Componenti:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Stiolto Respimat, assunto una volta al giorno, è mostrato per la terapia di mantenimento a lungo termine per pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchite cronica, enfisema, per ridurre l'ostruzione del tratto respiratorio e la mancanza di respiro associata; ridurre la frequenza delle esacerbazioni; migliorare la tolleranza dello sforzo fisico e la qualità della vita.
La dose terapeutica raccomandata è due inalazioni di uno spray dall'inalatore Respimat® (5 μg / dose terapeutica di tiotropia del bromuro e 5 μg / dose terapeutica di alodaterolo) una volta al giorno, alla stessa ora del giorno (vedere. Istruzioni per l'uso).
Nei pazienti anziani, è possibile utilizzare Spiolto® Respimat® nella dose raccomandata.
Nei pazienti con insufficienza epatica di gravità da lieve a moderata, si può usare Spiolto® Respimat® nella dose raccomandata.
Non sono disponibili dati sull'uso di alodaterolo in pazienti con insufficienza epatica di grave gravità.
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, è possibile utilizzare Spiolto® Respimat® nella dose raccomandata.
Pazienti con insufficienza renale di gravità moderata e grave con Spiolto® Respimat®deve essere attentamente monitorato da un medico.
Istruzioni per l'uso
Prima di iniziare a usare Spiolto® Respimat® è necessario leggere queste istruzioni.
Aspetto di Spiolto® Respimat®
Sarà necessario utilizzare questo inalatore solo una volta al giorno. Ogni volta che lo applichi, fai 2 inalazioni.
Come conservare un inalatore di Spiolto® Respimat®
- in un luogo inaccessibile ai bambini;
- non congelare Spiolto® Respimat®;
- se l'inalatore di Spiolto® Respimat® non utilizzato per più di 7 giorni, dirigerlo prima di applicare verso il basso e premere il pulsante dose 1 volta ;
- se l'inalatore di Spiolto® Respimat® non utilizzato per più di 21 giorni, ripetere i passaggi 4-6 dalla sezione Preparazione per il primo utilizzo prima della comparsa della nuvola di aerosol. Quindi ripetere i passaggi 4-6 altre 3 volte.
- Non utilizzare l'inalatore di Spiolto® Respimat® dopo la data di scadenza;
- Non toccare l'elemento piercing all'interno della manica trasparente.
Come prendersi cura dell'inalatore di Spiolto® Respimat®
- pulire il bocchino, compresa la parte in metallo all'interno del bocchino, lo straccio o il tessuto bagnato, almeno una volta alla settimana;
- qualsiasi lieve cambiamento nel colore del boccaglio non influisce sul funzionamento dell'inalatore Spiolto® Respimat®.
Come determinare quando è necessario un nuovo inalatore di Spiolto® Respimat®
- Inalatore di spiolto® Respimat® contiene 60 dosi per inalazione (ad es. 30 dosi terapeutiche) soggette all'uso secondo le istruzioni (2 dosi per inalazione una volta al giorno) ;
- l'indicatore di dose mostra quante dosi approssimative sono ancora rimaste;
- quando l'indicatore di dose mostra la regione rossa della scala, ciò significa che il medicinale rimane per circa 7 giorni (14 dosi per inalazione);
- quando l'indicatore delle dosi dell'inalatore raggiunge la fine della scala rossa, l'inalatore di Spiolto® Respimat® bloccherà automaticamente - non è possibile ottenere più dosi inalate (svolgere un manicotto trasparente sarà impossibile);
- 3 mesi dopo il primo utilizzo di Spiolto® Respimat® dovrebbe essere scartato anche se non è completamente utilizzato.
Preparazione per il primo utilizzo
1. Rimuovi manica trasparente :
- tenere il tappo chiuso;
- premere il pulsante di arresto e tirare forte con l'altra mano per la manica trasparente.
2. Cartuccia: inserire con un'estremità stretta nell'inalatore; mettere l'inalatore con il fondo della cartuccia su una superficie dura e premerlo forte fino a quando la cartuccia non si trova in posizione con un clic.
3. Impostare la manica trasparente sul clic.
4. Girare una manica trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta fino a quando non si sente un clic (politica), tenendo il cappuccio chiuso.
5. Aperto tappo fino in fondo.
6. Premere il pulsante dose, dopo aver precedentemente inviato l'inalatore; chiudere il cappuccio. Ripetere i passaggi 4–6 prima dell'aspetto della nuvola di aerosol, dopo la cui comparsa ripetere i passaggi 4–6 altre 3 volte.
