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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 02.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Eradicazione N. pylori ridurre la frequenza di ricaduta dell'ulcera duodenale.
Dentro, prima di mangiare. È necessario deglutire ogni compressa e capsula nella sua interezza.
Dose raccomandata per gli adulti: claritromicina 500 mg (1 tabella.), amoxicillina 1000 mg (2 capsule.), lansoprazolo 30 mg (1 capsule.) 2 volte al giorno (mattina e sera) per 7-14 giorni.
ipersensibilità consolidata a qualsiasi componente di farmaci combinati per l'imballaggio, farmaci del gruppo di macrolidi, penicilline, cefalosporine, carbapeni ;
diatez allergico, asma bronchiale, pollinosi;
mononucleosi infettiva;
linfoleucemia;
assunzione simultanea dei seguenti farmaci: astemisolo, cisapride, pimoside, terfenadina, ergotamina, diidroergotamina (vedi. "Interazione con altri medicinali") ;
assunzione simultanea con i seguenti farmaci: alprazolam, midazolam, triazolam (forme di dosaggio perorale);
porfiria;
periodo di allattamento al seno ;
grave insufficienza renale - creatinina Cl <30 ml / min;
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite) ;
gravidanza (I trimestre);
favoloso maligno fab;
intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al fruttosio, carenza di zucchero / isomaltasi.
Con cautela : compromissione della funzionalità epatica; compromissione della funzionalità renale di grado moderato e grave; vecchiaia (pazienti di età superiore ai 65 anni), poiché è possibile compromissione della funzionalità epatica e renale asintomatica; miastenia Gravis (i sintomi possono aumentare); sanguinamento nella storia; II e III trimestri di gravidanza; uso simultaneo di farmaci metabolizzati dal fegato (vedi. "Interazione con altre droghe").
Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati negli studi clinici durante l'assunzione di tutti e tre i componenti del farmaco per 14 giorni sono stati: diarrea, mal di testa e disturbi della percezione del gusto.
Gli effetti collaterali elencati di seguito riflettono gli effetti collaterali di ciascuno dei prodotti di imballaggio combinati Helitrix®.
Dal lato dell'MSS : angina pectoris, aritmia, bradicardia, incidente / ictus cerebrovascolare, aumento e diminuzione della pressione sanguigna, emicrania, infarto del miocardio, shock (deficit circolatorio), sincope, tachicardia, vasodilatazione, tachicardia gastrica, incluso.h. digitare "pireuth", trepidazione e sfarfallio dei ventricoli, aumentando l'intervallo QT sull'ECG
Dal sistema digestivo : nausea, dolore addominale, gonfiore, vomito, diarrea, dispepsia, disfagia, enterite, rutto, stenosi esofago, costipazione, anoressia, secchezza delle fauci, sete, ulcera esofaga, cambiamento di colore esofagite, meteorite, formazione di castori, spasmo cardiaco, aumento dell'attività degli enzimi epatici, .h. ulceroso, emorragico / pseudomembrano), noduli / polipi gastrici delle ghiandole dello stomaco, gastrite, gastroenterite, anomalie gastrointestinali, prurito perianale, malattie gastrointestinali, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento delle gengive, gibberato di sangue. ulcerosa), candidosi della mucosa orale, scolorimento della lingua e dei denti, epatotossicità, epatite, colelitasi, epatite colestatica, epatite citolitica, cellule epatiche e ittero colestatico, compromissione della funzionalità epatica. Casi di insufficienza epatica con esito fatale sono stati segnalati molto raramente, principalmente sullo sfondo di gravi malattie concomitanti e / o concomitante terapia farmacologica.
Dal sistema respiratorio : asma, bronchite, tosse, mancanza di respiro, sangue dal naso, emorragia, singhiozzo, neoplasie laringee, faringite, pleura, polmonite, patologia del sistema respiratorio, infiammazione / infezione del tratto respiratorio superiore, rinite, sinusite, respiro sibilante.
Disturbi metabolici e nutrizionali : gotta, disidratazione, gonfiore periferico, iperglicemia / ipoglicemia, aumento / diminuzione del peso corporeo.
Dal sistema endocrino : diabete mellito, goiterosi.
Dal sistema genito-urinario : giada interstiziale, aumento del seno, dolore al seno, sensibilità al seno, dismenorea, disuria, ginecomastia, impotenza, nefrolitasi, leucocituria, menorragia, malattie del pene, poliuria, malattie testicolari, dolore uretrale, minzione frequente, infezione del tratto urinario, incontinenza delle urine.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : artralgia, artrite, malattie ossee, malattie articolari, crampi agli arti inferiori, dolore muscoloscheletrico, mialgia, miosite, miastenia, sinovite.
Dal lato del sistema nervoso : mal di testa, disturbi psicotici, vertigini, ansia, insonnia, incubi, acufene, depersonalizzazione, allucinazioni, disorientamento, depressione, crampi, psicosi, agitazione, iperattività reversibile, amnesia, apatia, confusione, visione doppia, habilità emotiva.
Dal lato dei sensi : sordità, vertigini, perdita dell'olfatto, distorsione delle sensazioni olfattive, compromissione della vista, visione oscura, congiuntivite, secchezza oculare, malattie dell'organo uditivo, dolore agli occhi, media otite media, parofobia, degenerazione della retina, distorsione o perdita delle sensazioni del gusto, mancanza di percezione del gusto, acufene.
Dal lato della pelle : acne, alopecia, dermatite da contatto, pelle secca, malattie dei capelli, malattie delle unghie, prurito, cancro della pelle, malattie della pelle, aumento della sudorazione.
