Thyro-4

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse di THYRO-TABS sono disponibili come segue:

Conservazione e gestione

Compresse di THYRO-TABS (levotiroxina sodica, USP) sono forniti come segue :

Condizioni di conservazione

Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Le compresse di THYRO-TABS devono essere protette dalla luce e dall'umidità.

Prodotto da: LLOYD, Inc. Shenandoah, IA 51601, Stati Uniti Revisionato: agosto 2017.

Ipotiroidismo

THYRO-TABS è indicato come terapia sostitutiva nell'ipotiroidismo congenito primario (tiroideo), secondario (ipofisi) e terziario (ipotalamico) o acquisito.

Soppressione della tirotropina pituitaria (ormone stimolante la tiroide, TSH)

THYRO-TABS è indicato in aggiunta alla chirurgia e alla terapia con radioiodio nella gestione del carcinoma tiroideo ben differenziato dipendente dalla tirotropina.

Limitazioni d'uso

• THYRO-TABS non è indicato per la soppressione di noduli tiroidei benigni e gozzo diffuso non tossico in pazienti sufficiente a iodio in quanto non vi sono benefici clinici e l'overtrattamento con THYRO-TABS può indurre ipertiroidismo.
• THYRO-TABS non è indicato per il trattamento dell'ipotiroidismo durante la fase di recupero della tiroidite subacuta.

General Administration Information

Administer THYRO-TABS as a single daily dose, on an empty stomach, one-half to one hour before breakfast.

Administer THYRO-TABS at least 4 hours before or after drugs known to interfere with THYROTABS absorption.

Evaluate the need for dose adjustments when regularly administering within one hour of certain foods that may affect THYRO-TABS absorption.

Administer THYRO-TABS to infants and children who cannot swallow intact tablets by crushing the tablet, suspending the freshly crushed tablet in a small amount (5 to 10 mL or 1 to 2 teaspoons) of water and immediately administering the suspension by spoon or dropper. Do not store the suspension. Do not administer in foods that decrease absorption of THYRO-TABS, such as soybean-based infant formula.

General Principles Of Dosing

The dose of THYRO-TABS for hypothyroidism or pituitary TSH suppression depends on a variety of factors including: the patient’s age, body weight, cardiovascular status, concomitant medical conditions (including pregnancy), concomitant medications, co-administered food and the specific nature of the condition being treated. Dosing must be individualized to account for these factors and dose adjustments made based on periodic assessment of the patient's clinical response and laboratory parameters.

The peak therapeutic effect of a given dose of THYRO-TABS may not be attained for 4 to 6 weeks.

Dosing In Specific Patient Populations

Primary Hypothyroidism In Adults And In Adolescents In Whom Growth And Puberty Are Complete

Start THYRO-TABS at the full replacement dose in otherwise healthy, non-elderly individuals who have been hypothyroid for only a short time (such as a few months). The average full replacement dose of THYRO-TABS is approximately 1.6 mcg per kg per day (for example: 100 to 125 mcg per day for a 70 kg adult).

Adjust the dose by 12.5 to 25 mcg increments every 4 to 6 weeks until the patient is clinically euthyroid and the serum TSH returns to normal. Doses greater than 200 mcg per day are seldom required. An inadequate response to daily doses of greater than 300 mcg per day is rare and may indicate poor compliance, malabsorption, drug interactions, or a combination of these factors.

For elderly patients or patients with underlying cardiac disease, start with a dose of 12.5 to 25 mcg per day. Increase the dose every 6 to 8 weeks, as needed until the patient is clinically euthyroid and the serum TSH returns to normal. The full replacement dose of THYRO-TABS may be less than 1 mcg per kg per day in elderly patients.

In patients with severe longstanding hypothyroidism, start with a dose of 12.5 to 25 mcg per day. Adjust the dose in 12.5 to 25 mcg increments every 2 to 4 weeks until the patient is clinically euthyroid and the serum TSH level is normalized.

Secondary Or Tertiary Hypothyroidism

Start THYRO-TABS at the full replacement dose in otherwise healthy, non-elderly individuals. Start with a lower dose in elderly patients, patients with underlying cardiovascular disease or patients with severe longstanding hypothyroidism as described above. Serum TSH is not a reliable measure of THYRO-TABS dose adequacy in patients with secondary or tertiary hypothyroidism and should not be used to monitor therapy. Use the serum free-T4 level to monitor adequacy of therapy in this patient population. Titrate THYRO-TABS dosing per above instructions until the patient is clinically euthyroid and the serum free-T4 level is restored to the upper half of the normal range.

