio per la dipendenza abuso e uso improprio.
- Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria soprattutto entro le prime 24-72 ore dall'inizio della terapia e seguenti il dosaggio aumenta con ULTRACET e regola il dosaggio di conseguenza.
Dosaggio iniziale
La dose iniziale di ULTRACET è di 2 compresse ogni 4-6 ore necessarie per alleviare il dolore fino a un massimo di 8 compresse al giorno.
Modifica del dosaggio in pazienti con compromissione renale
In pazienti con clearance della creatinina inferiori a 30 mL / min, non superare le 2 compresse ogni 12 ore.
Sospensione di ULTRACET
ULTRACET non è approvato per un uso superiore a 5 giorni. In circostanze in cui è possibile la dipendenza fisica da ULTRACET, utilizzare un graduale rastremato verso il basso e non interrompere bruscamente l'uso di ULTRACET..
ULTRACET è controindicato nei pazienti con :
- Depressione respiratoria significativa.
- Asma bronchiale acuto o grave in un non monitorato impostazione o in assenza di attrezzature di rianimazione.
- Pazienti con noto o sospetto gastrointestinale ostruzione, incluso ileo paralitico.
- Precedente ipersensibilità al tramadolo cloridrato paracetamolo, qualsiasi altro componente di questo prodotto o oppioidi.
- Uso concomitante di inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) o utilizzare negli ultimi 14 giorni
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Dipendenza, abuso e uso improprio
ULTRACET contiene tramadolo, un programma IV controllato sostanza. Come oppioide, ULTRACET espone gli utenti ai rischi di dipendenza abuso e uso improprio.
Sebbene il rischio di dipendenza in ogni individuo sia sconosciuto, può verificarsi in pazienti adeguatamente prescritti ULTRACET. Dipendenza può verificarsi a dosi raccomandate e se il farmaco viene utilizzato in modo improprio o abusato.
Valutare il rischio di ogni paziente per dipendenza da oppioidi, abuso , o uso improprio prima di prescrivere ULTRACET e monitorare tutti i pazienti che ricevono ULTRACET per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni. I rischi sono aumentato nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa l'abuso o la dipendenza da droghe o alcol) o malattie mentali (ad es., maggiore depressione). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire corretta gestione del dolore in ogni dato paziente. I pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritto oppioidi come ULTRACET, ma l'uso in tali pazienti è necessario consulenza intensiva sui rischi e l'uso corretto di ULTRACET insieme a monitoraggio intensivo di segni di dipendenza, abuso e uso improprio.
Gli oppioidi sono ricercati dai tossicodipendenti e dalle persone con disturbi della dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considera questi rischi quando si prescrive o si distribuisce ULTRACET. Strategie per ridurre questi rischi includere la prescrizione del farmaco nella quantità minima appropriata e la consulenza il paziente al corretto smaltimento del farmaco non utilizzato. Contattare il consiglio o lo stato delle licenze professionali dello stato locale autorità per le sostanze controllate per informazioni su come prevenire e rilevare abuso o diversione di questo prodotto.
Depressione respiratoria potenzialmente letale
Depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale è stato riportato con l'uso di oppioidi, anche se usato come raccomandato. La depressione respiratoria, se non immediatamente riconosciuta e trattata, può portare a arresto respiratorio e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere stretta osservazione, misure di supporto e uso di antagonisti degli oppioidi a seconda dello stato clinico del paziente. Carbonio ritenzione di biossido (CO2) da depressione respiratoria indotta da oppioidi esacerbare gli effetti sedativi degli oppioidi.
Mentre respiratorio grave, pericoloso per la vita o fatale la depressione può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di ULTRACET, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o dopo un aumento del dosaggio. Monitorare pazienti strettamente per depressione respiratoria, in particolare entro i primi 24-72 ore di inizio della terapia con e in seguito aumento del dosaggio di ULTRACET
Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, corretto il dosaggio e la titolazione di ULTRACET sono essenziali. Sopravvalutare il dosaggio di ULTRACET durante la conversione i pazienti di un altro prodotto oppioide possono provocare un sovradosaggio fatale con il prima dose.
Ingestione accidentale anche di una dose di ULTRACET soprattutto dai bambini, può provocare depressione respiratoria e morte dovuta a un sovradosaggio di tramadolo.
Sindrome da prelievo di oppioidi neonatali
L'uso prolungato di ULTRACET durante la gravidanza può comportare ritiro nel neonato. Sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, a differenza degli oppioidi sindrome da astinenza negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattato e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti di neonatologia. Osserva i neonati per segni di ritiro di oppioidi neonatali sindrome e gestire di conseguenza. Consigliare alle donne in gravidanza di usare oppioidi per a periodo prolungato di rischio di sindrome da astinenza da oppioidi neonatali e garantire sarà disponibile un trattamento adeguato.
Rischi di interazioni con farmaci che colpiscono il citocromo Isoenzimi P450
Gli effetti dell'uso concomitante o l'interruzione di induttori del citocromo P450 3A4, inibitori 3A4 o inibitori 2D6 a livelli di tramadolo e M1 di ULTRACET sono complessi. Uso di induttori del citocromo P450 3A4 , Gli inibitori 3A4 o gli inibitori 2D6 con ULTRACET richiedono un'attenta valutazione gli effetti sul farmaco genitore, il tramadolo, che è una serotonina debole e inibitore della ricaptazione della noradrenalina e agonista μ-oppioide e attivo metabolita, M1, che è più potente del tramadolo nel recettore μ-oppioide rilegatura.
Rischi di uso concomitante o interruzione del citocromo Inibitori P450 2D6
L'uso concomitante di ULTRACET con tutto il citocromo P450 Inibitori 2D6 (ad es., amiodarone, chinidina) può comportare un aumento di livelli plasmatici di tramadolo e una diminuzione dei livelli del metabolita attivo M1. Una riduzione dell'esposizione a M1 nei pazienti che hanno sviluppato risultati fisici dipendenza dal tramadolo, può provocare segni e sintomi di astinenza da oppioidi e ridotta efficacia. L'effetto dell'aumento dei livelli di tramadolo può essere un aumento del rischio di eventi avversi gravi, inclusi convulsioni e serotonina sindrome.
Sospensione di un citocromo P450 usato in concomitanza L'inibitore 2D6 può provocare una riduzione dei livelli plasmatici di tramadolo e un aumento dei livelli attivi di metabolita M1, che potrebbe aumentare o prolungare gli avversi reazioni correlate alla tossicità da oppioidi e possono causare potenzialmente fatali depressione respiratoria.
Seguire i pazienti che ricevono ULTRACET e qualsiasi CYP2D6 inibitore del rischio di eventi avversi gravi, inclusi convulsioni e sindrome serotoninergica, segni e sintomi che possono riflettere la tossicità degli oppioidi e ritiro degli oppioidi quando ULTRACET viene usato in combinazione con inibitori di CYP2D6.
Interazione del citocromo P450 3A4
L'uso concomitante di ULTRACET con citocromo P450 3A4 inibitori, come gli antibiotici macrolidi (ad es., eritromicina), agenti azolici-antifungini (ad es., ketoconazolo) e inibitori della proteasi (ad es., ritonavir) o interruzione di un induttore del citocromo P450 3A4 come rifampicina carbamazepina e fenitoina possono comportare un aumento del plasma tramadolo le concentrazioni, che potrebbero aumentare o prolungare le reazioni avverse, aumentano il rischio di eventi avversi gravi tra cui convulsioni e sindrome serotoninergica e può causare depressione respiratoria potenzialmente fatale.
L'uso concomitante di ULTRACET con tutto il citocromo P450 Possono verificarsi induttori 3A4 o l'interruzione di un inibitore del citocromo P450 3A4 nei livelli inferiori di tramadolo. Questo può essere associato a una riduzione dell'efficacia e in alcuni pazienti, può provocare segni e sintomi di astinenza da oppioidi.
Seguire i pazienti che ricevono ULTRACET e qualsiasi CYP3A4 inibitore o induttore del rischio di eventi avversi gravi, inclusi convulsioni e sindrome serotoninergica, segni e sintomi che possono riflettere tossicità da oppioidi e ritiro degli oppioidi quando ULTRACET viene usato in combinazione con inibitori e induttori del CYP3A4.
Epatotossicità
ULTRACET contiene tramadolo cloridrato e acetaminofene. Il paracetamolo è stato associato a casi di fegato acuto fallimento, a volte con conseguente trapianto di fegato e morte. La maggior parte dei casi di lesione epatica sono associate all'uso di paracetamolo a dosi superiori 4.000 milligrammi al giorno e spesso coinvolgono più di un contenente paracetamolo Prodotto. L'assunzione eccessiva di paracetamolo può essere intenzionale da causare autolesionismo o involontario poiché i pazienti tentano di ottenere più sollievo dal dolore o prendere inconsapevolmente altri prodotti contenenti paracetamolo.
Il rischio di insufficienza epatica acuta è maggiore negli individui con malattia epatica sottostante e in soggetti che ingeriscono alcol mentre prendendo paracetamolo.
Indicare ai pazienti di cercare paracetamolo o APAP etichette di pacchetti e non utilizzare più di un prodotto che contiene acetaminofene. Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico dopo l'ingestione di oltre 4.000 milligrammi di paracetamolo al giorno, anche se si sentono bene.
Rischi derivanti dall'uso concomitante con benzodiazepine o altro Depressivi del SNC
Sedazione profonda, depressione respiratoria, coma e la morte può derivare dall'uso concomitante di ULTRACET con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (ad es., sedativi / ipnotici non benzodiazepini , ansiolitici, tranquillanti, miorilassanti, anestetici generali, antipsicotici, altri oppioidi, alcool). A causa di questi rischi, riserva prescrizione concomitante di questi farmaci per l'uso in pazienti per i quali alternativi le opzioni di trattamento sono inadeguate.
Studi osservazionali lo hanno dimostrato concomitante l'uso di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di droghe mortalità rispetto all'uso dei soli analgesici oppioidi. Per via di simili proprietà farmacologiche, è ragionevole aspettarsi un rischio simile con il uso concomitante di altri farmaci depressivi del SNC con analgesici oppioidi.