Reazioni allergiche : reazioni di ipersensibilità (malattia sierica e reazioni simili, eruzione maculopapolare, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, vuoto esontematoso generalizzato acuto, vasculite, orticaria, eruzione cutanea, necrolisi epidermica tossica (in alcuni casi con esito fatale).
Generale: astenia, candidosi, mal di schiena, dolore toracico (non specificato), brividi, gonfiore, sindrome simil-influenzale, odore sgradevole dalla bocca, infezione (non aplenoide), malessere, dolore al collo, rigidità cervicale, dolore (non aplenoide), dolore nella pelvica la zona.
Cambiamenti negli indicatori di laboratorio: aumento dell'attività ACT e ALT, aumento dell'attività SchF, aumento della concentrazione di globuline, anemia (incluso.h. aplastica, emolitico) emolisi, linfoadenopatia, trombocitopenia, aumento del contenuto di creatinina nel sangue, ipoglicemia (con l'assunzione simultanea di farmaci ipoglicemizzanti) agranulocitosi, neutropenia, terapia con con conchiglie, trombocitopo e porpora trombocitopenica, aumento dell'attività del GGTP, aumento / diminuzione / violazione del rapporto leucociti, variazione del rapporto tra albumina / globulina, cambiamento nel contenuto di globuli rossi, iperbilirubinemia, eosinofilia, iperlipidemia, aumento / diminuzione del livello di elettroliti, aumentare / diminuire la concentrazione di colesterolo, aumento del contenuto di glucocorticoidi, aumento dell'attività LDG, aumento / diminuzione / presenza di piastrine anormali, aumento della concentrazione di gastrina. Sono stati anche segnalati casi di disturbi della composizione delle urine sotto forma di albuminuria, glucosuria ed ematuria. Inoltre, sono stati segnalati cambiamenti nei singoli indicatori di laboratorio.
Pazienti con immunità indebolita
I pazienti con AIDS e altri pazienti con immunità indebolita hanno ricevuto dosi aumentate di claritromicina per lungo tempo per il trattamento delle infezioni micobatteriche. Spesso era difficile distinguere gli effetti collaterali, possibilmente correlati all'assunzione di claritromicina, dai principali sintomi dell'AIDS e delle malattie accidentali. Per pazienti adulti che assumono un totale di 1000 mg di claritromicina al giorno, gli effetti collaterali più frequenti sono stati: nausea, vomito, disturbi del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, gonfiore intestinale, mal di testa, costipazione, compromissione dell'udito, aumento dell'attività ACT e ALT. Sono stati riscontrati i seguenti effetti indesiderati: mancanza di respiro, insonnia, bocca asciutta, significativa riduzione del numero di leucociti e piastrine nel sangue, un aumento della concentrazione di urea nel sangue.
In caso di sovradosaggio, il paziente deve consultare un medico. I prerequisiti farmacologici, nonché gli studi che indicano una maggiore tossicità della combinazione di farmaci rispetto ai singoli componenti, sono assenti.
Lansoprazol
Il lansoprazolo non viene rimosso dal flusso sanguigno attraverso l'emodialisi. In un caso di sovradosaggio, è stata ricevuta una ricezione di lansoprazolo alla dose di 600 mg senza fenomeni indesiderati.
Amoxicillina
In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e, se necessario, condurre un trattamento sintomatico e una terapia di supporto. Se il sovradosaggio si è verificato di recente e non vi sono controindicazioni, il vomito o altre misure devono essere provocati per rimuovere il contenuto dello stomaco. Uno studio prospettico condotto su 51 bambini ammessi al centro antiveleni ha concluso che un sovradosaggio di amoxicillina in una dose inferiore a 250 mg / kg non causa sintomi clinici significativi e non richiede la rimozione del contenuto dello stomaco.
In un piccolo numero di pazienti, dopo un sovradosaggio di amoxicillina, si è verificata una giada interstiziale con lo sviluppo di insufficienza renale acuta.
Inoltre, negli adulti e nei bambini, sullo sfondo di un sovradosaggio di amoxicillina, vengono segnalati diversi casi di cristalluria, con conseguente insufficienza renale. In caso di sovradosaggio, è necessaria l'introduzione di una quantità sufficiente di liquido e il mantenimento di un diurex adeguato al fine di ridurre il rischio di cristallurio indotto da amoxicillill. Quando il farmaco viene annullato, la disfunzione della funzionalità renale è reversibile. A causa della ridotta clearance renale di amoxicillina nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, le sue alte concentrazioni ematiche vengono osservate più spesso. L'amoxicillina può essere rimossa dal flusso sanguigno attraverso l'emodialisi.
Claritromicina
L'assunzione di una grande dose di claritromicina può causare sintomi di disturbi da parte dell'LCD. Un paziente con disturbo bipolare nell'anamnesi dopo aver assunto 8 g di claritromicina descrive cambiamenti nello stato mentale, nel comportamento paranoico, nell'ipocalemia e nell'ipossiemia.
Per il sovradosaggio, deve essere eseguita una terapia di supporto sintomatica, incluso il lavaggio gastrico, volta a mantenere le funzioni vitali del corpo. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non influiscono in modo significativo sulla concentrazione di claritromicina nel siero, che è anche caratteristica di altri farmaci del gruppo macrolidico.
I seguenti dati sulla farmacocinetica sistemica sono ottenuti sulla base di uno studio sui singoli farmaci.
