Tolak

Tolak può essere usato da solo, o in combinazione, per la gestione di neoplasie comuni, in particolare il cancro del colon e del seno.

Adulti:

La selezione di una dose e di un regime terapeutici appropriati dipende dalle condizioni del paziente, dal tipo di carcinoma in trattamento e dal fatto che Tolak debba essere somministrato da solo o in associazione con altre terapie. Il trattamento iniziale deve essere somministrato in ospedale e il la dose giornaliera totale non deve superare 0,8 - 1 grammo. È consuetudine calcolare la dose in base al peso corporeo effettivo del paziente, a meno che non vi sia obesità, edema o qualche forma di ritenzione idrica anormale come le ascite. Il peso ideale viene utilizzato come base per il calcolo in tali casi. La dose iniziale deve essere ridotta da un terzo alla metà nei pazienti con uno dei seguenti elementi:

1. Cachexia.

2. Chirurgia maggiore nei 30 giorni precedenti.

3. Funzione ridotta del midollo osseo.

4. Compromissione della funzionalità epatica o renale.

L'iniezione di Tolak non deve essere miscelata direttamente, nello stesso contenitore, con altri agenti chemioterapici o additivi endovenosi.

I seguenti regimi sono stati raccomandati per l'uso come singolo agente :

Trattamento iniziale :

Questo può essere sotto forma di infusione o iniezione, il primo di solito è preferito a causa di una minore tossicità.

Infusione endovenosa :

15 mg / kg di peso corporeo, ma non più di 1 g per infusione, diluito in 300 - 500 ml di glucosio al 5% o iniezione di NaCl allo 0,9% e somministrato per 4 ore. In alternativa, la dose giornaliera può essere infusa per 30-60 minuti o può essere somministrata come infusione continua per 24 ore. L'infusione può essere ripetuta quotidianamente fino a quando non vi sono prove di tossicità o non è stata raggiunta una dose totale di 12 - 15 g.

Iniezione endovenosa :

12 mg / kg di peso corporeo, ma non più della dose giornaliera raccomandata di 1 g può essere somministrata quotidianamente per 3 giorni e quindi, se non vi sono prove di tossicità, 6 mg / kg a giorni alterni per altre 3 dosi.

Un regime alternativo è di 15 mg / kg come singola iniezione endovenosa una volta alla settimana durante il corso.

Infusione intra-arteriosa :

5 / 7,5 mg / kg di peso corporeo al giorno può essere somministrato per infusione intra-arteriosa continua 24 ore su 24.

Terapia di mantenimento:

Un corso intensivo iniziale può essere seguito da terapia di mantenimento a condizione che non vi siano effetti tossici significativi.

In tutti i casi, gli effetti collaterali tossici devono scomparire prima di iniziare la terapia di mantenimento. Se, tuttavia, compaiono, la terapia deve essere interrotta fino alla risoluzione dei sintomi.

Il ciclo iniziale di Tolak può essere ripetuto dopo un intervallo da 4 a 6 settimane dall'ultima dose o, in alternativa, il trattamento può essere continuato con iniezioni endovenose di 5-15 mg / kg di peso corporeo a intervalli settimanali.

Questa sequenza costituisce un corso di terapia. Alcuni pazienti hanno ricevuto fino a 30 g ad una velocità massima di 1 g al giorno.

Un metodo alternativo più recente è quello di somministrare 15 mg / kg IV una volta alla settimana durante il corso del trattamento. Ciò ovvia alla necessità di un periodo iniziale di amministrazione quotidiana.

In combinazione con l'irradiazione

L'irradiazione combinata con Tolak è risultata utile nel trattamento di alcuni tipi di lesioni metastatiche nei polmoni e per il sollievo del dolore causato da una crescita ricorrente e inoperabile. Deve essere usata la dose standard di Tolak.

Bambini:

Non vengono formulate raccomandazioni sull'uso di Tolak nei bambini.

Anziani:

Tolak deve essere usato negli anziani con considerazioni simili a quelle degli adulti più giovani, nonostante l'incidenza di malattie mediche concomitanti sia più elevata nell'ex gruppo.

Tolak deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. Il genere femminile e un'età di 70 anni o più sono riportati come fattori di rischio indipendenti per una grave tossicità dalla chemioterapia a base di Tolak. È necessario un attento monitoraggio delle tossicità multiple degli organi e una vigorosa cura di supporto di coloro che hanno tossicità. I pazienti anziani manifestano più frequentemente una ridotta funzionalità renale correlata all'età, il che rende necessaria una riduzione del dosaggio per quei pazienti sottoposti a trattamento con Tolak.