Se viene presa la decisione di prescrivere una benzodiazepina o altro depressivo del SNC in concomitanza con un analgesico oppioide, prescrivere il dosaggi più bassi efficaci e durate minime di uso concomitante. Nei pazienti già ricevendo un analgesico oppioide, prescrivere una dose iniziale inferiore di benzodiazepina o altro depressivo del SNC rispetto a quanto indicato in assenza di un oppioide e titolo basato sulla risposta clinica. Se un analgesico oppioide è iniziato in un paziente che sta già assumendo una benzodiazepina o altro depressivo del SNC prescrivere una dose iniziale più bassa dell'analgesico oppioide e titolare in base a risposta clinica. Seguire attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione.
Informare sia i pazienti che i caregiver sui rischi di depressione respiratoria e sedazione quando ULTRACET è usato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (inclusi alcol e droghe illecite). Consigliare ai pazienti non guidare o usare macchinari pesanti fino agli effetti dell'uso concomitante di sono state determinate la benzodiazepina o altri depressivi del SNC. Schermo pazienti a rischio di disturbi da uso di sostanze, incluso abuso di oppioidi e uso improprio e avvertirli del rischio di sovradosaggio e morte associati al uso di ulteriori depressivi del SNC tra cui alcol e droghe illecite.
Rischio di sindrome serotoninergica
Casi di sindrome serotoninergica, potenzialmente condizioni potenzialmente letali, sono state riportate con l'uso del tramadolo, incluso ULTRACET, durante l'uso concomitante con farmaci serotonergici.
I farmaci serotonergici includono il riuptake selettivo della serotonina inibitori (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA), triptani, antagonisti del recettore 5-HT3, farmaci che influenzano il sistema neurotrasmettitore serotoninergico (ad es., mirtazapina, trazodone, tramadolo) e farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (incluso Inibitori MAO, entrambi intesi a trattare disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid e blu di metilene per via endovenosa). Ciò può verificarsi nell'intervallo di dosaggio raccomandato.
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere lo stato mentale modifiche (ad es., agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es., iperreflessia, incoordinazione, rigidità) e / o sintomi gastrointestinali (per esempio., nausea, vomito, diarrea). L'insorgenza dei sintomi si verifica generalmente entro diverse ore o pochi giorni dall'uso concomitante, ma può verificarsi dopo quello. Interrompere ULTRACET se si sospetta la sindrome serotoninergica.
Aumento del rischio di convulsioni
Sono stati segnalati sequestri in pazienti in trattamento tramadolo entro l'intervallo di dosaggio raccomandato. Post-marketing spontaneo i rapporti indicano che il rischio di sequestro è aumentato con dosi di tramadolo al di sopra del intervallo raccomandato.
L'uso concomitante di tramadolo aumenta il rischio di convulsioni pazienti che assumono :.
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e Antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI) o anorettici,
- Antidepressivi triciclici (TCA) e altri triciclici composti (ad es., ciclobenzaprina, prometazina, ecc.),
- Altri oppioidi
- Inibitori MAO
- Neurolettici, o
- Altri farmaci che riducono la soglia di sequestro.
Il rischio di convulsioni può anche aumentare nei pazienti con epilessia, quelli con anamnesi di convulsioni o in pazienti con un riconoscimento rischio di convulsioni (come trauma cranico, disturbi metabolici, astinenza da alcol e droghe, Infezioni del SNC).
Nel sovradosaggio di tramadolo, la somministrazione di naloxone può aumentare il rischio di sequestro.
Rischio di suicidio
- Non prescrivere ULTRACET per i pazienti suicidi o soggetto a dipendenza. È necessario prendere in considerazione l'uso di non narcotici analgesici in pazienti suicidi o depressi.
- Prescrivere ULTRACET con cautela per i pazienti con a storia di uso improprio e / o stanno attualmente assumendo farmaci attivi sul SNC, tra cui tranquillanti o farmaci antidepressivi o alcol in eccesso e pazienti che soffre di disturbi emotivi o depressione.
- Informare i pazienti di non superare la dose raccomandata e di limitare l'assunzione di alcol.
Insufficienza surrenale
Sono stati segnalati casi di insufficienza surrenalica uso di oppioidi, più spesso dopo più di un mese di utilizzo. Presentazione di l'insufficienza surrenale può includere sintomi e segni non specifici, tra cui nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e sangue basso pressione. Se si sospetta un'insufficienza surrenalica, confermare la diagnosi con test diagnostici il prima possibile. Se viene diagnosticata un'insufficienza surrenale trattare con dosi fisiologiche di sostituzione dei corticosteroidi. Debole il paziente fuori dall'oppioide per consentire alla funzione surrenale di recuperare e continuare trattamento con corticosteroidi fino al recupero della funzione surrenale. Altri oppioidi possono essere provati come alcuni casi hanno riferito l'uso di un oppioide diverso senza ricorrenza di surrenali insufficienza. Le informazioni disponibili non identificano alcun oppioide particolare come più probabile che sia associato a insufficienza surrenalica.
Depressione respiratoria potenzialmente letale in pazienti con cronico Malattia polmonare o in pazienti anziani, cachettici o debilitati
L'uso di ULTRACET in pazienti con acuta o grave asma bronchiale in un ambiente non monitorato o in assenza di rianimazione l'attrezzatura è controindicata.
Pazienti anziani, cachettici o debilitati
È più probabile che la depressione respiratoria potenzialmente letale si verificano in pazienti anziani, cachetici o debilitati perché possono averlo farmacocinetica alterata o clearance alterata, rispetto a più giovane, più sana pazienti.
Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando avvio e titolazione di ULTRACET e quando ULTRACET viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione. In alternativa, considera l'uso di analgesici non oppioidi in questi pazienti.
Ipotensione grave
ULTRACET può causare gravi ipotensione, incluso ipotensione ortostatica e sincope nei pazienti ambulatoriali. C'è un aumento rischio nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa mediante riduzione del volume ematico o somministrazione concomitante di alcuni depressivi del SNC droghe (ad es., fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per segni di ipotensione dopo l'avvio o la titolazione il dosaggio di ULTRACET. Nei pazienti con shock circolatorio, ULTRACET può causare vasodilatazione che può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare l'uso di ULTRACET in pazienti con shock circolatorio.
Rischio d'uso nei pazienti con aumento intracranico Pressione, tumori al cervello, lesioni alla testa o coscienza compromessa
Nei pazienti che possono essere sensibili all'intracranico effetti della ritenzione di CO2 (ad es., quelli con evidenza di aumento intracranico tumori della pressione o del cervello), ULTRACET può ridurre la trasmissione respiratoria e il risultante La ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Monitora tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare all'avvio terapia con ULTRACET .
Gli oppioidi possono anche oscurare il decorso clinico in un paziente con un trauma cranico. Evitare l'uso di ULTRACET in pazienti con disabilità coscienza o coma.
Reazioni cutanee gravi
Raramente, il paracetamolo può causare gravi reazioni cutanee come pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP), Stevens-Johnson Sindrome (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. I pazienti devono essere informati dei segni di gravi reazioni cutanee e dell'uso del farmaco deve essere sospeso alla prima comparsa di eruzione cutanea o qualsiasi altra altro segno di ipersensibilità.
Rischio d'uso in pazienti con condizioni gastrointestinali
ULTRACET è controindicato in pazienti con noto o sospetta ostruzione gastrointestinale, incluso ileo paralitico.
Il tramadolo in ULTRACET può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causare aumenti dell'amilasi sierica. Monitorare i pazienti con malattia del tratto biliare, inclusa la pancreatite acuta, per il peggioramento dei sintomi.
Anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità
Sono state reazioni anafilattiche gravi e raramente fatali riportato in pazienti in terapia con tramadolo. Quando questi eventi lo fanno si verifica spesso dopo la prima dose. Altre reazioni allergiche segnalate includere prurito, orticaria, broncospasmo, angioedema, necrolisi epidermica tossica, e sindrome di Stevens-Johnson. Pazienti con anafilattoide le reazioni alla codeina e ad altri oppioidi possono essere ad aumentato rischio e quindi non deve ricevere ULTRACET. Se si verifica anafilassi o altra ipersensibilità, interrompere immediatamente la somministrazione di ULTRACET, interrompere ULTRACET in modo permanente e non ricongiungersi con alcuna formulazione di tramadolo. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se manifestano sintomi di a reazione di ipersensibilità.
Ci sono stati rapporti post-marketing di ipersensibilità e anafilassi associata all'uso del paracetamolo. Segni clinici incluso gonfiore del viso, della bocca e della gola, difficoltà respiratoria, orticaria eruzione cutanea, prurito e vomito. C'erano notizie rare di pericolo per la vita anafilassi che richiede cure mediche di emergenza. Indicare ai pazienti di interrompere immediatamente ULTRACET e consultare un medico se li sperimentano sintomi. Non prescrivere ULTRACET per pazienti con allergia al paracetamolo.
Aumento del rischio di epatotossicità con uso concomitante di altri Prodotti contenenti paracetamolo
A causa del potenziale di epatotossicità del paracetamolo a dosi superiori alla dose raccomandata, ULTRACET non deve essere usato in concomitanza con altri prodotti contenenti paracetamolo.
Ritiro
Evitare l'uso di agonista / antagonista misto (ad es., pentazocina, nalbufina e butorfanolo) o agonista parziale (ad es., buprenorfina) analgesici in pazienti che ricevono un agonista completamente oppioide analgesico, incluso ULTRACET. In questi pazienti, agonista / antagonista misto e gli analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e / o precipitare sintomi di astinenza. Fare non interrompere bruscamente ULTRACET .
Guida di veicoli e funzionamento di macchinari
ULTRACET può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un'auto o operare macchinari. Avvertire i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi a meno che sono tolleranti agli effetti di ULTRACET e sanno come reagiranno il farmaco.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA etichettatura (Guida ai farmaci).
Dipendenza, abuso e uso improprio
Informare i pazienti che l'uso di ULTRACET, anche se assunto come raccomandato, può provocare dipendenza, abuso e uso improprio, il che può portare a overdose e morte. Non istruire i pazienti condividere ULTRACET con gli altri e adottare misure per proteggere ULTRACET dal furto o uso improprio.
Depressione respiratoria potenzialmente letale
Informare i pazienti del rischio di pericolo per la vita depressione respiratoria, comprese le informazioni secondo cui il rischio è maggiore quando inizio ULTRACET o quando il dosaggio è aumentato e può verificarsi anche ai dosaggi raccomandati. Consigliare ai pazienti come riconoscere la depressione respiratoria e consultare un medico se si sviluppano difficoltà respiratorie.
