Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
epilessia :
- come mezzo di monoterapia negli adulti e nei bambini di età superiore ai 2 anni con epilessia (incluso h. in pazienti con prima epilessia diagnosticata);
- nell'ambito della terapia complessa: negli adulti e nei bambini di età superiore ai 2 anni con convulsioni tonico-cloniche parziali o generalizzate, nonché per il trattamento delle convulsioni sullo sfondo della sindrome di Lennox-Gasto.
emicrania :
- Prevenzione degli attacchi di emicrania negli adulti. L'uso del farmaco Topira® per il trattamento di attacchi acuti di emicrania non è stato studiato.
Dentro, indipendentemente dal mangiare.
Per ottenere un controllo ottimale delle convulsioni epilettiche nei bambini e nei pazienti adulti, si raccomanda di iniziare il trattamento con basse dosi del farmaco, seguito da una graduale titolazione a una dose efficace.
Le capsule sono progettate per pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse (ad es. bambini e pazienti anziani). Capsule Topira® accuratamente aperto, mescolare il contenuto delle capsule con una piccola quantità (circa 1 ora) di qualsiasi alimento morbido. Questa miscela deve essere deglutita immediatamente senza masticare. Non conservare un medicinale miscelato con il cibo fino al prossimo appuntamento.
Capsule Topira® può essere ingerito intero.
Convulsioni tonico-cloniche parziali o generalizzate, nonché convulsioni sullo sfondo della sindrome di Lennox-Gasto
Applicazione in associazione con altri farmaci anticonvulsivanti in pazienti adulti. La dose minima efficace è di 200 mg / die. Di solito la dose giornaliera totale va da 200 a 400 mg ed è assunta in 2 dosi. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di un aumento della dose giornaliera fino a un massimo di 1600 mg di Topira® al giorno. Si raccomanda di iniziare il trattamento a basso dosaggio, seguito da una graduale selezione di una dose efficace.
La dose viene iniziata con Topira® capsule con un dosaggio di 25-50 mg, che prescrivono il farmaco per la notte per 1 settimana. In futuro, con intervalli di dose settimanali o di due settimane, è possibile aumentare di 25-50 mg e assumerlo in 2 dosi. Quando si sceglie una dose, è necessario essere guidati dall'effetto clinico. In alcuni pazienti, l'effetto può essere ottenuto quando si assume il farmaco 1 volta al giorno. Per ottenere l'effetto ottimale del trattamento con Topira® non è necessario controllare la sua concentrazione nel plasma.
Queste raccomandazioni posologiche si applicano a tutti i pazienti adulti, comprese le persone anziane, in assenza di malattie renali (vedere. "Istruzioni speciali").
Terapia anticonvulsivante combinata nei bambini di età superiore ai 2 anni. Dose giornaliera totale raccomandata di Topira® come mezzo di terapia aggiuntiva va da 5 a 9 mg / kg ed è assunto in 2 dosi. La selezione della dose deve iniziare da 25 mg (o meno, sulla base di una dose iniziale da 1 a 3 mg / kg al giorno), nominandola per la notte per 1 settimana. In futuro, con intervalli di dose settimanali o di due settimane, è possibile aumentare di 1–3 mg / kg e assumerlo in 2 dosi. Quando si sceglie una dose, è necessario essere guidati dall'effetto clinico. La selezione della dose inizia con Topira® capsule in dosaggio 15 o 25 mg.
Una dose giornaliera fino a 30 mg / kg è generalmente ben tollerata.
Epilessia (incluso.h. prima diagnosticato)
Monoterapia. Disposizioni generali. Quando si annullano i concomitanti farmaci anticonvulsivanti a scopo di monoterapia con topiramato, è necessario tenere conto del possibile effetto di questo passaggio sulla frequenza delle convulsioni. Nei casi in cui non è necessario annullare bruscamente l'anticonvulsivante di accompagnamento per motivi di sicurezza, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di 1/3 ogni 2 settimane.
Quando si annullano i farmaci che inducono enzimi epatici, le concentrazioni di topiramato nel sangue aumenteranno. In tali situazioni, se vi sono prove cliniche, la dose di Topira® può essere ridotto.
Monoterapia. Adulti. All'inizio del trattamento, il paziente deve assumere 25 mg di Topira® prima di coricarsi per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata ad un intervallo di 1-2 settimane di 25 o 50 mg (la dose giornaliera è divisa per 2 dosi). Se il paziente non tollera una tale modalità di aumento della dose, è possibile aumentare gli intervalli tra gli aumenti della dose o aumentare la dose in modo più regolare. Quando si sceglie una dose, è necessario essere guidati dall'effetto clinico.
La dose iniziale per la terapia tonica negli adulti è di 100 mg / die e la dose massima giornaliera non deve superare i 500 mg. Alcuni pazienti con forme refrattarie di epilessia tollerano la monoterapia con topiramato a dosi fino a 1000 mg / die. Le raccomandazioni sul dosaggio si applicano a tutti gli adulti, compresi i pazienti anziani che non hanno malattie renali.
Monoterapia. Bambini. I bambini di età superiore ai 2 anni nella prima settimana di trattamento devono ricevere topiramat alla dose di 0,5-1 mg / kg prima di coricarsi. Quindi la dose viene aumentata ad un intervallo di 1-2 settimane di 0,5-1 mg / kg / die (la dose giornaliera è divisa per 2 dosi). Se il bambino non tollera una tale modalità di aumento della dose, è possibile aumentare la dose in modo più regolare o aumentare gli intervalli tra gli aumenti della dose. La quantità della dose e la velocità del suo aumento devono essere determinate dal risultato clinico.
L'intervallo di dosi raccomandato per il topiramato in monoterapia nei bambini di età superiore ai 2 anni è di 100–400 mg / die. I bambini con convulsioni parziali recentemente diagnosticate possono essere assegnati fino a 500 mg / die.
