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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 25.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Sunitinib è indicato per il trattamento del tumore stromale gastrointestinale (GIST) dopo fallimento del trattamento con imatinib mesilato a causa di resistenza o intolleranza.
Sunitinib è indicato per il trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato e / o metastatico (MRCC) naive al trattamento.
Sunitinib è indicato per il trattamento di non resecabili o metastatici; tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati (pNET) con progressione della malattia.
Sunitinib appartiene al gruppo di medicinali noti come antineoplastici. È usato per trattare un tumore stromale gastrointestinale (GIST) dopo che un medicinale chiamato imatinib non ha funzionato molto bene. Può anche essere usato quando i pazienti non sono in grado di assumere imatinib. GIST è un gruppo di cellule tumorali che iniziano a crescere nella parete dello stomaco, dell'intestino o del retto. Sunitinib è anche usato per trattare il carcinoma renale avanzato (in fase avanzata).
Sunitinib è anche usato per trattare un tipo di tumore del pancreas chiamato tumore neuroendocrino del pancreas (pNET), che non può essere rimosso chirurgicamente ed è localmente avanzato o metastatico (cancro che si è diffuso).
Sunitinib interferisce con la crescita delle cellule tumorali, che alla fine vengono distrutte. Poiché la crescita delle normali cellule del corpo può anche essere influenzata da Sunitinib, si verificheranno anche altri effetti. Alcuni di questi possono essere gravi e devono essere segnalati al medico. Altri effetti, come la caduta dei capelli, potrebbero non essere gravi ma possono causare preoccupazione. Alcuni effetti potrebbero non verificarsi per mesi o anni dopo l'uso del medicinale.
Prima di iniziare il trattamento con Sunitinib, tu e il tuo medico dovreste parlare dei benefici che Sunitinib farà e dei rischi di usarlo.
Sunitinib è disponibile solo con prescrizione medica.
Per GIST e MRCC, la dose raccomandata di Sunitinib è di 50 mg assunti per via orale una volta al giorno per 4 settimane consecutive, seguita da un periodo di ferie di 2 settimane (Allegato 4/2) per comprendere un ciclo completo di 6 settimane.
Per pNET, la dose raccomandata di Sunitinib è di 37,5 mg assunta per via orale una volta al giorno senza un periodo di riposo programmato.
Modifiche della dose: per GIST e MRCC, possono essere applicate modifiche della dose con incrementi o decrementi di 12,5 mg in base alla sicurezza individuale e alla tollerabilità fino a 75 mg o fino a 25 mg.
Per pNET, la modifica della dose in incrementi o decrementi di 12,5 mg può essere applicata in base alla sicurezza e alla tollerabilità individuali. La dose massima somministrata nello studio pNET di Fase 3 era di 50 mg al giorno.
Potrebbero essere necessarie interruzioni della dose in base alla sicurezza e alla tollerabilità individuali.
Inibizione / induzione del CYP3A4: la co-somministrazione di Sunitinib con forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, deve essere evitata. Se ciò non è possibile, potrebbe essere necessario aumentare la dose di Sunitinib con incrementi di 12,5 mg fino a un massimo di 87,5 mg (GIST e RCC) o 62,5 mg (pNET) al giorno, sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilità.
La somministrazione concomitante di Sunitinib con potenti inibitori del CYP3A4, come il ketoconazolo, deve essere evitata. Se ciò non è possibile, potrebbe essere necessario ridurre la dose di Sunitinib in decrementi da 12,5 mg a un minimo di 37,5 mg (GIST e RCC) o 25 mg (pNET) al giorno.
Si raccomanda la selezione di un farmaco concomitante alternativo senza potenziale minimo o minimo per indurre o inibire il CYP3A4.
Anziani: Non sono richiesti aggiustamenti della dose nei pazienti anziani. Circa il 34% dei soggetti negli studi clinici su Sunitinib aveva 65 anni o più. Non sono state osservate differenze significative nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti più giovani e più anziani.
Insufficienza epatica : Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando si somministra Sunitinib a pazienti con compromissione epatica lieve (Classe A di Child-Pugh) o moderata (Classe B di Child-Pugh). Sunitinib non è stato studiato in soggetti con compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh).
Insufficienza renale : Non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale durante la somministrazione di Sunitinib a pazienti con insufficienza renale (grave) o con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi. I successivi aggiustamenti della dose devono essere basati sulla sicurezza individuale e sulla tollerabilità.
