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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
Silenor (compresse di doxepina) è una compressa orale ovale a rilascio immediato, disponibile in dosaggi da 3 mg e 6 mg. Le compresse sono blu (3 mg) o verdi (6 mg) e sono somministrate 3 o. Le compresse di Silenor (compresse di doxepina) non vengono valutate.
Silenor (compresse di doxepina) Le compresse da 3 mg sono di forma ovale, blu, identificate con segni impressati da "3" da un lato e "SP" dall'altro e vengono consegnati come :
NDR 42847-103-30.................Bottiglie 30
NDR 42847-103-10.................Bottiglie 100
NDR 42847-103-50.................Bottiglie 500
NDR 42847-103-03.................Blister con 30
Silenor (compresse di doxepina) Le compresse da 6 mg sono di forma ovale, verdi, identificate con segni impressati da "6" da un lato e "SP" dall'altro e vengono consegnati come :
NDR 42847-106-30.................Bottiglie 30
NDR 42847-106-10.................Bottiglie 100
NDR 42847-106-50.................Bottiglie 500
NDR 42847-106-03.................Blister con 30
Conservazione e gestione
Conservare a temperatura ambiente controllata 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) protetto dalla luce.
Realizzato per: Somaxon Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92130 USA .
Silenor (compresse di doxepina) è indicato per il trattamento dell'insonnia, che è caratterizzato da difficoltà con manutenzione del sonno. Gli studi clinici a supporto dell'efficacia avevano una durata massima di 3 mesi..
La dose di silenor (compresse di doxepina) deve essere personalizzata.
Dosaggio negli adulti
La dose raccomandata di Silenor (compresse di doxepina) per gli adulti è di 6 mg una volta al giorno. Una dose una volta al giorno di 3 mg può essere appropriata per alcuni pazienti quando clinicamente indicato.
Dosaggio negli anziani
La dose iniziale raccomandata di silenor (compresse di doxepina) negli anziani (≥ 65 anni) è di 3 mg una volta al giorno. La dose giornaliera può essere aumentata a 6 mg con indicazione clinica.
Amministrazione
Silenor (compresse di doxepina) deve essere assunto entro 30 minuti dall'ora di coricarsi.
Per ridurre al minimo il potenziale di effetti il giorno successivo, Silenor (compresse di doxepina) non deve essere assunto entro 3 ore da un pasto.
La dose totale di silenor (compresse di doxepina) non deve superare i 6 mg al giorno.
Ipersensibilità
Il silenor (compresse di doxepina) è controindicato nelle persone che hanno mostrato ipersensibilità alla doxepina HCl, uno dei suoi componenti inattivi o altre dibenoxepine.
Uso simultaneo con inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO)
Dopo l'effetto collaterale sono stati segnalati gravi effetti collaterali e persino la morte Uso di alcuni farmaci con inibitori MAO. Non somministrare il silenor (compresse di doxepina) se paziente è attualmente in MAOI o ha utilizzato MAOI nelle ultime due settimane. Quello esatto la durata può variare a seconda del dosaggio e della durata del MAOI il trattamento.
Glaucoma e ritenzione urinaria
Il silenor (compresse di doxepina) è controindicato nelle persone con glaucoma ad angolo stretto non trattato o grave ritenzione urinaria.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Necessità di diagnosi comorbide da valutare
Perché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione principale di uno fisico e / o disturbo psichiatrico, deve essere iniziato il trattamento sintomatico dell'insonnia solo dopo un'attenta valutazione del paziente. fallimento anche dell'insonnia il mandato dopo 7-10 giorni di trattamento può essere dovuto alla presenza di un primario disturbi psichiatrici e / o medici che dovrebbero essere valutati. Peggioramento Insonnia o comparsa di nuovi disturbi cognitivi o comportamentali Essere il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Come I risultati sono stati ottenuti durante il trattamento con ipnotici.
Cambiamenti anomali di pensiero e comportamento
Comportamenti complessi come il "dormire" (ad es., guidare mentre non si è completamente svegli dopo aver assunto un ipnotico, con amnesia per l'evento) sono stati riportati con ipnotici. Questi eventi possono verificarsi sia in persone ipnotiche che inesperte ipnotiche. Sebbene comportamenti come il "dormire" possano verificarsi solo negli ipnotici a dosi terapeutiche, l'uso di alcol e altri depressivi del SNC con ipnotici sembra aumentare il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di ipnotici in dosi che superano la dose massima raccomandata . A causa del rischio per il paziente e la comunità, l'interruzione del silenziatore (compresse di doxepina) nei pazienti che segnalano a deve essere considerata urgentemente "sonno". Altri comportamenti complessi (ad es., preparare e mangiare, effettuare chiamate o fare sesso) sono stati riportati in pazienti che non sono completamente svegli dopo aver assunto un ipnotico. Come per il "dormire", i pazienti di solito non ricordano questi eventi. Amnesia, ansia e altri sintomi neuropsichiatrici possono verificarsi in modo imprevedibile.
Rischio di suicidio e peggioramento della depressione
La depressione depressiva, compresi i pensieri suicidi e le azioni (inclusi i suicidi), è stata segnalata in relazione all'uso di ipnotici in pazienti principalmente depressivi.