Pediatric Dosage -Congenital Or Acquired Hypothyroidism

The recommended daily dose of THYRO-TABS in pediatric patients with hypothyroidism is based on body weight and changes with age as described in Table 1. Start THYRO-TABS at the full daily dose in most pediatric patients. Start at a lower starting dose in newborns (0-3 months) at risk for cardiac failure and in children at risk for hyperactivity (see below). Monitor for clinical and laboratory response.

Table 1. THYRO-TABS Dosing Guidelines for Pediatric Hypothyroidism

Newborns (0-3 months) At Risk For Cardiac Failure

Consider a lower starting dose in newborns at risk for cardiac failure. Increase the dose every 4 to 6 weeks as needed based on clinical and laboratory response.

Children At Risk For Hyperactivity

To minimize the risk of hyperactivity in children, start at one-fourth the recommended full replacement dose, and increase on a weekly basis by one-fourth the full recommended replacement dose until the full recommended replacement dose is reached.

Pregnancy

Pre-existing Hypothyroidism

THYRO-TABS dose requirements may increase during pregnancy. Measure serum TSH and free-T4 as soon as pregnancy is confirmed and, at minimum, during each trimester of pregnancy. In patients with primary hypothyroidism, maintain serum TSH in the trimester-specific reference range. For patients with serum TSH above the normal trimester-specific range, increase the dose of THYRO-TABS by 12.5 to 25 mcg/day and measure TSH every 4 weeks until a stable THYRO-TABS dose is reached and serum TSH is within the normal trimester-specific range. Reduce THYRO-TABS dosage to pre-pregnancy levels immediately after delivery and measure serum TSH levels 4 to 8 weeks postpartum to ensure THYRO-TABS dose is appropriate.

New Onset Hypothyroidism

Normalize thyroid function as rapidly as possible. In patients with moderate to severe signs and symptoms of hypothyroidism, start THYRO-TABS at the full replacement dose (1.6 mcg per kg body weight per day). In patients with mild hypothyroidism (TSH < 10 IU per liter) start THYRO-TABS at 1.0 mcg per kg body weight per day. Evaluate serum TSH every 4 weeks and adjust THYRO-TABS dosage until a serum TSH is within the normal trimester specific range.

TSH Suppression In Well-Differentiated Thyroid Cancer

Generally, TSH is suppressed to below 0.1 IU per liter, and this usually requires a THYRO-TABS dose of greater than 2 mcg per kg per day. However, in patients with high-risk tumors, the target level for TSH suppression may be lower.

Monitoring TSH And/Or Thyroxine (T4) Levels

Assess the adequacy of therapy by periodic assessment of laboratory tests and clinical evaluation. Persistent clinical and laboratory evidence of hypothyroidism despite an apparent adequate replacement dose of THYRO-TABS may be evidence of inadequate absorption, poor compliance, drug interactions, or a combination of these factors.

Adults

In adult patients with primary hypothyroidism, monitor serum TSH levels after an interval of 6 to 8 weeks after any change in dose. In patients on a stable and appropriate replacement dose, evaluate clinical and biochemical response every 6 to 12 months and whenever there is a change in the patient’s clinical status.

Pediatrics

In patients with congenital hypothyroidism, assess the adequacy of replacement therapy by measuring both serum TSH and total or free-T4. Monitor TSH and total or free-T4 in children as follows: 2 and 4 weeks after the initiation of treatment, 2 weeks after any change in dosage, and then every 3 to 12 months thereafter following dose stabilization until growth is completed. Poor compliance or abnormal values may necessitate more frequent monitoring. Perform routine clinical examination, including assessment of development, mental and physical growth, and bone maturation, at regular intervals.

While the general aim of therapy is to normalize the serum TSH level, TSH may not normalize in some patients due to in utero hypothyroidism causing a resetting of pituitary-thyroid feedback. Failure of the serum T4 to increase into the upper half of the normal range within 2 weeks of initiation of THYRO-TABS therapy and/or of the serum TSH to decrease below 20 IU per liter within 4 weeks may indicate the child is not receiving adequate therapy. Assess compliance, dose of medication administered, and method of administration prior to increasing the dose of THYROTABS.

Secondary And Tertiary Hypothyroidism

Monitor serum free-T4 levels and maintain in the upper half of the normal range in these patients.

THYRO-TABS is contraindicated in patients with uncorrected adrenal insufficiency.

