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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Capsule marroni e bianche, 10 mg, con impresso “A-10 mg”; bottiglie da 30 (NDC 0145-0090-25).
Ricche capsule gialle, 17,5 mg, con impresso “A-17,5 mg”; bottiglie da 30 (NDC 0145-3817-03).
Capsule marroni e gialle, 25 mg, con impresso “A-25 mg”; bottiglie da 30 (NDC 0145-009125).
Conservare tra 15 ° e 25 ° C (59 ° e 77 ° F). Proteggi dalla luce. Evitare l'esposizione a temperature elevate e umidità dopo l'apertura del flacone.
Prodotto per: Stiefel Laboratories, Inc., Research Triangle Park, NC 27709. Revisionato: set 2017
SORIATANE è indicato per il trattamento della psoriasi grave negli adulti. A causa di significativi effetti avversi associati al suo uso, SORIATANE deve essere prescritto solo da coloro che sono a conoscenza dell'uso sistemico dei retinoidi. Nelle femmine in potenziale riproduttivo, SORIATANE deve essere riservato a pazienti non gravidi che non rispondono ad altre terapie o le cui condizioni cliniche contraindicano l'uso di altri trattamenti (vedere in scatola CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE - SORIATANE può causare gravi difetti alla nascita).
La maggior parte dei pazienti sperimenta una ricaduta della psoriasi dopo l'interruzione della terapia. I corsi successivi, quando clinicamente indicati, hanno prodotto risultati di efficacia simili al corso iniziale della terapia.
Vi è una variazione intersoggettiva nella farmacocinetica, efficacia clinica e incidenza di effetti collaterali con SORIATANE. Alcuni degli effetti indesiderati più comuni sono correlati alla dose. È necessaria l'individualizzazione del dosaggio per ottenere una risposta terapeutica sufficiente minimizzando gli effetti collaterali. La terapia con SORIATANE deve essere iniziata tra 25 e 50 mg al giorno, somministrata in dose singola con il pasto principale. Dosi di mantenimento da 25 a 50 mg al giorno possono essere somministrate in base alla risposta di un singolo paziente al trattamento iniziale. Le recidive possono essere trattate come indicato per la terapia iniziale.
Quando SORIATANE viene usato con fototerapia, il medico prescrittore deve ridurre la dose di fototerapia, a seconda della risposta individuale del paziente (vedere PRECAUZIONI: Generale).
Le femmine che hanno assunto TEGISON (etretinato) devono continuare a seguire le raccomandazioni contraccettive per TEGISON. TEGISON non è più commercializzato negli Stati Uniti; per informazione, chiamare Stiefel al numero 1-888-784-3335 (1-888-STIEFEL).
Informazioni per i farmacisti
SORIATANE deve essere erogato solo in una fornitura non superiore a una mensile. Una guida ai farmaci SORIATANE deve essere consegnata al paziente ogni volta che viene dispensata SORIATANE, come richiesto dalla legge.
Gravidanza Categoria X
(Vedi in scatola CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE)
SORIATANE è controindicato nei pazienti con funzionalità epatica o renale gravemente compromessa e nei pazienti con valori lipidici nel sangue anormalmente elevati cronici (vedere in scatola AVVERTENZE: Epatotossicità, AVVERTENZE: Lipidi e possibili effetti cardiovascolari, e PRECAUZIONI).
È stato riportato che un aumentato rischio di epatite deriva dall'uso combinato di metotrexato ed etretinato. Di conseguenza, anche la combinazione di metotrexato con SORIATANE è controindicata (vedi PRECAUZIONI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Poiché sia SORIATANE che tetracicline possono causare un aumento della pressione intracranica, il loro uso combinato è controindicato (vedere AVVERTENZE: Pseudotumor Cerebri).
SORIATANE è controindicato in caso di ipersensibilità (ad es., angioedema, orticaria) alla preparazione (acitretina o eccipienti) o ad altri retinoidi.
AVVERTENZE
(Vedi anche in scatola CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE)
Epatotossicità
Dei 525 soggetti trattati negli studi clinici statunitensi, 2 presentavano ittero clinico con bilirubina sierica elevata e transaminasi considerate correlate al trattamento con SORIATANE. I risultati dei test di funzionalità epatica in questi soggetti sono tornati alla normalità dopo l'interruzione di SORIATANE. Due dei 1.289 soggetti trattati negli studi clinici europei hanno sviluppato epatite tossica confermata dalla biopsia. Una seconda biopsia in uno di questi soggetti ha rivelato la formazione di noduli indicativa di cirrosi. Un soggetto in uno studio clinico canadese su 63 soggetti ha sviluppato un aumento di 3 volte delle transaminasi. Una biopsia epatica di questo soggetto ha mostrato lieve disordine lobulare, perdita multifocale di epatociti e lieve triadite dei tratti del portale compatibile con lesioni epatiche reversibili acute. I livelli di transaminasi del soggetto sono tornati alla normalità 2 mesi dopo l'interruzione di SORIATANE.
Il potenziale della terapia con SORIATANE per indurre epatotossicità è stato valutato prospetticamente usando biopsie epatiche in uno studio in aperto su 128 soggetti. Biopsie di pretrattamento e post-trattamento erano disponibili per 87 soggetti. Un confronto tra i risultati della biopsia epatica prima e dopo la terapia ha rivelato che 49 (58%) soggetti non hanno mostrato cambiamenti, 21 (25%) sono migliorati e 14 (17%) soggetti hanno avuto un peggioramento dello stato della biopsia epatica. Per 6 soggetti, la classificazione è cambiata dalla classe 0 (nessuna patologia) alla classe I (normale infiltrazione grassa; variabilità nucleare e infiammazione del portale; entrambi lievi) per 7 soggetti, il passaggio è passato dalla classe I alla classe II (infiltrazione grassa, variabilità nucleare, infiammazione del portale, e necrosi focale; tutto da moderato a grave) e per 1 soggetto, il passaggio è passato dalla classe II alla classe IIIb (fibrosi, da moderato a grave). Non è stata trovata alcuna correlazione tra le anomalie dei risultati del test di funzionalità epatica e il cambiamento dello stato della biopsia epatica e non è stata trovata alcuna relazione cumulativa con la dose.
Aumenti di AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT (GGTP) o LDH si sono verificati in circa 1 su 3 soggetti trattati con SORIATANE. Dei 525 soggetti trattati negli studi clinici negli Stati Uniti, il trattamento è stato interrotto in 20 (3,8%) a causa dei risultati elevati dei test di funzionalità epatica. Se si sospetta epatotossicità durante il trattamento con SORIATANE, il farmaco deve essere sospeso e l'eziologia deve essere ulteriormente studiata.