Doxepin, il principio attivo nel silenor (compresse di doxepina), è un antidepressivo in dosi 10- 100 volte superiore rispetto al silenor (compresse di doxepina). Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio in confronto al placebo del pensiero suicidario e del comportamento (suicidalismo) nei bambini, adolescenti, e giovani adulti in studi a breve termine sul disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Rischio derivante dalla dose più bassa di doxepina nel silenor (compresse di doxepina) non può essere escluso.
Raramente si può determinare con certezza se un caso particolare dei comportamenti anomali sopra elencati è indotto da droghe, spontaneo o il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia, la comparsa di un nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede una valutazione attenta e immediata.
Effetti depressivi del SNC
Dopo aver assunto il silenor (compresse di doxepina), i pazienti devono limitare le loro attività a quelle necessarie per prepararsi al letto. I pazienti devono evitare di svolgere attività pericolose come il funzionamento di un autoveicolo o macchinari pesanti di notte dopo l'assunzione di Silenor (compresse di doxepina) e devono essere avvertiti di possibili menomazioni nell'esecuzione di attività che possono verificarsi il giorno dopo l'assunzione.
Se assunto con silenor (compresse di doxepina), gli effetti calmanti delle bevande alcoliche, sedazione Gli antistaminici e altri depressivi del SNC possono essere potenziati. I pazienti non devono avere alcool con Silenor. I pazienti devono essere avvertiti sui possibili effetti additivi del silenor (compresse di doxepina) in combinazione con depressivi del SNC o antistaminici sedativi.
Informazioni sulla consulenza del paziente
I medici prescrittivi o altri professionisti della salute devono informare i pazienti del proprio Le famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati Il trattamento con ipnotici deve consigliarti sull'uso appropriato e deve ti ordina di leggere la guida ai farmaci di accompagnamento.
Sonno e altri comportamenti complessi
Sono state segnalate persone che si alzano dal letto dopo l'ipnosi e guida le tue auto senza essere completamente sveglio, spesso senza memoria dell'evento. Se un paziente manifesta un episodio del genere, questo deve essere segnalato al suo paziente Dottore subito, dal momento che "dormire" può essere pericoloso. Questo comportamento è tendono a verificarsi quando viene assunto un ipnotico con alcool o altri farmaci Depressivi del sistema nervoso. Altri comportamenti complessi (ad es., Prepara il cibo e mangia al telefono o fare sesso) sono stati riportati in pazienti che non lo fanno completamente sveglio dopo aver assunto un ipnotico. Come per la "guida del sonno", i pazienti di solito non ricordare questi eventi.
Inoltre, i pazienti devono essere informati di segnalare tutti i farmaci di accompagnamento al medico prescrittore. I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente eventi come "sonno" e altri comportamenti complessi alla prescrizione.
Rischio di suicidio e peggioramento della depressione :
I pazienti, le vostre famiglie e i vostri caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad attirare l'attenzione sul peggioramento della depressione, compresi pensieri suicidi e azioni. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al personale sanitario del paziente.
Istruzioni per la somministrazione
I pazienti devono essere informati di assumere il silenor (compresse di doxepina) entro 30 minuti dalla prima di coricarsi e dovrebbe limitare le tue attività a quelle necessarie per prepararsi al letto. Silenor (compresse di doxepina) Le compresse non devono essere assunte con o immediatamente dopo un pasto. I pazienti consigliano di NON assumere il silenor (compresse di doxepina) durante il consumo Alcol.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno quando è stata somministrata doxepin topi Tg.rasH2 orali o omozigoti per 26 settimane in dosi di 25, 50, 75 e 100 mg / kg / giorno.
Mutagenesi
Doxepin era negativo in in vitro (mutazione batterica inversa, cromosomica aberrazione nei linfociti umani) e in vivo (ratto micronucleo) - saggi.
Compromissione della fertilità
Quando doxepin (10, 30 e 100 mg / kg / giorno) è stato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine prima, durante e dopo l'accoppiamento, effetti avversi sulla fertilità (aumento dell'intervallo di copulazione e riduzione dei corpora lutea, impianto, embrioni e rifiuti vitali) e parametri dello sperma (aumento della percentuale di sperma anormale e diminuzione. I carichi plasmatici (auc) per doxepina e nordosepina nella dose senza effetti con effetti avversi sulla capacità riproduttiva e sulla fertilità nei ratti (10 mg / kg / die) sono inferiori rispetto all'uomo alla dose massima raccomandata di 6 mg / die.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul silenor (compresse di doxepina) in donne in gravidanza. Silenor (compresse di doxepina) deve essere usato durante la gravidanza solo se l'uso potenziale lo giustifica il potenziale rischio per il feto. Somministrazione di doxepin ad animali in gravidanza ha portato a effetti avversi sullo sviluppo della prole in dosi superiori a quelle dose massima raccomandata per l'uomo (MRHD) di 6 mg / die.
