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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Cancro al seno metastatico
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è efficace nel trattamento del carcinoma mammario metastatico in donne e uomini. Nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario metastatico, Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) è un'alternativa all'ooforectomia o all'irradiazione ovarica. Le prove disponibili indicano che i pazienti i cui tumori sono positivi al recettore degli estrogeni hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
Trattamento adiuvante del cancro al seno
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario positivo al nodo nelle donne dopo mastectomia totale o mastectomia segmentale, dissezione ascellare e irradiazione mammaria. In alcuni studi adiuvanti Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), la maggior parte dei benefici fino ad oggi è stata nel sottogruppo con quattro o più nodi ascellari positivi.
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario axillary-negativo nelle donne in seguito a mastectomia totale o mastectomia segmentale, dissezione ascellare e irradiazione mammaria.
I valori del recettore degli estrogeni e del progesterone possono aiutare a prevedere se è probabile che la terapia adiuvante con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sia benefica.
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) riduce l'insorgenza di carcinoma mammario controlaterale in pazienti in terapia adiuvante Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per carcinoma mammario.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
Nelle donne con DCIS, a seguito di chirurgia mammaria e radiazioni, Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è indicato per ridurre il rischio di carcinoma mammario invasivo (vedere AVVERTENZA SCATOLA all'inizio dell'etichetta). La decisione relativa alla terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno deve basarsi su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
I dati attuali degli studi clinici supportano cinque anni di terapia adiuvante Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per pazienti con carcinoma mammario.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è indicato per ridurre l'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio di cancro al seno. Questo effetto è stato dimostrato in uno studio della durata pianificata di 5 anni con un follow-up mediano di 4,2 anni. Il 25% dei partecipanti ha ricevuto droga per 5 anni. Gli effetti a lungo termine non sono noti. In questo studio, non vi è stato alcun impatto del tamoxifene sulla mortalità complessiva o correlata al cancro al seno (vedere AVVERTENZA SCATOLA all'inizio dell'etichetta).
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è indicato solo per le donne ad alto rischio. "Alto rischio" è definito come donne di almeno 35 anni con un rischio previsto di 5 anni di cancro al seno ≥ 1,67%, come calcolato dal modello Gail.
Esempi di combinazioni di fattori che prevedono un rischio a 5 anni ≥ 1,67% sono:
Età 35 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di carcinoma mammario, 2 o più biopsie benigne e una storia di biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica; o
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di almeno una biopsia mammaria; o
- LCIS
Età 40 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di carcinoma mammario, 2 o più biopsie benigne, età alla prima nascita dal vivo di 25 anni o più e età alla menarca di 11 anni o più; o
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e età alla prima nascita dal vivo di 19 anni o più; o
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica.
Età 45 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e età alla prima nascita dal vivo di 24 anni o più; o
- Un parente di primo grado con una storia di carcinoma mammario con una storia personale di una biopsia mammaria benigna, età a menarca 11 o meno e età alla prima nascita dal vivo 20 o più.
Età 50 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno; o
- Storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica e età alla prima nascita dal vivo di 30 anni o più e età alla menarca di 11 anni o meno; o
- Storia di almeno due biopsie mammarie con una storia di iperplasia atipica e età alla prima nascita dal vivo di 30 anni o più.
Età 55 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di carcinoma mammario con una storia personale di una biopsia mammaria benigna e un'età a menarca 11 o meno; o
- Storia di almeno 2 biopsie mammarie con una storia di iperplasia atipica e età alla prima nascita dal vivo di 20 anni o più.
Età 60 o più e :
- Rischio previsto di 5 anni di carcinoma mammario ≥ 1,67%, calcolato dal modello Gail.
Per le donne i cui fattori di rischio non sono descritti negli esempi precedenti, il modello Gail è necessario per stimare il rischio assoluto di cancro al seno. I professionisti sanitari possono ottenere uno strumento di valutazione del rischio modello Gail componendo il numero 1-800-544-2007.
Non sono disponibili dati sufficienti sull'effetto di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) sull'incidenza del cancro al seno nelle donne con mutazioni ereditarie (BRCA1, BRCA2) per poter formulare raccomandazioni specifiche sull'efficacia di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) in questi pazienti .
Dopo una valutazione del rischio di sviluppare il cancro al seno, la decisione relativa alla terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno dovrebbe basarsi su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). Nello studio NSABP P-1, il trattamento con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) ha ridotto il rischio di sviluppare il cancro al seno durante il periodo di follow-up dello studio, ma non ha eliminato il rischio di cancro al seno (vedere la Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).
Per i pazienti con carcinoma mammario, la dose giornaliera raccomandata è di 20-40 mg. Dosaggi superiori a 20 mg al giorno devono essere somministrati in dosi divise (mattina e sera).
In tre studi adiuvanti a agente singolo su donne, una compressa da 10 mg di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è stata somministrata due (ECOG e NATO) o tre (Toronto) volte al giorno per due anni. Nello studio adiuvante NSABP B-14 su donne con carcinoma mammario negativo al nodo, una compressa da 10 mg di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è stata somministrata due volte al giorno per almeno 5 anni. I risultati dello studio B-14 suggeriscono che la continuazione della terapia oltre i cinque anni non fornisce ulteriori benefici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Nella panoramica dell'EBCTCG 1995, la riduzione della ricorrenza e della mortalità era maggiore in quegli studi che utilizzavano tamoxifene per circa 5 anni rispetto a quelli che utilizzavano tamoxifene per un periodo di terapia più breve. Non vi era alcuna indicazione che dosi superiori a 20 mg al giorno fossero più efficaci. I dati attuali degli studi clinici supportano 5 anni di terapia adiuvante Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per pazienti con carcinoma mammario.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
La dose raccomandata è Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) 20 mg al giorno per 5 anni.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
La dose raccomandata è Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) 20 mg al giorno per 5 anni. Non ci sono dati a supporto dell'uso di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) se non per 5 anni (vedi FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio).
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne con DCIS
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è controindicato nelle donne che richiedono una terapia anticoagulante concomitante di tipo cumarina o nelle donne con una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
AVVERTENZE
Effetti nei pazienti con carcinoma mammario metastatico
Come con altre terapie ormonali additive (estrogeni e androgeni), l'ipercalcemia è stata segnalata in alcuni pazienti con carcinoma mammario con metastasi ossee entro poche settimane dall'inizio del trattamento con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). Se si verifica ipercalcemia, devono essere prese le misure appropriate e, se grave, Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) deve essere sospeso.