Lansoprazol
Le capsule di lansoprazolo contengono granuli di lansoprazolo rivestiti con guscio solubile intestinale. L'aspirazione del lansoprazolo inizia solo dopo che i granuli del farmaco entrano nel duodeno. Il farmaco è caratterizzato da un rapido assorbimento, il valore medio di Cmax Il lansoprazolo nel plasma è stato osservato dopo circa 1,7 ore. Cmax e i lansoprazoli AUC erano approssimativamente proporzionali alla singola somministrazione orale del farmaco a dosi da 15 a 60 mg. Per il lansoprazolo, il cumulo non è caratteristico; l'assunzione multipla non influisce sulla sua farmacocinetica.
La biodisponibilità assoluta del lansoprazolo è dell'80%. I soggetti sani hanno un valore medio di T1/2 ammontava a (1,5 ± 1) h. Quando si prende il farmaco trenta minuti dopo aver mangiato, è stata osservata una diminuzione di Cmax e AUC rispetto all'assunzione del farmaco a stomaco vuoto. L'assunzione del farmaco prima di mangiare non ha avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica. Il 97% di lansoprazolo si lega alle proteine plasmatiche. Il legame del lansoprazolo con le proteine plasmatiche è stato osservato a concentrazioni da 0,05 a 5 μg / ml. Il lansoprazolo è caratterizzato da un marcato metabolismo nel fegato. In quantità superiori alla soglia per la determinazione nel plasma, sono stati identificati due dei suoi metaboliti: solfinile idrossilato e solfone lansoprazolo. L'attività antisegretoria di questi metaboliti era molto bassa o assente. Si prevede di trasformare il lansoprazolo in due forme attive non presentate nel flusso sanguigno del sistema che inibiscono N + / K + -ATFazu e secrezione di ioni H + nelle cellule parietali. T1/2 il lansoprazolo non influisce sulla sua durata sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco. Quindi T1/2 il lansoprazolo plasmatico è inferiore a 2 ore, mentre la durata della secrezione gastrica supera le 24 ore. Il lansoprazolo viene escreto principalmente attraverso il fegato.
Gruppi di pazienti speciali
Pazienti anziani
Nei pazienti più anziani, c'è una diminuzione della clearance del lansoprazolo, mentre si nota un aumento della T1/2 50-100%. A causa del fatto che il valore medio di T1/2 nei pazienti anziani, rimane al livello di 1,9–2,9 ore, la riammissione del farmaco non porta al suo cumulo. Per i pazienti più anziani, un aumento delle concentrazioni plasmatiche di lansoprazolo non è caratteristico.
Insufficienza renale
Nei pazienti con grave insufficienza renale durante l'assunzione di lansoprazolo alla dose di 60 mg, è stata osservata una riduzione del legame del lansoprazolo con proteine plasmatiche dell'1-1,5%. Per i pazienti con insufficienza renale, è caratteristica una riduzione di T1/2 e il valore totale dell'AUC (lansoprazolo libero e associato). Tuttavia, i valori di AUC per il lansoprazolo libero nel plasma sanguigno non corrispondevano al grado di funzionalità renale compromessa, con il valore di Cmax e Tmax non differiva da quelle osservate nei pazienti senza danno renale.
Insufficienza pediatrica
Nei pazienti con malattie epatiche croniche di vario grado, è stato osservato un aumento della T media1/2 lansoprazola da 1,5 a 3,2–7,2 ore. Nei pazienti con insufficienza epatica in uno stato stabile, c'è stato un aumento dei valori di AUC al 500% rispetto ai soggetti sani. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose del farmaco.
Caratteristiche razziali
I valori medi di AUC ottenuti per il lansoprazolo nei pazienti asiatici hanno superato quelli ottenuti nei pazienti degli Stati Uniti; tuttavia, c'era un'alta variabilità negli indicatori nei singoli pazienti. Sono stati inoltre ottenuti valori C comparabilimax.
Amoxicillina
L'amoxicillina mantiene la stabilità in presenza di acido cloridrico del succo gastrico, inoltre può essere assunta indipendentemente dal consumo. Alla somministrazione orale, si nota un rapido assorbimento di amoxicillina. L'amoxicillina è caratterizzata da un rapido flusso nella maggior parte dei fluidi e dei tessuti biologici, ad eccezione del cervello e del liquido cerebrospinale (tranne nei casi di meningite). T1/2 l'amoxicillina è di 61,3 min. La maggior parte dell'amoxicillina viene visualizzata dai reni nella sua forma invariata; con campionamento concomitante, è possibile rallentare l'escrezione di amoxicillina. L'amoxicillina si lega alle proteine plasmatiche del sangue del 20%. Quando si assumono capsule orali contenenti 500 mg di amoxicillina, Cmax l'amoxicillina nel plasma va da 5,5 a 7,5 μg / ml dopo 1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco.
Circa il 60% di amoxicillina alla somministrazione orale viene escreto dai reni entro 6-8 ore.
Claritromicina
La claritromicina viene metabolizzata nel sistema del citocromo P450 3A (iso-fissione CYP3A) del fegato. La biodisponibilità assoluta è di circa il 50%. Quando si assume ripetutamente una dose del farmaco del cumulo, la natura del metabolismo nel corpo umano non è cambiata. Mangiare immediatamente prima di assumere claritromicina aumenta la biodisponibilità della claritromicina del 25%. In generale, questo aumento è insignificante e ha scarso significato clinico quando la dose raccomandata viene assunta correttamente. Pertanto, la claritromicina può essere assunta con o senza cibo.