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Cardiac Adverse Reactions In The Elderly And In Patients With Underlying Cardiovascular Disease

Over-treatment with levothyroxine may cause an increase in heart rate, cardiac wall thickness, and cardiac contractility and may precipitate angina or arrhythmias, particularly in patients with cardiovascular disease and in elderly patients. Initiate THYRO-TABS therapy in this population at lower doses than those recommended in younger individuals or in patients without cardiac disease.

Monitor for cardiac arrhythmias during surgical procedures in patients with coronary artery disease receiving suppressive THYRO-TABS therapy. Monitor patients receiving concomitant THYROTABS and sympathomimetic agents for signs and symptoms of coronary insufficiency.

If cardiac symptoms develop or worsen, reduce the THYRO-TABS dose or withhold for one week and restart at a lower dose.

Myxedema Coma

Myxedema coma is a life-threatening emergency characterized by poor circulation and hypometabolism, and may result in unpredictable absorption of levothyroxine sodium from the gastrointestinal tract. Use of oral thyroid hormone drug products is not recommended to treat myxedema coma. Administer thyroid hormone products formulated for intravenous administration to treat myxedema coma.

Acute Adrenal Crisis In Patients With Concomitant Adrenal Insufficiency

Thyroid hormone increases metabolic clearance of glucocorticoids. Initiation of thyroid hormone therapy prior to initiating glucocorticoid therapy may precipitate an acute adrenal crisis in patients with adrenal insufficiency. Treat patients with adrenal insufficiency with replacement glucocorticoids prior to initiating treatment with THYRO-TABS.

Prevention Of Hyperthyroidism Or Incomplete Treatment Of Hypothyroidism

THYRO-TABS has a narrow therapeutic index. Over-or undertreatment with THYRO-TABS may have negative effects on growth and development, cardiovascular function, bone metabolism, reproductive function, cognitive function, emotional state, gastrointestinal function, and glucose and lipid metabolism. Titrate the dose of THYRO-TABS carefully and monitor response to titration to avoid these effects. Monitor for the presence of drug or food interactions when using THYRO-TABS and adjust the dose as necessary.

Worsening Of Diabetic Control

Addition of levothyroxine therapy in patients with diabetes mellitus may worsen glycemic control and result in increased antidiabetic agent or insulin requirements. Carefully monitor glycemic control after starting, changing, or discontinuing THYRO-TABS.

Decreased Bone Mineral Density Associated With Thyroid Hormone Over-Replacement

Increased bone resorption and decreased bone mineral density may occur as a result of levothyroxine over-replacement, particularly in post-menopausal women. The increased bone resorption may be associated with increased serum levels and urinary excretion of calcium and phosphorous, elevations in bone alkaline phosphatase, and suppressed serum parathyroid hormone levels. Administer the minimum dose of THYRO-TABS that achieves the desired clinical and biochemical response to mitigate this risk.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Standard animal studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential, mutagenic potential or effects on fertility of levothyroxine.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Experience with levothyroxine use in pregnant women, including data from post-marketing studies, have not reported increased rates of major birth defects or miscarriages [see Data]. There are risks to the mother and fetus associated with untreated hypothyroidism in pregnancy. Since TSH levels may increase during pregnancy, TSH should be monitored and THYRO-TABS dosage adjusted during pregnancy [see Clinical Considerations]. There are no animal studies conducted with levothyroxine during pregnancy. THYRO-TABS should not be discontinued during pregnancy and hypothyroidism diagnosed during pregnancy should be promptly treated.

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.

Clinical Considerations

Disease-Associated Maternal andor Embryo/Fetal Risk

Maternal hypothyroidism during pregnancy is associated with a higher rate of complications, including spontaneous abortion, gestational hypertension, pre-eclampsia, stillbirth, and premature delivery. Untreated maternal hypothyroidism may have an adverse effect on fetal neurocognitive development.

Dose Adjustments During Pregnancy and the Postpartum Period

Pregnancy may increase THYRO-TABS requirements. Serum TSH levels should be monitored and the THYRO-TABS dosage adjusted during pregnancy. Since postpartum TSH levels are similar to preconception values, the THYRO-TABS dosage should return to the pre-pregnancy dose immediately after delivery.

Data

Human Data

Levothyroxine is approved for use as a replacement therapy for hypothyroidism. There is a long experience of levothyroxine use in pregnant women, including data from post-marketing studies that have not reported increased rates of fetal malformations, miscarriages or other adverse maternal or fetal outcomes associated with levothyroxine use in pregnant women.

