Sertagen

Sertagen è indicato per il trattamento di quanto segue:

• Disturbo depressivo maggiore (MDD)
• Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC)
• Disturbo di panico (PD)
• Disturbo post traumatico da stress (PTSD)
• Disturbo d'ansia sociale (SAD)
• il disturbo disforico premestruale (PMDD)

Dosaggio in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD

La dose iniziale raccomandata e la dose massima di sertagene nei pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD sono elencate nella Tabella 1 di seguito. Una dose di 25 mg o 50 mg al giorno è la dose terapeutica iniziale.

Negli adulti e nei pazienti pediatrici, le dosi successive possono essere aumentate fino a un massimo di 200 mg al giorno se la risposta è insufficiente, una volta alla settimana con incrementi da 25 a 50 mg al giorno, a seconda della tolleranza. Data l'emivita di eliminazione delle serte nelle 24 ore, l'intervallo raccomandato tra i cambiamenti di dose è di una settimana

La dose iniziale raccomandata di sertaggi nelle donne adulte con PMDD è di 50 mg al giorno. Sertagen può essere somministrato in modo continuo (tutti i giorni durante il ciclo mestruale) o in modo intermittente (solo durante la fase luteale del ciclo mestruale, i)., a partire dal dosaggio giornaliero 14 giorni prima dell'inizio previsto delle mestruazioni e ulteriormente fino all'inizio delle mestruazioni). Il dosaggio intermittente verrebbe ripetuto ad ogni nuovo ciclo.

• con dosaggio continuo, i pazienti che non rispondono a una dose di 50 mg possono beneficiare di aumenti della dose di incrementi di 50 mg per ciclo mestruale fino a 150 mg al giorno.
• a dosaggio intermittente, i pazienti possono, che non rispondono a una dose di 50 mg, beneficiane, il dosaggio durante il successivo ciclo mestruale (e cicli successivi) aumentare fino a un massimo di 100 mg al giorno come segue: 50 mg al giorno durante i primi 3 giorni di somministrazione, seguito da 100 mg al giorno durante i giorni rimanenti nel ciclo di dosaggio.

Sertagen per schermo del disturbo bipolare prima dell'inizio

Prima di iniziare il trattamento con sertagene o un altro antidepressivo, esaminare i pazienti per una storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.

Cambiamenti di dose nei pazienti con compromissione epatica

Sia la dose iniziale raccomandata che l'intervallo terapeutico nei pazienti con disfunzione epatica lieve (punteggi di Child Pugh 5 o 6) corrispondono alla metà della dose giornaliera raccomandata. L'uso di sertaggi in pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggi di Child Pugh da 7 a 9) o grave (punteggi di Child Pugh da 10 a 15) non è raccomandato.

Passaggio dal paziente ao da un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi

Devono essere necessari almeno 14 giorni tra l'interruzione di un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) e l'insorgenza delle serte. Inoltre, dopo la rimozione delle serte, devono passare almeno 14 giorni prima dell'inizio di un antidepressivo MAOI.

Interruzione del trattamento con sertaggi

Gli effetti collaterali possono verificarsi quando si interrompe l'assunzione di serte. Ridurre il dosaggio passo dopo passo invece di interrompere bruscamente le serte, se possibile.

Produzione di soluzione orale di sertagen

La soluzione di sertagene per l'assunzione deve essere diluita prima dell'uso.

• utilizzare il contagocce calibrato in dotazione per misurare la quantità di soluzione di sertagene richiesta
• Nota: il contagocce calibrato incluso ha solo 25 mg e 50 mg di graduazione
• mescolalo con 4 once (½ tazza) di acqua, birra allo zenzero, soda al limone / lime, limonata o succo d'arancia. Dopo la miscelazione, può verificarsi una leggera foschia, il che è normale.

Indicare ai pazienti o agli infermieri di assumere la dose immediatamente dopo la miscelazione.

Sertagen è controindicato nei pazienti :

• Ingestione o entro 14 giorni dall'interruzione dei MAOI (inclusi MAOI-linezolid e blu di metilene per via endovenosa) a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica.
• Prendendo pimozid.
• con nota ipersensibilità alla sertralina (ad es. anafilassi, angioedema).

Oltre alle controindicazioni per tutte le formulazioni di sertageni sopra elencate, la soluzione di Sertagen per l'assunzione nei pazienti è controindicata :

• Assunzione di disulfiram. La soluzione di Sertagen da assumere contiene alcool e l'uso concomitante di sertaggi e disulfiram può portare a una reazione alcolica disulfiram.

Compresse di Sertagen e soluzione per l'assunzione a una temperatura compresa tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni fino a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Distribuito da: Roerig Division di Pfizer Inc., NEW YORK, NY 10017. Revisionato: dicembre 2017

EFFETTI LATERALI

I seguenti effetti indesiderati sono descritti più dettagliatamente in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione

• reazioni di ipersensibilità alla sertralina
• Reazione alcolica di Disulfiram durante l'assunzione di Sertagen Solution da assumere con disulfiram
• Prolungamento dell'intervallo QTc e aritmie ventricolari se assunto con pimozide
• Pensieri di suicidio e comportamento
• Sindrome da serotonina
• Aumento del rischio di sanguinamento
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• Attivazione di mania / ipomania
• sindrome da astinenza
• Convulsioni
• glaucoma ad angolo chiuso
• Iponatriemia

esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito provengono da randomizzati, doppio cieco, studi controllati verso placebo con sertaggi (di solito da 50 mg a 200 mg al giorno) in 3066 adulti con diagnosi di MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Questi 3.066 pazienti che sono stati esposti a serte per 8-12 settimane rappresentano 568 anni-paziente di esposizione. L'età media era di 40 anni; Il 57% era costituito da donne e il 43% da uomini.

Gli effetti indesiderati più comuni (> 5% e due volte placebo) in tutti gli studi clinici riuniti controllati verso placebo su tutti i pazienti trattati con sertagene con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD sono stati nausea, diarrea / feci molli, tremore, dispepsia, diminuzione dell'appetito, iperidrosi, insufficienza di eiaculazione e riduzione della libido) (vedi tabella. I seguenti sono gli effetti indesiderati più comuni negli studi con sertaggi (> 5% e due volte placebo) dopo un'indicazione che non sono state menzionate prima.

• MDD: Somnolence;
• OCD: insonnia, irrequietezza;
• PD: costipazione, irrequietezza;
• PTSD: affaticamento;
• PMDD: sonnolenza, secchezza delle fauci, vertigini, affaticamento e dolore addominale;
• TRACOLO: insonnia, vertigini, stanchezza, secchezza delle fauci, malessere.max.<br /> * Effetti indesiderati superiori di oltre il 2% nei pazienti trattati con sertagene e di almeno il 2% nei pazienti trattati con sertagene rispetto ai pazienti trattati con placebo.

  Effetti collaterali che portano alla sospensione negli studi clinici controllati con placebo

  In tutti gli studi controllati verso placebo su pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dei 3066 pazienti che hanno ricevuto serte hanno continuato il trattamento a causa di effetti collaterali del 93 (4%) dei 2293 pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati con placebo, gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato alla sospensione nei pazienti trattati con sertagene sono stati:

  • MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: nausea (3%), diarrea (2%), eccitazione (2%) e insonnia (2%).
  • MDD (> 2% e due volte placebo): diminuzione dell'appetito, vertigini, stanchezza, mal di testa, sonnolenza, tremori e vomito.
  • OCD: sonnolenza.
  • PD: nervosismo e sonnolenza.