Dieci su 652 soggetti trattati negli studi clinici statunitensi sull'etretinato, di cui l'acitretina è il metabolita attivo, avevano un'epatite clinica o istologica considerata possibilmente o probabilmente correlata al trattamento con etretinato.
Ci sono state segnalazioni di decessi correlati all'epatite in tutto il mondo; alcuni di questi soggetti avevano ricevuto etretinato per un mese o meno prima di presentare sintomi o segni epatici.
Anomalie scheletriche
Negli adulti sottoposti a trattamento a lungo termine con SORIATANE, è necessario eseguire periodicamente esami appropriati in vista di possibili anomalie di ossificazione (vedere REAZIONI AVVERSE). Perché la frequenza e la gravità dell'anomalia ossea iatrogena negli adulti è bassa, la radiografia periodica è giustificata solo in presenza di sintomi o uso a lungo termine di SORIATANE. Se sorgono tali disturbi, la continuazione della terapia deve essere discussa con il paziente sulla base di un'attenta analisi rischio / beneficio. Negli studi clinici con SORIATANE, i soggetti sono stati valutati prospetticamente per l'evidenza di sviluppo o cambiamento delle anomalie ossee della colonna vertebrale, delle ginocchia e delle caviglie.
Di 380 soggetti trattati con SORIATANE, il 15% presentava anomalie preesistenti della colonna vertebrale che mostravano nuovi cambiamenti o progressione dei risultati preesistenti. I cambiamenti includevano speroni degenerativi, bridge anteriore delle vertebre spinali, iperostosi scheletrica idiopatica diffusa, calcificazione dei legamenti, restringimento e distruzione di uno spazio del disco cervicale. I cambiamenti di De novo (formazione di piccoli speroni) sono stati osservati in 3 soggetti dopo 1 anno e mezzo.
Sei dei 128 soggetti trattati con SORIATANE hanno mostrato anomalie nelle ginocchia e nelle caviglie prima del trattamento che è progredito durante il trattamento. In 5, questi cambiamenti hanno comportato la formazione di speroni aggiuntivi o l'allargamento di speroni esistenti. Il sesto soggetto aveva una malattia degenerativa articolare che peggiorava. Nessun soggetto ha sviluppato speroni di novo. I reclami clinici non hanno previsto cambiamenti radiografici.
Lipidi e possibili effetti cardiovascolari
Le determinazioni dei lipidi nel sangue devono essere eseguite prima della somministrazione di SORIATANE e di nuovo ad intervalli da 1 a 2 settimane fino a quando non viene stabilita la risposta lipidica al farmaco, di solito entro 4-8 settimane. Nei soggetti trattati con SORIATANE durante gli studi clinici, il 66% e il 33% hanno manifestato aumento rispettivamente di trigliceridi e colesterolo. La riduzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) si è verificata nel 40% dei soggetti. Questi effetti di SORIATANE erano generalmente reversibili all'interruzione della terapia.
I soggetti con una maggiore tendenza a sviluppare ipertrigliceridemia includevano quelli con disturbi del metabolismo lipidico, diabete mellito, obesità, aumento dell'assunzione di alcol o una storia familiare di queste condizioni. A causa del rischio di ipertrigliceridemia, i lipidi sierici devono essere monitorati più da vicino nei pazienti ad alto rischio e durante il trattamento a lungo termine.
L'ipertrigliceridemia e l'HDL ridotto possono aumentare lo stato di rischio cardiovascolare di un paziente. Sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione causale, ci sono state segnalazioni post-marketing di infarto miocardico acuto o eventi tromboembolici in pazienti in terapia con SORIATANE. Inoltre, l'aumento dei trigliceridi sierici a oltre 800 mg per dL è stato associato a pancreatite fulminante fatale. Pertanto, è necessario utilizzare modifiche dietetiche, riduzione della dose di SORIATANE o terapia farmacologica per controllare aumenti significativi dei trigliceridi. Se, nonostante queste misure, persistono ipertrigliceridemia e bassi livelli di HDL, si deve prendere in considerazione l'interruzione di SORIATANE.
Effetti oftalmologici
Gli occhi e la visione di 329 soggetti trattati con SORIATANE sono stati esaminati dagli oftalmologi. I risultati includevano occhi asciutti (23%), irritazione degli occhi (9%) e perdita di sopracciglia e ciglia (5%). Sono stati riportati in meno del 5% dei soggetti: paralisi di Bell, blefarite e / o crosta di palpebre, visione offuscata, congiuntivite, anomalia epiteliale corneale, cataratta corticale, riduzione della visione notturna, diplopia, prurito agli occhi o alle palpebre, cataratta nucleare, pannus, papilledema, fotofobia, catarra ricorrente posteriore.
Qualsiasi paziente trattato con SORIATANE che presenta difficoltà visive deve interrompere il farmaco e sottoporsi a valutazione oftalmologica.
Pancreatite
Aumenti dei lipidi si verificano dal 25% al 50% dei soggetti trattati con SORIATANE. Gli aumenti di trigliceridi sufficienti per essere associati alla pancreatite sono molto meno comuni, sebbene sia stata segnalata pancreatite fulminante fatale. Ci sono state rare segnalazioni di pancreatite durante la terapia con SORIATANE in assenza di ipertrigliceridemia.
Pseudotumor Cerebri
SORIATANE e altri retinoidi somministrati per via orale sono stati associati a casi di pseudotumore cerebri (ipertensione endocranica benigna). Alcuni di questi eventi hanno comportato l'uso concomitante di isotretinoina e tetracicline. Tuttavia, l'evento osservato in un singolo paziente in trattamento con SORIATANE non è stato associato all'uso di tetraciclina. I primi segni e sintomi includono papilledema, mal di testa, nausea e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi segni e sintomi devono essere esaminati per il papilledema e, se presenti, devono interrompere immediatamente SORIATANE ed essere sottoposti a valutazione e cura neurologiche. Poiché sia SORIATANE che tetracicline possono causare un aumento della pressione intracranica, il loro uso combinato è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Sindrome da perdita capillare
La sindrome da perdita capillare, una potenziale manifestazione della sindrome dell'acido retinoico, è stata segnalata in pazienti in trattamento con SORIATANE. Le caratteristiche di questa sindrome possono includere edema localizzato o generalizzato con aumento di peso secondario, febbre e ipotensione. Rabdomiolisi e mialgie sono state riportate in associazione con la sindrome da perdita capillare e test di laboratorio possono rivelare neutrofilia, ipoalbuminemia e un elevato ematocrito. Interrompere SORIATANE se la sindrome da perdita capillare si sviluppa durante la terapia.
Dermatite esfoliativa / eritroderma
Dermatite / eritroderma esfoliativo è stato riportato in pazienti in trattamento con SORIATANE. Interrompere SORIATANE se si verificano dermatite / eritroderma esfoliativi durante la terapia.
