Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 01.04.2022
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Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Targaxan e altri farmaci antibatterici, Targaxan, quando usato per trattare l'infezione, deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono comprovate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, devono essere prese in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, i modelli locali di epidemiologia e suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
Diarrea dei viaggiatori
Targaxan è indicato per il trattamento della diarrea dei viaggiatori (TD) causata da ceppi non invasivi di Escherichia coli negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni.
Limitazioni d'uso
Targaxan non deve essere usato in pazienti con diarrea complicata da febbre o sangue nelle feci o diarrea a causa di agenti patogeni diversi dall'Escherichia coli.
Encefalopatia epatica
Targaxan è indicato per la riduzione del rischio di recidiva di encefalopatia epatica palese (HE) negli adulti.
Negli studi su Targaxan per HE, il 91% dei pazienti utilizzava contemporaneamente lattulosio. Non è stato possibile valutare le differenze nell'effetto del trattamento di quei pazienti che non usano contemporaneamente lattulosio.
Targaxan non è stato studiato in pazienti con punteggi MELD (Modello per la malattia epatica allo stadio terminale)> 25 e solo l'8,6% dei pazienti nello studio controllato aveva punteggi MELD superiori a 19. Vi è una maggiore esposizione sistemica in pazienti con disfunzione epatica più grave.
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
Targaxan è indicato per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D) negli adulti.
Dosaggio per la diarrea dei viaggiatori
La dose raccomandata di Targaxan è una compressa da 200 mg assunta per via orale tre volte al giorno per 3 giorni.
Dosaggio per encefalopatia epatica
La dose raccomandata di Targaxan è una compressa da 550 mg assunta per via orale due volte al giorno.
Dosaggio per la sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
Le sezioni o le sottosezioni omesse dalle informazioni complete sulla prescrizione non sono elencate.
La dose raccomandata di Targaxan è una compressa da 550 mg assunta per via orale tre volte al giorno per 14 giorni.
I pazienti che manifestano una ricorrenza dei sintomi possono essere ritirati fino a due volte con lo stesso regime posologico.
Amministrazione
Targaxan può essere assunto con o senza cibo.
Targaxan è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla rifaximina, a uno qualsiasi degli agenti antimicrobici della rifamicina o a uno qualsiasi dei componenti di Targaxan. Le reazioni di ipersensibilità hanno incluso dermatite esfoliativa, edema angioneurotico e anafilassi.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Diarrea dei viaggiatori non causata da Escherichia Coli
Targaxan non è risultato efficace nei pazienti con diarrea complicata da febbre e / o sangue nelle feci o diarrea a causa di agenti patogeni diversi da Escherichia coli.
Interrompere Targaxan se i sintomi della diarrea peggiorano o persistono per più di 24-48 ore e si deve prendere in considerazione una terapia antibiotica alternativa.
Targaxan non è efficace in caso di diarrea dei viaggiatori dovuta a Campylobacter jejuni L'efficacia di Targaxan nella diarrea dei viaggiatori causata da. Shigella spp. e Salmonella spp. non è stato provato. Targaxan non deve essere usato in pazienti in cui Campylobacter jejuni, Shigella spp.o Salmonella spp. può essere sospettato come patogeni causali.
Diarrea associata al Clostridium Difficile
Clostridium difficile-diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso Targaxan, e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che può portare a una crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di C. difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere preso in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato riportato che il CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non è diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Adeguata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine, trattamento antibiotico di C. difficilee la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.
Sviluppo di batteri resistenti alla droga
Prescrivere Targaxan per la diarrea dei viaggiatori in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica è improbabile che fornisca beneficio al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Insufficienza epatica grave (classe C di Child-Pugh)
Vi è una maggiore esposizione sistemica in pazienti con grave compromissione epatica. Gli studi clinici sono stati limitati a pazienti con punteggi MELD <25. Pertanto, si deve usare cautela quando si somministra Targaxan a pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh).
Uso concomitante con inibitori della glicoproteina P
La somministrazione concomitante di farmaci che sono inibitori della glicoproteina P con Targaxan può aumentare sostanzialmente l'esposizione sistemica alla rifaximina. Si deve usare cautela quando è necessario l'uso concomitante di Targaxan e un inibitore della glicoproteina P come la ciclosporina. Nei pazienti con compromissione epatica, un potenziale effetto additivo del metabolismo ridotto e concomitanti inibitori della glicoproteina P possono aumentare ulteriormente l'esposizione sistemica alla rifaximina.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Gli schwannomi maligni nel cuore sono stati significativamente aumentati nel maschio Crl: CD® (SD) ratti che hanno ricevuto rifaximina per via orale per due anni tra 150 e 250 mg / kg al giorno (dosi equivalenti a 2,4-4 volte la dose raccomandata di 200 mg tre volte al giorno per TD, ed equivalente da 1,3 a 2,2 volte la dose raccomandata di 550 mg due volte al giorno per HE, basato su confronti relativi della superficie corporea). Non vi è stato alcun aumento dei tumori nei topi Tg.rasH2 somministrati per via orale con rifaximina per 26 settimane tra 150 e 2000 mg / kg al giorno (dosi equivalenti a 1,2-16 volte la dose giornaliera raccomandata per TD ed equivalenti a 0,7-9 volte la dose giornaliera raccomandata per HE, basato su confronti relativi della superficie corporea).