  Disfunzione sessuale maschile e femminile

  Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, puoi anche essere il risultato del trattamento SSRI. Stime affidabili dell'incidenza e gravi esperienze inadeguate con le esigenze sessuali, ma le prestazioni e la soddisfazione sono difficili da mantenere, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, le stime dell'incidenza di esperienze sessuali inadeguate e dei benefici indicati nell'etichetta possono sottovalutare la tua effettiva incidenza.

  La tabella 4 mostra la frequenza degli effetti collaterali sessuali riportati da almeno il 2% dei pazienti trattati con sertagene e due volte placebo da studi aggregati controllati con placebo. Per gli uomini e tutte le indicazioni gli effetti indesiderati più comuni (> 2% e due volte placebo) inclusi: insufficienza di eiaculazione, riduzione della libido, disfunzione erettile, disturbo dell'eiaculazione e disfunzione sessuale maschile. L'effetto indesiderato più comune nelle donne (≥2% e due volte placebo) è stato una riduzione della libido.max

  In 281 pazienti pediatrici trattati con serte in studi controllati con placebo, il profilo complessivo degli effetti collaterali era generalmente simile a quello degli studi sugli adulti. Effetti collaterali che non si verificano ancora nella Tabella 3 (gli effetti collaterali più comuni negli adulti) sono stati riportati in almeno il 2% dei pazienti pediatrici e con un tasso di almeno il doppio del tasso di placebo, febbre, ipercinesia, incontinenza urinaria, aggressività, epistassi, porpora, artralgia , diminuzione del peso, contrazioni muscolari e ansia.

  Altri effetti indesiderati osservati durante la valutazione pre-marketing delle serte

  Altri rari effetti indesiderati che non sono descritti altrove nelle informazioni sulla prescrizione e che si verificano con un'incidenza <2% nei pazienti trattati con sertaggi sono stati:

  Malattie cardiache - Tachicardia

  Patologie dell'orecchio e del labirinto - acufene

  Disturbi endocrini - Ipotiroidismo

  Disturbi oculari - midriasi, vedi sfocato

  Disturbi gastrointestinali ematochecia, melena, sanguinamento rettale

  Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione - edema, disturbi dell'andatura, irritabilità, piressia

  Disturbi epatobiliari aumento degli enzimi epatici

  Disturbi del sistema immunitario - Anafilassi

  Metabolismo e disturbi nutrizionali - diabete mellito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, aumento dell'appetito

  Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, crampi muscolari, tensione o contrazioni

  Disturbi del sistema nervoso Atassia, coma, crampi, riduzione della vigilanza, ipestesia, letargia, iperattività psicomotoria, sincope

  Disturbi psichiatrici aggressività, bruxismo, confusione, umore euforico, allucinazioni

  Patologie renali e urinarie - Ematuria

  Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella - Galactorrhea, priapismo, sanguinamento vaginale

  Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - Broncospasmo, epistassi, sbadiglio

  Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - Alopecia; sudore freddo; dermatite; Dermatite bollosa; prurito; porpora; eruzione cutanea eritematosa, follicolare o maculopapolare; Orticaria

  Disturbi vascolari - Sanguinamento, ipertensione, vasodilatazione

  Esperienza post marketing

  I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati con l'uso post-approvazione delle serte. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

  Disturbi del sanguinamento o della coagulazione - aumento dei tempi di coagulazione (funzione piastrinica modificata)

  Malattie cardiache Blocco AV, bradicardia, aritmie atriali, estensione dell'intervallo QTC, tachicardia ventricolare (compresa la torsione dei punti)

  Disturbi endocrini Ginecomastia, iperprolattinemia, disturbi mestruali, SIADH

  Disturbi oculari- Cecità, neurite ottica, cataratta

  Patologie epatobiliari - gravi eventi epatici (inclusa epatite, ittero, insufficienza epatica con alcune conseguenze fatali), pancreatite

  Disturbi emici e linfatici - Agranulocitosi, anemia aplastica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, sindrome del lupus, malattia da siero

  Disturbi del sistema immunitario - Angioedema

  Metabolismo e disturbi nutrizionali - Iponatriemia, iperglicemia

  Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - Rabdomiolisi, trisma

  Disturbi del sistema nervoso sindrome serotoninergica, sintomi extrapiramidali (inclusi acatisia e distonia), crisi oculogirica

  Disturbi psichiatrici Psicosi, enuresi, paroniria

  Disturbi renali e urinari insufficienza renale acuta

  Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - ipertensione polmonare

  Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Sensibilità cutanea alla luce e altre gravi reazioni cutanee che possono essere fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN)

  Disturbi vascolari- crampi cerebrovascolari (inclusa la sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile e la sindrome da fiamminga), vasculite

  EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE

  Interazioni farmacologiche clinicamente significative

  La tabella 5 contiene interazioni farmacologiche clinicamente significative con le serte.

  Tabella 5: interazioni farmacologiche clinicamente significative con le serte
  

  Inibitore delle monoamino ossidasi (IMAO)
  Effetti clinici :	l'uso concomitante di SSRI, inclusi sertaggi e MAOI, aumenta il rischio di sindrome serotoninergica.
  Intervento:	Sertagen è controindicato nei pazienti che assumono MAOI, inclusi MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
  Esempi:	selegilina, tranylcypromine, isocarbossazide, fenelzina, linezolid, blu di metilene
  Pimozid
  Effetto clinico:	L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di pimozide, un farmaco con un indice terapeutico ristretto, può aumentare il rischio di prolungamento dell'QTC e aritmie ventricolari.
  Intervento:	L'uso simultaneo di pimozide e sertagen è controindicato.
  Altri serotonergici
  Effetti clinici :	l'uso concomitante di serotoninergici con sertaggi aumenta il rischio di sindrome serotoninergica.
  Intervento:	Monitorare i pazienti per segni e sintomi della sindrome serotoninergica, specialmente durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose. Se si verifica una sindrome serotoninergica, è necessario considerare l'interruzione delle serte e / o la serotoninergica di accompagnamento.
  Esempi:	altri SSRI, SNRI, triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, Buspiron, St. Spezia di John
  Medicinali che interrompono l'emostasi (inibitori dell'aggregazione piastrinica e anticoagulanti)
  Effetti clinici :	l'uso simultaneo di un inibitore dell'aggregazione piastrinica o di un anticoagulante con sertagene può aumentare il rischio di sanguinamento.
  Intervento:	Informare i pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di sertaggi, inibitori antipiastrinici e anticoagulanti. Monitorare attentamente il rapporto normalizzato a livello internazionale nei pazienti che assumono warfarin.
  Esempi:	aspirina, clopidogrel, eparina, warfarin
  Medicinali fortemente legati alle proteine plasmatiche
  Effetti clinici :	Sertagen è fortemente legato alle proteine plasmatiche. La co-somministrazione di sertaggi con un altro farmaco fortemente legato alle proteine plasmatiche può aumentare le concentrazioni di sertagene libero o altri farmaci strettamente legati al plasma.
  Intervento:	monitorare gli effetti collaterali e ridurre il dosaggio di serte o altri medicinali legati alle proteine come giustificato.
  Esempi:	warfarin
  Medicinali metabolizzati dal CYP2D6
  Effetto clinico:	Sertagen è un inibitore del CYP2D6. La co-somministrazione di sertagini con un substrato del CYP2D6 può aumentare l'esposizione del substrato del CYP2D6.
  Intervento:	Ridurre il dosaggio di un substrato del CYP2D6 durante l'utilizzo delle serte. Al contrario, potrebbe essere necessario un aumento del dosaggio di un substrato del CYP2D6 se le serte vengono interrotte.
  Esempi:	propafenone, flecainide, atomoxetina, desipramina, destrometorfano, metoprololo, nebivolo, perfenina, tolidazina, tolterodina, venlafaxina
  Fenitoina
  effetto clinico :	La fenitoina è un farmaco a indice terapeutico ristretto. Sertagen può aumentare le concentrazioni di fenitoina.
  Intervento:	livelli di fenitoina quando si avvia o si titola il monitor delle serte. Ridurre il dosaggio di fenitoina se necessario.
  Esempi:	fenitoina, fosfenitoina
  Medicinali che prolungano l'intervallo QTc
  Effetti clinici :	il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e / o aritmie ventricolari (ad es. TdP) aumentato quando vengono utilizzati altri medicinali che prolungano l'intervallo QTc.
  Intervento:	Pimozide è controindicato per l'uso con sertralina. Evitare l'uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc.
  Esempi:	Antipsicotici specifici (ad es., ziprasidone, iloperidone, clorpromazina, mesoridazina, droperidolo); antibiotici specifici (ad es., eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, sparfloxacina); Antiaritmici di classe 1A (ad es., Chinidina, procainamide); Farmaci antiaritmici di classe III (ad es., Amiodarone, sotalolo); e altro (ad es., pentamidina, levometadilacetato, metadone, alofantrina, meflochina, dolasetron mesilato, probucol o tacrolimus).