Ingestione accidentale
Informare i pazienti che l'ingestione accidentale, in particolare da i bambini possono provocare depressione respiratoria o morte. Indicare ai pazienti di prendere provvedimenti per archiviare ULTRACET in modo sicuro e disporre di ULTRACET non utilizzato in conformità con le linee guida statali locali e / o regolamenti.
Interazioni con benzodiazepine e altri CNS Depressivi
Informare i pazienti e gli operatori sanitari che sono potenzialmente fatali possono verificarsi effetti additivi se ULTRACET viene usato con benzodiazepine o altro Depressivi del SNC, incluso l'alcool, e non usarli in concomitanza a meno che supervisionato da un operatore sanitario.
Sindrome da serotonina
Informare i pazienti che il tramadolo potrebbe causare un raro ma condizioni potenzialmente letali, in particolare durante l'uso concomitante con farmaci serotonergici. Avvertire i pazienti dei sintomi e dei segni della sindrome serotoninergica e consultare immediatamente un medico se i sintomi si sviluppano. Istruisci i pazienti informare il proprio medico se sta prendendo o intende prendere farmaci serotonergici.
Interazione MAOI
Informare i pazienti di non assumere ULTRACET durante l'utilizzo farmaci che inibiscono la monoamino ossidasi. I pazienti non devono iniziare MAOI mentre prendendo ULTRACET .
Convulsioni
Informare i pazienti che ULTRACET può causare convulsioni uso concomitante di agenti serotonergici (inclusi SSRI, SNRI e triptani) o farmaci che riducono significativamente la clearance metabolica del tramadolo.
Insufficienza surrenale
Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare surrenali insufficienza, una condizione potenzialmente letale. Insufficienza surrenalica può presentare sintomi e segni non specifici come nausea, vomito, anoressia affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Consigliare ai pazienti di cercare cure mediche se manifestano una costellazione di questi sintomi.
Importanti istruzioni di amministrazione
Indicare ai pazienti come assumere correttamente ULTRACET .
- Non regolare la dose di ULTRACET senza consultare con un medico o altro operatore sanitario.
- Non assumere più di 4000 milligrammi di paracetamolo al giorno e chiamare il proprio medico se ne prendevano più del dose raccomandata.
Ipotensione
Informare i pazienti che ULTRACET può causare ortostatici ipotensione e sincope. Indicare ai pazienti come riconoscere i sintomi di basso la pressione sanguigna e come ridurre il rischio di gravi conseguenze dovrebbero si verificano ipotensione (ad es., sedersi o sdraiarsi, alzarsi con cura da una seduta o posizione sdraiata).
Anafilassi
Informare i pazienti con cui è stata segnalata l'anafilassi ingredienti contenuti in ULTRACET. Consigliare ai pazienti come riconoscere tale a reazione e quando consultare un medico.
Gravidanza
Sindrome da prelievo di oppioidi neonatali
Informare le pazienti di potenziale riproduttivo che ULTRACET non deve essere usato per più di 5 giorni e per un uso prolungato di oppioidi come ULTRACET, durante la gravidanza possono provocare oppioidi neonatali sindrome da astinenza, che può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattato.
Tossicità embrio-fetale
Informare le pazienti di potenziale riproduttivo che ULTRACET può causare danni al feto e informare l'operatore sanitario di un noto o sospetta gravidanza.
Infertilità
Informare i pazienti che può causare l'uso cronico di oppioidi ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibile [Uso in popolazioni specifiche (8.3)].
Guida o funzionamento di macchinari pesanti
Informare i pazienti che ULTRACET può compromettere la capacità di farlo svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un'auto o operare macchinari pesanti. Consigliare ai pazienti di non svolgere tali compiti fino a quando non sanno come reagiranno al farmaco.
Costipazione
Informare i pazienti del potenziale di costipazione grave comprese le istruzioni di gestione e quando consultare un medico.
Smaltimento di ULTRACET non utilizzato
Consigliare ai pazienti di gettare ULTRACET inutilizzato nel spazzatura domestica seguendo questi passaggi. 1) Rimuovere i farmaci dal loro originale contenitori e mescolare con una sostanza indesiderabile, come i fondi di caffè usati o lettiera per gattini (questo rende il farmaco meno attraente per bambini e animali domestici e irriconoscibile alle persone che possono intenzionalmente passare attraverso la spazzatura in cerca di droghe). 2) Posto la miscela in un sacchetto sigillabile, una lattina vuota o un altro contenitore per impedire droga dalla perdita o dalla rottura di un sacco della spazzatura.
Massimo utilizzo giornaliero di paracetamolo
Consigliare ai pazienti di non assumere più di 4.000 milligrammi di acetaminofene al giorno e chiamare il proprio medico se hanno preso più del dose raccomandata.
Utilizzare con altri prodotti contenenti paracetamolo
Consigliare ai pazienti di non assumere ULTRACET in associazione con altri prodotti contenenti tramadolo o paracetamolo, compreso il contatore preparazioni.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non ci sono studi su animali o di laboratorio sul prodotto combinato (tramadolo e acetaminofene) per valutare la carcinogenesi mutagenesi o compromissione della fertilità. Vengono descritti i dati sui singoli componenti sotto.
Cancerogenesi
Un leggero ma statisticamente significativo aumento di due tumori murini comuni, polmonari ed epatici, sono stati osservati in un topo NMRI studio di cancerogenicità, in particolare nei topi anziani. I topi sono stati dosati per via orale fino a 30 mg / kg nell'acqua potabile (0,5 volte il massimo raccomandato nell'uomo quotidiano dosaggio o MRHD) per circa due anni, sebbene lo studio non sia stato condotto con la dose massima tollerata. Si ritiene che questa scoperta non suggerisca rischi negli umani. Nessuna prova di cancerogenicità è stata osservata in un ratto di 2 anni studio di cancerogenicità test dosi orali fino a 30 mg / kg nel bere acqua (1 volte la MRHD).
Sono stati completati studi a lungo termine su topi e ratti il programma nazionale di tossicologia per valutare il potenziale cancerogeno di acetaminofene. Negli studi sull'alimentazione di 2 anni, sono stati nutriti ratti F344 / N e topi B6C3F1 una dieta contenente paracetamolo fino a 6000 ppm. Le femmine di ratto si sono dimostrate equivoche evidenza di attività cancerogena basata su maggiori incidenze di mononucleari leucemia cellulare a 1,2 volte la dose massima giornaliera nell'uomo (MHDD) di 2,6 grammi / giorno, basato su un confronto della superficie corporea. Al contrario, non c'era evidenza di attività cancerogena nei ratti maschi (1,1 volte) o nei topi (1,9-2,2 volte l'MHDD, basato su un confronto della superficie corporea).
Mutagenesi
Il tramadolo era mutageno in presenza di metabolico attivazione nel test del linfoma del topo. Il tramadolo non era mutageno nell'in test di mutazione batterica inversa batterica in vitro con Salmonella ed E. coli (Ames), il test del linfoma del topo in assenza di attivazione metabolica, il in vitro cromosomico saggio di aberrazione o il in vivo test del micronucleo nel midollo osseo.
Il paracetamolo non era mutageno nella parte posteriore batterica test di mutazione (test di Ames). Al contrario, il paracetamolo è risultato positivo induzione di scambi di cromatidi fratelli e aberrazioni cromosomiche in in vitro saggi che utilizzano cellule ovariche di criceto cinese. Nella letteratura pubblicata, è stato riportato che il paracetamolo è clastogenico quando somministrato una dose di 1500 mg / kg / die al modello di ratto (3,6 volte l'MHDD, basato su una superficie corporea confronto di area). Al contrario, non è stata osservata clastogenicità alla dose di 750 mg / kg / die (2,8 volte l'MHDD, basato su un confronto della superficie corporea) suggerendo un effetto soglia.
Insufficienza di fertilità
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità per il tramadolo a livelli di dose orale fino a 50 mg / kg nei ratti maschi e 75 mg / kg nei ratti femmine. Questi i dosaggi sono 1,6 e 2,4 volte l'MRHD
Negli studi sul paracetamolo condotti dal National Programma di tossicologia, le valutazioni della fertilità sono state completate nei topi svizzeri via uno studio di riproduzione continua. Non ci sono stati effetti sui parametri di fertilità in topi che consumano fino a 1,7 volte l'MHDD di paracetamolo, a base di un corpo confronto delle superfici. Sebbene non vi siano stati effetti sulla motilità degli spermatozoi o densità dello sperma nell'epididimo, c'è stato un aumento significativo del percentuale di sperma anormale nei topi che consuma 1,7 volte l'MHDD (basato su a confronto della superficie corporea) e c'è stata una riduzione del numero di accoppiamenti coppie che producono una quinta cucciolata a questa dose, suggerendo il potenziale per tossicità cumulativa con somministrazione cronica di paracetamolo vicino alla parte superiore limite di dosaggio giornaliero.
Studi pubblicati su roditori riportano che orale trattamento con paracetamolo di animali maschi a dosi 1,2 volte l'MHDD e maggiore (basato su un confronto della superficie corporea) determina una riduzione del testicolo pesi, riduzione della spermatogenesi, ridotta fertilità e ridotto impianto siti nelle femmine a cui sono state somministrate le stesse dosi. Questi effetti sembrano aumentare con la durata del trattamento. Il significato clinico di questi risultati non lo è conosciuto.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza da oppioidi neonatali. I dati disponibili con ULTRACET in donne in gravidanza non sono sufficienti per informare a rischio associato alla droga per gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo.
Negli studi sulla riproduzione animale, la combinazione di il tramadolo e il paracetamolo hanno ridotto i pesi fetali e aumentato il soprannumerario costole a 1,6 volte il dosaggio giornaliero umano massimo raccomandato (MRHD). In studi separati sulla riproduzione animale, sola somministrazione di tramadolo durante l'organogenesi ha ridotto i pesi fetali e ha ridotto l'ossificazione nei topi, nei ratti e conigli a 1,4, 0,6 e 3,6 volte il massimo giornaliero umano raccomandato dosaggio (MRHD). Il tramadolo ha ridotto il peso corporeo del cucciolo e ha aumentato la mortalità del cucciolo a 1,2 e 1,9 volte il MRHD .