Emicrania
La dose giornaliera totale raccomandata di topiramato per la prevenzione degli attacchi di emicrania è di 100 mg ed è assunta in 2 dosi. All'inizio del trattamento, il paziente deve assumere 25 mg di Topira® prima di coricarsi per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata ad un intervallo di 1 settimana di 25 mg / die. Se il paziente non tollera una tale modalità di aumento della dose, è possibile aumentare gli intervalli tra gli aumenti della dose o aumentare la dose in modo più regolare. Quando si sceglie una dose, è necessario essere guidati dall'effetto clinico.
In alcuni pazienti, si ottiene un risultato positivo con una dose giornaliera di topiramato di 50 mg. Negli studi clinici, i pazienti hanno ricevuto varie dosi giornaliere di topiramato, ma non più di 200 mg / die.
Gruppi di pazienti speciali
Insufficienza renale. I pazienti con insufficienza renale moderata o grave possono richiedere una riduzione della dose. Si raccomanda di utilizzare metà delle dosi iniziali e di mantenimento raccomandate.
Emodialisi. Poiché il topiramato viene rimosso dal plasma durante l'emodialisi, durante i giorni di emodialisi deve essere prescritta una dose aggiuntiva di Topira®pari a circa la metà della dose giornaliera. Una dose aggiuntiva deve essere divisa in due dosi, assunte all'inizio e dopo il completamento della procedura di emodialisi. Una dose aggiuntiva può variare a seconda delle caratteristiche dell'attrezzatura utilizzata nell'emodialisi.
Insufficienza pediatrica. I pazienti con Topyramat con insufficienza epatica devono essere usati con cautela.
Dentro, indipendentemente dal mangiare. Le pillole non devono essere condivise.
Per un controllo ottimale delle convulsioni, si raccomanda di iniziare il trattamento da basse dosi con un successivo aumento a una dose efficace. Se usato in monoterapia, è necessario tenere conto del possibile effetto dell'annullamento degli SPI associati sulla frequenza delle convulsioni. Nei casi in cui non è necessario annullare bruscamente l'ESP, si raccomanda di ridurre gradualmente le loro dosi, riducendo di 1/3 ogni 2 settimane. Quando si annullano i farmaci, che sono induttori di enzimi epatici microsomiali, la concentrazione di topiramato nel plasma sanguigno aumenterà, che dovrebbe essere presa in considerazione nella terapia.
Monoterapia
Adulti : all'inizio della monoterapia - 25 mg 1 volta al giorno per una notte per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata ad un intervallo di 1-2 settimane di 25-50 mg / die (la dose giornaliera è divisa per 2 dosi). Se questo regime di trattamento è insopportabile, la dose viene aumentata di una quantità inferiore o ad intervalli più elevati. La dose viene selezionata in base all'efficacia e alla tolleranza della terapia. La dose target iniziale raccomandata è di 100-200 mg / die, la dose massima giornaliera non deve superare i 500 mg per la monoterapia. Le raccomandazioni posologiche si applicano a tutti gli adulti, compresi i pazienti anziani che non soffrono di malattie renali.
Bambini: di età superiore a 6 anni con monoterapia nella prima settimana di trattamento - 0,5-1 mg / kg prima di coricarsi. Quindi la dose viene aumentata ad un intervallo di 1-2 settimane di 0,5-1 mg / kg / die (la dose giornaliera è divisa per 2 dosi). Se questo regime terapeutico è insopportabile, la dose viene aumentata più agevolmente o ad intervalli più elevati tra gli aumenti della dose. La quantità della dose e il tasso del suo aumento sono determinati dall'efficienza clinica e dalla tolleranza della terapia. L'intervallo di dosi raccomandato per la terapia singola con topiramato nei bambini è di 100 mg / die, dipende dall'efficienza clinica (nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni questa dose è di circa 2 mg / kg / die).
Terapia combinata
Adulti : quando prescritto nell'ambito di una terapia di associazione con altri farmaci anticonvinzione negli adulti, la dose iniziale è di 25-50 mg una volta al giorno per una notte per 1 settimana. Successivamente, la dose viene aumentata di 25-50 mg ogni settimana fino al raggiungimento di una dose efficace. La dose minima efficace è di 200 mg / die, la dose media giornaliera è di 200-400 mg, la frequenza di ricezione è 2 volte al giorno. Dosi superiori a 1600 mg / die non studiate. Il criterio per la selezione delle dosi è l'effetto clinico e la tolleranza, in alcuni pazienti questo effetto può essere ottenuto quando si assume il farmaco 1 volta al giorno. Le raccomandazioni posologiche si applicano a tutti gli adulti, compresi i pazienti anziani che non soffrono di malattie renali.
Bambini: quando prescritto nell'ambito di una terapia anticonvulsivante combinata nei bambini di età superiore ai 3 anni, la dose giornaliera totale raccomandata è di 5-9 mg / kg per 2 dosi. La dose inizia da 25 mg / die (basata su 1–3 mg / kg / die) a notte per 1 settimana. In futuro, la dose può essere aumentata di 1-3 mg / kg per 1-2 settimane e assunta in 2 dosi. Il criterio per la corretta selezione della dose è un effetto clinico stabile e una buona tolleranza. Una dose giornaliera fino a 30 mg / kg è generalmente ben tollerata.
Prevenzione dell'emicrania
La dose giornaliera totale raccomandata è di 100 mg in 2 dosi. Il trattamento inizia con una dose di 25 mg o meno prima di coricarsi per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata di 25 mg / die a intervalli di 1 settimana. Se questa modalità non è tollerata, la dose viene aumentata di una quantità inferiore o ad intervalli più elevati. La dose viene selezionata in base all'effetto clinico. In alcuni pazienti, si ottiene un risultato positivo con una dose giornaliera di 50 mg / die. Quando si utilizza una dose superiore a 100 mg / die, non si osserva un effetto aggiuntivo come prevenzione dell'emicrania.