  Medicinali senza clinica Interazioni importanti con le serte

  Sulla base di studi di farmacocinetica, non è necessario alcun aggiustamento della dose di sertageno in associazione con cimetidina. Inoltre, non è necessario alcun aggiustamento della dose per diazepam, litio, atenololo, tolbutamide, digossina e medicinali metabolizzati dal CYP3A4 quando il sertagene viene somministrato contemporaneamente.

  Test di screening falsi positivi per benzodiazepine

  Test di screening per immunotest delle urine falsi positivi per benzodiazepine sono stati riportati in pazienti che assumevano sertaggi. Questa scoperta è dovuta alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo l'avvio dei giorni di test. Test di conferma come GASCHROMATOGRAFIA / spettrometria di massa distinguono la sertralina dalle benzodiazepine.

  Abuso di droghe e dipendenza

  Sostanza controllata

  Sertagen contiene sertralina, che non è una sostanza controllata.

  Abuso

  In uno studio randomizzato controllato con placebo, in doppio cieco, sull'abuso comparativo di sertaggi, alprazolam e D-anfetamina nell'uomo, le serte non hanno prodotto gli effetti soggettivi positivi che indicano un potenziale di abuso, come euforia o amante della droga, che sono stati osservati con gli altri due farmaci.

  Avvertenze e precauzioni

  AVVERTENZE

  Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

  PRECAUZIONI

  Pensieri e comportamenti suicidi in pazienti pediatrici e giovani adulti

  Nelle analisi aggregate di studi controllati verso placebo con antidepressivi (SSRI e altre classi di antidepressivi) a cui hanno partecipato circa 77.000 pazienti adulti e oltre 4.400 pazienti pediatrici, l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari è stata maggiore nei pazienti pediatrici e giovani trattati con antidepressivi rispetto a. Le differenze di placebo nel numero di casi di suicidio e comportamento per 1000 pazienti trattati sono riportate nella Tabella 2.

  Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero era insufficiente per concludere gli effetti degli antidepressivi sul suicidio

  Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, D.H. oltre i quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove significative da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la ricorrenza della depressione.

  Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e sviluppare pensieri e comportamenti suicidi, specialmente nei primi mesi di terapia farmacologica e nei momenti di variazione della dose. Consigliare ai familiari o ai caregiver dei pazienti di monitorare i cambiamenti comportamentali e avvisare i fornitori di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime, incluso eventualmente la sertagia, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che sperimentano pensieri emergenti di suicidio o comportamento.

  Sindrome da serotonina

  Gli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI) e SSRI, comprese le serte, possono innescare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale. Il rischio aumenta quando altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspiron, anfetamine e St. Iperico) e con farmaci che influenzano il metabolismo della serotonina, ad es., MAOI. La sindrome serotoninergica può verificarsi anche se usata da sola.

  Sindrome da serotonina Segni e sintomi possono includere cambiamenti dello stato psicologico (ad es. irrequietezza, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es. tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es. tremore, rigidità, mioclono.

  L'uso concomitante di serte con MAOI è controindicato. Inoltre, non iniziare le serte in un paziente trattato con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Nessun rapporto relativo alla somministrazione di blu di metilene per altri motivi (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che prende le serte, interrompere le serte prima di iniziare il trattamento con il MAOI

  Monitorare tutti i pazienti che assumono serte per la sindrome serotoninergica. Interrompere immediatamente il trattamento con le serte e tutti gli agenti serotonergici di accompagnamento se compaiono i sintomi di cui sopra e iniziare un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di sertaggi con altri medicinali serotonergici è clinicamente giustificato, informare i pazienti sull'aumento del rischio di sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.

  Aumento del rischio di sanguinamento

  I medicinali che interferiscono con il ricupero della serotonina, comprese le serte, aumentano il rischio di sanguinamento.. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), altri inibitori antipiastrinici, warfarin e altri anticoagulanti possono contribuire a questo rischio. Casi clinici e studi epidemiologici (controllo del caso e progettazione di coorte) hanno mostrato un legame tra l'uso di medicinali che interferiscono con il riuptake della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati ai farmaci che interferiscono con il recupero della serotonina variavano da ecchimosi, ematoma, epistassi e petecchie a sanguinamento potenzialmente letale.

  Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di sertaggi e inibitori antipiastrinici o anticoagulanti. Monitorare attentamente il rapporto internazionale normalizzato nei pazienti che assumono warfarin.

  Attivazione di mania o ipomania

  Nei pazienti con disturbo bipolare, il trattamento di un episodio depressivo con sertagene o un altro antidepressivo può innescare un episodio misto / maniacale. In studi clinici controllati, i pazienti con disturbo bipolare sono stati generalmente esclusi; tuttavia, sono stati riportati sintomi di mania o ipomania nello 0,4% dei pazienti trattati con sertagene. Prima di iniziare il trattamento con sertaggi, selezionare i pazienti per qualsiasi storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.

  Sindrome da insediamento

  Gli effetti collaterali dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo una brusca interruzione, includono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, eccitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es. parestesia, come le attuali sensazioni del sonno), tremori, ansia, confusione, mal di testa, letargia, instabilità emotiva, insonnia ,. Si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio anziché una brusca interruzione, se possibile.

  Convulsioni

  Sertagen non è stato sistematicamente esaminato in pazienti con convulsioni. I pazienti con anamnesi di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Sertagen deve essere prescritto con cautela nei pazienti con disturbo d'attacco.

  Glaucoma ad angolo chiuso

  La dilatazione degli alunni, che si verifica dopo l'uso di molti antidepressivi, comprese le serte, può innescare un attacco in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha iridectomia brevettuale. Evitare l'uso di antidepressivi, comprese le serte, in pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.

  Iponatriemia

  L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, comprese le serte. Sono stati segnalati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / L. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, problemi di memoria, confusione, debolezza e irrequietezza, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi o acuti includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome della secrezione ormonale antidiuretica inappropriata (SIADH).

  Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, il sertagene si interrompe ed esegue un adeguato intervento medico. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e quelli che sono esausti di volume possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatremia con SSRI e SNRI.