Uso quotidiano
Ruotare il manicotto trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta fino a quando non si sente il clic (politica), tenendo il cappuccio chiuso.
Apri il tappo fino in fondo.
Fai un'espirazione lenta e completa.
Prendi il bocchino con le labbra senza bloccare le prese d'aria.
Facendo un respiro lento e profondo attraverso la bocca, premere il pulsante della dose e continuare a prendere fiato.
Trattenere il respiro per circa 10 secondi o il più a lungo possibile.
Per ottenere una seconda dose per inalazione, ripetere : Ruota, Apri, Premi.
ipersensibilità all'alodaterolo, al bromuro di tireotropia o ad qualsiasi componente del farmaco;
pazienti che in precedenza avevano ipersensibilità all'atropina o al suo derivato, come ipratropio e ossitropia ;
infanzia fino a 18 anni (a causa della mancanza di dati su efficienza e sicurezza).
Con cautela : in pazienti con glaucoma ad angolo acuto, iperplasia prostatica e ostruzione del collo vescicale; pazienti con malattie cardiovascolari, incluso.h. insufficienza coronarica, disturbi del ritmo cardiaco, allungamento dell'intervallo QT, cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica, ipertensione arteriosa, tirotossicosi, crampi. Pazienti con anamnesi di malattie come infarto del miocardio o ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca (durante l'anno precedente), aritmia potenzialmente letale, tachicardia perossismica con CSU> 100; pazienti con reazioni insolite alle ammine simpatiche.
Le reazioni collaterali sono state identificate sulla base dei dati provenienti dagli studi clinici su Spiolto® Respimat®.
La frequenza delle reazioni collaterali che possono verificarsi durante la terapia viene indicata come segue gradazione: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente (.
Malattie infettive e parassitarie : raramente - nazofaringite.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : frequenza non specificata - disidratazione.
Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini, insonnia.
Dal lato del corpo visivo : raramente - visione fuzzy; frequenza non specificata - un aumento della PIO, del glaucoma.
Dal lato dell'MSS : raramente - aritmie tremolanti, senso del battito cardiaco, tachicardia, aumento della pressione sanguigna; raramente - tachicardia del pancreas.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - tosse, disfonia; raramente - laringite, faringite, sangue dal naso; frequenza non specificata - broncospasmo, sinusite.
Dal lato del display LCD : spesso - secchezza delle fauci (di solito insignificante); raramente costipazione; raramente - candidosi orale, gengivite; frequenza non specificata - ostruzione intestinale, compresa l'ostruzione paralitica intestinale, il reflusso gastroesofageo, la disfagia, la lucentezza, la stomatite.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : frequenza non specificata - infezioni della pelle e piaghe sulla pelle, pelle secca.
Reazioni allergiche : raramente - ipersensibilità (comprese le reazioni immediate), gonfiore angioneurotico, orticaria, prurito; frequenza non specificata - eruzione cutanea.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : raramente - artralgia, mal di schiena **; frequenza non specificata - gonfiore nell'area delle articolazioni.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - disuria, ritardo delle urine (più spesso negli uomini con fattori predisponenti), infezione del tratto urinario.
* Queste reazioni collaterali non sono state rilevate durante gli studi clinici sul farmaco. Con una probabilità del 95%, la frequenza di queste reazioni collaterali non supera la categoria "non di rado".
** Effetto indesiderato correlato a Spiolto® Respimat®, non ai suoi componenti.
Molti di questi effetti indesiderati si riferiscono alle proprietà anticolinergiche della tiotropia del bromuro o alle proprietà β-adrenomimetiche dell'olodaterolo. Pertanto, si dovrebbe tenere conto della possibilità di effetti indesiderati caratteristici dell'intera classe di beta-adrenomimetik, come aritmia, ischemia miocardica, angina pectoris, ipotensione, tremore, mal di testa, nervosismo, nausea, crampi muscolari, affaticamento, malessere, ipocalemia, iperglicemia e acidosi metabolica.
Sintomi
- Un sovradosaggio di alodaterolo può portare a effetti pronunciati tipici di β2-adrenomimetiks, ad esempio ischemia miocardica, aumento o diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, aritmie, palpitazioni cardiache, vertigini, insonnia, ansia, mal di testa, tremore, secchezza delle fauci, spasmo muscolare, nausea, affaticamento, malessere, ipocalemia, iperglicemia e arabo metabolico.