Effetti sul cancro utero-endometriale e sul sarcoma uterino
È stata segnalata una maggiore incidenza di neoplasie uterine in associazione con il trattamento HEXAL (tamoxifen citrate) di Tamoxifen. Il meccanismo sottostante non è noto, ma può essere correlato all'effetto simile agli estrogeni di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). La maggior parte delle neoplasie uterine osservate in associazione con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sono classificate come adenocarcinoma dell'endometrio. Tuttavia, sono stati segnalati anche rari sarcomi uterini, inclusi tumori maligni misti mulleriani (MMMT). Il sarcoma uterino è generalmente associato a uno stadio FIGO superiore (III / IV) alla diagnosi, alla prognosi più povera e alla sopravvivenza più breve. È stato riportato che il sarcoma uterino si verifica più frequentemente tra gli utenti a lungo termine (≥ 2 anni) di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) rispetto ai non utenti. Alcune delle neoplasie uterine (carcinoma endometriale o sarcoma uterino) sono state fatali.
Nello studio NSABP P-1, tra i partecipanti randomizzati a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) si è verificato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del cancro endometriale (33 casi di carcinoma endometriale invasivo, rispetto a 14 casi tra i partecipanti randomizzati a placebo (RR = 2,48, IC al 95%: 1,27-4,9272. I 33 casi in partecipanti che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sono stati FIGO Stage I, inclusi 20 IA, 12 IB e 1 adenocarcinomi endometriali IC. Nei partecipanti randomizzati al placebo, 13 erano FIGO Stage I (8 IA e 5 IB) e 1 era FIGO Stage IV. Cinque donne su Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e 1 su placebo hanno ricevuto la radioterapia postoperatoria oltre all'intervento chirurgico. Questo aumento è stato osservato principalmente tra le donne di almeno 50 anni al momento della randomizzazione (26 casi di carcinoma endometriale invasivo, rispetto a 6 casi tra i partecipanti randomizzati a placebo (RR = 4,50, IC al 95%: 1,78-13,16). Tra le donne di età ≤ 49 anni al momento della randomizzazione c'erano 7 casi di carcinoma endometriale invasivo, rispetto agli 8 casi tra i partecipanti randomizzati a placebo (RR = 0,94, IC al 95%: 0,28-2,89). Se si considera l'età al momento della diagnosi, ci sono stati 4 casi di cancro endometriale tra i partecipanti ≤ 49 randomizzati a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) rispetto a 2 tra i partecipanti randomizzati a placebo (RR = 2,21, IC al 95%: 0,4-12,0). Per le donne ≥ 50 al momento della diagnosi, ci sono stati 29 casi tra i partecipanti randomizzati a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) rispetto a 12 tra le donne con placebo (RR = 2,5, IC al 95%: 1,3-4,9). I rapporti di rischio erano simili nei due gruppi, sebbene si siano verificati meno eventi nelle donne più giovani. La maggior parte (29 dei 33 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate)) sono stati diagnosticati tumori endometriali in donne sintomatiche, sebbene 5 dei 33 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) si siano verificati in donne asintomatiche. Tra le donne che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) gli eventi sono comparsi tra 1 e 61 mesi (media = 32 mesi) dall'inizio del trattamento.
In una revisione aggiornata dei dati a lungo termine (la durata mediana del follow-up totale è di 6,9 anni, compreso il follow-up in cieco) su 8.306 donne con un utero intatto a randomizzazione nello studio di riduzione del rischio P-1 dell'NSABP, l'incidenza di adenocarcinomi e rari sarcomi uterini è stata aumentata nelle donne che assumevano Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato). Durante il follow-up in cieco, ci sono stati 36 casi di adenocarcinoma endometriale FIGO Stage I (22 erano FIGO Stage IA, 13 IB, e 1 IC) nelle donne che ricevono Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) e 15 casi in donne che ricevono placebo [14 erano FIGO Stage I (9 IA e 5 IB) e 1 caso era FIGO Stage IV]. Dei pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) che hanno sviluppato carcinoma endometriale, uno con IA in stadio e 4 con tumori in stadio IB hanno ricevuto radioterapia. Nel gruppo placebo, un paziente con carcinoma FIGO Stage 1B ha ricevuto la radioterapia e il paziente con carcinoma FIGO Stage IVB ha ricevuto chemioterapia e terapia ormonale. Durante il follow-up totale, l'adenocarcinoma endometriale è stato riportato in 53 donne randomizzate a Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) (30 casi di FIGO Stage IA, 20 erano Stage IB, 1 era Stage IC, e 2 erano Stage IIIC) e 17 donne randomizzate al placebo (9 casi erano FIGO Stage IA, 6 erano Stage IB, 1 era Stage IIIC, e 1 era Stage IVB) (incidenza per 1.000 donne-anno di 2,20 e 0,71, rispettivamente). Alcuni pazienti hanno ricevuto radioterapia post-operatoria oltre alla chirurgia. I sarcomi uterini sono stati riportati in 4 donne randomizzate a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) (1 era FIGO IA, 1 era FIGO IB, 1 era FIGO IIA e 1 era FIGO IIIC) e un paziente randomizzato a placebo (FIGO 1A); incidenza per 1.000 donne-anno. Dei pazienti randomizzati a Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) , i casi FIGO IA e IB erano un MMMT e un sarcoma, rispettivamente; la FIGO II era una MMMT; e la FIGO III era un sarcoma; e l'unico paziente randomizzato al placebo aveva un MMMT. Una simile maggiore incidenza nell'adenocarcinoma endometriale e nel sarcoma uterino è stata osservata tra le donne che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) in altri cinque studi clinici NSABP.
Qualsiasi paziente che riceve o che ha precedentemente ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) che segnala sanguinamento vaginale anormale deve essere prontamente valutato. I pazienti che hanno ricevuto o che hanno precedentemente ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) devono sottoporsi a esami ginecologici annuali e devono informare tempestivamente i propri medici se manifestano sintomi ginecologici anormali, ad esempio irregolarità mestruali, sanguinamento vaginale anormale, alterazioni delle perdite vaginali o dolore pelvico o pressione.
Nello studio P-1, il campionamento endometriale non ha alterato il tasso di rilevazione del cancro endometriale rispetto alle donne che non sono state sottoposte a campionamento endometriale (0,6% con campionamento, 0,5% senza campionamento) per le donne con un utero intatto. Non ci sono dati che suggeriscano che il campionamento endometriale di routine nelle donne asintomatiche che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per ridurre l'incidenza del cancro al seno sarebbe utile.