La rifaximina non era genotossica nel test di mutazione inversa batterica, nel test di aberrazione cromosomica, nel test del micronucleo del midollo osseo di ratto, nel test di sintesi del DNA non programmato dell'epatocita di ratto o nel test di mutazione CHO / HGPRT. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità nei ratti maschi o femmine in seguito alla somministrazione di rifaximina a dosi fino a 300 mg / kg (circa 5 volte la dose clinica di 600 mg al giorno per TD, e circa 2,6 volte la dose clinica di 1100 mg al giorno per HE, regolato per la superficie corporea).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati disponibili sull'uso di Targaxan in donne in gravidanza per informare eventuali rischi associati al farmaco. Effetti teratogeni sono stati osservati negli studi sulla riproduzione animale a seguito della somministrazione di rifaximina a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi approssimativamente da 0,9 a 5 volte e da 0,7 a 33 volte, rispettivamente delle dosi umane raccomandate da 600 mg a 1650 mg al giorno. Nei conigli sono state osservate malformazioni oculari, orali e maxillo-facciali, cardiache e lombari della colonna vertebrale. Malformazioni oculari sono state osservate sia nei ratti che nei conigli a dosi che hanno causato un ridotto aumento di peso corporeo materno. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%. Consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto.
Dati
Dati sugli animali
La rifaximina era teratogena nei ratti a dosi da 150 a 300 mg / kg (circa 2,5-5 volte la dose raccomandata per TD [600 mg al giorno] e circa 1,3-2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa da 0,9 a 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea). La rifaximina era teratogena nei conigli a dosi da 62,5 a 1000 mg / kg (circa 2-33 volte la dose raccomandata per TD [600 mg al giorno] e circa 1,1-18 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa da 0,7 a 12 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea). Questi effetti includono palatoschisi, agnatia, accorciamento della mascella, emorragia, occhi parzialmente aperti, occhi piccoli, brachignatia, ossificazione incompleta e aumento delle vertebre toracolombari.
Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti non ha mostrato alcuna evidenza di effetti avversi sullo sviluppo pre e postnatale a dosi orali di rifaximina fino a 300 mg / kg al giorno (circa 5 volte la dose raccomandata per TD [600 mg al giorno] e circa 2,6 volte la dose raccomandata per HE [1100 mg al giorno] e circa 1,8 volte la dose raccomandata per IBS-D [1650 mg al giorno] regolato per la superficie corporea).
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di rifaximina nel latte materno, sugli effetti della rifaximina sul bambino allattato al seno o sugli effetti della rifaximina sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Targaxan e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno di Targaxan o dalla condizione materna sottostante.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Targaxan non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni con TD o in pazienti di età inferiore ai 18 anni per HE e IBS-D
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti nello studio clinico di Targaxan per HE, il 19% dei pazienti era di 65 anni e oltre, mentre il 2% era di 75 anni e oltre. Negli studi clinici su IBS-D, l'11% dei pazienti aveva 65 anni e oltre, mentre il 2% aveva 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani per entrambe le indicazioni. Gli studi clinici con Targaxan per TD non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Insufficienza renale
La farmacocinetica della rifaximina in pazienti con compromissione della funzionalità renale non è stata studiata.
Insufficienza epatica
Dopo somministrazione di Targaxan 550 mg due volte al giorno a pazienti con anamnesi di encefalopatia epatica, l'esposizione sistemica (ad es., AUC τ) della rifaximina era circa 10, 14 e 21 volte più alta in quei pazienti con lieve (Classe A di Child-Pugh), moderata (Classe B di Child-Pugh) e grave (Classe C di Child-Pugh) ), rispettivamente, rispetto a quello dei volontari sani. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio perché la rifaximina agisce presumibilmente localmente. Tuttavia, si deve usare cautela quando Targaxan viene somministrato a pazienti con grave compromissione epatica.