PRECAUZIONI
Una descrizione del Fai il tuo P.A.R.T . i materiali sono forniti di seguito. Gli obiettivi principali dei materiali sono spiegare i requisiti del programma, rafforzare i messaggi educativi e valutare l'efficacia del programma.
Il Fai il tuo P.A.R.T . l'opuscolo include:
- Il Fai il tuo P.A.R.T Brochure del paziente: informazioni sui requisiti del programma, rischi di acitretina e tipi di metodi contraccettivi.
- Il modulo di segnalazione di consulenza sulla contraccezione per le pazienti che desiderano ricevere consulenza contraccettiva gratuita rimborsata dal produttore
- Modulo Accordo paziente / Consenso informato per pazienti donne
- Guida ai farmaci
Il Fai il tuo P.A.R.T . il programma include anche un'indagine volontaria sui pazienti per le donne in età fertile per valutare l'efficacia del programma di prevenzione della gravidanza SORIATANE Fai il tuo P.A.R.T . Fai il tuo P.A.R.T . I materiali del programma sono disponibili su www.soriatane.com o possono essere richiesti chiamando il numero 1-888-784-3335 (1-888-STIEFEL).
Informazioni per i pazienti
(Vedere INFORMAZIONI PAZIENTI per tutti i pazienti e Accordo con il paziente / Consenso informato per le pazienti di sesso femminile al termine dell'etichettatura professionale).
I pazienti devono essere istruiti a leggere la Guida ai farmaci fornita come richiesto dalla legge quando viene dispensato SORIATANE.
Femmine del potenziale riproduttivo
SORIATANE può causare gravi difetti alla nascita. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza quando viene iniziata la terapia con SORIATANE, non devono rimanere incinta durante l'assunzione di SORIATANE e per almeno 3 anni dopo l'interruzione di SORIATANE, in modo che il farmaco possa essere eliminato al di sotto di una concentrazione ematica che sarebbe associata ad una maggiore incidenza di difetti alla nascita. Poiché questa soglia non è stata stabilita per l'acitretina nell'uomo e poiché i tassi di eliminazione variano tra i pazienti, la durata della contraccezione post-terapia per ottenere un'adeguata eliminazione non può essere calcolata con precisione (vedere in scatola CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE).
Le femmine in potenziale riproduttivo devono inoltre essere informate che non devono ingerire bevande o prodotti contenenti etanolo durante l'assunzione di SORIATANE e per 2 mesi dopo l'interruzione di SORIATANE. Ciò consente l'eliminazione dell'acitretina che può essere convertita in etretinato in presenza di alcol.
Le pazienti di sesso femminile devono essere informate che qualsiasi metodo di controllo delle nascite può fallire, inclusa la legatura delle tube, e che i preparati di "minipill" di progestinici microdosati lo sono non raccomandato per l'uso con SORIATANE (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Interazioni farmacologiche). I dati di un paziente che ha ricevuto un contraccettivo progestinico a basso dosaggio (levonorgestrel 0,03 mg) hanno avuto un aumento significativo del livello di progesterone dopo 3 cicli mestruali durante il trattamento con acitretina.2
Le pazienti devono essere avvisate di contattare il proprio medico, i centri sanitari per le donne, le farmacie o i pronto soccorso dell'ospedale per informazioni su come ottenere la contraccezione di emergenza se si verificano rapporti sessuali senza utilizzare contemporaneamente 2 forme efficaci di contraccezione. È inoltre disponibile un numero verde di 24 ore (1-800-739-6700) per consentire ai pazienti di ricevere informazioni automatizzate sul controllo delle nascite e sulla contraccezione d'emergenza.
Le pazienti devono firmare un modulo di consenso prima di iniziare la terapia con SORIATANE (vedere in scatola CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE).
Madri infermieristiche
Studi sui ratti in allattamento hanno dimostrato che l'etretinato viene escreto nel latte. Esiste un caso clinico in cui si dice che l'acitretina viene escreta nel latte materno. Pertanto, le madri che allattano non devono ricevere SORIATANE prima o durante l'allattamento a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti.
Tutti i pazienti
Sono stati segnalati depressione e / o altri sintomi psichiatrici come sentimenti aggressivi o pensieri di autolesionismo. Questi eventi, compreso il comportamento autolesionistico, sono stati riportati in pazienti che assumevano altri retinoidi somministrati per via sistemica, così come nei pazienti che assumono SORIATANE. Poiché altri fattori possono aver contribuito a questi eventi, non è noto se siano correlati a SORIATANE. I pazienti devono essere informati di interrompere l'assunzione di SORIATANE e informare immediatamente il proprio medico se manifestano sintomi psichiatrici.
I pazienti devono essere informati che a volte si osserva un peggioramento transitorio della psoriasi durante il periodo di trattamento iniziale. I pazienti devono essere informati che potrebbero dover attendere da 2 a 3 mesi prima di ottenere il pieno beneficio di SORIATANE, sebbene alcuni pazienti possano ottenere miglioramenti significativi entro le prime 8 settimane di trattamento, come dimostrato negli studi clinici.
Durante la terapia con SORIATANE è stata segnalata una riduzione della visione notturna. I pazienti devono essere informati di questo potenziale problema e devono essere avvisati di essere cauti durante la guida o l'uso di qualsiasi veicolo di notte. I problemi visivi devono essere attentamente monitorati (vedere AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE). I pazienti devono essere informati che potrebbero manifestare una ridotta tolleranza alle lenti a contatto durante il periodo di trattamento e talvolta dopo l'interruzione del trattamento.
I pazienti non devono donare sangue durante e per almeno 3 anni dopo la terapia perché SORIATANE può causare difetti alla nascita e le donne in età fertile non devono ricevere sangue dai pazienti in trattamento con SORIATANE
A causa della relazione tra SORIATANE e vitamina A, i pazienti devono essere informati di non assumere integratori di vitamina A in eccesso rispetto alle indennità giornaliere minime raccomandate per evitare possibili effetti tossici additivi.
I pazienti devono evitare l'uso di lampade solari e un'eccessiva esposizione alla luce solare (esposizione UV non medica) perché gli effetti della luce UV sono potenziati dai retinoidi.
I pazienti devono essere informati che non devono dare il loro SORIATANE a nessun'altra persona.
Per i medici prescrittori
SORIATANE non è stato studiato e non è indicato per il trattamento dell'acne.
Fototerapia
Dosi significativamente più basse di fototerapia sono richieste quando si usa SORIATANE perché gli effetti sullo strato corneo indotti da SORIATANE possono aumentare il rischio di eritema (bruciore) (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
RIFERIMENTI
2. Maier H, Honigsmann H: concentrazione di etretinato nel plasma e nel grasso sottocutaneo dopo acitretina a lungo termine. Lancet 348: 1107, 1996.