Annulla il farmaco
PEP, incluso topiramat, dovrebbe essere gradualmente eliminato al fine di ridurre al minimo la possibilità di aumentare la frequenza delle convulsioni, ridurre la dose di 50-100 mg ad un intervallo di 1 settimana per il trattamento dell'epilessia e di 25-50 mg per l'uso di Topiramat per la prevenzione dell'emicrania. Nei bambini, cancellazione - entro 2-8 settimane. Se per motivi medici è necessaria una rapida abolizione del topiramato, si consiglia di effettuare un monitoraggio adeguato delle condizioni del paziente. Il modo principale per rimuovere il topiramato e i suoi metaboliti in una forma invariata è l'escrezione renale. Il tasso di rimozione del rene dipende dalla funzione dei reni e non dipende dall'età. In pazienti con funzionalità renale moderata o grave compromessa per raggiungere Css nel plasma sanguigno possono essere necessari 10-15 giorni, rispetto a 4-8 giorni nei pazienti con normale funzionalità renale.
Come con altri SPI, lo schema di selezione della dose di farmaco Topiramat dovrebbe concentrarsi sull'efficienza terapeutica (ad es. il grado di riduzione della frequenza delle convulsioni, l'assenza di effetti collaterali) e dovrebbe tenere conto del fatto che nei pazienti con funzionalità renale compromessa stabilire Css i topirami plasmatici nel sangue per ogni dose possono richiedere più tempo.
Gruppi di pazienti speciali
Insufficienza renale. Per i pazienti con insufficienza renale moderata (creatinina Cl inferiore a 70 ml / min) e grave (creatinina Cl inferiore a 30 ml / min), la dose iniziale raccomandata deve essere ridotta di 2 volte e deve essere aumentata di un valore inferiore o ad intervalli più elevati. La dose viene selezionata in base all'effetto clinico. Va tenuto presente che il risultato Css richiederà più tempo e sarà da 10 a 15 giorni dopo ogni aumento della dose del farmaco Topiramat.
Pazienti bisognosi di emodialisi. Poiché il topiramato può essere rimosso mediante emodialisi, la dose giornaliera del farmaco deve essere aumentata del 50% durante i suoi giorni. Una dose aggiuntiva è divisa per 2 ore. ed è introdotto prima dell'inizio dell'emodialisi e dopo la sua fine. Una dose aggiuntiva può variare a seconda delle caratteristiche della dialisi e dell'attrezzatura utilizzata. La dose viene selezionata in base all'effetto clinico.
Insufficienza pediatrica. Nei pazienti con insufficienza epatica, il farmaco Topiramat deve essere assunto con cautela sotto la supervisione di un medico a causa della ridotta clearance del topiramato.
Pazienti anziani. Nei pazienti più anziani, non è richiesta la correzione della dose.
Dentro, deglutire la pillola senza masticare, indipendentemente dal mangiare. Per un controllo ottimale delle convulsioni, si raccomanda di iniziare il trattamento da basse dosi con un successivo aumento a una dose efficace.
Come parte della terapia complessa
Adulti : dose minima efficace di 200 mg / die. La dose giornaliera abituale è di 200-400 mg (per 2 dosi). La dose massima giornaliera è di 1600 mg. Il trattamento inizia da 25 a 50 mg al giorno a notte per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata di 25-50 mg al giorno per 1-2 settimane, con una breve ricezione 2 volte al giorno. Se questa modalità di misurazione è insopportabile, la dose viene aumentata di una quantità inferiore o ad intervalli più elevati. La dose e la frequenza di ammissione sono selezionate in base all'effetto clinico.
Bambini di età superiore ai 3 anni : la dose giornaliera raccomandata è di 5-9 mg / kg, suddivisa in 2 dosi. Il trattamento inizia con una dose di 25 mg a notte per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata di 1–3 mg / kg / die per 1-2 settimane, con una breve assunzione di 2 volte al giorno, fino al raggiungimento dell'effetto clinico ottimale.
Monoterapia
Adulti : il trattamento inizia da 25 mg a notte per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata di 25-50 mg al giorno per 1-2 settimane, con una breve ricezione 2 volte al giorno. Se questa modalità di misurazione è insopportabile, la dose viene aumentata di una quantità inferiore o ad intervalli più elevati. La dose e la frequenza di ammissione sono selezionate in base all'effetto clinico. La dose iniziale raccomandata di topiramato per la monoterapia negli adulti con la prima epilessia stabilita è di 100 mg / die, la dose massima raccomandata è di 500 mg / die. Queste dosi sono raccomandate per tutti gli adulti, compresi gli anziani con normale funzionalità renale.
Bambini da 7 anni : il trattamento inizia con una dose di 0,5-1 mg / kg a notte per 1 settimana. Quindi la dose viene aumentata di 0,5-1 mg / kg / die, per 1-2 settimane, la frequenza di ricezione è 2 volte al giorno. Se questa modalità di misurazione non è tollerata, la dose viene aumentata di una quantità inferiore o ad intervalli più elevati. La dose e la frequenza di ammissione sono selezionate in base all'effetto clinico. Intervallo di dose raccomandato 3-6 mg / kg. I bambini con convulsioni parziali installate di recente possono essere assegnati fino a 500 mg / die.
ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;
infanzia fino a 2 anni.
Con cautela : insufficienza renale ed epatica, nefrourolitiasi (incluso.h. nel passato e nella storia familiare), ipercalcio.
Ricerca speciale controllata in cui Topamax® sarebbe usato per trattare le donne in gravidanza, non eseguite. Topiramat può causare danni al feto se usato in donne in gravidanza. I dati di contabilità della gravidanza indicano che i bambini esposti a topiramato intrauterino, vi è un aumentato rischio di sviluppare malformazioni congenite (ad esempio difetti craniofluidi come labbra o palpitazioni, ipospadie e anomalie nello sviluppo di vari sistemi corporei). Le malformazioni indicate sono state registrate sia durante la monoterapia con topiramato che quando sono state utilizzate come parte della politerapia.
Rispetto a un gruppo di pazienti che non assumono farmaci antiepilettici, i dati di contabilità della gravidanza per la monoterapia con Topamax® indicare un aumento della probabilità di nascita di bambini con basso peso corporeo (inferiore a 2500 g). La relazione dei fenomeni osservati con l'assunzione del farmaco non è stata stabilita.