  Falsi effetti positivi sui test di screening sulle benzodiazepine

  Test di screening per immunotest delle urine falsi positivi per benzodiazepine sono stati riportati in pazienti che assumevano sertaggi. Questa scoperta è dovuta alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo l'avvio dei giorni di test. Test di conferma come GASCHROMATOGRAFIA / Spettrometria di massa aiutano a distinguere le serte dalle benzodiazepine.

  Informazioni sulla consulenza del paziente

  Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci ).

  Pensieri di suicidio e comportamento

  Consigliare ai pazienti e ai caregiver di cercare suicidalità in particolare all'inizio del trattamento e quando si regola il dosaggio e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.

  Importanti istruzioni per l'uso per la soluzione orale

  informare i pazienti a cui è stata prescritta la soluzione di sertagen per prendere questo :

  • La soluzione di sertagene per l'assunzione deve essere diluita prima dell'uso. Non mescolare in anticipo.
  • utilizzare il contagocce incluso per rimuovere la quantità richiesta di soluzione di sertagene da assumere e miscelare SOLO con 4 once (1/2 tazza) di acqua, birra allo zenzero, soda al limone / lime, limonata o succo d'arancia. Non mescolare la soluzione di sertagene da assumere con liquidi diversi da quelli elencati.
  • Prenda la dose immediatamente dopo la miscelazione. A volte può verificarsi una leggera foschia dopo la miscelazione; è normale.
  • il distributore di contagocce contiene gomma naturale secca, una considerazione per i pazienti con sensibilità al lattice.

  Controindicazione del disulfiram per soluzione orale di sertagene

  Informi i pazienti di non assumere disulfiram se sta assumendo la soluzione di Sertagen per assumere. L'uso concomitante è controindicato a causa della gradazione alcolica della soluzione orale.

  Sindrome da serotonina

  Fai attenzione ai pazienti a rischio di sindrome serotoninergica, specialmente quando il sertagene viene usato in concomitanza con altri medicinali serotonergici, tra cui triptano, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, Buspiron, St. Iperico e con farmaci che influenzano il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli usati per trattare i disturbi psichiatrici che altri come il linezolid). I pazienti devono contattare il medico o riferire al pronto soccorso in caso di segni o sintomi della sindrome serotoninergica.

  Aumento del rischio di sanguinamento

  Informare i pazienti sull'uso concomitante di sertaggi con aspirina, FANS, altri inibitori antipiastrinici, warfarin o altri anticoagulanti perché l'uso combinato era associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificando farmaci soggetti a prescrizione o sovradosaggio che aumentano il rischio di sanguinamento.

  Attivazione di mania / ipomania

  Consigliare ai pazienti e ai caregiver di vedere segni di attivazione di mania / ipomania e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.

  Sindrome da insediamento

  Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente le serte e di discutere un programma di ringiovanimento con il medico. Gli effetti collaterali possono verificarsi quando le serte vengono interrotte.

  Reazioni allergiche

  Consigliare ai pazienti di informare il medico se si sviluppa una reazione allergica come eruzione cutanea, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratoria.

  Gravidanza

  Informare le donne in gravidanza che le sedute nei neonati possono causare sintomi di astinenza o ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN).

  Tossicologia non clinica

  Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione O

AVVERTENZE

Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Pensieri e comportamenti suicidi in pazienti pediatrici e giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati verso placebo con antidepressivi (SSRI e altre classi di antidepressivi) a cui hanno partecipato circa 77.000 pazienti adulti e oltre 4.400 pazienti pediatrici, l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari è stata maggiore nei pazienti pediatrici e giovani trattati con antidepressivi rispetto a. Le differenze di placebo nel numero di casi di suicidio e comportamento per 1000 pazienti trattati sono riportate nella Tabella 2.

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero era insufficiente per concludere gli effetti degli antidepressivi sul suicidio

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, D.H. oltre i quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove significative da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la ricorrenza della depressione.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e sviluppare pensieri e comportamenti suicidi, specialmente nei primi mesi di terapia farmacologica e nei momenti di variazione della dose. Consigliare ai familiari o ai caregiver dei pazienti di monitorare i cambiamenti comportamentali e avvisare i fornitori di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime, incluso eventualmente la sertagia, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che sperimentano pensieri emergenti di suicidio o comportamento.

Sindrome da serotonina

Gli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI) e SSRI, comprese le serte, possono innescare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale. Il rischio aumenta quando altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspiron, anfetamine e St. Iperico) e con farmaci che influenzano il metabolismo della serotonina, ad es., MAOI. La sindrome serotoninergica può verificarsi anche se usata da sola.

Sindrome da serotonina Segni e sintomi possono includere cambiamenti dello stato psicologico (ad es. irrequietezza, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es. tachicardia, pressione sanguigna instabile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es. tremore, rigidità, mioclono.

L'uso concomitante di serte con MAOI è controindicato. Inoltre, non iniziare le serte in un paziente trattato con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Nessun rapporto relativo alla somministrazione di blu di metilene per altri motivi (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che prende le serte, interrompere le serte prima di iniziare il trattamento con il MAOI

Monitorare tutti i pazienti che assumono serte per la sindrome serotoninergica. Interrompere immediatamente il trattamento con le serte e tutti gli agenti serotonergici di accompagnamento se compaiono i sintomi di cui sopra e iniziare un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di sertaggi con altri medicinali serotonergici è clinicamente giustificato, informare i pazienti sull'aumento del rischio di sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.

Aumento del rischio di sanguinamento

I medicinali che interferiscono con il ricupero della serotonina, comprese le serte, aumentano il rischio di sanguinamento.. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), altri inibitori antipiastrinici, warfarin e altri anticoagulanti possono contribuire a questo rischio. Casi clinici e studi epidemiologici (controllo del caso e progettazione di coorte) hanno mostrato un legame tra l'uso di medicinali che interferiscono con il riuptake della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati ai farmaci che interferiscono con il recupero della serotonina variavano da ecchimosi, ematoma, epistassi e petecchie a sanguinamento potenzialmente letale.

Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di sertaggi e inibitori antipiastrinici o anticoagulanti. Monitorare attentamente il rapporto internazionale normalizzato nei pazienti che assumono warfarin.

Attivazione di mania o ipomania

Nei pazienti con disturbo bipolare, il trattamento di un episodio depressivo con sertagene o un altro antidepressivo può innescare un episodio misto / maniacale. In studi clinici controllati, i pazienti con disturbo bipolare sono stati generalmente esclusi; tuttavia, sono stati riportati sintomi di mania o ipomania nello 0,4% dei pazienti trattati con sertagene. Prima di iniziare il trattamento con sertaggi, selezionare i pazienti per qualsiasi storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.

Sindrome da insediamento

Gli effetti collaterali dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo una brusca interruzione, includono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, eccitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es. parestesia, come le attuali sensazioni del sonno), tremori, ansia, confusione, mal di testa, letargia, instabilità emotiva, insonnia ,. Si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio anziché una brusca interruzione, se possibile.

Convulsioni

Sertagen non è stato sistematicamente esaminato in pazienti con convulsioni. I pazienti con anamnesi di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Sertagen deve essere prescritto con cautela nei pazienti con disturbo d'attacco.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione degli alunni, che si verifica dopo l'uso di molti antidepressivi, comprese le serte, può innescare un attacco in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha iridectomia brevettuale. Evitare l'uso di antidepressivi, comprese le serte, in pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.