Quando la doxepina (30, 100 e 150 mg / kg / die) è stata somministrata per via orale a donne in gravidanza Ratti durante organogenesi, tossicità per lo sviluppo (aumento dell'incidenza di anomalie strutturali fetali e riduzione dei pesi corporei fetali) a ≥ 100 mg / kg / giorno. Il carico plasmatico (AUC) alla dose senza effetto per embrio-fetale La tossicità per lo sviluppo nei ratti (30 mg / kg / die) è circa 6 e 3 volte le AUC al plasma per doxepina e nordxepina (il metabolita primario nell'uomo) ciascuno con la MRHD. Quando somministrato per via orale a conigli in gravidanza (10, 30 e 60 mg / kg / giorno) durante il periodo di organogenesi, pesi corporei fetali sono stati ridotti alla massima dose in assenza di tossicità materna. Televisione al plasma Esposizioni (AUC) nella dose senza alcun effetto per gli effetti sullo sviluppo (30 mg / kg / die) sono circa 6 e 18 volte le AUC al plasma per doxepina e nordoxepina ciascuno con la MRHD. Somministrazione orale di doxepin (10, 30 e 100 mg / kg / giorno) i ratti durante la gravidanza e l'allattamento hanno prodotto meno sopravvivere al cucciolo e ritardo temporaneo di crescita alla massima dose. Le esposizioni al plasma (AUC) nella dose senza effetti con effetti avversi sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti (30 mg / kg / die) le AUC plasmatiche per doxepin sono circa 3 e 2 volte e nordoxepina o. presso l'MRHD .
Lavoro e consegna
Gli effetti del silenor (compresse di doxepina) sul travaglio e sul parto nelle donne in gravidanza non sono noti.
Madri che allattano al seno
Doxepin viene escreto nel latte materno dopo somministrazione orale. Apnea e sonnolenza sono state segnalate in un lattante la cui madre ha assunto la dose più alta di doxepin per curare la depressione. Si deve usare cautela quando il silenor (compresse di doxepina) viene somministrato a donne che allattano.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia del silenor (compresse di doxepina) nei pazienti pediatrici non sono state studiate.
Applicazione geriatrica
Un totale di 362 soggetti di 65 anni e 86 soggetti di 75 anni hanno ricevuto il silenor (compresse di doxepina) in studi clinici controllati. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti adulti più giovani. Una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.
I farmaci che promuovono il sonno possono causare confusione e eccessiva sedazione negli anziani. Si raccomanda una dose iniziale di 3 mg in questa popolazione e valutazione. si raccomanda di ridurre il ridimensionamento della dose
Uso in pazienti con compromissione epatica
I pazienti con compromissione epatica possono avere concentrazioni più elevate di doxepina come individui sani. Avviare un trattamento di 3 mg con 3 mg di silenor (compresse di doxepina) in pazienti con Compromissione epatica e monitoraggio attento degli effetti avversi quotidiani.
Utilizzare in pazienti con apnea notturna
Silenor (compresse di doxepina) non è stato studiato in pazienti con apnea ostruttiva del sonno. Poiché gli ipnotici hanno la capacità di sopprimere la chirurgia del tratto respiratorio, è necessario prendere precauzioni quando si prescrive il silenor (compresse di doxepina) a pazienti con funzionalità respiratoria compromessa. L'uso di silenor (compresse di doxepina) non è normalmente raccomandato nei pazienti con apnea notturna grave.
Effetti collaterali
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi più in dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Pensa in modo anomalo e cambia il comportamento
- Rischio di suicidio e peggioramento della depressione.
- Effetti depressivi del SNC.
Esperienza di studi clinici
Il programma di sviluppo pre-marketing per Silenor includeva doxepin HCl. in 1017 soggetti (580 pazienti in insonnia e 437 soggetti sani) da 12 studi effettuato negli Stati Uniti. 863 di questi soggetti (580 pazienti insonni e 283 soggetti sani) su sei randomizzati, controllati con placebo Studi di efficacia con silenor (compresse di doxepina) Dosi di 1 mg, 3 mg e 6 mg per un massimo di 3 mesi a lungo termine.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Tuttavia, i dati degli studi sul silenor (compresse di doxepina) forniscono al medico una base per stimare i contributi relativi di farmaci e fattori non medicinali ai tassi di incidenza degli effetti collaterali nelle popolazioni esaminate.
associato all'interruzione del trattamento
La percentuale di soggetti che hanno interrotto gli studi di fase 1, 2 e 3 per una reazione negativa è stata dello 0,6% nel gruppo placebo rispetto allo 0,4%, 1,0%, 0,7% nel silenziatore (compresse di doxepin) 1 mg, 3 mg e 6 mg gruppi, ciascuno. Nessuna risposta che ha portato allo svezzamento si è verificata ad un tasso superiore allo 0,5%.
Effetti collaterali osservati con un'incidenza ≥ 2% in studi controllati
La tabella 1 mostra l'incidenza di effetti collaterali correlati al trattamento da tre studi a lungo termine (da 28 a 85 giorni) controllati con placebo con silenor (compresse di doxepina) negli adulti (N = 221) e soggetti più anziani (N = 494) con insonnia cronica.
Le reazioni riportate dagli investigatori sono state classificate usando un dizionario MedDRA modificato con termini preferiti per determinare l'incidenza. La tabella contiene solo reazioni verificatesi nel 2% o più dei soggetti che hanno ricevuto 3 mg o 6 mg di silenor (compresse di doxepina), con un'incidenza maggiore nei soggetti trattati con silenor (compresse di doxepina) rispetto all'incidenza nei soggetti trattati con placebo .max.
Gli effetti indesiderati emergenti dal trattamento più comuni nel placebo e in tutti dei gruppi di dosaggio del silenor (compresse di doxepina) era sonnolenza / sedazione.
Studi sui problemi di sicurezza per i farmaci che promuovono il sonno
Effetti farmacologici residui negli studi di insonnia
Cinque studi randomizzati e controllati verso placebo su adulti e anziani hanno valutato la funzione psicomotoria il giorno successivo entro 1 ora dal risveglio usando il dsst (test di sostituzione del simbolo digitale), il test di copia del simbolo (SCT) e la scala analogica visiva (VAS) per sonnolenza dopo somministrazione notturna di silenziatore (compresse di doxepine).