Inoltre, i dati sulla contabilità della gravidanza e altri studi indicano che il rischio di sviluppare effetti teratogeni nel trattamento combinato dei farmaci antiepilettici è superiore rispetto alla monoterapia.
L'uso di Topamax® durante la gravidanza è giustificato solo quando il potenziale beneficio dell'uso del farmaco per la madre supera il possibile rischio per il feto. Nel trattamento e nella consulenza delle donne con potenziale riproduttivo, il medico curante deve valutare il rapporto tra beneficio e rischio di trattamento e prendere in considerazione opzioni di trattamento alternative. Se Topamax® usato durante la gravidanza o il paziente è rimasto incinta durante l'assunzione di questo farmaco, deve essere avvertito del potenziale rischio per il feto.
Un numero limitato di osservazioni dei pazienti suggerisce che il topiramat viene escreto con latte materno nelle donne, quindi il medico deve decidere di rifiutare l'allattamento o di interrompere l'assunzione del farmaco.
Gli effetti collaterali sono dati con la distribuzione per frequenza e sistemi di organi. La frequenza degli effetti collaterali è stata classificata come segue: molto frequente (≥1 / 10); frequente (≥1 / 100, <1/10); poco frequente (≥1 / 1000 e <1/100); raro (≥1 / 10000 e <1/1000) e molto raro (<1/1000000).
Le reazioni indesiderate più frequenti (la cui frequenza era superiore al 5% e superava quella nel gruppo placebo per almeno una delle indicazioni durante gli studi clinici controllati sul topiramato) sono: anoressia, appetito inferiore, pensiero lento, depressione, disturbi del linguaggio, insonnia, disturbi del coordinamento dei movimenti, concentrazione compromessa, vertigini, disartria, disgevsia, ipestesia, inibitorio, compromissione della memoria, nistagmo, parestesia, sonnolenza, tremore, diplopia, visione offuscata, diarrea, nausea, fatica, irritabilità e riduzione del peso corporeo.
Infezioni e invasioni : molto spesso - nazofaringite.
Dal sangue e dal sistema linfatico : spesso anemia; raramente - leucopenopatia, trombocitopenia, eosinofilia; raramente - neutropenia *.
Dal lato del sistema immunitario : spesso - ipersensibilità; frequenza sconosciuta - gonfiore allergico *, edema congiuntiva *.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : spesso - anoressia, diminuzione dell'appetito; raramente - acidosi metabolica, ipocalemia, aumento dell'appetito, polidipsia; raramente - acidosi ipercloremica.
Disturbi mentali : molto spesso — depressione; spesso — pensiero lento, insonnia, disturbi del linguaggio, ansia, confusione, disorientamento, reazioni aggressive, disturbi dell'umore, eccitazione, labilità emotiva, umore depressivo, rabbia, disturbo comportamentale; raramente — pensieri suicidi, tentativi di suicidio, allucinazioni, disturbi psicotici, allucinazioni uditive, allucinazioni visive, apatia, discorso difficile, disturbi del sonno, labilità affettiva, diminuzione della libido, stato eccitato, pianto, disfemia, umore euforico, paranoia, percezione del pensiero, attacchi di panico, piagnucolone, violazione delle capacità di lettura, disturbo del sonno, compattazione delle emozioni, pensiero patologico, perdita di libido, letargia, disturbo intrasomnica, distrazione, risveglio precoce al mattino, reazioni di panico, buon umore; raramente — mania, disturbo di panico, senso di disperazione *, ipomania.
Dal lato del servizio fiscale centrale : molto spesso - pascola, sonnolenza, vertigini; spesso - compromissione della concentrazione, compromissione della memoria, amnesia, disturbi cognitivi, alterazione del pensiero, disturbi psicomotori, crampi, compromissione della coordinazione dei movimenti, tremore, inibizione, ipestessia, nistagma, disgevisione, alterazione del senso dell'equilibrio, disartrite, tremore intenso, secrezione; raramente "grand mal" compromissione della vista, sequestri parziali complessi, disturbo del linguaggio, iperattività psicomotoria, svenimento, compromissione sensoriale, salivazione, ipersonnia, afasia, discorso ripetuto, ipocinesia, discinesia, vertigini posturali, bassa qualità del sonno, sensazione di bruciore, perdita di sensibilità, parosmia, sindrome cerebrale, disestesia, ipogevsia, stupore, goffaggine, aura, agevsia, disgrafia, disfasia, neuropatia periferica, stato pre-gelo, distonia, un senso di pelle d'oca; raramente: apraxia, violazione del ritmo circadiano del sonno, iperestesia, iposmia, anosmia, tremore essenziale, acinesia, mancanza di reazioni alle sostanze irritanti.
Dal lato del corpo visivo : spesso — visione offuscata, diplopia, compromissione della vista; raramente — diminuzione dell'acuità visiva, bestiame, miopia *, strane sensazioni negli occhi *, occhi asciutti, fotofobia, blefarospasmo, aumento della lacrimazione, fotopsia, Midriaz, presbiopia; raramente — cecità unilaterale, cecità transitoria, glaucoma, violazione dell'alloggio, violazione della percezione spaziale visiva, bestiame tremolante, gonfiore dell'età *, cecità notturna, ambliopia; frequenza sconosciuta: glaucoma ad angolo chiuso *, maculopatia *, mobilità degli occhi compromessa *.
Dal lato dell'organo dell'udito e dell'equilibrio : spesso - vertigini, acufeni, dolore all'orecchio; raramente: sordità, sordità unilaterale, sordità neurosensoriale, disagio all'orecchio, compromissione dell'udito.
Dal lato dell'MSS : raramente - bradicardia, bradicardia sinusale, senso del battito cardiaco.
Dal lato del sistema vascolare : raramente - ipotensione, ipotensione ortostatica, maree, maree calde; raramente - il fenomeno di Reino.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - mancanza di respiro, sangue dal naso, congestione del naso, rinorea, tosse *; raramente - mancanza di respiro a carico fisico, ipersecrezione nei seni subordinati del naso, disfonia.