Iponatriemia

L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, comprese le serte. Sono stati segnalati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / L. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, problemi di memoria, confusione, debolezza e irrequietezza, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi o acuti includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome della secrezione ormonale antidiuretica inappropriata (SIADH).

Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, il sertagene si interrompe ed esegue un adeguato intervento medico. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e quelli che sono esausti di volume possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatremia con SSRI e SNRI.

Falsi effetti positivi sui test di screening sulle benzodiazepine

Test di screening per immunotest delle urine falsi positivi per benzodiazepine sono stati riportati in pazienti che assumevano sertaggi. Questa scoperta è dovuta alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo l'avvio dei giorni di test. Test di conferma come GASCHROMATOGRAFIA / Spettrometria di massa aiutano a distinguere le serte dalle benzodiazepine.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci ).

Pensieri di suicidio e comportamento

Consigliare ai pazienti e ai caregiver di cercare suicidalità in particolare all'inizio del trattamento e quando si regola il dosaggio e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.

Importanti istruzioni per l'uso per la soluzione orale

informare i pazienti a cui è stata prescritta la soluzione di sertagen per prendere questo :

• La soluzione di sertagene per l'assunzione deve essere diluita prima dell'uso. Non mescolare in anticipo.
• utilizzare il contagocce incluso per rimuovere la quantità richiesta di soluzione di sertagene da assumere e miscelare SOLO con 4 once (1/2 tazza) di acqua, birra allo zenzero, soda al limone / lime, limonata o succo d'arancia. Non mescolare la soluzione di sertagene da assumere con liquidi diversi da quelli elencati.
• Prenda la dose immediatamente dopo la miscelazione. A volte può verificarsi una leggera foschia dopo la miscelazione; è normale.
• il distributore di contagocce contiene gomma naturale secca, una considerazione per i pazienti con sensibilità al lattice.

Controindicazione del disulfiram per soluzione orale di sertagene

Informi i pazienti di non assumere disulfiram se sta assumendo la soluzione di Sertagen per assumere. L'uso concomitante è controindicato a causa della gradazione alcolica della soluzione orale.

Sindrome da serotonina

Fai attenzione ai pazienti a rischio di sindrome serotoninergica, specialmente quando il sertagene viene usato in concomitanza con altri medicinali serotonergici, tra cui triptano, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, Buspiron, St. Iperico e con farmaci che influenzano il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli usati per trattare i disturbi psichiatrici che altri come il linezolid). I pazienti devono contattare il medico o riferire al pronto soccorso in caso di segni o sintomi della sindrome serotoninergica.

Aumento del rischio di sanguinamento

Informare i pazienti sull'uso concomitante di sertaggi con aspirina, FANS, altri inibitori antipiastrinici, warfarin o altri anticoagulanti perché l'uso combinato era associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificando farmaci soggetti a prescrizione o sovradosaggio che aumentano il rischio di sanguinamento.

Attivazione di mania / ipomania

Consigliare ai pazienti e ai caregiver di vedere segni di attivazione di mania / ipomania e istruirli a segnalare tali sintomi al medico.

Sindrome da insediamento

Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente le serte e di discutere un programma di ringiovanimento con il medico. Gli effetti collaterali possono verificarsi quando le serte vengono interrotte.

Reazioni allergiche

Consigliare ai pazienti di informare il medico se si sviluppa una reazione allergica come eruzione cutanea, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratoria.

Gravidanza

Informare le donne in gravidanza che le sedute nei neonati possono causare sintomi di astinenza o ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN).

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità per tutta la vita su topi CD-1 e ratti a lungo termine a dosi fino a 40 mg / kg / die. Queste dosi corrispondono a 1 x (topi) e 2 volte (ratti) della dose massima umana raccomandata (MRHD) da 200 mg / die a mg / m₂ - base. C'è stato un aumento dose-dipendente di liveradenomi nei topi maschi che hanno ricevuto sertralina a 10-40 mg / kg (0,25-1,0 volte la MRHD a mg / m₂ base). Non è stato osservato alcun aumento nei topi o nei ratti di entrambe le specie che hanno ricevuto gli stessi trattamenti, né vi è stato un aumento dei carcinomi epatocellulari. Gli adenomi epatici hanno un tasso variabile di occorrenza spontanea nel mouse CD-1 e sono di importanza sconosciuta per l'uomo. C'è stato un aumento degli adenomi follicolari della ghiandola tiroidea nei ratti femmine trattati con sertralina a 40 mg / kg (MRHD 2 volte a mg / m₂ - base); questo non era accompagnato da iperplasia tiroidea. Mentre i ratti trattati con sertralina hanno mostrato un aumento degli uterusadenocarcinomi a 10-40 mg / kg (0). 5-2,0 volte da MRHD a mg / m₂ - base) rispetto ai controlli placebo, questo effetto non era chiaramente correlato al farmaco.

Mutagenesi

La sertralina non ha avuto effetti genotossici con o senza attivazione metabolica, sulla base dei seguenti test: test di mutazione batterica; Test di mutazione del linfoma del topo; e test per aberrazioni citogenetiche in vivo nel midollo osseo del topo e in vitro nei linfociti umani.

Riduzione di valore della fertilità

Una riduzione della fertilità è stata osservata in uno dei due studi sui ratti alla dose di 80 mg / kg (3,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in mg / m₂ - base per i giovani).

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Panoramica dei rischi

Complessivamente, gli studi epidemiologici pubblicati disponibili su donne in gravidanza che sono state esposte alla sertralina del primo trimestre non suggeriscono una differenza nel rischio di gravi difetti alla nascita rispetto al tasso di fondo per gravi difetti alla nascita nelle popolazioni comparative. Alcuni studi hanno riportato un aumento di alcuni gravi difetti alla nascita; tuttavia, questi risultati dello studio non sono conclusivi [Vedi i dati]. Vi sono considerazioni cliniche sui neonati esposti a SSRI e SNRI, comprese le serte, durante il terzo trimestre di gravidanza [Si prega di fare riferimento Considerazioni cliniche].

Sebbene negli studi sulla riproduzione animale non sia stata osservata teratogenicità, è stata osservata un'ossificazione fetale ritardata quando la sertralina è stata somministrata durante l'organogenesi in dosi inferiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) nei ratti e dosi 3,1 volte la MRHD nei conigli a mg / m₂ - base per i giovani. Quando Sertralin è stato somministrato a femmine di ratto durante l'ultimo terzo della gravidanza, il numero di cuccioli nati morti e morti di burattini è aumentato nei primi quattro giorni dopo la nascita presso la MRHD [Vedi i dati].

Il rischio di fondo per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per la popolazione specificata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze clinicamente riconosciute è del 2-4% o. Consigliare a una donna incinta di possibili rischi per il feto durante la prescrizione delle serte.

La soluzione di Sertagen per l'assunzione contiene il 12% di alcol e non è raccomandata durante la gravidanza perché l'esposizione alcolica sicura non è nota durante la gravidanza.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e / o embrionale / / fetale a causa di malattia

Uno studio longitudinale prospettico è seguito nel 201 donne in gravidanza con una storia di grave depressione che erano antidepressivi eutimici all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza hanno manifestato una ricaduta della depressione grave più spesso rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Considerare i rischi di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con antidepressivi durante la gravidanza e dopo il parto.

Effetti collaterali fetali / neonatali

L'esposizione a SSRI e SNRI, compresi i sertaggi tardivi della gravidanza, può aumentare il rischio di complicanze neonatali che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione delle tube e / o ipertensione polmonare prolungata del neonato (PPHN).