Lactation

Risk Summary

Limited published studies report that levothyroxine is present in human milk. However, there is insufficient information to determine the effects of levothyroxine on the breastfed infant and no available information on the effects of levothyroxine on milk production. Adequate levothyroxine treatment during lactation may normalize milk production in hypothyroid lactating mothers. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for THYRO-TABS and any potential adverse effects on the breastfed infant from THYRO-TABS or from the underlying maternal condition.

Pediatric Use

The initial dose of THYRO-TABS varies with age and body weight. Dosing adjustments are based on an assessment of the individual patient's clinical and laboratory parameters.

In children in whom a diagnosis of permanent hypothyroidism has not been established, discontinue THYRO-TABS administration for a trial period, but only after the child is at least 3 years of age. Obtain serum T4 and TSH levels at the end of the trial period, and use laboratory test results and clinical assessment to guide diagnosis and treatment, if warranted.

Congenital Hypothyroidism

Rapid restoration of normal serum T4 concentrations is essential for preventing the adverse effects of congenital hypothyroidism on intellectual development as well as on overall physical growth and maturation. Therefore, initiate THYRO-TABS therapy immediately upon diagnosis. Levothyroxine is generally continued for life in these patients.

Closely monitor infants during the first 2 weeks of THYRO-TABS therapy for cardiac overload, arrhythmias, and aspiration from avid suckling.

Closely monitor patients to avoid undertreatment or overtreatment. Undertreatment may have deleterious effects on intellectual development and linear growth. Overtreatment is associated with craniosynostosis in infants, may adversely affect the tempo of brain maturation, and may accelerate the bone age and result in premature epiphyseal closure and compromised adult stature.

Acquired Hypothyroidism In Pediatric Patients

Closely monitor patients to avoid undertreatment and overtreatment. Undertreatment may result in poor school performance due to impaired concentration and slowed mentation and in reduced adult height. Overtreatment may accelerate the bone age and result in premature epiphyseal closure and compromised adult stature.

Treated children may manifest a period of catch-up growth, which may be adequate in some cases to normalize adult height. In children with severe or prolonged hypothyroidism, catch-up growth may not be adequate to normalize adult height.

Geriatric Use

Because of the increased prevalence of cardiovascular disease among the elderly, initiate THYRO-TABS at less than the full replacement dose. Atrial arrhythmias can occur in elderly patients. Atrial fibrillation is the most common of the arrhythmias observed with levothyroxine overtreatment in the elderly.

Per i pazienti anziani o i pazienti con malattia cardiaca sottostante, iniziare con una dose da 12,5 a 25 mcg al giorno. Aumentare la dose ogni 6-8 settimane, se necessario fino a quando il paziente non è clinicamente eutiroideo e il siero TSH ritorna alla normalità. La dose di sostituzione completa di THYRO-TABS può essere inferiore a 1 mcg per kg al giorno nei pazienti anziani.

Nei pazienti con grave ipotiroidismo di lunga data, iniziare con una dose da 12,5 a 25 mcg al giorno. Regolare la dose con incrementi da 12,5 a 25 mcg ogni 2-4 settimane fino a quando il paziente è clinicamente eutiroideo e il livello sierico di TSH è normalizzato.

Ipotiroidismo secondario o terziario

Avviare THYRO-TABS alla dose di sostituzione completa in soggetti altrimenti sani e non anziani. Inizia con una dose più bassa nei pazienti anziani, nei pazienti con patologie cardiovascolari sottostanti o nei pazienti con grave ipotiroidismo di lunga data come descritto sopra. Il TSH sierico non è una misura affidabile dell'adeguatezza della dose di THYRO-TABS nei pazienti con ipotiroidismo secondario o terziario e non deve essere usato per monitorare la terapia. Utilizzare il livello sierico di T4 libero per monitorare l'adeguatezza della terapia in questa popolazione di pazienti. Titolare il dosaggio di THYRO-TABS secondo le istruzioni sopra fino a quando il paziente non è clinicamente eutiroideo e il livello sierico di T4 libero viene ripristinato nella metà superiore dell'intervallo normale.

Dosaggio pediatrico - Ipotiroidismo congenito o acquisito

La dose giornaliera raccomandata di THYRO-TABS nei pazienti pediatrici con ipotiroidismo si basa sul peso corporeo e cambia con l'età come descritto nella Tabella 1. Avviare THYRO-TABS alla dose giornaliera completa nella maggior parte dei pazienti pediatrici. Iniziare a una dose iniziale più bassa nei neonati (0-3 mesi) a rischio di insufficienza cardiaca e nei bambini a rischio di iperattività (vedere sotto). Monitorare la risposta clinica e di laboratorio.