Amministrazione: Sunitinib può essere assunto con o senza cibo.
Se si dimentica una dose, al paziente non deve essere somministrata una dose aggiuntiva. Il paziente deve assumere la dose abituale prescritta il giorno seguente.
Vedi anche:
Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Sunitinib?
Non usare Sunitinib in caso di gravidanza. Potrebbe danneggiare il nascituro.
Prima di usare Sunitinib, informi il medico se ha malattie al fegato o ai reni, malattie cardiache, alta pressione sanguigna, convulsioni, un disturbo emorragico o di coagulazione del sangue, un disturbo della tiroide o della ghiandola surrenale, o se hai mai avuto un ictus, attacco di cuore, insufficienza cardiaca congestizia, un coagulo di sangue, o malattia coronarica.
Se hai bisogno di un intervento chirurgico o di una procedura dentale, informa in anticipo il chirurgo o il dentista che stai usando Sunitinib. Potrebbe essere necessario interrompere l'uso del medicinale per un breve periodo.
Per essere sicuro che questo farmaco aiuti le tue condizioni e non causi effetti dannosi, avrai bisogno di test medici all'inizio di ogni ciclo di trattamento di 4 settimane.
Smetti di usare Sunitinib e chiama immediatamente il medico se hai dolore al petto, vertigini o svenimenti gravi, battiti cardiaci veloci o martellanti, gonfiore, senza fiato, intorpidimento improvviso o debolezza, problemi di vista o di parola, lividi o sanguinamento facili, sangue nelle urine o nelle feci, tossendo sangue, variazioni di peso, stanchezza, periodi mestruali persi, mal di stomaco superiore, urina scura, o ittero (ingiallimento della pelle o degli occhi).
Informi il medico di tutti gli altri medicinali che usi.
Utilizzare Sunitinib come indicato dal medico. Controllare l'etichetta sul medicinale per le istruzioni esatte sul dosaggio.
- Sunitinib viene fornito con un foglio informativo aggiuntivo per il paziente chiamato Guida ai farmaci. Leggi attentamente. Leggilo di nuovo ogni volta che ricevi la ricarica di Sunitinib.
- Prendi Sunitinib per via orale con o senza cibo.
- Deglutire Sunitinib intero. Non aprire le capsule. Non rompere, frantumare o masticare prima di deglutire.
- Non mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo mentre prendi Sunitinib.
- Se dimentica una dose di Sunitinib, la prenda il prima possibile. Se è quasi l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e torni al normale programma di dosaggio. Non assumere 2 dosi contemporaneamente. Informa il tuo medico di qualsiasi dose dimenticata.
Poni al tuo medico tutte le domande che potresti avere su come usare Sunitinib.
Esistono usi specifici e generali di un farmaco o di un medicinale. Un medicinale può essere usato per prevenire una malattia, trattare una malattia per un periodo o curare una malattia. Può anche essere usato per trattare il particolare sintomo della malattia. L'uso di droghe dipende dalla forma che il paziente assume. Può essere più utile in forma di iniezione o talvolta in forma di compressa. Il farmaco può essere usato per un singolo sintomo preoccupante o per una condizione pericolosa per la vita. Mentre alcuni farmaci possono essere interrotti dopo pochi giorni, alcuni farmaci devono essere continuati per un periodo prolungato per trarne beneficio.Usa: indicazioni etichettate
Tumore stromale gastrointestinale : Trattamento del tumore stromale gastrointestinale (GIST) dopo progressione della malattia o intolleranza a imatinib
Tumori neuroendocrini pancreatici, avanzati : Trattamento di tumori neuroendocrini pancreatici progressivi e ben differenziati in pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile
Carcinoma a cellule renali : Trattamento adiuvante di pazienti adulti ad alto rischio di carcinoma a cellule renali ricorrenti (RCC) dopo nefrectomia; trattamento di RCC avanzato
Usi di etichette spenti
Cancro alla tiroide
I dati di due studi di fase II supportano l'uso di Sunitinib per il trattamento del carcinoma tiroideo. Potrebbero essere necessari ulteriori studi per definire ulteriormente il ruolo di Sunitinib in alcuni sottotipi di questa condizione.
Vedi anche:
Quali altri farmaci influenzeranno Sunitinib?