Nel trattamento di una donna incinta con sertaggi durante il terzo trimestre, considerare attentamente sia i potenziali rischi che i benefici del trattamento. Monitorare i neonati che sono stati esposti a serte nel terzo trimestre di gravidanza per DAS PPHN e sindrome da fine rapporto [Vedi i dati].

Dati

Dati umani

Esposizione del terzo trimestre

I neonati che sono stati esposti a sertagene e altri SSRI o SNRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero più lungo, supporto respiratorio e alimentazione delle tube. Questi risultati si basano su rapporti post-marketing. Tali complicazioni possono verificarsi immediatamente dopo il parto. I risultati clinici riportati includevano mancanza di respiro, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotensione, ipertensione, iperreflessia, tremori, tremori, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche corrispondono a un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o eventualmente a una sindrome di interruzione del farmaco. In alcuni casi, il quadro clinico corrispondeva alla sindrome serotoninergica.

L'esposizione tardiva alla gravidanza agli SSRI può aumentare il rischio di ipertensione polmonare sostenuta del neonato (PPHN)). Il PPHN si verifica nella popolazione generale all'1-2 per 1.000 nati vivi ed è associato a notevole morbilità e mortalità nei neonati. In uno studio retrospettivo caso-controllo su 377 donne i cui bambini sono nati con PPHN e 836 donne i cui bambini sono nati sani, il rischio di sviluppare PPHN nei neonati esposti a SSRI era dopo il 20_th Settimana di gravidanza rispetto ai bambini che non hanno antidepressivi durante la gravidanza. Uno studio con 831.324 bambini, che sono nati in Svezia nel 1997-2005, ha prodotto un rapporto di rischio PPHN di 2,4 (95%) 1.2-4.3) in relazione ai pazienti ha riportato l'uso materno di SSRI "all'inizio della gravidanza" e un rapporto di rischio PPHN di 3,6 (95%) 1.2-8.3) in relazione a una combinazione di pazienti ha riportato l'uso materno di SSRI "all'inizio della gravidanza" e una ricetta prenatale SSRI "in seguito alla gravidanza".

Esposizione del primo trimestre

Il peso dell'evidenza derivante da studi epidemiologici su donne in gravidanza che sono state esposte alla sertralina del primo trimestre non suggerisce una differenza nel rischio di gravi difetti alla nascita rispetto al tasso di fondo per gravi difetti alla nascita nelle donne in gravidanza che non sono state esposte alla sertralina. Una meta-analisi degli studi suggerisce che il rischio di malformazioni totali non aumenta (rapporto di probabilità sommarie = 1,01, IC al 95% = 0,88-1,17) o malformazioni cardiache (rapporto di probabilità sommarie = 0,93, IC al 95% = 0,70-1,23) nella prole delle donne con sertralina. Un aumentato rischio di difetti cardiaci congeniti, in particolare difetti del setto, il tipo più comune di difetto cardiaco congenito, è stato osservato in alcuni studi epidemiologici pubblicati con esposizione alla sertralina nel primo trimestre; comunque, la maggior parte di questi studi era limitata dall'uso di popolazioni comparative, ciò non ha consentito il controllo della confusione come la depressione sottostante e le condizioni e i comportamenti associati, possono essere i fattori, che sono associati ad un aumentato rischio di queste malformazioni..

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli a dosi fino a 80 mg / kg / die o.. Queste dosi sono circa 3,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) da 200 mg / die a mg / m₂ - base per i giovani. Non ci sono prove di teratogenicità a nessun livello di dose. Se la sertralina è stata somministrata a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi, nei feti è stata osservata una ritardata ossificazione a dosi di 10 mg / kg (0). MRHD 4 volte a mg / m₂ - base) nei ratti e 40 mg / kg (3,1 volte MRHD su mg / m₂ - base) nei conigli. Quando le femmine di ratto hanno ricevuto sertralina nell'ultimo terzo della gravidanza e durante l'allattamento, c'è stato un aumento dei cuccioli nati morti e delle morti di marionette nei primi 4 giorni dopo la nascita. Anche i pesi del corpo della pupa sono stati ridotti durante i primi quattro giorni dopo la nascita. Questi effetti si sono verificati alla dose di 20 mg / kg 0,8 volte la MRHD a mg / m₂ base). La dose senza effetto per la mortalità del cucciolo di ratto era di 10 mg / kg (0,4 volte la MRHD su mg / m₂ base). La diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli era evidentemente evidente attribuito a utero Esposizione alla sertralina. Il significato clinico di questi effetti non è noto.

Allattamento

Panoramica dei rischi

I dati disponibili della letteratura pubblicata mostrano una bassa sertralina e i suoi livelli di metaboliti nel latte materno [Vedi i dati]. Non ci sono dati sugli effetti della sertralina sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati con la necessità clinica della madre di serte e possibili effetti avversi sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

Dati

In un'analisi aggregata pubblicata di 53 coppie madre-figlio, solo i neonati allattati al seno avevano una media del 2% (intervallo dallo 0% al 15%) dei livelli sierici di sertralina misurati nelle loro madri. Non sono stati osservati effetti collaterali in questi neonati.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle serte sono state dimostrate nel trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni. Non sono stati stabiliti sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età inferiore ai 6 anni. Sicurezza ed efficacia non sono state dimostrate nei pazienti pediatrici per indicazioni diverse dal disturbo ossessivo compulsivo. Sono stati condotti due studi controllati con placebo su pazienti pediatrici con MDD, ma i dati non erano sufficienti per supportare un'indicazione per l'uso in pazienti pediatrici.

Monitoraggio dei pazienti trattati con serte

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per peggioramento clinico, pensieri suicidi e insoliti cambiamenti nel comportamento, specialmente nei primi mesi di trattamento o nei momenti di aumento o riduzione della dose. Sono stati osservati una riduzione dell'appetito e della perdita di peso quando si usano SSRI. Monitorare il peso e la crescita nei pazienti pediatrici trattati con serte simili a SSRI.

Perdita di peso negli studi su pazienti pediatrici con MDD

In un'analisi aggregata di due 10 settimane, doppio cieco, posto controllato, studi di dose flessibile (50-200 mg) con MDD (n = 373) c'era una differenza nella variazione di peso tra le serte e il placebo di circa 1 kg per entrambi i bambini (6-11 anni) e giovani (12-17 anni) che in entrambe le fasce d'età mostra una leggera perdita di peso per il gruppo sertagenico rispetto a un leggero aumento per il gruppo placebo (N = 373 anni). Nei bambini, circa il 7% dei pazienti trattati con sertageno presentava una perdita di peso superiore al 7% del peso corporeo rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo; negli adolescenti, circa il 2% dei pazienti trattati con sertageno presentava una perdita di peso> 7% del peso corporeo rispetto a circa l'1% dei pazienti trattati con placebo.

Un sottogruppo di pazienti che avevano completato gli studi randomizzati controllati su pazienti con MDD (Sertagen n = 99, placebo n = 122) è proseguito in uno studio di estensione aperto flessibile di 24 settimane. Quei soggetti che avevano completato il trattamento con sertagene di 34 settimane (10 settimane in uno studio controllato con placebo + 24 settimane in aperto, n = 68) avevano un aumento di peso simile a quello previsto con i dati di colleghi adeguati all'età. Tuttavia, non ci sono studi che valutano direttamente gli effetti a lungo termine delle serte su crescita, sviluppo e maturazione nei pazienti pediatrici.

Gradazione alcolica In soluzione orale di sertagene

La soluzione di Sertagen per l'assunzione contiene alcool al 12%.