Effetti non maligni sull'utero
È stata segnalata una maggiore incidenza di cambiamenti endometriali tra cui iperplasia e polipi in associazione con il trattamento HEXAL (tamoxifen citrate) di Tamoxifen. L'incidenza e il modello di questo aumento suggeriscono che il meccanismo sottostante è correlato alle proprietà estrogeniche di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
Sono stati segnalati alcuni casi di endometriosi e fibromi uterini in donne in trattamento con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). Il meccanismo sottostante può essere dovuto all'effetto estrogenico parziale di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). Cisti ovariche sono state osservate anche in un piccolo numero di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario avanzato che sono stati trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
È stato riportato che Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) causa irregolarità mestruale o amenorrea.
Effetti tromboembolici di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate)
Vi sono prove di una maggiore incidenza di eventi tromboembolici, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, durante la terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). Quando Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) viene co-ministrato con chemioterapia, potrebbe esserci un ulteriore aumento dell'incidenza di effetti tromboembolici. Per il trattamento del carcinoma mammario, i rischi e i benefici di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) devono essere attentamente considerati nelle donne con una storia di eventi tromboembolici. In un piccolo sottostudio (N = 81) dello studio NSABP P-1, non sembrava esserci alcun beneficio nello screening delle donne per le mutazioni del fattore V Leida e della protrombina G20210A come mezzo per identificare coloro che potrebbero non essere candidati appropriati per Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) terapia.
I dati dello studio NSABP P-1 mostrano che i partecipanti che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) senza una storia di emboli polmonari (PE) hanno avuto un aumento statisticamente significativo delle emboli polmonari (18-tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), 6-placebo, RR = 3,01, 95%. Tre delle emboli polmonari, tutte nel braccio Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), erano fatali. L'ottantasette percento dei casi di embolia polmonare si è verificato nelle donne di almeno 50 anni alla randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), gli eventi sono comparsi tra 2 e 60 mesi (media = 27 mesi) dall'inizio del trattamento.
In questa stessa popolazione, è stato osservato un aumento non statisticamente significativo della trombosi venosa profonda (TVP) nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) (30-tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), 19-placebo; RR = 1,59, IC al 95%: 0,86-2. Lo stesso aumento del rischio relativo è stato osservato nelle donne ≤ 49 e nelle donne ≥ 50, sebbene si siano verificati meno eventi nelle donne più giovani. Le donne con eventi tromboembolici erano a rischio per un secondo evento correlato (7 donne su 25 con placebo, 5 donne su 48 su Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) ) ed erano a rischio di complicanze dell'evento e del suo trattamento (0/25 su placebo, 4/48 su Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) ). Tra le donne che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), si sono verificati eventi di trombosi venosa profonda tra 2 e 57 mesi (media = 19 mesi) dall'inizio del trattamento.
C'è stato un aumento non statisticamente significativo dell'ictus tra i pazienti randomizzati a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) (24-Placebo; 34-Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate); RR = 1,42; IC al 95% 0,82-2,51). Sei dei 24 colpi nel gruppo placebo sono stati considerati di origine emorragica e 10 dei 34 colpi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sono stati classificati come emorragici. Diciassette dei 34 colpi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sono stati considerati occlusivi e 7 sono stati considerati di eziologia sconosciuta. Quattordici dei 24 colpi sul braccio placebo sono stati segnalati come occlusivi e 4 di eziologia sconosciuta. Tra questi colpi 3 colpi nel gruppo placebo e 4 colpi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sono stati fatali. L'ottantotto percento dei colpi si è verificato nelle donne di almeno 50 anni al momento della randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), gli eventi si sono verificati tra 1 e 63 mesi (media = 30 mesi) dall'inizio del trattamento.
Effetti sul fegato: cancro al fegato
Nello studio svedese con adiuvante Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) 40 mg / die per 2-5 anni, sono stati riportati 3 casi di cancro al fegato nel gruppo trattato con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 1 caso nel gruppo di osservazione (vedi PRECAUZIONI - Cancerogenesi). In altri studi clinici che hanno valutato Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato), finora non sono stati segnalati casi di cancro al fegato.
Un caso di cancro al fegato è stato riportato in NSABP P-1 in un partecipante randomizzato a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
Effetti sul fegato: effetti non maligni
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è stato associato a cambiamenti nei livelli di enzimi epatici e, in rare occasioni, a uno spettro di anomalie epatiche più gravi tra cui fegato grasso, colestasi, epatite e necrosi epatica. Alcuni di questi casi gravi includevano decessi. Nella maggior parte dei casi segnalati la relazione con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è incerta. Tuttavia, sono state segnalate alcune rivalutazioni e dechallenges positive.
Nello studio NSABP P-1, sono stati osservati pochi cambiamenti di grado 3-4 nella funzionalità epatica (SGOT, SGPT, bilirubina, fosfatasi alcalina) (10 su placebo e 6 su Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate)). I lipidi sierici non sono stati raccolti sistematicamente.
Altri tumori
Un certo numero di secondi tumori primari, che si verificano in siti diversi dall'endometrio, sono stati riportati a seguito del trattamento del carcinoma mammario con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) negli studi clinici. I dati degli studi NSABP B-14 e P-1 non mostrano alcun aumento di altri tumori (non uterini) tra i pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). Non è ancora chiaro se un aumento del rischio per altri tumori (non uterini) sia associato a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e continui a essere valutato.
Effetti sull'occhio
Disturbi oculari, inclusi cambiamenti corneali, decremento della percezione della visione dei colori, trombosi venosa retinica e retinopatia sono stati riportati in pazienti in trattamento con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). È stata segnalata una maggiore incidenza di cataratta e la necessità di un intervento chirurgico di cataratta in pazienti in trattamento con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
Nello studio NSABP P-1, un aumentato rischio di significato borderline di sviluppare cataratta tra quelle donne senza cataratta al basale (540-Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate); 483-placebo; RR = 1,13, IC al 95%: 1,00-1,28) è stato osservato. Tra queste stesse donne, Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) era associato ad un aumentato rischio di chirurgia della cataratta (101-Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate); 63-placebo; RR = 1,62, IC al 95% 1,18-2,22) (Vedi tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA). Tra tutte le donne in prova (con o senza cataratta al basale), Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) era associato ad un aumentato rischio di avere un intervento chirurgico di cataratta (201-Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate); 129-placebo; RR = 1,58, IC al 95%. Durante lo studio non sono stati richiesti esami oculari. Non è possibile trarre altre conclusioni sugli eventi oftalmici non cataratti.