- quando si applicano alte dosi di tiotropia del bromuro, sono possibili manifestazioni di azione di blocco della m-colina. Dopo un uso per inalazione di 14 giorni della tiotropia del bromuro in dosi di 40 μg, gli individui sani non hanno manifestato eventi avversi significativi, ad eccezione della secchezza delle mucose del naso e del rotoglot, la cui frequenza dipendeva dal valore della dose ( 10-40 μg al giorno). L'eccezione è stata una netta riduzione della salivazione, a partire dal settimo giorno di utilizzo del farmaco.
Trattamento: l'assunzione del farmaco Stiolto Respimat deve essere interrotta. Supporto e trattamento sintomatico mostrati. Nei casi più gravi, è necessario il ricovero in ospedale. Beta può essere raccomandata1-adrenoblocatori, ma solo con particolare cura, t.to. l'uso di questi farmaci può causare broncospasmo.
Olodaterolo - β2- Bromuro di adrenomimetica e tiotropia a lunga durata d'azione - il bloccante della m-colina fornisce bronchardation complementare, a seguito di vari meccanismi di azione delle sostanze attive e di una diversa localizzazione dei recettori bersaglio nei polmoni.
L'olodaterolo ha un'alta affinità e capacità di riproduzione a β2-adrenorecettori. Attivazione β2-I adrenorecettori nel tratto respiratorio possono stimolare l'adenilatciclasi intracellulare, che è coinvolta nella sintesi di CAMF
Aumentare il livello di CAMF provoca broncodilatazione, rilassare le cellule muscolari lisce del tratto respiratorio. Olodaterol è un beta agonista selettivo2adrenorecettori a lunga durata d'azione con avvio rapido e conservazione a lungo termine (almeno 24 ore) dell'effetto. beta2-adrenorecettori sono presenti non solo nelle cellule muscolari lisce, ma anche in molte altre cellule, tra cui.h. nelle cellule epiteliali ed endoteliali dei polmoni e del cuore. L'esatta funzione della beta2-I adrenorecettori nel cuore non sono stati completamente studiati, ma la loro presenza indica la possibilità di effetti beta altamente selettivi sul cuore2-agonisti adrenergici.
Il bromuro di tiotropia è un antagonista dei recettori muscarina a lunga durata d'azione, spesso chiamati agenti bloccanti la m-colina nella pratica clinica. Il farmaco ha la stessa affinità per i sottotipi M1 - M5 dei recettori muscarini. Il risultato dell'inibizione dei recettori M3 nelle vie aeree è il rilassamento dei muscoli lisci. L'effetto broncodizzante dipende dalla dose e persiste per almeno 24 ore. Una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta del farmaco dai recettori M3; il periodo di semi-disociazione è significativamente più lungo di quello del bromuro nell'itratropia. Con il metodo di inalazione per introdurre la tiotropia, il bromuro, come derivato trimestrale N dell'ammonio, ha un effetto selettivo locale (sui bronchi), mentre in dosi terapeutiche non provoca effetti collaterali sistemici di m-colinoblating. La dissociazione dai recettori M2 avviene più rapidamente rispetto ai recettori M3, il che indica una predominanza di selettività rispetto al sottotipo M3 di recettori sui recettori M2. L'elevata dipendenza dai recettori e la lenta dissociazione del farmaco dovuta ai recettori determinano l'effetto broncodilatante pronunciato e prolungato nei pazienti con BPCO
La broncolazione che si sviluppa dopo inalazione della tiotropia del bromuro è dovuta principalmente all'azione locale (per vie respiratorie) e non all'azione sistemica.
Studi clinici hanno scoperto che il farmaco Spiolto® Respimat®una volta al giorno ha portato a un rapido (entro 5 minuti dalla prima dose) miglioramento della funzionalità polmonare.
L'effetto della droga di Spiolto® Respimat® ha superato l'effetto della tiropia di bromuro alla dose di 5 μg e olodaterolo alla dose di 5 μg, usato in monoterapia (OFV1) aumentato durante l'assunzione di Spiolto® Respimat® 0,137 l; quando si prende la tiotropia del bromuro per 0,058 l; quando si prende olodaterolo - per 0,125 l).