Dal lato del display LCD : molto spesso — nausea, diarrea; spesso — vomito, costipazione, dolore nella regione epigastrica, dispepsia, dolore addominale, bocca asciutta, disagio allo stomaco, ridotta sensibilità nella cavità orale, gastrite, disagio allo stomaco; raramente — pancreatite, meteorite, reflusso gastroesofageo, dolore all'addome inferiore, ridotta sensibilità nella cavità orale, sanguinamento di gengive, gonfiore, disagio nella regione epigastrale, sensibilità nell'addome, ipersalvezza, dolore nella cavità orale, odore sgradevole dalla bocca, glossodinia.
Dal sistema epatobiliare : raramente - epatite, insufficienza epatica.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso - alopecia, eruzione cutanea, prurito; raramente - anidrosi, ridotta sensibilità del viso, orticaria, eritema, prurito generalizzato, eruzione maculare, alterazione della pigmentazione cutanea, dermatite allergica, gonfiore del viso; poco frequente - sindrome di Stevens-Johnson *, eritema polimorfico *, cambiamento nell'odore.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : spesso - artralgia, crampi muscolari, mialgia, crampi muscolari, debolezza muscolare, dolore muscolare scheletrico al petto; raramente: gonfiore articolare *, rigidità muscolare, dolore laterale, affaticamento muscolare; raramente: disagio agli arti *.
Dai reni e dal tratto urinario : spesso - nefrolitiasi, polakiuria, disuria; raramente - esacerbazione della malattia di urekamna (camino nei reni), incontinenza urinaria a stress, ematuria, incontinenza urinaria, minzione frequente, colica renale, dolore renale; raramente - esacerbazione della malattia di ucekamna (camina in ure.
Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : raramente - disfunzione erettile, disfunzione sessuale.
Disturbi generali e disturbi dovuti al metodo di applicazione: molto spesso - affaticamento; spesso - temperatura corporea elevata, astenia, irritabilità, andatura compromessa, cattiva salute, ansia; raramente - ipertermia, sete, sindrome simil-influenzale *, lentezza, raffreddamento degli arti, sensazione di intossicazione, senso di ansia; raramente - gonfiore del viso, calcinosi.
Modifica degli indicatori di laboratorio: molto spesso - una diminuzione del peso corporeo; spesso - un aumento del peso corporeo *; raramente - cristalluria, il risultato anormale del test "tandem-gait", leucopenia, un aumento dell'attività degli enzimi epatici nel siero del sangue, raramente - una diminuzione del contenuto di idrocarbonati nel sangue.
Violazioni del funzionamento sociale : raramente - una violazione della capacità di apprendere.
* reazione indesiderata registrata nel periodo post-registrazione da messaggi spontanei. La frequenza viene calcolata sulla base dei dati della ricerca clinica.
Gruppi speciali :
Bambini
Un elenco di reazioni indesiderate che sono state registrate nei bambini 2 o più volte più spesso durante gli studi clinici controllati rispetto agli adulti : diminuzione dell'appetito, aumento dell'appetito, acidosi ipercloremica, ipocalemia, disturbi comportamentali, reazioni aggressive, apatia, disturbi del sonno, pensieri suicidi, concentrazione compromessa, inibizione, ritmo del circo compromesso, scarsa qualità del sonno, alta qualità del sonno, aumento della lacrimazione, bradicardia sinusale, scarsa benessere, andatura compromessa.
Un elenco di reazioni indesiderate che sono state registrate solo nei bambini durante gli studi clinici controllati : eosinofilia, iperattività psicomotoria, vertigini, vomito, ipertermia, piressia, capacità di apprendimento compromessa.
Sintomi : crampi, sonnolenza, disturbi del linguaggio e della vista, diplopia, compromissione della coordinazione dei movimenti, letargia, stupore, ipotensione arteriosa, dolore addominale, vertigini, eccitazione e depressione. Nella maggior parte dei casi, le conseguenze cliniche non sono state gravi, ma sono stati osservati decessi dopo un sovradosaggio utilizzando una miscela di diversi farmaci, incluso il topiramato. Il sovradosaggio di topiramato può causare grave acidosi metabolica (vedere. "Istruzioni speciali").
Un sovradosaggio è noto quando il paziente ha assunto una dose di topiramato da 96 a 110 g, il che ha comportato un totale di 20-24 ore. Dopo 3-4 giorni, le condizioni del paziente sono tornate alla normalità.
Trattamento: con un forte sovradosaggio di Topira®se il paziente ha assunto cibo poco prima, è necessario lavare immediatamente lo stomaco o causare vomito. Nella ricerca in vitro assorbe a carbone attivo topiramato. Se necessario, deve essere eseguita una terapia sintomatica. Un modo efficace per rimuovere il topiramato dal corpo è l'emodialisi. Si consiglia ai pazienti di aumentare adeguatamente la quantità di liquido consumato.
Topiramat è un farmaco antiepilettico appartenente alla classe dei monosaccaridi sulfamatasali. Topiramat blocca i canali del sodio e inibisce il verificarsi di potenziali di azione ripetuta sullo sfondo di una depolarizzazione prolungata della membrana neuronale. Topiramat aumenta l'attività di GAMK in relazione ad alcuni sottotipi di recettori GAMK (incluso.h. GAMKАrecettori) e modula anche l'attività del GAMK stessoАrecettori, impedisce al cainato di attivare la sensibilità dei recettori del sottotipo kainat / APPC (acido α-ammino-3-idrossi-5-metilizosi-4-propionico) al glutammato, non influisce sull'attività dell'N-metil-D- aspartato (NMDA) in relazione ai recettori del sottotipo NMDA. Questi effetti di topiramato sono dose-dipendenti con una concentrazione plasmatica da 1 a 200 micron, con un'attività minima che varia da 1 a 10 micron. Inoltre, topiramat inibisce l'attività di alcuni isopermi della carboangidrasi. In termini di gravità di questo effetto farmacologico, il topiramat è significativamente inferiore all'acetazolamide, un noto inibitore dell'anidride carboniera, pertanto questa attività del topiramato non è considerata il componente principale della sua attività antiepilettica.