4. Sigg C, et al.: Indagini andrologiche su pazienti trattati con etretina. Dermatologica 175: 48-49, 1987.
5.Parsch EM, et al.: Indagine andrologica su uomini trattati con acitretina (Ro 10-1670). Andrologia 22: 479-482, 1990.
6. Kadar L, et al.: Indagini spermatologiche su pazienti psoriatici trattati con acitretina. In: Farmacologia dei retinoidi nella pelle; Reichert U. et al., ed, KARGER, Basilea, vol. 3, pagg. 253-254, 1988.
EFFETTI LATERALI
L'ipervitaminosi A produce un ampio spettro di segni e sintomi principalmente del sistema mucocutaneo, muscoloscheletrico, epatico, neuropsichiatrico e nervoso centrale. Molte delle reazioni avverse cliniche riportate fino ad oggi con la somministrazione di SORIATANE assomigliano a quelle della sindrome da ipervitaminosi A.
Eventi avversi / Rapporti post-marketing
In aggiunta agli eventi elencati nelle tabelle per gli studi clinici, i seguenti eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di SORIATANE. Perché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Cardiovascolare: Infarto miocardico acuto, tromboembolia (vedi AVVERTENZE), ictus.
Disturbi del sistema immunitario : Ipersensibilità, inclusi angioedema e orticaria (vedi CONTRAINDICAZIONI).
Sistema nervoso : Durante la terapia con SORIATANE è stata segnalata miopatia con neuropatia periferica. Entrambe le condizioni sono migliorate con l'interruzione del farmaco.
Psichiatrico: Sono stati segnalati sentimenti aggressivi e / o pensieri suicidi. Questi eventi, incluso il comportamento autolesionistico, sono stati riportati in pazienti che assumevano altri retinoidi somministrati per via sistemica, nonché in pazienti che assumevano SORIATANE. Poiché altri fattori possono aver contribuito a questi eventi, non è noto se siano correlati a SORIATANE (vedi PRECAUZIONI).
Riproduttivo: Vulvo-vaginite dovuta a Candida albicans.
Pelle e appendici : L'assottigliamento della pelle, la fragilità della pelle e il ridimensionamento possono verificarsi in tutto il corpo, in particolare sui palmi e sulle suole; si osserva spesso la fragilità delle unghie. Sono stati segnalati madarosi e dermatite / eritroderma esfoliativo (vedi AVVERTENZE).
Disturbi vascolari : Sindrome da perdita capillare (vedi AVVERTENZE).
Prove cliniche
Durante gli studi clinici con SORIATANE, 513 su 525 (98%) soggetti hanno riportato un totale di 3.545 eventi avversi. Centosedici soggetti (22%) hanno lasciato prematuramente gli studi, principalmente a causa di esperienze avverse che coinvolgono le mucose e la pelle. Sono morti tre soggetti. Due dei decessi non erano correlati al farmaco (adenocarcinoma pancreatico e carcinoma polmonare); l'altro soggetto è deceduto per infarto miocardico acuto, considerato in remoto correlato alla terapia farmacologica. Negli studi clinici, SORIATANE è stato associato ad aumenti dei risultati dei test di funzionalità epatica o livelli di trigliceridi ed epatite.
Le tabelle seguenti elencano per sistema corporeo e valutano gli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici su 525 soggetti con psoriasi.
Tabella 3. Eventi avversi frequentemente riportati durante gli studi clinici Percentuale di segnalazioni di soggetti (N = 525)
Sistema del corpo | > 75% | Dal 50% al 75% | Dal 25% al 50% | Dal 10% al 25% |
CNS | Rigori | |||
Disturbi oculari | Seroftalmia | |||
Membrane mucose | Cheilite | Rinite | Bocca asciutta Epistassi |
|
Muscoloscheletrico | Artralgia Iperostosi spinale (progressione delle lesioni esistenti) |
|||
Pelle e appendici | Alopecia Skin peeling | Pelle secca Disturbo del chiodo Prurito |
Eruzione cutanea eritematosa Iperestesia Parestesia Paronychia Atrofia cutanea Pelle appiccicosa |
Tabella 4. Eventi avversi riportati meno frequentemente durante gli studi clinici (alcuni dei quali
May Bear No Relationship to Therapy)
Percentuale di segnalazioni di soggetti (N = 525)
Sistema del corpo | Dall'1% al 10% | <1% | ||
Corpo come un intero | Anoressia Edema Affaticamento Vampate di calore Aumento dell'appetito |
Intolleranza all'alcol Vertigini Febbre Sintomi simil-influenzali |
Malessere Moniliasi Debolezza muscolare Aumento di peso |
|
Cardiovascolare | Rossore | Dolore toracico Cianosi Aumento del tempo di sanguinamento |
Claudicatio intermittente Ischemia periferica |
|
CNS (vedi anche Psichiatrico) | Mal di testa Dolore | Andatura anormale Neurite emicrania |
Pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica) | |
Disturbi oculari | Visione anormale / offuscata Blefarite Congiuntivite / irritazione Anomalia epiteliale corneale |
Diminuzione della visione notturna / cecità notturna Anomalia degli occhi Dolore agli occhi Fotofobia |
Lacrimazione anormale Chalazion Emorragia congiuntivale Ulcerazione corneale Diplopia Ectropion |
Prurito agli occhi e alle palpebre Papilledema Morti ricorrenti Lesioni corneali subepiteliali |
Gastrointestinale | Dolore addominale Diarrea Nausea Disturbo della lingua |
Costipazione Dispepsia Esofagite Gastrite Gastroenterite |
Glossite Emorroidi Melena Tenesmus Ulcerazione della lingua |
|
Fegato e biliare | Funzione epatica anormale Epatite Ittero |
|||
Mucous Membrane |
Sanguinamento gengivale Gingivite Aumento della saliva |
Stomatite Sete Stomatite ulcerosa |
Saliva alterata Disturbo anale Iperplasia gengivale |
Emorragia Faringite |
Muscoloscheletrico | Artrite Artrosi Mal di schiena Ipertonia Mialgia |
Osteodynia Iperostosi articolare periferica (progressione delle lesioni esistenti) |
Disturbo osseo Borsite di olecranone Iperostosi spinale (nuove lesioni) Tendinite |
|
Psichiatrico | Depressione Insonnia Sonnolenza |
Ansia Disfonia La libido è diminuita Nervosismo |
||
Riproduttivo | Vaginite atrofica Leukorrhea |
|||
Respiratorio | Sinusite | Tosse Sputum aumentato Laringite |
||
Pelle e appendici | Odore cutaneo anormale Trama anormale dei capelli Eruzione bollosa Pelle fredda / umida Dermatite Sudorazione aumentata Infezione |
Eruzione cutanea psoriasiforme Porpora Granuloma piogenico Eruzione cutanea Seborrhea Fessure per la pelle Ulcerazione cutanea Scottature solari |
Acne Dolore al seno Cisti Eczema Infezione fungina Furunculosi Scolorimento dei capelli Herpes simplex Ipercheratosi Ipertricosi Ipoestesia Guarigione compromessa Otite media |
Otite esterna Reazione di fotosensibilità Psoriasi aggravata Sclerodermia Nodulo di pelle Ipertrofia cutanea Disturbo della pelle Irritazione cutanea Disturbo della ghiandola sudata Orticaria Verrucae |
Sensi speciali / Altro | Mal d'orecchi Perversione del gusto Acufene |
Ceruminosi Sordità Perdita di gusto |
||
Urinario | Urina anormale Disuria Disturbo del pene |
Laboratorio
La terapia con SORIATANE induce cambiamenti nei test di funzionalità epatica in un numero significativo di pazienti. Aumenti di AST (SGOT), ALT (SGPT) o LDH sono stati riscontrati da circa 1 su 3 soggetti trattati con SORIATANE. Nella maggior parte dei soggetti, gli aumenti sono stati da lievi a moderati e sono tornati alla normalità durante il proseguimento della terapia o dopo l'interruzione del trattamento. Nei soggetti trattati con SORIATANE durante gli studi clinici, il 66% e il 33% hanno manifestato aumento rispettivamente di trigliceridi e colesterolo. La riduzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) si è verificata nel 40% (vedi AVVERTENZE). Sono stati osservati aumenti transitori, generalmente reversibili della fosfatasi alcalina.