Quando si utilizza Spiolto® Respimat® rispetto all'uso della tiotropia del bromuro e dell'olodaterolo in monoterapia, è stato raggiunto un effetto bronchiale più significativo e la velocità del volume massimo di espirazione nelle ore del mattino e della sera è aumentata.
L'uso di Spiolto® Respimat® ha portato a una riduzione del rischio di esacerbazioni della BPCO rispetto al placebo.
Droga dello spiolo® Respimat® miglioramento significativo della capacità inala rispetto alla tiotropia con bromuro, alodaterolo o placebo utilizzati sotto forma di monoterapia.
Spiolto® Respimat® rispetto al placebo, ha migliorato significativamente il tempo di tolleranza dell'attività fisica.
Farmacocinetica del farmaco combinato di Spiolto® Respimat® equivalente alla farmacocinetica utilizzata separatamente da alodaterolo e bromuro di tireotropia.
L'olodaterolo e la tiotropia del bromuro sono caratterizzati da una farmacocinetica lineare.
Lo stato stabile della farmacocinetica dell'alodaterolo è stato raggiunto dopo 8 giorni quando applicato 1 volta al giorno e il grado di esposizione è aumentato di 1,8 volte rispetto all'uso di una singola dose.
Lo stato stabile di farmacocinetica della tiotropia del bromuro quando usato 1 volta al giorno è stato raggiunto dopo 7 giorni.
Aspirazione. L'olodaterolo viene rapidamente assorbito dopo inalazione del farmaco Cmax nel plasma si ottiene generalmente entro 10-20 minuti. In volontari sani dopo l'inalazione del farmaco, la biodisponibilità assoluta di alodaterolo era di circa il 30%, mentre la biodisponibilità assoluta di alodaterolo dopo l'assunzione del farmaco all'interno come soluzione era inferiore all'1%. Pertanto, gli effetti sistemici del malodaterolo dopo l'uso per inalazione sono principalmente realizzati dall'assorbimento nei polmoni e il contributo della porzione ingerita della dose all'effetto sistemico è trascurabile.
Dopo inalazione della soluzione di tiotropia del bromuro, circa il 33% del valore della dose per inalazione entra nel flusso sanguigno sistemico. La biodisponibilità assoluta se assunta per via orale è del 2-3%. Cmax nel plasma si osserva 5-7 minuti dopo l'inalazione.
Distribuzione. Il legame dell'alodaterolo con le proteine plasmatiche è di circa il 60% e Vd - 1110 l.
Il legame della tiotropia del bromuro con le proteine plasmatiche è del 72%; Vd - 32 l / kg. Studi preclinici hanno dimostrato che la tiotropia del bromuro non penetra nel GEB
Biotrasformazione. L'olodaterolo viene in gran parte metabolizzato dalla glucuronizzazione diretta e dalla O-demetilazione con successiva coniugazione. Dei sei metaboliti identificati con β2solo un derivato demetilato non coniugato è associato ai recettori (SOM 1522)tuttavia, questo metabolita non si trova nel plasma dopo un prolungato uso per inalazione del farmaco nella dose terapeutica raccomandata o in dosi superiori alla dose terapeutica di 4 volte. Il citocromo P450 (isopoliments CYP2C9, CYP2C8 e, in piccola parte, CYP3A4) è coinvolto nell'o-demetilazione dell'alchilaterolo. Isoforms UDF-GT - UGT2B7, UGT1A1, 1A7 e 1A9 partecipano alla formazione di glucuronidi di alodaterolo.
Il grado di biotrasformazione della tiotropia del bromuro è trascurabile. Ciò è confermato dal fatto che dopo l'introduzione della tiotropia del bromuro a giovani volontari sani, il 74% della tiotropia del bromuro viene ritirata invariata dai reni. Il bromuro di tiotropia è un etere che viene suddiviso in etanolo-N-metilscopina e acido ditienil glicoliumico; questi composti non sono associati ai recettori della muscarina.
Nella ricerca in vitro è dimostrato che parte del farmaco (<20% della dose dopo in / in somministrazione) è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP2D6 e 3A4), seguito dalla coniugazione con glutatione e dalla formazione di vari metaboliti.
La conclusione. La clearance totale di alodaterolo in volontari sani è di 872 ml / min e la clearance renale è di 173 ml / min. Fine T1/2 dopo in / nell'uso di alodaterolo è di 22 ore, mentre il T. finale1/2 dopo l'uso per inalazione - circa 45 ore. Ne consegue che in quest'ultimo caso, la rimozione dipende più dall'aspirazione.