Ricerca in vitro ha dimostrato che in media circa il 70% della claritromicina è associata a proteine del sangue umano alle sue concentrazioni di 0,45-4,5 μg / ml. Con un aumento della concentrazione a 45 μg / ml, il legame della claritromicina è diminuito al 41%, il che può indicare la saturazione dei centri di legame. Questo fenomeno è stato osservato solo a concentrazioni di claritromicina, superando significativamente quelle terapeutiche.
Quando si applicano claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno, le concentrazioni massime di equilibrio di claritromicina e 14-idrossilaritromicina nel plasma sono state raggiunte dopo aver assunto la quinta dose e in media 2,7–2,9 e 0,88–0,83 μg / ml rispettivamente. T1/2 la claritromicina e il suo principale metabolita erano rispettivamente 4,5–4,8 e 6,9–8,7 ore.
In equilibrio, la concentrazione di 14-idroxiclaritromicina non aumenta in proporzione alle dosi di claritromicina, ma T1/2 la claritromicina e il suo principale metabolita aumentano con un aumento della dose. La natura non lineare della farmacocinetica della claritromicina è associata a una diminuzione della formazione di metaboliti 14-idrossilati e N-demetilati quando si usano dosi più elevate, il che indica la non linearità del metabolismo della claritromicina quando si assumono dosi elevate. I reni vengono escreti di circa il 37,9% dopo aver assunto 250 mg e il 46% dopo aver assunto 1200 mg di claritromicina, attraverso l'intestino - circa il 40,2 e il 29,1%, rispettivamente.
La claritromicina e la 14-idrossicaritromicina sono ampiamente distribuite nei tessuti e nei fluidi del corpo. Dopo somministrazione orale di claritromicina, il suo contenuto nel liquido cerebrospinale rimane basso (con normale permeabilità all'HEB - 1-2% del valore nel siero del sangue). Il contenuto nei tessuti è generalmente più volte superiore al contenuto nel siero del sangue.
Disturbi della funzionalità epatica
Nei pazienti con stato funzionale del fegato moderato e grave, ma con una funzione preservata dei reni, non è richiesta la correzione della dose di claritromicina. Css nel plasma sanguigno e la clearance sistemica della claritromicina non differisce nei pazienti di questo gruppo e nei pazienti sani. Css La 14-idrossilaritromicina nelle persone con compromissione della funzionalità epatica è inferiore rispetto a quelle sane.
Violazione della funzione dei reni
Se la funzione dei reni è compromessa, aumenta il contenuto minimo e massimo di claritromicina nel plasma sanguigno, T1/2Claritromicina AUC e metabolita 14-idrossilato. La costante di eliminazione e la rimozione delle urine sono ridotte. Il grado di variazione di questi parametri dipende dal grado di violazione della funzione renale. La ridotta escrezione di metabolita 14-idrossilato è stata parzialmente compensata dall'aumento della sospensione renale della claritromicina, con conseguente Css la claritromicina in due gruppi variava leggermente. Questi studi dimostrano che per i pazienti con funzionalità epatica moderata e grave compromessa, ma con reni sani, non è necessaria la correzione della dose.
Pazienti anziani
Dopo un uso ripetuto nei pazienti anziani, la concentrazione di claritromicina e del suo metabolita 14 idrossilato nel sangue è più elevata e la produzione è più lenta di quella di un gruppo di giovani. I cambiamenti nella farmacocinetica nei pazienti anziani sono associati principalmente ai cambiamenti nella clearance della creatinina e nello stato funzionale dei reni e non all'età dei pazienti.
Per lansoprazolo, claritromicina e amoxicillina, l'attività è stata dimostrata per la maggior parte dei ceppi Helicobacter pylori come in vitroe in condizioni cliniche.
Lansoprazol
Inibitore specifico della pompa protonica - N+/К+-ATFasi; metabolizzato nelle cellule parietali dello stomaco in derivati attivi della sulfamide che inattivano N+/К+-ATFazu. Blocca lo stadio finale della secrezione di acido cloridrico, riducendo la secrezione basale e stimolata, indipendentemente dalla natura dell'irritante. Con un'elevata lipofilia, penetra facilmente nelle cellule parietali dello stomaco. La velocità e il grado di inibizione della secrezione basale e stimolata dell'acido cloridrico sono le dozociative: il pH inizia a crescere dopo 2-3 ore dall'assunzione di 30 mg; l'inibizione dei prodotti dell'acido cloridrico alla dose di 30 mg è dell'80-97%. Non influisce sulle capacità motorie del display LCD. L'effetto inibitore cresce nei primi 4 giorni di ammissione. Dopo l'inizio dell'assunzione, l'acidità rimane al di sotto del 50% del valore basale per 39 ore, non vi è alcun aumento rimbalzato della secrezione. L'attività settoriale viene ripristinata 3-4 giorni dopo la fine dell'assunzione del farmaco. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, funziona più a lungo. Aumenta la concentrazione di pepsinogeno nel siero del sangue e inibisce la produzione di pepsina. L'ammortamento della secrezione è accompagnato da un aumento del numero di nitrozobatteri e da un aumento della concentrazione di nitrati nella secrezione gastrica. Efficace nel trattamento dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, resistente ai bloccanti N2recettori dell'istamina. Fornisce una rapida guarigione dei difetti ulceranti nell'intestino duodenale (l'85% delle ulcere duodenali guarisce per 4 settimane di trattamento alla dose di 30 mg / die).