Studi riproduttivi e sullo sviluppo su ratti e topi dalla letteratura pubblicata ha identificato eventi avversi clinicamente rilevanti dosi con paracetamolo. Trattamento di ratti in gravidanza con dosi di paracetamolo circa 1,3 volte la dose massima giornaliera nell'uomo (MRHD) ha mostrato evidenza di fetotossicità e aumenta le variazioni ossee nei feti. In un altro studio, la necrosi era osservato nel fegato e nei reni di ratti e feti in gravidanza a dosi circa 1,9 volte l'MHDD. Nei topi trattati con paracetamolo a dosi nell'intervallo di dosaggio clinico, effetti avversi cumulativi sulla riproduzione sono stati visti in uno studio di allevamento continuo. Una riduzione del numero di cucciolate di è stata osservata la coppia di accoppiamento dei genitori, nonché la crescita ritardata e anormale sperma nella loro prole e ridotto peso alla nascita nella prossima generazione. Sulla base di dati sugli animali, avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.
Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto alla nascita perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, la stima rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in clinicamente riconosciuto le gravidanze sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.
Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali / neonatali
Uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici possono provocare depressione respiratoria e dipendenza fisica nella sindrome da astinenza da oppioidi neonato e neonatale a breve dopo la nascita.
La sindrome da astinenza da oppioidi neonatali si presenta come irritabilità, iperattività e anomalo schema del sonno, grido acuto tremore, vomito, diarrea e incapacità di ingrassare. L'inizio, la durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali varia in base allo specifico oppioidi utilizzati, durata dell'uso, tempistica e quantità dell'ultimo uso materno e tasso di eliminazione di
EFFETTI LATERALI
Vengono discusse le seguenti reazioni avverse gravi, oppure descritto in maggior dettaglio, in altre sezioni :
- Dipendenza, abuso e uso improprio
- Depressione respiratoria potenzialmente letale
- Sindrome da prelievo di oppioidi neonatali
- Epatotossicità
- Interazioni con benzodiazepine e altri CNS Depressivi
- Sindrome da serotonina
- Convulsioni
- Suicidio
- Insufficienza surrenale
- Ipotensione grave
- Reazioni avverse gastrointestinali
- Reazioni di ipersensibilità
- Ritiro
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
L'incidenza più comune di avverso emergente dal trattamento eventi (≥ 3,0%) in soggetti provenienti da studi clinici sono stati costipazione diarrea, nausea, sonnolenza, anoressia, vertigini e sudorazione aumentate.
La tabella 1 mostra il tasso di incidenza dell'emergente del trattamento eventi avversi riportati in ≥ 2,0% dei soggetti in cinque giorni di ULTRACET utilizzo in studi clinici (i soggetti hanno assunto in media almeno 6 compresse al giorno).
Tabella 1: Incidenza dell'avverso al trattamento-emergente
Eventi (≥ 2,0%)
Sistema del corpo Termine preferito |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Disturbi del sistema gastrointestinale | |
Costipazione | 6 |
Diarrea | 3 |
Nausea | 3 |
Bocca asciutta | 2 |
Disturbi psichiatrici | |
Sonnolenza | 6 |
Anoressia | 3 |
Insonnia | 2 |
Sistema nervoso centrale e periferico | |
Vertigini | 3 |
Pelle e appendici | |
Sudorazione aumentata | 4 |
Prurito | 2 |
Disturbi riproduttivi, maschio * | |
Disturbo prostatico | 2 |
* Numero di maschi = 62 |
Incidenza almeno dell'1%, relazione causale almeno possibile o maggiore :
Di seguito sono elencate le reazioni avverse verificatesi un'incidenza di almeno l'1% negli studi clinici a dose singola o ripetuta di ULTRACET .
Corpo nel suo insieme - Astenia, affaticamento, vampate di calore
Sistema nervoso centrale e periferico - Vertigini, mal di testa, tremore
Sistema gastrointestinale - Dolore addominale , costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci, nausea, vomito
Disturbi psichiatrici - Anoressia, ansia , confusione, euforia, insonnia, nervosismo, sonnolenza
Pelle e appendici - Prurito, eruzione cutanea, aumento sudorazione
Eventi avversi selezionati che si verificano in meno dell'1% :
Di seguito sono elencate le reazioni avverse clinicamente rilevanti che si è verificato con un'incidenza inferiore all'1% negli studi clinici ULTRACET.
Corpo nel suo insieme - Dolore toracico, rigidità, sincope , sindrome da astinenza
Disturbi cardiovascolari - Ipertensione, ipertensione aggravata, ipotensione
Sistema nervoso centrale e periferico - Atassia, convulsioni, ipertonia, emicrania, emicrania aggravata, muscolo involontario contrazioni, parestesie, stupore, vertigini
Sistema gastrointestinale - Disfagia, melena , edema della lingua
Patologie dell'udito e dei testicoli - Acufene
Disturbi della frequenza cardiaca e del ritmo - Aritmia, palpitazione, tachicardia
Fegato e sistema biliare - Funzione epatica anormale
Disturbi metabolici e nutrizionali - Peso diminuire
Disturbi psichiatrici - Amnesia, depersonalizzazione, depressione, abuso di droghe, labilità emotiva, allucinazioni, impotenza, paroniria, pensiero anormale
Disturbi dei globuli rossi - Anemia
Sistema respiratorio - Dispnea
Sistema urinario - Albuminuria, minzione disturbo, oliguria, ritenzione urinaria
Disturbi della vista - Visione anormale
Esperienza post-marketing
Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'approvazione post utilizzo di prodotti contenenti tramadolo. Perché questi le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la propria frequenza o stabilire un causale relazione con l'esposizione ai farmaci.
Sindrome serotoninergica : Casi di sindrome serotoninergica, a condizioni potenzialmente letali, sono state riportate durante il concomitante uso di oppioidi con farmaci serotonergici.
Insufficienza surrenalica : Casi di surrenale insufficienza è stata segnalata con l'uso di oppioidi, più spesso seguendo maggiore di un mese di utilizzo.
Anafilassi: È stata segnalata anafilassi con ingredienti contenuti in ULTRACET .
Carenza di androgeni : Casi di carenza di androgeni si sono verificati con l'uso cronico di oppioidi.
Disturbi oculari - miosi, midriasi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - Casi di l'ipoglicemia è stata segnalata molto raramente in pazienti che assumevano tramadolo. Maggior parte segnalazioni erano in pazienti con predisposizione di fattori di rischio, incluso diabete o insufficienza renale o in pazienti anziani.
Disturbi del sistema nervoso - disturbo del movimento , disturbo del linguaggio
Disturbi psichiatrici - delirio
Altre esperienze avverse clinicamente significative precedentemente riportato con tramadolo cloridrato :
Altri eventi che sono stati segnalati con l'uso di prodotti tramadoli e per i quali non è stata determinata un'associazione causale includere: vasodilatazione, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, polmonare edema, reazioni allergiche (inclusi anafilassi e orticaria, Stevens-Johnson sindrome / TENS), disfunzione cognitiva, difficoltà di concentrazione, depressione , tendenza suicidaria, epatite, insufficienza epatica e sanguinamento gastrointestinale. Anomalie di laboratorio segnalate includevano elevata creatinina e fegato test di funzione. Sindrome serotoninergica (i cui sintomi possono includere stato mentale cambiamento, iperreflessia, febbre, brividi, tremore, agitazione, diaforesi , convulsioni e coma) sono stati segnalati con tramadolo se usati in concomitanza con altri agenti serotonergici come SSRI e MAOI.
INTERAZIONI DI FARMACI
La tabella 2 include interazioni clinicamente significative con ULTRACET .