La dose totale di metatopo di malodaterolo emesso attraverso i reni (incluso il composto originale e tutti i metaboliti) è stata dopo / nell'introduzione del 38%, dopo essere stata assunta verso l'interno - 9%. La dose totale etichettata con isotopo, rilasciata attraverso i reni di alodaterolo costante, era, dopo in / in somministrazione - del 19%. La dose totale etichettata con isotopo, rilasciata attraverso l'intestino, è stata dopo / in somministrazione del 53% e dell'84% dopo essere stata assunta.
Oltre il 90% della dose del farmaco è stata dimessa dopo in / in somministrazione entro 5 giorni e dopo l'assunzione entro 6 giorni. Dopo l'uso per inalazione del farmaco, l'escrezione di malodaterolo costante da parte dei reni durante l'intervallo di dosaggio è stata del 5-7% della dose in volontari sani durante uno stato stabile di farmacocinetica.
Dopo l'implementazione / in, la tiotropia del bromuro viene principalmente ritirata dai reni invariati (74%). La clearance totale dopo / nell'introduzione della tiotropia del bromuro a giovani volontari sani è di 880 ml / min.
Dopo inalazione della soluzione in pazienti con BPCO, l'escrezione renale è del 18,6% (0,93 μg), la parte non assorbita rimanente viene escreta attraverso l'intestino. La clearance renale della tiotropia del bromuro supera la clearance della creatinina, che indica la sua secrezione di canale. Terminal T1/2 la tiotropia bromuro dopo inalazione va dalle 27 alle 45 ore.
Farmacocinetica nei pazienti anziani. Studi clinici hanno dimostrato: nonostante l'effetto dell'età, del sesso e del peso corporeo sugli effetti sistemici del oldaterolo, non è richiesta la correzione della dose.
In età avanzata, c'è una diminuzione della clearance della tiotropia renale (347 ml / min nei pazienti con BPCO di età inferiore ai 65 anni e 275 ml / min nei pazienti con BPCO di età superiore ai 65 anni). Tuttavia, ciò non ha aumentato il valore AUC0–6, ss e Cmax, ss.
Gara. Un confronto tra i dati di farmacocinetica ottenuti negli studi clinici sull'olodaterolo ha rivelato una tendenza verso un maggiore effetto sistemico del malodaterolo nei pazienti provenienti dal Giappone e da altri pazienti di razza asiatica rispetto ai pazienti di razza caucasica. Negli studi clinici sull'olodaterolo utilizzato in dosi che hanno superato della metà la dose terapeutica raccomandata, i pazienti delle razze caucasica e asiatica non hanno avuto problemi di sicurezza.
Pazienti con funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con grave insufficienza renale (creatinina Cl <30 ml / min), gli effetti sistemici del malodaterolo sono aumentati in media di 1,4 volte. Questo aumento dell'esposizione non causa problemi di sicurezza, data l'esperienza acquisita dall'uso di olodaterolo negli studi clinici.
Dopo l'uso per inalazione della tireotropia una volta al giorno durante un periodo di stato stabile di farmacocinetica nei pazienti con BPCO e insufficienza renale di lieve gravità (creatinina Cl 50-80 ml / min), è stato osservato un leggero aumento dei valori di AUC0–6, ss 1,8-30% e Cmax, ss rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (creatinina Cl> 80 ml / min). Nei pazienti con BPCO e insufficienza renale di gravità moderata e grave (creatinina Cl <50 ml / min) nell' / nell'uso della tiotropia del bromuro ha portato a un duplice aumento dell'esposizione totale alla tiotropia del bromuro (valore AUC0-4 aumentato dell'82% e valore Cmax aumentato del 52%) rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Un aumento simile della concentrazione plasmatica è stato osservato dopo inalazione di polvere secca.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, gli effetti sistemici del malodaterolo non sono cambiati. Gli effetti sistemici dell'alodaterolo nei pazienti con insufficienza epatica non sono stati studiati severamente.
Si presume che l'insufficienza epatica non influisca in modo significativo sulla farmacocinetica della tiotropia del bromuro, poiché la tiotropia del bromuro viene escreta principalmente dai reni e usando la scissione non fermentativa del legame eterico con la formazione di derivati che non hanno attività farmacologica .
- Agente broncolitico combinato (β2- Adrenomimetico a lunga durata d'azione + m-bloccante della colina) [Beta-adrenomimetiki in combinazioni]