Amoxicillina
Mezzi antibatterici resistenti agli acidi battericidi di una vasta gamma di azioni da un gruppo di penicilline semisintetiche. Inibisce la transpeptidasi dei batteri, coinvolta nella sintesi della parete cellulare dei batteri; viola la sintesi di peptidoglikan (proteina di supporto della parete cellulare) durante la divisione e il periodo di crescita; provoca una lisi di batteri. Attivo in relazione ai batteri aerobici gram-positivi: Staphylococcus spp. (esclusi i ceppi che producono penicillinasi) Streptococcus spp. e batteri aerobici gram-negativi: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. I microrganismi che producono penicillinasi sono resistenti all'amoxicillina.
Claritromicina
La claritromicina è un antibiotico semisintetico di un gruppo di macrolidi e ha un effetto antibatterico, interagendo con le subunità ribosomiali 50S e sopprimendo la sintesi di proteine di batteri sensibili ad esso.
La claritromicina è altamente efficace in vitro in relazione a entrambi i ceppi standard di laboratorio di batteri e quelli isolati nei pazienti durante la pratica clinica. È altamente attivo in relazione a una vasta gamma di microrganismi aerobici e anaerobici, gram-positivi e gram-negativi. La claritromicina IPC per la maggior parte dei patogeni è inferiore all'eritromicina IPC.
Nella ricerca in vitro è dimostrato che la claritromicina è altamente attiva in relazione Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, comunque Enterobatteriacee, Pseudomonas spp. e altri microrganismi diffamatori del lattosio sono immuni alla claritromicina. La claritromicina ha un effetto antibatterico contro Helicobacter pylori; l'azione è migliorata con valori di pH neutri e acidi.
L'attività di chiarezza in relazione alla maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi è dimostrata come in vitroe nella pratica clinica per le malattie elencate nella sezione "Indicazioni per l'uso".
Microrganismi aerobici gram-positivi: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.
Microrganismi aerobici gram-negativi: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.
Altri microrganismi : Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.
Micobatteri: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) - un complesso che comprende: Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare.
Le beta lattamasi non influiscono sull'attività della claritromicina. La maggior parte dei ceppi di stafilococco resistenti alla meticillina e all'oxacillina sono resistenti alla claritromicina.
Helicobacter pylori
Sensibilità N. pylori alla claritromicina studiata negli isolati N. pylori, assegnato da 104 pazienti, prima dell'inizio della terapia con il farmaco. In 4 di essi sono stati evidenziati ceppi resistenti N. pylori, 2 - ceppi con resistenza intermedia, nei restanti 98 pazienti N. pylori erano sensibili alla claritromicina.
Claritromicina in vitro è attivo nella maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.
Microrganismi aerobici gram-positivi: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. gruppi C, F, G; Streptococcus spp gruppi. viridans; Listeria monocytogenes.
Microrganismi aerobici gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida, Neisseria gonorrhoeae.
Microrganismi anaerobici gram-positivi : Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.
Microrganismi anaerobici gram-negativi : Bacteroides melaninogenicus.
Spirochetes: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campylobacter jejuni.
Micobatteri: Mycobacterium leprae.
Il principale metabolita della claritromicina nel corpo umano è microbiologicamente attiva 14 (R) idrossiclaritromicina (14-ON-claritromicina), che è in relazione al bastone emofilico (N. influenzae) due volte più attivo della connessione originale. Il composto iniziale (claritromicina) e il suo metabolita in combinazione possono avere un effetto additivo sinergico su N. influenzae in vitro e in vivo.
- Inibitori della pompa protonica in combinazioni
- Macrolidi e azalidi in combinazioni
- Penicilline in combinazioni
Lansoprazol
Il lansoprazolo contribuisce alla soppressione prolungata della secrezione gastrica dell'acido cloridrico. L'assunzione di lansoprazolo ha contribuito a una significativa riduzione delle concentrazioni sistemiche dell'inibitore della prostheasi dell'atazanavir dell'HIV, per l'assorbimento di cui è necessaria la presenza di acido cloridrico del succo gastrico. Il lansoprazolo ha contribuito a ridurre la gravità dell'effetto terapeutico di atazanavir e la resistenza dell'HIV. Pertanto, il lansoprazolo e altri inibitori della pompa protonica non devono essere usati insieme all'atazanavir. Teoricamente, l'effetto del lansoprazolo sull'assorbimento di altri farmaci, la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio ketoconazolo, eteri di ampicillina, sali di ferro, digossina), è teoricamente possibile.
Il metabolismo del lansoprazolo viene eseguito attraverso il sistema citocromo P450, in particolare l'isoperica CYP3A e CYP2C19. Gli studi hanno dimostrato che il lansoprazolo non è caratterizzato da un'interazione clinicamente significativa con altri farmaci metabolizzati dagli isoperici del sistema del citocromo P450 (varifarin, fenazone, indometacina, ibuprofene, fenitoina, propranololo, prednisone, diazepam e claritromicina) in. Questi composti sono metabolizzati da vari isopurmenti del sistema del citocromo P450, che includono l'isoperica CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A. Quando si assumono insieme lansoprazolo e teofillina (inoprofer CYP1A1, CYP3A), è stato notato un moderato aumento del clirenis. Tuttavia, in alcuni pazienti, per raggiungere concentrazioni clinicamente efficaci di lansoprazolo nel sangue, è necessaria un'ulteriore titolazione della dose di tetrofillina all'inizio e alla fine della terapia con lansoprazolo. Nello studio, l'assunzione singola o multipla di lansoprazolo alla dose di 60 mg non ha influenzato la farmacocinetica degli enantiomeri di warfarin e PV in soggetti sani. Tuttavia, ci sono segnalazioni di un aumento delle relazioni normalizzate internazionali (MHO) e PV in pazienti che hanno contemporaneamente ricevuto inibitori della pompa protonica (come il lansoprazolo) e il warfarin. Un aumento di MHO e PV aumenta il rischio di sanguinamento e persino di morte. I pazienti che ricevono congiuntamente l'inibitore della pompa protonica e il warfarin potrebbero dover monitorare MHO e PV
È stato dimostrato che per il lansoprazolo, l'interazione clinicamente significativa con l'amoxicillina non è caratteristica.