In uno studio in doppio cieco di un giorno condotto su 565 soggetti adulti sani con insonnia temporanea, il silenor (compresse di doxepina) ha mostrato 6 mg modesti cambiamenti negativi in SCT e VAS
In uno studio di gruppo parallelo di 35 giorni in doppio cieco, controllato con placebo, con silenor (compresse di doxepina) 3 e 6 mg in 221 adulti con insonnia cronica, si sono verificate lievi riduzioni di DSST e SCT nel gruppo 6 mg.
In uno studio di gruppo parallelo di 3 mesi in doppio cieco, controllato con placebo su 240 pazienti anziani con insonnia cronica, il silenor (compresse di doxepina) era 1 mg e 3 mg paragonabili al placebo in DSST, SCT e VAS .
altre reazioni osservate nella valutazione pre-immissione sul mercato del silenor (compresse di doxepina)
Silenor (compresse di doxepina) è stato somministrato a 1017 soggetti in studi clinici negli Stati Uniti Stati membri. Effetti indesiderati emergenti dal trattamento registrati dai ricercatori clinici sono stati standardizzati utilizzando un dizionario MedDRA modificato con termini preferiti. Il Di seguito è riportato un elenco di termini MedDRA che riflettono gli avversi emergenti dal trattamento Reazioni riportate da soggetti trattati con silenor (compresse di doxepina).
Gli effetti collaterali sono ulteriormente classificati in base al sistema corporeo ed elencati nell'ordine la frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni: Comune Gli effetti collaterali sono quelli che si verificano almeno in una o più occasioni 1/100 soggetti; Raro Gli effetti collaterali sono quelli che si sono verificati in meno di 1/100 soggetti e più di 1/1000 soggetti. Raro svantaggioso Le reazioni sono quelle che si sono verificate in meno di 1/1000 soggetti. Effetto collaterale elencati nella Tabella 1 non sono nel seguente elenco di comuni eventi avversi rari e rari.
Patologie del sistema emolinfopoietico : Raramente: Anemia; Raramente: trombocitemia.
Malattie cardiache : Raramente: blocco atrioventricolare, palpitazioni, Tachicardia, extrasistoli ventricolari.
Patologie dell'orecchio e del labirinto: Raramente: Mal d'orecchie, ipoakusi , Malattia da viaggio, acufene, perforazione del timpano.
Disturbi oculari : Raramente: Rossore degli occhi, disturbi visivi; Raramente: blefarospasmo, diplopia, dolore agli occhi, flusso lacrimale diminuito.
Disturbi gastrointestinali : Raramente: Dolore addominale , secchezza delle fauci, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito; Raramente: Dispepsia, Costipazione, recessione gengivale, ematochecia, vescica.
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Raramente: Astenia, dolore toracico, affaticamento; Raramente: Brividi, disturbi comuni, edema periferico.
Patologie epatobiliari: Raramente: Iperbilirubinemia.
Disturbi del sistema immunitario : Raramente: ipersensibilità.
Infezioni e infestazioni: Raramente: bronchite, fungo Infezione, laringite, sinusite, infezione dei denti, infezione del tratto urinario, Infezione da virus ; Raramente: stafilococchi di cellulite, infezione degli occhi, follicolite, gastroenterite virale, herpes zoster, tenosinovite infettiva, influenza, inferiore Infezione respiratoria, onicomicosi, faringite, polmonite.
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: Raramente: Lesione alla schiena, caduta, distorsione articolare; Raramente: Ossa rotte, lacrima della pelle.
Indagini: Raramente: Zucchero nel sangue aumentato; Raramente: Aumento dell'alanina aminotransferasi, diminuzione della pressione sanguigna, pressione sanguigna aumento, elettrocardiogramma segmento ST-T anormale, elettrocardiogramma complesso QRS anormale, riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della conta dei neutrofili, asse anormale QRS , Transaminasi aumentate.
Metabolismo e disturbi nutrizionali : Raramente: Anoressia, diminuzione dell'appetito, iperkaliemia, ipermagnesiemia, aumento dell'appetito; Raramente: Ipokaliemia.
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Raramente: Artralgia, mal di schiena, mialgia, dolore al collo, dolore alle estremità; Raramente: Joint Area di movimento ridotta, crampi muscolari, sensazione di pesantezza.
Neoplasie benigne, maligne e non specificate (comprese cisti e polipi): Raramente: adenocarcinoma polmonare in stadio I, melanoma maligno.
Disturbi del sistema nervoso : Comune: Vertigini; Raramente: Disgeusia, letargia, parassisia, sincope; Raramente: ageusia, Atassia, accidente cerebrovascolare, disturbo dell'attenzione, emicrania, paralisi del sonno, sincope vasovagale, tremore.
Disturbi psichiatrici : Raramente: sogni anormali, adattamento Malfunzionamento, paura, depressione; Raramente: condizioni confuse, aumento dell'umore Insonnia, diminuzione della libido, incubi.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: Raro: cisti mammaria, dismenorrea.