Gravidanza Categoria D
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Le donne devono essere avvisate di non rimanere incinta durante l'assunzione di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) o entro 2 mesi dall'interruzione di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e devono usare misure contraccettive barriera o non ormonali se sessualmente attive. Il tamoxifene non provoca infertilità, anche in presenza di irregolarità mestruale. Gli effetti sulle funzioni riproduttive sono attesi dalle proprietà antiestrogeniche del farmaco. Negli studi riproduttivi su ratti a livelli di dose pari o inferiori alla dose umana, sono stati osservati cambiamenti scheletrici dello sviluppo non teratogeni che sono stati trovati reversibili. Inoltre, negli studi sulla fertilità nei ratti e negli studi di teratologia nei conigli che usano dosi pari o inferiori a quelle utilizzate nell'uomo, sono state osservate una minore incidenza di impianto embrionale e una maggiore incidenza di morte fetale o ritardata nella crescita utero, con un comportamento di apprendimento più lento in alcuni cuccioli di ratto rispetto ai controlli storici. Diversi marmoset in gravidanza sono stati dosati con 10 mg / kg / die (circa 2 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²) durante l'organogenesi o nell'ultima metà della gravidanza. Non sono state osservate deformazioni e, sebbene la dose fosse abbastanza alta da interrompere la gravidanza in alcuni animali, quelli che hanno mantenuto la gravidanza non hanno mostrato evidenza di malformazioni teratogene.
Nei modelli di roditori dello sviluppo del tratto riproduttivo fetale, il tamoxifene (a dosi da 0,002 a 2,4 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²) ha causato cambiamenti in entrambi i sessi simili a quelli causati da estradiolo, etinilestradiolo e dietilstilbestrolo. Sebbene la rilevanza clinica di questi cambiamenti non sia nota, alcuni di questi cambiamenti, in particolare l'adenosi vaginale, sono simili a quelli osservati nelle giovani donne che sono state esposte al dietilstilbestrolo in utero e che hanno un rischio 1 su 1000 di sviluppare adenocarcinoma a cellule chiare del vagina o cervice. Ad oggi, nell'esposizione utero al tamoxifene non è stato dimostrato che causi adenosi vaginale o adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice nelle giovani donne. Tuttavia, solo un piccolo numero di giovani donne è stato esposto al tamoxifene in utero e un numero inferiore è stato seguito abbastanza a lungo (fino all'età di 15-20 anni) per determinare se la neoplasia vaginale o cervicale potrebbe verificarsi a seguito di questa esposizione.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul tamoxifene nelle donne in gravidanza. Ci sono state poche segnalazioni di sanguinamento vaginale, aborti spontanei, difetti alla nascita e decessi fetali in donne in gravidanza. Se questo farmaco viene usato durante la gravidanza o il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco o entro circa due mesi dall'interruzione della terapia, il paziente deve essere informato dei potenziali rischi per il feto, incluso il potenziale rischio a lungo termine di un DES- sindrome simile.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio - Categoria di gravidanza D
Per le donne sessualmente attive in età fertile, la terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) deve essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale, è sufficiente un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia (vedere PRECAUZIONI-INFORMAZIONI PER I PAZIENTI - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio).
PRECAUZIONI
Generale
Diminuzioni della conta piastrinica, di solito a 50.000-100.000 / mm³, raramente inferiori, sono state riportate occasionalmente in pazienti che assumevano Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per il carcinoma mammario. Nei pazienti con trombocitopenia significativa, si sono verificati rari episodi emorragici, ma non è chiaro se questi episodi siano dovuti alla terapia con Tamoxifene HEXAL (tamoxifene citrato). È stata osservata leucopenia, a volte in associazione con anemia e / o trombocitopenia. Sono stati segnalati rari casi di neutropenia e pancitopenia in pazienti in trattamento con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato); questo a volte può essere grave.
Nello studio NSABP P-1, 6 donne su Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) e 2 su placebo hanno manifestato gocce di grado 3-4 nella conta piastrinica (≤ 50.000 / mm³).
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere istruiti a leggere il Guida ai farmaci fornito come richiesto dalla legge quando Tamoxifen HEXAL viene dispensato. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
Riduzione del cancro al seno invasivo e DCIS nelle donne con DCIS
Donne con DCIS trattate con lumpectomia e radioterapia che stanno prendendo in considerazione Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) ridurre l'incidenza di un secondo evento di carcinoma mammario dovrebbe valutare i rischi e i benefici della terapia, dal trattamento con Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) diminuzione dell'incidenza del carcinoma mammario invasivo, ma non è stato dimostrato che influenzi la sopravvivenza (Vedi la tabella 1 in FARMACOLOGIA CLINICA).
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Le donne ad alto rischio di cancro al seno possono prendere in considerazione l'assunzione di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per ridurre l'incidenza del cancro al seno. Se i benefici del trattamento sono considerati superiori ai rischi dipende dalla storia della salute personale di una donna e dal modo in cui valuta i benefici e i rischi. La terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per ridurre l'incidenza del cancro al seno potrebbe quindi non essere appropriata per tutte le donne ad alto rischio di cancro al seno. Le donne che stanno prendendo in considerazione la terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) devono consultare il proprio medico per una valutazione dei potenziali benefici e rischi prima di iniziare la terapia per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno (vedere la Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA). Le donne dovrebbero capire che Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) riduce l'incidenza del cancro al seno, ma potrebbe non eliminare il rischio. Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) ha ridotto l'incidenza di tumori positivi al recettore degli estrogeni di piccole dimensioni, ma non ha alterato l'incidenza di tumori negativi del recettore degli estrogeni o tumori più grandi. Nelle donne con carcinoma mammario ad alto rischio di sviluppare un secondo carcinoma mammario, il trattamento con circa 5 anni di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) ha ridotto il tasso di incidenza annuale di un secondo carcinoma mammario di circa il 50%.
Le donne in gravidanza o che intendono rimanere incinta non devono assumere Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per ridurre il rischio di cancro al seno. Una contraccezione non ormonale efficace deve essere utilizzata da tutte le donne in premenopausa che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) e per circa due mesi dopo l'interruzione della terapia se sono sessualmente attive. Il tamoxifene non provoca infertilità, anche in presenza di irregolarità mestruale. Per le donne sessualmente attive in età fertile, la terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) deve essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale, è sufficiente un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia (vedere AVVERTENZE-Gravidanza Categoria D).