Inibitori del CYP3A4
Forti inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo possono aumentare Concentrazioni plasmatiche di Sunitinib. Si raccomanda la selezione di un farmaco concomitante alternativo senza potenziale minimo di inibizione enzimatica. La somministrazione concomitante di Sunitinib con il forte inibitore del CYP3A4, il ketoconazolo, ha determinato aumenti del 49% e del 51% dei valori combinati (Sunitinib + metabolita attivo primario) Cmax e AUC0-∞, rispettivamente, dopo una singola dose di Sunitinib in volontari sani. Co-somministrazione di Sunitinib con forti inibitori della famiglia CYP3A4 (ad es., ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo) possono aumentare le concentrazioni di Sunitinib. Il pompelmo può anche aumentare le concentrazioni plasmatiche di Sunitinib. Una riduzione della dose di Sunitinib deve essere presa in considerazione quando deve essere somministrata in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4.
Induttori del CYP3A4
Gli induttori del CYP3A4 come la rifampicina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di Sunitinib. Si raccomanda la selezione di un farmaco concomitante alternativo senza potenziale di induzione enzimatica minima o minima. La somministrazione concomitante di Sunitinib con il forte induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha determinato una riduzione del 23% e del 46% dei valori combinati (Sunitinib + metabolita attivo primario) Cmax e AUC0-∞, rispettivamente, dopo una singola dose di Sunitinib in volontari sani . Co-somministrazione di Sunitinib con induttori della famiglia CYP3A4 (ad es., desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, St. John's Wort) può ridurre le concentrazioni di Sunitinib. St. John's Wort può ridurre imprevedibilmente le concentrazioni plasmatiche di Sunitinib. I pazienti che ricevono Sunitinib non devono assumere St. John's Wort in concomitanza. Un aumento della dose di Sunitinib deve essere preso in considerazione quando deve essere somministrato in concomitanza con gli induttori del CYP3A4.
In Vitro Studi di inibizione e induzione del CYP
In vitro studi hanno indicato che Sunitinib non induce né inibisce i principali enzimi CYP. Il in vitro studi su microsomi epatici umani ed epatociti dell'attività delle isoforme del CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5, e CYP4A9 / 11 hanno indicato che è improbabile che Sunitinib e il suo principale metabolita attivo abbiano interazioni farmaco-farmaco clinicamente rilevanti con farmaci che possono essere metabolizzati da questi enzimi.
Vedi anche:
Quali sono i possibili effetti collaterali di Sunitinib?
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Sunitinib in 660 pazienti che hanno partecipato alla fase di trattamento in doppio cieco di uno studio controllato con placebo (n = 202) per il trattamento di GIST, una sperimentazione controllata attiva (n = 375) per il trattamento di RCC o uno studio controllato con placebo (n = 83) per il trattamento di pNET. I pazienti GIST e RCC hanno ricevuto una dose orale iniziale di 50 mg al giorno nell'Allegato 4/2 in cicli ripetuti, e i pazienti con pNET hanno ricevuto una dose orale iniziale di 37,5 mg al giorno senza periodi di trattamento programmati.
Le reazioni avverse più comuni ( ≥ 20%) in pazienti con GIST, RCC o pNET sono affaticamento, astenia, febbre, diarrea, nausea, mucosite / stomatite, vomito, dispepsia, dolore addominale, costipazione, ipertensione, edema periferico, eruzione cutanea, sindrome mano-piede, scolorimento della pelle, pelle secca, il colore dei capelli cambia, gusto alterato, mal di testa, mal di schiena, artralgia, dolore alle estremità, tosse, dispnea, anoressia, e sanguinamento. Vengono discusse le reazioni avverse potenzialmente gravi di epatotossicità, disfunzione ventricolare sinistra, prolungamento dell'intervallo QT, emorragia, ipertensione, disfunzione tiroidea e funzione surrenale AVVERTENZE E PRECAUZIONI Altre reazioni avverse che si verificano negli studi GIST, RCC e pNET sono descritte di seguito.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Reazioni avverse nello studio GIST A
La durata mediana del trattamento in studio in cieco è stata di due cicli per i pazienti trattati con Sunitinib (media 3.0, intervallo 1-9) e un ciclo (media 1,8, intervallo 1-6) per i pazienti trattati con placebo al momento dell'analisi intermedia. Riduzioni della dose si sono verificate in 23 pazienti (11%) su Sunitinib e nessuna su placebo. Interruzioni della dose si sono verificate in 59 pazienti (29%) con Sunitinib e 31 pazienti (30%) con placebo. I tassi di reazioni avverse emergenti dal trattamento e non fatali con conseguente sospensione permanente sono stati rispettivamente del 7% e del 6% nei gruppi Sunitinib e placebo.