In uno studio incrociato, è stata studiata un'assunzione singola di 30 mg di lansoprazolo e 20 mg di opprazolo, sia in isolamento che insieme a 1 g di succralfato; se combinato, è stata osservata una decelerazione dell'assorbimento degli inibitori della pompa protonica del 17 e 16%, rispettivamente. In connessione con i dati ottenuti, gli inibitori della pompa protonica devono essere assunti 30 minuti prima di assumere il grasso sub-rala. Negli studi clinici, gli antiacidi e le capsule per il rilascio ritardato di lansoprazolo sono stati accettati congiuntamente, mentre l'assunzione di articolazioni non ha influenzato l'efficacia del lansoprazolo.
Amoxicillina
Probenezid riduce la secrezione di amoxicillina nel club renale. L'assunzione congiunta di amoxicillina e probenocidio può aumentare la concentrazione e la durata dell'amoxicillina nel plasma sanguigno.
Cloramfenicolo, macrolidi, sulfonilamidi e tetraciclina può influenzare l'effetto battericida delle penicilline. L'interazione farmacologica tra questi farmaci è stata dimostratain vitro; tuttavia, il suo significato clinico non è stabilito con precisione.
L'effetto dei farmaci sui dati di laboratorio. Alte concentrazioni di ampicillina nelle urine possono portare a risultati falsi positivi nel determinare il glucosio nelle urine utilizzando il sistema di test Clinitest®, Soluzione Benedict e soluzione Felling. Poiché la presenza di questo effetto è possibile durante l'assunzione di amoxicillina, si raccomanda di utilizzare metodi basati sull'azione dell'enzima glucosossidasi (ad esempio, il sistema di test Clinistix®). Quando si assume l'ampicillina in donne in gravidanza, è stata osservata una riduzione transitoria delle concentrazioni plasmatiche di estriolo coniugato totale, estriolo glucoronidico, estrone coniugato ed estradiolo. Inoltre, questo effetto può verificarsi durante l'assunzione di amoxicillina.
Claritromicina
L'uso dei seguenti farmaci insieme alla claritromicina è controindicato in relazione alla possibilità di sviluppare gravi effetti collaterali.
Cisaprid e pimoside
Se usati insieme, è possibile un aumento della concentrazione di cisapride, un aumento dell'intervallo QT, la comparsa di aritmie, tra cui tachicardia gastrica, fibrillazione ventricolare e tachicardia gastrica del tipo piroet.
Terfenadina e astemisolo
Se usati insieme, è possibile aumentare la concentrazione di terfenadina / astemisolo nel sangue, aumentare l'intervallo QT, l'insorgenza di aritmie, tachicardia gastrica, fibrillazione ventricolare e tachicardia gastrica del tipo "piruetto".
Ergotamin / diidroergotamina
Se usati insieme, sono possibili i seguenti effetti associati all'avvelenamento acuto dei farmaci del gruppo ergotaminico: spasmo vascolare, ischemia degli arti e altri tessuti, incluso il SNC
L'effetto di altri farmaci sulla claritromicina
I seguenti farmaci hanno dimostrato o percepito l'effetto sulla concentrazione di claritromicina; se usato insieme alla claritromicina, può essere necessaria la correzione della dose o la transizione a un trattamento alternativo.
Epavirection, nevirapine, rifampicin, rhyabutin e rifapentin
Forti induttori del sistema del citocromo P450, come epavirens, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina e quindi ridurre la concentrazione di claritromicina nel plasma e indebolire l'effetto terapeutico e allo stesso tempo aumentare la concentrazione di 14-idrossina.
Flukonazol
L'assunzione congiunta di flukonazolo alla dose di 200 mg al giorno e claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno per 21 volontari sani ha portato ad un aumento della media minima Css claritromicina e AUC rispettivamente al 33 e 18%. Allo stesso tempo, l'accettazione congiunta non ha influenzato in modo significativo la C mediass metabolita attivo 14-idrossilaritromicina. Non è richiesta la correzione di una dose di claritromicina nel caso di fluonazolo concomitante.
Ritonavir
La ricerca farmacocinetica ha dimostrato che l'assunzione congiunta di ritonavir alla dose di 200 mg ogni 8 ore e la claritromicina alla dose di 500 mg ogni 12 ore hanno portato a una notevole soppressione del metabolismo della claritromicina. Quando si prende un detonatore C insiememax claritromicina aumentata del 31%, Cmin aumentato del 182% e l'AUC è aumentata del 77%. È stata notata una soppressione completa della formazione di 14-idroxiclaritromicina. A causa del suo ampio intervallo terapeutico, non è richiesta una riduzione della dose nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale, si consiglia di considerare le seguenti opzioni di correzione della dose: con creatinina Cl 30–60 ml / min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% (non più di 1 compressa. clarythromycin 500 mg al giorno). I pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl <30 ml / min) sono ridotti del 75%. Ritonavir non deve essere assunto insieme alla claritromicina in dosi superiori a 1 g / die.