Sono stati condotti due studi europei sul tamoxifene per ridurre il rischio di cancro al seno e non hanno mostrato alcuna differenza nel numero di casi di cancro al seno tra i bracci di tamoxifene e placebo. Questi studi avevano progetti di sperimentazione diversi da quelli dell'NSABP P-1, erano più piccoli dell'NSABP P-1 e arruolavano donne a un rischio inferiore di cancro al seno rispetto a quelle del P-1.
Monitoraggio durante la terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate)
Donne che assumono o hanno precedentemente assunto Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) dovrebbe essere istruito a cercare tempestivamente cure mediche per nuovi grumi al seno, sanguinamento vaginale, sintomi ginecologici (irregolarità mestruali, cambiamenti nelle perdite vaginali, o dolore pelvico o pressione) sintomi di gonfiore o tenerezza delle gambe, mancanza di respiro inspiegabile, o cambiamenti nella vista. Le donne dovrebbero informare tutti i fornitori di assistenza, indipendentemente dal motivo della valutazione, che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
Le donne che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno devono sottoporsi a un esame del seno, una mammografia e un esame ginecologico prima dell'inizio della terapia. Questi studi devono essere ripetuti a intervalli regolari durante la terapia, in linea con le buone pratiche mediche. Le donne che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) come terapia adiuvante per il cancro al seno devono seguire le stesse procedure di monitoraggio delle donne che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno. Le donne che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) come trattamento per il carcinoma mammario metastatico devono rivedere questo piano di monitoraggio con il proprio fornitore di cure e selezionare le modalità e il programma di valutazione appropriati.
Test di laboratorio
Dovrebbero essere ottenuti conteggi periodici completi, inclusa la conta piastrinica, e periodici test di funzionalità epatica.
Durante lo studio ATAC, è stato riportato che un numero maggiore di pazienti trattati con anastrozolo ha un colesterolo sierico elevato rispetto ai pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) (9% contro 3,5%, rispettivamente).
Cancerogenesi
Uno studio convenzionale di carcinogenesi nei ratti a dosi di 5, 20 e 35 mg / kg / die (circa una, tre e sette volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su un mg / m² base) somministrato per via orale fino a 2 anni ) ha rivelato un aumento significativo del carcinoma epatocellulare a tutte le dosi. L'incidenza di questi tumori è stata significativamente maggiore tra i ratti trattati con 20 o 35 mg / kg / die (69%) rispetto a quelli somministrati 5 mg / kg / die (14%). In uno studio separato, ai ratti è stato somministrato tamoxifene a 45 mg / kg / die (circa nove volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²); la neoplasia epatocellulare è stata esposta da 3 a 6 mesi.
Tumori ovarici a cellule di granulosa e tumori testicolari a cellule interstiziali sono stati osservati in due studi separati sul topo. Ai topi sono state somministrate le forme trans e racemiche di tamoxifene per 13-15 mesi a dosi di 5, 20 e 50 mg / kg / die (circa la metà, due e cinque volte la dose umana giornaliera raccomandata su un mg / m² base).
Mutagenesi
Nessun potenziale genotossico è stato trovato in una batteria convenzionale di in vivo e in vitro test con sistemi di test pro ed eucariotici con sistemi di metabolizzazione dei farmaci. Tuttavia, sono stati osservati livelli aumentati di addotti del DNA 32P post-etichettatura nel DNA del fegato di ratto e dei linfociti umani in coltura. È stato anche scoperto che il tamoxifene aumenta i livelli di formazione di micronuclei in vitro nella linea cellulare linfoblastoide umana (MCL-5). Sulla base di questi risultati, il tamoxifene è genotossico nelle cellule MCL-5 dei roditori e dell'uomo.
Riduzione di valore della fertilità
Il tamoxifene ha prodotto una compromissione della fertilità e del concepimento nei ratti di sesso femminile a dosi di 0,04 mg / kg / die (circa 0,01 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²) quando somministrato per due settimane prima dell'accoppiamento durante il giorno 7 della gravidanza . A questa dose, la fertilità e gli indici riproduttivi sono stati notevolmente ridotti con la mortalità fetale totale. La mortalità fetale è stata anche aumentata a dosi di 0,16 mg / kg / die (circa 0,03 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²) quando le femmine di ratto sono state dosate dai giorni 7-17 della gravidanza. Tamoxifen ha prodotto aborto, parto prematuro e morte fetale nei conigli a cui sono state somministrate dosi pari o superiori a 0,125 mg / kg / die (circa 0,05 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²). Non ci sono stati cambiamenti teratogeni nei ratti o nei conigli.
Gravidanza Categoria D
Vedere AVVERTENZE.
Madri infermieristiche
È stato riportato che il tamoxifene inibisce l'allattamento. Due studi controllati verso placebo su oltre 150 donne hanno dimostrato che il tamoxifene inibisce significativamente la produzione precoce di latte postpartum. In entrambi gli studi il tamoxifene è stato somministrato entro 24 ore dalla consegna tra 5 e 18 giorni. L'effetto del tamoxifene sulla produzione di latte consolidata non è noto.
Non ci sono dati che affrontino se il tamoxifene viene escreto nel latte materno. Se escreto, non ci sono dati sugli effetti del tamoxifene nel latte materno sul bambino allattato al seno o sugli animali allattati al seno. Però, esposizione neonatale diretta del tamoxifene a topi e ratti (non attraverso il latte materno) prodotto 1) lesioni del tratto riproduttivo nei roditori femminili (simile a quelli osservati nell'uomo dopo esposizione intrauterina a dietilstilbestrolo) e 2) difetti funzionali del tratto riproduttivo nei roditori maschi come atrofia testicolare e arresto della spermatogenesi.
Non è noto se Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sia escreto nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato), le donne che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) non devono allattare.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio con DCIS
Non è noto se Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sia escreto nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato), le donne che assumono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) non devono allattare.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per le ragazze dai 2 ai 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Non sono stati stabiliti gli effetti a lungo termine della terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per ragazze. Negli adulti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), è stato notato un aumento dell'incidenza di neoplasie uterine, ictus ed embolia polmonare (vedi AVVERTENZA SCATOLA, e FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici - Sindrome di McCune-Albright sottosezione).