Patologie renali e urinarie : Raro: Disuria, enuresi, emoglobinurie, noci.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche : Raramente: congestione nasale, dolore faringolaringeo, seni nasali, respiro sibilante; Raramente: Tosse, polmoni scoppiettanti, malattia del rinofaringe, rinorrea, dispnea.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Raramente: Pelle Irritazione; Raramente: sudore freddo, dermatite, eritema, iperidrosi, prurite, Eruzione cutanea, rosacea.
Procedure chirurgiche e mediche: Raro: Artrodese.
Disturbi vascolari : Raramente: Pallido ; Raramente: Sangue Pressione inadeguata, ematoma, vampata di calore.
Inoltre, sono state riportate le seguenti reazioni per altri triciclici e possono essere idiosincratiche (non dose-dipendenti).
Allergico: Fotosensibilizzazione, eruzione cutanea.
Ematologico: Agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, porpora, Trombocitopenia.
Interazioni con MEDICINALI
Isozimi del citocromo P450
Il silenor (compresse di doxepina) è principalmente metabolizzato dagli isocimi del citocromo P450 CYP2C19 e CYP2D6 e in misura minore da CYP1A2 e CYP2C9. Gli inibitori di questi isozimi possono aumentare l'esposizione alla doxepina. Il silenor (compresse di doxepina) non è un inibitore degli isociti del CYP in concentrazioni terapeuticamente rilevanti. La capacità del silenor (compresse di doxepina) di indurre isocitimi del CYP non è nota.
Cimetidina
L'esposizione al silenor (compresse di doxepina) viene raddoppiata quando la cimetidina viene somministrata contemporaneamente un inibitore non specifico degli isoenzimi del CYP. Si raccomanda una dose massima di 3 mg negli adulti e negli anziani quando la cimetidina viene utilizzata con il silenor
viene somministratoAlcol
Se assunto con il silenor (compresse di doxepina), gli effetti sedativi dell'alcool possono essere aumentati .
Depressivi del SNC e antistaminici sedativi
Se assunto con il silenor (compresse di doxepina), gli effetti calmanti delle antistaminici sedative e I depressivi del SNC possono essere potenziati.
Tolazamide
Un caso di grave ipoglicemia è stato riportato in un diabetico di tipo II che ha assunto tolazamide (1 g / giorno) 11 giorni dopo l'aggiunta di doxepina orale (75 mg / giorno).
Abuso di droghe e dipendenza
Tessuto regolamentato
Doxepin non è una sostanza controllata.
Abuso
Doxepin non è associato ad abusi su animali o umani. I medici devono esaminare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire da vicino questi pazienti e osservarli per segni di abuso o abuso di doxepin (ad es. aumento della dose, comportamento alla tossicodipendenza).
Dipendenza
In una breve valutazione degli eventi avversi osservati durante l'interruzione della doxepina dopo somministrazione cronica, non sono stati osservati sintomi indicativi di sindrome da astinenza. Pertanto doxepin non sembra creare dipendenza fisica.
Categoria di gravidanza C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul silenor (compresse di doxepina) in donne in gravidanza. Silenor (compresse di doxepina) deve essere usato durante la gravidanza solo se l'uso potenziale lo giustifica il potenziale rischio per il feto. Somministrazione di doxepin ad animali in gravidanza ha portato a effetti avversi sullo sviluppo della prole in dosi superiori a quelle dose massima raccomandata per l'uomo (MRHD) di 6 mg / die.
Quando la doxepina (30, 100 e 150 mg / kg / die) è stata somministrata per via orale a donne in gravidanza Ratti durante organogenesi, tossicità per lo sviluppo (aumento dell'incidenza di anomalie strutturali fetali e riduzione dei pesi corporei fetali) a ≥ 100 mg / kg / giorno. Il carico plasmatico (AUC) alla dose senza effetto per embrio-fetale La tossicità per lo sviluppo nei ratti (30 mg / kg / die) è circa 6 e 3 volte le AUC al plasma per doxepina e nordxepina (il metabolita primario nell'uomo) ciascuno con la MRHD. Quando somministrato per via orale a conigli in gravidanza (10, 30 e 60 mg / kg / giorno) durante il periodo di organogenesi, pesi corporei fetali sono stati ridotti alla massima dose in assenza di tossicità materna. Televisione al plasma Esposizioni (AUC) nella dose senza alcun effetto per gli effetti sullo sviluppo (30 mg / kg / die) sono circa 6 e 18 volte le AUC al plasma per doxepina e nordoxepina ciascuno con la MRHD. Somministrazione orale di doxepin (10, 30 e 100 mg / kg / giorno) i ratti durante la gravidanza e l'allattamento hanno prodotto meno sopravvivere al cucciolo e ritardo temporaneo di crescita alla massima dose. Le esposizioni al plasma (AUC) nella dose senza effetti con effetti avversi sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti (30 mg / kg / die) le AUC plasmatiche per doxepin sono circa 3 e 2 volte e nordoxepina o. presso l'MRHD .
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi più in dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Pensa in modo anomalo e cambia il comportamento
- Rischio di suicidio e peggioramento della depressione.
- Effetti depressivi del SNC.
