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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Il farmaco Sinjardi è mostrato per il trattamento del diabete di tipo 2 nei pazienti adulti come complemento alla terapia dietetica e agli esercizi fisici al fine di migliorare il controllo glicemico :
- con controllo glicemico insoddisfacente sullo sfondo della monoterapia con metformina nella massima dose portatile ;
- in combinazione con altri farmaci ipoglicemici con un controllo glicemico insoddisfacente sullo sfondo del loro uso articolare con metformina;
- in pazienti che in precedenza avevano ricevuto una terapia di associazione con empagliflosina e metformina sotto forma di singoli farmaci.
Dentro, durante i pasti, al fine di ridurre i fenomeni indesiderati del tratto gastrointestinale causati dalla metformina.
Pazienti adulti con normale funzionalità renale (SKF> 90 ml / min).
La dose raccomandata è di una compressa due volte al giorno.
La modalità di dosaggio del farmaco deve essere regolata individualmente, tenendo conto della natura dell'attuale terapia ipoglicemica, della sua efficacia e tolleranza.
La dose giornaliera massima raccomandata di Sinjardi è di 25 mg di empagliflosina e 2000 mg di metformina.
Per pazienti con controllo della glicemia insoddisfacente sullo sfondo della metformina in monoterapia o in associazione con altri farmaci ipoglicemizzanti, Sinjardi deve essere generalmente prescritto in modo tale che la dose di empagliflozina sia di 5 mg 2 volte al giorno (dose giornaliera di 10 mg) e la dose di meth formin rimane la stessa di prima. Nei pazienti che forniscono bene una dose giornaliera di empagliflosina di 10 mg e, se necessario, migliorano il controllo della glicemia, può essere aumentata a 25 mg.
Per i pazienti che avevano precedentemente ricevuto empagliflosina in monoterapia, Sinjardi deve essere prescritto in modo che la dose giornaliera di empagliflosina sia la stessa di prima.
Per i pazienti che in precedenza avevano ricevuto una combinazione di empagliflosina e metformina sotto forma di due farmaci separati, il farmaco Sinjardi deve essere prescritto in modo che le dosi di empagliflosina e metformina siano le stesse di prima.
Quando Sinjardi è usato in associazione con il derivato dell'urea solfonilica e / o dell'insulina, può essere necessaria una dose più bassa di urea solfonilica e / o insulina per ridurre il rischio di sviluppare ipoglicemia.
Pazienti con insufficienza renale. I pazienti con insufficienza renale di lieve grado non necessitano di correzione della dose. Tuttavia, in tali pazienti è necessario controllare SCF prima di prescrivere il farmaco e almeno una volta all'anno durante l'intero periodo di terapia. Nei pazienti con un aumentato rischio di ulteriore progressione dell'insufficienza renale e dei pazienti anziani, è necessario controllare più spesso la funzione dei reni, ad esempio ogni 3-6 mesi.
Se nessuno dei dosaggi di Sinjardi è adatto, l'uso di un farmaco combinato deve essere abbandonato e la terapia continua con due farmaci separati di empagliflosina e metformina.
Tavolo
Dosaggio per pazienti con insufficienza renale
SKF, ml / min | Metformina | Empaglyflosin |
60-89 | La dose massima giornaliera è di 3000 mg. È possibile ridurre la dose quando diminuisce la funzione dei reni | La dose massima giornaliera è di 25 mg |
45-59 | La dose massima giornaliera è di 2000 mg. La dose iniziale non deve superare la metà della dose massima | Empaglyflosin non deve iniziare il trattamento. La dose deve essere ridotta a una dose massima giornaliera di 10 mg o mantenuta a quel livello |
30-44 | La dose massima giornaliera è di 1000 mg. La dose iniziale non deve superare la metà della dose massima | L'uso di empaglyflosin non è raccomandato |
<30 | L'uso della metphormin è controindicato | L'uso di empaglyflosin non è raccomandato |
Pazienti anziani La metformina viene escreta dai reni, a causa di una possibile riduzione della funzione dei reni, è necessario regolare la dose di metphormin sotto regolare monitoraggio della funzione dei reni (la determinazione della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno è almeno 2-4 volte l'anno).
Bambini e adolescenti L'uso di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni è controindicato a causa di dati insufficienti su efficienza e sicurezza.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. L'uso di Sinjardi in pazienti con compromissione della funzionalità epatica è controindicato.
Azioni quando mancano una o più dosi del farmaco. Quando passa la dose, il paziente deve assumere il farmaco non appena lo ricorda. Non assumere una doppia dose in un giorno.
ipersensibilità all'empagliflosina, alla metformina o ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie del farmaco;
diabete mellito di tipo 1;
chetoacidosi diabetica;
precom diabetico, coma;
insufficienza renale a SCF <45 ml / min / 1,73 m2;
condizioni acute che si verificano con il rischio di sviluppare una compromissione della funzionalità renale: disidratazione (con diarrea o vomito);
gravi malattie infettive, shock;
manifestazioni clinicamente espresse di malattie acute o croniche che possono portare allo sviluppo dell'ipossia tissutale (incluso.h. insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica con emodinamica instabile, insufficienza respiratoria, infarto miocardico acuto) ;
insufficienza epatica ;
acidosi del lattato;
intossicazione acuta da alcol, alcolismo cronico;
utilizzare per 48 ore prima e entro 48 ore dopo aver condotto studi radioisotopi o radiografici con l'introduzione di una sostanza a contrasto contenente iodio ;
osservanza della dieta ipocalorica (inferiore a 1000 kcal / giorno) ;
estese operazioni chirurgiche e lesioni quando viene mostrata la terapia insulinica;
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
età pari o superiore a 85 anni;
infanzia fino a 18 anni (a causa di dati insufficienti su efficienza e sicurezza).