Tabella 2: interazioni farmacologiche clinicamente significative con
ULTRACET
Inibitori del CYP2D6 | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di inibitori di ULTRACET e CYP2D6 può comportare un aumento della concentrazione plasmatica di tramadolo e una diminuzione della concentrazione plasmatica di M1, in particolare quando viene aggiunto un inibitore dopo aver raggiunto una dose stabile di ULTRACET. Poiché M1 è un agonista p-oppioide più potente, una riduzione dell'esposizione a M1 potrebbe comportare una riduzione degli effetti terapeutici e provocare segni e sintomi di astinenza da oppioidi in pazienti che avevano sviluppato dipendenza fisica dal tramadolo. L'aumento dell'esposizione al tramadolo può comportare un aumento o un prolungato degli effetti terapeutici e un aumento del rischio di eventi avversi gravi tra cui convulsioni e sindrome serotoninergica. Dopo l'arresto di un inibitore del CYP2D6, come diminuiscono gli effetti dell'inibitore, la concentrazione plasmatica di tramadolo diminuirà e la concentrazione plasmatica di M1 aumenterà, il che potrebbe aumentare o prolungare gli effetti terapeutici ma anche aumentare le reazioni avverse correlate alla tossicità degli oppioidi, e può causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. |
Intervento: | Se è necessario l'uso concomitante di un inibitore del CYP2D6, seguire da vicino i pazienti per le reazioni avverse tra cui astinenza da oppioidi, convulsioni e sindrome serotoninergica. Se un inibitore del CYP2D6 viene sospeso, prendere in considerazione l'abbassamento del dosaggio di ULTRACET fino al raggiungimento di effetti farmacologici stabili. Seguire attentamente i pazienti per eventi avversi tra cui depressione respiratoria e sedazione. |
Esempi | Chinidina, fluoxetina, paroxetina e bupropione |
Inibitori del CYP3A4 | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di inibitori di ULTRACET e CYP3A4 può aumentare la concentrazione plasmatica di tramadolo e può provocare una maggiore quantità di metabolismo attraverso il CYP2D6 e livelli maggiori di M1. Seguire attentamente i pazienti per aumentare il rischio di eventi avversi gravi tra cui convulsioni e sindrome serotoninergica, e reazioni avverse correlate alla tossicità da oppioidi inclusa depressione respiratoria potenzialmente fatale, in particolare quando viene aggiunto un inibitore dopo aver raggiunto una dose stabile di ULTRACET. Dopo l'arresto di un inibitore del CYP3A4, come diminuiscono gli effetti dell'inibitore, la concentrazione plasmatica di tramadolo diminuirà , con conseguente riduzione dell'efficacia degli oppioidi e possibilmente segni e sintomi di astinenza da oppioidi in pazienti che avevano sviluppato dipendenza fisica dal tramadolo. |
Intervento: | Se è necessario un uso concomitante, prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di ULTRACET fino al raggiungimento di effetti farmacologici stabili. Seguire attentamente i pazienti per convulsioni e sindrome serotoninergica e segni di depressione respiratoria e sedazione a intervalli frequenti. Se un inibitore del CYP3A4 viene sospeso, prendere in considerazione l'aumento del dosaggio di ULTRACET fino al raggiungimento di effetti farmacologici stabili e seguire i pazienti per segni e sintomi di astinenza da oppioidi. |
Esempi | Antibiotici macrolidi (ad es., eritromicina), agenti azolici-antifungini (ad es. ketoconazolo), inibitori della proteasi (ad es., ritonavir) |
Induttori del CYP3A4 | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di induttori ULTRACET e CYP3A4 può ridurre la concentrazione plasmatica di tramadolo, con conseguente riduzione dell'efficacia o insorgenza di una sindrome da astinenza in pazienti che hanno sviluppato dipendenza fisica dal tramadolo. Dopo l'arresto di un induttore del CYP3A4, come diminuiscono gli effetti dell'induttore, la concentrazione plasmatica di tramadolo aumenterà , che potrebbe aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici che le reazioni avverse, e può causare grave depressione respiratoria, convulsioni e sindrome serotoninergica. |
Intervento: | Se è necessario un uso concomitante, prendere in considerazione l'aumento del dosaggio di ULTRACET fino al raggiungimento di effetti farmacologici stabili. Seguire i pazienti per segni di astinenza da oppioidi. Se un induttore del CYP3A4 viene sospeso, considerare la riduzione del dosaggio di ULTRACET e monitorare convulsioni e sindrome serotoninergica e segni di sedazione e depressione respiratoria. I pazienti che assumono carbamazepina, un induttore del CYP3A4, possono avere un effetto analgesico significativamente ridotto del tramadolo. Poiché la carbamazepina aumenta il metabolismo del tramadolo e a causa del rischio di convulsioni associato al tramadolo, la somministrazione concomitante di ULTRACET e carbamazepina non è raccomandata. |
Esempi: | Rifampicina, carbamazepina, fenitoina |
Depressivi di benzodiazepine e altri sistemi nervosi centrali (CNS) | |
Impatto clinico: | A causa dell'effetto farmacologico additivo, l'uso concomitante di benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol, può aumentare il rischio di ipotensione, depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e morte. |
Intervento: | Riserva la prescrizione concomitante di questi farmaci per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate. Limitare i dosaggi e le durate al minimo richiesto. Seguire attentamente i pazienti per segni di depressione respiratoria e sedazione. |
Esempi: | Benzodiazepine e altri sedativi / ipnotici, ansiolitici, tranquillanti, miorilassanti, anestetici generali, antipsicotici, altri oppioidi, alcool. |
Farmaci serotonergici | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di oppioidi con altri farmaci che influenzano il sistema neurotrasmettitore serotoninergico ha provocato la sindrome serotoninergica. |
Intervento: | Se è giustificato l'uso concomitante, osservare attentamente il paziente, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aggiustamento della dose. Interrompere ULTRACET se si sospetta la sindrome serotoninergica. |
Esempi: | Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA), triptani, antagonisti del recettore 5-HT3, farmaci che influenzano il sistema neurotrasmettitore della serotonina (ad es., mirtazapina, trazodone, tramadolo), inibitori della monoamino ossidasi (MAO) (quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid e metilene blu per via endovenosa). |
Inibitori dell'ossidasi monoaminica (IMAO) | |
Impatto clinico: | Le interazioni MAOI con oppioidi possono manifestarsi come sindrome serotoninergica o tossicità da oppioidi (ad es., depressione respiratoria, coma). |
Intervento: | Non usare ULTRACET in pazienti che assumono MAOI o entro 14 giorni dall'interruzione di tale trattamento. |
Esempi: | fenelzina, tranylcypromine, linezolid |
Analgesici oppioidi agonisti / antagonisti misti e agonisti parziali | |
Impatto clinico: | Può ridurre l'effetto analgesico di ULTRACET e / o precipitare i sintomi di astinenza. |
Intervento: | Evitare l'uso concomitante. |
Esempi: | butorfanolo, nalbufina, pentazocina, buprenorfina |
Rilassanti muscolari | |
Impatto clinico: | Il tramadolo può migliorare l'azione di blocco neuromuscolare dei rilassanti del muscolo scheletrico e produrre un aumento del grado di depressione respiratoria. |
Intervento: | Monitorare i pazienti per segni di depressione respiratoria che possono essere maggiori di quanto altrimenti previsto e ridurre il dosaggio di ULTRACET e / o del miorilassante, se necessario. |
Diuretici | |
Impatto clinico: | Gli oppioidi possono ridurre l'efficacia dei diuretici inducendo il rilascio dell'ormone antidiuretico. |
Intervento | Monitorare i pazienti per segni di diuresi ridotta e / o effetti sulla pressione sanguigna e aumentare il dosaggio del diuretico secondo necessità |
Farmaci anticolinergici | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di farmaci anticolinergici può aumentare il rischio di ritenzione urinaria e / o grave costipazione, che può portare all'ileo paralitico. |
Intervento: | Monitorare i pazienti per segni di ritenzione urinaria o ridotta motilità gastrica quando ULTRACET viene usato in concomitanza con farmaci anticolinergici. |
Digoxin | |
Impatto clinico: | La sorveglianza post-marketing del tramadolo ha rivelato rare segnalazioni di tossicità della digossina. |
Intervento: | Seguire i pazienti per segni di tossicità da digossina e regolare il dosaggio di digossina secondo necessità. |
Warfarin | |
Impatto clinico: | La sorveglianza post-marketing del tramadolo ha rivelato rare segnalazioni di alterazione dell'effetto warfarin, inclusa l'elevazione dei tempi di protrombina. |
Intervento: | Monitorare il tempo di protrombina dei pazienti su warfarin per segni di interazione e regolare il dosaggio di warfarin secondo necessità. |
Abuso e dipendenza da droghe
Sostanza controllata
ULTRACET contiene tramadolo, un programma IV controllato sostanza.
Abuso
ULTRACET contiene tramadolo, una sostanza con un alto potenziale abuso simile ad altri oppioidi e può essere abusato ed è soggetto uso improprio, dipendenza e diversione criminale.
Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un'attenta attenzione monitoraggio dei segni di abuso e dipendenza, dall'uso dell'analgesico oppioide i prodotti comportano il rischio di dipendenza anche in base a un uso medico adeguato.
L'abuso di droghe da prescrizione è intenzionale uso non terapeutico di un farmaco di prescrizione, anche una volta, per la sua ricompensa effetti psicologici o fisiologici.
La tossicodipendenza è un gruppo di comportamenti, cognitivi e fenomeni fisiologici che si sviluppano dopo l'uso ripetuto di sostanze e includono: un forte desiderio di assumere il farmaco, difficoltà nel controllo del suo uso, persistendo nel suo uso nonostante conseguenze dannose o potenzialmente dannose, un valore più elevato priorità data al consumo di droghe rispetto ad altre attività e obblighi, aumentata tolleranza e talvolta un ritiro fisico.
Il comportamento di "ricerca di droghe" è molto comune in persone con disturbi dell'uso di sostanze. Le tattiche in cerca di droga includono l'emergenza chiamate o visite verso la fine dell'orario di ufficio, rifiuto di sottoporsi a un esame adeguato test o referral, ripetuta "perdita" di prescrizioni, manomissione prescrizioni e riluttanza a fornire precedenti cartelle cliniche o contatti informazioni per altri medici curanti.
"Doctor shopping" (visitando multipli prescrittori) per ottenere prescrizioni aggiuntive è comune tra i tossicodipendenti e le persone che soffrono di dipendenza non trattata. Preoccupazione per il raggiungimento un adeguato sollievo dal dolore può essere un comportamento appropriato in un paziente con scarso dolore controllo.
L'abuso e la dipendenza sono separati e distinti da dipendenza fisica e tolleranza. Gli operatori sanitari dovrebbero esserne consapevoli la dipendenza non può essere accompagnata da tolleranza e sintomi concomitanti di dipendenza fisica in tutti i tossicodipendenti. Inoltre, può verificarsi l'abuso di oppioidi l'assenza di vera dipendenza.
ULTRACET, come altri oppioidi, può essere deviato per uso non medico in canali di distribuzione illeciti. Attenta tenuta dei registri di informazioni sulla prescrizione, inclusi quantità, frequenza e rinnovo le richieste, come richiesto dalla legge statale e federale, sono fortemente consigliate.
Valutazione corretta del paziente, prescrizione adeguata pratiche, rivalutazione periodica della terapia e corretta erogazione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di droghe oppioidi.
Rischi specifici per l'abuso di ULTRACET
ULTRACET è solo per uso orale. L'abuso di ULTRACET pone a rischio di sovradosaggio e morte. Il rischio è aumentato con l'abuso simultaneo di ULTRACET con alcool e altri depressivi del sistema nervoso centrale.
L'abuso di droghe parenterali è comunemente associato trasmissione di malattie infettive come l'epatite e l'HIV
Dipendenza
Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante terapia cronica con oppioidi. La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi mantenere un effetto definito come l'analgesia (in assenza di malattia progressione o altri fattori esterni). La tolleranza può verificarsi sia per il desiderato e effetti indesiderati dei farmaci e possono svilupparsi a tassi diversi per effetti diversi.
La dipendenza fisica provoca sintomi di astinenza dopo interruzione improvvisa o riduzione significativa del dosaggio di un farmaco. Ritiro può anche essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con oppioidi attività antagonista (ad es., naloxone, nalmefene), agonista / antagonista misto analgesici (ad es., pentazocina, butorfanolo, nalbufina) o agonisti parziali (per esempio., buprenorfina). La dipendenza fisica potrebbe non verificarsi clinicamente grado significativo fino a dopo diversi giorni a settimane di utilizzo continuo degli oppioidi.
ULTRACET non deve essere interrotto bruscamente in a paziente fisicamente dipendente. Se ULTRACET viene interrotto bruscamente in un paziente fisicamente dipendente, un prelievo può verificarsi la sindrome. Alcuni o tutti i seguenti possono caratterizzarlo sindrome: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadiglio, sudore, brividi, mialgia e midriasi. Possono svilupparsi anche altri segni e sintomi, tra cui irritabilità, ansia, mal di schiena, dolori articolari, debolezza, crampi addominali insonnia, nausea, anoressia, vomito, diarrea o aumento della pressione sanguigna frequenza respiratoria o frequenza cardiaca.