L'effetto della claritromicina su altri farmaci
Farmaci antiaritmici (inidina e disopiramide)
È possibile che si verifichi tachicardia gastrica di tipo "piruet" con l'uso articolare di claritromicina e chinidina o disopiramide. Quando si assume claritromicina con questi farmaci contemporaneamente, l'elettrocardiogramma deve essere regolarmente monitorato per aumentare l'intervallo QT e le concentrazioni sieriche di questi farmaci devono essere monitorate.
Interazione dovuta all'isofenomeno del CYP3A
L'assunzione congiunta di claritromicina, che è nota per inibire l'isopurmio del CYP3A, e i farmaci che sono principalmente metabolizzati dall'isofermia del CYP3A, possono essere associati ad un aumento reciproco delle loro concentrazioni, che può migliorare o estendere sia gli effetti terapeutici che quelli collaterali. La claritromicina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci che sono substrati dell'isofenium CYP3A, specialmente se il substrato dell'isofenium CYP3A ha un intervallo terapeutico ristretto (ad esempio, carbamazepina) e / o è intensamente metabolizzato da questo isofenomeno. Se necessario, la dose del farmaco assunto con claritromicina deve essere corretta e l'assunzione congiunta di alcuni farmaci è controindicata (vedere. sezione "Indicazioni"). Inoltre, se possibile, la concentrazione sierica di farmaci deve essere monitorata, metabolizzata principalmente dall'isofeso del CYP3A. Il metabolismo dei seguenti farmaci / classi viene eseguito dallo stesso isoenzima CYP3A, così come il metabolismo della claritromicina: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, tylostazole, cisaprid, ciclo-spore, disopiramidi, alcolici spugnosi, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, Omprazol, anticoagulanti indiretti (per esempio, warfarin) pimoside, chinidin, rifabutina, sildenafil, simvastatina, trolimus, terfenadina, triazolam e vinblastin. I farmaci che interagiscono in questo modo attraverso altri isopermi del sistema del citocromo P450 includono fenitoina, teofillina e acido Walpereic.
Inibitori GMG-KoA-reduktase
Come altri macrolidi, la claritromicina aumenta la concentrazione degli inibitori della GMG-KoA-reduktasi (ad es., lowastatina e simvastatina). Casi rari di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che hanno assunto questi farmaci insieme.
Omprazol
La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata studiata in volontari adulti sani in associazione con omeprazolo (40 mg al giorno). Se usati insieme, claritromicina e omeprazolo Css gli osprazoli plasmatici sono stati aumentati (Cmax, AUC0-24, e T1/2 aumentato del 30, 89 e 34%, rispettivamente). Il valore medio del pH nello stomaco per 24 ore era 5,2 quando si assumeva l'orprazolo separatamente e 5,7 quando si assumeva l'orprazolo insieme alla claritromicina. Quando vengono assunti solo 500 mg di claritromicina ogni 8 ore, il valore medio di Css era di circa 3,8 mg / ml e il valore medio era Cmin - circa 1,8 mg / ml., valore AUC medio0-8 per claritromicina era 22,9 mg / ml. Tmax e T1/2 erano rispettivamente 2,1 e 5,3 ore quando assumevano 500 mg di claritromicina 3 volte al giorno. Quando si assume claritromicina insieme al valore di omeprazolo Cmax, Cmine AUC0-8 per la claritromicina aumentata rispettivamente del 10, 27 e 15%, rispetto ai valori ottenuti assumendo claritromicina insieme al placebo.
Nello stato di equilibrio, la concentrazione di claritromicina sulla mucosa gastrica 6 ore dopo l'assunzione del farmaco era circa 25 volte superiore quando si assumevano claritromicina e omeprazolo rispetto all'assunzione solo di claritromicina. 6 ore dopo l'assunzione del medicinale, il valore medio della concentrazione di claritromicina nei tessuti dello stomaco era 2 volte superiore quando si assumeva claritromicina con omeprazolo rispetto all'assunzione di claritromicina insieme al placebo.
Anticoagulanti indiretti
È possibile rafforzare l'azione degli anticoagulanti orali. Se i pazienti ricevono contemporaneamente claritromicina e anticoagulanti indiretti, il fotovoltaico deve essere attentamente monitorato.
Sildenafil, tadalafil e vardenafil
Ognuno di questi inibitori della fosfodiesterasi viene metabolizzato, almeno in parte, con la partecipazione dell'isopurmento del CYP3A. Allo stesso tempo, l'iso-fissione del CYP3A può essere inibita in presenza di claritromicina. L'uso congiunto di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento degli effetti inibitori sulla fosfodiestremia. Quando si usano questi farmaci, la possibilità di ridurre la dose di sildenafil, tadalafil e vardenafil deve essere considerata insieme.
Teofillina, carbamazepina
È possibile aumentare la concentrazione di teofillina o carbamazepina nel flusso sanguigno sistemico.
Tolterodina
Il metabolismo del plateau primario viene eseguito attraverso l'iso-fissione CYP2D6. Tuttavia, in una parte della popolazione privata dell'isofermento del CYP2D6, il metabolismo si verifica attraverso l'iso-azienda agricola del CYP3A. In questo gruppo di popolazione, la soppressione dell'isopurgeon del CYP3A porta a concentrazioni significativamente più elevate di politerodina nel siero. In una popolazione con bassa attività di isofermento del CYP2D6, può essere necessaria una riduzione della dose di politerodina in presenza di inibitori iso-azienda agricola del CYP3A come la claritromicina.