Dati sui giovani animali

Uno studio condotto su ratti adolescenti a dosi clinicamente rilevanti ha mostrato un ritardo nella maturazione sessuale, ma non vi è stato alcun impatto sulla fertilità negli uomini o nelle donne.

In questo studio, negli adolescenti ratti con dosi orali di sertralina a 0, 10, Sono stati trattati 40 o 80 mg / kg / die dal giorno postnatale 21 a 56, è stato osservato un ritardo nella maturazione sessuale negli uomini, trattati con 80 mg / kg / die e le donne sono state trattate con dosi ≥10 mg / kg / die. Fino alla dose massima testata (80 mg / kg / giorno) non vi è stato alcun effetto sugli endpoint riproduttivi maschili e femminili o sullo sviluppo neurocomportamentale, ad eccezione di una riduzione della paura uditiva nelle donne a 40 e 80 mg / kg / die alla fine del trattamento, tuttavia non alla fine del tempo libero dalla droga. La dose più alta di 80 mg / kg / die ha prodotto livelli plasmatici di sertralina (AUC) 5 volte nei pazienti pediatrici (6-17 anni) che hanno ricevuto la dose massima raccomandata di sertralina (200 mg / die)).

Applicazione geriatrica

Del numero totale di pazienti negli studi clinici con serte nei pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 797 (17%) avevano ≥ 65 anni, mentre 197 (4%) avevano ≥ 75 anni.

Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose deve essere conservativa per un paziente anziano, di solito a partire dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosi, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e una malattia da bavaglio o altra terapia farmacologica.

In 354 pazienti geriatrici trattati con sertaggi in studi MDD controllati con placebo, il profilo complessivo degli effetti collaterali era generalmente simile a quello mostrato nella Tabella 3, ad eccezione dell'acufene, dell'artralgia con un'incidenza di almeno il 2% e un tasso maggiore rispetto al placebo nei pazienti geriatrici.

SNRI e SSRI, comprese le serte, sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa negli anziani che sono a maggior rischio di questi effetti collaterali.

Compromissione epatica

La dose raccomandata nei pazienti con disfunzione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh 5 o 6) è la metà della dose raccomandata a causa dell'aumento dell'esposizione in questa popolazione di pazienti. L'uso di sertaggi in pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio di Child-Pugh da 7 a 10) o grave (punteggio di Child-Pugh 10-15) non è raccomandato perché le serte sono ampiamente metabolizzate e gli effetti delle serte nei pazienti con moderato e grave disfunzione epatica non sono stati esaminati.

Insufficienza renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a grave. L'esposizione alla sertralina non sembra essere influenzata da insufficienza renale.

I seguenti effetti indesiderati sono descritti più dettagliatamente in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione

• reazioni di ipersensibilità alla sertralina
• Reazione alcolica di Disulfiram durante l'assunzione di Sertagen Solution da assumere con disulfiram
• Prolungamento dell'intervallo QTc e aritmie ventricolari se assunto con pimozide
• Pensieri di suicidio e comportamento
• Sindrome da serotonina
• Aumento del rischio di sanguinamento
• / li>
• Attivazione di mania / ipomania
• sindrome da astinenza
• Convulsioni
• glaucoma ad angolo chiuso
• Iponatriemia

esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito provengono da randomizzati, doppio cieco, studi controllati verso placebo con sertaggi (di solito da 50 mg a 200 mg al giorno) in 3066 adulti con diagnosi di MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Questi 3.066 pazienti che sono stati esposti a serte per 8-12 settimane rappresentano 568 anni-paziente di esposizione. L'età media era di 40 anni; Il 57% era costituito da donne e il 43% da uomini.

Gli effetti indesiderati più comuni (> 5% e due volte placebo) in tutti gli studi clinici riuniti controllati verso placebo su tutti i pazienti trattati con sertagene con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD sono stati nausea, diarrea / feci molli, tremore, dispepsia, diminuzione dell'appetito, iperidrosi, insufficienza di eiaculazione e riduzione della libido) (vedi tabella. I seguenti sono gli effetti indesiderati più comuni negli studi con sertaggi (> 5% e due volte placebo) dopo un'indicazione che non sono state menzionate prima.

• MDD: Somnolence;
• OCD: insonnia, irrequietezza;
• PD: costipazione, irrequietezza;
• PTSD: affaticamento;
• PMDD: sonnolenza, secchezza delle fauci, vertigini, affaticamento e dolore addominale;
• TRACOLO: insonnia, vertigini, stanchezza, secchezza delle fauci, malessere.max.<br /> * Effetti indesiderati superiori di oltre il 2% nei pazienti trattati con sertagene e di almeno il 2% nei pazienti trattati con sertagene rispetto ai pazienti trattati con placebo.

  Effetti collaterali che portano alla sospensione negli studi clinici controllati con placebo

  In tutti gli studi controllati verso placebo su pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dei 3066 pazienti che hanno ricevuto serte hanno continuato il trattamento a causa di effetti collaterali del 93 (4%) dei 2293 pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati con placebo, gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato alla sospensione nei pazienti trattati con sertagene sono stati:

  • MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: nausea (3%), diarrea (2%), eccitazione (2%) e insonnia (2%).
  • MDD (> 2% e due volte placebo): diminuzione dell'appetito, vertigini, stanchezza, mal di testa, sonnolenza, tremori e vomito.
  • OCD: sonnolenza.
  • PD: nervosismo e sonnolenza.

  Disfunzione sessuale maschile e femminile

  Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, puoi anche essere il risultato del trattamento SSRI. Stime affidabili dell'incidenza e gravi esperienze inadeguate con le esigenze sessuali, ma le prestazioni e la soddisfazione sono difficili da mantenere, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, le stime dell'incidenza di esperienze sessuali inadeguate e dei benefici indicati nell'etichetta possono sottovalutare la tua effettiva incidenza.

  La tabella 4 mostra la frequenza degli effetti collaterali sessuali riportati da almeno il 2% dei pazienti trattati con sertagene e due volte placebo da studi aggregati controllati con placebo. Per gli uomini e tutte le indicazioni gli effetti indesiderati più comuni (> 2% e due volte placebo) inclusi: insufficienza di eiaculazione, riduzione della libido, disfunzione erettile, disturbo dell'eiaculazione e disfunzione sessuale maschile. L'effetto indesiderato più comune nelle donne (≥2% e due volte placebo) è stato una riduzione della libido.max

  In 281 pazienti pediatrici trattati con serte in studi controllati con placebo, il profilo complessivo degli effetti collaterali era generalmente simile a quello degli studi sugli adulti. Effetti collaterali che non si verificano ancora nella Tabella 3 (gli effetti collaterali più comuni negli adulti) sono stati riportati in almeno il 2% dei pazienti pediatrici e con un tasso di almeno il doppio del tasso di placebo, febbre, ipercinesia, incontinenza urinaria, aggressività, epistassi, porpora, artralgia , diminuzione del peso, contrazioni muscolari e ansia.