Neonati nati da madri fisicamente dipendenti da oppioidi sarà anche fisicamente dipendente e può presentare difficoltà respiratorie e segni di ritiro.
Riepilogo dei rischi
L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza da oppioidi neonatali. I dati disponibili con ULTRACET in donne in gravidanza non sono sufficienti per informare a rischio associato alla droga per gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo.
Negli studi sulla riproduzione animale, la combinazione di il tramadolo e il paracetamolo hanno ridotto i pesi fetali e aumentato il soprannumerario costole a 1,6 volte il dosaggio giornaliero umano massimo raccomandato (MRHD). In studi separati sulla riproduzione animale, sola somministrazione di tramadolo durante l'organogenesi ha ridotto i pesi fetali e ha ridotto l'ossificazione nei topi, nei ratti e conigli a 1,4, 0,6 e 3,6 volte il massimo giornaliero umano raccomandato dosaggio (MRHD). Il tramadolo ha ridotto il peso corporeo del cucciolo e ha aumentato la mortalità del cucciolo a 1,2 e 1,9 volte il MRHD .
Studi riproduttivi e sullo sviluppo su ratti e topi dalla letteratura pubblicata ha identificato eventi avversi clinicamente rilevanti dosi con paracetamolo. Trattamento di ratti in gravidanza con dosi di paracetamolo circa 1,3 volte la dose massima giornaliera nell'uomo (MRHD) ha mostrato evidenza di fetotossicità e aumenta le variazioni ossee nei feti. In un altro studio, la necrosi era osservato nel fegato e nei reni di ratti e feti in gravidanza a dosi circa 1,9 volte l'MHDD. Nei topi trattati con paracetamolo a dosi nell'intervallo di dosaggio clinico, effetti avversi cumulativi sulla riproduzione sono stati visti in uno studio di allevamento continuo. Una riduzione del numero di cucciolate di è stata osservata la coppia di accoppiamento dei genitori, nonché la crescita ritardata e anormale sperma nella loro prole e ridotto peso alla nascita nella prossima generazione. Sulla base di dati sugli animali, avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.
Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto alla nascita perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, la stima rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in clinicamente riconosciuto le gravidanze sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.
Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali / neonatali
Uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici possono provocare depressione respiratoria e dipendenza fisica nella sindrome da astinenza da oppioidi neonato e neonatale a breve dopo la nascita.
La sindrome da astinenza da oppioidi neonatali si presenta come irritabilità, iperattività e anomalo schema del sonno, grido acuto tremore, vomito, diarrea e incapacità di ingrassare. L'inizio, la durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali varia in base allo specifico oppioidi utilizzati, durata dell'uso, tempistica e quantità dell'ultimo uso materno e tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Osserva i neonati per i sintomi e segni di sindrome da astinenza da oppioidi neonatali e gestire di conseguenza.
Convulsioni neonatali, sindrome da astinenza neonatale, fetale morte e nati morti sono stati segnalati con tramadolo cloridrato durante post-marketing.
Lavoro o consegna
L'uso di ULTRACET non è raccomandato nelle donne in gravidanza durante o immediatamente prima del travaglio, quando altre tecniche analgesiche sono più adeguata. Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria ed effetti psicofisiologici nei neonati. Un antagonista oppioide, come il naloxone deve essere disponibile per l'inversione della depressione respiratoria indotta da oppioidi nel neonato. L'uso di ULTRACET non è raccomandato nelle donne in gravidanza durante o immediatamente prima del travaglio, quando altre tecniche analgesiche sono più numerose adeguata. Gli analgesici oppioidi, incluso ULTRACET, possono prolungare il travaglio azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza di contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad abbreviare il lavoro. Monitorare i neonati esposti agli analgesici oppioidi durante il travaglio per segni di eccesso sedazione e depressione respiratoria.
È stato dimostrato che il tramadolo attraversa la placenta. La media il rapporto tra tramadolo sierico nelle vene ombelicali rispetto alle vene materne era 0,83 per 40 donne trattati con tramadolo durante il travaglio.
L'effetto di ULTRACET, se presente, sulla crescita successiva lo sviluppo e la maturazione funzionale del bambino non sono noti.
Dati
Dati sugli animali
Non sono stati osservati effetti teratogeni correlati al farmaco nel progenie di ratti trattati per via orale con tramadolo e acetaminofene. Il il prodotto combinato tramadolo / acetaminofene si è dimostrato embriotossico e fetotossico nei ratti alla dose tossica per la madre, 50/434 mg / kg di tramadolo / acetaminofene (1.6 volte il dosaggio giornaliero massimo di tramadolo / acetaminofene umano), ma non lo era teratogeno a questo livello di dose. La tossicità dell'embrione e del feto consisteva in diminuzione dei pesi fetali e aumento delle costole soprannumerarie. Il tramadolo è stato dimostrato di essere embriotossico e fetotossico nei topi (120 mg / kg), nei ratti (25 mg / kg) e conigli (75 mg / kg) a dosaggi tossici per la madre, ma non erano teratogeni a questi livelli di dose. Queste dosi su base mg / m2 sono 1,9, 0,8 e 4,9 volte il dosaggio giornaliero umano massimo raccomandato (MRHD) per topo, ratto e coniglio rispettivamente.
Non sono stati osservati effetti teratogeni correlati al farmaco progenie di topi (fino a 140 mg / kg), ratti (fino a 80 mg / kg) o conigli (fino a 300 mg / kg) trattato con tramadolo da varie rotte. La tossicità dell'embrione e del feto consisteva principalmente di riduzione dei pesi fetali, ossificazione scheletrica e aumento costole soprannumerarie a livelli di dose tossici per la madre. Ritardi transitori in parametri di sviluppo o comportamentali sono stati osservati anche nei cuccioli delle dighe di ratti autorizzato a consegnare. Embrione e letalità fetale sono stati riportati solo in un coniglio studiare a 300 mg / kg, una dose che causerebbe estrema tossicità materna nel coniglio. I dosaggi elencati per topo, ratto e coniglio sono 2,3, 2,6 e 19 volte MRHD, rispettivamente.
Il solo tramadolo è stato valutato in peri e postnatale studi sui ratti. Progenia di madri che ricevono livelli di dose orale (gavage) di 50 mg / kg (300 mg / m2 o 1,6 volte il dosaggio giornaliero massimo di tramadolo umano) o maggiore aveva ridotto i pesi e la sopravvivenza dei cuccioli era diminuita all'inizio allattamento a 80 mg / kg (480 mg / m2 o 2,6 volte il massimo tramadolo umano giornaliero dosaggio).
Studi su ratti in gravidanza che hanno ricevuto paracetamolo orale durante l'organogenesi a dosi fino a 1,3 volte la massima dose giornaliera nell'uomo (MHDD = 2,6 grammi / giorno, basato su un confronto della superficie corporea) ha mostrato prove di fetotossicità (riduzione del peso e della lunghezza fetali) e un aumento dose-dipendente nelle variazioni ossee (ossificazione ridotta e alterazioni delle costole rudimentali). Prole non aveva prove di malformazioni esterne, viscerali o scheletriche.
Quando i ratti in gravidanza hanno ricevuto paracetamolo orale per tutto gestazione a dosi di 1,9 volte l'MHDD (basato su una superficie corporea confronto), si sono verificate aree di necrosi sia nel fegato che nei reni in gravidanza ratti e feti. Questi effetti non si sono verificati negli animali che hanno ricevuto orale acetaminofene a dosi 0,5 volte l'MHDD, basato su una superficie corporea confronto.
In uno studio di riproduzione continua, i topi in gravidanza hanno ricevuto 0,25, 0,5 o 1,0% di paracetamolo attraverso la dieta (357, 715 o 1430 mg / kg / giorno). Queste dosi sono circa 0,7, 1,3 e 2,7 volte l'MHDD, rispettivamente basato su un confronto della superficie corporea. Una riduzione dose-dipendente nel corpo pesi della quarta e quinta prole della coppia di accoppiamento trattata si è verificato durante l'allattamento e dopo lo svezzamento a tutte le dosi. Animali in alto il gruppo di dosaggio aveva un numero ridotto di cucciolate per coppia di accoppiamenti, con la prole maschile una percentuale aumentata di sperma anormale e una riduzione dei pesi alla nascita nel cuccioli di prossima generazione.
Vengono discusse le seguenti reazioni avverse gravi, oppure descritto in maggior dettaglio, in altre sezioni :
- Dipendenza, abuso e uso improprio
- Depressione respiratoria potenzialmente letale
- Sindrome da prelievo di oppioidi neonatali
- Epatotossicità
- Interazioni con benzodiazepine e altri CNS Depressivi
- Sindrome da serotonina
- Convulsioni
- Suicidio
- Insufficienza surrenale
- Ipotensione grave
- Reazioni avverse gastrointestinali
- Reazioni di ipersensibilità
- Ritiro
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
L'incidenza più comune di avverso emergente dal trattamento eventi (≥ 3,0%) in soggetti provenienti da studi clinici sono stati costipazione diarrea, nausea, sonnolenza, anoressia, vertigini e sudorazione aumentate.
La tabella 1 mostra il tasso di incidenza dell'emergente del trattamento eventi avversi riportati in ≥ 2,0% dei soggetti in cinque giorni di ULTRACET utilizzo in studi clinici (i soggetti hanno assunto in media almeno 6 compresse al giorno).
Tabella 1: Incidenza dell'avverso al trattamento-emergente
Eventi (≥ 2,0%)
Sistema del corpo Termine preferito |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Disturbi del sistema gastrointestinale | |
Costipazione | 6 |
Diarrea | 3 |
Nausea | 3 |
Bocca asciutta | 2 |
Disturbi psichiatrici | |
Sonnolenza | 6 |
Anoressia | 3 |
Insonnia | 2 |
Sistema nervoso centrale e periferico | |
Vertigini | 3 |
Pelle e appendici | |
Sudorazione aumentata | 4 |
Prurito | 2 |
Disturbi riproduttivi, maschio * | |
Disturbo prostatico | 2 |
* Numero di maschi = 62 |
Incidenza almeno dell'1%, relazione causale almeno possibile o maggiore :
Di seguito sono elencate le reazioni avverse verificatesi un'incidenza di almeno l'1% negli studi clinici a dose singola o ripetuta di ULTRACET .