Assorbimento
In soggetti sani, il tempo medio per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco di rifaximina è stato di circa un'ora e la Cmax media variava da 2,4 a 4 ng / mL dopo una singola dose e dosi multiple di Targaxan 550 mg.
Viaggiatori Diarrea
L'assorbimento sistemico di Targaxan (200 mg tre volte al giorno) è stato valutato in 13 soggetti con problemi di shigellosi nei giorni 1 e 3 di un ciclo di trattamento di tre giorni. Le concentrazioni plasmatiche e le esposizioni di Rifaximin erano basse e variabili. Non sono state riscontrate prove di accumulo di rifaximina dopo somministrazione ripetuta per 3 giorni (9 dosi). Le concentrazioni plasmatiche di picco di rifaximina dopo 3 e 9 dosi consecutive variavano da 0,81 a 3,4 ng / mL il giorno 1 e da 0,68 a 2,26 ng / mL il giorno 3. Allo stesso modo, le ultime stime dell'AUC0 erano 6,95 ± 5,15 ng • h / mL il giorno 1 e 7,83 ± 4,94 ng • h / mL il giorno 3. Targaxan non è adatto per il trattamento di infezioni batteriche sistemiche a causa della limitata esposizione sistemica dopo somministrazione orale.
Encefalopatia epatica
L'esposizione media alla rifaximina (AUC τ) nei pazienti con anamnesi di HE era circa 12 volte superiore a quella osservata in soggetti sani. Tra i pazienti con anamnesi di HE, l'AUC media nei pazienti con compromissione epatica di classe C Child-Pugh era 2 volte superiore rispetto ai pazienti con compromissione epatica di classe A Child-Pugh.
Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea
Nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D) trattati con Targaxan 550 mg tre volte al giorno per 14 giorni, la Tmax mediana era di 1 ora e la Cmax e l'AUCtau medie erano generalmente comparabili con quelle in soggetti sani. Dopo dosi multiple, l'AUC era 1,65 volte superiore a quella del primo giorno nei pazienti con IBS-D (Tabella 2).
Tabella 2: Parametri farmacocinetici medi (± DS) di Rifaximin dopo Targaxan 550 mg tre volte al giorno in pazienti con IBS-D e soggetti sani
Soggetti sani | Pazienti IBS-D | |||
Dose singola (giorno 1) n = 12 | Dose multipla (giorno 14) n = 14 | Dose singola (giorno 1) n = 24 | Dose multipla (giorno 14) n = 24 | |
C max (ng / mL) | 4.04 (1.51) | 2,39 (1,28) | 3,49 (1,36) | 4,22 (2,66) |
T max (h) * | 0,75 (0,5-2,1) | 1,00 (0,5-2,0) | 0,78 (0-2) | 1,00 (0,5-2) |
AUC tau (ng • h / mL) | 10,4 (3,47) | 9.30 (2.7) | 9,69 (4,16) | 16,0 (9,59) |
Emivita (h) | 1,83 (1,38) | 5,63 (5,27) | 3.14 (1.71) | 6.08 (1.68) |
* Mediana (intervallo) |
Effetto alimentare in soggetti sani
Un pasto ricco di grassi consumato 30 minuti prima della somministrazione di Targaxan in soggetti sani ha ritardato il tempo medio per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica da 0,75 a 1,5 ore e ha aumentato l'esposizione sistemica (AUC) della rifaximina di 2 volte, ma non ha influenzato in modo significativo la Cmax.
Distribuzione
La rifaximina è moderatamente legata alle proteine plasmatiche umane. In vivo, il rapporto medio di legame con le proteine era del 67,5% in soggetti sani e del 62% in pazienti con compromissione epatica quando è stato somministrato Targaxan.
Eliminazione
L'emivita media di rifaximina in soggetti sani allo stato stazionario era di 5,6 ore ed era di 6 ore nei pazienti con IBSD.
Metabolismo
In uno studio in vitro la rifaximina è stata metabolizzata principalmente dal CYP3A4. La rifaximina rappresentava il 18% della radioattività nel plasma, suggerendo che la rifaximina assorbita subisce un ampio metabolismo.
Escrezione
In uno studio sul bilancio di massa, dopo somministrazione di 400 mg 14C-rifaximina per via orale a volontari sani, del recupero totale del 96,94%, il 96,62% della radioattività somministrata è stato recuperato nelle feci principalmente come farmaco immodificato e lo 0,32% è stato recuperato nelle urine principalmente come metaboliti con lo 0,03% come farmaco immodificato.
L'escrezione biliare di rifaximina è stata suggerita da uno studio separato in cui la rifaximina è stata rilevata nella bile dopo colecistectomia in pazienti con mucosa gastrointestinale intatta.
However, we will provide data for each active ingredient