Esperienza di studi clinici
Il programma di sviluppo pre-marketing per Silenor includeva doxepin HCl. in 1017 soggetti (580 pazienti in insonnia e 437 soggetti sani) da 12 studi effettuato negli Stati Uniti. 863 di questi soggetti (580 pazienti insonni e 283 soggetti sani) su sei randomizzati, controllati con placebo Studi di efficacia con silenor (compresse di doxepina) Dosi di 1 mg, 3 mg e 6 mg per un massimo di 3 mesi a lungo termine.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Tuttavia, i dati degli studi sul silenor (compresse di doxepina) forniscono al medico una base per stimare i contributi relativi di farmaci e fattori non medicinali ai tassi di incidenza degli effetti collaterali nelle popolazioni esaminate.
associato all'interruzione del trattamento
La percentuale di soggetti che hanno interrotto gli studi di fase 1, 2 e 3 per una reazione negativa è stata dello 0,6% nel gruppo placebo rispetto allo 0,4%, 1,0%, 0,7% nel silenziatore (compresse di doxepin) 1 mg, 3 mg e 6 mg gruppi, ciascuno. Nessuna risposta che ha portato allo svezzamento si è verificata ad un tasso superiore allo 0,5%.
Effetti collaterali osservati con un'incidenza ≥ 2% in studi controllati
La tabella 1 mostra l'incidenza di effetti collaterali correlati al trattamento da tre studi a lungo termine (da 28 a 85 giorni) controllati con placebo con silenor (compresse di doxepina) negli adulti (N = 221) e soggetti più anziani (N = 494) con insonnia cronica.
Le reazioni riportate dagli investigatori sono state classificate usando un dizionario MedDRA modificato con termini preferiti per determinare l'incidenza. La tabella contiene solo reazioni verificatesi nel 2% o più dei soggetti che hanno ricevuto 3 mg o 6 mg di silenor (compresse di doxepina), con un'incidenza maggiore nei soggetti trattati con silenor (compresse di doxepina) rispetto all'incidenza nei soggetti trattati con placebo .max.
Gli effetti indesiderati emergenti dal trattamento più comuni nel placebo e in tutti dei gruppi di dosaggio del silenor (compresse di doxepina) era sonnolenza / sedazione.
Studi sui problemi di sicurezza per i farmaci che promuovono il sonno
Effetti farmacologici residui negli studi di insonnia
Cinque studi randomizzati e controllati verso placebo su adulti e anziani hanno valutato la funzione psicomotoria il giorno successivo entro 1 ora dal risveglio usando il dsst (test di sostituzione del simbolo digitale), il test di copia del simbolo (SCT) e la scala analogica visiva (VAS) per sonnolenza dopo somministrazione notturna di silenziatore (compresse di doxepine).
In uno studio in doppio cieco di un giorno condotto su 565 soggetti adulti sani con insonnia temporanea, il silenor (compresse di doxepina) ha mostrato 6 mg modesti cambiamenti negativi in SCT e VAS
In uno studio di gruppo parallelo di 35 giorni in doppio cieco, controllato con placebo, con silenor (compresse di doxepina) 3 e 6 mg in 221 adulti con insonnia cronica, si sono verificate lievi riduzioni di DSST e SCT nel gruppo 6 mg.
In uno studio di gruppo parallelo di 3 mesi in doppio cieco, controllato con placebo su 240 pazienti anziani con insonnia cronica, il silenor (compresse di doxepina) era 1 mg e 3 mg paragonabili al placebo in DSST, SCT e VAS .
altre reazioni osservate nella valutazione pre-immissione sul mercato del silenor (compresse di doxepina)
Silenor (compresse di doxepina) è stato somministrato a 1017 soggetti in studi clinici negli Stati Uniti Stati membri. Effetti indesiderati emergenti dal trattamento registrati dai ricercatori clinici sono stati standardizzati utilizzando un dizionario MedDRA modificato con termini preferiti. Il Di seguito è riportato un elenco di termini MedDRA che riflettono gli avversi emergenti dal trattamento Reazioni riportate da soggetti trattati con silenor (compresse di doxepina).
Gli effetti collaterali sono ulteriormente classificati in base al sistema corporeo ed elencati nell'ordine la frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni: Comune Gli effetti collaterali sono quelli che si verificano almeno in una o più occasioni 1/100 soggetti; Raro Gli effetti collaterali sono quelli che si sono verificati in meno di 1/100 soggetti e più di 1/1000 soggetti. Raro svantaggioso Le reazioni sono quelle che si sono verificate in meno di 1/1000 soggetti. Effetto collaterale elencati nella Tabella 1 non sono nel seguente elenco di comuni eventi avversi rari e rari.
Patologie del sistema emolinfopoietico : Raramente: Anemia; Raramente: trombocitemia.
Malattie cardiache : Raramente: blocco atrioventricolare, palpitazioni, Tachicardia, extrasistoli ventricolari.
Patologie dell'orecchio e del labirinto: Raramente: Mal d'orecchie, ipoakusi , Malattia da viaggio, acufene, perforazione del timpano.
Disturbi oculari : Raramente: Rossore degli occhi, disturbi visivi; Raramente: blefarospasmo, diplopia, dolore agli occhi, flusso lacrimale diminuito.
Disturbi gastrointestinali : Raramente: Dolore addominale , secchezza delle fauci, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito; Raramente: Dispepsia, Costipazione, recessione gengivale, ematochecia, vescica.
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Raramente: Astenia, dolore toracico, affaticamento; Raramente: Brividi, disturbi comuni, edema periferico.
Patologie epatobiliari: Raramente: Iperbilirubinemia.
Disturbi del sistema immunitario : Raramente: ipersensibilità.