Tolak è controindicato nei pazienti che hanno un'ipersensibilità nota a Tolak, sono gravemente debilitati o soffrono di depressione del midollo osseo dopo radioterapia o trattamento con altri agenti antineoplastici o che soffrono di un'infezione potenzialmente grave.

Tolak è strettamente controindicato nelle donne in gravidanza o in allattamento.

Tolak non deve essere usato nella gestione di malattie non maligne.

Si raccomanda che Tolak sia somministrato solo da o sotto la stretta supervisione di un medico qualificato che sia a conoscenza dell'uso di potenti antimetaboliti.

Tutti i pazienti devono essere ricoverati in ospedale per il trattamento iniziale.

Tolak è controindicato nei pazienti che hanno uno stato nutrizionale scarso.

Un trattamento adeguato con Tolak è di solito seguito da leucopenia, la conta dei globuli bianchi più bassa (W.B.C.) comunemente osservata tra il 7 ° e il 14 ° giorno del primo ciclo, ma occasionalmente viene ritardata di 20 giorni. Il conteggio di solito ritorna alla normalità entro il trentesimo giorno. Monitoraggio giornaliero di piastrine e W.B.C. Si raccomanda il conteggio e il trattamento deve essere interrotto se le piastrine cadono 100.000 per mm³ o il W.B.C. il conteggio scende al di sotto di 3.500 per mm³ Se il conteggio totale è inferiore a 2000 per mm.³e soprattutto in caso di granulocitopenia, si raccomanda di mettere il paziente in isolamento protettivo in ospedale e di trattare con le misure appropriate per prevenire l'infezione sistemica.

Il trattamento deve anche essere interrotto al primo segno di ulcerazione orale o se vi sono prove di effetti collaterali gastrointestinali come stomatite, diarrea o sanguinamento dal tratto gastrointestinale o emorragia in qualsiasi sito, esofagofaringite o vomito intrattabile. Tolak deve essere ripreso solo quando il paziente si è ripreso dai segni sopra. Il rapporto tra dose efficace e tossica è piccolo e la risposta terapeutica è improbabile senza un certo grado di tossicità. Pertanto, è necessario prestare attenzione nella selezione dei pazienti e nell'aggiustamento del dosaggio.

Tolak deve essere usato con estrema cautela nei pazienti a basso rischio che hanno recentemente subito un intervento chirurgico, hanno una storia di irradiazione ad alte dosi di aree portanti il midollo osseo (pelvi, colonna vertebrale, costole, ecc.) o l'uso precedente di un altro agente chemioterapico che causa mielosoppressione, ha un coinvolgimento diffuso del midollo osseo da parte di tumori metastatici o quelli con ridotta funzionalità renale o epatica, ittero o che hanno uno stato nutrizionale scarso. Tolak deve anche essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiache. Casi isolati di angina, anomalie ECG e raramente, infarto del miocardio sono stati segnalati dopo somministrazione di Tolak. Si deve pertanto usare cautela nel trattamento di pazienti che manifestano dolore toracico durante i corsi di trattamento o di pazienti con anamnesi di malattie cardiache. Si dovrebbe prestare particolare attenzione alla nuova somministrazione di Tolak dopo una reazione cardiovascolare documentata (aritmia, angina, cambiamenti del segmento ST) in quanto esiste il rischio di morte improvvisa. Grave tossicità e decessi sono più probabili nei pazienti a rischio ridotto, ma si sono verificati occasionalmente in pazienti in condizioni relativamente buone. Qualsiasi forma di terapia che aumenta lo stress del paziente, interferisce con l'assorbimento nutrizionale o deprime la funzione del midollo osseo, aumenterà la tossicità di Tolak. Se la terapia continua, è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Raramente, sono state riportate reazioni tossiche gravi e impreviste (inclusi stomatite, diarrea, neutropenia e neurotossicità) in associazione con Tolak. Questi rapporti di aumento della tossicità nei pazienti che hanno ridotto l'attività / carenza dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD), che sembra causare una clearance prolungata di Tolak.

Gli effetti tossici più pronunciati e limitanti la dose di Tolak sono sulle cellule normali e in rapida proliferazione del midollo osseo e sul rivestimento del tratto gastrointestinale. L'effetto immunosoppressivo di Tolak può causare una maggiore incidenza di infezioni microbiche, ritardata guarigione delle ferite e sanguinamento delle gengive.