La tabella 5 elenca le anomalie di laboratorio riportate durante gli studi clinici.
Tabella 5. Risultati dei test di laboratorio anormali riportati durante gli studi clinici Percentuale di segnalazioni di soggetti
Sistema del corpo | Dal 50% al 75% | Dal 25% al 50% | Dal 10% al 25% | Dall'1% al 10% |
Elettroliti | Aumentato:
|
Diminuito:
|
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Ematologico | Aumentato:
|
Diminuito:
|
Aumentato:
|
|
Epatico | Aumentato:
|
Aumentato:
|
Aumentato:
|
|
Varie | Aumentato:
|
Aumentato:
|
Diminuito:
|
Aumentato e diminuito :
|
Renale | Aumentato:
|
Aumentato:
|
||
Urinario | WBC nelle urine | Acetonuria Ematuria RBC nelle urine | Glicosuria Proteinuria |
INTERAZIONI DI FARMACI
Etanolo
Prove cliniche hanno dimostrato che l'etretinato può essere formato con l'ingestione concomitante di acitretina ed etanolo (vedi in scatola CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE e CONTRAINDICAZIONI: Farmacocinetica).
Glyburide
In uno studio condotto su 7 volontari maschi sani, il trattamento con acitretina ha potenziato l'effetto ipoglicemizzante del gliburide (una sulfonilurea simile alla clorpropamide) in 3 dei 7 soggetti. Ripetere lo studio con 6 volontari maschi sani in assenza di gliburide non ha rilevato un effetto dell'acitretina sulla tolleranza al glucosio. Si raccomanda un'attenta supervisione dei pazienti diabetici in trattamento con SORIATANE (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Contraccettivi ormonali
Non è stato stabilito se esiste un'interazione farmacocinetica tra acitretina e contraccettivi orali combinati. Tuttavia, è stato stabilito che l'acitretina interferisce con l'effetto contraccettivo dei preparati di "minipill" di progestinici microdosati. I preparati di progestinico “minipill” microdosato non sono raccomandati per l'uso con SORIATANE (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica Interazioni farmacologiche). Non è noto se altri contraccettivi solo progestinici, come impianti e iniettabili, siano metodi contraccettivi adeguati durante la terapia con acitretina.
Metotrexato
È stato riportato che un aumentato rischio di epatite deriva dall'uso combinato di metotrexato ed etretinato. Di conseguenza, anche la combinazione di metotrexato con acitretina è controindicata (vedi CONTRAINDICAZIONI).
Fenitoina
Se l'acitretina viene somministrata contemporaneamente alla fenitoina, il legame proteico della fenitoina può essere ridotto.
Tetracicline
Poiché sia l'acitretina che la tetraciclina possono causare un aumento della pressione intracranica, il loro uso combinato è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE: Pseudotumor Cerebri).
Vitamina A e retinoidi orali
La somministrazione concomitante di vitamina A e / o altri retinoidi orali con acitretina deve essere evitata a causa del rischio di ipervitaminosi A
Altro
Non sembra esserci alcuna interazione farmacocinetica tra acitretina e cimetidina, digossina o gliburide. Le indagini sull'effetto dell'acitretina sul legame proteico degli anticoagulanti di tipo cumarinico (warfarin) non hanno rivelato alcuna interazione.
L'ipervitaminosi A produce un ampio spettro di segni e sintomi principalmente del sistema mucocutaneo, muscoloscheletrico, epatico, neuropsichiatrico e nervoso centrale. Molte delle reazioni avverse cliniche riportate fino ad oggi con la somministrazione di SORIATANE assomigliano a quelle della sindrome da ipervitaminosi A.
Eventi avversi / Rapporti post-marketing
In aggiunta agli eventi elencati nelle tabelle per gli studi clinici, i seguenti eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di SORIATANE. Perché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Cardiovascolare: Infarto miocardico acuto, tromboembolia (vedi AVVERTENZE), ictus.
Disturbi del sistema immunitario : Ipersensibilità, inclusi angioedema e orticaria (vedi CONTRAINDICAZIONI).
Sistema nervoso : Durante la terapia con SORIATANE è stata segnalata miopatia con neuropatia periferica. Entrambe le condizioni sono migliorate con l'interruzione del farmaco.
Psichiatrico: Sono stati segnalati sentimenti aggressivi e / o pensieri suicidi. Questi eventi, incluso il comportamento autolesionistico, sono stati riportati in pazienti che assumevano altri retinoidi somministrati per via sistemica, nonché in pazienti che assumevano SORIATANE. Poiché altri fattori possono aver contribuito a questi eventi, non è noto se siano correlati a SORIATANE (vedi PRECAUZIONI).
Riproduttivo: Vulvo-vaginite dovuta a Candida albicans.
Pelle e appendici : L'assottigliamento della pelle, la fragilità della pelle e il ridimensionamento possono verificarsi in tutto il corpo, in particolare sui palmi e sulle suole; si osserva spesso la fragilità delle unghie. Sono stati segnalati madarosi e dermatite / eritroderma esfoliativo (vedi AVVERTENZE).