Con cautela : malattie del tratto gastrointestinale che portano alla perdita di liquidi; chetoacidosi diabetica (DKA) in anamnesi; insufficienza renale moderata (SCF 45–59 ml / min / 1,73 m2 usare in combinazione con derivati dell'urea solfonilica o insulina; insufficienza cardiaca cronica con indicatori emodinamici stabili; dieta a basso contenuto di carboidrati; abuso di alcol; malattie pancreatiche nell'anamnesi (pancreatite o chirurgia pancreatica) o bassa attività secretoria delle cellule beta del pancreas; con terapia di associazione con insulina — in caso di riduzione della dose di insulina; uso congiunto con droghe ipotensive, diuretici e NPVP; infezioni del tratto urinario; età superiore ai 75 anni.
Negli studi clinici, il fenomeno indesiderato più frequentemente riportato è stata l'ipoglicemia, che dipendeva dal tipo di terapia di base utilizzata negli studi pertinenti, dalle infezioni del tratto urinario e genitale e dall'aumento della minzione. Negli studi clinici con empagliflosina, in combinazione con metformina, non sono state osservate ulteriori reazioni indesiderate rispetto alle reazioni indesiderate osservate durante l'uso di singoli componenti. Le reazioni indesiderate sono presentate di seguito (le reazioni indesiderabili sono classificate per organo e sistema e secondo la c preferita MedDRA in termini) indicando la loro frequenza assoluta.
Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (da ≥1 / 10000 a <1/1000) o molto raramente (da <1/100000.
Reazioni indesiderate osservate in pazienti che hanno ricevuto empagliflosina in monoterapia o una combinazione di empagliflosina + metformina (un'analisi combinata di studi controllati verso placebo e post-marketing)
Malattie infettive e parassitarie : spesso - candidosi vaginite vulvovaginite, balanite e altre infezioni genitali1infezioni del tratto urinario (incluso.h. pielonefrite e urosepsi)1.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : molto spesso - ipoglicemia (se usata insieme a derivati dell'urea solfonilica o dell'insulina); spesso - sete1; raramente - DKA; molto raramente - acidosi del lattato1, diminuzione dell'aspirazione di vitamina B122.3.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - sensazioni di gusto2.
Dal lato delle navi : raramente - ipovolemia1.
Dal lato del display LCD : molto spesso - una diminuzione dell'appetito2.4diarrea2.4nausea2.4vomito2.4dolore addominale2.4.
Dal fegato e dal tratto biliare : molto raramente - epatite2deviazione dalla norma degli indicatori dei campioni funzionali del fegato2.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso prurito1.2, eruzione cutanea; raramente - orticaria; molto raramente - eritema2; frequenza sconosciuta - gonfiore angioneurotico1.
Dai reni : spesso - un aumento della minzione1 e tratto urinario; raramente - disuria1.
Dati di laboratorio e strumenti: spesso - un aumento della concentrazione di lipidi nel plasma sanguigno1; raramente - un aumento della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno / una diminuzione dell'SCF, un aumento dell'ematocrito1.
1Reazioni indesiderate registrate in monoterapia con empagliflosina.
2Reazioni indesiderate registrate in monoterapia con metformina.
3Il trattamento a lungo termine con metformina è stato accompagnato da una diminuzione dell'assunzione di vitamina B12, che in casi molto rari potrebbe portare a una carenza di vitamina B clinicamente significativa12, ad esempio, all'anemia megaloblast;
4I sintomi gastrico-intestinali, come diminuzione dell'appetito, diarrea, nausea, vomito e dolore addominale, sono comparsi più spesso all'inizio della terapia e sono scomparsi spontaneamente nella maggior parte dei casi.
Descrizione delle singole reazioni indesiderate
Ipoglicemia. La frequenza dell'ipoglicemia dipendeva dalla terapia ipoglicemica associata utilizzata ed era comparabile per empagliflosina e placebo quando usato in associazione con metformina, in combinazione con lingagliptyn e metformina, per una combinazione di empagliflosina con metformina nei pazienti, precedentemente non riceveva cure, rispetto ai pazienti, ricevere empagliflosina e metformina come farmaci separati e come aggiunta alla terapia standard. Nel caso della nomina di empagliflosene in combinazione con i derivati dell'urea solfonilica + metformina (empagliflosina 10 mg - 16,1%, empagliflosina 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) o in combinazione con insulina + metformina (ampagliflosina).
Ipoglicemia pesante (che richiede un intervento medico). La percentuale di pazienti con grave ipoglicemia era bassa (meno dell'1%) e comparabile per empagliflosina e placebo se usato in associazione con metformina e per una combinazione di empagliflosina con metformina nei pazienti, precedentemente non riceveva cure, rispetto ai pazienti, ricevere empagliflosina e metformina come farmaci separati e come aggiunta alla terapia standard. L'incidenza di ipoglicemia grave è stata di 0,5; 0 e 0,5% quando si usano empagliflosene 10 mg, empagliflosene 25 mg e placebo, rispettivamente, sullo sfondo della terapia con metformina in associazione con insulina. Quando si utilizza empagliflosina sullo sfondo della terapia con metformina in combinazione con preparati di urea solfonilica, nonché sullo sfondo della terapia con metformina in associazione con lingagliptyn, non è stato osservato un singolo caso di ipoglicemia grave.
Infezioni del tratto urinario. La frequenza di sviluppo delle infezioni del tratto urinario nel caso di utilizzo di empagliflosina alla dose di 10 mg in associazione con metformina era più elevata (8,8%) rispetto al caso di utilizzo di empagliflosene alla dose di 25 mg in associazione con metformina (6,6%) o placebo in associazione con metformina (7,8%). Come con il placebo, sono state osservate più spesso infezioni del tratto urinario in pazienti con infezioni croniche e ricorrenti del tratto urinario nell'anamnesi. La gravità delle infezioni del tratto urinario era simile nei pazienti che assumevano empagliflosina e placebo. Le infezioni del tratto urinario sono state riportate più spesso nelle donne che hanno ricevuto empagliflosina alla dose di 10 mg in associazione con metformina rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo; ciò non è stato osservato nel caso di utilizzo di empagliflosina alla dose di 25 mg in associazione con metformina. La frequenza delle infezioni del tratto urinario negli uomini era piccola e simile nei gruppi di trattamento.