Tabella 1. Linee guida per il dosaggio di THYRO-TABS per l'ipotiroidismo pediatrico

Neonati (0-3 mesi) a rischio di insufficienza cardiaca

Considerare una dose iniziale più bassa nei neonati a rischio di insufficienza cardiaca. Aumentare la dose ogni 4-6 settimane secondo necessità in base alla risposta clinica e di laboratorio.

Bambini a rischio per iperattività

Per ridurre al minimo il rischio di iperattività nei bambini, iniziare a un quarto della dose di sostituzione completa raccomandata e aumentare su base settimanale di un quarto della dose di sostituzione raccomandata completa fino al raggiungimento della dose di sostituzione raccomandata completa.

Gravidanza

Ipotiroidismo preesistente

I requisiti di dose di THYRO-TABS possono aumentare durante la gravidanza. Misurare il TSH sierico e il T4 libero non appena viene confermata la gravidanza e, almeno, durante ogni trimestre di gravidanza. Nei pazienti con ipotiroidismo primario, mantenere il TSH sierico nell'intervallo di riferimento specifico del trimestre. Per i pazienti con TSH sierico al di sopra del normale intervallo specifico del trimestre, aumentare la dose di THYRO-TABS da 12,5 a 25 mcg / giorno e misurare il TSH ogni 4 settimane fino al raggiungimento di una dose stabile di THYRO-TABS e il TSH sierico è entro il normale intervallo specifico del trimestre. Ridurre il dosaggio di THYRO-TABS ai livelli pre-gravidanza immediatamente dopo il parto e misurare i livelli sierici di TSH da 4 a 8 settimane dopo il parto per garantire che la dose di THYRO-TABS sia appropriata.

Nuovo ipotiroidismo di insetto

Normalizza la funzione tiroidea il più rapidamente possibile. Nei pazienti con segni e sintomi di ipotiroidismo da moderati a gravi, iniziare THYRO-TABS alla dose di sostituzione completa (1,6 mcg per kg di peso corporeo al giorno). Nei pazienti con lieve ipotiroidismo (TSH <10 UI per litro) iniziare THYRO-TABS a 1,0 mcg per kg di peso corporeo al giorno. Valutare il TSH sierico ogni 4 settimane e regolare il dosaggio di THYRO-TABS fino a quando un TSH sierico rientra nell'intervallo specifico del trimestre normale.

Soppressione del TSH nel cancro alla tiroide ben differenziato

Generalmente, il TSH viene soppresso a meno di 0,1 UI per litro e questo di solito richiede una dose di THYRO-TABS superiore a 2 mcg per kg al giorno. Tuttavia, nei pazienti con tumori ad alto rischio, il livello target per la soppressione del TSH può essere inferiore.

Monitoraggio dei livelli di TSH e / o tiroxina (T4)

Valutare l'adeguatezza della terapia mediante valutazione periodica dei test di laboratorio e valutazione clinica. Prove cliniche e di laboratorio persistenti di ipotiroidismo nonostante un'apparente dose di sostituzione adeguata di THYRO-TABS possono essere prove di assorbimento inadeguato, scarsa conformità, interazioni farmacologiche o una combinazione di questi fattori.

Adulti

Nei pazienti adulti con ipotiroidismo primario, monitorare i livelli sierici di TSH dopo un intervallo da 6 a 8 settimane dopo qualsiasi modifica della dose. Nei pazienti con una dose di sostituzione stabile e appropriata, valutare la risposta clinica e biochimica ogni 6-12 mesi e ogni volta che si verifica un cambiamento nello stato clinico del paziente.

Pediatria

Nei pazienti con ipotiroidismo congenito, valutare l'adeguatezza della terapia sostitutiva misurando sia il TSH sierico che il T4 totale o libero. Monitorare il TSH e il T4 totale o libero nei bambini come segue: 2 e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento, 2 settimane dopo qualsiasi modifica del dosaggio, e successivamente ogni 3-12 mesi dopo la stabilizzazione della dose fino al completamento della crescita. Una scarsa conformità o valori anormali possono richiedere un monitoraggio più frequente. Eseguire un esame clinico di routine, compresa la valutazione dello sviluppo, della crescita mentale e fisica e della maturazione ossea, a intervalli regolari.