Uso geriatrico
Nello studio P-1 dell'NSABP, la percentuale di donne di almeno 65 anni era del 16%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 6% dei partecipanti. Una riduzione dell'incidenza del carcinoma mammario è stata osservata tra i partecipanti in ciascuno dei sottoinsiemi: sono stati osservati in totale 28 e 10 tumori al seno invasivi tra i partecipanti di età pari o superiore a 65 anni nei gruppi placebo e Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), rispettivamente. Attraverso tutti gli altri risultati, i risultati in questo sottoinsieme riflettono i risultati osservati nel sottogruppo di donne di almeno 50 anni. Non sono state osservate differenze generali nella tollerabilità tra pazienti più anziani e più giovani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio sezione).
Nello studio NSABP B-24, la percentuale di donne di almeno 65 anni era del 23%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 10% dei partecipanti. Un totale di 14 e 12 tumori al seno invasivi sono stati osservati tra i partecipanti di età pari o superiore a 65 anni nei gruppi placebo e Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate), rispettivamente. Questo sottoinsieme è troppo piccolo per giungere a conclusioni sull'efficacia. Attraverso tutti gli altri endpoint, i risultati in questo sottoinsieme erano paragonabili a quelli delle donne più giovani iscritte a questo processo. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra pazienti più anziani e più giovani.
Le reazioni avverse a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) sono relativamente lievi e raramente abbastanza gravi da richiedere l'interruzione del trattamento nei pazienti con carcinoma mammario.
I continui studi clinici hanno prodotto ulteriori informazioni che indicano meglio l'incidenza di reazioni avverse con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) rispetto al placebo.
Cancro al seno metastatico
Si sono verificati un aumento del dolore osseo e tumorale e, inoltre, del bagliore della malattia locale, che a volte sono associati a una buona risposta tumorale. I pazienti con aumento del dolore osseo possono richiedere ulteriori analgesici. I pazienti con malattia dei tessuti molli possono avere improvvisi aumenti delle dimensioni delle lesioni preesistenti, a volte associate a marcato eritema all'interno e intorno alle lesioni e / o allo sviluppo di nuove lesioni. Quando si verificano, il dolore osseo o il bagliore della malattia si osservano poco dopo l'avvio di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e generalmente si attenuano rapidamente.
Nei pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) per carcinoma mammario metastatico, la reazione avversa più frequente a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è la vampata di calore.
Altre reazioni avverse che si vedono di rado sono ipercalcemia, edema periferico, disgusto per il cibo, prurito vulvae, depressione, vertigini, vertigini, mal di testa, assottigliamento dei capelli e / o perdita parziale dei capelli e secchezza vaginale.
Donne in premenopausa
La tabella seguente riassume l'incidenza delle reazioni avverse riportate con una frequenza del 2% o superiore dagli studi clinici (Ingle, Pritchard, Buchanan) che hanno confrontato la terapia HEXAL (tamoxifen citrate) di Tamoxifen con l'ablazione ovarica in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico.
Reazioni avverse * | Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) Tutti gli effetti% di Donne n = 104 | ABLAZIONE OVARIANA Tutti gli effetti % di donne n = 100 |
Flush | 33 | 46 |
Amenorrea | 16 | 69 |
Mestruazioni alterate | 13 | 5 |
Oligomenorrhea | 9 | 1 |
Dolore osseo | 6 | 6 |
Disturbo mestruale | 6 | 4 |
Nausea | 5 | 4 |
Tosse / Tosse | 4 | 1 |
Edema | 4 | 1 |
Affaticamento | 4 | 1 |
Dolore muscoloscheletrico | 3 | 0 |
Dolore | 3 | 4 |
Cisti ovariche | 3 | 2 |
Depressione | 2 | 2 |
Crampi addominali | 1 | 2 |
Anoressia | 1 | 2 |
* Alcune donne hanno avuto più di una reazione avversa. |
Cancro al seno maschile
Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è ben tollerato nei maschi con carcinoma mammario. Rapporti dalla letteratura e casi clinici suggeriscono che il profilo di sicurezza di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) nei maschi è simile a quello osservato nelle donne. La perdita di libido e l'impotenza hanno comportato l'interruzione della terapia con tamoxifene nei pazienti di sesso maschile. Inoltre, nei maschi oligospermici trattati con tamoxifene, LH, FSH, testosterone ed estrogeni i livelli erano elevati. Non sono stati segnalati cambiamenti clinici significativi.
Cancro al seno adiuvante
Nello studio NSABP B-14, le donne con carcinoma mammario assillare-nodo negativo sono state randomizzate a 5 anni di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) 20 mg / die o placebo dopo un intervento chirurgico primario. Gli effetti avversi riportati sono tabulati di seguito (follow-up medio di circa 6,8 anni) che mostrano eventi avversi più comuni su Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) rispetto al placebo. L'incidenza di vampate di calore (64% vs. 48%), perdite vaginali (30% vs. 15%) e mestruazioni irregolari (25% vs. 19%) erano più alti con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) rispetto al placebo. Tutti gli altri effetti avversi si sono verificati con frequenza simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione degli eventi trombotici; è stata osservata una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) (per 5 anni, 1,7% vs. 0,4%). Sono morti due dei pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) che ha avuto eventi trombotici.
Studio NSABP B-14 | ||
Effetto avverso | % di donne | |
Tamoxifen HEXAL (N = 1422) | Placebo (N = 1437) | |
Vampate di calore | 64 | 48 |
Conservazione fluida | 32 | 30 |
Scarico vaginale | 30 | 15 |
Nausea | 26 | 24 |
Mestruazioni irregolari | 25 | 19 |
Perdita di peso (> 5%) | 23 | 18 |
Cambiamenti della pelle | 19 | 15 |
SGOT aumentato | 5 | 3 |
Bilirubina aumentata | 2 | 1 |
Creatinina aumentata | 2 | 1 |
Trombocitopenia * | 2 | 1 |
Eventi trombotici | ||
Trombosi venosa profonda | 0.8 | 0.2 |
Embolia polmonare | 0.5 | 0.2 |
Flebite superficiale | 0.4 | 0.0 |
* Definito come conta piastrinica <100.000 / mm3 |
Nello studio adiuvante sul carcinoma mammario del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG), Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) o placebo è stato somministrato per 2 anni a donne in seguito a mastectomia. Rispetto al placebo, Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) ha mostrato un'incidenza significativamente più elevata di vampate di calore (19% vs. 8% per il placebo). L'incidenza di tutte le altre reazioni avverse è stata simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione della trombocitopenia in cui l'incidenza di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) è stata del 10% rispetto a. 3% per il placebo, un'osservazione della significatività statistica borderline.