Infezioni genitali. La frequenza di sviluppo di fenomeni indesiderati come la vaginite da candidosi, vulvovaginite, balanite e altre infezioni genitali, era più alto nel caso di empagliflosina in una dose di 10 mg in associazione con metformina (4%) ed empagliflosina alla dose di 25 mg in associazione con metformina (3,9%) rispetto a quando si utilizza placebo o placebo in associazione con metformina (1,3%). Queste differenze di frequenza erano meno evidenti negli uomini. Le reazioni indesiderate dai genitali sono state da lievi a moderate.
Aumento della minzione. L'incidenza di aumento della minzione (sintomi come la polakiuria, poliuria, la nettaria è stata valutata) era più alto nel caso di empagliflosene alla dose di 10 mg in associazione con metformina (3%) ed empagliflosina alla dose di 25 mg in associazione con metformina (2,9%) rispetto al caso di utilizzo con placebo. L'incidenza della nicturia era comparabile nel gruppo di pazienti che assumevano empagliflosina in associazione con metformina e nel gruppo di pazienti che assumevano placebo in associazione con metformina (meno dell'1%). L'intensità dell'aumento della minzione era lieve o moderata.
Ipovolemia. La frequenza di sviluppo dell'ipovolemia (che è stato espresso da una diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione arteriosa ortostatica, disidratazione, svenimento) quando si utilizza empagliflosene in associazione con metformina era basso o paragonabile al placebo (empagliflosina alla dose di 10 mg in associazione con metformina (0,6%) empagliflosina alla dose di 25 mg in associazione con metformina (0,3%) placebo in associazione con metformina (0,1%). L'effetto glucosurico dell'empagliflosina è accompagnato da diurez osmotico, che può influenzare lo stato di idratazione dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Nei pazienti di età> 75 anni, in un caso è stata segnalata una diminuzione del JCC come fenomeno indesiderabile (questo paziente ha ricevuto empagliflosina alla dose di 25 mg in associazione con metformina).
Diminuzione dell'SCF e aumento della concentrazione ematica di creatinina. La frequenza totale di riduzione dell'SCF e un aumento della concentrazione di creatinina nel sangue erano simili quando si utilizzava empagliflazina e placebo con metformina (aumento della concentrazione ematica di creatinina: empagliflazina 10 mg — 0,5%, empagliflazina 25 mg — 0,1%, placebo — 0,4%; Riduzione SCF: empaglyflazin 10 mg — 0,1%, empagliflazina 25 mg — 0%, placebo — 0,2%).
È stato osservato un iniziale aumento transitorio della concentrazione di creatinina nel sangue (variazione media rispetto al valore iniziale dopo 12 settimane: empagliflosina alla dose di 10 mg — 0,02 mg / dl, empagliflosina alla dose di 25 mg — 0,02 mg / dl) e riduzione iniziale del transito dell'SCF stimato (variazione media rispetto al valore iniziale dopo 12 settimane: empagliflosina alla dose di 10 mg — 1,46 ml / min / 1,73 m2, empagliflosina alla dose di 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m2). Negli studi a lungo termine, questi cambiamenti erano generalmente reversibili quando il trattamento continuava o dopo l'interruzione del farmaco.
Sintomi : durante gli studi clinici controllati con l'assunzione singola di empagliflosina alla dose di 800 mg (32 volte la dose massima giornaliera) da parte di volontari sani, il farmaco è stato trasferito bene. Non c'è esperienza con una dose superiore a 800 mg. Quando si utilizza metphormin in dosi di 85 g, l'ipoglicemia non è stata osservata, ma in alcuni casi ciò ha portato allo sviluppo dell'acidosi del lattato. Un sovradosaggio significativo di metformina o la presenza di concomitanti fattori di rischio possono portare all'acidosi del lattato. La lattoacidosi appartiene alla categoria delle situazioni mediche di emergenza, in tali casi il trattamento deve essere effettuato in ospedale.
Trattamento: in caso di sovradosaggio, si raccomanda di rimuovere il farmaco non assorbito dal display LCD, esercitare il controllo clinico e condurre un trattamento sintomatico. Il metodo più efficace per rimuovere il lattato e la metanformina è l'emodialisi; la capacità di rimuovere l'empagliflosina usando l'emodialisi non è stata studiata.
Empaglyflosin è un inibitore reversibile, altamente attivo, selettivo e competitivo di un portatore di glucosio di tipo 2 dipendente dal sodio con la concentrazione richiesta per inibire il 50% dell'attività enzimatica pari a 1,3 nmol. La selettività dell'empagliflosene è 5.000 volte superiore alla selettività di un portatore di glucosio dipendente dal sodio di tipo 1 responsabile dell'assorbimento del glucosio nell'intestino.
Inoltre, è stato scoperto che l'empagliflosina ha un'alta selezione per altri vettori di glucosio responsabili della gomeostasi in vari tessuti.
Il portatore di glucosio dipendente dal sodio di tipo 2 è la principale proteina portante responsabile del riassorbimento del glucosio dai club renali nel flusso sanguigno.
Empaglyflosin migliora il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (CD 2) riducendo il riassorbimento del glucosio nei reni.
La quantità di glucosio emessa dai reni usando questo meccanismo dipende dalla concentrazione di glucosio nel sangue e SCF
L'inibizione di un portatore di glucosio dipendente dal sodio di tipo 2 in pazienti con SD 2 e iperglicemia porta alla rimozione dell'eccesso di glucosio da parte dei reni.