Mentre l'obiettivo generale della terapia è normalizzare il livello sierico di TSH, il TSH potrebbe non normalizzarsi in alcuni pazienti a causa dell'ipotiroidismo utero che causa un ripristino del feedback ipofisario-tiroideo. La mancata aumento del siero T4 nella metà superiore dell'intervallo normale entro 2 settimane dall'inizio della terapia con THYRO-TABS e / o del TSH sierico per diminuire al di sotto di 20 UI per litro entro 4 settimane può indicare che il bambino non sta ricevendo un adeguato terapia. Valutare la conformità, la dose dei farmaci somministrati e il metodo di somministrazione prima di aumentare la dose di THYROTABS

Ipotiroidismo secondario e terziario

Monitorare i livelli sierici di T4 libero e mantenere nella metà superiore dell'intervallo normale in questi pazienti.

COME FORNITO

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse di THYRO-TABS sono disponibili come segue:

Conservazione e gestione

Compresse di THYRO-TABS (levotiroxina sodica, USP) sono forniti come segue :

Condizioni di conservazione

Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Le compresse di THYRO-TABS devono essere protette dalla luce e dall'umidità.

Prodotto da: LLOYD, Inc. Shenandoah, IA 51601, Stati Uniti Revisionato: agosto 2017.

EFFETTI LATERALI

Le reazioni avverse associate alla terapia con THYRO-TABS sono principalmente quelle dell'ipertiroidismo a causa del sovradosaggio terapeutico. Includono quanto segue :

• Generale: affaticamento, aumento dell'appetito, perdita di peso, intolleranza al calore, febbre, sudorazione eccessiva
• Sistema nervoso centrale : mal di testa, iperattività, nervosismo, ansia, irritabilità, labilità emotiva, insonnia
• Muscoloscheletrico : tremori, debolezza muscolare, spasmo muscolare
• Cardiovascolare: palpitazioni, tachicardia, aritmie, aumento del polso e della pressione sanguigna, insufficienza cardiaca, angina, infarto del miocardio, arresto cardiaco
• Respiratorio: dispnea
• Gastrointestinale : diarrea, vomito, crampi addominali, aumenti dei test di funzionalità epatica
• Dermatologico: perdita di capelli, arrossamento, eruzione cutanea
• Endocrino: diminuzione della densità minerale ossea
• Riproduttivo: irregolarità mestruali, ridotta fertilità

Sequestri sono stati segnalati raramente con l'istituzione della terapia con levotiroxina.

Reazioni avverse nei bambini

I bambini sottoposti a terapia con levotiroxina hanno riportato epifisi femorale del capitale scivolato ed epifisi femorale del capitale scivolato. Il trattamento eccessivo può provocare craniosinostosi nei neonati e la chiusura prematura dell'epifisi nei bambini con conseguente altezza dell'adulto compromessa.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità agli ingredienti inattivi si sono verificate in pazienti trattati con prodotti dell'ormone tiroideo. Questi includono orticaria, prurito, eruzione cutanea, rossore, angioedema, vari sintomi gastrointestinali (dolore addominale, nausea, vomito e diarrea), febbre, artralgia, malattia da siero di latte e respiro sibilante. Non è noto che si verifichi ipersensibilità alla levotiroxina stessa.

INTERAZIONI DI FARMACI

Farmaci noti per influenzare la farmacocinetica dell'ormone tiroideo

Molti farmaci possono esercitare effetti sulla farmacocinetica e sul metabolismo dell'ormone tiroideo (ad es., assorbimento, sintesi, secrezione, catabolismo, legame proteico e risposta del tessuto bersaglio) e può alterare la risposta terapeutica a THYRO-TABS (vedere le tabelle 2-5 di seguito).

Tabella 2. Farmaci che possono ridurre l'assorbimento di T4 (ipotiroidismo)

Tabella 3. Farmaci che possono alterare T4 e triiodotironina (T3) Trasporto sierico senza influire sulla concentrazione di tiroxina libera (FT4) (eutiroidismo)

Tabella 4. Farmaci che possono alterare il metabolismo epatico di T4 (ipotiroidismo)

Tabella 5. Farmaci che possono ridurre la conversione da T4 a T3

Terapia antidiabetica

L'aggiunta della terapia con THYRO-TABS nei pazienti con diabete mellito può peggiorare il controllo glicemico e provocare un aumento dell'agente antidiabetico o del fabbisogno di insulina. Monitora attentamente il controllo glicemico, specialmente quando la terapia tiroidea viene iniziata, modificata o interrotta.