La maggior parte delle reazioni avverse emergenti dal trattamento in entrambi i bracci dello studio sono state di gravità di grado 1 o 2. Reazioni avverse emergenti dal trattamento di grado 3 o 4 sono state riportate nel 56% rispetto al 51% dei pazienti trattati con Sunitinib rispetto al placebo, rispettivamente, nella fase di trattamento in doppio cieco dello studio. La tabella 1 confronta l'incidenza di reazioni avverse emergenti dal trattamento comuni (≥ 10%) per i pazienti trattati con Sunitinib e riportate più comunemente nei pazienti trattati con Sunitinib rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Tabella 1: Reazioni avverse riportate nello studio A su Almeno il 10% dei pazienti GIST che hanno ricevuto Sunitinib nella fase di trattamento in doppio cieco e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con Placebo *
Reazione avversa, (%) | GIST | |||
Sunitinib (N = 202) | Placebo (N = 102) | |||
Tutti i gradi | Grado 3/4 | Tutti i gradi | Grado 3/4 | |
Qualsiasi | 114 (56) | 52 (51) | ||
Gastrointestinale | ||||
Diarrea | 81 (40) | 9 (4) | 27 (27) | 0 (0) |
Mucosite / stomatite | 58 (29) | 2 (1) | 18 (18) | 2 (2) |
Costipazione | 41 (20) | 0 (0) | 14 (14) | 2 (2) |
Cardiaco | ||||
Ipertensione | 31 (15) | 9 (4) | 11 (11) | 0 (0) |
Dermatologia | ||||
Scolorimento della pelle | 61 (30) | 0 (0) | 23 (23) | 0 (0) |
Eruzione cutanea | 28 (14) | 2 (1) | 9 (9) | 0 (0) |
Sindrome mano-piede | 28 (14) | 9 (4) | 10 (10) | 3 (3) |
Neurologia | ||||
Gusto alterato | 42 (21) | 0 (0) | 12 (12) | 0 (0) |
Muscoloscheletrico | ||||
Mialgia / dolore agli arti | 28 (14) | 1 (1) | 9 (9) | 1 (1) |
Metabolismo / Nutrizione | ||||
Le anomalie di laboratorio di AnoressiaGrado 4 nei pazienti trattati con placebo includevano creatinina (3%), fosfatasi alcalina (1%), aumento del glucosio d (1%) e lipasi (1%). |
Eventi tromboembolici venosi
Sette pazienti (3%) con Sunitinib e nessuno con placebo nella fase di trattamento in doppio cieco dello studio GIST A hanno manifestato eventi tromboembolici venosi; cinque dei sette erano trombosi venosa profonda di grado 3 (TVP) e due erano di grado 1 o 2. Quattro di questi sette pazienti GIST hanno interrotto il trattamento dopo la prima osservazione del DVT
Tredici (3%) pazienti trattati con Sunitinib per il trattamento-na
Sunitinib malato (Sunitinib) 12,5 mg Capsule: ogni capsula contiene 12,5 mg di Sunitinib (come malato).
Sunitinib malato (Sunitinib) 25 mg Capsule: ogni capsula contiene 25 mg di Sunitinib (come malato).
Sunitinib malato (Sunitinib) 50 mg Capsule: ogni capsula contiene 50 mg di Sunitinib (come malato).
Sunitinib malato (Sunitinib), un inibitore orale della multi-chinasi mirato a diverse tirosina chinasi del recettore (RTK), è il sale malato di Sunitinib. Il malato di sunitinib è descritto chimicamente come acido butanedioico, idrossi-, (2S) -, composto con N- [2- (dietilammino) etil] -5 - [(Z) - (5-fluoro-1, 2-diidro-2-oxo-3H-indol-3-ilidina) metil] -2, 4-dimetil-1H-box. La formula molecolare è C22H27FN4O2·C4H6O5 e il peso molecolare è 532,6 Dalton.
Sunitinib malato è una polvere da gialla a arancione con un pKa di 8,95. La solubilità di Sunitinib malato in mezzi acquosi nell'intervallo da pH 1,2 a pH 6,8 è superiore a 25 mg / mL. Il registro del coefficiente di distribuzione (ottanolo / acqua) a pH 7 è 5,2.
Eccipienti / Ingredienti inattivi : Mannitolo, croscarmellosa sodica, povidone e magnesio stearato.