Disturbi vascolari : Sindrome da perdita capillare (vedi AVVERTENZE).
Prove cliniche
Durante gli studi clinici con SORIATANE, 513 su 525 (98%) soggetti hanno riportato un totale di 3.545 eventi avversi. Centosedici soggetti (22%) hanno lasciato prematuramente gli studi, principalmente a causa di esperienze avverse che coinvolgono le mucose e la pelle. Sono morti tre soggetti. Due dei decessi non erano correlati al farmaco (adenocarcinoma pancreatico e carcinoma polmonare); l'altro soggetto è deceduto per infarto miocardico acuto, considerato in remoto correlato alla terapia farmacologica. Negli studi clinici, SORIATANE è stato associato ad aumenti dei risultati dei test di funzionalità epatica o livelli di trigliceridi ed epatite.
Le tabelle seguenti elencano per sistema corporeo e valutano gli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici su 525 soggetti con psoriasi.
Tabella 3. Eventi avversi frequentemente riportati durante gli studi clinici Percentuale di segnalazioni di soggetti (N = 525)
Sistema del corpo | > 75% | Dal 50% al 75% | Dal 25% al 50% | Dal 10% al 25% |
CNS | Rigori | |||
Disturbi oculari | Seroftalmia | |||
Membrane mucose | Cheilite | Rinite | Bocca asciutta Epistassi |
|
Muscoloscheletrico | Artralgia Iperostosi spinale (progressione delle lesioni esistenti) |
|||
Pelle e appendici | Alopecia Skin peeling | Pelle secca Disturbo del chiodo Prurito |
Eruzione cutanea eritematosa Iperestesia Parestesia Paronychia Atrofia cutanea Pelle appiccicosa |
Tabella 4. Eventi avversi riportati meno frequentemente durante gli studi clinici (alcuni dei quali
May Bear No Relationship to Therapy)
Percentuale di segnalazioni di soggetti (N = 525)
Sistema del corpo | Dall'1% al 10% | <1% | ||
Corpo come un intero | Anoressia Edema Affaticamento Vampate di calore Aumento dell'appetito |
Intolleranza all'alcol Vertigini Febbre Sintomi simil-influenzali |
Malessere Moniliasi Debolezza muscolare Aumento di peso |
|
Cardiovascolare | Rossore | Dolore toracico Cianosi Aumento del tempo di sanguinamento |
Claudicatio intermittente Ischemia periferica |
|
CNS (vedi anche Psichiatrico) | Mal di testa Dolore | Andatura anormale Neurite emicrania |
Pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica) | |
Disturbi oculari | Visione anormale / offuscata Blefarite Congiuntivite / irritazione Anomalia epiteliale corneale |
Diminuzione della visione notturna / cecità notturna Anomalia degli occhi Dolore agli occhi Fotofobia |
Lacrimazione anormale Chalazion Emorragia congiuntivale Ulcerazione corneale Diplopia Ectropion |
Prurito agli occhi e alle palpebre Papilledema Morti ricorrenti Lesioni corneali subepiteliali |
Gastrointestinale | Dolore addominale Diarrea Nausea Disturbo della lingua |
Costipazione Dispepsia Esofagite Gastrite Gastroenterite |
Glossite Emorroidi Melena Tenesmus Ulcerazione della lingua |
|
Fegato e biliare | Funzione epatica anormale Epatite Ittero |
|||
Mucous Membrane |
Sanguinamento gengivale Gingivite Aumento della saliva |
Stomatite Sete Stomatite ulcerosa |
Saliva alterata Disturbo anale Iperplasia gengivale |
Emorragia Faringite |
Muscoloscheletrico | Artrite Artrosi Mal di schiena Ipertonia Mialgia |
Osteodynia Iperostosi articolare periferica (progressione delle lesioni esistenti) |
Disturbo osseo Borsite di olecranone Iperostosi spinale (nuove lesioni) Tendinite |
|
Psichiatrico | Depressione Insonnia Sonnolenza |
Ansia Disfonia La libido è diminuita Nervosismo |
||
Riproduttivo | Vaginite atrofica Leukorrhea |
|||
Respiratorio | Sinusite | Tosse Sputum aumentato Laringite |
||
Pelle e appendici | Odore cutaneo anormale Trama anormale dei capelli Eruzione bollosa Pelle fredda / umida Dermatite Sudorazione aumentata Infezione |
Eruzione cutanea psoriasiforme Porpora Granuloma piogenico Eruzione cutanea Seborrhea Fessure per la pelle Ulcerazione cutanea Scottature solari |
Acne Dolore al seno Cisti Eczema Infezione fungina Furunculosi Scolorimento dei capelli Herpes simplex Ipercheratosi Ipertricosi Ipoestesia Guarigione compromessa Otite media |
Otite esterna Reazione di fotosensibilità Psoriasi aggravata Sclerodermia Nodulo di pelle Ipertrofia cutanea Disturbo della pelle Irritazione cutanea Disturbo della ghiandola sudata Orticaria Verrucae |
Sensi speciali / Altro | Mal d'orecchi Perversione del gusto Acufene |
Ceruminosi Sordità Perdita di gusto |
||
Urinario | Urina anormale Disuria Disturbo del pene |
Laboratorio
La terapia con SORIATANE induce cambiamenti nei test di funzionalità epatica in un numero significativo di pazienti. Aumenti di AST (SGOT), ALT (SGPT) o LDH sono stati riscontrati da circa 1 su 3 soggetti trattati con SORIATANE. Nella maggior parte dei soggetti, gli aumenti sono stati da lievi a moderati e sono tornati alla normalità durante il proseguimento della terapia o dopo l'interruzione del trattamento. Nei soggetti trattati con SORIATANE durante gli studi clinici, il 66% e il 33% hanno manifestato aumento rispettivamente di trigliceridi e colesterolo. La riduzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) si è verificata nel 40% (vedi AVVERTENZE). Sono stati osservati aumenti transitori, generalmente reversibili della fosfatasi alcalina.
La tabella 5 elenca le anomalie di laboratorio riportate durante gli studi clinici.
Tabella 5. Risultati dei test di laboratorio anormali riportati durante gli studi clinici Percentuale di segnalazioni di soggetti
Sistema del corpo | Dal 50% al 75% | Dal 25% al 50% | Dal 10% al 25% | Dall'1% al 10% |
Elettroliti | Aumentato:
|
Diminuito:
|
||
Ematologico | Aumentato:
|
Diminuito:
|
Aumentato:
|
|
Epatico | Aumentato:
|
Aumentato:
|
Aumentato:
|
|
Varie | Aumentato:
|
Aumentato:
|
Diminuito:
|
Aumentato e diminuito :
|
Renale | Aumentato:
|
Aumentato:
|
||
Urinario | WBC nelle urine | Acetonuria Ematuria RBC nelle urine | Glicosuria Proteinuria |
In caso di sovradosaggio acuto, SORIATANE deve essere ritirato immediatamente. I sintomi del sovradosaggio sono identici all'ipervitaminosi acuta A (ad es., mal di testa e vertigini). La tossicità orale acuta (LD50) di acitretina sia nei topi che nei ratti era superiore a 4.000 mg per kg.