Anticoagulanti orali

THYRO-TABS aumenta la risposta alla terapia anticoagulante orale. Pertanto, una riduzione della dose di anticoagulante può essere giustificata con la correzione dello stato ipotiroideo o quando la dose di THYRO-TABS è aumentata. Monitorare da vicino i test di coagulazione per consentire aggiustamenti del dosaggio appropriati e tempestivi.

Digitalis Glycosides

THYRO-TABS può ridurre gli effetti terapeutici dei glicosidi digitali. I livelli sierici di glicoside digitale possono diminuire quando un paziente ipotiroideo diventa eutiroideo, richiedendo un aumento della dose di glicosidi digitali.

Terapia antidepressiva

Uso concomitante di triciclico (ad es., amitriptilina) o tetraciclica (ad es., antidepressivi di maprotilina) e THYRO-TABS possono aumentare gli effetti terapeutici e tossici di entrambi i farmaci, probabilmente a causa della maggiore sensibilità dei recettori alle catecolamine. Gli effetti tossici possono includere un aumentato rischio di aritmie cardiache e stimolazione del sistema nervoso centrale. THYRO-TABS può accelerare l'inizio dell'azione dei triciclici. La somministrazione di sertralina in pazienti stabilizzati su THYRO-TABS può comportare un aumento dei requisiti THYRO-TABS.

Ketamina

L'uso concomitante di ketamina e THYRO-TABS può produrre marcata ipertensione e tachicardia. Monitorare da vicino la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca in questi pazienti.

Simpaticomimetici

L'uso concomitante di simpaticomimetici e THYRO-TABS può aumentare gli effetti dei simpaticomimetici o dell'ormone tiroideo. Gli ormoni tiroidei possono aumentare il rischio di insufficienza coronarica quando gli agenti simpaticomimetici vengono somministrati a pazienti con malattia coronarica.

Inibitori della tirosina-chinasi

L'uso concomitante di inibitori della tirosina-chinasi come imatinib può causare ipotiroidismo. Monitorare da vicino i livelli di TSH in tali pazienti.

Interazioni farmaco-alimentari

Il consumo di alcuni alimenti può influire sull'assorbimento di THYRO-TABS, rendendo quindi necessari adeguamenti nel dosaggio. Farina di soia, farina di semi di cotone, noci e fibre alimentari possono legare e ridurre l'assorbimento di THYRO-TABS dal tratto gastrointestinale. Il succo di pompelmo può ritardare l'assorbimento della levotiroxina e ridurne la biodisponibilità.

Interazioni di test farmacologici

Considerare i cambiamenti nella concentrazione di TBG durante l'interpretazione dei valori T4 e T3. Misurare e valutare l'ormone non legato (gratuito) e / o determinare l'indice T4 libero (FT4I) in questa circostanza. Gravidanza, epatite infettiva, estrogeni, contraccettivi orali contenenti estrogeni e porfiria acuta intermittente aumentano la concentrazione di TBG. Nefrosi, grave ipoproteinemia, grave malattia epatica, acromegalia, androgeni e corticosteroidi riducono la concentrazione di TBG. Sono state descritte globulinemie familiari di legame iper-o ipo-tiroxina, con l'incidenza della carenza di TBG che si avvicina a 1 su 9000.

Riepilogo dei rischi

L'esperienza con l'uso di levotiroxina in donne in gravidanza, compresi i dati degli studi post-marketing, non ha riportato un aumento dei tassi di difetti alla nascita o aborti spontanei [vedi dati]. Ci sono rischi per la madre e il feto associati all'ipotiroidismo non trattato in gravidanza. Poiché i livelli di TSH possono aumentare durante la gravidanza, il TSH deve essere monitorato e il dosaggio di THYRO-TABS deve essere regolato durante la gravidanza [vedi Considerazioni cliniche]. Non ci sono studi sugli animali condotti con levotiroxina durante la gravidanza. THYRO-TABS non deve essere sospeso durante la gravidanza e l'ipotiroidismo diagnosticato durante la gravidanza deve essere prontamente trattato.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio embrio / fetale associato alla malattia

L'ipotiroidismo materno durante la gravidanza è associato a un più alto tasso di complicanze, tra cui aborto spontaneo, ipertensione gestazionale, pre-eclampsia, parto morto e parto prematuro. L'ipotiroidismo materno non trattato può avere un effetto negativo sullo sviluppo neurocognitivo fetale.