Negli studi clinici, è stato scoperto che nei pazienti con SD 2, l'escrezione di glucosio renale è aumentata immediatamente dopo l'applicazione della prima dose di empagliflosina; questo effetto è continuato per 24 ore. L'aumento della rimozione del glucosio renale è continuato fino alla fine del periodo di trattamento di 4 settimane, costituendo empagliflosene alla dose di 25 mg una volta al giorno in media circa 78 g / giorno. Nei pazienti con SD 2, un aumento delle rese di glucosio renale ha portato a una riduzione immediata della concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno.
Empaglyflosin riduce la concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno sia nel caso di assumere uno stomaco vuoto che dopo aver mangiato.
Il meccanismo d'azione indipendente dall'insulina dell'empagliflosina contribuisce al basso rischio del possibile sviluppo dell'ipoglicemia. L'effetto dell'empagliflosina non dipende dallo stato funzionale della cellula P del pancreas e dal metabolismo dell'insulina. È stato notato l'effetto positivo dell'empagliflosina sui marker surrogati della funzione R-cell, incluso l'indice HOMA-R (modello per la valutazione dell'omeostasi-P) e l'atteggiamento dell'insulina nei confronti dell'insulina. Inoltre, l'ulteriore rimozione del glucosio renale provoca la perdita di calorie, che è accompagnata da una diminuzione del volume del tessuto adiposo e da una diminuzione del peso corporeo.
La glucosuria osservata durante l'uso dell'empagliflosene è accompagnata da un leggero aumento del diurex, che può contribuire a una moderata riduzione della pressione sanguigna.
Metformina - LS della classe biguanide, il cui effetto ipoglicemico è garantito riducendo la concentrazione basale e post-prandiale di glucosio nel sangue. La metformina non stimola la secrezione di insulina e quindi la sua accettazione non porta allo sviluppo dell'ipoglicemia.
La metformina ha tre meccanismi d'azione:
- riduzione della sintesi di glucosio nel fegato inibendo la gluconeogenesi e la glicogenolisi;
- aumentare la sensibilità dei recettori periferici all'insulina e all'utilizzo del flusso cellulare ;
- decelerazione dell'assorbimento del glucosio nell'intestino.
La metformina stimola la sintesi intracellulare di glicogeno, influenzando la glicogenintetasi.
La metformina aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di vettori di glucosio a membrana attualmente noti.
La metformina in dosi terapeutiche ha un effetto benefico sul metabolismo lipidico: riduce il livello di X totali, X in LDL e trigliceridi.
Rischio cardiovascolare
In uno studio clinico, è stato studiato l'effetto dell'empagliflosina sulla frequenza degli eventi cardiovascolari nei pazienti con SD 2 e ad alto rischio cardiovascolare (sono stati presi in considerazione uno o più fattori di rischio cardiovascolare, tra cui. IBS, malattie delle arterie periferiche, infarto del miocardio nell'anamnesi o ictus nell'anamnesi), che ricevono una terapia standard, che includeva farmaci ipoglicemici e farmaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari. I casi di morte cardiovascolare, infarto del miocardio senza esito fatale e ictus senza esito fatale sono stati valutati come fine primario. Ulteriori endpoint predefiniti hanno scelto la mortalità cardiovascolare, la mortalità totale, lo sviluppo della nefropatia o il progressivo deterioramento della nefropatia, il ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca.
L'empagliflosina ha mostrato una significativa riduzione del rischio nel punto finale primario (sono stati stimati casi di morte cardiovascolare, infarto del miocardio senza esito fatale e ictus senza esito fatale). Empaglyflosin ha migliorato la sopravvivenza globale riducendo i rischi di morte cardiovascolare. L'empagliflosina ha ridotto il rischio di ricovero a causa di insufficienza cardiaca. Uno studio clinico ha anche dimostrato che l'empagliflosina ha ridotto il rischio di nefropatia o progressivo deterioramento della nefropatia.
Nei pazienti con macroalbuminuria iniziale, è stato scoperto che l'empagliflosina significativamente più spesso del placebo ha portato a una normo o microalbuminuria stabile (rapporto di rischio 1,82; 95% DI: 1,4–2,37).
Di seguito sono riportate disposizioni che riflettono le proprietà farmacocinetiche dei singoli principi attivi del farmaco Sinjardi.
Empaglyflosin
Aspirazione. Empaglyflosin assorbito rapidamente all'interno dopo essere stato preso all'interno, Cmax l'empagliflosina nel plasma sanguigno è stata raggiunta dopo 1,5 ore. Quindi la concentrazione di empagliflosina nel plasma è diminuita in 2 fasi. Dopo aver assunto empagliflosene alla dose di 10 mg, il valore medio di AUC durante una concentrazione costante nel plasma sanguigno era di 1870 nmol · h / l e il valore di Cmax - 259 nmol / l e dopo aver usato empagliflosina in una dose di 25 mg - 4740 nmol · h / le 687 nmol / l, rispettivamente.
La farmacocinetica dell'empagliflosina in volontari sani e in pazienti con SD 2 era generalmente simile.
I volontari sani di farmacocinetica usati alla dose di 5 mg 2 volte al giorno e l'empagliflosina usata alla dose di 10 mg 1 volta al giorno erano comparabili. Esposizione totale all'empagliflosina (AUCss) per un periodo di 24 ore in caso di assunzione del farmaco alla dose di 5 mg 2 volte al giorno e alla dose di 10 mg 1 volta al giorno era simile. Il valore di Cmax l'empagliflosina usata alla dose di 5 mg 2 volte al giorno era inferiore a Cmax empagliflosina usata alla dose di 10 mg 1 volta al giorno, tuttavia, nel primo caso, è stata osservata una maggiore concentrazione basale di empagliflosina nel plasma (Cmin).
Mangiare non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'empagliflosina.
Distribuzione. Vd durante un periodo di concentrazione costante nel plasma sanguigno è stato di circa 73,8 litri. Dopo uso orale da volontari sani di empagliflosina etichettata [14C] il legame con i globuli rossi era di circa il 36,8% e con le proteine plasmatiche - 86,2%.