In un caso riportato di sovradosaggio, un maschio di 32 anni con malattia di Darier ha assunto capsule da 21 x 25 mg (dose singola da 525 mg). Ha vomitato diverse ore dopo ma non ha avuto altri effetti negativi.
Tutte le pazienti di età fertile che hanno assunto un sovradosaggio di SORIATANE deve :
- Avere un test di gravidanza al momento del sovradosaggio; 2) Essere informati secondo la scatola
Glyburide
In uno studio condotto su 7 volontari maschi sani, il trattamento con acitretina ha potenziato l'effetto ipoglicemizzante del gliburide (una sulfonilurea simile alla clorpropamide) in 3 dei 7 soggetti. Ripetere lo studio con 6 volontari maschi sani in assenza di gliburide non ha rilevato un effetto dell'acitretina sulla tolleranza al glucosio. Si raccomanda un'attenta supervisione dei pazienti diabetici in trattamento con SORIATANE (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Contraccettivi ormonali
Non è stato stabilito se esiste un'interazione farmacocinetica tra acitretina e contraccettivi orali combinati. Tuttavia, è stato stabilito che l'acitretina interferisce con l'effetto contraccettivo dei preparati di "minipill" di progestinici microdosati. I preparati di progestinico “minipill” microdosato non sono raccomandati per l'uso con SORIATANE (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica Interazioni farmacologiche). Non è noto se altri contraccettivi solo progestinici, come impianti e iniettabili, siano metodi contraccettivi adeguati durante la terapia con acitretina.
Metotrexato
È stato riportato che un aumentato rischio di epatite deriva dall'uso combinato di metotrexato ed etretinato. Di conseguenza, anche la combinazione di metotrexato con acitretina è controindicata (vedi CONTRAINDICAZIONI).
Fenitoina
Se l'acitretina viene somministrata contemporaneamente alla fenitoina, il legame proteico della fenitoina può essere ridotto.
Tetracicline
Poiché sia l'acitretina che la tetraciclina possono causare un aumento della pressione intracranica, il loro uso combinato è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE: Pseudotumor Cerebri).
Vitamina A e retinoidi orali
La somministrazione concomitante di vitamina A e / o altri retinoidi orali con acitretina deve essere evitata a causa del rischio di ipervitaminosi A
Altro
Non sembra esserci alcuna interazione farmacocinetica tra acitretina e cimetidina, digossina o gliburide. Le indagini sull'effetto dell'acitretina sul legame proteico degli anticoagulanti di tipo cumarinico (warfarin) non hanno rivelato alcuna interazione.
Avvertenze e precauzioniAVVERTENZE
(Vedi anche in scatola CONTRAINDICAZIONI E AVVERTENZE)
Epatotossicità
Dei 525 soggetti trattati negli studi clinici statunitensi, 2 presentavano ittero clinico con bilirubina sierica elevata e transaminasi considerate correlate al trattamento con SORIATANE. I risultati dei test di funzionalità epatica in questi soggetti sono tornati alla normalità dopo l'interruzione di SORIATANE. Due dei 1.289 soggetti trattati negli studi clinici europei hanno sviluppato epatite tossica confermata dalla biopsia. Una seconda biopsia in uno di questi soggetti ha rivelato la formazione di noduli indicativa di cirrosi. Un soggetto in uno studio clinico canadese su 63 soggetti ha sviluppato un aumento di 3 volte delle transaminasi. Una biopsia epatica di questo soggetto ha mostrato lieve disordine lobulare, perdita multifocale di epatociti e lieve triadite dei tratti del portale compatibile con lesioni epatiche reversibili acute. I livelli di transaminasi del soggetto sono tornati alla normalità 2 mesi dopo l'interruzione di SORIATANE.
Il potenziale della terapia con SORIATANE per indurre epatotossicità è stato valutato prospetticamente usando biopsie epatiche in uno studio in aperto su 128 soggetti. Biopsie di pretrattamento e post-trattamento erano disponibili per 87 soggetti. Un confronto tra i risultati della biopsia epatica prima e dopo la terapia ha rivelato che 49 (58%) soggetti non hanno mostrato cambiamenti, 21 (25%) sono migliorati e 14 (17%) soggetti hanno avuto un peggioramento dello stato della biopsia epatica. Per 6 soggetti, la classificazione è cambiata dalla classe 0 (nessuna patologia) alla classe I (normale infiltrazione grassa; variabilità nucleare e infiammazione del portale; entrambi lievi) per 7 soggetti, il passaggio è passato dalla classe I alla classe II (infiltrazione grassa, variabilità nucleare, infiammazione del portale, e necrosi focale; tutto da moderato a grave) e per 1 soggetto, il passaggio è passato dalla classe II alla classe IIIb (fibrosi, da moderato a grave). Non è stata trovata alcuna correlazione tra le anomalie dei risultati del test di funzionalità epatica e il cambiamento dello stato della biopsia epatica e non è stata trovata alcuna relazione cumulativa con la dose.
Aumenti di AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT (GGTP) o LDH si sono verificati in circa 1 su 3 soggetti trattati con SORIATANE. Dei 525 soggetti trattati negli studi clinici negli Stati Uniti, il trattamento è stato interrotto in 20 (3,8%) a causa dei risultati elevati dei test di funzionalità epatica. Se si sospetta epatotossicità durante il trattamento con SORIATANE, il farmaco deve essere sospeso e l'eziologia deve essere ulteriormente studiata.
Dieci su 652 soggetti trattati negli studi clinici statunitensi sull'etretinato, di cui l'acitretina è il metabolita attivo, avevano un'epatite clinica o istologica considerata possibilmente o probabilmente correlata al trattamento con etretinato.
Ci sono state segnalazioni di decessi correlati all'epatite in tutto il mondo; alcuni di questi soggetti avevano ricevuto etretinato per un mese o meno prima di presentare sintomi o segni epatici.