Triazolobenzodiazepine (ad es. alprazolam, midazolam, triazolam)
Quando si usano insieme le compresse di midazolam e claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), è stato notato un aumento dell'AUC del midazolam: 2,7 volte dopo a / nell'introduzione del midazolam e 7 volte dopo somministrazione orale. La somministrazione orale congiunta di midazolam e claritromicina deve essere evitata. Se la claritromicina viene assegnata contemporaneamente quando si entra nel midazolam, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate per un'eventuale correzione della dose. Le stesse precauzioni devono essere applicate ad altre benzodiazepine che sono metabolizzate dall'isofermento del CYP3A, inclusi triazoli e alprazoli. Per le benzodiazepine, la cui rimozione non dipende dall'isofermento del CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), un'improbabile interazione clinicamente significativa con claritromicina.
Se usati insieme, la claritromicina e il triazolam possono influenzare il sistema nervoso centrale, ad esempio: sonnolenza e confusione.
Interazione con altri farmaci
Colchicina
La colchicina è un substrato sia dell'isopurmento del CYP3A che della proteina portante responsabile della rimozione del farmaco, glicoproteina R (P-gp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi inibiscono l'isopurmento CYP3A e P-gp. Quando si assumono insieme claritromicina e colchicina, l'inibizione dell'isofenium P-gp e / o CYP3A può aumentare l'effetto della colchicina.
Sono stati registrati rapporti post-marketing su casi di sovradosaggio di colchicina durante l'assunzione con claritromicina, specialmente nei pazienti anziani. Alcuni dei casi descritti si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. Come riportato, alcuni casi sono stati fatali.
Digoxin
Si presume che la digossina sia un substrato per P-gp. La claritromicina è nota per inibire la P-gp. Quando si assumono insieme claritromicina e digossina, l'inibizione della P-gp con claritromicina può portare ad una maggiore azione della digossina. Un'assunzione congiunta di digossina e claritromicina può anche portare ad un aumento della concentrazione di digossina nel siero nei pazienti, allo sviluppo di sintomi clinici di un sovradosaggio di digossina, comprese aritmie potenzialmente letali. Quando si assumono claritromicina e digossina insieme, la concentrazione di digossina nel siero deve essere attentamente monitorata.
Zidovudin
La somministrazione orale simultanea di claritromicina e zidovudina da parte di pazienti adulti con infezione da HIV può portare a una riduzione della Css zidovudina. Poiché la claritromicina influenza l'assorbimento della zidovudina durante la somministrazione orale, l'interazione può essere ampiamente evitata selezionando dosi di claritromicina e zidovudina. Questo tipo di interazione non si verifica nei bambini con infezione da HIV che ricevono claritromicina sotto forma di sospensione insieme alla zidovudina.
Interazione dupirezionale del farmaco
Atazanavir
Claritromicina e Atazanavir sono substrati e inibitori dell'isopurmio CYP3A. Vi sono prove di un'interazione bidirezionale di questi farmaci. L'assunzione simultanea di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) e atazanavir (400 mg una volta al giorno) può portare ad un aumento dell'AUC atazanavir del 28%, un duplice aumento della claritromicina AUC, una diminuzione dell'AUC della 14-idroxloritromicina del 70%. A causa dell'ampia gamma terapeutica di claritromicina nei pazienti con normale funzionalità renale, non è richiesta una riduzione della dose. In pazienti con insufficienza renale moderata (creatinina Cl 30–60 ml / min.) la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. I pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl <30 ml / min) sono ridotti del 75%. La claritromicina in dosi superiori a 1000 mg / die non può essere utilizzata insieme agli inibitori della proteasi dell'HIV.
Itraconazolo
La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori dell'isopurmento del CYP3A. La claritromicina può aumentare la concentrazione di itraconazolo nel plasma, mentre l'itraconazolo può aumentare la concentrazione di claritromicina. I pazienti che assumono contemporaneamente itraconazolo e claritromicina devono essere attentamente esaminati per i sintomi di amplificazione o aumento della durata degli effetti farmacologici di questi farmaci.
Sacvinavir
La claritromicina e il saquinavir sono substrati e inibitori dell'isopurmio del CYP3A. L'uso simultaneo di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) e saquinavir (in capsule di gelatina molle, 1200 mg 3 volte al giorno) può causare un aumento di AUC e Css saquinavir al 177 e 187%, rispettivamente, rispetto all'assunzione di un saquinavir separatamente. Valori AUC e Cmax la claritromicina era circa il 40% superiore rispetto all'assunzione di claritromicina separatamente. Quando questi due farmaci vengono usati insieme per un tempo limitato nelle dosi / composizioni sopra indicate, non è richiesta la correzione della dose. I risultati di uno studio sulle interazioni medicinali con l'uso di saquinavir in capsule di gelatina molle potrebbero non corrispondere agli effetti osservati quando si utilizza saquinavir in capsule di gelatina solida. I risultati dello studio delle interazioni medicinali nell'uso isolato di saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati nel trattamento di saquinavir / ritonavir. Quando si prende un saquinavir insieme a un ritonavir, si deve tener conto della potenziale influenza del ritonavir sulla claritromicina.
Verapamil
Se combinati con claritromicina, sono possibili ipotensione arteriosa, bradiaritmia e azidosi dell'acido lattico.