Topiramat viene assorbito in modo rapido ed efficiente. La sua biodisponibilità è dell'81%. Mangiare non ha un effetto clinicamente significativo sulla biodisponibilità del topiramato. Il 13-17% del topiramato si lega alle proteine plasmatiche. Dopo una singola dose fino a 1200 mg, la media Vd è 0,55-0,8 l / kg. Valore Vd dipende dal genere: nelle donne è circa il 50% dei valori osservati negli uomini, che è associato a un contenuto più elevato di tessuto adiposo nel corpo delle donne.
Dopo averlo assunto, viene metabolizzato circa il 20% della dose accettata. Tuttavia, nei pazienti in terapia concomitante con farmaci antiepilettici che inducono enzimi responsabili del metabolismo dell'LS, il metabolismo del topiramato sale al 50%. Sei metaboliti praticamente inattivi sono stati isolati e identificati dal plasma umano, dalle urine e dalle feci. Il modo principale per ricavare un topiramato costante (70%) e i suoi metaboliti sono i reni. Dopo somministrazione orale, la clearance plasmatica di topiramato è di 20-30 ml / min. La farmacocinetica di topiramata è di natura lineare, la clearance plasmatica rimane costante e l'AUC nell'intervallo di dosi da 100 a 400 mg aumenta in proporzione alla dose. Nei pazienti con normale funzionalità renale, possono essere necessari da 4 a 8 giorni per raggiungere una concentrazione stabile nel plasma. Il valore di Cmax dopo somministrazione orale multipla di 100 mg del farmaco due volte al giorno in media 6,76 mcg / ml. Dopo dosi multiple di 50 e 100 mg due volte al giorno T1/2 topiramata al plasma in media 21 ore.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il plasma e le clirene renali del topiramato diminuiscono (Cl di creatinina <70 ml / min), di conseguenza è possibile un aumento della Css topirami nel plasma sanguigno rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Inoltre, i pazienti con compromissione della funzionalità renale necessitano di più tempo per raggiungere Css topiramata nel sangue. Si consiglia ai pazienti con insufficienza renale moderata o grave di utilizzare metà delle dosi iniziali e di supporto raccomandate. Topiramat viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi. L'emodialisi a lungo termine può portare a una riduzione della concentrazione di topiramato nel sangue al di sotto della quantità richiesta per mantenere l'attività anticonvulsivante. Per evitare un rapido calo della concentrazione di topiramato nel plasma durante l'emodialisi, può essere necessaria una dose aggiuntiva di Topira® Quando si corregge una dose, è necessario tenere conto di :.
- la durata dell'emodialisi;
- la quantità di clearance del sistema di emodialisi usato;
- efficace clearance del topiramato renale in un paziente in dialisi.
La clearance plasmatica del topiramato è ridotta in media del 26% nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Pertanto, i pazienti con insufficienza epatica devono usare topiramat con cautela.
Nei pazienti anziani senza malattie renali, la clearance plasmatica del toriramato non cambia.
Farmacocinetica di topiramata nei bambini di età inferiore ai 12 anni. I parametri farmaceutici del topiramato nei bambini, come negli adulti che ricevono questo farmaco come terapia ausiliaria, sono lineari, mentre la sua clearance non dipende dalla dose e Css nel plasma aumenta in proporzione all'aumento della dose. Va tenuto presente che nei bambini la clearance del topiramato è aumentata e il suo T1/2 più corto. Pertanto, alla stessa dose, per 1 kg di peso corporeo, la concentrazione di topiramato nel plasma nei bambini può essere inferiore rispetto agli adulti. Nei bambini, come negli adulti, i farmaci antiepilettici che inducono microsomali enzimi epatici causano una diminuzione della concentrazione di topiramato nel plasma.
- Farmaci antiepilettici
L'influenza della droga Topira® sulla concentrazione di altri farmaci antiepilettici (PEP)
Assunzione simultanea del farmaco Topira® con altri PEP (fenitoina, carbamazepina, acido valproeico, fenobarbital, primedon) non influisce sui loro valori Css nel plasma, ad eccezione dei singoli pazienti che hanno l'aggiunta di Topira® la fenitoina può causare un aumento della concentrazione di fenitoina nel plasma. Ciò può essere dovuto all'oppressione della specifica isoforma polimorfica dell'enzima del sistema del citocromo P450 (isofermento CYP2C19). Pertanto, in ogni paziente che assume fenitoina e che sviluppa segni clinici o sintomi di tossicità, è necessario controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma.
In uno studio di farmacocinetica in pazienti con epilessia, l'aggiunta di topiramato alla lamotrijina non ha influenzato Css durare a dosi di topiramato 100–400 mg / die. Durante la terapia e dopo l'abolizione della lamotrigina (dose media di 327 mg / die) Css topiramata non è cambiata.
L'effetto di altri SPI sulla concentrazione di Topira®
Fenitointe e carbamazepina riducono la concentrazione di Topira® nel plasma. Aggiunta o cancellazione di fenitoina o carbamazepina sullo sfondo del trattamento con Topira® può richiedere un cambiamento nella dose di quest'ultimo. La dose deve essere selezionata, concentrandosi sul raggiungimento dell'effetto clinico necessario. L'aggiunta o la cancellazione dell'acido Walperetic non provoca cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di Topira® nel plasma e quindi non richiede un cambiamento nella dose del farmaco Topira® I risultati di queste interazioni sono riassunti nella tabella 1.
Tabella 1
PEP aggiunto | Concentrazione di PEP | Concentrazione di farmaci Topira® |
Phoenixoin | 1 ** | ↓ (48%) |
Karbamazepin | 1 | ↓ (40%) |
Acido Vallemico | 1 | 1 |
Fenobarbital | 1 | НИ |
Primidon | 1 | НИ |
1 - Mancanza di effetto.
** - Aumento della concentrazione nei singoli pazienti.
↓ - Diminuzione della concentrazione plasmatica.
NI - Non indagato.