Metabolismo. Il percorso principale del metabolismo dell'empagliflosina nell'uomo è la glucuronidazione con la partecipazione di UDF-GT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 e UGT2B7). I metaboliti più frequentemente identificati dell'empagliflosina sono tre coniugati del glucurone (glucuronide 2-O, 3-O e 6-O). L'influenza sistemica di ciascun metabolita è piccola (meno del 10% dell'influenza totale dell'empagliflosina).
La conclusione. T1/2 era di circa 12,4 ore. Nel caso dell'empagliflosene 1 volta al giorno, dopo la quinta dose è stata raggiunta una concentrazione stabile nel plasma sanguigno. Dopo uso orale di empagliflosina etichettata [14C] i volontari sani avevano circa il 95,6% della dose (41,2% attraverso l'intestino e 54,4% dai reni). Attraverso l'intestino, la maggior parte del farmaco etichettato è rimasta invariata. Ai reni in forma invariata è stata somministrata solo la metà del farmaco etichettato.
Farmacocinetica in popolazioni speciali di pazienti
Violazione della funzione dei reni. In pazienti con insufficienza renale (60 <SKF <90 ml / min / 1,73 m2), media (30 <SKF <60 ml / min / 1,73 m2), pesante (SKF <30 ml / min / 1,73 m2) gradi e pazienti con stadio terminale di insufficienza renale, i valori di empagliflosene dell'AUC sono aumentati rispettivamente di circa il 18, 20, 66 e 48%, rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. In pazienti con insufficienza renale moderata e pazienti con stadio terminale di insufficienza renale Cmax l'empagliflosina nel plasma era simile ai valori corrispondenti nei pazienti con normale funzionalità renale. In pazienti con insufficienza renale di grado da lieve a grave Cmax l'empagliflosina nel plasma era circa il 20% superiore rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. I dati dell'analisi farmacocinetica popolare hanno mostrato che la clearance totale dell'empagliflosina è diminuita con la riduzione dell'SCF, il che ha portato ad un aumento dell'effetto del farmaco.
Disturbi della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica di gradi lievi, medi e gravi (secondo la classificazione Child Pugh), i valori di empagliflosene AUC sono aumentati, rispettivamente, di circa il 23, 47 e 75% e i valori di Cmax rispettivamente, di circa il 4, 23 e 48% (rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica).
BMI, genere, razza ed età non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'empagliflosina.
Bambini. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica dell'empagliflosina nei bambini.
Metformina
Aspirazione. Dopo aver assunto, la metformina viene assorbita completamente dal display LCD. La percentuale di formina meth non complicata trovata nello storpio è del 20-30%. Il processo di assorbimento della metformina è caratterizzato dalla saturazione. Si presume che la farmacocinetica del suo assorbimento sia non lineare. Cmax (circa 2 μg / ml o 15 μmol) nel plasma viene raggiunto dopo 2,5 ore. Se usato nelle dosi raccomandate Css la metphormin nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 24-48 ore e, di norma, non supera 1 μg / ml. La biodisponibilità assoluta in volontari sani è del 50-60%. Allo stesso tempo, l'assorbimento della meth formin diminuisce e persiste.
Distribuzione. La metformina viene rapidamente distribuita nel tessuto, praticamente non si lega alle proteine plasmatiche. Cmax nel sangue sotto Cmax nel plasma sanguigno e si ottiene all'incirca nello stesso momento. La metformina penetra nei globuli rossi. Gli eritrociti sono probabilmente una compattazione secondaria della distribuzione della metformina. Medio Vd è 63-276 l.
Metabolismo e allevamento. Il metabolismo è soggetto a un grado molto debole, non sono stati trovati metaboliti nel corpo. È derivato principalmente dai reni in una forma invariata. La clearance della metformina in volontari sani è superiore a 400 ml / min (4 volte più della creatinina Cl), il che indica la presenza di secrezione attiva del canale. T1/2 è di circa 6,5 ore.
Violazione della funzione dei reni. Se la funzione dei reni è compromessa, la clearance della methphormine è ridotta in proporzione alla creatinina Cl, rispettivamente, T1/2 aumenta, aumenta la concentrazione di metformina nel plasma e il rischio del suo cumulo.
Bambini. Se usati una volta in una dose di 500 mg nei bambini, i parametri farmacocinetici della metformina erano simili a quelli degli adulti sani. Per uso ripetuto in una dose di 500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni nei bambini Cmax e AUC0 - t le metformine sono state ridotte di circa il 33 e il 40%, rispettivamente, rispetto ai pazienti adulti con diabete che hanno ricevuto metformina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno per 14 giorni. Poiché la dose di metformina è selezionata individualmente sulla base di indicatori di controllo glicemico, i dati ottenuti hanno un significato clinico limitato.
- Farmaci ipoglicemizzanti orali combinati [sintetico ipoglicemico e altri prodotti in combinazione]
Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche di Sinjardi. Tuttavia, sono stati condotti studi di farmacocinetica sulle interazioni farmacologiche dei componenti di Sinjardi: empagliflosina e metformina.
Empaglyflosin
Diuretici. L'empagliflosina può migliorare l'effetto diuretico dei diuretici tiazidici e ad anello, che a loro volta possono aumentare il rischio di sviluppare disidratazione e ipotensione arteriosa.
Stimolanti della secrezione di insulina e insulina. Se usato insieme all'empagliflosina con stimolanti della secrezione di insulina e insulina, come i derivati dell'urea solfonilica, il rischio di ipoglicemia può aumentare. A questo proposito, è necessario ridurre la dose di stimolanti della secrezione di insulina e insulina se usati in associazione con empagliflosina per ridurre il rischio di ipoglicemia.