Analoghi nucleosidici, ad es. La brivudina e la sorivudina, che influenzano l'attività della DPD, possono causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche e un aumento della tossicità delle fluoropirimidine. Pertanto, deve essere mantenuto un intervallo di almeno 4 settimane tra la somministrazione di Tolak e brivudin, sorivudin o analoghi. In caso di somministrazione accidentale di analoghi nucleosidici a pazienti trattati con Tolak, devono essere prese misure efficaci per ridurre la tossicità di Tolak. Si raccomanda il ricovero immediato. Qualsiasi misura per prevenire infezioni sistemiche e disidratazione dovrebbe essere avviata.

Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

Tolak può indurre effetti collaterali come nausea e vomito. Può anche produrre eventi avversi del sistema nervoso e cambiamenti visivi che potrebbero interferire con la guida o l'uso di macchinari pesanti.

Le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione :

Molto comune (> 1/10) ,

Comune (da> 1/100 a <1/10) ,

Non comune (da> 1/1000 a <1/100) ,

Raro (da> 1/10000 a <1/1000) ,

Molto raro (<1/10000) ,

Non nota (non può essere stimato dai dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico :

Molto comune: mielosoppressione (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia); agranulocitosi, anemia.

Disturbi del sistema immunitario :

Molto comune: Broncospasmo, immunosoppressione con un aumentato rischio di infezione.

Raro: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche generalizzate e reazioni allergiche.

Disturbi psichiatrici :

Non comune: Euforia.

Raro :, può verificarsi uno stato confusionale reversibile.

Molto raro: disorientamento ,

Disturbi oculari :

Il trattamento sistemico di Tolak è stato associato a vari tipi di tossicità oculare.

Non comune: incidenze di eccessiva lacrimazione, dacryostenosis, alterazioni visive e fotofobia.

Disturbi vascolari :

Raro: ischemia cerebrale, intestinale e periferica, sindrome di Reynaud, tromboembolia, tromboflebite

Non comune: ipotensione

Disturbi gastrointestinali :

Molto comune: diarrea, nausea e vomito si osservano abbastanza comunemente durante la terapia e possono essere trattati in modo sintomatico. Un antiemetico può essere somministrato per nausea e vomito. Inoltre, eventi di anoressia, stomatite (i sintomi includono indolenzimento, eritema o ulcerazione della cavità orale o disfagia); proctite, esofagite ,

Non comune: ulcerazioni e sanguinamento gastrointestinale (possono comportare l'interruzione della terapia).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo :

Molto comune:L'alopecia può essere vista in un numero considerevole di casi, in particolare nelle femmine, ma è reversibile.

La sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare è stata segnalata come una complicanza insolita di bolo ad alte dosi o terapia continua protratta per 5-Tolak. La sindrome inizia con la disestesia dei palmi e delle suole che progrediscono verso il dolore e la tenerezza. Vi è un gonfiore simmetrico associato ed eritema della mano e del piede.

Non comune: altri effetti collaterali includono dermatite, pigmentazione, alterazioni delle unghie (ad es. pigmentazione blu superficiale diffusa, iperpigmentazione, distrofia delle unghie, dolore e ispessimento del letto di unghie, paronichia), pelle secca, erosione delle fessure, eritema, eruzione maculopapolare pruriginosa, esantema, fotosensibilità, iperpigmentazione della pelle, iperpigmentazione o depigmentazione striata vicino alle vene.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione :

Molto comune: malessere, debolezza ,.

Non nota: febbre, scolorimento delle vene prossimale ai siti di iniezione

Disturbi cardiaci :

Molto comune: modifiche ECG ,

Comune: dolore toracico simile all'angina pectoris

Non comune: aritmia, infarto del miocardio, ischemia del miocardio, cardiomiopatia dilativa.

Molto raro: arresto cardiaco e morte cardiaca improvvisa.

Non nota: tachicardia, affanno

Particolare attenzione è quindi consigliabile nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache o di coloro che sviluppano dolore toracico durante il trattamento.

Disturbi del sistema nervoso :.

Non comune: nistagmo, mal di testa, vertigini, sintomi del morbo di Parkinson, segni piramidali e sonnolenza.