Anomalie scheletriche
Negli adulti sottoposti a trattamento a lungo termine con SORIATANE, è necessario eseguire periodicamente esami appropriati in vista di possibili anomalie di ossificazione (vedere REAZIONI AVVERSE). Perché la frequenza e la gravità dell'anomalia ossea iatrogena negli adulti è bassa, la radiografia periodica è giustificata solo in presenza di sintomi o uso a lungo termine di SORIATANE. Se sorgono tali disturbi, la continuazione della terapia deve essere discussa con il paziente sulla base di un'attenta analisi rischio / beneficio. Negli studi clinici con SORIATANE, i soggetti sono stati valutati prospetticamente per l'evidenza di sviluppo o cambiamento delle anomalie ossee della colonna vertebrale, delle ginocchia e delle caviglie.
Di 380 soggetti trattati con SORIATANE, il 15% presentava anomalie preesistenti della colonna vertebrale che mostravano nuovi cambiamenti o progressione dei risultati preesistenti. I cambiamenti includevano speroni degenerativi, bridge anteriore delle vertebre spinali, iperostosi scheletrica idiopatica diffusa, calcificazione dei legamenti, restringimento e distruzione di uno spazio del disco cervicale. I cambiamenti di De novo (formazione di piccoli speroni) sono stati osservati in 3 soggetti dopo 1 anno e mezzo.
Sei dei 128 soggetti trattati con SORIATANE hanno mostrato anomalie nelle ginocchia e nelle caviglie prima del trattamento che è progredito durante il trattamento. In 5, questi cambiamenti hanno comportato la formazione di speroni aggiuntivi o l'allargamento di speroni esistenti. Il sesto soggetto aveva una malattia degenerativa articolare che peggiorava. Nessun soggetto ha sviluppato speroni di novo. I reclami clinici non hanno previsto cambiamenti radiografici.
Lipidi e possibili effetti cardiovascolari
Le determinazioni dei lipidi nel sangue devono essere eseguite prima della somministrazione di SORIATANE e di nuovo ad intervalli da 1 a 2 settimane fino a quando non viene stabilita la risposta lipidica al farmaco, di solito entro 4-8 settimane. Nei soggetti trattati con SORIATANE durante gli studi clinici, il 66% e il 33% hanno manifestato aumento rispettivamente di trigliceridi e colesterolo. La riduzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) si è verificata nel 40% dei soggetti. Questi effetti di SORIATANE erano generalmente reversibili all'interruzione della terapia.
I soggetti con una maggiore tendenza a sviluppare ipertrigliceridemia includevano quelli con disturbi del metabolismo lipidico, diabete mellito, obesità, aumento dell'assunzione di alcol o una storia familiare di queste condizioni. A causa del rischio di ipertrigliceridemia, i lipidi sierici devono essere monitorati più da vicino nei pazienti ad alto rischio e durante il trattamento a lungo termine.
L'ipertrigliceridemia e l'HDL ridotto possono aumentare lo stato di rischio cardiovascolare di un paziente. Sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione causale, ci sono state segnalazioni post-marketing di infarto miocardico acuto o eventi tromboembolici in pazienti in terapia con SORIATANE. Inoltre, l'aumento dei trigliceridi sierici a oltre 800 mg per dL è stato associato a pancreatite fulminante fatale. Pertanto, è necessario utilizzare modifiche dietetiche, riduzione della dose di SORIATANE o terapia farmacologica per controllare aumenti significativi dei trigliceridi. Se, nonostante queste misure, persistono ipertrigliceridemia e bassi livelli di HDL, si deve prendere in considerazione l'interruzione di SORIATANE.
Effetti oftalmologici
Gli occhi e la visione di 329 soggetti trattati con SORIATANE sono stati esaminati dagli oftalmologi. I risultati includevano occhi asciutti (23%), irritazione degli occhi (9%) e perdita di sopracciglia e ciglia (5%). Sono stati riportati in meno del 5% dei soggetti: paralisi di Bell, blefarite e / o crosta di palpebre, visione offuscata, congiuntivite, anomalia epiteliale corneale, cataratta corticale, riduzione della visione notturna, diplopia, prurito agli occhi o alle palpebre, cataratta nucleare, pannus, papilledema, fotofobia, catarra ricorrente posteriore.
Qualsiasi paziente trattato con SORIATANE che presenta difficoltà visive deve interrompere il farmaco e sottoporsi a valutazione oftalmologica.
Pancreatite
Aumenti dei lipidi si verificano dal 25% al 50% dei soggetti trattati con SORIATANE. Gli aumenti di trigliceridi sufficienti per essere associati alla pancreatite sono molto meno comuni, sebbene sia stata segnalata pancreatite fulminante fatale. Ci sono state rare segnalazioni di pancreatite durante la terapia con SORIATANE in assenza di ipertrigliceridemia.
Pseudotumor Cerebri
SORIATANE e altri retinoidi somministrati per via orale sono stati associati a casi di pseudotumore cerebri (ipertensione endocranica benigna). Alcuni di questi eventi hanno comportato l'uso concomitante di isotretinoina e tetracicline. Tuttavia, l'evento osservato in un singolo paziente in trattamento con SORIATANE non è stato associato all'uso di tetraciclina. I primi segni e sintomi includono papilledema, mal di testa, nausea e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi segni e sintomi devono essere esaminati per il papilledema e, se presenti, devono interrompere immediatamente SORIATANE ed essere sottoposti a valutazione e cura neurologiche. Poiché sia SORIATANE che tetracicline possono causare un aumento della pressione intracranica, il loro uso combinato è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Sindrome da perdita capillare
La sindrome da perdita capillare, una potenziale manifestazione della sindrome dell'acido retinoico, è stata segnalata in pazienti in trattamento con SORIATANE. Le caratteristiche di questa sindrome possono includere edema localizzato o generalizzato con aumento di peso secondario, febbre e ipotensione. Rabdomiolisi e mialgie sono state riportate in associazione con la sindrome da perdita capillare e test di laboratorio possono rivelare neutrofilia, ipoalbuminemia e un elevato ematocrito. Interrompere SORIATANE se la sindrome da perdita capillare si sviluppa durante la terapia.
Dermatite esfoliativa / eritroderma
Dermatite / eritroderma esfoliativo è stato riportato in pazienti in trattamento con SORIATANE. Interrompere SORIATANE se si verificano dermatite / eritroderma esfoliativi durante la terapia.
PRECAUZIONI
Una descrizione del Fai il tuo P.A.R.T . i materiali sono forniti di seguito. Gli obiettivi principali dei materiali sono spiegare i requisiti del programma, rafforzare i messaggi educativi e valutare l'efficacia del programma.
Il Fai il tuo P.A.R.T . l'opuscolo include:
- Il Fai il tuo P.A.R.T Brochure del paziente: informazioni sui requisiti del programma, rischi di acitretina e tipi di metodi contraccettivi.
- Il modulo di segnalazione di consulenza sulla contraccezione per le pazienti che desiderano ricevere consulenza contraccettiva gratuita rimborsata dal produttore
- Modulo Accordo paziente / Consenso informato per pazienti donne