Corpo nel suo insieme - Astenia, affaticamento, vampate di calore
Sistema nervoso centrale e periferico - Vertigini, mal di testa, tremore
Sistema gastrointestinale - Dolore addominale , costipazione, diarrea, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci, nausea, vomito
Disturbi psichiatrici - Anoressia, ansia , confusione, euforia, insonnia, nervosismo, sonnolenza
Pelle e appendici - Prurito, eruzione cutanea, aumento sudorazione
Eventi avversi selezionati che si verificano in meno dell'1% :
Di seguito sono elencate le reazioni avverse clinicamente rilevanti che si è verificato con un'incidenza inferiore all'1% negli studi clinici ULTRACET.
Corpo nel suo insieme - Dolore toracico, rigidità, sincope , sindrome da astinenza
Disturbi cardiovascolari - Ipertensione, ipertensione aggravata, ipotensione
Sistema nervoso centrale e periferico - Atassia, convulsioni, ipertonia, emicrania, emicrania aggravata, muscolo involontario contrazioni, parestesie, stupore, vertigini
Sistema gastrointestinale - Disfagia, melena , edema della lingua
Patologie dell'udito e dei testicoli - Acufene
Disturbi della frequenza cardiaca e del ritmo - Aritmia, palpitazione, tachicardia
Fegato e sistema biliare - Funzione epatica anormale
Disturbi metabolici e nutrizionali - Peso diminuire
Disturbi psichiatrici - Amnesia, depersonalizzazione, depressione, abuso di droghe, labilità emotiva, allucinazioni, impotenza, paroniria, pensiero anormale
Disturbi dei globuli rossi - Anemia
Sistema respiratorio - Dispnea
Sistema urinario - Albuminuria, minzione disturbo, oliguria, ritenzione urinaria
Disturbi della vista - Visione anormale
Esperienza post-marketing
Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'approvazione post utilizzo di prodotti contenenti tramadolo. Perché questi le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la propria frequenza o stabilire un causale relazione con l'esposizione ai farmaci.
Sindrome serotoninergica : Casi di sindrome serotoninergica, a condizioni potenzialmente letali, sono state riportate durante il concomitante uso di oppioidi con farmaci serotonergici.
Insufficienza surrenalica : Casi di surrenale insufficienza è stata segnalata con l'uso di oppioidi, più spesso seguendo maggiore di un mese di utilizzo.
Anafilassi: È stata segnalata anafilassi con ingredienti contenuti in ULTRACET .
Carenza di androgeni : Casi di carenza di androgeni si sono verificati con l'uso cronico di oppioidi.
Disturbi oculari - miosi, midriasi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - Casi di l'ipoglicemia è stata segnalata molto raramente in pazienti che assumevano tramadolo. Maggior parte segnalazioni erano in pazienti con predisposizione di fattori di rischio, incluso diabete o insufficienza renale o in pazienti anziani.
Disturbi del sistema nervoso - disturbo del movimento , disturbo del linguaggio
Disturbi psichiatrici - delirio
Altre esperienze avverse clinicamente significative precedentemente riportato con tramadolo cloridrato :
Altri eventi che sono stati segnalati con l'uso di prodotti tramadoli e per i quali non è stata determinata un'associazione causale includere: vasodilatazione, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, polmonare edema, reazioni allergiche (inclusi anafilassi e orticaria, Stevens-Johnson sindrome / TENS), disfunzione cognitiva, difficoltà di concentrazione, depressione , tendenza suicidaria, epatite, insufficienza epatica e sanguinamento gastrointestinale. Anomalie di laboratorio segnalate includevano elevata creatinina e fegato test di funzione. Sindrome serotoninergica (i cui sintomi possono includere stato mentale cambiamento, iperreflessia, febbre, brividi, tremore, agitazione, diaforesi , convulsioni e coma) sono stati segnalati con tramadolo se usati in concomitanza con altri agenti serotonergici come SSRI e MAOI.
Presentazione clinica
ULTRACET è un farmaco combinato. La presentazione clinica di sovradosaggio può includere segni e sintomi di tossicità del tramadolo tossicità del paracetamolo o entrambi. I sintomi iniziali del sovradosaggio di tramadolo possono includere depressione respiratoria e / o convulsioni. I sintomi iniziali visti entro le prime 24 ore successive a un sovradosaggio di acetaminofene sono: anoressia , nausea, vomito, malessere, pallore e diaforesi.
Tramadol
Il sovradosaggio acuto con tramadolo può manifestarsi depressione respiratoria, sonnolenza che progredisce verso stupore o coma, scheletrico flaccidità muscolare, pelle fredda e umida, pupille ristrette e, in alcuni casi, edema polmonare, bradicardia, ipotensione, vie aeree parziali o complete ostruzione, russare atipico, convulsioni e morte. Midriasi contrassegnata piuttosto di quanto si possa vedere la miosi con ipossia in situazioni di sovradosaggio.
Decessi dovuti a sovradosaggio sono stati segnalati con abuso e uso improprio di tramadolo. Revisione del caso i rapporti hanno indicato che il rischio di sovradosaggio fatale è ulteriormente aumentato quando il tramadolo viene abusato contemporaneamente con alcol o altri depressivi del SNC compresi altri oppioidi.
Paracetamolo
In sovradosaggio acuto di paracetamolo, dose-dipendente la necrosi epatica potenzialmente fatale è l'effetto avverso più grave. Renale si verificano anche necrosi tubulare, coma ipoglicemico e trombocitopenia. Plasma livelli di paracetamolo> 300 mcg / mL a 4 ore dopo l'ingestione orale associato a danno epatico nel 90% dei pazienti; il danno epatico minimo è previsto se i livelli plasmatici a 4 ore sono <150 mcg / mL o <37,5 mcg / mL a 12 ore dopo l'ingestione. Sintomi iniziali a seguito di un potenzialmente epatotossico il sovradosaggio può includere: nausea, vomito, diaforesi e malessere generale. Prove cliniche e di laboratorio di tossicità epatica potrebbero non essere evidenti fino a quando 48 a 72 ore dopo l'ingestione.
Trattamento del sovradosaggio
Un sovradosaggio di droga singolo o multiplo con tramadolo e il paracetamolo è un sovradosaggio potenzialmente letale di polidroga e la consultazione con si raccomanda un centro regionale di controllo del veleno. Il trattamento immediato include supporto della funzione cardiorespiratoria e misure per ridurre l'assorbimento dei farmaci. Ossigeno, fluidi endovenosi, vasopressori, ventilazione assistita e altro le misure di sostegno dovrebbero essere impiegate come indicato.
Tramadol
In caso di sovradosaggio, le priorità sono il ripristino di un brevetto e di vie aeree protette e istituzione assistita o controllata ventilazione, se necessario. Impiegare altre misure di supporto (incluso ossigeno e vasopressori) nella gestione dello shock circolatorio e dell'edema polmonare come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno un supporto vitale avanzato tecniche.
Gli antagonisti degli oppioidi, il naloxone o il nalmefene, lo sono antidoti specifici alla depressione respiratoria risultanti da sovradosaggio di oppioidi.
Per respiratori o circolatori clinicamente significativi depressione secondaria al sovradosaggio di tramadolo, somministrare un antagonista degli oppioidi. Gli antagonisti degli oppioidi non devono essere somministrati in assenza clinicamente significativa depressione respiratoria o circolatoria secondaria al tramadolo overdose.
Mentre il naloxone invertirà alcuni, ma non tutti, i sintomi causato da sovradosaggio con tramadolo, aumenta anche il rischio di convulsioni somministrazione di naloxone. Negli animali, convulsioni a seguito della somministrazione di dosi tossiche di ULTRACET potrebbero essere soppresse con barbiturici o benzodiazepine ma sono state aumentate con naloxone. La somministrazione di naloxone ha fatto non modificare la letalità di un sovradosaggio nei topi. L'emodialisi non è prevista essere utile in caso di sovradosaggio perché rimuove meno del 7% del dose somministrata in un periodo di dialisi di 4 ore.
Perché la durata dell'inversione degli oppioidi dovrebbe essere inferiore alla durata d'azione del tramadolo in ULTRACET, monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristabilita in modo affidabile. Se la risposta a un antagonista oppioide è non ottimale o solo breve in natura, somministrare antagonista aggiuntivo come indicato dalle informazioni di prescrizione del prodotto.
In un individuo fisicamente dipendente dagli oppioidi somministrazione del dosaggio abituale raccomandato dell'antagonista precipitare una sindrome da astinenza acuta. La gravità del ritiro i sintomi riscontrati dipenderanno dal grado di dipendenza fisica e dal dose dell'antagonista somministrata. Se viene presa la decisione di trattare seriamente depressione respiratoria nel paziente fisicamente dipendente, somministrazione di l'antagonista dovrebbe essere iniziato con cura e titolando con più piccolo di dosi abituali dell'antagonista.
Paracetamolo
Se si sospetta un sovradosaggio di paracetamolo, ottenere un siero test del paracetamolo il prima possibile, ma non prima di 4 ore successive ingestione orale. Ottenere inizialmente gli studi sulla funzionalità epatica e ripetere a 24 ore intervalli. Somministrare l'antidoto N-acetilcisteina (NAC) il prima possibile. Come guida al trattamento dell'ingestione acuta, il livello di paracetamolo può essere tracciato contro il tempo dall'ingestione orale su un nomogramma Rumack-Matthew). Il una linea tossica inferiore sul nomogramma equivale a 150 mcg / mL a 4 ore e 37,5 mcg / mL a 12 ore. Se il livello sierico è al di sopra della linea inferiore, somministrare il intero corso del trattamento NAC. Trattenere la terapia NAC se il livello di paracetamolo è sotto la linea inferiore.
La decontaminazione gastrica con carbone attivo dovrebbe essere somministrato appena prima di N-acetilcisteina (NAC) per ridurre il sistema sistemico assorbimento se si sa o si sospetta che si sia verificata l'ingestione di paracetamolo entro poche ore dalla presentazione. Si dovrebbero ottenere livelli sierici di acetaminofene immediatamente se il paziente presenta 4 ore o più dopo l'ingestione per valutare potenziale rischio di epatotossicità; livelli di paracetamolo disegnati meno di 4 ore la post-ingestione può essere fuorviante. Per ottenere il miglior risultato possibile, NAC deve essere somministrato il più presto possibile in caso di fegato imminente o in evoluzione si sospetta una lesione. Il NAC endovenoso può essere somministrato in circostanze precludere la somministrazione orale.