In altri studi adiuvanti, Toronto e Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) Adjuvant Trial Organization (NATO), le donne hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) o nessuna terapia. Nello studio di Toronto, sono state osservate vampate di calore nel 29% dei pazienti per Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 1% nel gruppo non trattato. Nel processo NATO, sono state segnalate vampate di calore e sanguinamento vaginale nel 2,8% e nel 2,0% delle donne, rispettivamente, per Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 0,2% per ciascuno nel gruppo non trattato.
Prova adiuvante di anastrozolo - Studio di anastrozolo rispetto a Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici).
Con un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di anastrozolo e Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla terapia HEXAL (tamoxifen citrato) Tamoxifen somministrata da sola in tutti i pazienti e nel recettore ormonale sottopopolazione positiva. Questo braccio di trattamento è stato sospeso dallo studio. La durata mediana del trattamento adiuvante per la valutazione della sicurezza è stata di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti trattati con anastrozolo 1 mg e Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) 20 mg, rispettivamente.
Gli eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento sono presentati nella tabella seguente.
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento
Sistema corporeo ed evento avverso con termine preferito da COSTART * | Anastrozolo 1 mg (N = 3092) | Tamoxifen HEXAL 20 mg (N = 3094) |
Corpo nel suo insieme | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dolore | 533 (17) | 485 (16) |
Mal di schiena | 321 (10) | 309 (10) |
Mal di testa | 314 (10) | 249 (8) |
Dolore addominale | 271 (9) | 276 (9) |
Infezione | 285 (9) | 276 (9) |
Lesione accidentale | 311 (10) | 303 (10) |
Sindrome influenzale | 175 (6) | 195 (6) |
Dolore toracico | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Cisti | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascolare | ||
Vasodilatazione | 1104 (36) | 1264 (41) |
Ipertensione | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Nausea | 343 (11) | 335 (11) |
Costipazione | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrea | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Disturbo gastrointestinale | 210 (7) | 158 (5) |
Emico e linfatico | ||
Linfedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolico e nutrizionale | ||
Edema periferico | 311 (10) | 343 (11) |
Aumento di peso | 285 (9) | 274 (9) |
Ipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Muscoloscheletrico | ||
Artrite | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporosi | 325 (11) | 226 (7) |
Frattura | 315 (10) | 209 (7) |
Dolore osseo | 201 (7) | 185 (6) |
Artrosi | 207 (7) | 156 (5) |
Disturbo congiunto | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Sistema nervoso | ||
Depressione | 413 (13) | 382 (12) |
Insonnia | 309 (10) | 281 (9) |
Vertigini | 236 (8) | 234 (8) |
Ansia | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratorio | ||
Faringite | 443 (14) | 422 (14) |
Tosse aumentata | 261 (8) | 287 (9) |
Dispnea | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
Bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
Pelle e appendici | ||
Eruzione cutanea | 333 (11) | 387 (13) |
Sudorazione | 145 (5) | 177 (6) |
Sensi speciali | ||
Cataratta specificata | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenitale | ||
Leukorrhea | 86 (3) | 286 (9) |
Infezione del tratto urinario | 244 (8) | 313 (10) |
Dolore al seno | 251 (8) | 169 (6) |
Neoplasia mammaria | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Emorragia vaginale † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
Simboli di codifica COSTART per il Thesaurus dei termini di reazione avversa. N = Numero di pazienti che ricevono il trattamento. * Un paziente può aver avuto più di 1 evento avverso, incluso più di 1 evento avverso nello stesso sistema corporeo. † Emorragia vaginale senza ulteriore diagnosi. ** Il braccio combinato è stato sospeso a causa della mancanza di benefici per l'efficacia a 33 mesi di follow-up. |
Alcuni eventi avversi e combinazioni di eventi avversi sono stati specificati in modo prospettico per l'analisi, in base alle proprietà farmacologiche note e ai profili degli effetti collaterali dei due farmaci (vedere la tabella seguente).
Numero (%) di pazienti con evento avverso pre-specificato nella sperimentazione adiuvante di anastrozolo1
Anastrozolo N = 3092 (%) | Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) N = 3094 (%) | Odds-ratio4 | IC al 95%4 | |
Vampate di calore | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0,73 - 0,89 |
Eventi muscoloscheletrici2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1,19 - 1,47 |
Affaticamento / astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0,94 - 1,22 |
Disturbi dell'umore | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0,97 - 1,25 |
Nausea e vomito | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Tutte le fratture | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1,30 - 1,88 |
Fratture di colonna vertebrale, fianchi o polso | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1,13 - 1,95 |
Fratture di polso / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fratture della colonna vertebrale | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fratture dell'anca | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataratta | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Sanguinamento vaginale | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0,41 - 0,61 |
Malattia cardiovascolare ischemica | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0,95 - 1,60 |
Scarico vaginale | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0,19 - 0,30 |
Eventi tromboembolici venosi | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0,47 - 0,80 |
Tromboembolico venoso profondo | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0,45 - 0,93 |
Eventi | ||||
Evento cerebrovascolare ischemico | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0,50 - 0,97 |
Cancro endometriale3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0.31 | 0,10 - 0,94 |
1I pazienti con eventi multipli nella stessa categoria vengono conteggiati una sola volta in quella categoria. 2Si riferisce ai sintomi articolari, tra cui disturbo articolare, artrite, artrosi e artralgia. 3Percentuali calcolate in base al numero di pazienti con utero intatto al basale. 4I rapporti di probabilità <1,00 favoriscono Anastrozolo e quelli> 1,00 favoriscono Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) |
I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (inclusi artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto un aumento dell'incidenza di tutte le fratture (in particolare fratture della colonna vertebrale, dell'anca e del polso) [315 (10%)] rispetto ai pazienti che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) [209 (7%)]. I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto una diminuzione delle vampate di calore, sanguinamento vaginale, secrezione vaginale, carcinoma endometriale, eventi tromboembolici venosi ed eventi cerebrovascolari ischemici rispetto ai pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato).
I pazienti trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) hanno avuto una diminuzione dell'ipercolesterolemia (108 [3,5%]) rispetto ai pazienti trattati con anastrozolo (278 [9%]). Angina pectoris è stata segnalata in 71 [2,3%] pazienti nel braccio anastrozolo e 51 [1,6%] pazienti nel braccio Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate); infarto del miocardio è stato riportato in 37 [1,2%] pazienti nel braccio di anastrozolo e in 34 [1,1%.