Infezioni e infestazioni: Raramente: bronchite, fungo Infezione, laringite, sinusite, infezione dei denti, infezione del tratto urinario, Infezione da virus ; Raramente: stafilococchi di cellulite, infezione degli occhi, follicolite, gastroenterite virale, herpes zoster, tenosinovite infettiva, influenza, inferiore Infezione respiratoria, onicomicosi, faringite, polmonite.
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: Raramente: Lesione alla schiena, caduta, distorsione articolare; Raramente: Ossa rotte, lacrima della pelle.
Indagini: Raramente: Zucchero nel sangue aumentato; Raramente: Aumento dell'alanina aminotransferasi, diminuzione della pressione sanguigna, pressione sanguigna aumento, elettrocardiogramma segmento ST-T anormale, elettrocardiogramma complesso QRS anormale, riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della conta dei neutrofili, asse anormale QRS , Transaminasi aumentate.
Metabolismo e disturbi nutrizionali : Raramente: Anoressia, diminuzione dell'appetito, iperkaliemia, ipermagnesiemia, aumento dell'appetito; Raramente: Ipokaliemia.
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Raramente: Artralgia, mal di schiena, mialgia, dolore al collo, dolore alle estremità; Raramente: Joint Area di movimento ridotta, crampi muscolari, sensazione di pesantezza.
Neoplasie benigne, maligne e non specificate (comprese cisti e polipi): Raramente: adenocarcinoma polmonare in stadio I, melanoma maligno.
Disturbi del sistema nervoso : Comune: Vertigini; Raramente: Disgeusia, letargia, parassisia, sincope; Raramente: ageusia, Atassia, accidente cerebrovascolare, disturbo dell'attenzione, emicrania, paralisi del sonno, sincope vasovagale, tremore.
Disturbi psichiatrici : Raramente: sogni anormali, adattamento Malfunzionamento, paura, depressione; Raramente: condizioni confuse, aumento dell'umore Insonnia, diminuzione della libido, incubi.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: Raro: cisti mammaria, dismenorrea.
Patologie renali e urinarie : Raro: Disuria, enuresi, emoglobinurie, noci.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche : Raramente: congestione nasale, dolore faringolaringeo, seni nasali, respiro sibilante; Raramente: Tosse, polmoni scoppiettanti, malattia del rinofaringe, rinorrea, dispnea.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Raramente: Pelle Irritazione; Raramente: sudore freddo, dermatite, eritema, iperidrosi, prurite, Eruzione cutanea, rosacea.
Procedure chirurgiche e mediche: Raro: Artrodese.
Disturbi vascolari : Raramente: Pallido ; Raramente: Sangue Pressione inadeguata, ematoma, vampata di calore.
Inoltre, sono state riportate le seguenti reazioni per altri triciclici e possono essere idiosincratiche (non dose-dipendenti).
Allergico: Fotosensibilizzazione, eruzione cutanea.
Ematologico: Agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, porpora, Trombocitopenia.
Doxepin viene regolarmente somministrato per indicazioni diverse dall'insonnia in dosi da 10 a 50 volte superiori alla dose massima raccomandata di silenor.
I segni e i sintomi associati alla doxepina in dosi molte volte superiori come dose massima raccomandata (dose eccessiva) di silenor (compresse di doxepina) per il trattamento di insonnia sono descritti, così come segni e sintomi associati a quelli più alti un multiplo della dose massima raccomandata (sovradosaggio critico).
Segni e sintomi di dosi eccessive
I seguenti effetti indesiderati sono stati associati all'uso di doxepin in dosi superiori a 6 mg.
Effetti anticolinergici: Costipazione e ritenzione urinaria.
Sistema nervoso centrale: Disorientamento, allucinazioni, sordità, Parestesia, sintomi extrapiramidali, convulsioni, discinesia tardiva.
Cardiovascolare: Ipotensione.
Gastrointestinale: stomatite aftosa, indigestione.
Endocrino: aumento della libido, gonfiore testicolare, ginecomastia Uomini, ingrossamento del seno e galattorrea nelle donne, allevano o abbassano livelli di zucchero nel sangue e sindrome di secrezione ormonale antidiuretica inappropriata.
Altro: acufene, aumento di peso, sudorazione, rossore, ittero, alopecia, Esacerbazione di asma e iperpiressia (in connessione con clorpromazina).
Segni e sintomi di sovradosaggio critico
Le manifestazioni di un sovradosaggio critico di doxepin sono: battito cardiaco irregolare, ipotensione grave, crampi e depressione del SNC incluso coma. I cambiamenti dell'elettrocardiogramma, specialmente nell'asse o larghezza del QRS, sono indicatori clinicamente significativi della tossicità dei composti triciclici. Altri segni di sovradosaggio possono essere, ma non sono limitati a: confusione, difficoltà di concentrazione, allucinazioni visive temporanee, pupille avanzate, eccitazione, riflessi iperattivi, stupore, sonnolenza, rigidità muscolare, vomito, ipotermia, iperpiressia.
Amministrazione raccomandata
Poiché la gestione del complesso di sovradosaggio sta cambiando, si raccomanda al medico di contattare un posto antiveleni per le informazioni attuali sul trattamento. Dovrebbe essere presa in considerazione anche la possibilità di assumere più farmaci.