  Altri effetti indesiderati osservati durante la valutazione pre-marketing delle serte

  Altri rari effetti indesiderati che non sono descritti altrove nelle informazioni sulla prescrizione e che si verificano con un'incidenza <2% nei pazienti trattati con sertaggi sono stati:

  Malattie cardiache - Tachicardia

  Patologie dell'orecchio e del labirinto - acufene

  Disturbi endocrini - Ipotiroidismo

  Disturbi oculari - midriasi, vedi sfocato

  Disturbi gastrointestinali ematochecia, melena, sanguinamento rettale

  Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione - edema, disturbi dell'andatura, irritabilità, piressia

  Disturbi epatobiliari aumento degli enzimi epatici

  Disturbi del sistema immunitario - Anafilassi

  Metabolismo e disturbi nutrizionali - diabete mellito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, aumento dell'appetito

  Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, crampi muscolari, tensione o contrazioni

  Disturbi del sistema nervoso Atassia, coma, crampi, riduzione della vigilanza, ipestesia, letargia, iperattività psicomotoria, sincope

  Disturbi psichiatrici aggressività, bruxismo, confusione, umore euforico, allucinazioni

  Patologie renali e urinarie - Ematuria

  Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella - Galactorrhea, priapismo, sanguinamento vaginale

  Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - Broncospasmo, epistassi, sbadiglio

  Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - Alopecia; sudore freddo; dermatite; Dermatite bollosa; prurito; porpora; eruzione cutanea eritematosa, follicolare o maculopapolare; Orticaria

  Disturbi vascolari - Sanguinamento, ipertensione, vasodilatazione

  Esperienza post marketing

  I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati con l'uso post-approvazione delle serte. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

  Disturbi del sanguinamento o della coagulazione - aumento dei tempi di coagulazione (funzione piastrinica modificata)

  Malattie cardiache Blocco AV, bradicardia, aritmie atriali, estensione dell'intervallo QTC, tachicardia ventricolare (compresa la torsione dei punti)

  Disturbi endocrini Ginecomastia, iperprolattinemia, disturbi mestruali, SIADH

  Disturbi oculari- Cecità, neurite ottica, cataratta

  Patologie epatobiliari - gravi eventi epatici (inclusa epatite, ittero, insufficienza epatica con alcune conseguenze fatali), pancreatite

  Disturbi emici e linfatici - Agranulocitosi, anemia aplastica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, sindrome del lupus, malattia da siero

  Disturbi del sistema immunitario - Angioedema

  Metabolismo e disturbi nutrizionali - Iponatriemia, iperglicemia

  Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - Rabdomiolisi, trisma

  Disturbi del sistema nervoso sindrome serotoninergica, sintomi extrapiramidali (inclusi acatisia e distonia), crisi oculogirica

  Disturbi psichiatrici Psicosi, enuresi, paroniria

  Disturbi renali e urinari insufficienza renale acuta

  Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - ipertensione polmonare

  Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Sensibilità cutanea alla luce e altre gravi reazioni cutanee che possono essere fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN)

  Disturbi vascolari - crampi cerebrovascolari (inclusa la sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile e la sindrome da fiamminga), vasculite

Esperienza umana

I segni e i sintomi più comuni di sovradosaggio di sertagene non fatale sono stati sonnolenza, vomito, tachicardia, nausea, vertigini, eccitazione e tremore. Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio fatale di sertralina.

Altri importanti eventi avversi segnalati con un sovradosaggio di serte (medicinali singoli o multipli) includono bradicardia, blocco del fascio, coma, crampi, delirio, allucinazioni, ipertensione, ipotensione, reazione maniacale, pancreatite, prolungamento dell'intervallo QTC, torsione di punta, sindrome serotoninergica, stupore e sincope.

Gestione del sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici per le serte. Contattare Poison Control (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni.

Studi su dosi clinicamente rilevanti hanno dimostrato che la sertralina blocca l'assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. in vitro Gli studi sugli animali suggeriscono anche che la sertralina è un potente e selettivo inibitore del reuptake della serotonina neuronale e ha effetti molto deboli sul reuptake neuronale di noradrenalina e dopamina. in vitro Gli studi hanno dimostrato che la sertralina non ha alcuna affinità significativa per i recettori adrenergici (alfa1, alfa2, beta), colinergici, GABA, dopaminergici, istaminergici, serotonergici (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) o benzodiazepine. La somministrazione cronica di sertralina è stata trovata negli animali per regolare i recettori della noradrenalina del cervello. La sertralina non inibisce la monoamino ossidasi.

Alcol

In soggetti sani, gli effetti cognitivi e psicomotori acuti dell'alcol non sono stati aumentati dalle serte.

Ercelectrofisiologia

L'effetto della sertralina sull'intervallo QTc è stato studiato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo e QTC a crossover a tre periodi controllato positivamente in 54 soggetti adulti sani. A 2 volte la dose massima giornaliera raccomandata (~ 3 volte l'esposizione stazionaria per la frode di sertralina e N-desmetilsertralina), la più grande media ΔΔQTc 10 ms con un limite superiore del 90% bilaterale - intervallo di confidenza di 12 ms. Anche la lunghezza dell'intervallo QTc è correlata positivamente con le concentrazioni sieriche di concentrazioni di sertralina e N-desmetilsertralina. Tuttavia, queste analisi basate sulla concentrazione hanno mostrato un effetto minore sul QTc alla massima concentrazione osservata rispetto all'analisi primaria.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di sertagene una volta al giorno per un periodo di 14 giorni nell'intervallo da 50 a 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) medie di sertralina si sono verificate tra 4,5 e 8,4 ore dopo la somministrazione. L'emivita media di eliminazione terminale della sertralina plasmatica è di circa 26 ore. In conformità con l'emivita di eliminazione terminale, vi è circa un doppio accumulo fino alle concentrazioni fisse, che si ottengono dopo una settimana di somministrazione singola. La farmacocinetica proporzionale alla dose lineare è stata dimostrata in uno studio a dose singola in cui la Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica (AUC) della sertralina erano proporzionali alla dose in un intervallo da 50 a 200 mg. La biodisponibilità a dose singola di compresse di sertagen corrisponde approssimativamente a una dose equivalente di soluzione di sertagen per l'assunzione. La somministrazione alimentare provoca un piccolo aumento della Cmax e dell'AUC .

Metabolismo

Sertralin sperimenta un lungo primo round.. La principale via metabolica iniziale per la sertralina è la N demetilazione. L'N-desmetilsertralina ha un'emivita di eliminazione terminale plasmatica da 62 a 104 ore. Tutti e due in vitro anche biochimico in vivo test farmacologici hanno dimostrato che l'N-desmetilsertralina è molto meno attiva della sertralina. Sia la sertralina che la N-desmetilsertralina sono soggette a deaminazione ossidativa e successiva riduzione, idrossilazione e coniugazione con glucuronide. In uno studio con sertralina marcata radioattivamente, a cui hanno partecipato due soggetti maschi sani, la sertralina ha rappresentato meno del 5% della radioattività plasmatica. Circa il 40-45% della radioattività somministrata è stata recuperata nelle urine in 9 giorni. La sertralina immodificata non era rilevabile nelle urine. Per lo stesso periodo, è stato preso in considerazione circa il 40-45% della radioattività somministrata nelle feci, inclusa la sertralina invariata del 12-14%.

La desmetilsertralina ha aumenti dose-dipendenti correlati al tempo di AUC (0-24 ore), Cmax e Cmin, questi parametri farmacocinetici sono aumentati da 5 a 9 volte tra il giorno 1 e il giorno 14.

Legame proteico

in vitro studi di legame proteico condotti con sertralina 3H marcata radioattiva hanno mostrato che la sertralina è fortemente legata alle proteine sieriche (98%) nell'intervallo da 20 a 500 ng / mL. Fino a 300 o. Tuttavia, 200 ng / ml di concentrazioni non hanno cambiato la sertralina e l'N-desmetilsertralina, il legame con le proteine plasmatiche di altri due medicinali altamente legati alle proteine, warfarin e propranololo.