Altre interazioni farmacologiche
Digoxin. In uno studio che utilizza una singola dose di digossina AUC nel plasma durante l'assunzione di Topira® diminuito del 12%. Il significato clinico di questa osservazione non è chiaro. Quando si prescrive o si cancella Topira® nei pazienti che assumono digossina, si deve prestare particolare attenzione al monitoraggio della concentrazione di digossina nel siero.
Mezzi che opprimono il sistema nervoso centrale. Negli studi clinici, le conseguenze dell'assunzione di Topira contemporaneamente® con alcool o altre sostanze che deprimono le funzioni del sistema nervoso centrale non sono state studiate. Non è consigliabile assumere Topira® insieme all'alcol o ad altri farmaci che causano l'oppressione della funzione del sistema nervoso centrale.
Stalloy bucato. Con una ricezione congiunta di Topiraa e farmaci a base di un pericum perforato (Hypericum perforatum) la concentrazione di topiramato nel plasma può diminuire e, di conseguenza, anche l'efficacia del farmaco può diminuire. Studi clinici sull'interazione del farmaco Topira® e non sono stati eseguiti farmaci a base di animali perforati.
Contraccettivi orali. In uno studio sulle interazioni farmacologiche con contraccettivi orali, che ha usato un farmaco combinato contenente noretistero (1 mg) ed etinilestradiolo (35 μg), Topira® in dosi di 50-800 mg al giorno non ha influenzato in modo significativo l'efficienza del noretistero e in dosi di 50-200 mg al giorno - l'efficacia dell'etinilestradiolo. Una significativa riduzione dose-dipendente dell'efficacia dell'etinilestradiolo è stata osservata a dosi di Topira® 200-800 mg al giorno. Il significato clinico dei cambiamenti descritti non è chiaro. Il rischio di ridurre l'efficienza contraccettiva e aumentare il sanguinamento rivoluzionario deve essere preso in considerazione nei pazienti che assumono contraccettivi orali in associazione con Topira® I pazienti che assumono contraccettivi contenenti estrogeni devono segnalare eventuali cambiamenti nei tempi e nella natura delle mestruazioni. L'efficacia dei contraccettivi può essere ridotta anche in assenza di sanguinamento rivoluzionario.
Litio. Volontari sani hanno manifestato una riduzione del litio AUC del 18% durante l'assunzione di topiramato alla dose di 200 mg / die. Nei pazienti con psicosi maniaco-depressiva, l'uso di topiramato in dosi fino a 200 mg / die non ha influenzato la farmacocinetica del litio, tuttavia, a dosi più elevate (fino a 600 mg / die), il litio AUC è stato aumentato del 26% . Con l'uso simultaneo di topiramato e litio, la concentrazione di quest'ultimo nel plasma sanguigno deve essere controllata.
Risperidone. Gli studi sulle interazioni farmacologiche con l'assunzione singola e multipla di topiramato da parte di volontari sani e pazienti con disturbo bipolare hanno prodotto gli stessi risultati. Con l'assunzione simultanea di topiramato in dosi di 250 o 400 mg / die di AUC di riso, assunto a dosi di 1–6 mg / die, viene ridotto rispettivamente del 16 e 33%. Allo stesso tempo, la farmacocinetica del 9-idrossirisperidone non è cambiata e la farmacocinetica totale dei principi attivi (risperidone e 9-idrossirisperidone) è leggermente cambiata. La variazione degli effetti sistemici di riso / 9-idrossirisperidone e topiramato non è stata clinicamente significativa e è improbabile che questa interazione abbia un valore clinico.
Idroclorotiazide. L'interazione medicinale è stata valutata su volontari sani con uso separato e congiunto di idroclorotiazide (25 mg) e topiramato (96 mg). I risultati della ricerca hanno dimostrato che con l'assunzione simultanea di topiramato e cloridratosi, si verifica un aumento della Cmax topiramata al 27% e AUC topiramato al 29%. Il significato clinico di questi studi non è stato identificato. Lo scopo della cloridratosi per i pazienti che assumono topiramat può richiedere una correzione della dose di topiramato. I parametri farmaceutici dell'idroclorotiazide non sono stati significativamente modificati con la terapia concomitante con topiramato.
Metformina. L'interazione medicinale è stata valutata su volontari sani che hanno ricevuto metformina o una combinazione di metformina e topiramato. I risultati della ricerca hanno dimostrato che con l'assunzione simultanea di topiramato e metformina, si verifica un aumento della Cmax e metformina AUC rispettivamente del 18 e 25%, mentre la clearance della formina metanica con uso simultaneo con topiramato è diminuita del 20%. Topiramat non ha avuto alcun effetto su Tmax metformina in un plasma sanguigno. La clearance del topiramato durante l'uso con metformina è ridotta. Il grado di rilevamenti di clearance non è stato studiato. Il significato clinico degli effetti della metformina sulla farmacocinetica del topiramato non è chiaro. Se aggiungi o annulli Topira® nei pazienti in trattamento con metformina, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate per valutare il decorso del diabete.
Pioglitazon. L'interazione medicinale è stata valutata in volontari sani con uso separato e simultaneo di pioglitasone e topiramato. Il pioglitasone AUC è stato rilevato del 15%, senza modifiche Cmax la droga. Questi cambiamenti non erano statisticamente significativi. Per l'idrossimetabolita di pioglite attivo, è stata anche rivelata una diminuzione della Cmax e AUC del 13 e 16%, rispettivamente, e per il ketometabolita attivo, è stata anche rivelata una diminuzione della Cmax e AUC al 60%. Il significato clinico di questi dati non è chiarito. Con pazienti che usano Topira® e il pioglitasone deve monitorare attentamente le condizioni del paziente per valutare il decorso del diabete.