Valutazione delle interazioni farmacologiche in vitro
L'empagliflosina non inibisce, non inattiva o induce l'isofenia del CYP450. Il percorso principale del metabolismo dell'empagliflosina nell'uomo è la glucuronidazione con la partecipazione di UDF-GT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 e UGT2B7). Empaglyflosin non inibisce UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 e UGT2B7. La capacità dell'empagliflosina utilizzata in dosi terapeutiche per riverificare o inattivare gli isoferi di base CYP450 o UGT1A1 è ridotta. Le interazioni farmacologiche di empagliflosina e farmaci, che sono substrati del CYP450 e UGT1A1, sono considerate improbabili. L'empagliflosina è un substrato per P-gp e BCRP, ma non inibisce queste proteine in dosi terapeutiche. Basato su dati provenienti da studi in vitroSi ritiene che sia improbabile la capacità dell'empagliflosina di interagire con farmaci che sono substrati per la P-gp. L'empagliflosene è un substrato per vettori di anioni organici: OAT3, OATP1B1 e OATP1B3, ma non è un substrato per vettori di anioni organici 1 (OAT1) e vettori cationici organici 2 (OCT2). Tuttavia, le interazioni farmacologiche dell'empagliflosina con farmaci che sono substrati per le proteine ricetrasmettitori sopra descritte sono considerate improbabili.
L'interazione di empagliflosina e induttori enzimatici della famiglia UGT non è stata studiata. L'uso congiunto di empagliflosina con induttori di enzimi della famiglia UGT non è raccomandato a causa del potenziale rischio di ridurre l'efficacia dell'empagliflosene.
Valutazione delle interazioni farmacologiche in vivo
La farmacocinetica dell'empagliflosina non cambia in volontari sani se viene utilizzata insieme a metformina, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastan, torasemide e idroclorotiazide. Se usato insieme a empagliflosene con gemfibrosil, rifampicina e probenecide, è stato notato un aumento del valore dell'empagliflosina AUC del 59, 35 e 53%, rispettivamente, questi cambiamenti non sono stati considerati clinicamente significativi.
L'empagliflosina non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di metformina, glimepirid, pioglitiasone, sitagliptina, linagliptina, varfarin, digossina, ramipril, simvastatina, idroclorotiazide, torasemide e contraccettivi orali.
Metformina
L'uso congiunto è controindicato
Mezzi di contrasto a raggi X contenenti yod. Sullo sfondo dell'insufficienza epatica funzionale nei pazienti con diabete, la ricerca radiologica che utilizza agenti di contrasto a raggi X contenenti iodio può causare lo sviluppo dell'acidosi del lattato. Il trattamento con Sinjardi deve essere abolito, a seconda della funzione dei reni, 48 ore prima o durante l'esame radiografico utilizzando farmaci a contrasto radiografico contenenti iodio e non rinnovati prima di 48 ore dopo, a condizione che la funzione renale fosse riconosciuta come normale durante l'esame.
L'uso congiunto non è raccomandato.
Alcol. Con intossicazione acuta da alcol, aumenta il rischio di sviluppare acidosi del lattato, specialmente in caso di malnutrizione, dieta ipocalorica o insufficienza epatica. Quando si assume il farmaco, è necessario evitare l'uso di alcol e droghe contenenti etanolo.
Soggetti del trasportatore di cationi organici 1 e 2 (OCT1 e OCT2). La metformina è un substrato di cationi organici OCT1 e OCT2. Se usato insieme alla metformina:
- Gli inibitori dell'OCT1 (come il verapamil) possono ridurre l'effetto ipoglicemico della metformina;
- Gli induttori OCT1 (come la rifampicina) possono aumentare l'assorbimento della formina metanica nell'LCD e migliorarne l'effetto ipoglicemico;
- Gli inibitori dell'OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, lasina precoce, trimetoprim, vandetanib, isavukonazolo) possono ridurre la rimozione della metanformina dai reni e portare ad un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno ;
- gli inibitori OCT1 e OCT2 (come criesotinib, oalaparib) possono ridurre l'effetto ipoglicemico della formina di metano.
Combinazioni che richiedono cautela
Danazol. L'assunzione simultanea di daazol non è raccomandata per evitare l'effetto iperglicemico di quest'ultimo. Se il trattamento è necessario nel modo prescritto e dopo l'interruzione dell'ultimo, è necessaria una dose di metformina per controllare la concentrazione di glucosio nel sangue.
Cloropromazina. Se assunto in grandi dosi (100 mg al giorno) aumenta la concentrazione di glucosio nel sangue, riducendo il rilascio di insulina. Quando si tratta di antipsicotici e dopo aver interrotto l'assunzione di quest'ultimo, è necessaria una dose di metanformina sotto il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue.
SCS azione sistemica e locale. Ridurre la tolleranza per il glucosio, aumentare la concentrazione di glucosio nel sangue, causando talvolta chetosi. Quando si tratta di SCS e dopo aver interrotto la ricezione di quest'ultimo, è necessaria una dose di metformina sotto il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue.
Diuretici. L'assunzione simultanea di diuretici dell'ansa può portare allo sviluppo dell'acidosi del lattato a causa di una possibile insufficienza renale funzionale.
Assegnato come iniezione β2-adrenomimetiki. Aumentare la concentrazione di glucosio nel sangue a causa della stimolazione β2-adrenorecettori. In questo caso, è necessario il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue. Se necessario, si raccomanda l'insulina.
Durante l'uso dei suddetti farmaci, può essere necessario un controllo più frequente del contenuto di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, la dose di metformina può essere aggiustata durante il trattamento e dopo la sua interruzione.
Farmaci ipotensitici, ad eccezione degli inibitori dell'APF. Possono ridurre le concentrazioni di glucosio nel sangue. Se necessario, la dose di metformina deve essere aggiustata.
Nifedipin. Aumenta l'assorbimento e Cmax metformina.