Molto raro: sono stati segnalati anche casi di leucoencefalopatia. Con sintomi tra cui atassia, sindrome cerebellare acuta, disartria, miastenia, afasia, convulsione o coma in pazienti in trattamento con alte dosi di 5-Tolak e in pazienti con deficit diidropirimidina deidrogenasi, insufficienza renale.

Non nota: può verificarsi neuropatia periferica

I sintomi e i segni di sovradosaggio sono qualitativamente simili alle reazioni avverse e devono essere gestiti come indicato in "Avvertenze speciali e precauzioni" e "Effetti indesiderati".

I pazienti in cui viene rilevato un sovradosaggio di Tolak devono essere attentamente monitorati per almeno 4 settimane.

Tolak è un analogo dell'uracile, un componente dell'acido ribonucleico. Si ritiene che il farmaco funzioni come antimetabolita. Dopo la conversione intracellulare al deossinucleotide attivo, interferisce con la sintesi del DNA bloccando la conversione dell'acido desossiuridilico in acido timidilico da parte dell'enzima cellulare timidilato sintetasi. Tolak può anche interferire con la sintesi di RNA.

Dopo somministrazione endovenosa, Tolak viene distribuito attraverso l'acqua del corpo e scompare dal sangue entro 3 ore. Viene preferibilmente assorbito dividendo attivamente tessuti e tumori dopo la conversione al suo nucleotide. Tolak entra prontamente nel C.S.F. e tessuto cerebrale.

Dopo la somministrazione di I.V., l'emivita di eliminazione del plasma è in media di circa 16 minuti ed è dose-dipendente. Dopo un singolo I.V. la dose di Tolak di circa il 15% della dose viene escreta immodificata nelle urine entro 6 ore; oltre il 90% di questo viene escreto nella prima ora. Il resto è per lo più metabolizzato nel fegato dai soliti meccanismi corporei per l'uracile.

5-Tolak è incompatibile con Carboplatino, Cisplatino, Citarabina. Diazepam, doxorubicina, altre antracicline e possibilmente metotrexato.

Le soluzioni formulate sono alcaline e si raccomanda di evitare la miscela con farmaci acidi o preparati.

Linee guida per la manipolazione citotossica

Deve essere somministrato solo da o sotto la diretta supervisione di un medico qualificato esperto nell'uso di agenti chemioterapici del cancro.

Tolak Injection deve essere preparato per l'amministrazione solo da professionisti che sono stati formati sull'uso sicuro della preparazione. La preparazione deve essere effettuata solo in un armadio asettico o in una suite dedicata all'assemblaggio di citotossici.

In caso di fuoriuscita, gli operatori devono indossare guanti, maschera per il viso, protezione per gli occhi e grembiule monouso e pulire il materiale versato con un materiale assorbente tenuto nell'area a tale scopo. L'area deve quindi essere pulita e tutto il materiale contaminato trasferito in un sacchetto o contenitore di fuoriuscita citotossico e sigillato per l'incenerimento.

Contaminazione

Tolak è irritante, il contatto con la pelle e le mucose dovrebbe essere evitato.

In caso di contatto con la pelle o gli occhi, l'area interessata deve essere lavata con abbondanti quantità di acqua o soluzione salina normale. Una crema insipida può essere usata per trattare il pungiglione transitorio della pelle. Consultare un medico se gli occhi sono interessati o se il preparato viene inalato o ingerito.

Fare riferimento all'azienda per le schede tecniche di pericolo COSHH.

Linee guida per la preparazione

a) Gli agenti chemioterapici devono essere preparati per la somministrazione solo da professionisti che sono stati formati sull'uso sicuro del preparato.

b) Operazioni come la ricostituzione della polvere e il trasferimento alle siringhe devono essere eseguite solo in condizioni asettiche in una suite o in un armadio dedicato all'assemblaggio di citotossici.

c) Il personale che esegue queste procedure deve essere adeguatamente protetto con indumenti, guanti e protezioni per gli occhi.

d) Si consiglia al personale in gravidanza di non maneggiare agenti chemioterapici.

Smaltimento

Siringhe, Onco-Vials^® e gli adattatori contenenti la soluzione rimanente, i materiali assorbenti e qualsiasi altro materiale contaminato devono essere collocati in un sacchetto di plastica spesso o in un altro contenitore impermeabile e inceneriti a 700 ° C

Diluenti

L'iniezione di tolak può essere diluita con Glucosio 5% iniezione o cloruro di sodio 0,9% iniezione o acqua per preparazioni iniettabili immediatamente prima dell'uso parenterale.