Aggiustamenti della dose durante la gravidanza e il periodo postpartum

La gravidanza può aumentare i requisiti THYRO-TABS. I livelli sierici di TSH devono essere monitorati e il dosaggio di THYRO-TABS deve essere regolato durante la gravidanza. Poiché i livelli di TSH postpartum sono simili ai valori di preconcetto, il dosaggio di THYRO-TABS deve tornare alla dose pre-gravidanza immediatamente dopo il parto.

Dati

Dati umani

La levotiroxina è approvata per l'uso come terapia sostitutiva per l'ipotiroidismo. Esiste una lunga esperienza nell'uso di levotiroxina in donne in gravidanza, compresi i dati provenienti da studi post-marketing che non hanno riportato un aumento dei tassi di malformazioni fetali, aborti spontanei o altri esiti avversi materni o fetali associati all'uso di levotiroxina in donne in gravidanza.

Le reazioni avverse associate alla terapia con THYRO-TABS sono principalmente quelle dell'ipertiroidismo a causa del sovradosaggio terapeutico. Includono quanto segue :

• Generale: affaticamento, aumento dell'appetito, perdita di peso, intolleranza al calore, febbre, sudorazione eccessiva
• Sistema nervoso centrale : mal di testa, iperattività, nervosismo, ansia, irritabilità, labilità emotiva, insonnia
• Muscoloscheletrico : tremori, debolezza muscolare, spasmo muscolare
• Cardiovascolare: palpitazioni, tachicardia, aritmie, aumento del polso e della pressione sanguigna, insufficienza cardiaca, angina, infarto del miocardio, arresto cardiaco
• Respiratorio: dispnea
• Gastrointestinale : diarrea, vomito, crampi addominali, aumenti dei test di funzionalità epatica
• Dermatologico: perdita di capelli, arrossamento, eruzione cutanea
• Endocrino: diminuzione della densità minerale ossea
• Riproduttivo: irregolarità mestruali, ridotta fertilità

Sequestri sono stati segnalati raramente con l'istituzione della terapia con levotiroxina.

Reazioni avverse nei bambini

I bambini sottoposti a terapia con levotiroxina hanno riportato epifisi femorale del capitale scivolato ed epifisi femorale del capitale scivolato. Il trattamento eccessivo può provocare craniosinostosi nei neonati e la chiusura prematura dell'epifisi nei bambini con conseguente altezza dell'adulto compromessa.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità agli ingredienti inattivi si sono verificate in pazienti trattati con prodotti dell'ormone tiroideo. Questi includono orticaria, prurito, eruzione cutanea, rossore, angioedema, vari sintomi gastrointestinali (dolore addominale, nausea, vomito e diarrea), febbre, artralgia, malattia da siero di latte e respiro sibilante. Non è noto che si verifichi ipersensibilità alla levotiroxina stessa.

I segni e i sintomi del sovradosaggio sono quelli dell'ipertiroidismo. Inoltre, possono verificarsi confusione e disorientamento. Embolia cerebrale, shock, coma e morte sono stati segnalati. Convulsioni si sono verificate in un bambino di 3 anni che ingerisce 3,6 mg di levotiroxina. I sintomi possono non essere necessariamente evidenti o non apparire fino a diversi giorni dopo l'ingestione di levotiroxina sodica.

Ridurre la dose di THYRO-TABS o interrompere temporaneamente se si verificano segni o sintomi di sovradosaggio. Avviare un adeguato trattamento di supporto come dettato dallo stato medico del paziente.

Per informazioni aggiornate sulla gestione dell'avvelenamento o del sovradosaggio, contattare il National Poison Control Center al numero 1-800-222-1222 o www.poison.org.

La levotiroxina orale sodica è un ormone T4 sintetico che esercita lo stesso effetto fisiologico del T4 endogeno, mantenendo così i normali livelli di T4 quando è presente una carenza.

Molti farmaci possono esercitare effetti sulla farmacocinetica e sul metabolismo dell'ormone tiroideo (ad es., assorbimento, sintesi, secrezione, catabolismo, legame proteico e risposta del tessuto bersaglio) e può alterare la risposta terapeutica a THYRO-TABS (vedere le tabelle 2-5 di seguito).

Tabella 2. Farmaci che possono ridurre l'assorbimento di T4 (ipotiroidismo)

Tabella 3. Farmaci che possono alterare T4 e triiodotironina (T3) Trasporto sierico senza influire sulla concentrazione di tiroxina libera (FT4) (eutiroidismo)

Tabella 4. Farmaci che possono alterare il metabolismo epatico di T4 (ipotiroidismo)

Tabella 5. Farmaci che possono ridurre la conversione da T4 a T3