Se si sospetta un sovradosaggio, è necessario ottenere un elettrocardiogramma e un monitoraggio del cuore dovrebbe essere avviato immediatamente. Il tratto respiratorio del paziente deve essere protetto è necessario stabilire una linea endovenosa e la contaminazione da magendum dovrebbe essere avviato. Almeno sei ore di osservazione con monitoraggio del cuore e Osservazione di segni di SNC o depressione respiratoria, ipotensione, cuore aritmie e / o blocchi di filo metallico e convulsioni sono fortemente raccomandate. Se Segni di tossicità compaiono in qualsiasi momento durante questo periodo, monitoraggio esteso è raccomandato. Ci sono casi clinici di pazienti che soccombono a aritmie fatali tardi dopo overdose; questi pazienti avevano prove cliniche di avvelenamento significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto una decontaminazione gastrointestinale insufficiente. Il monitoraggio dei livelli plasmatici di farmaco non deve guidare la gestione del paziente.
Decontaminazione gastrointestinale
Tutti i pazienti sospettati di sovradosaggio devono ricevere decontaminazione gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere lavanda gastrica di grande volume, seguita dalla somministrazione di Carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie aeree dovrebbero essere protette di fronte al lavaggio. L'emesi è controindicata.
Cardiovascolare
Una durata massima del QRS di piombo dell'arto ≥ 0,10 secondi può essere la migliore indicazione del grave overdose. L'alcalinizzazione sierica con bicarbonato di sodio per via endovenosa deve essere utilizzata per mantenere il pH sierico nell'intervallo da 7,45 a 7,55 per i pazienti con aritmie e / o ingrossamento del QRS. Se la risposta del pH è insufficiente, è possibile utilizzare anche l'iperventilazione. L'uso simultaneo di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere fatto con estrema cautela e frequente monitoraggio del pH. Un pH> 7,60 o un pCO2 <20 mm Hg è indesiderabile. Le disritmie che non rispondono alla terapia con bicarbonato di sodio / iperventilazione possono rispondere alla lidocaina o alla fenitoina. Gli antiaritmici di tipo 1A e 1C sono generalmente controindicati (ad es., Chinidina, disopiramide e procainamide).
In rari casi, l'emoperfusione può essere benefica per l'instabilità cardiovascolare refrattaria acuta nei pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, l'emodialisi, la dialisi peritoneale, le trasfusioni di scambio e la diuresi forzata sono state generalmente segnalate come inefficaci nel trattamento dell'avvelenamento da composti triciclici.
sistema nervoso centrale
Si raccomanda l'intubazione precoce nei pazienti con depressione del sistema nervoso centrale a causa della possibilità di un brusco deterioramento. I sequestri devono essere controllati con benzodiazepine o, se sono inefficaci, altri anticonvulsivanti (ad es. fenobarbital o fenitoina). La fisostigmina non è raccomandata se non per trattare i sintomi potenzialmente letali che non hanno risposto ad altre terapie, e quindi solo in consultazione con un centro antiveleni.
Assistenza post-terapia psichiatrica
Poiché il sovradosaggio è spesso deliberato, i pazienti possono provare il suicidio in altri modi durante la fase di recupero. Il rinvio psichiatrico può essere appropriato.
Gestione pediatrica
I principi di gestione delle overdose su bambini e adulti sono simili. È fortemente raccomandato al medico di contattare il centro di controllo regali locale per trattamenti pediatrici specifici.
Assorbimento
Il tempo medio per raggiungere le concentrazioni di picco (Tmax) di doxepin si è verificato a 3,5 ore postdose dopo somministrazione orale di una dose di 6 mg in volontari sani a digiuno. Le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) del silenor (compresse di doxepina) sono aumentate di circa una dose in proporzione Saggio per dosi da 3 mg e 6 mg. L'AUC è stata aumentata del 41% e la Cmax del 15 %% quando 6 mg di silenor (compresse di doxepina) sono stati somministrati con un pasto ricco di grassi. Inoltre, confrontato durante il digiuno, la Tmax è stata ritardata di circa 3 ore. Perciò per si consiglia di iniziare più rapidamente e di ridurre al minimo il potenziale di effetti il giorno successivo quel silenor (compresse di doxepina) non viene assunto entro 3 ore da un pasto.
Distribuzione
Il silenor (compresse di doxepina) è ampiamente distribuito nel tessuto corporeo. Il volume apparente medio di distribuzione dopo una singola dose orale di 6 mg di silenor (compresse di doxepina) a volontari sani era di 11.930 litri. Circa l'80% del silenor (compresse di doxepina) è legato alle proteine plasmatiche.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il silenor (compresse di doxepina) viene ampiamente metabolizzato dall'ossidazione e dalla demetilazione. Il metabolita primario è N-desmetildoxepina (nordoxepina).
Il metabolita primario subisce un'ulteriore biotrasformazione ai coniugati glucuronidici.
In vitro Gli studi hanno dimostrato che CYP2C19 e CYP2D6 sono i principali enzimi coinvolto nel metabolismo della doxepina e che CYP1A2 e CYP2C9 sono coinvolti in a minore estensione.
Doxepin non sembra avere effetti inibitori sugli enzimi CYP umani nelle concentrazioni terapeutiche. Il potenziale della doxepina di indurre enzimi metabolizzanti non è noto. Doxepin non è un substrato sintetico.
Eliminazione
La doxepina viene escreta principalmente nelle urine sotto forma di coniugati glucuronidici.
Meno del 3% di una dose di doxepina viene escreto nelle urine come composto genitore o nordoxepina. L'emivita terminale apparente (t ½) della frode doxepin 15,3 ore e per la nordoxepin 31 ore.
However, we will provide data for each active ingredient