Glibenclamide. È stato condotto uno studio sulle interazioni farmacologiche per studiare la farmacocinetica della glibenclamide (5 mg / die) in equilibrio, usata in isolamento o contemporaneamente al topiramato (150 mg / die) in pazienti con diabete mellito di tipo 2. Quando si utilizza l'AUC topiramato, la glibenclamide è diminuita del 25%. Anche l'esposizione del sistema di 4-trans-idrossi-glibenklamide e 3-cis-idrossi-glibenklamide è stata ridotta (rispettivamente del 13 e 15%). La glibenclamide non ha influenzato la farmacocinetica del topiramato in stato di equilibrio. Una riduzione statisticamente inaffidabile del 15% della pioglitezone AUC è stata riscontrata in assenza di una variazione di Cmax Quando si assegna topiramato a pazienti in trattamento con glibenclamide (o che prescrivono glibenclamide a pazienti in trattamento con topiramato), il paziente deve essere attentamente monitorato per valutare il decorso del diabete.
Altre droghe. Uso simultaneo del farmaco Topira® con farmaci predisposti alla nefrolitasi può aumentare il rischio di calcoli renali. Durante il trattamento con Topira® l'uso di farmaci predisponenti alla nefrolitasi dovrebbe essere evitato, poiché possono causare cambiamenti fisiologici che contribuiscono alla nefrolitasi.
Acido Vallemico. L'uso combinato di topiramato e acido valproetico in pazienti che sono ben tollerati individualmente ogni farmaco è accompagnato da iperammonimia con o senza encefalopatia. Nella maggior parte dei casi, sintomi e segni scompaiono dopo l'abolizione di uno dei farmaci. Questo fenomeno avverso non è causato dall'interazione farmacocinetica. La relazione tra iperammonimia e l'uso del topiramato non è stabilita in isolamento o in combinazione con altri farmaci. Quando si assumono insieme topiramato e acido valproeico, l'ipotermia (diminuzione involontaria della temperatura corporea inferiore a 35 ° C) può verificarsi in combinazione con iperammonimia o in modo indipendente. Questo fenomeno può verificarsi sia dopo l'inizio dell'assunzione congiunta di acido Walperetic e topiramato, sia con un aumento della dose giornaliera di topiramato.
Ulteriori studi sulle interazioni farmacologiche: sono stati condotti numerosi studi clinici per valutare il potenziale di interazioni farmacologiche tra topiramato e altri farmaci. I risultati di queste interazioni sono riassunti nella tabella 2.
Tabella 2
LS aggiunto | Concentrazione di LS aggiunto * | Concentrazione di topiramato * |
Amitriptilina | Aumentare Cmax e AUC 20% metabolita nortriptilina | НИ |
Diidroergotamina (orale e p / c) | 1 | 1 |
Haloperidol | Aumento del metabolita AUC del 31% | НИ |
Propranololo | Aumentare Cmax per propranolololo 4-Hon al 17% (topiramat 50 mg) | Aumentare Cmax al 9 e 16%; AUC al 9 e 17% per propranololo 40 e 80 mg ogni 12 ore, rispettivamente |
Sumatriptan (orale e sottocutaneo) | 1 | НИ |
Pizotifen | 1 | 1 |
Diltiazem | Riduzione dell'AUC nel diltiazem del 25% e deacetyldilthiazem del 18%; 1 per N-demethyl diazem | Aumento dell'AUC del 20% |
Venlafaxin | 1 | 1 |
Flunarizin | Aumento dell'AUC del 16% (50 mg ogni 12 ore) ** | 1 |
* - Espresso in% dei valori Cmax nel plasma sanguigno e AUC per la monoterapia.
1 - Nessuna modifica Cmax nel plasma sanguigno e nell'AUC (<15% dei dati di origine).
** Quando si assume ripetutamente una flunarizina, è stato osservato un aumento dell'AUC del 14%, che può essere associato all'accumulo del farmaco nel processo di raggiungimento delle condizioni di equilibrio.
NI - non indagato.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità di Topamax®2 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Capsule | 1 tappi. |
principio attivo : | |
topiramat | 15 mg |
25 mg | |
50 mg | |
sostanze ausiliarie (per capsule 15 mg): groppa di zucchero (sacharose, melassa di amido) - 45 mg; obedon - 10.4199 mg; acetato cellulosa - 5,423 mg | |
capsula di gelatina solida (per capsule da 15 mg): gelatina - 50,8–52,7 mg; acqua - 9,3-11,2 mg; laurat di sorbitano - 0,0252 mg; laurelsolfato di sodio - 0,0252 mg; biossido di titanio (E171) - 0,63 mg; inchiostro Opacode Black S-1-17822 / 23 nero (una soluzione di smalto gommalacca in etanolo, ossido di ferro nero, alcool n-butilico, alcool isopropilico, glicole propilenico, idrossido di ammonio) - 5-10 μg | |
sostanze ausiliarie (per capsule da 25 mg): groppa di zucchero (sacharose, melassa di amido) - 75 mg; obedon - 17.3665 mg; acetato cellulosa - 9,038 mg | |
capsula di gelatina solida (per capsule da 25 mg): gelatina - 64,7–67 mg; acqua - 10–12,3 mg; laureato di sorbitano - 0,0312 mg; allorelsolfato di sodio - 0,0312 mg; biossido di titanio (E171) - 0,78 mg, inchiostro Opacode Black S-1-17822 / 23 nero (una soluzione di smalto gommalacca in etanolo, ossido di ferro nero, alcool n-butilico, alcool isopropilico, glicole propilenico, idrossido di ammonio) - 5-10 μg | |
sostanze ausiliarie (per capsule da 50 mg): groppa di zucchero (sacharosa, melassa di amido) - 150 mg; obbediente - 34.733 mg; acetato cellulosa - 18.076 mg | |
capsula di gelatina solida (per capsule da 50 mg): gelatina - 80,6–83,5 mg; acqua - 12,5-15,4 mg; laureato di sorbitano - 0,0397 mg; allorelsolfato di sodio - 0,0397 mg; biossido di titanio (E171) - 0,99 mg; inchiostro Opacode Black S-1-17822 / 23 nero (una soluzione di smalto gommalacca in etanolo, ossido di ferro nero, alcool n-butilico, alcool isopropilico, glicole propilenico, idrossido di ammonio) - 5-10 μg |
Capsule, 15 mg, 25 mg e 50 mg. 28 o 60 tappi ciascuno. in una bottiglia di PEWP; 1 fl. in un pacco di cartone.
However, we will provide data for each active ingredient