Una terapia di supporto vigorosa è richiesta nei soggetti gravi intossicazione. Devono essere procedure per limitare il continuo assorbimento del farmaco prontamente eseguito poiché la lesione epatica è dose-dipendente e si verifica presto nel corso dell'intossicazione.
Effetti sul sistema nervoso centrale
Il tramadolo produce depressione respiratoria mediante azione diretta sui centri respiratori del tronco encefalico. La depressione respiratoria comporta a riduzione della reattività dei centri respiratori del tronco encefalico ad entrambi aumento della tensione del biossido di carbonio e della stimolazione elettrica.
Il tramadolo provoca la miosi, anche nell'oscurità totale. Punto gli alunni sono un segno di sovradosaggio da oppioidi ma non sono patognomonici (ad es., pontine lesioni di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili). La midriasi marcata piuttosto che la miosi possono essere osservate a causa dell'ipossia in overdose situazioni.
Effetti sul tratto gastrointestinale e altri lisci Muscolo
Il tramadolo provoca una riduzione della motilità associata un aumento del tono muscolare regolare nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e contrazioni propulsive sono diminuiti. Le onde propulsive peristaltiche nel colon sono diminuite, mentre il tono può essere aumentato fino al punto di spasmo con conseguente costipazione. Altro gli effetti indotti da oppioidi possono includere una riduzione delle vie biliari e del pancreas secrezioni, spasmo dello sfintere di Oddi e aumenti transitori del siero amilasi.
Effetti sul sistema cardiovascolare
Il tramadolo produce vasodilatazione periferica che può provocare ipotensione ortostatica o sincope. Manifestazioni di istamina il rilascio e / o la vasodilatazione periferica possono includere prurito, rossore, occhi rossi sudorazione e / o ipotensione ortostatica.
Effetti sul sistema endocrino
Gli oppioidi inibiscono la secrezione di adrenocorticotropico ormone (ACTH), cortisolo e ormone luteinizzante (LH) nell'uomo. Stimolano anche la prolattina secrezione dell'ormone della crescita (GH) e secrezione pancreatica di insulina e glucagone.
L'uso cronico di oppioidi può influenzare il asse ipotalamo-ipofisi-gonadico, che porta a carenza di androgeni che può manifestarsi come bassa libido, impotenza, disfunzione erettile, amenorrea o infertilità. Il ruolo causale degli oppioidi nella sindrome clinica di l'ipogonadismo è sconosciuto perché i vari medici, fisici, di stile di vita e i fattori di stress psicologici che possono influenzare i livelli di ormone gonadico non sono stati adeguatamente controllato negli studi condotti fino ad oggi.
Effetti sul sistema immunitario
È stato dimostrato che gli oppioidi hanno una varietà di effetti componenti del sistema immunitario in in vitro e modelli animali. Il clinico il significato di questi risultati non è noto. Nel complesso, gli effetti degli oppioidi sembra essere moderatamente immunosoppressivo.
Rapporti di concentrazione-efficacia
La concentrazione analgesica minima effettiva varierà ampiamente tra i pazienti, in particolare tra i pazienti che sono stati in precedenza trattato con potenti agonisti degli oppioidi. La concentrazione analgesica minima effettiva di tramadolo per ogni singolo paziente può aumentare nel tempo a causa di un aumento del dolore, sviluppo di una nuova sindrome del dolore e / o sviluppo di tolleranza analgesica.
Rapporti di reazione avversa alla concentrazione
Esiste una relazione tra l'aumento del tramadolo concentrazione plasmatica e frequenza crescente di oppioidi correlati alla dose reazioni come nausea, vomito, effetti sul SNC e depressione respiratoria. In pazienti tolleranti agli oppioidi, la situazione può essere modificata dallo sviluppo di tolleranza alle reazioni avverse correlate agli oppioidi.
Il tramadolo viene somministrato come compagno di corsa ed entrambi [-] e [+] forme di tramadolo e M1 vengono rilevate nella circolazione.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta del tramadolo da ULTRACET le compresse non sono state determinate. Il tramadolo ha una biodisponibilità assoluta media di circa il 75% dopo somministrazione di una singola dose orale di 100 mg di Compresse ULTRAM. Il picco medio di concentrazione plasmatica di tramadolo racemico e M1 dopo la somministrazione di due compresse ULTRACET si verifica a circa due e tre ore, rispettivamente, dopo la dose.
La farmacocinetica del tramadolo plasmatico e del paracetamolo dopo somministrazione orale di una compressa di ULTRACET sono mostrati nella Tabella 3. Il tramadolo ha un assorbimento più lento e un'emivita più lunga rispetto a acetaminofene.
Tabella 3: Riepilogo della farmacocinetica media (± DS)
Parametri degli (+) - e (-) Enantiomeri di Tramadol e M1 e Acetaminofene
A seguito di una singola compressa combinata di un tramadolo / acetaminofene orale
(37,5 mg / 325 mg) in Volontari
Parametro* | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acetaminofene |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7,8 (3,0) | 6.2 (1.6) | 2,5 (0,6) |
* Per il paracetamolo, la Cmax è stata misurata al massimo come mcg / mL . |
Uno studio di farmacocinetica a dose singola di ULTRACET in i volontari non hanno mostrato interazioni farmacologiche tra tramadolo e acetaminofene.
A dosi multiple orali allo stato stazionario, tuttavia, il la biodisponibilità di tramadolo e metabolita M1 era inferiore per la combinazione compresse rispetto al tramadolo somministrato da solo. La riduzione dell'AUC è stata del 14% per (+) - tramadolo, 10,4% per (-) - tramadolo, 11,9% per (+) - M1 e 24,2% per (-) - M1. La causa di questa ridotta biodisponibilità non è chiara.
Le concentrazioni plasmatiche di picco di paracetamolo si verificano all'interno un'ora e non sono interessati dalla co-somministrazione con tramadolo. Seguendo somministrazione di ULTRACET a dose singola o multipla, nessun cambiamento significativo è stata osservata la farmacocinetica del paracetamolo rispetto al paracetamolo somministrato solo.
Effetto alimentare
Quando ULTRACET è stato somministrato con alimenti, il tempo di il picco di concentrazione plasmatica è stato ritardato di circa 35 minuti per il tramadolo e quasi un'ora per il paracetamolo. Tuttavia, raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche e le estensioni di assorbimento, del tramadolo e del paracetamolo non sono state influenzate. Il il significato clinico di questa differenza non è noto.
Distribuzione
Il volume di distribuzione del tramadolo era 2,6 e 2,9 L / kg nei soggetti maschi e femmine, rispettivamente, dopo un 100 mg per via endovenosa dose. Il legame del tramadolo alle proteine plasmatiche umane è di circa il 20% e anche il legame sembra essere indipendente dalla concentrazione fino a 10 mcg / mL. Saturazione il legame con le proteine plasmatiche si verifica solo a concentrazioni esterne alla clinica intervallo pertinente.
Il paracetamolo sembra essere ampiamente distribuito in tutto la maggior parte dei tessuti corporei tranne il grasso. Il suo volume apparente di distribuzione è di circa 0,9 L / kg. Una porzione relativa piccola (~ 20%) di paracetamolo è legata al plasma proteine.
Eliminazione
Il tramadolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo da il fegato e i metaboliti vengono eliminati principalmente dai reni. La media (SD) la clearance totale apparente di tramadolo dopo una singola dose da 37,5 mg è 588 (226) mL / min per l'isomero (+) e 736 (244) mL / min per l'isomero (-). Il le emivite di eliminazione plasmatica di tramadolo racemico e M1 sono circa 5-6 e 7 ore, rispettivamente, dopo la somministrazione di ULTRACET. L'apparente l'emivita di eliminazione plasmatica del tramadolo racemico è aumentata a 7-9 ore dopo dosaggio multiplo di ULTRACET .
L'emivita del paracetamolo dura da 2 a 3 ore adulti. È un po 'più corto nei bambini e un po' più lungo nei neonati e in pazienti cirrotici. Il paracetamolo viene eliminato dal corpo principalmente da formazione di coniugati glucuronidici e solfati in modo dose-dipendente.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il tramadolo è ampiamente metabolizzato da una serie di percorsi, tra cui CYP2D6 e CYP3A4, nonché da coniugazione di genitori e metaboliti. Le principali vie metaboliche sembrano essere N- e O-demetilazione e glucuronidazione o solfatazione nel fegato. Il metabolita M1 (O-desmetiltramadolo) è farmacologicamente attivo negli animali modelli. La formazione di M1 dipende dal CYP2D6 e come tale è soggetta inibizione, che può influenzare la risposta terapeutica.
Circa il 7% della popolazione ha ridotto l'attività dell'isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Questi individui sono “poveri metabolizzatori ”di detritochina, destrometorfano e antidepressivi triciclici, tra le altre droghe. Basato su un'analisi PK della popolazione degli studi di Fase 1 in soggetti sani, le concentrazioni di tramadolo erano circa del 20% più elevate "Mabulatori poveri" rispetto a "metabolizzatori estesi", mentre Le concentrazioni di M1 erano inferiori del 40%. In vitro studi di interazione farmacologica nell'uomo i microsomi epatici indicano che inibitori del CYP2D6 come la fluoxetina e la sua il metabolita norfluoxetina, l'amitriptilina e la chinidina inibiscono il metabolismo di tramadolo a vari gradi. Il pieno impatto farmacologico di questi alterazioni in termini di efficacia o sicurezza non sono note.
Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato da cinetica del primo ordine e coinvolge tre principali percorsi separati:
- coniugazione con glucuronide ;
- coniugazione con solfato; e
- ossidazione tramite citocromo, dipendente da P450 , via enzimatica ossidasi a funzione mista per formare un intermedio reattivo metabolita, che si coniuga con glutatione e viene quindi ulteriormente metabolizzato formare coniugati di cisteina e acido mercapturico. Il principale citocromo P450 l'isoenzima coinvolto sembra essere CYP2E1, con CYP1A2 e CYP3A4 come aggiuntivo percorsi.
Negli adulti, la maggior parte del paracetamolo è coniugata con acido glucuronico e, in misura minore, con solfato. Questi glucuronide-, i metaboliti derivati dal solfato e dal glutatione mancano di attività biologica. In prematuro neonati, neonati e neonati, predomina il coniugato solfato.
Escrezione
Circa il 30% della dose di tramadolo viene escreto nel urina come farmaco immodificato, mentre il 60% della dose viene escreto come metaboliti.
Meno del 9% di paracetamolo viene escreto invariato in l'urina.