Stimolanti della secrezione di insulina e insulina. Gli stimolanti della secrezione di insulina e insulina, come i derivati dell'urea solfonilica, possono aumentare il rischio di ipoglicemia. A questo proposito, è necessario ridurre la dose di stimolanti della secrezione di insulina e insulina se usati in associazione con metformina per ridurre il rischio di ipoglicemia.
L'effetto ipoglicemico della metformina può ridurre fenotiazidi, glucagone, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, pitometica, acido nicotina, isoniazide, BKK, levotiroxina sodica.
Applicazione simultanea con cimedina riduce il tasso di rimozione della metforemina, che può portare allo sviluppo dell'acidosi del lattato.
Volontari sani con l'uso di metformina e propranololacosì come quando si usano metphormin e ibuprofene non vi è stato alcun cambiamento nei loro indicatori farmacocinetici.
La metformina può ridurre l'effetto degli anticoagulanti indiretti.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità di Sinjardi3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активные вещества: | |
метформина гидрохлорид | 500/850/1000 мг |
эмпаглифлозин | 5/5/5 мг |
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 30,13/54,721/65,26 мг; коповидон — 47,2/80,24/94,4 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2,95/5,015/5,9 мг; магния стеарат — 4,72/8,024/9,44 | |
оболочка пленочная: Opadry® желтый (02В220011) (гипромеллоза 2910 — 6/8,5/9,5 мг; макрогол 400 — 0,6/0,85/0,95 мг; титана диоксид — 2,3/4,184/2,156 мг; краситель железа оксид желтый — 0,7/0,066/2,594 мг; тальк — 2,4/3,4/3,8 мг) — 12/17/19 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активные вещества: | |
метформина гидрохлорид | 500/850/1000 мг |
эмпаглифлозин | 12,5/12,5/12,5 мг |
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 22,63/47,221/57,76 мг; коповидон — 47,2/80,24/94,4 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2,95/5,015/5,9 мг; магния стеарат — 4,72/8,024/9,44 | |
оболочка пленочная: Opadry® фиолетовый (02В200006) (гипромеллоза 2910 — 6/8,5/9,5 мг; макрогол 400 — 0,6/0,85/0,95 мг; титана диоксид — 2,88/4,216/3,99 мг; краситель железа оксид черный — 0,06/0,017/0,38 мг; краситель железа оксид красный — 0,06/0,017/0,38 мг; тальк — 2,4/3,4/3,8 мг) — 12/17/19 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг, 850 мг + 5 мг, 1000 мг + 5 мг, 500 мг + 12,5 мг, 850 мг + 12,5 мг, 1000 мг + 12,5 мг. По 10 табл. в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 3, 6 или 9 бл. помещают в картонную пачку.
Упаковка для стационаров: по 10 табл. в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 9 бл. помещают в картонную пачку. По 2 пачки картонные помещают в пленку из ПЭ с этикеткой.
I dati sull'uso di Sinjardi o dei suoi componenti nelle donne in gravidanza sono limitati. L'uso di Sinjardi durante la gravidanza o nei pianificatori della gravidanza è controindicato.
La metformina penetra nel latte materno in piccola quantità. È controindicato durante l'allattamento. Non è noto se l'empagliflosina penetri nel latte materno. I dati ottenuti in studi preclinici su animali indicano la penetrazione dell'empagliflosina nel latte materno. Il rischio di esposizione a un bambino durante l'allattamento non è escluso. L'uso di empagliflosina durante l'allattamento è controindicato.
Secondo la ricetta.
Препарат Синжарди не рекомендуется применять пациентам с СД 1.
ДКА. При применении эмпаглифлозина сообщалось о случаях ДКА, серьезного и опасного для жизни состояния, в т.ч. со смертельным исходом, требующего срочной госпитализации. В некоторых из этих случаев проявления ДКА были атипичными и выражались лишь в умеренном повышении концентрации глюкозы в крови, не более 14 ммоль/л (250 мг/дл).
Риск развития ДКА должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны быть незамедлительно обследованы для исключения кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови.
При подозрении на ДКА препарат Синджарди следует отменить, обследовать пациента и незамедлительно назначить лечение.
Более высокий риск развития ДКА при приеме препарата Синджарди возможен у пациентов, находящихся на диете с очень низким содержанием углеводов (т.к. эта комбинация может дополнительно увеличить образование кетоновых тел), пациентов с острым заболеванием, пациентов с заболеваниями поджелудочной железы, предполагающими дефицит инсулина (например, СД 1, панкреатит в анамнезе или операции на поджелудочной железе), при снижении дозы инсулина (включая неэффективную работу инсулиновой помпы), пациентов, злоупотребляющих алкоголем, пациентов с тяжелой дегидратацией и пациентов с кетоацидозом в анамнезе. У таких пациентов препарат Синджарди должен применяться с осторожностью.
У пациентов, получающих препарат Синджарди, следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема препарата Синджарди в клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства).
Не рекомендуется возобновление терапии ингибиторами SGLT2 у пациентов, у которых на фоне их приема развился ДКА, за исключением случаев, когда был четко установлен и исключен иной причинный фактор развития данного осложнения.
Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз — очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, как правило, выражающееся в ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Острое нарушение функции почек сопровождается накоплением метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение приема жидкости), следует временно прекратить прием метформина и связаться со своим врачом.
Лекарственные препараты, которые могут значительно ухудшить функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики и НПВП) должны назначаться с осторожностью у пациентов, принимающих метформин. Другие сопутствующие факторы риска развития лактоацидоза — это чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, неудовлетворительный контроль гликемии, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также совместный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактат-ацидоз.