I risultati del sottostudio osseo adiuvante di prova, a 12 e 24 mesi, hanno dimostrato che i pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto una riduzione media sia della colonna lombare che della densità minerale totale dell'anca (BMD) rispetto al basale. I pazienti che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) hanno avuto un aumento medio sia della colonna lombare che della BMD totale dell'anca rispetto al basale.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
Il tipo e la frequenza degli eventi avversi nello studio NSABP B-24 erano coerenti con quelli osservati negli altri studi adiuvanti condotti con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate).
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Nella sperimentazione NSABP P-1, si è verificato un aumento di cinque gravi effetti avversi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate): carcinoma dell'endometrio (33 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 14 nel gruppo placebo); embolia polmonare (18 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 6 nel gruppo placebo); trombosi venosa profonda (30 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 19 nel gruppo placebo); ictus (34 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 24 nel gruppo placebo); formazione di cataratta (540 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 483 nel gruppo placebo) e chirurgia della cataratta (101 casi nel gruppo Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) vs. 63 nel gruppo placebo) (Vedi AVVERTENZE e tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).
La tabella seguente presenta gli eventi avversi osservati in NSABP P-1 per braccio di trattamento. Sono mostrati solo eventi avversi più comuni su Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) rispetto al placebo.
Prova NSABP P-1: tutti gli eventi avversi% delle donne | ||
Tamoxifen HEXAL N = 6681 | PLACEBO N = 6707 | |
Sintomi auto-segnalati | N = 64411 | N = 64691 |
Vampate di calore | 80 | 68 |
Scariche vaginali | 55 | 35 |
Sanguinamento vaginale | 23 | 22 |
Anomalie di laboratorio | N = 65202 | N = 65352 |
Le piastrine sono diminuite | 0.7 | 0.3 |
Effetti avversi | N = 64923 | N = 64843 |
Altre tossicità | ||
Umore | 11.6 | 10.8 |
Infezione / Sepsi | 6.0 | 5.1 |
Costipazione | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Pelle | 5.6 | 4.7 |
Allergia | 2.5 | 2.1 |
1Numero con questionari sulla qualità della vita 2Numero con moduli di follow-up del trattamento 3Numero con moduli di reazione ai farmaci avversi |
Nello studio NSABP P-1, il 15,0% e il 9,7% dei partecipanti che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e terapia con placebo, si sono ritirati rispettivamente dallo studio per motivi medici. I seguenti sono i motivi medici per ritirarsi da Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e terapia con placebo, rispettivamente: vampate di calore (3,1% vs. 1,5%) e scarico vaginale (0,5% vs. 0,1%).
Nello studio NSABP P-1, l'8,7% e il 9,6% dei partecipanti che hanno ricevuto Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e terapia con placebo, si sono ritirati rispettivamente per motivi non medici.
Nello studio NSABP P-1, si sono verificate vampate di calore di qualsiasi gravità nel 68% delle donne con placebo e nell'80% delle donne con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). Gravi vampate di calore si sono verificate nel 28% delle donne con placebo e nel 45% delle donne con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate). La secrezione vaginale si è verificata rispettivamente nel 35% e nel 55% delle donne con placebo e Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate); ed era grave rispettivamente nel 4,5% e nel 12,3%. Non vi è stata alcuna differenza nell'incidenza di sanguinamento vaginale tra i bracci di trattamento.
Pazienti pediatrici - Sindrome di McCune-Albright
Il volume medio di uterino è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato alla fine dello studio di un anno. Non è stata stabilita una relazione causale; tuttavia, come aumento dell'incidenza dell'adenocarcinoma endometriale e del sarcoma uterino è stato notato negli adulti trattati con Tamoxifen HEXAL (vedi AVVERTENZA SCATOLA), si raccomanda il monitoraggio continuo dei pazienti McCune-Albright trattati con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per effetti a lungo termine. La sicurezza e l'efficacia di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) per le ragazze dai 2 ai 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Non sono stati stabiliti gli effetti a lungo termine della terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) nelle ragazze.
Esperienza post-marketing
Le reazioni avverse riportate meno frequentemente sono sanguinamento vaginale, secrezione vaginale, irregolarità mestruali, eruzione cutanea e mal di testa. Di solito questi non sono stati di gravità sufficiente per richiedere la riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Con la terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) sono stati riportati casi molto rari di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigoide bollente, polmonite interstiziale e rari rapporti di reazioni di ipersensibilità incluso angioedema. In alcuni di questi casi, il tempo di insorgenza è stato di oltre un anno. Raramente, l'aumento dei livelli sierici di trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite, può essere associato all'uso di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) (vedere PRECAUZIONI - Interazioni di test farmacologici / di laboratorio sezione).
Segni osservati alle dosi più elevate a seguito di studi per determinare LD50 negli animali c'erano difficoltà respiratorie e convulsioni.
Non è stato riportato sovradosaggio acuto nell'uomo. In uno studio su pazienti con carcinoma metastatico avanzato che hanno determinato in modo specifico la dose massima tollerata di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) nella valutazione dell'uso di dosi molto elevate per invertire la resistenza a più farmaci, sono state osservate neurotossicità acuta manifestata da tremore, iperreflessia, andatura instabile e vertigini . Questi sintomi si sono verificati entro 3-5 giorni dall'inizio di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrato) e si sono eliminati entro 2-5 giorni dall'interruzione della terapia. Non è stata rilevata alcuna tossicità neurologica permanente. Un paziente ha manifestato un attacco diversi giorni dopo l'interruzione di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) e la risoluzione dei sintomi neurotossici. La relazione causale del sequestro con la terapia con Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) non è nota. Le dosi somministrate in questi pazienti erano tutte superiori a 400 mg / m² di carico, seguite da dosi di mantenimento di 150 mg / m² di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) somministrate due volte al giorno.
Nello stesso studio, è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma quando ai pazienti sono state somministrate dosi superiori a 250 mg / m² di carico, seguite da dosi di mantenimento di 80 mg / m² di Tamoxifen HEXAL (tamoxifen citrate) somministrate due volte al giorno. Per una donna con una superficie corporea di 1,5 m², la dose di carico minima e le dosi di mantenimento somministrate a cui si sono verificati sintomi neurologici e cambiamenti del QT erano almeno 6 volte superiori rispetto alla dose massima raccomandata.
Non è noto alcun trattamento specifico per il sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico.
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