Пациенты должны быть проинформированы о риске развития лактат-ацидоза. Лактат-ацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией с последующим развитием комы. В случае подозрительных симптомов, пациент должен прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Диагностическое значение имеют изменения лабораторных показателей — снижение pH крови (<7,35), повышение концентрации лактата в плазме (>5 ммоль/л), увеличение дефицита анионов и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактат-ацидоз прием препарата должен быть прекращен, а пациент немедленно госпитализирован.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Внутрисосудистое применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств во время радиологических исследований может привести к почечной недостаточности и, соответственно, накоплению метформина и риску возникновения лактоацидоза. Прием метформина необходимо отменить за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и следует возобновлять не ранее чем через 48 ч после окончания исследования и только после того, как будет повторно оценена и признана нормальной функция почек.
Влияние на функцию почек. Согласно механизму действия, эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Рекомендуется перед началом терапии и регулярно в последующем определять СКФ.
Препарат Синджарди противопоказан пациентам с СКФ <45 мл/мин/1,73 м2 и должен быть отменен в случае наличия состояний, влияющих на функцию почек.
Функция сердца. Опыт применения препарата у пациентов с ХСН I–II класса согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association, NYHA) ограничен, и эмпаглифлозин никогда не применялся в клинических исследованиях с участием пациентов с ХСН III–IV класса по NYHA. Сообщается, что в исследовании EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes — исследование влияния эмпаглифлозина на исходы заболеваний сердечно-сосудистой системы и смертность от них среди пациентов с СД 2) 10,1% пациентов на момент его начала страдали сердечной недостаточностью.
При этом достигнутое среди них снижение смертности от острых сердечно-сосудистых расстройств было сопоставимо с таковым в общей группе участников исследования. У пациентов с ХСН со стабильными показателями гемодинамики препарат Синджарди может применяться при условии регулярного мониторинга функции сердца и почек. Пациентам с острой сердечной недостаточностью и ХСН с нестабильными показателями гемодинамики препарат Синджарди противопоказан, т.к. он содержит метформин.
Поражение печени. В ходе клинических исследований были получены сообщения о случаях поражения печени у пациентов, получавших эмпаглифлозин. Причинно-следственная взаимосвязь между применением эмпаглифлозина и поражением печени при этом установлена не была.
Повышение уровня гематокрита. Наблюдались случаи повышения уровня гематокрита в ходе лечения эмпаглифлозином.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте 75 лет и более имеется повышенный риск уменьшения ОЦК. Поэтому у таких пациентов препарат Синджарди должен применяться с осторожностью. Опыт применения у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат Синджарди пациентам старше 85 лет не рекомендуется.
Поскольку метформин выделяется почками, а у лиц пожилого возраста имеется тенденция к снижению функции почек, применение препарата Синжарди в пожилом возрасте должно сопровождаться регулярным контролем функции почек.
Применение у пациентов с риском уменьшения ОЦК. Согласно механизму действия, прием ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 может приводить к умеренному снижению АД. Поэтому следует применять препарат с осторожностью в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также пациентов старше 75 лет. В случае если у пациента, принимающего препарат Синжарди, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях ЖКТ), следует тщательно мониторировать его состояние, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема препарата.
Инфекции мочевыводящих путей. Частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином и плацебо в комбинации с метформином и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином. Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. такие как пиелонефрит и уросепсис, отмечались у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в постмаркетинговых исследованиях. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии.
Хирургические вмешательства. Препарат Синджарди должен отменяться за 48 ч до планового хирургического вмешательства, осуществляющегося с использованием общей, спинальной или эпидуральной анестезии. Применение препарата может возобновляться не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства или после возобновления перорального питания и только при условии получения результатов повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии ухудшений.
Результаты лабораторного исследования мочи. Согласно механизму действия, у пациентов, принимающих препарат Синджарди, определяется глюкоза в моче.
Увеличение частоты ампутаций нижних конечностей. В продолжающихся долгосрочных клинических исследованиях другого ингибитора SGLT2 наблюдалось увеличение частоты ампутаций нижних конечностей (преимущественно пальцев стоп). Неизвестно, присущ ли данный эффект всем представителям класса ингибиторов SGLT2. Пациентам, получающим Синджарди, как и любым другим лицам с сахарным диабетом необходимо рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований по влиянию препарата Синджарди на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием гипогликемии (которая может проявляться в виде головной боли, сонливости, слабости, головокружения, спутанности сознания, раздражительности, голода, учащенного сердцебиения, потливости, панических атак), особенно при приеме препарата Синджарди в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
- E11 Diabete mellito insulino-dipendente
Pillole 500 mg + 5 mg: ovale, a doppia piega, coperto da un guscio di pellicola di giallo arancio. Da un lato c'è l'incisione del simbolo dell'azienda Beringer Ingelheim e "S5", dall'altro lato è l'incisione di "500".
Pillole 850 mg + 5 mg: ovale, a doppio mandrino, coperto da una conchiglia gialla-bianca. Da un lato c'è l'incisione del simbolo dell'azienda Beringer Ingelheim e "S5", dall'altro lato è l'incisione di "850".
Pillole 1000 mg + 5 mg: ovale, a doppia piega, coperto da una conchiglia di colore giallo-brunastro. Da un lato delle compresse incidere il simbolo della società Beringer Ingelheim e "S5", dall'altro lato - incisione "1000".
Pillole 500 mg + 12,5 mg: ovale, a doppia piega, coperto da un guscio di pellicola di colore marrone-violetto chiaro. Da un lato c'è l'incisione del simbolo dell'azienda Beringer Ingelheim e S12, dall'altro lato è l'incisione di "500".
Pillole 850 mg + 12,5 mg: ovale, a doppio mandrino, coperto da un guscio di pellicola di bianco-rosa. Da un lato c'è l'incisione del simbolo della società Beringer Ingelheim e "S12", dall'altro lato è l'incisione di "850".
Pillole 1000 mg + 12,5 mg: ovale, a doppia piega, coperto da un guscio di pellicola di colore marrone-violetto scuro. Da un lato c'è l'incisione del simbolo dell'azienda Beringer Ingelheim e S12, dall'altro lato è l'incisione di "1000".